DE2508181C2 - - Google Patents

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DE2508181C2
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Egbert Dr. 5604 Neviges De Wehinger
Kurt Dr. 5600 Wuppertal De Stoepel
Wulf Dr. 5090 Leverkusen De Vater
Stanislav Dr. 5600 Wuppertal De Kazda
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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester, mehrere Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Coronarmittel und als Antihypertensiva.
Es ist bereits bekannt geworden, daß man 2,6-Dimethyl-4-phenyl- 1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester erhält, wenn man Benzylidenacetessigsäureäthylester mit β-Amino-crotonsäureäthylester oder Acetessigsäureäthylester und Ammoniak umsetzt (Knoevenagel, Ber. dtsch. chem. Ges. 31, 743 [1898]). Weiterhin ist bekannt, daß bestimmte 1,4-Dihydropyridine interessante pharmakologische Eigenschaften aufweisen (F. Bossert, W. Vater, Die Naturwissenschaften 58, 578 [1971]).
Es wurde nun gefunden, daß die neuen 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester der Formel I
in welcher
Rfür einen Nitro- oder Chlorphenylrest steht, R¹für Alkyl mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituiert durch Methoxy, oder für Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht, R² und R⁴gleich oder verschieden sind und für Alkyl mit ein oder zwei Kohlenstoffatomen stehen, R³für Wasserstoff steht, Xfür eine gegebenenfalls verzweigte Alkylenkette mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, die gegebenenfalls über ein Sauerstoffatom mit R⁵ verbunden ist und R⁵für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl und Nitro substituiert ist,
starke Coronarwirkung und antihypertensive Eigenschaften aufweisen.
Weiterhin wurde gefunden, daß man die 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester der Formel I erhält, wenn man
A) Yliden-β-dicarbonylverbindungen der Formel II
in welcher
R, R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben, mit Enaminocarbonsäureestern der Formel III
in welcher
R³, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt, oder
B) Yliden-β-dicarbonylverbindungen der Formel II
in welcher
R, R¹, R² die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminen der Formel IV und β-Ketocarbonsäureestern der Formel V
in welchen
R³, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt, oder
C) Yliden-β-ketocarbonsäureester der Formel VI
in welcher
R, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Enaminoverbindungen der Formel VII
in welcher
R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt, oder
D) Yliden-β-ketocarbonsäureester der Formel VI
in welcher
R, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminen der Formel IV und β-Dicarbonylverbindungen der Formel VIII
in welcher
R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder in inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt, oder
E) Enaminocarbonsäureester der Formel III
in welcher
R³, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, und β-Dicarbonylverbindungen der Formel VIII
R²-CO-CH₂-COOR¹ (VIII)
in welcher
R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aldehyden der Formel IX
R-CHO (IX)
in welcher
R die obengenannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart von inerten organischen Lösungsmitteln umsetzt, oder
F) Enaminoverbindungen der Formel VII
in welcher
R¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, und β-Ketocarbonsäureester der Formel V
R⁴-CO-CH₂-COO-X-R⁵ (V)
in welcher
R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aldehyden der Formel IX
R-CHO (IX)
gegebenenfalls in Gegenwart von inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C umsetzt.
Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemäßen 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester eine erhebliche höhere gefäßbeeinflussende, insbesondere antihypertensive Wirkung als die aus dem Stand der Technik bekannten 1,4-Dihydropyridine, so daß die erfindungsgemäßen Stoffe eine Bereicherung der Pharmazie darstellen.
Je nach der Art der verwendeten Ausgangsstoffe kann die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen durch folgende Formelschemata wiedergegeben werden, wobei 2,6-Dimethyl-4- (3-nitro-phenyl)-1,4-dihydropyridin-3-isopropoxycarbonyl-5- carbonsäurebenzylester und 2,6-Dimethyl-4-(2-chlorphenyl)-1,4- dihydropyridin-3-äthoxycarbonyl-5-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)- ester als Beispiele gewählt seien:
Verfahrensvariante A
Gemäß Verfahren A wird eine Yliden-β-dicarbonylverbindung der Formel II
mit einem Enaminocarbonsäureester der Formel III
zur Reaktion gebracht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Yliden-β-dicarbonylverbindungen der Formel II sind bereits literaturbekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. Org. Reactions XV, 204ff. [1967]).
Die als Ausgangssubstanzen verwendeten Enaminocarbonsäureester der Formel III sind bereits literaturbekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. A. C. Cope, J. Amer. chem. Soc. 67, 1017 [1945]).
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und die inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Äthanol, Methanol, Isopropanol, Äther wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 20°C und 150°C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein Mol der Yliden-β-dicarbonylverbindung der Formel II mit einem Mol Enaminocarbonsäureester der Formel III in einem geeigneten Lösungsmittel zur Reaktion gebracht. Die Isolierung und Reinigung der erfindungsgemäßen Substanzen erfolgt vorzugsweise derart, daß man das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und den gegebenenfalls erst nach Eiskühlung kristallin erhaltenen Rückstand aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert.
Verfahrensvariante B
Gemäß Verfahren B wird eine Yliden-β-dicarbonylverbindung der Formel II
mit einem Amin der Formel IV und einem b-Ketocarbonsäureester der Formel V
zur Reaktion gebracht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten β-Ketocarbonsäureester der Formel V sind bereits literaturbekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. z. B. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, VII/4, 230ff. [1968]).
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Äthanol, Methanol, Isopropanol, Äther wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 20°C und 150°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe der Formel II, IV und V jeweils in molaren Mengen eingesetzt. Das verwendete Amin wird zweckmäßigerweise im Überschuß von 1 bis 2 Mol zugegeben. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können leicht durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel gereinigt werden.
Verfahrensvariante C
Gemäß Verfahren C wird ein Yliden-β-ketocarbonsäureester der Formel VI
mit einer Enaminoverbindung der Formel VII zur Reaktion gebracht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Yliden-β-ketocarbonsäureester der Formel VI sind literaturbekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. Org. Reactions XV, 204ff. [1967]).
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Enaminoverbindungen der Formel VII sind literaturbekannt und können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. A. C. Cope, J. Amer. Chem. Soc. 67, 1017 [1945]).
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Äthanol, Methanol, Isopropanol, Äther wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 20°C und 150°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein Mol des Yliden-β-ketocarbonsäureesters der Formel VI mit einem Mol Enaminoverbindung der Formel VII in einem geeigneten Lösungsmittel zur Reaktion gebracht.
Verfahrensvariante D
Gemäß Verfahren D wird ein Yliden-β-ketocarbonsäureester der Formel VI
mit einem Amin der Formel IV und einer β-Dicarbonylverbindung der Formel VIII
zur Reaktion gebracht.
Die als Ausgangssubstanzen eingesetzten β-Dicarbonylverbindungen der Formel VIII sind literaturbekannt oder können nach literaturbekannten Methoden hergestellt werden (vgl. z. B. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, VII/4, 230ff. [1968]).
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Äthanol, Methanol, Isopropanol, Äther wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 20°C und 150°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe der Formel VI, IV und VIII jeweils in molaren Mengen eingesetzt. Das verwendete Amin wird zweckmäßigerweise im Überschuß von 1 bis 2 Mol zugegeben.
Verfahrensvariante E
Gemäß Verfahren E wird ein Enaminocarbonsäureester der Formel III
mit einer b-Dicarbonylverbindung der Formel VIII
R²-CO-CH₂-COOR¹ (VIII)
und einem Aldehyd der Formel IX
R-CHO (IX)
zur Reaktion gebracht.
Die als Ausgangsstoffe eingesetzten Aldehyde der Formel IX sind bereits bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden (vgl. E. Mosettig, Org. Reactions, VIII, 218ff. [1954]).
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Äthanol, Methanol, Isopropanol, Äther wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 20°C und 150°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe der Formel III, VIII und IX jeweils etwa in molaren Mengen eingesetzt.
Verfahrensvariante F
Gemäß Verfahren F wird eine Enaminoverbindung der Formel VII
mit einem β-Ketocarbonsäureester der Formel V
R⁴-CO-CH₂-COO-X-R⁵ (V)
und einem Aldehyd der Formel IX
R-CHO (IX)
zur Reaktion gebracht.
Als Verdünnungsmittel kommen Wasser und alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Äthanol, Methanol, Isopropanol, Äther wie Dioxan, Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Glykolmonomethyläther, Glykoldimethyläther oder Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril und Pyridin.
Die Reaktionstemperaturen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man zwischen 20°C und 150°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels.
Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man unter Normaldruck.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die an der Reaktion beteiligten Stoffe der Formel VII, V und IX jeweils etwa in molaren Mengen eingesetzt.
Die neuen Verbindungen sind als Arzneimittel verwendbare Substanzen. Sie haben ein breites und vielseitiges pharmakologisches Wirkungsspektrum.
Im einzelnen konnte im Tierexperiment folgende Hauptwirkung nachgewiesen werden:
  • 1) Die Verbindungen bewirken bei parenteraler, oraler und perlingualer Zugabe eine deutliche und langanhaltende Erweiterung der Coronargefäße. Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen Nitrit- ähnlichen herzentlastenden Effekt verstärkt.
    Sie beeinflussen bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
  • 2) Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungsleitsystems innerhalb des Herzens wird herabgesetzt, so daß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antiflimmerwirkung resultiert.
  • 3) Der Tonus der glatten Muskulatur der Gefäße wird unter der Wirkung der Verbindungen stark vermindert. Diese gefäßspasmolytische Wirkung kann im gesamten Gefäßsystem stattfinden, oder sich mehr oder weniger isoliert in umschriebenen Gefäßgebieten (wie z. B. dem Zentralnervensystem) manifestieren.
  • 4) Die Verbindungen senken den Blutdruck von normotonen und hypertonen Tieren und können somit als antihypertensive Mittel verwendet werden.
  • 5) Die Verbindungen haben stark muskulär-spasmolytische Wirkungen, dies an der glatten Muskulatur des Magens, Darmtraktes, des Urogenitaltraktes und des Respirationssystems deutlich werden.
Die neuen Wirkstoffe können in bekannter Weise in die üblichen Formulierungen übergeführt werden, wie Tabletten, Kapseln, Dragees, Pillen, Granulate, Aerosole, Sirupe, Emulsionen, Suspensionen und Lösungen, unter Verwendung inerter, nichttoxischer pharmazeutisch geeigneter Trägerstoffe oder Lösungsmittel. Hierbei soll die therapeutisch wirksame Verbindung jeweils in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 90 Gewichtsprozent der Gesamtmischung vorhanden sein, d. h. in Mengen, die ausreichend sind, um den angegebenen Dosierungsspielraum zu erreichen.
Die Formulierungen werden beispielsweise hergestellt durch Verstrecken der Wirkstoffe mit Lösungsmitteln und/oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln, wobei z. B. im Fall der Benutzung von Wasser als Verdünnungsmittel gegebenenfalls organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können.
Als Hilfsstoffe seien beispielhaft aufgeführt:
Wasser, nichttoxische organische Lösungsmittel, wie Paraffine (z. B. Erdölfraktionen), pflanzliche Öle (z. B. Erdnuß-/Sesamöl), Alkohole (z. B. Äthylalkohol, Glycerin), Glykole (z. B. Propylenglykol, Polyäthylenglykol), feste Trägerstoffe, wie z. B. natürliche Gesteinsmehle, (z. B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide), synthetische Gesteinsmehle (z. B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate), Zucker (z. B. Roh-, Milch- und Traubenzucker), Emulgiermittel, wie nichtionogene und anionische Emulgatoren (z. B. Polyoxyäthylen-Fettsäure-Ester, Polyoxyäthylen-Fettalkohol- Äther, Alkylsulfonate und Arylsulfonate), Dispergiermittel (z. B. Lignin, Sulfitablaugen, Methylcellulose, Stärke und Polyvinylpyrrolidon) und Gleitmittel (z. B. Magnesiumstearat, Talkum, Stearinsäure und Natriumlaurylsulfat).
Die Applikation erfolgt in üblicher Weise, vorzugsweise oral oder parenteral, insbesondere perlingual oder intravenös. Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverständlich außer den genannten Trägerstoffen auch Zusätze, wie Natriumcitrat, Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen, wie Stärke, vorzugsweise Kartoffelstärke, Gelatine und dergleichen enthalten. Weiterhin können Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum zum Tablettieren mitverwendet werden. Im Falle wäßriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für orale Anwendungen gedacht sind, können die Wirkstoffe außer mit den obengenannten Hilfsstoffen mit verschiedenen Geschmacksaufbesserern oder Farbstoffen versetzt werden.
Für den Fall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe unter Verwendung geeigneter flüssiger Trägermaterialien eingesetzt werden.
Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, bei intravenöser Applikation Mengen von etwa 0,0001 bis 1 mg/kg vorzugsweise etwa 0,0005 bis 0,1 mg/kg Körpergewicht pro Tag zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen, und bei oraler Applikation beträgt die Dosierung etwa 0,005 bis 10 mg/kg, vorzugsweise 0,05 bis 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag.
Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit vom Körpergewicht des Versuchstieres bzw. der Art des Applikationsweges, aber auch auf Grund der Tierart und deren individuellem Verhalten gegenüber dem Medikament bzw. der Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muß. Im Falle der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Einzelgaben über den Tag zu verteilen. Für die Applikation in der Humanmedizin ist der gleiche Dosierungsspielraum vorgesehen. Sinngemäß gelten hierbei auch die obigen Ausführungen.
Die antihypertensive Wirkung sei an folgenden Beispielen gezeigt:
Beispiel Nr.Blutdruckwirksame Grenzdosis an Hochdruckratten, mg/kg p. o.
 1 0,3  2 1,0  4 1,0  5 1,0 16 3,1 1710,0 18 3,1 2010,0 2310,0 24 1,0 25 0,3
Herstellungsbeispiele Beispiel 1 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2′-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester
1A) 18,7 g (75 mMol) 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester wurden zusammen mit 14,3 g (75 mMol) β-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten der Reaktionsmischung wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der ölige Rückstand mit 50 ml eines 2 : 1-Gemisches von Äther/Petroläther versetzt. Das Produkt kristallisierte nach kurzer Zeit durch, wurde abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 136°C; Ausbeute: 22,2 g (70%).
1B) 18,7 g (75 mMol) 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester wurden zusammen mit 14,4 g (75 mMol) Acetessigsäurebenzylester und 9 ml (132 mMol) einer 25proz. wäßrigen Ammoniaklösung in 120 ml Äthanol 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit 30 ml Diäthyläther verrieben, abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 135-136°C; Ausbeute: 18,3 g (58%).
1C) 16,3 g (50 mMol) 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester wurden zusammen mit 5,8 g (50 mMol) β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten der Reaktionsmischung wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der ölige Rückstand kristallisierte unter Eiskühlung durch, wurde abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 136°C; Ausbeute: 14,2 g (67%).
1D) 16,3 g (50 mMol) 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester wurden zusammen mit 5,8 g (50 mMol) Acetessigsäuremethylester und 6 ml (88 mMol) einer 25proz. wäßrigen Ammoniaklösung in 90 ml Methanol 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der ölige Rückstand mit wenig Äther durchmischt, worauf das Produkt bald kristallisierte. Der feste Stoff wurde abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 136°C; Ausbeute: 13 g (62%).
1E) 9,6 g (50 mMol) β-Aminocrotonsäurebenzylester wurden zusammen mit 7,5 g (50 mMol) 2-Nitrobenzaldehyd und 5,8 g (50 mMol) Acetessigsäuremethylester in 90 ml Methanol 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde nach dem Erkalten der Reaktionsmischung abdestilliert, der ölige Rückstand mit Äther durchmischt und eisgekühlt. Dabei trat bald Kristallisation des Produktes ein, es wurde abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 136°C; Ausbeute: 10,8 g (51%).
1F) 5,8 g (50 mMol) β-Aminocrotonsäuremethylester wurden zusammen mit 7,5 g (50 mMol) 2-Nitrobenzaldehyd und 9,6 g (50 mMol) Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand unter Eiskühlung mit 30 ml Diäthyläther verrieben, abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 135-136°C; Ausbeute: 9 g (43%).
Beispiel 2
2A) Analog Beispiel 1A) wurde durch 10stündiges Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4- chlorbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl- 3-methoxycarbonyl-4-(2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester vom Fp. 129°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 67%.
2B) Die Verbindung von Beispiel 2A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure- (4-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
2C) Die Verbindung von Beispiel 2A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure- (4-chlorbenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
2D) Die Verbindung vom Beispiel 2A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
2E) Die Verbindung von Beispiel 2A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol 2- Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
2F) Die Verbindung von Beispiel 2A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 45% d. Th.
Beispiel 3
3A) Analog Beispiel 1A) wurde auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3- methoxycarbonyl-4-(2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester vom Fp. 147°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
3B) Die Verbindung von Beispiel 3A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 48% d. Th.
3C) Die Verbindung von Beispiel 3A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
3D) Die Verbindung von Beispiel 3A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten.
3E) Die Verbindung von Beispiel 3A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 45% d. Th.
3F) Die Verbindung von Beispiel 3A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 42% d. Th.
Beispiel 4
4A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester in 120 ml n-Propanol der 2,6-Dimethyl- 3-methoxycarbonyl-4-(2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(3,4-dichlorbenzyl)-ester vom Fp. 137°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
4B) Die Verbindung von Beispiel 4A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 65% d. Th.
4C) Die Verbindung von Beispiel 4A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 72% d. Th.
4D) Die Verbindung von Beispiel 4A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
4E) Die Verbindung von Beispiel 4A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dichlorbenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 48% d. Th.
4F) Die Verbindung von Beispiel 4A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52% d. Th.
Beispiel 5
5A) Analog Beispiel 1A) wurde durch 5stündiges Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure- (4-methylbenzyl)-ester in 120 ml Dimethylformamid der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2′-nitrophenyl)- 1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-methylbenzyl)- ester vom Fp. 126°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 72% d. Th.
5B) Die Verbindung von Beispiel 5A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 64% d. Th.
5C) Die Verbindung von Beispiel 5A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Dimethylformamid erhalten. Ausbeute: 65% d. Th.
5D) Die Verbindung von Beispiel 5A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
5E) Die Verbindung von Beispiel 5A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
5F) Die Verbindung von Beispiel 5A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)- ester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
Beispiel 6
6A) Analog Beispiel 1A) wurde durch 7stündiges Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4- methoxybenzyl)-ester in 120 ml n-Butanol der 2,6-Dimethyl- 3-methoxycarbonyl-4-(2′-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester vom Fp. 152°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
6B) Die Verbindung von Beispiel 6A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
6C) Die Verbindung von Beispiel 6A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methoxybenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml n-Butanol erhalten. Ausbeute: 67% d. Th.
6D) Die Verbindung von Beispiel 6A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 58% d. Th.
6E) Die Verbindung von Beispiel 6A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
6F) Die Verbindung von Beispiel 6A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)- ester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 67% d. Th.
Beispiel 7
7A) Analog Beispiel 1A) wurde durch 5stündiges Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4- dimethoxybenzyl)-ester in 120 ml Glykolmonomethyläther der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(2′-nitrophenyl)- 1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3,4- dimethoxybenzyl)-ester vom Fp. 149°C (Methanol) erhalten. Ausbeute: 77% d. Th.
7B) Die Verbindung von Beispiel 7A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 65%.
7C) Die Verbindung von Beispiel 7A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Glykolmonomethyläther erhalten. Ausbeute: 71% d. Th.
7D) Die Verbindung von Beispiel 7A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
7E) Die Verbindung von Beispiel 7A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 73% d. Th.
7F) Die Verbindung von Beispiel 7A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 68% d. Th.
Beispiel 8
8A) Analog Beispiel 1A) wurde durch 10stündiges Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Pyridin der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5- carbonsäurebenzylester vom Fp. 133°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
8B) Die Verbindung von Beispiel 8A) wurde analog Beispiel 1B) durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′- Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 66% d. Th.
8C) Die Verbindung von Beispiel 8A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Pyridin erhalten. Ausbeute: 77% d. Th.
8D) Die Verbindung von Beispiel 8A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 70% d. Th.
8E) Die Verbindung von Beispiel 8A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 64% d. Th.
8F) Die Verbindung von Beispiel 8A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol b-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 69% d. Th.
Beispiel 9
9A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (4-chlorbenzyl)-ester vom Fp. 169°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 72% d. Th.
9B) Die Verbindung von Beispiel 9A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
9C) Die Verbindung von Beispiel 9A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Pyridin erhalten. Ausbeute: 65% d. Th.
9D) Die Verbindung von Beispiel 9A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
9E) Die Verbindung von Beispiel 9A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml n-Butanol erhalten. Ausbeute: 67% d. Th.
9F) Die Verbindung von Beispiel 9A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 73% d. Th.
Beispiel 10
10A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl- 3-methoxycarbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(3,4-dichlorbenzyl)-ester vom Fp. 149°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
10B) Die Verbindung von Beispiel 10A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml n-Butanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
10C) Die Verbindung von Beispiel 10A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester und 50 mMol b-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 67% d. Th.
10D) Die Verbindung von Beispiel 10A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
10E) Die Verbindung von Beispiel 10A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dichlorbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
10F) Die Verbindung von Beispiel 10A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
Beispiel 11
11A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)- ester in 120 ml Pyridin der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5- carbonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester vom Fp. 142°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 70% d. Th.
11B) Die Verbindung von Beispiel 11A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63% d. Th.
11C) Die Verbindung von Beispiel 11A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlorbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
11D) Die Verbindung von Beispiel 11a) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlorbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
11E) Die Verbindung von Beispiel 11A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 56% d. Th.
11F) Die Verbindung von Beispiel 11A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
Beispiel 12
12A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl- 3-methoxycarbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(4-methylbenzyl)-ester vom Fp. 112°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 65% d. Th.
12B) Die Verbindung von Beispiel 12A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58% d. Th.
12C) Die Verbindung von Beispiel 12A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml n-Propanol erhalten. Ausbeute: 68% d. Th.
12D) Die Verbindung von Beispiel 12A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz, Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
12E) Die Verbindung von Beispiel 12A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 65% d. Th.
12F) Die Verbindung von Beispiel 12A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
Beispiel 13
13A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-methoxybenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (4-methoxybenzyl)-ester vom Fp. 136°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
13B) Die Verbindung von Beispiel 13A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
13C) Die Verbindung von Beispiel 13A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
13D) Die Verbindung von Beispiel 13A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methoxybenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
13E) Die Verbindung von Beispiel 13A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-methoxybenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
13F) Die Verbindung von Beispiel 13A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-methoxybenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58% d. Th.
Beispiel 14
14A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3- methoxycarbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)-ester vom Fp. 129°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
14B) Die Verbindung von Beispiel 14A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
14C) Die Verbindung von Beispiel 14A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 68% d. Th.
14D) Die Verbindung von Beispiel 14A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
14E) Die Verbindung von Beispiel 14A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
14F) Die Verbindung von Beispiel 14A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57% d. Th.
Beispiel 15
15A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-phenyläthyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (2-phenyläthyl)-ester vom Fp. 122°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 74% d. Th.
15B) Die Verbindung von Beispiel 15A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(2-phenyläthyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
15C) Die Verbindung von Beispiel 15A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenyläthyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 69% d. Th.
15D) Die Verbindung von Beispiel 15A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenyläthyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
15E) Die Verbindung von Beispiel 15A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-phenyläthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57% d. Th.
15F) Die Verbindung von Beispiel 15A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2-phenyläthyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
Beispiel 16
16A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Isopropanol der 2,6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester vom Fp. 121°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 71% d. Th.
16B) Die Verbindung von Beispiel 16A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Aubeute: 63% d. Th.
16C) Die Verbindung von Beispiel 16A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
16D) Die Verbindung von Beispiel 16A) wurde analog Beispiel 1D) durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
16E) Die Verbindung von Beispiel 16A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 58% d. Th.
16F) Die Verbindung von Beispiel 16A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 56% d. Th.
Beispiel 17
17A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)- ester in 120 ml Isopropanol der 2,6-Dimethyl- 3-isopropoxycarbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester vom Fp. 137°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 78% d. Th.
17B) Die Verbindung von Beispiel 17A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
17C) Die Verbindung von Beispiel 17A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 74% d. Th.
17D) Die Verbindung von Beispiel 17A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
17E) Die Verbindung von Beispiel 17A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 58% d. Th.
17F) Die Verbindung von Beispiel 17A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β- Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-chlorbenzyl)- ester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
Beispiel 18
18A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4- dichlorbenzyl)-ester in 120 ml Isopropanol der 2,6- Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3′-nitrophenyl)- 1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester vom Fp. 155°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
18B) Die Verbindung von Beispiel 18A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′- Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
18C) Die Verbindung von Beispiel 18A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester und 50 mMol b-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 70% d. Th.
18D) Die Verbindung von Beispiel 18A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
18E) Die Verbindung von Beispiel 18A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dichlorbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
18F) Die Verbindung von Beispiel 18A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3,4-dichlorbenzyl)- ester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 58% d. Th.
Beispiel 19
19A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)- ester in 120 ml Isopropanol der 2,6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester vom Fp. 104°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 69% d. Th.
19B) Die Verbindung von Beispiel 19A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′- Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 56% d. Th.
19C) Die Verbindung von Beispiel 19A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlorbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 65% d. Th.
19D) Die Verbindung von Beispiel 19A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlorbenzyl)-ester 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57% d. Th.
19E) Die Verbindung von Beispiel 19A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
19F) Die Verbindung von Beispiel 19A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β- Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3-chlorbenzyl)- ester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 57% d. Th.
Beispiel 20
20A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(2- chlorbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl- 3-isopropoxycarbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester vom Fp. 103°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 73% d. Th.
20B) Die Verbindung von Beispiel 20A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
20C) Die Verbindung von Beispiel 20A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 68% d. Th.
20D) Die Verbindung von Beispiel 20A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
20E) Die Verbindung von Beispiel 20A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 58% d. T.
20F) Die Verbindung von Beispiel 20A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3- Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2- chlorbenzyl)-ester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 54% d. Th.
Beispiel 21
21A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3- isopropoxycarbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin- 5-carbonsäure-(4-methylbenzyl)-ester vom Fp. 106°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
21B) Die Verbindung von Beispiel 21A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63% d. Th.
21C) Die Verbindung von Beispiel 21A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′- Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 71% d. Th.
21D) Die Verbindung von Beispiel 21A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-methylbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
21E) Die Verbindung von Beispiel 21A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-methylbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
21F) Die Verbindung von Beispiel 21A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-4-methylbenzyl)- ester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 56% d. Th.
Beispiel 22
22A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester in 120 ml Isopropanol der 2,6- Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridin-5-carbonsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester vom Fp. 154°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 77% d. Th.
22B) Die Verbindung von Beispiel 22A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
22C) Die Verbindung von Beispiel 22A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
22D) Die Verbindung von Beispiel 22A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
22E) Die Verbindung von Beispiel 22A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Isopropanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
22F) Die Verbindung von Beispiel 22A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol b-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3,4-dimethoxybenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
Beispiel 23
23A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2- methoxyäthyl)-ester und 75 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3- (2-methoxyäthyloxy)-carbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester vom Fp. 152°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 79% d. Th.
23B) Die Verbindung von Beispiel 23A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 75 mMol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 68% d. Th.
23C) Die Verbindung von Beispiel 23A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 72% d. Th.
23D) Die Verbindung von Beispiel 23A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 mMol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 64% d. Th.
23E) Die Verbindung von Beispiel 23A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 64% d. Th.
23F) Die Verbindung von Beispiel 23A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57% d. Th.
Beispiel 24
24A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2- methoxyäthyl)-ester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure- (1-phenyläthyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl- 3-(2-methoxyäthyloxy)-carbonyl-4-(3′-nitrophenyl)- 1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(1-phenyläthyl)- ester vom Fp. 122°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 68% d. Th.
24B) Die Verbindung von Beispiel 24A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 75 mMol Acetessigsäure-(1-phenyläthyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
24C) Die Verbindung von Beispiel 24A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(1-phenyläthyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
24D) Die Verbindung von Beispiel 24A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(1-phenyläthyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54% d. Th.
24E) Die Verbindung von Beispiel 24A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(1-phenyläthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzyldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2- methoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57% d. Th.
24F) Die Verbindung von Beispiel 24A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(1- phenyläthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52% d. Th.
Beispiel 25
25A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)- ester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(1-(4-chlorphenyl)- äthyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl- 3-(2-methoxyäthyloxy)-carbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-- 5-carbonsäure-(1-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester vom Fp. 106°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 72% d. Th.
25B) Die Verbindung von Beispiel 25A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 75 mMol Acetessigsäure-(1-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 60% d. Th.
25C) Die Verbindung von Beispiel 25A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′- Nitrobenzylidenacetessigsäure-(1-(4-chlorphenyl)-äthyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 66% d. Th.
25D) Die Verbindung von Beispiel 25A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(1-(4-chlorphenyl)- äthyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)- ester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58% d. Th.
25E) Die Verbindung von Beispiel 25A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(1-(4-chlorphenyl)-äthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure- (2-methoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
25F) Die Verbindung von Beispiel 25A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(1-(4- chlorphenyl)-äthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54% d. Th.
Beispiel 26
26A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Chlorbenzylidenacetessigsäureäthylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-äthoxycarbonyl- 4-(2′-chlorphenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (2-chlorbenzyl)-ester vom Fp. 120°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 63% d. Th.
26B) Die Verbindung von Beispiel 26A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′- Chlorbenzylidenacetessigsäureäthylester, 75 mMol Acetessigsäure- (2-chlorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 54% d. Th.
26C) Die Verbindung von Beispiel 26A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′- Chlorbenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureäthylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% d. Th.
26D) Die Verbindung von Beispiel 26A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′- Chlorbenzylidenacetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäureäthylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52% d. Th.
26E) Die Verbindung von Beispiel 26A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-chlorbenzyl)-ester, 50 mMol 2-Chlorbenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureäthylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 53% d. Th.
26F) Die Verbindung von Beispiel 26A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäureäthylester, 50 mMol 2-Chlorbenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2-chlorbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 50% d. Th.
Beispiel 27
27A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxy-carbonyl-4-(2′- nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-fluorbenzyl)- ester vom Fp. 117°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% der Theorie.
27B) Die Verbindung von Beispiel 27A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63% der Theorie.
27C) Die Verbindung von Beispiel 27A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Methanol erhalten. Ausbeute: 71% der Theorie.
27D) Die Verbindung von Beispiel 27A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% der Theorie.
27E) Die Verbindung von Beispiel 27A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 56% der Theorie.
27F) Die Verbindung von Beispiel 27A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52% der Theorie.
Beispiel 28
28A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisobutylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-isobutyloxycarbonyl-4-(2′- nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester vom Fp. 154°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 71% der Theorie.
28B) Die Verbindungen von Beispiel 28A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisobutylester, 75 mMol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% der Theorie.
28C) Die Verbindungen von Beispiel 28A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisobutylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 73% der Theorie.
28D) Die Verbindung von Beispiel 28A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 mMol Acetessigsäureisobutylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% der Theorie.
28E) Die Verbindung von Beispiel 28A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol b-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisobutylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% der Theorie.
28F) Die Verbindung von Beispiel 28A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäureisobutylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 56% der Theorie.
Beispiel 29
29A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurecyclopentylester und 75 mMol b-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-cyclopentyloxycarbonyl-4-(2′- nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester vom Fp. 111°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 73% der Theorie.
29B) Die Verbindung von Beispiel 29A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurecyclopentylester, 75 mMol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% der Theorie.
29C) Die Verbindung von Beispiel 29A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 mMol b-Aminocrotonsäurecyclopentylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 68% der Theorie.
29D) Die Verbindung von Beispiel 29A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′- Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 mMol Acetessigsäurecyclopentylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57% der Theorie.
29E) Die Verbindung von Beispiel 29A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäurecyclopentylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% der Theorie.
29F) Die Verbindung von Beispiel 29A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäurecyclopentylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52% der Theorie.
Beispiel 30
30A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurecyclohexylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-cyclohexyloxycarbonyl-4- (2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäurebenzylester vom Fp. 134°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 68% der Theorie.
30B) Die Verbindung von Beispiel 30A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurecyclohexylester, 75 mMol Acetessigsäurebenzylester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% der Theorie.
30C) Die Verbindung von Beispiel 30A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester und 50 mMol β-Aminocrotonsäurecyclohexylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63% der Theorie.
30D) Die Verbindung von Beispiel 30A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäurebenzylester, 50 mMol Acetessigsäurecyclohexylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58% der Theorie.
30E) Die Verbindung von Beispiel 30A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäurebenzylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäurecyclohexylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57% der Theorie.
30F) Die Verbindung von Beispiel 30A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäurecyclohexylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäurebenzylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52% der Theorie.
Beispiel 31
31A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxy- carbonyl-4-(2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (3-chlor-4-methylbenzyl)-ester vom Fp. 132°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 72% der Theorie.
31B) Die Verbindung von Beispiel 31A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% der Theorie.
31C) Die Verbindung von Beispiel 31A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% der Theorie.
31D) Die Verbindung von Beispiel 31A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 53% der Theorie.
31E) Die Verbindung von Beispiel 31A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51% der Theorie.
31F) Die Verbindung von Beispiel 31A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3-chlor-4-methylbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54% der Theorie.
Beispiel 32
32A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-tert.butylbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4- tert.butylbenzyl)-ester vom Fp. 146°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% der Theorie.
32B) Die Verbindung von Beispiel 32A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 60% der Theorie.
32C) Die Verbindung von Beispiel 32A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 64% der Theorie.
32D) Die Verbindung von Beispiel 32A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% der Theorie.
32E) Die Verbindung von Beispiel 32A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51% der Theorie.
32F) Die Verbindung von Beispiel 32A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54% der Theorie.
Beispiel 33
33A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-tert.butylbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (4-tert.butylbenzyl)-ester vom Fp. 161°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 78% der Theorie.
33B) Die Verbindung von Beispiel 33A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 65% der Theorie.
33C) Die Verbindung von Beispiel 33A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 67% der Theorie.
33D) Die Verbindung von Beispiel 33A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% der Theorie.
33E) Die Verbindung von Beispiel 33A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% der Theorie.
33F) Die Verbindung von Beispiel 33A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-tert.butylbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51% der Theorie.
Beispiel 34
34A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4- trifluormethylbenzyl)-ester vom Fp. 130°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 72% der Theorie.
34B) Die Verbindung von Beispiel 34A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% der Theorie.
34C) Die Verbindung von Beispiel 34A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63% der Theorie.
34D) Die Verbindung von Beispiel 34A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52% der Theorie.
34E) Die Verbindung von Beispiel 34A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54% der Theorie.
34F) Die Verbindung von Beispiel 34A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 50% der Theorie.
Beispiel 35
35A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4- trifluormethylbenzyl)-ester vom Fp. 163°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% der Theorie.
35B) Die Verbindung von Beispiel 35A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 63% der Theorie.
35C) Die Verbindung von Beispiel 35A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 64% der Theorie.
35D) Die Verbindung von Beispiel 35A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% der Theorie.
35E) Die Verbindung von Beispiel 35A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol b-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51% der Theorie.
35F) Die Verbindung von Beispiel 35A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 48% der Theorie.
Beispiel 36
36A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5- carbonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester vom Fp. 139°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 76% der Theorie.
36B) Die Verbindung von Beispiel 36A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% der Theorie.
36C) Die Verbindung von Beispiel 36A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 68% der Theorie.
36D) Die Verbindung von Beispiel 36A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 53% der Theorie.
36E) Die Verbindung von Beispiel 36A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-trifluormethylbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51% der Theorie.
36F) Die Verbindung von Beispiel 36A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol b-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-trifluormethylbenzyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 47% der Theorie.
Beispiel 37
37A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-(3′- nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(4-fluorbenzyl)- ester vom Fp. 168°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 74% der Theorie.
37B) Die Verbindung von Beispiel 37A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 65% der Theorie.
37C) Die Verbindung von Beispiel 37A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 70% der Theorie.
37D) Die Verbindung von Beispiel 37A) wurde analog Beispiel 1 10816 00070 552 001000280000000200012000285911070500040 0002002508181 00004 10697D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 59% der Theorie.
37E) Die Verbindung von Beispiel 37A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-fluorbenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54% der Theorie.
37F) Die Verbindung von Beispiel 37A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-fluorbenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 50% der Theorie.
Beispiel 38
38A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4- (3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure-(2-phenoxyäthyl)- ester vom Fp. 130°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 70% der Theorie.
38B) Die Verbindung von Beispiel 38A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58% der Theorie.
38C) Die Verbindung von Beispiel 38A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% der Theorie.
38D) Die Verbindung von Beispiel 38A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 54% der Theorie.
38E) Die Verbindung von Beispiel 38A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 50% der Theorie.
38F) Die Verbindung von Beispiel 38A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 45% der Theorie.
Beispiel 39
39A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester vom Fp. 125°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 78% der Theorie.
39B) Die Verbindung von Beispiel 39A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 65% der Theorie.
39C) Die Verbindung von Beispiel 39A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 69% der Theorie.
39D) Die Verbindung von Beispiel 39A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% der Theorie.
39E) Die Verbindung von Beispiel 39A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol b-Aminocrotonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 52% der Theorie.
39F) Die Verbindung von Beispiel 39A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 49% der Theorie.
Beispiel 40
40A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)- ester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl- 3-(2-methoxyäthyloxy)-carbonyl-4-(3′-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridin-5-carbonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- ester vom Fp. 106°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 71% der Theorie.
40B) Die Verbindung von Beispiel 40A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 75 mMol Acetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 60% der Theorie.
40C) Die Verbindung von Beispiel 40A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 66% der Theorie.
40D) Die Verbindung von Beispiel 40A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- ester, 50 mMol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)-ester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 57% der Theorie.
40E) Die Verbindung von Beispiel 40A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2-methoxyäthyl)- ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 53% der Theorie.
40F) Die Verbindung von Beispiel 40A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-methoxyäthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 49% der Theorie.
Beispiel 41
41A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-nitrobenzyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl- 4-(2′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (4-nitrobenzyl)-ester vom Fp. 156°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 75% d. Th.
41B) Die Verbindung von Beispiel 41A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäuremethylester, 75 mMol Acetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 62% d. Th.
41C) Die Verbindung von Beispiel 41A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 64% d. Th.
41D) Die Verbindung von Beispiel 41A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 2′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 58% d. Th.
41E) Die Verbindung von Beispiel 41A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure-(4-nitrobenzyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäuremethylester und 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
41F) Die Verbindung von Beispiel 41A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäuremethylester, 50 mMol 2-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(4-nitrobenzyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51% d. Th.
Beispiel 42
42A) Analog Beispiel 1A) wurde durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester und 75 mMol β-Aminocrotonsäure-(2-phenoxyäthyl)- ester in 120 ml Äthanol der 2,6-Dimethyl-3-isopropoxycarbonyl- 4-(3′-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäure- (2-phenoxyäthyl)-ester vom Fp. 110°C (Äthanol) erhalten. Ausbeute: 70% d. Th.
42B) Die Verbindung von Beispiel 42A) wurde analog Beispiel 1B) auch durch Erhitzen einer Lösung von 75 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäureisopropylester, 75 mMol Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester und 9 ml konz. Ammoniak in 120 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 61% d. Th.
42C) Die Verbindung von Beispiel 42A) wurde analog Beispiel 1C) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester und 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 68% d. Th.
42D) Die Verbindung von Beispiel 42A) wurde analog Beispiel 1D) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol 3′-Nitrobenzylidenacetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester, 50 mMol Acetessigsäureisopropylester und 6 ml konz. Ammoniak in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 55% d. Th.
42E) Die Verbindung von Beispiel 42A) wurde analog Beispiel 1E) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäure- (2-phenoxyäthyl)-ester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäureisopropylester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 51% d. Th.
42F) Die Verbindung von Beispiel 42A) wurde analog Beispiel 1F) auch durch Erhitzen einer Lösung von 50 mMol β-Aminocrotonsäureisopropylester, 50 mMol 3-Nitrobenzaldehyd und 50 mMol Acetessigsäure-(2-phenoxyäthyl)-ester in 90 ml Äthanol erhalten. Ausbeute: 48% d. Th.

Claims (3)

1. 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylester der Formel I in welcherRfür einen Nitro- oder Chlorphenylrest steht, R¹für Alkyl mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituiert durch Methoxy, oder für Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht, R² und R⁴gleich oder verschieden sind und für Alkyl mit ein oder zwei Kohlenstoffatomen stehen, R³für Wasserstoff steht, Xfür eine gegebenenfalls verzweigte Alkylenkette mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, die gegebenenfalls über ein Sauerstoffatom mit R⁵ verbunden ist und R⁵für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl und Nitro substituiert ist.
2. Verfahren zur Herstellung von 1,4-Dihydropyridincarbonsäurearalkylestern der Formel I in welcherRfür einen Nitro- oder Chlorphenylrest steht, R¹für Alkyl mit je 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituiert durch Methoxy, oder für Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht, R² und R⁴gleich oder verschieden sind und für Alkyl mit ein oder zwei Kohlenstoffatomen stehen, R³für Wasserstoff steht, Xfür eine gegebenenfalls verzweigte Alkylenkette mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, die gegebenenfalls über ein Sauerstoffatom mit R⁵ verbunden ist und R⁵für einen Phenylrest steht, der gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Substituenten aus der Gruppe Alkyl, Alkoxy mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Trifluormethyl und Nitro substituiert ist,dadurch gekennzeichnet, daß man
A) Yliden-β-dicarbonylverbindungen der Formel II in welcherR, R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben, mit Enaminocarbonsäureestern der Formel III in welcherR³, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C umsetzt oder
B) Yliden-β-dicarbonylverbindungen der Formel II in welcherR, R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminen der Formel IV und β-Ketoncarbonsäureestern der Formel V in welchenR³, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C umsetzt, oder
C) Yliden-β-ketocarbonsäureester der Formel VI in welcherR, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Enaminoverbindungen der Formel VII in welcherR¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C umsetzt, oder
D) Yliden-β-ketocarbonsäureester der Formel VI in welcherR, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminen der Formel IV und β-Dicarbonylverbindungen der Formel VIII in welcherR¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, in Wasser oder in inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C umsetzt, oder
E) Enaminocarbonsäureester der Formel III in welcherR³, R⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, und β-Dicarbonylverbindungen der Formel VIII R²-CO-CH₂-COOR¹ (VIII)in welcherR¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aldehyden der Formel IXR-CHO (IX)in welcherR die obengenannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart von inerten organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C umsetzt, oder
F) Enaminoverbindungen der Formel VII in welcherR¹, R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, und b-Ketocarbonsäureester der Formel VR⁴-CO-CH₂-COO-X-R⁵ (V)in welcherR⁴, R⁵ und X die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aldehyden der Formel IXR-CHO (IX)in welcherR die obengenannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart inerter organischer Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 20 und 150°C umsetzt.
3. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 bei der Bekämpfung von Kreislauferkrankungen.
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GB4376375A GB1477114A (en) 1975-02-26 1975-10-24 1,4-dihydropyridinecarboxylic acid aralkyl esters processes for their preparation and their use as medicaments
IN163/CAL/76A IN142197B (de) 1975-02-26 1976-01-29
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CA245,000A CA1069902A (en) 1975-02-26 1976-02-04 1,4-dihydropyridines
NO76760470A NO146393C (no) 1975-02-26 1976-02-13 Analogifremgangsmaate til fremstilling av 1,4-dihydropyridin-karboksylsyrearalkylestere med virkning paa kretsloepet
SU7602324514A SU574150A3 (ru) 1975-02-26 1976-02-20 Способ получени аралкиловых эфиров 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты
CH214876A CH622506A5 (de) 1975-02-26 1976-02-20
JP51017182A JPS6025424B2 (ja) 1975-02-26 1976-02-20 １，４‐ジヒドロピリジンカルボン酸アラルキルエステル
NL7601823A NL7601823A (nl) 1975-02-26 1976-02-23 Werkwijze voor het bereiden van 1.4-dihydropyri- dinecarbonzuuraralkylesters, alsmede de toepassing daarvan als geneesmiddelen.
CS761175A CS188994B2 (en) 1975-02-26 1976-02-23 Process for preparing alkylesters of 1,4-dihydro-pyridincarboxylic acids
AT132976A AT351024B (de) 1975-02-26 1976-02-24 Verfahren zur herstellung von neuen 1,4- dihydropyridincarbonsaeurearalkylestern
LU74424A LU74424A1 (de) 1975-02-26 1976-02-24
PT64840A PT64840B (fr) 1975-02-26 1976-02-24 Procede de preparation d'esteres aralquiliques d'acide 1,4-dihydrapiridinocarboxilique a effet coronaire et antihypertensive application des memes pour la preparation de compositions pharmaceutiques a effet coronaire et antihypertensive et application de ces compositions pharmaceutiques pour le traitement de maladies de lacirculation sanguine
DD191458A DD125483A5 (de) 1975-02-26 1976-02-24
IL7649095A IL49095A (en) 1975-02-26 1976-02-24 1,4dihydropyridine-3,5-di-carboxylic acid aralkyl esters their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FI760475A FI61483C (fi) 1975-02-26 1976-02-24 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-dihydropyridinkarboxylsyraaralkylestrar
IE369/76A IE42643B1 (en) 1975-02-26 1976-02-25 1,4-dihydropyridinecarboxylic acid aralkyl esters, processes for their preparation and their use as medicaments
RO7684916A RO68479A (ro) 1975-02-26 1976-02-25 Procedeu pentru prepararea unor 1,4-dihidropiridincarboxilati de aralchil
SE7602317A SE7602317L (sv) 1975-02-26 1976-02-25 1,4-dihydropyridinkarbonsyraalkylestrar till anvendning som lekemedel och sett att framstella desamma
ZA761118A ZA761118B (en) 1975-02-26 1976-02-25 1,4-dihydropyridine-carboxylic acid aralkyl esters,processes for their preparations and their use as medicaments
PL1976187499A PL100906B1 (pl) 1975-02-26 1976-02-25 Sposob wytwarzania nowych estrow aralkilowych kwasu 1,4-dwuwodoropirydynokarboksylowego
DK78876*#A DK78876A (da) 1975-02-26 1976-02-25 1,4-dihydropyridincarboxylsyrearalkylestere, fremgangsmade til deres fremstilling samt deres anvendelse som legemidler
BE164628A BE838924A (fr) 1975-02-26 1976-02-25 Nouveaux esters alkyliques d'acides 1,4-dihydropyridine-carboxyliques, leur procede de preparation et medicament les contenant
HU76BA00003374A HU171717B (hu) 1975-02-26 1976-02-25 Sposob poluchenija slozhnykh alkil'nykh ehfirov 1,4-digidropiridin-karbonovoj kisloty i lechebnykh preparatov soderzhahhikh takie soedinenija
ES445508A ES445508A1 (es) 1975-02-26 1976-02-25 Procedimiento para la obtencion de 1,4-dihidropiridincarbo- xilatos de aralquilo.
FR7605383A FR2302093A1 (fr) 1975-02-26 1976-02-26 Nouveaux esters alkyliques
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Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2747513A1 (de) * 1977-10-22 1979-05-03 Bayer Ag Dihydropyridine mit schwefelhaltigen estergruppierungen
DE2837477A1 (de) * 1978-08-28 1980-03-13 Bayer Ag Sila-substituierte 1,4-dihydropyridin- derivate
DE2841667A1 (de) * 1978-09-25 1980-04-10 Bayer Ag Fluorhaltige 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2847236A1 (de) * 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2935451A1 (de) * 1979-09-01 1981-03-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel
BE886259A (fr) * 1979-11-23 1981-05-20 Sandoz Sa Nouveaux medicament a base de derives de la 1,4-dihydropyridine, pour le traitement de l'insuffisance cerebrovasculaire ou a action spamolytique
DE3018259A1 (de) * 1980-05-13 1981-11-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-dihydropyridine mit unterschiedlichen substituenten in 2- und 6-position, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
JPS57171968A (en) * 1981-04-17 1982-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 1,4-dihydropyridine derivative
JPS57200364A (en) * 1981-06-04 1982-12-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salt
CH655110A5 (de) * 1982-09-03 1986-03-27 Otsuka Pharma Co Ltd Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten.
US4656181A (en) * 1982-11-24 1987-04-07 Cermol S.A. Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same
US5137889A (en) * 1983-12-02 1992-08-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same
JPS60120861A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体
DE4342196A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine
JPS60248693A (ja) * 1984-04-19 1985-12-09 Nippon Shinyaku Co Ltd ピリジン誘導体及び製法
US4672068A (en) * 1984-05-04 1987-06-09 Fujirebio Kabushiki Kaisha Antihypertensive 1,4-dihydropyridines having a conjugated ester
DE3424342A1 (de) * 1984-07-03 1986-01-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-pyridin-3,5-dicarbonsaeure-isopropyl-(2-(3-trifluormethylphenoxy)-ethyl)-ester, mehrere verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung in arzneimitteln
JPS6143165A (ja) * 1984-08-07 1986-03-01 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体の製造法
US4994476A (en) * 1984-10-31 1991-02-19 Bristol-Myers Company Dihydropyridin-3,5-dicarboxylates incorporating aryloxypropanolamine moieties
US4757071A (en) * 1984-12-14 1988-07-12 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. 1,4-dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical compositions containing same, useful for treating cardiovascular diseases
IL77843A (en) * 1985-02-11 1989-07-31 Syntex Inc Dihydropyridine derivatives,process and novel intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4595690A (en) * 1985-02-11 1986-06-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Antihypertensive dihydropyridine derivatives
US4593033A (en) * 1985-04-24 1986-06-03 Merck & Co., Inc. Substituted indeno[2,1-c] pyridines useful as calcium channel blockers
US4605660A (en) * 1985-06-03 1986-08-12 Merck & Co., Inc. Indeno[2,1-c]pyridine compounds, and their use as calcium channel blockers
US4670443A (en) * 1985-07-02 1987-06-02 Merck & Co., Inc. Benzo(f)isoquinoline compounds useful as calcium entry blockers
US4788203A (en) * 1985-11-26 1988-11-29 Merck & Co., Inc. Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds, useful in the treatment of cardiovascular disorders
US4721708A (en) * 1985-11-26 1988-01-26 Merck & Co., Inc. Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds and cardiovascular use
DE3601196A1 (de) * 1986-01-17 1987-07-23 Merck Patent Gmbh 1,4-dihydropyridine
DK114587A (da) * 1986-03-12 1987-09-13 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Monocycliske esterderivater
US4761420A (en) * 1986-06-13 1988-08-02 Laboratoires Syntex S.A. Antihypertensive dihydropyridine derivatives
JPH0688973B2 (ja) * 1987-03-12 1994-11-09 京都薬品工業株式会社 １，４−ジヒドロピリジン誘導体
JPH01279862A (ja) * 1987-12-11 1989-11-10 Lab Syntex Sa 神経保護化合物
EP0330470A3 (de) * 1988-02-24 1992-01-02 Ajinomoto Co., Inc. Gegen Tumorzellen verwendbare 1,4-Dihydropyridin-Derivate
US5216172A (en) * 1988-02-24 1993-06-01 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells
KR940003492B1 (ko) * 1988-10-27 1994-04-23 주식회사 유한양행 1,4-디하이드로피리딘유도체 및 그의 제조방법
JPH01151557A (ja) * 1988-11-15 1989-06-14 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 降圧剤
DE4125271A1 (de) * 1991-07-31 1993-02-11 Bayer Ag Neue n-alkylierte 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureester
GB9119983D0 (en) * 1991-09-19 1991-11-06 Erba Carlo Spa Dihydropyridine derivatives useful in antitumor therapy
EE03192B1 (et) * 1993-12-10 1999-06-15 Bayer Aktiengesellschaft Isopropüül-(2-metoksüetüül)-4-(2-kloro-3-tsüanofenüül)-1,4-dihüdro-2,6-dimetüülpüri diin-3,5-dikarboksülaat, selle enantiomeerid ja vaheühend, meetodid nimetatud ühendite valmistamiseks ja kasutamine
DE4342193A1 (de) * 1993-12-10 1995-06-14 Bayer Ag Arylsubstituierte Alkoxycarbonyl-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäureester
SE9600086D0 (sv) * 1996-01-10 1996-01-10 Astra Ab New manufacturing process
CN106380405B (zh) * 2016-08-24 2019-01-29 郑州瑞康制药有限公司 一种2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU29777A1 (de) * 1948-11-17
DE1670824C3 (de) * 1967-03-20 1978-08-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäurealkylester
DE1670827C3 (de) * 1967-03-20 1974-10-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
DE2117571C3 (de) * 1971-04-10 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2218644C3 (de) * 1972-04-18 1982-08-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US3996234A (en) * 1972-04-18 1976-12-07 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters
JPS5649909B2 (de) 1973-05-02 1981-11-25

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Publication number Publication date
JPS6025424B2 (ja) 1985-06-18
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