DE2447385A1

DE2447385A1 - Chlormethyl-benzoesaeureester von phenolen und thiophenolen sowie verfahren zu ihrer herstellung

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Publication number: DE2447385A1
Application number: DE19742447385
Authority: DE
Inventors: Egon Norbert Dipl Che Petersen
Original assignee: Dynamit Nobel AG
Current assignee: Dynamit Nobel AG
Priority date: 1974-10-04
Filing date: 1974-10-04
Publication date: 1976-04-15
Also published as: GB1523337A; BE834001A; FR2286811B1; JPS5163144A; NL7511666A; FR2286811A1; US4260803A

Description

Iroisdorf, den -30. Sept,. 1974 OZ ί 74 094 (2522 )

DINiMIG? HOBEL ASTIElvGESELLSOEAPO? Iroisdorf, Bez. Köln

Chlormetbyl-benzoesäureester vou Phenolen und Thiophene'] en ao-

wie Verfahren au ihrer Herstellung

Chlorniethyl~bensoesäureester von Phenolen, subctiiuiorten Phenolen "bzw. den entsprechenden Thiophenole» sind in <äer Literatur bisher nicht beschrieben«.

Die vorliegende Erfindung betrifft die neuen Ester m& Yorfahren aur Herstellung dieser Ester durch Umsetzung von ChIonaßthyl-benzoylchloriden mit den entsprechenden Phenolen, ihiophenolen oder deren Alkalisalzen.

Gegenstand der Erfindung sind daher p-r und o-Chlormethyl-beiizoesäure-phenylester und -thiophenylester der Formel

ClH₂C

■worin X Sauerstoff .oder Schwefel und R den Rest eines einkernigen oder mehrkernigen, unsubstituierten oder weitere Substitu-

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, O

enten einschließlich dec Substituenten ClH₅C -/' ) \- C ~ I

tragenden Phenols bzw. Thiophenols bedeutet. Im Falle der einwertigen Phenole bzw. Thiophenole sind die neuen Verbindungen -Monoester, im Falle der.zweiwertigen Phenole bzw. Thiophenole handelt es sich ma Bisester mit zwei Chlorinethylbenzoesäuregruppen.

Soweit es sich um die Ester von Thiophonolen handelt* !rennen diese auch als Chlorraethyl~benaoesäure~thiol~ester verstanden werden.

Den Resten einkerniger Phenole und Thiophenole soll insbesondere der Benzolring zugrunde liegen, wiewohl auch weitere fünfmid sechsgliedrige Eohlenstoffringe und heterocyclische Ringe möglich sind.

Me Reste mehrkerniger Phenole und Thiophenole können vielfältiger Art sein.

Bei kondensierten Ringen wird unter den carbocyclischen Ringen der Naphthalinring, unter den heterocyclischen Ringen der Chinolinring bevorzugt, wiewohl weitere Ringe, wie der Anthracenring, möglich sind.

Bei den nicht kondensierten raehrkernigen Systemen ist unter den durch eine linfachbindung verbundenen Ringen der Rest des Diphenyle bevorzugt, während bei den durch Atomgruppen verbundenen Ringe die Benzolringe bevorzugt sind, wobei die Bindung über Kohlenwasserstoffreste, beispielsweise eine Methylengruppe, Dialkyl-snethylengruppe, ein Chalkogenatom wie z.B. ein 0- oder S-Atom, die Gruppe - SOp- bevorzugt, und weitere möglich sind«,

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BAD ORIGINAL

Im Pelle der durch vorhandene CICEL·-:'

Substituenten

bif unkt i one Ilen lies te R können diese sich von einkernigen bi-· funktioneilen Phenolen ableiten wie Hydrochinon, Resorsin, Brenzkatechln oder beispielsweise deren Alky!homologen, oder von mehrkernigen Diphenolen wie p,.p'~Dihydroxi-cliplienyl, oder kondensierten aromatischen Ringsy st einen, wobei insbesondere die von Diphenolen mit isolierten aromatischen lernen mit zwischenstehenden Atomen oder Atomgruppen interessant sind, welche sich als

formulieren

worin die Gruppe Y ein gereder oder verzweigter Kohlenwasser-Stoffrest von bevorzugt 1 bis 4 C-Atomen wie eine Methylengruppe oder Dialky!methylengruppe, oder 0, S, SOp~Gruppen sowie weitere mögliche Zwischengruppen sein können und R₁ bis R_n unter anderem, gleiche oder verschiedene der unten genannten Substituenten oder ¥asserstoff sein können«

In den Resten der ein- oder mehrkernigen Phenole und Thiophene le können die freien Ringp.ositionen weitere Substituenten trar» geiij wobei einer oder wenige, wie auch eine größere Zahl oder alle freien Ringpositionen durch gleiche oder verschiedene Substituenten besetzt sein können.

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Bevorzugte Substituenten sind

AlkyIreste, insDesondere niedere Alkylgruppen mit 1 bis 6 C-Atomen wie Methyl-, Äthyl-Propyl und Isopropyl-, Butyl- und tert. Butyl-Gruppen,

aromatische Reste, insbesondere die Phenylgruppe und substituierte Phenylgruppen,

araliphatisch Reste, insbesondere die Benzylgruppe, Alkoxyreste, besonders solche mit 1 bis 4 C-Atomen, wie Methoxy-, A'thoxy- und Butoxygruppen,
Aroxyreste, insbesondere die Phenoxygruppe, Ar-alkoxyreste, insbesondere die Benayloxygruppe, Halogenreste, insbesondere Chlor- und Bromsubstituenten, oder auch

Nitrogruppen

wobei weitere Reste wie Carbonyl-, Carboxyl- oder Carboxyestergruppen ebenfalls möglich sind.

Nach dem Gesagten ist die Art der möglichen Substituenten im wesentlichen uneingeschränkt, so daß lediglich die mit der phenolischen OH-Gruppe bzw.. der Säa?:eChloridgruppe reagierenden Substituenten wie z.B. nicht geschützte (freie) primäre oder sekundäre Amine,

sowie bei Verfahrensweise B (siehe unten) hydrolisierende Substituenten weniger zweckmäßig sind.

Weiterer Gegenstand ist ein Verfahren zur Herstellung von Estern der Formel I, welches dadurch gekennseich.net ist, daß ρ- oder o-Chlorraethyl-benzoylchlofid mit einwertigen oder mehrwertigen, einkernigen oder mehrkernigen, unsubstituierten oder Substituenten tragenden Phenolen bzw. den diesen entsprechenden Thio—

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_ 5 —

phenolen in Gegenwart inerter Lösungsmittel und tertiärere Amine in. katalytischer oder stöchiometrischer Menge, Amide in katalytischer Menge oder in wässrig alkalischem Medium zur Reaktion gebracht werden.

Die isomeren ChlorBxethyl-bensoylchloride, welche die eine Reaktionskomponente darstellen, sind leicht zugängliche Verbindungen.

So kann z.B. das p-Ohlormethyl-benzoylchlorid aus p-Toluylsäure durch Überführung in das Säurechlorid und dessen einstufige Chlorierung der Seitenkette hergestellt werden. Derartige Herstellungsverfahren werden z.B. beschrieben im DRP 239 311, von Blicke und Lilienfeld in Am.cliem.Soc·. 65 (1943) 2281, 2282 ferner von Titley in Chem.Soo.(London) (1928) 2582, sowie in der Ch.Z. 25. (1901) 793.

Da insbesondere p-Toluylsäure bei der großtechnischen Oxydation des p-Xylols zu Terephthalsäure als Nebenprodukt anfällt, und entsprechende Verhältnisse bei der großtechnischen Oxydation von p-Xylol zu Phthalsäure vorliegen, ergibt sich hier ein billiger in ausreichender Menge verfügbarer Ausgangsstoff.

Die Durchführung des Verfahrens erfolgt im allgemeinen im Temperaturbereich von O⁰C -r 15O⁰C, obgleich das Verfahren auch bei darunter oder darüber liegenden Temperaturen möglich ist. Soweit gasförmiger Chlorwasserstoff auftritt ist eine drucklose Reaktion sehr bevorzugt, wiewohl bei Anwesenheit genügender Mengen

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von Basen oder HGl-adsorbiorender Mittel die Reaktion auch unter Druck, beispielsweise "bis etwa IO at, ausführbar ist. Die Reaktioiispartner -werden in äquivalenten Mengen verwendet, wobei auch Überschüsse einer Komponente, beispielsweise von etwa 10 $ möglich sind, so daß bei Monoestern das Molverhältnis von Phenol baw. Thiophenol-zu Säurechlorid etwa 1 r -1, bei Bisestern etwa 1 % 2 beträgt«

Drei hinsichtlich der Hilfsstoffe und Reaktionsraedien etwas unterschiedene Ro aktionsweisen sind möglich

A) Umsetzung des Chlormethy1-benzoesäureChlorids mit dem Phenol in inerten Lösungsmitteln in Gegenwart stöchiometrischer Mengen eines tertiären Amins als Chlorwasserstoffänger.

B) Reaktion in der Art nach SCHOTIEJT-BAIJKAlOi in wässrig-alkalischem Medium.

C) Reaktion der Ausgangskomponenten in inerten lösungsmitteln mit katalytischen Mengen tert» Amine oder Amide bei erhöhten Temperaturen.

Hinsichtlich A und C ist ein im wesentlichen wasserfreies Reaktionsmedium zweckmäßig oder erforderlich, so daß im allgemeinen getrocknete oder absolute Lösungsmittel in einer trockenen und mittels eines Trockenrohrs geschützten Apparatur verwendet werden, welche erforderlichenfalls mit trockenen Gasen wie Stickstoff gespült wird.

In diesen Fällen werden auch die Reaktionspartner vor der Reaktion getrocknet.
Als inerte Lösungsmittel sind zahlreiche nicht an der Reaktion

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teilnehmende Lösungsmittel möglich, von denen aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol, cyclische Äther -wie Tetrahydrofuran, Benzinfraktionen wie Petroläther oder Ligroin bevorzugt sind.

Als Chlorwasserstoffänger oder Katalysatoren sind tertiäre Amine wie Pyridin, N-Methylpyrolidin oder tert. Butylamin sowie Amide wie E-Methy!pyrrolidon, Dibutylformamid oder Η",ff--Dibutyl~ acetamid brauchbar. Soweit in wässrig-alkalischem Medium, gearbeitet wird, sind Alkalilaugen, wie wässrige Natronlauge oder Kalilauge in zu der zu bildenden Menge HCl etwa äquivalenter Menge vorhanden. Me Phenole bzw. Thiophenole können vor der Reolction in der Lauge gelöst werden.

Es ist überraschend, daß bei dem vorliegenden Verfahren, ausschließlich die SäureChloridgruppe der Chlormethylbenzoylchloride, 5n hoher Ausbeute in Reaktion tritt und die anwesende Chlormethylgruppe praktisch unverändert bleibt. Sine zu erwartende Umsetzung oder Toilmnsetüiung der ClCHp-Gruppe tritt nicht ein.

Zudem war nicht vorhersehbar, daß bei allen drei der genannten Arbeitsweisen die Umsetzung praktisch ohne Nebenreaktionen der ClCHp-Gruppe, in hoher Ausbeute ausschließlich zu den in guter Reinheit entstehenden Chlormethylbenzoesäureestern führt. Die Phenole bzw. Thiophenole können einwertig oder mehrwertig sein.

Geeignete Phenole und Thiophenols sind unter anderem Monophenoie und Monothiophenolo wie Phenol, Alkylphenole wie ■ o-, m- und p-Kresol, die isomeren Xylenole, i~Propy!phenole,

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Thymol, die Cuniy !phenole, ο-, m-und p-Nitrophenole und die isomeren Dinitrophenole, an der Aminogruppe geschützte isomere Aminophenole oder Aminonaphthole, o-, m- und p-Chlorphenol, die isomeren Dichlorphenole, Trichlorphenole, Tetrachlorphenole sowie Pentachlorphenol j sowie die diesen Chlorphenolen entsprechenden Mono- bis Pentabromphenole und gemischten Chlorbrom-phenole,

Phenoläther wie o-, na- und p-Methoxyphenole, Äthoxyphenole, Propoxyphenole sowie Dirnethoxyphenole, die isomeren Phenoxyphenole und Benzyloxyphenole sowie die Halbäther der unten genannten Diphenole, Phenole mit gemischten Substituenten wie Dichlormethy!phenole, Chlordimethyl- und Dichlordimethy!phenole sowie die Bromalky!phenole, Phenole mehrkerniger carbocyclische!¹ oder heterocyclischer Ringe wie o^ - und ß-Naphthol und 8-Oxyehinolin und in gleichem Maße die den obengenannten Monophenolen entsprechenden Monothiophenole sowie mehrwertige Phenole v?ie Brenzkatechen, Resorzin, Hydrochinon und deren Alkyl- und Chlorsubstitutionsprodukte sowie Pyrogallolmono- oder bisalkyläther und Phloroglucinmono- oder bisalkyläther, die isomeren Dihydroxydiphenyle oder deren Substitutionsprodukte, v/ie Alkyl- bzw. Halogensubstitutionsprodukte, die isomeren Mhydroxyderivate von Diphenylather, Diphenylsulfid, Diphenylsulfon, welche letzteren gewöhnlich Thiodiphenole bzw. Siilfonyldiphenole genannt werden und deren Substitutionsprodukte.

Beidseitige Bis-(hydroxiphenyl)-Derivate von Alkanen wie Dihydroxi ( dipheny!methan ) bzw. -diphenyläthan, -diphenylpropan

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— Q —

bzw« -diphenyl-i-propan, letzteres als Bisphenol A bekannt, sowie besonders deren Chlor- und Bromsubstitutionsprodulrte und ebenfalls die diesen Diphenolen entsprechenden Dithiophenole, Die hergestellten Ester sind nach dem bereits Gesagten reaktionsfähige, teils hochreaktive Verbindungen, welche an der ClCHp-Gruppe sowie gegebenenfalls an weiteren Substituenten zu einer erneuten Umsetzung fähig sind.

Dementsprechend werden die hergestellten Produkte besonders als Zwischenprodukte für eine Vielzahl weiterer Synthesen verwendet, wobei je nach der Wahl der mit der C1CEL-Gruppe umzusetzenden Verbindung ( und ebenfalls in Zusammenhang mit der Art und den Substituenton der phenolischen bzw, thiophenolischen Gruppe) bestimmte Eigenschaftsbilder erzielt v/erden können, beispielsweise biologische Aktivität in Form von herbizide^ oder bakteriziden bzw. sntimycοtischen Eigenschaften durch beispielsweise eine größere Anzahl von Chlor- oder Broinsubotituenten oder auch phosphorhaltigen Gruppen.

Davon abgesehen ist auch eine direkte Verwendung der Produkte u.a. als Zusätze zu Kunststoffen als Antioxydantien oder z.B., soweit eine Anzahl von Halogenatomen enthalten ist, als sterilisierende bzw. fäulnishemmende Stoffe möglich.

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Beispiel 1

ill · · mW H ■!■ ■!■■»! mil» iffi n» n —uwi

p-Chlor&othyl-benzoesäurephenylesteri

.L -^n einein 250 ml fassenden Vierhalsrunäkolben»

der mit Rührer, Rüclrflußkühler, Innenthermometer und Tropftrichter ausgerüstet war, wurden unter Feuchtigkeitsausschluß 47 g ( 0,5 Mol ) wasserfreies Phenol und 50 ml absolutes Benzol vorgelegt, die Lösung mit 0,5 ßl absolutem Pyridin versetzt, auf 50⁰G erwärmt und bei dieser !Temperatur eine Lösung von 95 g ( 0,5 Mol ) 99 $igem p-Chlormethylbenzoylchlorid (Schmp. 26,5 - 28⁰C ) in 80 ml Benzol innerhalb 10 Minuten eingetropft. Sofort beginnende HCl-lntwicklung. Me Temperatur des Reaktionsgemisches wurde 30 Minuten zwischen 50 - 55⁰G belassen, sodann zur Vervollständigung der Umsetzung, noch 5 Stunden am Rüekflußkühler gekocht, wobei ein schwacher Ng-Stroro durch die Apparatur geleitet wurde.

Aus der klaren, hellgelben Reaktionslösung wurde das Lösungsmittel Benzol anfangs unter Normaldruck, zum Schluß im Wasserstrahlvakuum weitgehend entfernt. Der Rückstand im Kolben kristallisierte beim Abkühlen zu einem gelblichweissen Kristall kuchen, dessen Gewicht 125 g betrug, was praktisch einer 100 ^cß> igen Ausbeute entspricht. Schmp. des Rohproduktes 74 - 82⁰C. Das Rohprodukt wurde aus 1,6 Litern Cyclohexan umkristallisiert Wir erhielten farblose, perlmuttartige Schuppen vom Schmp. 85 - 86,5⁰C. 20 g dsr Substanz wurden für die Analyse nochmals aus 300 ml Cyclohexan rekristallisiert. Der Schmelzpunkt änderte sich nicht mshr.

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Elementaranalyseί C₁^H₁₁ClO₂ ( MG « 246,7 ) Berechnet: C 68,17 $ \ H 4,49 i» \ Cl 14,37 °f> ; 0 12,97 1= Gefunden? C 67,98' $ ; H 4*33 5» I Cl 14,31 1° \ 0 13,10 #

Durch IE- und HMR-Un t ar suchung vmrde die Struktur des Esters "bestätigt.

•^B; ^ⁿ einem Beeherglas wurden 18,8 g ( 0,?- MoI )

Phenol in 200 ml 1 n-Iiatronleuge gelöst und in diese Plienolstlösung unter Rühren "bei 20 - 25⁰C 3S g ( 0,2 Mol ) durch Anwärmen verflüssigtes p-ChlormethylDenzoyichloria in 30 Minuten zugetropft. Es fiel sofort ein schmierig verklmaptes, far"blor-'es Produkt aus. Man ließ 1 Stunde unter Rühren hei Raumtemperatur nachreagieren, saugte das ausgeschiedene Reaktionsprodukt ah und wusch mit Wasser neutral. Haoh dem l'rocknen 35 g? entsprechend 71 $ der theoretisch möglichen Ausbeute» Das Rohprodukt vmrde durch UmkriBtallisation aus Cyclohexan gereinigt. Es schmolz danach hei 84 - 86⁰C und ergab mit dem nach Methode C hergestellten Präparat keine Schmclzpunktsdepreesion.

Hach Methode A? In der Apparatur der Methode C wurden 47 g (0,5 Mol ) wasserfreies Phenol in 50 ml abs. Benzol gelöst, 39,6 g = 40,3 ml ( 0,5 Mol ) wasserfreies Pyridin hinzugegeben, die Mischung auf eine Temperatur zwischen 50 - 60⁰C gebracht und hierbei unter Rühren und Peuchtigkeitsausschluß 95 g ( 0,5 Mol ) p-Chlormethylbenzoylchlorid innerhalb einer Stunde eingetropfte Nachdem etwa die Hälfte Chlormethylbenzoylchlorid züge-

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geben war, begann Ausscheidung von Pyridinhydrochlorid. iiach Zugabe allen Säurechlorids wurde 1 Std. bei 60⁰C nachgerührt.

Das erkaltete Reaktionsgemisch vmrde durch Filtration vom Pyridiuhydrochlorid befreit und dieses* gut mit Benzol ausgewaschen. Aub dem klaren, Iblaßbrä unlieben Filtrat wurde das Benzol ebdestilliertv Der Rückstand, 118 g ( 96 % ), kristallisierte nach einigem Stehen. Past farblose Kristalle vom Schmp. 74 - 82⁰C. Aus 1,7 Litern Cyclohexan umkrietallisiert Schmp. 85 - 87⁰C.

Baispiel 2

o-Chlormethylbenzoesäure~phenylester;

Der Ester wurde nur nach Methode C hergestellt, indem man in der bei der Herstellung der Paraverbindung benutzten Apparatur 47 g ( 0,5 Mol ) Phenol in 60 ml Benzol löste, 0,5 ml abs. Pyridin als Katalysator hinzufügte und dann bei 55 - 60⁰C innerhalb etwa 1 Stunde 95 g ( 0,5 Mol ) o-Chlormethylbenzoylchlorid unverdünnt eintropfte, worauf 4 Stunden bei Rückflußtemperatür zum Ausreagieren nachgerührt wurde. Aus der erhaltenen, klaren, hellroten Lösung wurde sodann das Benzol abdestilliert. Der in quantitativer Ausbeute erhaltene ölig-dickflüssige, klare, rote Rückstand kristallisierte nach einigem Stehen bei -15⁰C. Die dabei erhaltene Kristallmasse wurde mit ca. 100 ml tiefgekühltem i~Propanol in einer vorgekühlten Reibschale verrieben, das Ungelöste abgesaugt und mit 100 ml auf -20⁰C abgekühlten i-Propanol gev/aschen. Nach dem Trocknen erhielt man 87 g ( 70 # )

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farbloses Kristallisat vom Sctimp. 39 - 41⁰C. Für die Analyse

wurden 15 g "bei 35°G in 125 ml i-Propanol gelöst und bei -20⁰C

zum Kristallisieren hingestellt. 12,7 g farblose Nadeln vom Scbiape 39 - 41⁰C wurden erbalten.

Elementaranalyse: - C₁₄H₁₁ClO₂ (MG = 246,7) Berechnet: C 68,17 1* ; H 4,49 ⁰A > Cl 14,37 g ; O 12,97'# 5 Gefunden: C 67,89 % ; H 4,35 % ; Cl 14,11 $ ; O 13,26 $.

Beispiel 3

•p-Chlor&ethyl-bengoesäure -4-methpxy~phenylester.i flach Methode___C:_ In der bereits beschriebenen Apparatur wurden 62,1 g ( 0,5 Hol") Hydrochinon-monomethyläther in 100 ml Benzol gelöst, die Lösung mit 0,5 ml abs. Pyridin versetzt und bei 50 - 55⁰C eine Lösung von 95 g ( 0,5 Mol ) p-Chlormethylbenzoyl~ Chlorid in 80 ml Benzol in 30 Minuten eingetropft. Anschließend wurde noch 5 Stunden unter Rückfluß gekocht, sodann das Benzol abdestilliert. Man erhielt 138 g ( 100 % ) eines dunkelbraunen Oeles, das beim Abkühlen zu graugrünen, schuppenförmigen Kristallen erstarrte. Schmp. 78 - 86,5⁰C. Aus 2,8 Litern Cyclohexan, wobei eine kleine Menge eines dunkelgrünen Oeles ungelöst blieb, wurde umkristallisiert. Danach lag die Substanz in blaßgrauen Schuppen vom Schmp. 88 - 91⁰C vor. Durch Einengen der Mutterlauge wurden von der eingesetzten Menge 88 $ isoliert. Für die Analyse wurden 20 g nochmals aus 400 ml Cyclohexan unter Tierkohlesusatz; rekristallisiert.
Farblose Schuppen vom Schmp, 88,5 - 91,5⁰C.

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Slementaranalysej O₁₅H₁-OlO₅ ( KG - 276,73 ) Berechnet: C 65,11 ?S ; H 4,74 # ; Cl 12,81 # ; O 17*54 $ Gefunden: C 64,97 $ j H 4,59 $ } Cl 12,61 % ; O 17,52 °ß>.

Das IR- und liMR-Spektrum ist in voller Übereinstimmung mit der Struktur für p~Chlorme thy Iben2oe3äure~4~ifiethoxy~\pheny !ester.

ITach Methode B: Wie bereits beschrieben v/urden 24,85 g ( 0,2 Mol ) Hydrochinon-monomethyläther bei Ro um temper a tür in 200 ml 1 H-HaOH gelöst und diese stark braun gefärbte lösung bei 20 25⁰O mit 38 g ( 0,2 Mol ) p-Ohlormethylbenzoylehlorid umgesetzt. Bach Zugabe allen Säurechlorids wurde 1 Stunde nachgerührt. 3)as ausgeschiedene, schwarsbraune Reaktionsprodukt wurde abgessugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. 47,5 g Rohprodukt ( 85 fo ), das wie vorbeschrieben umkristallisiert wurde. Schmp. dann 86 - 89⁰C. Keine Schmelzpunktdepression mit dem nach Methode C hergestellten Präparat.

Beispiel 4

p-0hlormethy!benzoesäure-Q^-naphthy!ester;

72,1 g ( 0,5 Mol ) ©(-Naphthol wurden mit 150 ml Benzol und 0,5 ml N-Methyl-pyrrolidin auf 50⁰C gebracht, wobei eine klare lösung erhalten wurde. Nach der Arbeitsweise der Methode C wurden sodann während etwa 30 Minuten 95 g ( 0,5 Mol ) p-Clilormethylbensoylchlorid, gelöst in 80 ml Benzol, zügetropft, worauf noch 5 Stunden unter Rückfluß, bei Durchleiten eines schwachen

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g gekocht wurde. Aus der klaren, organgefarbenen Lösung wurde dae Benzol sodann abdestilliert. Der Ruckstand kristallisierte beim Abkühlen zu einer gelben Masse, 148 g ( 100 icr ) vom Schmp. 93 - 96⁰C. Die Gesamtmenge des Rohproduktes wurde aus 3 Litern Cyclohexan unter Zusatz von Entfärbekohle umkristallisiert. Man erhält etwa 80 % des eingesetzten Materials in hellgelben Nadeln vom Schmp. 104 - 106⁰C. Für die Analyse wurden 20 g nochmals aus 400 ml Cyelohexan umkx\lstallisiert. 16,5 g schwach blaßgelbe Nadeln vom Schrap, 105 106,5⁰C wurden gewonnen.

Elementaranalysei C₁₈H₁₅ClO₂ ( MG - 296,76 ) Berechnet: C 72,85 ?S ; H 4,42 % ', Cl 11,95 S* ; 0 10,78 # Gefunden: C 72,63 $> \ H 4,29 % ; Cl 11,79 $ ; 0 11,01 ^.

Das IR- und IMR-Spektrum 1st in Übereinstimmung mit der Struktur,

Beispiel 5
p~Giqlormethylbenz.oesäure-ß~naphthylester;

Dieser Ester wurde nach Methode C hergestellt, indem 72,1 g ( 0,5 Mol ) ß-Haphttiol, suspendiert in 150 ml Benzol und 0,5 ml Pyridin vorgelegt, dazu bei Raumtemperatur in einem Guß eine Lösung aus 95 g ( 0,5 Mol ) p-Chlormethylbenzoylchlorid in 80 ml Benzol hinzugefügt, und dieses Reaktionsgemisch wäh-*' rend 6 Stunden am P.ückflußkühler gekocht wurde. Dabei wurde ein schwacher Stickstoffstrom durch die Apparatur geleitet. Die HCl-

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Abspaltung begann bei etwa 4O⁰C und bei 50⁰C Innentemperatür hatte sich eine klare, homogene Lösung gebildet. !lach Beendigung der Reaktionszeit wurde das Benzol weitgehend abdestillier-c, Der Rückstand kriEstallisierte zu einer grau-rosa Kristallroasse, deren Menge ( 147*5 g ) quantitativ war. Per Rohester schmolz bei 90 ~- 96⁰C. Er wurde aus 2,5 Litern Isopropanol unter Zusatz von Entfärbekohle umkristallisiert.

Farblose, perlinuttsrtig glänzende Schuppen vom Schmp. 102 103,5⁰C

Eleinentaranalyse: C₁₈H₁₅ClO₂ ( MG = 296,76 ) Berechnet: C 72,85 % ; K 4,42 £ ; Cl 11,95 1> ϊ O 10,78 g Gefunden? C 72,79 % \ H 4,29 $ j Cl 11,77 % i O 11,01 Ji.

Beispiel 6
o-Chlorffl.ethylbengoesäure-J3-naphthyleGter:

Die Herstellung erfolgte analog der Darstellung der p-Yerbindung, wie im Beispiel 5 beschrieben, wobei folgende Mengen zum Einsatz kamen;

72,1 g ( 0,5 Mol ) ß-Naphthol, 95,0 g ( 0,5 Mol ) o-Chlormethylbenzoylchlorid, 330 ml absolutes Benzol und 0,5 eil abs. Pyridin.

Alle Substanzen wurden bei Raumtemperatur zusammengegeben und in einem schwachen Stickstoffstrom unter Feuchtigkeitsaus Schluß 4-5 Stunden sm Rückflußkühler gekocht. Die HCl-Entwicklung

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begann bei etwa 4O⁰C und bei 5O⁰C lag eine klare, homogene Mischung vor.

Die Aufarbeitung geschah, durch Abdestillieren des Benzols, wobei zum Schluß Yakuum angelegt wurde. Wir erhielten einen fast schwarzen, dicköligen Rückstand, der beim Abkühlen auf Raumtemperatur kristallisierte. Das Rohprodukt wurde mit 250 ml iso-Propanol angerieben und das jetzt nurmehr gelbliche Kristal lisat abgesaugt und getrocknet. 119 g» entsprechend einer Ausbeute von 80 $>₉ mit einem Schmp. 64 - 66⁰C, wurden erhalten. Die Gesamtmenge wurde unter Zusatz von Entfärbekohle aus Mtern iso?Propanol umkristallisiert. 109 g vom Schmp. 65 67,5⁰C. Eine Probe wurde für die Analyse nochmals umkristallisiert. Schmp. jetzt 66 - 68⁰C.

Elementaranalyse: G₁₈H₁₅ClOp ( MG = 296,76 ) Berechnet: C 72,85 # ; H 4,42 j$ j Cl 11,95 $ ϊ 0 10,78 # Gefunden: C 72,69 $> \ H 4,29 $> ; Cl 12,08 jS ; 0 10,90 #.

Beispiel 7
p-Chlormetb.Ylbenzoesäure~O-tert.-butylphenyle8ter:

In der Apparatur der Methode C wurden:

75,1 g ( 0,5 Mol ) p-Tert.-butylphenol, 95,0 g ( 0,5 Mol ) p-Chlormethylbenzoylchlorid, 180 ml Benzol und

0,5 ml Pyridin kalt vermischt und in einem schwachen 6 1/2 Stunden unter Feuchtigkeitsausschluß am Rückfluß-

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kühler gekocht.

Aas dem Reaktionogemisch wurde sodanw das Benzol abdestilliert.

Der gelbe, ölige Rückstand kristallisiert beim Abkühlen nach einigem Stehen * Erhalten wurden 151 g ( 100 "/> ) Rohkristallisat Tora Schiap. 75 - 82⁰C, das aus 900 ml Cyclohexan rankristallisiert wurde« Ungelöst blieben 5,2 g Chlorinethy !benzoesäure vom Schmp. 197 - 199⁰Cj die abfiltriert wurde.

Der Ester schmolz nach der Umkristallisation bei 85 - 86⁰C, Für die Analyse wurden 15 g erneut aus 500 ml Petroläther ( 40 60°C/Sdp. ) umkristallisiert. Schrap. jetzt 86,5 - 87,5⁰C

Slementaranalysej C₁₈H₁QClO₂ ( MG = 302»80 ) Berechnet: C 71,40 jS { H 6,32 J6 ; Cl 11,71 $ ; O 10,57 $ Gefunden; C 71,50 J* ; H 6,39 f> ; Cl 11,57 £ * 0 10,79 JS.

Beispiel 8
p~Chlorgiethylbenzoesäure-4~benzyloxyphen _i ylester:

Wie vorstehend wurden

20,02 g ( 0,1 Mol ) Hydrochinon-Kionobenzyläther

(Schmp. 119⁰C)

18,90 g .( 0,1 Mol ) p-Ghlormethylbenzoylchlorid, 150 ml wasserfreies Toluol und 0,2 ml abs. Pyridin

in einem schwachen lip-Strom während 7 Stunden am Rückflußkühler gekocht» Man erhielt eine klare, gelbbräunliche Lösung, aus welcher beim Abkühlen der Ester überwiegend auskristallisierte.

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25,6 g Rohkristallisat ( 72 $> ) vom Schmp. 125 - 129⁰C wurden erhalten« Durch Einengen der Mutterlauge ließ sich die Ausbeute bis auf 84 $ cteigern.

Das Rohkristsllisat wurde aus Toluol "im Verhältnis 1 : 14 Um-"kristallisiert· Wir erhielten perlmuttartig glänzende, farblose, kleine.Schuppen vom Schmp. 136,5 - 139⁰C. Erneute Umkristallis-atioa änderte den Schmp. nicht*

Ele&entaranalyse: C₂₁H₁^ClO- ( MG = 352,82 ) Berechnet: C 71,49 i» ; H 4,85 # ; Cl 10,06 f ; 0 13,60 $ Gefunden:- C 71,27 1» \ H 4,90 $ \ Cl 9,93 $ ', 0 13*86 #..

Beispiel 9
p~Chlormeth.ylbenzoesäure-p-~cum.ylT!he ny !-ester;

y- CH₂Ci

In der bereits beschriebenen Versuchsspparatur wurden

21,23 g ( 0,1 Mol ) p-0umy!phenol,

100 ml Benzin ( Sdp, 80 ~ 100⁰C ),

18,9 g ( 0,1 Mol ) p-Chlormethylbenzoylchlcrid und

0,1 ml N-Methy!pyrrolidin

bis zum weitgehenden Aufhören der HG!-Entwicklung ( etwa 7-8 Stunden ) sm Rückflußkühler- gekocht. Sodann wurde die auf Raumtemperatur abgekühlte j gelbbrauae, etwas trübe Reaktionslösung

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filtriert und das Benzin im Yakuum abdestilliert. Der verbleibende bräunliche, ölige Rückstand wurde zur Entfernung weiterer flüchtiger Bestandteile sodann am Oe!pumpenvakuum ( 0,4 .- 0,5 mm Hg ) in einem Oelbad von 225⁰C solange gehalten bis kein Kondensat mehr überging.

Hierbei wurden etwa 2 g eines zwischen 115 - 15O°C/O,4 mm übergehenden Produktes entfernt.

Der nunmehr verbliebene, dickölige, braune Rückstand kristallisierte nach mehrtägigem Stehen bei Raumtemperatur sehr langsam vollständig durch. Ausbeute 33,2 g ( 91 # ) vom Schmp. 56 60⁰C. Nach Umkristallisation aus Petroläther Schmp. 62,5 63,5⁰C

Elementaranalyse: C₂₅H₂₁ClO₂ ( MG = 364,88 ) Berechnet: C 75,71 # ; H 5,80 # ; Cl 9,72 % ; 0 8,77 # Gefunden: C 75,55 $ ; H 5,75 # ; Cl 9,48 $> ; 0 8,93 %

Man gelangte zu dem gleichen Ergebnis, wenn die obigen Mengen der Ausgangssubstanzen in Gegenwart von 0,1 ml absolutem Pyridin in 100 ml Xylol gekocht wurden. Die Reaktionszeit betrug dann nur 5 Stunden.

Beispiel 10

p-Chlorme thy lbenzoesaure-p-nitropVieny !ester:

Zur Herstellung dieses Esters wurden

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27,82 g ( 0,2 Mol ) p-ITitrophenol, 37*82 g ( 0,2 Mol ) p-Chlormethylbensoylchlorid, 100 ml absolutes Xylol und

0,2 ml Iri-n-butylamin unter Rückfluß "bis zum Aufhören der HCl-Entwicklung ('"^ 5 Stdn.) gekocht. Beim Abkühlen der Reaktionsaischung kristallisierte der Ester bereits teilweise in Form von grauen Schuppen aus, die aach Absaugen und Trocknen bei 110 - 114»5⁰C schmolzen. Einengen der Mutterlauge lieferte weiteres Kristallisat. Insgesamt wurden 53 g» entsprechend 91 fi Ausbeute erhalten. Zur Reinigung wurde aus Xylol im Verhältnis 1 : 6,25 umkristallisiert, Schmp_e jetzt 118 119»5⁰C Bei nochmaliger Rekristallisation stieg der Schmelzpunkt nicht.

Elementaranalyse: C₁AH₁₀ClIiO. ( MG = 291,69 ) Berechnet: C 57,65 $; H 3,46 ^j Gl 12,15 $>\ N 4,80 £; 0 21,94 $ Gefunden? C 57,54 #; H 3,21 i>\ Cl 12,18 £; IT 4,80 ^j 0 22,26 #

Beispiel 11

4-Chlormethy lbenzoesäure-e^-oxychinolinester:

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Dieser Ester wurde nach Methode A folgendermaßen hergestellt: 10,79 g ( 0,075 Mol ) 8-Oxy-ehinolin wurden in 30 ml v/asserfreiem Tetrahydrofuran "bei Raumtemperatur gelöst, 7,59 g = 10,35 ml ( 0,075 Mol ) wasserfreies Triäthylamin hinzugefügt und hierzu unter Rühren eine Lösung aus 14,18 g ( 0,075 Mol ) p-Chlormethylbenzoylchlorid in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran so zugetropft, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches nicht über 30⁰G anstieg. Die Umsetzung ist stark exotherm und es fällt sofort üminhydrochlorid aus. Nach Zutropfen aller Chlormethylbenzoylchlorid-Lösimg wurde zur Vervollständigung der Umsetzung 1 Stunde bei 30⁰C nachgerührt.

Zur Aufarbeitung wurde das Reaktionsgemisch in 400 ml Wasser eingerührt, der ausgefallene, farblose Ester abgesaugt und mit Wasser nachgewaschen, worauf er im Yakuuia bei 50 - 80⁰O getrocknet wurde.

Ausbeute 21,75 g ( 97,5 # ) vom Schap. 141 - 143⁰C Aus Toluol im Verhältnis 1 : 8,5 usikristallisiert, wurden fsrblose !Tadeln vom Schmp. 144- 45⁰C erhalten. Nochmals aus Isopropanol ( Verhältnis 1 ί 30 ) rekristallisiert Schmp. unverändert 144 - 45⁰C.

Elementaranalysei C₁₇H₁₂ClIiO₂ ( MG « 297,75 ) Berechnet: C 68,58 £; H 4,06 #j Cl 11,87 %; N 4,71 £; 0 10,75 ⁰A Gefunden: C 68,77 #i H 3,95 $>\ Cl 12,01 #; N 4,83 &; 0 10,55 #. IR-Spektrum und UMR-Spektrum bestätigen die angegebene Struktur.

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Beispiel 12
4-^0lll·oraletl:IvlbRήsoesäure^-(2_t4-dicblor-6-raet^hylpherί.vl)-ester:

88» 5 g ( 0,5 Mol ) 2j4-Dicblor-6-methyl-p£ienol, 180 ml trockenes Xylol,

95 g ( 0,5 Mol ) p~Chlormethylbenzoylehlorid und

0,5 ml Pyridin wurden 24 Stunden unter Feuebtigkeitsausschluß im schwachen Ii₂-Strom sni Rückflußkühler gekocht. Nach Abkühlen wurde die schwach trübe ( Pyridinhydroehlorid ), orangefarbene Lösung von einer geringen Menge eines schwarzbraunen Harzes abfiltriert und das Filtrat bei vermindertem Druck von Xylol befreit. Der Rückstand (i65g»1OO£) kristallisierte nach zweitägigem Stehen zu einer hellbraunen Kristallmasse, die mit 200 ml eiskaltem Petroläther verrieben und abgesaugt wurde, liach dem Trocknen werden fast farblose Kristalle vom Schmp. 71 - 73⁰C erhalten. Aus Petroläther (1:10) umkristallisiert weiße Nadeln vom Schmp. 74 - 75⁰C, die keine Schmelzpunktsänderung nach erneuter Umkristallisation zeigten.

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Elementaranalyse: C₁CH₁ ^I₅O₂ ( MG = 329» 62 ) Berechnet? C 54,66 %; H 3,36 #j Cl 32,27 #; O 9,71 # Gefunden: C 54,71 $>\ H 3,28 jG; Cl 32,11 #; O 9,89 #.

Beispiel 13

4-Chlormethy!benzoesäure-(2,4-dichlorpheny1)-ester:

81,5 g ( 0,5 Mol ) 2,4-Mchlorphenol wurden in 100 ml absolutein Xylol gelöst, mit einer Lösung aus 95 g ( 0,5 Mol ) p-Chlor~ iaethylbenzoylchlorid in 80 ml Xylol vermischt und nach Zugabe von 0,5 ml N-Methy!-pyrrolidin 6-7 Stunden in einem schwachen Ifg-Strom am Rückflußkühler gekocht.

Nach Beendigung der Umsetzung wurde Abkühlen gelassen, wobei ein Teil des Isters in farblosen Kristallen auskristallisierte. Durch Konzentrieren des JPiltrats wurde weiterer Ester isoliert. Ausbeute an Eohester vom Sehmp. 86 - 90⁰C 137 g ( 87,0 $). Aus Cyclohexan ( 1 : 10 ) umkristallisiert, schmolz die Substanz bei 91,5 - 92,5⁰C

Elementaranalyse: C₁₄H₉Cl₅O₂ ( MG = 315,58 ) Berechnet: C 53,29 #; H 2,87 %', Cl 33,70 #; 0 10,14 $ Gefunden: C 53,44 %\ H 2,71 #; Gl 33,82 #; 0 10,31 $.

Beispiel 14

^Chlorine thylbenzpesäiire- (2.4.6-trichlorphenyl )-es ter:

Wie voranstehend wurden

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98,8 g( 0,5 Mol ) 2.4.6-Srichlorphenole 150 ml,trockenes Xylol,

95 g (0,5 Mol ) p-Chlormethylbenzoylchlorid und

0,5 ml abs. Pyridin 9 Stunden im schwachen Stickstoffstrom am Rückflußkühler gekocht. Das aus dem Reaktionsgemisch "beim Erkalten auskristallisierte Produkt wurde abgesaugt und das Piltrat eingeengt. Wir erhielten 148 g ( 85 $ ) vom Schmp. 97 - -99⁰O· 20 g Rohester wurden aus 300 ml Isopropanol um~- kristallisiert. Schmp. jetzt 99,5 - 100,5⁰C Erneute. Uinkristallisation erhöhte den Schmp. nicht mehr.

Elementaranalyse: C₁.HgCl.O₂ ( MG = 350,02' ) Berechnet: C 48,04 #; H 2,30 ^; 01 40,51 #; 0 9,H i> Gefunden: C 48,17 ^; H 2,16 #; Cl 40,54 ⁰M 0 8,94 %.

Beispiel 15

4-Chlorme thy !benzoesäure- (2.3.4.6-te trachlorphenyl)'-ester:

58 g ( 0,25 Mol ) 2.3.4.6-Tetrachlorphenol, 100 ml abs. Xylol, 47,5 g ( 0,25 Mol ) p-Chlormethylbezoylchlorid und 0,25 al absolutes Pyridin wurden wie voranstehend beschrieben 4 Stdn. am Rückflußkühler gekocht. Ein Teil des gebildeten Esters kristallisierte beim Abkühlen der Reaktionslösung aus. Die eingeengte Mutterlauge lieferte reichlich weiteres Kristallisat. Insgesamt wurden 93.» 15 g ( 97 ⁰A ) vom Schmp. 110 - 114⁰C isoliert. Der Rohester wurde aus Cyclohexan ( 1 i 15 ) uidcristallisiert und schmolz dann bei 143 - 49⁰C Nochmalige Rekristalli«

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eation erhöhte den Schmp. auf 150 - 152⁰C. Elementaranalyse: C₁₄H₇Cl₅O₂ ( MG - 384,47 ).

Berechnet; C 43,73 $; H 1,84 $>l Cl 46,11 #; 0 8,32 j£ Gefunden: C 43,61 i>\ H 1,68 $>\ Cl 45,99 #; 0 8,19 #.

Beispiel 16

4~Chlorme thy !benzoesäure- (2. ?. 4.5» 6~pentachl_norphejn.vlX-gs ter.i.

Wie voranstehend wurden 133,2 g (0,5 Mol ) Pentachlorphenol, 330 ml absolutes Xylol, 95 g (0,5 Mol ) p-Chlormethylbenzoylchlorid und 0,5 ^ml Pyridin etwa 6 Stunden rückfließend ge-

Nach Ende der^Rückflußkochung ließen vrir Abkühlen, v/obei bereits bei einer Temperatur des Reaktionsgemisches von etwa 8O⁰C Kristallisation einsetzte. Nach mehrstündigem Stehen bei Raumtemperatur wurde abgesaugt. 177 g ( 84,5 % ) Rohester vom Schmp. 178 - 179⁰C wurden erhalten. Mischschmp. mit Pentachlorphenol 130⁰C. Aus dem Piltrat der Erstkristallisation konnten durch Einengen weitere 15,5 g Ester vom Sehnip. 172- 174° C gewonnen werden, was einer Gesamtausbeute von 91,8 # entspricht. 20 g Rohester wurden aus 160 ml Xylol uiakristallisiert. Schmp. danach 179 - 18Q⁰C. Erneute Rekristallisation erbrachte keine weitere Erhöhung des Schmelzpunktes_e

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Elementaranalyse: C₁₄HgCIgO₂ ( MG = 418,91 ) Berechnet: C 40,14 %i H 1,44 %', Cl 50,78 #; 0 7,64 % Gefunden: C 40,34 $>\ H 1,37 & Cl 50,63 ί>\ 0 7,68 $.

Beispiel 17

4-Ohlormethy !benzoesäure- (2.4.6-tribroErphenyl)-ester:

Wie voranstehend beschrieben wurden

165,5 g ( 0,5 Mol ) 2.4.6-I'r.ibroraphenol, 330 ml absolutes Xylol,

95 g ( 0,5 Mol ) p-Chlormethylbensoylchlorid und Oy 5 ml Ii-Me thy !-pyrrolidin in einem schv/achen IT«« Strom während 24 Stunden unter Feuchtigkeitsausschluß am Rückflußkühler gekocht. Aus der Reaktionslösung wurde sodann das ."Xylol fr - zum Schluß im Wasserstrahl vakuum-, abdestilliert. Der gelbbraune, ölige Rückstand kristallisierte nach einigem Stehen. 239 g Rohprodukt ( 99 $ ) wurden erhalten. Das Rohprodukt wurde mit 200 ml Cyclohexan verrieben, abgesaugt und getrocknet. 198 g ( = 82 fo ) fast farbloses Kristallisat vom'Schmp. 106 111⁰C. Aus Cyclohexan im Verhältnis 1 ; 10 umkristallisiert erhielten wir äerbe, würfelförmige Kristalle vom Schmp. 114 115⁰C* Erneute ümkristallisation änderte den Schmelpunkt nicht.

Elementaranalysei C₁₄HgBr₅ClO₂ ( MG - 483,4 ) Berechnet: C 54,79 ^i H 1,67 $; Br 49,59 ^; Cl 7,33 5s 0 6,62 i> Gefunden: C 34,98 $\ H 1,55 $; Br 49,34 ^; Cl 7,20 %\ 0 6,84 £.

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Beispiel 18

4-ChIomethTlbengoe8äure-(2.3.4. 5» 6-»uenta"broiaplienyl·)-ester;

¥ie in Baispiel 17 wurden folgende Substanzen und Mengen umge~ setzt:

244,5 g ( 0,5 Mol ) Pentabromphenol, 560 ml absolutes Xylol,

95 g ( 0,5 Mol ) p-Ghiormethyrbenzoyleblorid und 0,5 ml Pyridin.

Es wurde 7-8 Stunden am Bückflußkiihler gekocht. Der gebildete Ester ist in kaltem Xylol schwerlöslich unä kristallisierte beim Abkühlen weitgehend aus. Wir erhielten als Erstkristellisat 289 g { 90 $ } hellgelbe Kristalle vom Scamp. 216 - 218,5⁰C. Misebscfemelzpunkt mit Pentabrompaenol 168 - 175⁰C Im Verhältnis 1 s 10 aus Xylol rekristallisiert wurde ein Schmp. von 218,5 - 220°C erhalten. Erneute Umkristal !isation änderte den Schmp. nicht mehr.

Elementaranalyse: C₁^H₆Br₅ClO₂ ( MG = 641,2 ) Berechnet: C 26,22 fc H 0,94 ^; Br 62,51 $l Gl 5,52 $; 0 4,99 <tef.xm&&Ti% C 26,18 £; H 0,83 $i Br 62,70 $\ Cl 5,15 %t 0 5,08 Führt man den Versuch mit Dime thy !acetamid ( 0,5 ml } anstelle von Pyridin als Katalysator durch, so muß man etwa 50 Stunden kochen, um die Umsetzung zu Ende zu bringen.

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OBJGlMAL iNSPECTEO

Beispiel 19
τ^-Cbl·ormetΊlyl·^e^n^oe3äure^-(4-cΐll·orpheIlyl)-t^^liolester:

ClCH₂ -

Wie vorbeschrieben -wurden

29 g ( 0,20 Mol ) p-Chlorthiophenol, 100 ml trockenes Toluol,

38,0 g ( 0,20 Mol ) p-Chlormetbylbenzoylchlorid und

0,2 ml abs. Pyridin während 4 Stunden am Rückflußkühler unter Feuchtigkeitsausschluß gekocht. Die HCl-lntwicklung begann bei 60⁰C ( im Reaktionsgemisch ) und war nach Ablauf der 4 Stunden beendet.

Beim Abkühlen der hellgelben Reaktionslösung kristallisierte ein kleiner Teil ( 20,2 g ) des Thiolesters bereits aus. Durch Eindampfen der Mutterlauge im Wasserstrahlvakuum bis zur Trockene wurden weitere 36,9 g Kristallisat erhalten. Gesamtausbeute 57,1 g ( 96,3 # ). Das Erstkristallisat schmolz bei 105 ~ 107⁰C, der Sindampfrückstand bei 98 - 102,5⁰C.

20 g Erstkristallisat, umkristallisiert aus 400 ml Cyclohexan lieferten einen Ester in Jorm farbloser, geruchloser Nadeln vom Schmp. 106 - 107,5⁰C.

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Elementaranalysss C₁₄H₁₀Cl₂OS ( MG = 297,2 ) Berechnet: C 56,58 $; K 3,39 £; Cl 23,86 $% 0 5,38 £; S 10,79 f> Gefunden; C 56,36 #; H 3? 19 #; Cl 23,62 $; 0 5,04 $; S 10,67 #, IR- ν.τΛ EMR-Sp ektrmn stehen in vollem Einklang mit der Struktur,

Beispiel 20
4-Oh.lormethylbenzoesäure-phenylthiolester:

Wie in Beispiel 19 wurden

22,03 g = 20,5 ml ( 0,2 Mol ) Thiophenole 100 ml trockenes Toluol,

38 g ( 0^2 Mol ) p-Ghlormethylbensoylchlorid und

0,2 ml abs. Pyridin 4 Stunden unter Feuchtigkeitsausschluß am Rückflußkühler gekocht. Beim anschließenden Abkühlen auf Raumtemperatur kristallisierte bereits ein kleiner Teil des Esters ( 12,6 g vom Schmp. 90 - 93⁰C) aus, Die Mutterlauge wurde im Vakuum zur Trockene gebracht, wobei wir weitere 38,3 g vom Schmp. 90 - 93⁰C isolierten. Die Gesamtausbeute betrug somit 96,5 $>.

Aus Cyclohexan 1 ; 15 umkristallisiert erhielten wir ein Reinkristallisat vom Schmp» 92 - 93⁰C. Der Schmp. stieg nach nochmaliger Rekristallisation nicht mehr.

IR-Spektrum und UMR-Spektrum bestätigten die Struktur eines Chlormethylthiobenzoesäure-phenylesters. Elementaranalyse; 0.,H₁₁OSCl ( MG = 262,75 )

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. Berechnet? C 63,86 £;, H 4,07 ^i 0 6,23 %\ S 12>14 #; Cl 13,34 ' Gefunden; G 64,00 >; H 4,22 %\ 0 6,09 ^J S 12,20 ^j Gl 13,49

Beispiel ?1

eeter:

O O

I!

ρ- ο - c ο

Unter Verwendung einer stöchiometrischen Menge Triathylamin ( Methode A ) synthetisierten wir die Substanz wie folgtί 125 g ( O₅5 Mol ) Sulfonyl-diphenol ( Schrap. 239 - 42⁰C ) wurden in 750 al wasserfreiem Tetrahydrofuran gelöst und mit 140 ml absolutem Triäthylamin ( 1 Mol ) versetzt. Die Mischung wurde auf 50⁰C erwärmt und sodann unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluß eine Lösung von 189_s05 g ( 1 Mol ) p-Chlormethylbenzoylchlorid in 325 ml abs«, Tetrahydrofuran innerhalb von 60 Minuten eingetropfte Die Temperatur des Reaktionsgemisches stieg hierbei bis etwa 60⁰C und AminhydroChlorid fiel aus. Es wurde 1 Stunde bei 6O⁰C nachgerührt, dann auf Raumtemperatur abgekühlt und in 2,5 Liter kaltes Wasser eingerührt. Der ausge^- fallene, farblose Medersehlag wurde abgesaugt und mit 3 Litern Wasser gewaschen, bis das Piltrat frei von Chlorid war. Nach dem Trocknen wurden 264 g ( 95 1» ) an Ester vom Schmp. 172 - 174,5⁰C

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erhalten. Aus Aceton ( 1 : 15 ) umlcristallisiert Schmp. 178 -

179⁰C

Elementaranalyse: ^C28^H20^C12°6^S ^ ^{MG =} 555,44 )

Berechnet: C 60,55 #; H 3,60 #; Cl 12,78 #; 0 17,30 #; S 5,77

Gefunden: C 60,84 $; H 3,40 #j Cl 12,49 #; 0 17,22 #j S 5,62

Die angegebene Struktur wurde durch das IR- und MMR-Spektrum

voll "bestätigt.

Zuordnung:

v C = 0 ( aromat.Ester ) : 1715 cm

ν C = 0 ( " ■

ν SO₂ ( asym./sym.)

) ·. 1245 cm

"¹

1270 - 1240 cm

1090 - -1135 cm

Protonenzahl laut Integration:

Cg₂Cl
S0₂-C₆H.-0

d s 4,62 ppm Singulett

AB-System ( ^^9 Hz) zentriert bei d = 7,7 ppm)

AB-System ( J^r^ 8 Hz) zentriert bei d = 7,84 ppm) >

3,9

16,2

Beispiel 22

4 * 4^f Bihydroxy-diphenylsulfid-bis-0,0-(4~chlormethy!benzoe

säure)-eater:

ClCH,, -<λ

C - 0 - i

,Cl

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Analog dem Beispiel 21 wurden 54»6- g ( 0,25 Mol ) Tbiodiphenol vom Schmp. 146 ~ 147⁰C in 250 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst, die lösung mit 50,6 g = 69 ml ( 0,5 Mal ) wasserfreiem ' Triäthylamin versetzt, auf 50⁰C erwärmt und unter Rühren und Feuchtigkeitsausschlttß eine Lösung aus S5 g ( 0,5 Mol ) p-Chloraiethyrbenzoylchlorid in 150 ml absolutem Tetrahydrofuran innerhalb 1 Stunde eingetropft. Es fiel sofort Aminsalz aus. Uach Zugabe allen SäureChlorids wurde 1 Stunde bei 55 - 6O⁰C nachgeriihrt. Das auf Raumtemperatur abgekühlte Reaktionagemiseh wurde in etwa 2 Liter kaltes Wasser eingerührt, der ausgefallene, farblose Ester abgesaugt und bis zur Chloridfreiheit mit Wasser ausgewaschen. Nach dem Trocknen 128 g ( 97»7 $ ) vom Schmp. 134 - 139⁰C. Aus Xylol ( 1 : 12 ) unikristallisiert erhielten wir farblose Nadeln vom Schmp. 143 - 145⁰C, deren Schmp. nach nochmaliger Umkristallisation nicht mehr anstieg. Elementaranalyse: ^C28^H20^C12°4^S ^ ^{MG = 525}»44 ) Berechnet: C 64,25 $>i H 3*85 #; Cl 13,55 #; 0 12,23 %', S 6,13 % Gefunden: C 64,08 #; H 3,59 fii Cl 13,41 %] 0 12,39 ^; S 6,19 #.

Beispiel 23

2,2-Diphen.ylpropan-bis-4i 4* -(2~chlormeth.v !benzoesäure )-ester:

CH₂Cl

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In der "bereits beschriebenen Apparatur wurden:

57,1 g ( 0,25 Mol ) 4,4'~Dihydroxi -(2,2-diphenyl-

propan),

150 ml wasserfreies Xylol,

94,55 g ( 0,5 Mol ) o-Chlormethylbenzoesäurechlorid

0,25 ml abs. Pyridin zuerst 45 Minuten bei 120° ( starke HCl-Entwicklung ! ) reagieren gelassen, sodann v/eitere 5 Stunden bei Rückflußtemperatur gekocht.

Aus der rötlichen, klaren Reaktionsmischung wurde sodann das Xylol im Vakuum abdestilliert.

Wir erhielten 132,5 g ( 99 1» ) eines hellbraunen Rückstandes, der nach einigem Stehen kristallisierte. Schmp, des Rohesters 108 - 114,5⁰C.

Umkristallisiert aus 800 ml Aethylenglykol-monomethylather wurden 103 g gelbliche Kristalle vom Schmp. 115 - 116,5⁰G erhalten, Erneute Rekristallisation änderte den Schmp. nicht mehr. Elementaranalyse: ^G3<j^H26^C12°4 ^ ^{MG =} 533,46 ) Berechnet: C 69,80 $\ H 4,91 #; 01 13,29 #; 0 12,00 ji Gefunden: C 69,66 £; H 4,69 #; Cl 13,02 %-, 0 12,19 ^. IR- und HMR-Spektrum bestätigten voll das Vorliegen eines Bisesters obiger Formel. Signale größerer Verunreinigungen wurden nicht beobachtet.

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! - 35 -

j Beispiel 24

(5.3.*« ^τ jj^f -Tetrabrom-2 _T 2--(JiPhGn₁Yl-PrOOaIi)-4♦ 4'·-"bis-. (2«-oh_l_qr₌» meth.ylbensoesäureester) <

• Br

CH₂Cl

; Vie in Beispiel 23 wurden:

108,8 g ( 0,2 Mol ) Tetrafcrom-Bisphenol A,

'■ 150 ml absolutes Xylol,

\ 75f65 g ( 0,4 Mol ) o-Ghlorniethyrbenaoylchlorid und

I 0,2 Hl wasserfreies Pyridin 23 Stunden am Rückfluß-

■ kühler gekocht,-A"b 7O⁰C Iixnentemperatur setzte HC!-Abspaltung ein.

; Die klare, orangefarbene Reaktionslösung wurde im Vakuum vom Xylol befreit, und hinterließ einen hellbraunen, klaren Sirup ( 180 g ), der heiß in 1,2 Litern Aethylenglykol-monoiaethyleather aufgenommen und zur Kristallisation hingestellt wurde. Wir

. erhielten 136 g ( 82 # ) praktisch farblose Schuppen void Schmp» 164 - 167⁰C. Zur weiteren Reinigung wurden 5 g Substanz aus 30 ml Methylglykol nochmals umkristallisiert. Sehmp. jetzt 168 170⁰C. . '

• Elementaranalyse: C₅₁H₂₂Br^Cl₂O₄ ( MCr = 849,07 ).

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Berechnet: C 43,85 $; H 2,61 $; Br 37,65 ί>\ Cl 8,35 f>\ O 7,54 f Gefunden; O 43,63 1>\ H 5,60 56; Br 37,74 ^J Cl 8,30 £? 0 7,37 #. IR- und MR~Spektrum bestätigten eindeutig das Vorliegen eines Bisesters obiger Struktur.

Beispiel 25 ( Verwendung )

Dieses Beispiel sseigt, wie vielfältig die -CHg-Cl-Gruppierung der vorböschriebenen Ester weiteren Umsetzungen zugänglich ist:

a) Der Austausch des Cl-Atoms der CHpCl-Gruppe gegen ein Bromatom gelang zum Beispiel mit dem Ester des Beispiels 17 folgendermaßen:

48,35 g ( 0,1 Mol ) 4-Chlorraethylbenzoesäure-(2,4,6-tribromphenyl)-ester wurden in 200 ml Aceton bei 40⁰C gelöst und bei dieser Temperatur mit einer Lösung von 12 g llatrium- -broraid ( 0,115 Mol ) in 20 ml Wasser vermischt. Bas Gemisch wurde sodann 6 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Der 4~Brommethy !benzoesäure-(2.4.6-tribromphenyl)-ester fällt beim Abkühlen des Reaktionsgemisches als Zristallisat aus. Das Kristallisat wurde abgesaugt, mit Wasser gewaschen ( um Kochsalz und NaBr-Überschuß zu entfernen ) und getrocknet, 40 g ( 75,5 Gew.# ) vom Schmp. 109 - 113⁰C wurden erhalten. Aus 320 ml Cyclohexan wurde umkristallisiert. Schmp. jetzt 122 ~ 124⁰C. Mischschmelzpunkt mit dem Ausgangsmaterial 109 112⁰C.

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llementaranalyse: O₁₄HgBr₄O₂ ( MG = 527,90 ) Berechnet: C 31,86 jC; H 1,53 £; Br 60,55 $>\ 0 6,06 #,

j Gefunden·. C 32,02 $; H 1,48 $; Br 60,39 #; 0 6,14 $

t») Herstellung des Pentabromphenyläthers des 4-Hydroxymethyl- : •pentabromphenyl-benzoats t

■I Br Br Br Br

O-CH

Br Br Br Br

Hierzu wurden δ,41 g ( 0,01 Mol ) 4-Ohlormethyl'benzoesä.ure-(2.3.4.5.6-pentabromphenyl)-ester des Beispiels 18 in eine 75⁰C wärme Lösung von 0,4 g ( 0,01 Mol ) Natriumhydroxid und 4,90 g ( 0,01 Mol ) Pentabromphenol in 150 ml Aethylenglykol-monomethylather eingerührt und diese Mischung 30 Minuten unter Rühren am Rückflußkühler gekocht. Die Verbindung obiger Struktur fiel bereits Γη der Hitze aus. Sie wurde nach dem Abkühlen abgesaugt, auf der Nutsche erst mit etwas Methanol, dann mit Wasser bis zur Chloridfreiheit im Mitrat ausgewaschen und getrocknet.

8,6 g ( 78.Gew.£) vom.Schisp. 286 - 289⁰C nach Sintern ab 278⁰C wurden erhalten. ' "
Aus 1 liter siedenden Xylol umkristallisiert Sehmp. 297 -

299⁰C

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Elementaranalyse: C₂₀H₆Br₁₀O- ( MG == 1093,36 ) Berechnet: G 21,97 $i H 0,55 #; Br 73,09-35; 0. 4,39 # Gefunden: 0 21,83 $\ H 0,47 #; Br 72,89 f»\ 0 4,51 #,

Die liergestellte Verbindung kann aufgrund des hohen Bromgehaltes beispielsweise als antimycotischer Zusatzstoff dienen;

c) Herstellung von 4-(0«Q-Mäthylphosphonatornethyl)"-benzoesäure-(2.4.6-tribromphenylester) i

Br

C₂H₅O

Diese Verbindung wurde aus dem 4-Chlorme thy !benzoesäure-(2,4·. 6~tribromphenyl)-ester des Beispiels 17 wie folgt erhalten:

96,7 g ( 0,2 Mol ) p-Chlormethylbenzoesäure-tribroinphenylester wurden mit 33,25 g ( 0,2 Mol ) = 35 ml Triäthylphosphit vermischt und bei überleiten eines schwachen Stickstoffstromes 2 Stunden'am Rückflußkühler in einem 185⁰C heißen Oelbad erhitzt. Nach dieser Zeit war im Kühler kein Rücklauf von Triäthylphosphit mehr zu beobachten und somit auch die Abspaltung von Äthylchlorid beendet.

Das Reaktionsgexnisch wurde noch heiß in eine Porzellanschale ausgegossen und das erkaltete, jetzt klebrige, harzartige

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Präparat mit Petrolätfeer angerieben, Ss entstand dabei leng« sam ein fast farbloses, kristallines Pulver, aas nsch dem Verdunsten des Petrolathers 109 g ( 93 $ ) wog mid einen Schmelzpunkt von 118 - 129^C besaß.

Aus etwa 4 Litern Gyclohexan wurde umkristallisiGrt, wobei wir farblose Kristalle vom Scbjap, 135 - 136⁰C erhielten« tO g nochmals aus 400 ml Cyclohexari rekristallisiert lieferten ein Eristallisat mit unveränderteia Schmelapunk-t. Elementaranalysej C₁₈H₂₄Br₅PO₅ ( MG s 585,05 ) Berechnet: C 36,62 ^j H 4,08 f>\ Br 4-O₅60 ^j P 5.23 56; 0 13,54 Gefunden: C 36,72 %\ H 3,87 Ji; Br 40,57 £? ? 5_t26 $% 0 13,2.6

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Claims

- 40 Patentansprüch

ί, ρ- und o-Chlormethyl-benzoesäure-phenyleater und -thiophe-

nylester der Formel

ClH₂C

worin X Sauerstoff oder Schwefel und R den Rest eines einkernigen oder mehrkernigen, unsubstituierten oder weitere Substituenten, einschließlich des Substituenten

ClK₉C- (( ]) - ο - X -, tragenden Phenols bzw. Thiophenols bedeutet^
2. Verfahren zur Herstellung von Estern der Foirinel I_t dadurch gekennzeichnet, daß ρ- oder o-Chlormethyl-benzoylchlorid mit einwertigen oder mehrwertigen, einkernigen oder mehrkernigen, unsubstituierten oder Substituenten tragenden Phenolen bzw. den diesen entsprechenden Thiophenolen in Gegen-W8rt inerter Lösungsmittel und tertiärer Amine oder in katalytischer oder stöchiometrischer Menge, imide in katalytischer Menge oder in wässrig alkalischen Medium zur Reaktion gebracht werden.

Dr,La/Be

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