DE2438967A1 - 2-phenylaminopyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln - Google Patents
2-phenylaminopyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimittelnInfo
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Description
Köln, den 31.7.1974·
AvK/Ax
2-Phenylaminopyridinderivate, Verfahren zu ihrer
Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln.
Die Erfindung betrifft neue Derivate von 2-Phenylaminopyridin,
die Herstellung dieser Derivate und ihre Verwendung in Arzneimitteln.
Die neuen 2-Phenylaminopyridinderivate gemäß der Erfindung
können durch die folgende allgemeine Formel
(D
eine Aminogruppe oder R^, R,- und
Wasser
l6 "5
dargestellt werden, in der R^ Acylaminogruppe ist und Rp, R,
stoffatome oder Chloratome, Nitrogruppen, Alkylreste
oder Trifluormethylreste sind. Die Erfindung umfaßt ferner die durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen
Basen hergestellten Salze dieser Derivate.
Im Rahmen der vorliegenden Beschreibung ist unter "Acylrest"
ein "C~-Ct--Acylrest" zu verstehen.
5 0 9 8 0 8/1118
Von den Verbindungen der Formel (I) werden solche bevorzugt, in denen IL eine Aininogruppe oder eine Acylaminogruppe
mit 2 bis 5 C-Atomen, Rp ein Wasserstoffatom
oder Chloratom, oder ein Methylrest, R, ein Wasserstoffatom oder Chloratom, ein Trifluormethylrest oder eine
Nitrogruppe, R^. ein Wasserstoff atom oder Chloratom oder
eine Nitrogruppe ist und R1- und R^ Wasserstoff atome oder
Chloratome sind, und ihre durch Umsetzung mit einer anorganischen Alkali- oder Erdalkalibase oder einer
organischen Aminbase hergestellten Salze.
Als Beispiele der neuen 2-Phenylaminopyridinderivate
gemäß der Erfindung seien genannt:
2-(2l-Chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
2-(3'-Chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
2-(2'-Methyl-3'-chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
2-(2*-Methyl-3'-chlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
2-(3' 14-' -Dichlor)phenylamino-3-STilf onamidopyridin
2-(2',3'-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
2-(A-'-Nitro )phenylamino-3-sulf onamidopyridin
2-(2'-Chlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
2-(3'-Chlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
2-(3' -Trif luormethyl-4-1-chlor )phenylamino-3-sulf onamidopyridin
2-(3'-Trif luormethyl-4··-chlor )phenylamino-3-acetylsulfonamidopyridin
2-(3'-Trifluormethyl-4'-chlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
2-(2*,6*-Dichlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
2-(3 »4- Di chlor )phenylamin'o-3-suif onamidopyridin
2-(3'»5 --Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
Die Erfindung umfaßt ferner die Herstellung der Verbindungen
der allgemeinen Formel (I). Diese Verbindungen können durch Kondensation von 2-Chlorpyridin-3-sulfon-
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amiden oder 2-Chlorpyridin-3-N-acylsulfonamiden (II) mit
substituierten aromatischen Aminen (III) in Gegenwart von Kupferpulver durch Erhitzen auf Temperaturen von
150 bjs 20O0C hergestellt werden:
Ro R-
Hu
(11)
(in)
Ro R
(D
In den vorstehenden Formeln haben R,. bis R,-«die vorstehend
genannten Bedeutungen.
Die Verbindungen der Formel (I) können auch durch Umsetzung einer 2-Phenylamino-3-pyridinsulfonsäure mit
einem Chlorierungsmittel, z.B. PCI,-, OPCl, und SOCIp,
mit Dimethylformamid und Zersetzung des Sulfochlorids
in MlJDE hergestellt werden:
•S02C1 R2H3
(IV)
H "5
1/
(V) «6 H5
(VI)
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Die Verbindungen der Formel (I), in der E. eine Acylaminogruppe
ist, können auch durch Acylierung von 2-Phenylamino-3-sulfonamidopyridinen
(VI), d.h. Verbindungen der Formel (I), in der R^ eine Aminogruppe ist,
mit Carbonsäurechloriden oder -anhydriden in Gegenv/art von Pyridin hergestellt werden:
so
Carbonsäurechlorid oder -anhydrid
(VII)
Die Erfindung umfaßt ferner pharmazeutische Zubereitungen mit entzündungshemmenden Eigenschaften, die als
Wirkstoff wenigstens ein Derivat der allgemeinen Formel (I) oder wenigstens eines ihrer durch Umsetzung mit
einer organischen oder anorganischen Base hergestellten Salze enthalten.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel (I) starke entzündungshemmende Eigenschaften haben, die
denen bekannter entzündungshemmender Verbindungen wie Acetylsalicylüäure, Phenylbutazon, Fluphenaminsäure und
Nifluminsäure (niflumic acid) überlegen ist. Beispielsweise
haben die folgenden Verbindungon entzündungshemmende
Eigenschaften und können daher in pharmazeutischen Zubereitungen gemäß der Erfindung verwendet werden:
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2-(2l~Chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin (Formel I,
R1=NH2, B2 = Cl, R3 = R4 = R5 = R5 = H)
2-(2'-Chlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin (Formel I, R1 = NHCOC2H5, R2 = Cl, R3 = R4 = R5 = R5= H)
2-(2'-Methyl-3'-chlor)phenylamino-3-propionylsulfon-,
amidopyridin (Formel I, B1 = NHCOC2H5, R2 = CH,,
R3 = Cl, R4 = R5 = R6 = H)
2-(3·-Trifluormethyl-4'-chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
(R1 = NH2, R5 = CF5, R4 = Cl, R2.= R5 = R6 . » H)
2-(3'-Trifluormethyl-4'-chlor)phenylamino-3-acetylsulfonamidopyridin
(R1 = NHCOCHi, R5 = CF5, R4 = Cl, R2 = R5
= R6 = H)
2-(3'-Trifluorme thyl-4·-chlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
(R1 .= NHCOC2H5, R5 = CF,, R4 = Cl,
R^ = R|- = Rf- — H)
2-(2* ,3'-Di<Jhlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
(R1 = NH2, R2 = R3 = Cl, R4 = R5 = R6 = H)
2-(2',6·-Dichlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
(R1 = NHCOC2H5, R2 = R5 = Cl, R3 = R4 = R5 = H)
2-(3'»4*-Dichlor)phenylaraino-3-sulfonamidopyridin
(R1 = NH2, R3 = R4 = Cl, R2 = R5 = R6 = H)
2-(3',5'-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
(R1 = NH2, R3 = R5 = Cl,.R2 = R4 = R6 = H)
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.
Herstellung von 2-(3'-Chlor)phenylamino-3-sulfonaminopyridin
~ „
0,1 Mol 2-Chlor-3-sulfonamidopyridin wird mit 0,2 bis
0,3 Mol Metachloranilin bei etwa 1500C in Gegenwart von
Kupferpulver erhitzt. Eine heftige exotherme Reaktion
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findet statt. Me Temperatur wird weitere 15 Minuten bei
etwa 150 C gehalten. Das Reaktionsgemisch wird dann in
Natriumhydroxydlösung,aufgenommen. Der Überschuß des
Metachloranilins wird durch. Extraktion mit Äther entfernt: Die zurückbleibende alkalische Lösung wird mit
Aktivkohle entfernt und ihr pH-Wert auf 7 eingestellt. Das gewünschte Produkt wird■ausgefällt. Nach Kristallisation
aus verdünntem Alkohol hat das Produkt die Form von weißen Flocken vom Schmelzpunkt 1480C.
Herstellung von 2-(2'-Methyl-^'-chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
Diese Verbindung wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise hergestellt mit dem Unterschied, daß das Reaktionsgemisch auf etwa 180 bis 200°C erhitzt und o-Methylmetachloranilin
verwendet wird. Ein weißes mikrokristallines Produkt vom Schmelzpunkt I7I bis 1720C wird erhalten.
Herstellung von 2-(3'<4'-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
Diese Verbindung wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise hergestellt, wobei Jedoch 3i4-Dichloranilin verwendet
und auf eine Temperatur zwischen 15O und 200°C
erhitzt wird. Ein mikrokristallines Produkt vom Schmelzpunkt 190 bis 1920C wird erhalten.
Herstellung von 2-(4'-Nitro)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
Diese Verbindung wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise hergestellt, wobei jedoch p-Nitranilin verwendet
und auf etwa I50 bis 2000C erhitzt wird. Die Verbindung
wird in Form gelber Flocken vom Schmelzpunkt 244 C
erhalten. - .· ■]
j Beispiel 5 l
Herstellung von 2-(3'-Chlor)phenylamino-3-propionyl- I
sulfonatnidopyridin !
1 Teil 2-(3'-Chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin wird
2 Stunden mit 5 Teilen Pyridin und 5.Teilen Propionsäureanhydrid
umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird in 10%iges NaOH, das im Überschuß verwendet wird, gegossen. Die
gegebenenfalls vorhandenen unlöslichen Feststoffe werden
abfiltriert. Der pH-Wert wird auf 4 bis,5 eingestellt,
wobei das gewünschte Produkt ausgefällt wird. Es wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und mit überschüssiger
5%iger NaHCO^-Lösung in einem Gemisch von Wasser und
Alkohol (3:1) behandelt. Dieses Gemisch wird lange Zeit gerührt und filtriert. Der pH-Wert wird auf 4 bis 5 I
eingestellt, wobei das gewünschte Produkt ausgefällt wird. Es wird aus verdünntem Alkohol umkristallisiert
und schmilzt bei 1420C.
Herstellung von 2-(3'-Trifluormethyl-4'-chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
0,1 Mol 2~Chlorpyridin-3-sulfonamid wird am Rückflußkühler 4 Stunden.mit 0,1 Mol 3-Trifluormethyl-4-chloranilin
und 10 Mol Propylenglykol und einer geringen
Menge Kupforpulver erhitzt. Das Lösungsmittel wird
unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit einem Überschuß von 10%igem wässrigem NaOH aufgenommen.
Das Gemisch wird filtriert, mit Aktivkohle entfärbt und auf pH 7 eingestellt. Hierbei wird das Produkt
ausgefällt. Es kann aus verdünntem Alkohol umkristallisiert werden und schmilzt bei 1720C.
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Herstellung von 2-(2',6'-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
Ein Gemisch von 10 g 2-(2',6'-Dichlor)phenylaminopyridin-3-sulfonsäure
(Schmelzpunkt 34-O0C), 10 g PCl1- und
5 ml OPCl;, wird eine Stunde auf 1400C erhitzt. Das
Phosphoroxychlorid wird abdestilliert und der Rückstand
in Aceton oder Dioxan oder Tetrahydrofuran aufgenommen und tropfenweise in einem großen Überschuß konzentrierter
Ammoniaklösung zersetzt. Die Lösungsmittel werden bis auf ein kleines Volumen abdestilliert und die hierbei
gebildete Fällung abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus verdünntem Alkohol in Gegenwart von Kohle
umkristallisiert. Schmelzpunkt 195 bis 196 C.
Herstellung von 2-(3'-Chlor)phenylamino-3-acetylsulfonamidopyridin
0,01 Mol 2-Chlor-3-acetylsulfonamidopyridin (Schmelzpunkt
188 bis 190°C), 0,01 Mol 3-Chloranilin und 50 mg
Kupferpulver werden innig gemischt. Das Gemisch wird vorsichtig erhitzt, bis die Temperatur spontan steigt,
und dann sofort gekühlt. Die Masse wird in verdünntem Aceton aufgenommen und zur Entfernung des Kupfers filtriert.
Das FiItrat wird unter vermindertem Druck zur
Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit einer 5%igen Lösung von NaHCO^ in wässrigem Alkohol (4:1)
(etwa 50 ml) extrahiert. Das Reaktionsmedium wird mit
Essigsäure angesäuert und der Kristallisation überlassen.
Ein geeignetes Verdünnungsmitte], z.B. Toluol oder Propylenglykol, kann ebenfalls nur Dämpfung der Reaktion
verwendet werden.
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Herstellung von 2-Q1 ,4'-DiChIOr )ph.enylamino-3-acetylsulfonamidopyridin
- - j
Diese Verbindung wird auf ..die in Beispiel 8 beschriebene
Weise unter Verwendung von 3*4--Dichloranilin anstelle
von 3-Chloranilin hergestellt. Schmelzpunkt 179 C.
Beispiele 10 bis 39 .
Auf die in den vorstehenden Beispielen beschriebene : Weise werden die nachstehend in Tabelle 1 genannten j
Verbindungen hergestellt. Mit Ausnahme der Nitroderi- ;
vate, die gelb sind, sind alle genannten Verbindungen ί weiße kristalline Substanzen, die in Wasser schwer i
löslich, in Alkohol besser löslich und in konzentrierten
alkalischen und sauren Lösungen noch leichter löslich sind.
Verbin- Schmelzdung von Bezeichnung der Verbindung punkt, Beispiel 0C
10 2(2*-Chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
157
11 2(2l-Chlor)phenylamino-3-acetylsulfonamidopyridin
156
12 2(2l-Chlor)phenylamino-3-prciipionyl-
sulfonamidopyridin 127
2(3'-Chlor)phenylamino-3-acetylsulfonamidopyridin
145
14 2(4·-Chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
177
15 2(4·-Chlor)phenylamino-3-acetylsulfonamidopyridin
179
16 2(4·-Chlor)phenylamino-3-propionyl-
sulfonamidopyridin 156
1? 2(2•-Methyl-3t-chlor)phenylamino-3-
acetylsulfonamidopyridin 167
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18 2(2'-Methyl-3'-chlor)phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
143
19 2(3 '-Trifluormethyl-41 -chlor )phenylamino-3-sulfonamidopyridin
172
20 ' 2(3.' -Trifluormethyl-4· -chlor ) phenyl amino-
3-acetylsulfonamidopyridin 196
21 ' 2(3*-Trifluormethyl-4!-chlor)phenylamino-
3-propionylsulfonamidopyridin 186
22 2(2l3'-Dichlor)phenylamino-3-sulfon-
- amidopyridin 185
23 2(2l3l-Dichlor)phenylamino-3.-acetyl-
sulfonamidopyridin 166
24 2(2*3'-Dichlor)phenylamino~3-propionyl-
sulfonamidopyridin 168
25 2(2·4l-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
202
26 2(2'5'-DiChIOr)Phenylamino-3-sulfonamidopyridin
211
27 2(2161-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
195-196
28 2(2l6'-Dichlor)phenylamino-3-acetylsul-
fonamidopyridin -189
29 2(2'6'-Dichlor)phenylamino-3-propionyl-
sulfonamidopyridin 193
30 2(3'4'-Dichlor)phenylamino-3-acetylsulf
onamidopyridin 179
31 2(3'41-Dichlor)phenylamino-3-propionyl-
sulf onamidopyridin 154-
32 2(3'5'-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
215
33 2(3' 5l-Dichlor)phenylamino-3-acetylsulfonaaidopyridin
207
34 2(3l5'-Dichlor)phenylamino-3-propionyl-
sulfonamidopyridin 181
35 2(3'-Nitro)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
208
36 2(3'-Nitro)phenylamino-3-acetylsulfon-
, amidopyridin 200
37 2(3'-Nitro)phenylamino-3-propionylaulfonaeidopyridin
174
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38 2(4'-Nitro)phenylamino-3-acetylsulfonamidopyridin
24-5
39 2(4' -Nitro )phenylamino-3-propionylsulfonamidopyridin
24-2
Beispiel 40 ι
Pharmakologische Versuche zur Ermittlung der ;
entzündungshemmenden Eigenschaften ;
1. Künstlich erzeugtes Ödem an der Rattenpfote
Die Testverbindungen werden als frisch hergestellte Lösungen oder Suspensionen oral 1 Stunde vor der Injektion
von Carrageenin, eines bekannten entzündungserregenden
Mittels, in die Pfote von Ratten verabreicht. Das die Entzündung auslösende Mittel (Carrageenan) wird
dann entweder in Lösung oder Suspension in das Gewebe der Sohle der rechten Hinterpfote jeder Ratte injiziert.
Die linke Hinterpfote bleibt unbehandelt und dient als Kontrolle. Jedes Tier erhält beispielsweise 0,05 ml
einer wässrigen Lösung, die 1 Gew.-% Carrageenan und
0,9 % Natriumchlorid enthält.
4 Stunden nach der Injektion des die Entzündung auslösenden Mittels wird die Stärke der Schwellung durch
Plethynrographie bestimmt und als Prozentsatz des
Volunaenn der Kontrollpfote ausgedrückt. Die entzündungshemmende
Wirkung wird durch Vergleich der mit der entzündungshemmenden Verbindung behandelten Ratten mit
einer Vercleichsgruppe von Ratten ermittelt»und als Pro-
zentstii ; tier Hemmung ausgedrückt.
2. Durch Freund'sches Adjuvanz erzeugte Arthritis bei
Battm
Das Freund1 S2he Adjuvanz (Suspansion von Mycobacteriu.i
butyricu'L ?n Paraffinöl) wird in das Gewebe der Sohlr;
der rechten Hinterpfote jeder Ratte injiziert (z.B. 0,1 ml). Mit der Verabreichung der entzündungshemmendon
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Verbindung (oral) wird am gleichen Tag begonnen, und die Behandlung wird bis zum 21. Tag fortgesetzt. Innerhalb
von 7 Tagen schwillt die behandelte Pfote (primäre Arthritis). Nach den ersten 7 Tagen schwellen auch die
unbehandelten Pfoten (sekundäre Arthritis). Jeden Tag wird das Volumen der geschwollenen Pfoten durch
Plethysmographie bestimmt. Die Ergebnisse werden als
prozentuale Hemmung im Vergleich zu Kontrolltieren ausgedrückt. Die Ergebnisse der mit einer Anzahl von Verbindungen
der Formel (I) durchgeführten Versuche sind nachstehend in Tabelle 2 genannt.
| Nr. (JDL) |
Tabelle | 2 | ausgedrückt. | 74,6 | |
| 265 | prozentuale | Hemmung | Freund'sches Adjuvanz primäre sekundäre Arthritis Arthritis |
||
| Wirkung, als | 266 | Carrageenan | |||
| Verbin dung von Beispiel |
267 | 29,6 | |||
| 1 | 268 | 21,6 | 33,9 | ||
| 2 | 293 | 49,6 | |||
| 3 | 294 | 20,0 | |||
| 4 | 295 | 25,0 | 75,69 | ||
| 13 | 296 | 39,0 | 55,9 | ||
| 14 | 297 | 36,0 | 36,0 | ||
| 15 | ?9·'? | 40,8 | 50,0 | ||
| 16 | Wi | 29,6 | 42, ?i | 83,9 | |
| 17 | JOO | 48,0 | 2 V | ||
| 18 | ?01 | 60,8 | 3O,o | 68,83 | |
| 19 | 3CP | 49,6 | 28,7 | ||
| 20 | 30' | 47,4 | 47,2 | ||
| 21 | 30< | 51,2 | |||
| 22 | 30(. | £4,8 | 34,52 | ||
| 30 | 30·; | 50,4 | |||
| 32 | 27,2 | ||||
| 33 | 21,6 | ||||
| 34 |
Ü09808/1118
| Verbin dung von Beispiel |
Nr. Ca (JDL) |
rrageenJ-n | Freund1sches primäre Arthritis |
• | Adjuvanz sekundäre Arthritis |
| 23 | 308 | 28,4 | |||
| 24 | 309 | 36,0 ' | |||
| 38 | 312 | 23,2 | |||
| 25 | 514 | 41,6 | • | ||
| 35 | 322 | 59,2 | |||
| 36 | 323 | 25,6 | |||
| 37 | 324 | 52,8 | |||
| 10 | 325 . | 76,8 | 40,06 | 61,94 | |
| 12 | 327 | 48,8 | 48,54 | 72,99 | |
| 29 | 329 | 49,6 | 55,15 | 77,57 | |
| Phenylbutazon | 41,0 | ||||
| Acetylsalicylsäure | 0 | ||||
| Flufenaminsäure | 54,0 | ||||
| Nifluminsäure | 52,0 |
Der Test mit dem Freund1sehen Adjuvanz wurde an diesen '
Verbindungen durchgeführt, die sich beim Carrageenin-Test
als genügend wirksam erwiesen. Die entzündungshemmende Verbindung wurde in einer Dosis von 100 mg/kg
Batten oral verabreicht.
| Beispiel 41 | Dragees | 50,0 mg |
| Kern: Verbindung der Formel (I) | 5,0 mg | |
| ' . - kolloidale Kieselsäure - | 42,5 mg | |
| Lactose | 5,5 mg | |
| Polyvinylidon | 0,5 mg | |
| Glycerin | - 8,0 mg | |
| Maisstärke •τ- |
10,0 mg | |
| Salkum | 2,0 mg | |
| Magnesiumstearat | 2,0 mg | |
| ; . Decke: Shellack i | ||
| 2438967 | |
| Gummiarabicum | 5,4 mg |
| New coccine | 0,1 mg |
| Talkum | 13,0 mg |
| kolloidale Kieselsäure | 9,5 rag |
| Saccharose | 50,0 rag |
| (Mengen für 1 Dragee) |
Diese Dragees können als entzündungshemmende Mittel in einer Tagesdosis von 50 bis 1000 mg verabreicht werden.
| Beispiel 42 | Tabletten | 200,0 mg |
| Verbindung der Formel (I) | 17,0 mg | |
| kolloidale Kieselsäure | 4,0 mg | |
| Stearinsäure | 4,0 mg | |
| Gelatine | 1,5 mg | |
| Glycerin | 52,0 mg | |
| Maisstärke | 1,4 mg | |
| Magnesiumstearat | ||
(Mengen für eine Tablette) '
Diese Tabletten können als entzündungshemmendes Mittel in einer Cosis von 100 bis 500 mg/Tag verabreicht
werden.
Kapseln
Tartrazin I
0,2 mg • (Mengen für eine Kapsel)
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Diese Kapseln können als entzündungshemmendes Mittel in
einer Dosis von 200 mg/Tag verabreicht werden.
Verbindung der Formel (I) 300 mg
Witepsol Η 12* ' 600 m£
(Mengen für 1 Suppositorium)
* Gemisch von Triglyceriden und Teilglyceriden von
gesättigten pflanzlichen Fettsäuren (Q'\2~<"y\p)
(Hersteller Dynamit Nobel AG).
Diese Suppositorien können als entzündungshemmende Mittel in einer Tagesdosis von 50 bis 1000 mg verabreicht
werden.
B09808/ 1118
Claims (10)
- Patentansprücheeine Aminogruppe oder Acylaminogruppe ist,atome, Nitrogruppen, Alkylreste oder Trifluormethylreste sind, und ihre durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Basen hergestellten Salze.
- 2. Verbindungen nach Anspruch 1 mit der dort genannten Formel (I), in der R^ eine Aminogruppe, Acetylaminogruppe oder Propionylaminogruppe, Rp ein Wasserstoffatom, ein Methylrest oder ein Chloratom, R, ein Wasserstoffatom oder ein Trifluormethylrest oder Chloratom oder eine Nitrogruppe, R. ein Wasserstoffatom oder ein Chloratom oder eine Nitrogruppe ist und Rc- und R^- Wasserstoffatome oder Chloratome sind, und ihre durch Umsetzung mit einer anorganischen Alkali- oder Erdalkalibase oder einer organischen Aminbase hergestellten Salze.
- 3· 2-(2'-Chlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
- 4. 2- (3' -Trifluormethy 1-1V' -chlor )phenylamino-3-sulfonamidopyridin
- 5. 2-(2',3'-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin
- 6. 2-(3',5'-Dichlor)phenylamino-3-sulfonamidopyridin509808/1118
- 7. Pharmazeutische Zubereitungen mit entzündungshemmender Wirkung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff wenigstens ein 2-Phenylaminopyridinderivat nach Anspruch 1 bis 6 enthalten.
- 8. Verfahren zur Herstellung von 2-Phenylaminopyridinderivaten nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 2-Chlorpyridin-3-sulfonamid oder ein 2-Chlorpyridin-3-N-acylsulfonamid der Formel(H)in der R^ die obengenannte Bedeutung hat, mit einem substituierten aromatischen Amin der Formel(III)in der Ep, R;,, R^, R1- und R^ die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, in Gegenwart von Kupferpulver durch Erhitzen auf Temperaturen von 150 bis
200 C kondensiert und gegebenen
mit einer Base ein Salz bildet.2000C kondensiert und gegebenenfalls durch Umsetjzung - 9. Verfahren zur Herstellung von 2-Phenylaminopyridinderivaten nach Anspruch 1 bis 6,. dadurch gekennzeichnet, daß man eine 2-Phenylaminopyridin-3-sulfonsäure der Formel509808/1 1 1 8- 10 -Ro R-4 (IV)in das entsprechende Sulfochlorid der FormelR,(V)SO2ClNHR/worin lip, R^, R^, R,- und R^ die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, umwandelt und die Verbindung der Formel (V) mit NH^ umsetzt und gegebenenfalls durch Umsetzung mit einer Base ein Salz bildet.
- 10. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 2-Phenylaminopyridinderivaten mit der in Anspruch 1 genannten Formel, in der R^ eine Acylaminogruppe ist, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der FormelRo R,(VII)mit Carbonsäurechloriden oder -anhydriden in Gegenwart von Pyridin acyliert.509808/1118
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