DE2365265A1

DE2365265A1 - Molekularsiee und dessen herstellung

Info

Publication number: DE2365265A1
Application number: DE2365265A
Authority: DE
Inventors: Mitsuru Fukushima; Yoshihito Inaba; Masataka Morishita
Original assignee: Toyo Jozo KK
Current assignee: Toyo Jozo KK
Priority date: 1972-12-30
Filing date: 1973-12-31
Publication date: 1974-07-11
Also published as: GB1443545A; DE2365265C2; SE441497B; CH591275A5; FR2212174A1; CA1024498A; US3951859A; FR2212174B1

Description

PATENTANWÄLTE _{Ä A}

Dipl.-Ing. P. WIRTH · Dr. V. SCHMIED-KOWARZIK Dipl.-lng. G. DANNENBERG · Dr. P. WEINHOLD · Dr. D. GUDEL

281134 β FRANKFURT AM MAIN

TELEFON C0611)

287014 GR. ESCHENHEIMER STRASSE 39

MffP-616 Toyo Wd/Sch

TOYO JOZO COMPANY, LTD.

632r-1, Ohohitocho Mifuku

Tagata-gun

Shizuoka

Japan

Molekularsieb und dessen Herstellung.

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Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue Molekularsiebteilchen und auf ein Verfahren zu deren Herstellung; insbesondere bezieht sie sich auf Molekularsiebteilchen, die Adsorptionsmittel enthalten, welche in der G-rundmasse von "Leiter"

polymerisatsgelen dispergiert sind.

Bisher waren Adsorptionsmittel, insbesondere Aktivkohle, bekannt für ihre ausgezeichnete Adsorptionsfähigkeit. Zur Verbesserung der Adsorptionsfähigkeit von Aktivkohle wird die Oberfläche pro Gewichtseinheit erhöht. Deshalb wird Aktivkohle gewöhnlich in Form von sehr feinen Pulvern verwendet. Dies verursacht jedoch Unannehmlichkeiten bei der Handhabung, da feine Pulver leicht in die Luft fliegen und außerdem dazu neigen, Filtriervorrichtungen zu verstopfen, wenn die Aktivkohle nach der Verwendung entfernt wird.Um diese Nachteile von feinen Pulvern auszuschalten, wird die Verwendung von Aktivkohle in Form von Körnchen vorgeschlagen. Es sind verschiedene Verfahren zur Herstellung von Aktivkohlekörnchen bekannt, und mehrere Arten von Aktivkohlekörnchen sind im Handel erhältlich. Von einigen dieser Aktivkohlekörnchen ist bekannt, daß sie eine Molekularsiebwirkung besitzen, obwohl ihre Wirksamkeit im Vergleich zu feinpulvriger Aktivkohle geringer ist. So zei„gen beispielsweise karbonisierte Produkte, die durch Pyrolyse (bei 800 - 1200⁰C) von Aktivkohle mit Polymerisaten, wie Vinylidenchlorid-Vinylchlorid-Mischpolymer'isat (Saran) oder Vinyl Chloridpolymerisat, erhalten wurden, eine Molekularsiebwirkung (Emmett, P.H., Chem. Ref. 43, 69, 1948). Die Molekularsiebwirkung dieser Aktivkohlekörnchen ist jedoch so beschaffen, daß sie nur bei ITiedermolekulargewichtsverbi ndungen mit einem Molekulargewicht von höchstens 150 und einer Molekulargröße zwischen 4 und 6 2. wirksam ist. Deshalb können sie nur für die Abtrennung von gasförmigen Komponenten in der Erdölchemie verwendet werden. Außerdem reicht die Molekularsiebwirkung der bekannten Aktivkohlekörnchen nicht aus, um eine vollständige Siebabtrennung zu bewirken. Sie können deshalb nicht zur Abtrennung oder Reinigung von Antibiotika, Pigmenten, Nukleinsäuren, Proteinen,

* "ladder"

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Enzymen und dergleichen oder zur Behandlung von verbrauchten Flüssigkeiten, bei denen die organischen Verbindungen entfernt werden sollen, verwendet werden.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Schaffung von neuen Molekularsiebteilchen, die eine ausgezeichnete Molekularsiebwirkung sowie eine aus gezeichnete Adsorptionsfähigkeit besitzen, sowie die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung dieser Molekularsiebteilchen.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Molekularsiebteilchen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie Adsorptionsmittel umfassen, die in der Grundmasse von polymeren Gelen dispergiert sind.

Erfindungsgemäß können als Adsorptionsmittel Pulver von Aktivkohle, Aluminiumoxyd, Silikagel, Celite, Bentonit, lonenaustauscherharz, Kalziumphosphatgel und Chelatharz verwendet werden. Es kann auch jedes andere Adsorptionsmittel verwendet werden, sofern es eine Adsorptionsfähigkeit besitzt.

Das erfindungsgemäße Malekularsiebmittel hat eine besondere Struktur, _Wobei die Adsorptionspulver in der Grundmasse der Leiterpolymerisatgele dispergiert sind. Me Malekularsiebwirkung der erfindungsgemäßen Molekularsiebteilchen wird dieser Struktur zugeschrieben. Mikroporen, die in der gesamten Grundmasse vorhanden sind, wirken als Sieb, Mit anderen Worten, sie lassen eine Substanz durch, die eine kleinere· Molekulargröße als die Größe der Mikroporen hat, wobei sie einen ausreichenden Eontakt mit den in der Grundmasse dispergierten Adsorptionspulvern ermöglichen, während sie eine Substanz, die eine größere Molekulargröße als die Größe der Mikroporen in der Grundmasse besitzen, nicht durchlassen und dadurch verhindern, daß eine derartige Substanz in Kontäöb mit den Adsarptionspulvern kommt. Deshalb ist für ein wirksames Molekularsieben sowohl die Größe der Poren als auch die Gleichmäßigkeit der Poren wichtig. Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäß verwendeten Leiter-

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polymerisatgele ein geeignetes Substrat zur Schaffung derartiger Mikroporen bilden,,

Erfindungsgemäß wird auch ein Verfahren zur Herstellung der o"ben genannten Molekularsiebteilchen geschaffene Das er findung sgemäße Terfahren umfaßt die folgenden Stufenι Dispergieren der Adsorptionspulver in einer Lösung von polymerem Materials das in einem Lösungsmittel gelöst ist 5 anschließendes Dispergieren der erhaltenen Dispersion in eines Hilfsmed.i«iB. ("vehicle") mit einem Siedepunkt;, der höher ist als der des lösungsmittelS₉ um feine {Tröpfchen zu bilden^ und schließlich Entfernen des Lösungsmittels„

G-emäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein Lösungsmittel ₅ das im i-yesentlichen mit Wasser nicht mischbar ist und einen niedrigeren Siedepunkt nnä höheren Dampfdruck als Wasser hat₉ ein polymeres Materials das in diesem Lösungsmittel löslich ist_s und eine Hilfslösung₉ die aus einer wässrigen Lösung eines oberflächenaktiven Mittels oder eines hydrophilen Schutzkolloids besteht₉ verwendet (Verfahren A)₀ G-emäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung xvird ein organisches Lösungs= Mittel;, das im wesentlichen mit flüssigem Paraffin oder Silikon= Öl nicht mischbar, jedoch mit Wasser mischbar ist und einen niedrigeren Siedepunkt und höheren Dampfdruck als Wasser hat, in Mischung mit Wasser5 ein polymeres Material;, das in diesem Jjösungsmit'tel löslich ist 5 und ein Hilfsmedium von flüssigem Paraffin oder Silikonöl verwendet (Verfahren B)₀ Beide Verfahren werden im folgenden ausführlich beschrieben?

I₀ Verfahren A

Die Lösungsmittels die im nresentlichen mit Wasser nicht mischbar sindp sind Lösungsmittels die entweder mit Wasser vollkommen unmisehbar oder mit höchstens 15 $ Wasser mischbar sind» Sie sollten einen niedrigeren Siedepunkt und höheren Dampfdruck

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als Wasser ha "ben. Es tonnen "beispielsweise Äthyläther₉ Isopropyläther, Methylenehlorid, Äthylenchlorid_? Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff ,Benzol, Cyclohexan, n-Hexan₉Metliylacetat oder Äthylaoetat verwendet werden. Diese Lösungsmittel können entweder allein oder gemischt verwendet werden* Durch Verwendung einer Lösungsmittelmischung kann die Größe der- Mikroporen der Polymerisatgele verändert und dadurch die Molekularsiebwirkung des Produkts gesteuert werden,,

Als polymeres Material, das in den oben genannten Lösungsmitteln löslich ist_s kann jedes Polymerisat verwendet werden,das das AdsorptionspulVer nicht entaktiviert«■ Es kann beispielsweise Äthylzellulose, Zelluloseacetat, Hydroxypropylmethylzellulosephthalat, Polyvinylformal, Polyvinylbutyral, Polyvinylacetaldiäthylaminoacetatj Polyesters Polystyrol, Yinylchlorid-Yinylacetat-Mischpolyraerisat₉ Yinylchlorid-Yinylpropionat-Mischpolymerisat und Phenylsiloxan-Leiterpolyraerisat verwendet v/erden. Äthylzellulose_s ■ Zelluloseacetat und Polyvinylformal werden aufgrund ihrer Wasserdurchlässigkeit und mechanischen Festigkeit "besonders "bevorzugt«,

Als Hilfslösung wird eine wässrige Lösung eines oberflächenaktiven Mittels oder eines hydrophilen Schutzkolloids verwendet, die die Tröpfchen der Dispersion, in welcher die Adsorptions- pulver in der Polymerenlösung dispergiert sind, "beständig sind und die diese Adsorptionspulver nicht entaktiviert. Eine wässrige Lösung eines oberflächenaktiven Mittels, die sich zur Verwendung eignet, enthält etwa 0,01 - 5 $_s vorzugsweise etwa 0,25 - 2 #, eines anionischen oberflächenaktiven Mittels, beispielsiireise Alkylbenzolsulfonate_swie Hewlex R₉ Mev/lex C-1 oder Uewlex-Paste H, sulfonierte Alkylester von organischen zwei-Tbasisehen Säuren, wie Lapizol B, und Matriumsalze von Schwefelsäureestern von höheren Alkoholen, wie Syntolex., Eine wässrige Lösung eines hydrophilen Schutzkolloids enthält etwa 0,05 - 5 #, vorzugsweise etwa 1 — 2 ?S, Uatriumcarboxymethylzellulose, Hydroxypropylzellulose, Methylzellulose, Hydroxypropylmethylzellulose oder Polyvinylalkohol. Diese oberflächenaktiven Mittel und hydrophilen Schutzkolloide können auch kombiniert

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■=■ β =- verwendet v/erden ₀

Bei'Durchführung dieses Verfahrens xfird das polymere. Material zuerst in dem Lösungsmittel gelöste Die Konzentration des polymeren Materials kann schwanken und hängt von dem verwendeten polymeren Material oder dem verwendeten Lösungsmittel ab₀ Wenn die Konzentration zu ho eh IBt₉ ist die Dispersionsfähigkeit dar Adsorptionsmittel schlecht» Falls die Konzentration dagegen- zn niedrig ist, sind die in der Hilfslösung gebildeten Tropf= etien nicht "beständige, und die Entfernung des Lösungsmittels nimmt viel Zeit in Ansprüche Die-Konzentration "beträgt deshalb im allgemeinen- etwa O₅ 5 ■= 20 fo₉ vorzugsweise etwa 2 ■= 10 fa₀ Ia das Lösungsmittel oder die Lösung von polymerem Material Izönnen außerdem noch Suspensionspulver ₉ wie Talkum_? Silikon-Stärke, Titandioxyd, l^agnesiutakarbonat" oder "Aluminium=

zugegeben x-zerdenj um beständige Sröpfchen zu bilden₉ die Pol jmer enlö sung in öer Hilf slö sung disperglert

AIb nächste Stufe werden die Adsorptionspulver in der polymeren Iü5simg dlspergierto Die Menge an Adsorptionspulver "beträgt ®ti"ia 5 f°. oder mehr_s vorzugsweise etwa 40 = 85..^ der erhaltenen-Molekularelebteilchenο Diese Dispersion wird in der Hllfs= lösung" disperglert and "bildet feine "Tröpfchen,,. Di© Hilfslösung wird In der doppelten^ vorzugsweise der drei= "bis siebenfacher, H@age der Polymer©nlösisng _ verwendet _a Di@ Hührbedingungen zur Herstellung der feinen tröpfchen in der- .Dispersion hängen von dem verwendeten, polymeren Material_s der Konzentration des in den dispergisrten Tröpfchen "enthalt@n©n poljaeren Materials_P der Meag© an Adsorptionsmittsl_s der Menge aa Hilf slö awig und,-der 5?@il©h@ngröß@ äee Endprodukts ab_o SchlieSlieh IaBt man die !Dispersion in Form von feiaea Tröpfchen unter Rüteen "bsi Zimmer= temperatur stehen_p dann wird si© erhitzt oder ä&r Druck ver= Binäertp um das Lösungsmittel zu entfera.@n₉ wobei dia Polymer= SeIs₉ die die Adsorptionspulver enthaltest ausgefällt werden dl© erfindungsgemäßen Molekularsiebteilehen bilden^ die . gesammelt_s. gewaschen und getrocknet werden_o

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Verfahren B

Die Lösungsmittels die "bei diesem Verfahren in Mischung mit Wasser verwendet werden können ₉ sind im wesentlichen mit flüssigem Paraffin oder Sillkonöl,welches als Hilfsmedium verwendet wirdjpraktisch nicht mischbar^ sie sind jedoch, "mit Wasser mischbar und ha"ben einen niedrigeren Siedepunkt und höheren Dampfdruck als Wasser ο Beispiele für diese Lösungsmittel sind Aceton, Methyläthylketon, Methanols Äthanol und Propanole Von diesen v/erden Aceton und Methanol bevorzugt_s da sie die unten genannten polymeren Materialien leicht lösen können₉ auch in Mischung mit Wasser*, und da sie einen Siedepunkt haben, der weit unter dem von Wasser liegt. Der Wassergehalt in diesem Lösungsmittel kann in dem Bereich liegen₉ in welchem noch, keine Ausfällung des polymeren Materials hervorgerufen xvird₉ Vorzugsv/eise an der oberen Grenze dieses BereiehSo Die geeignete Menge an Wasser, die mit dem Lösungsmittel gemischt wird, hängt von der Kombination des verwendeten Lösungsmittels und des •polymeren Materials sowie von dessen Konzentration ab_o Wenn die Konzentration des polymeren Materials in dem geeigneten Bereichs, z»B_o zwischen etwa 5 und 1Θ Gew./Vol.-#, liegt, ist ein Wassergehalt zwischen etwa 2 Volo/Volo-^ und 20 Vol./Vol.-$

wünschenswert» ¥orz«gseise wird Iceton mit einem' Gehalt τοη etwa 7-15 Vol./VoI.-$6 Wasser und Methanol mit einem Gehalt ■ •won etwa 3-10 Vol./VoI,-Ji Wasser verwendete Wenn die Konzentration an polymeren Material niedrig ist_? kann die Wassermenge erhöht werden. Wenn dagegen die Konzentration an rem Material hoch ist, kann die Wasseraenge verringert

Die Wassermenge kann außerdem den jeweiligen Bedingungen angepaßt werden.

Das polymere Material, das bei diesem Verfahren verwendet werden kann» ist in den oben genannten organischen lösungsmitteln leicht löslich, vorzugsweise in wasserhaltigen organischen Lösungsmitteln« Beispiele für verwendbares polymeres Material sind Zelluloseacetat, Zelluloseaeetatphthalat, Zelluloseacetatäibutylaminohydroxypropyläther, Hydroxypropyl-methylzellulose-

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phthalat, Zellulosebutyrat, Zellulosepropionat, Äthylzellulose, Hydroxypropylmethylzellulose-trimellitat, Yinylchlorid-Yinylpropionat-Mischpolymerisat, Yinylacetat-Yinylchlorid-Mischpolymerisat , Polyvinylaeetaldiäthylaminoacetat, Styrol-Maleinsäure-Ithylen-Misehpolymerisat, Ithylen-Yinylacetat-Mischpolymerisat und Acrylsäure-Methacrylsäure-Mischpolymerisat'o Diese Polymerisa te werden in den oben genannten Lösungsmitteln gelöst . Die Konzentration des polymeren Materials liegt geeignetervreise zwischen etwa 5 und 10 Gew,/Vol-%, und zwar aus denselben Gründen, die für das Verfahren A angeführt wurden. Danach wird eine geeignete Menge Wasser, wie oben beschrieben, zu der Lösung gegeben. Das polymere Material kann jedoch auch direkt in einem wasserhaltigen organischen Lösungsmittel gelöst werden.

Dann werden Adsorptionspulver in der polymeren Lösung dispergiert, vorzugsweise in Mengen zwischen etwa 50 und 80 Gew. /Gew.-bezogen auf die hergestellten Molekularsiebteilchen. Falls die Menge zu gering ist, ist die Adsorptionsfähigkeit pro Raumgewicht der Molekularsiebteilchen zu schlecht. Falls die Menge zu hoch ist, sind die Molekularsiebteilchen andererseits zu spröde. _ - '

Als Hilfsmedien können flüssige Paraffine, wie fließbare Paraffine, Paraffine der Japanese Pharmacopeia"oder halogenhaltige Paraffine oder SilikonSle, wie Methylsilikonöl, . Phenylsilikonöl oder Methylphenylsilikonöl, verwendet werden. Diese Hilfsmedien haben eine hohe Viskosität und sind von inerter Natur. Die oben genannte organische Lösungsmittellösung, worin die Adsorptionspulver dispergiert sind, wird unter Rühren in Emulsionen dispergiert. Suspensionsstabilisierungsmittel, die die Adsorptionsfähigkeit der Adsorptionsmittel nicht entaktivieren, können zugegeben werden, um eine günstige Dispersion zu erhalten. Die Menge an Hilf smedium beträgt zweckmäßigerweise etwa das 4 -.15-fache der Menge der organischen Lösungsmittellösung. Palls die Menge zu gering ist, haften die emulsifierten Tröpfchen aneinander und bilden Agglomerate. Palls die Menge dagegen zu groß ist, ist die Gewinnung der Molekularsiebteil™ chen kompliziert. Die Molekulare iebt eil eben werden nach dem

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— 9 unter A beschriebenen Verfahren gewonnen.

Nach jedem der beiden oben beschriebenen Verfahren kann man Molekularsiebteilchen mit einer Größe von etwa 0,3 - 2,0 mm herstellen, die eine ausgezeichnete Molekularsiebwirkung sowie eine, hohe Adsorptionsfähigkeit besitzen. In beiden Verfahren ist die Kombination der Lösungsmittel, das polymere Material und das fJilfsmedium kritisch für die Bildung der Mikroporen in der Grundmasse des Polymerisatgels.

Es wurde gefunden,, daß die erfindungsgemäßen Molekularsiebteilchen eine einmalige Molekularsiebwirkung besitzen. Das heißt, die Molekularsiebteilchen sind fähig, organische Verbindungen entsprechend ihrem Molekulargewicht selektiv zu adsorbieren. Der Größenbereich der in der Grundmasse gebildeten Mikroporen wird auf etwa 8 - 40 £ geschätzt. Deshalb ist mit den erfindungsgemäßen Molekularsiebteilchen - zum Unterschied von den bisher bekannten Molekularsiebteilchen - auch ein selektives Adsor—. bieren von organischen Hochmolekulargewichts-Verbindungen möglich. Außerdem können nach dem erfindungsgemäßen Verfahren verschiedene Molekularsiebteilchen mit unterschiedlichen Molekularsiebwirkungen leicht hergestellt werden. So beträgt in einem Beispiel das Molekulargewicht der adsorptiven organischen Verbindung 1 280 oder weniger und das Molekulargewicht der nicht-adsorptiven organischen Verbindung 5 700 oder mehr, während in einem anderen Beispiel das Molekulargewicht der adsorptiven organischen Verbindung 10 000 oder weniger und das Molekulargewicht der nicht-adsorptiven organischen Verbindung 22 000 oder mehr beträgt. . *

Die erfindungsgemäßen Molekularsiebteilchen können für viele verschiedene Zwecke verwendet werden, indem man die oben benannte einmalige Molekularsiebwirkung und die ausgezeichnete Adsorptionsfähigkeit ausnutzt. Als Beispiele kann das direkte Sammeln verschiedener fermentierter Produkte aus verschiedenen Wachstumsflüssigkeiten, das Abtrennen von im Serum absorbierten Antibiotika, das Reinigen von rohen organischen Verbindungen, das

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- ίο -.

wirksame Sammeln von nützlichen organischen Verbindungen aus natürlichen Produktenj die Wiedergewinnung von nützlichen organischen Verbindungen aus verbrauchten Flüssigkeiten bei gleichzeitiger Entfärbung dieser verbrauchten Flüssigkeiten usw. genannt werden.

Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der vorliegenden Erfindung?

Beispiel 1

Verschiedene Molekularsiebteilchen, die Adsorptionsmittel enthalten, werden nach dem erfindungsgemäßen Verfahren- A unter Verwendung der folgenden Bestandteile hergestellt. Für jede Probe wird zuerst ein Wandmaterial in einem Lösungsmittel aufgelöst. In dieser Lösung wird Aktivkohle dispergiert. Die Dispersion wird bei Zimmertemperatur unter Rühren zu einer wässrigen Lösung gegeben, worin ein oberflächenaktives Mittel oder ein hydrophiles Schutzkolloid gelöst ist. Das Rühren wird fortgesetzt, bis das Lösungsmittel verdampft ist und sich Teilchen bilden, wobei das Adsorptionsmittel in semipermeablen Membranen von in fester Form vorliegenden, gelierten. Polymerisaten eingeschlossen ist» Die Teilchen werden durch Abfiltrieren abgetrennt und dann mehrmals mit Wasser gewaschen und bei 40⁰C in einem Luftstrom getrocknet, und man erhält Molekularsiebteilchen mit einer Molekularsiebwirkung.

(a) Adsorptionsmittel: Kyoryoku Shirasagi (Markenname,

Produkt der Takeda Chemical Industries), 90 g

"Wandpolymerisat"? IthylZellulose (50 cP), 30 g Lösungsmittel? Methylenchlorid, 1200 ml Hilfsmedium: wässrige Lösung von 30 g Hatrium-

laurylbenzolsulfonat, 6000 ml Produkt? 112 g_f Größe von etwa 0,25 - 1,5 mm.

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("b) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat": Lösungsmittel: Hilfsmedium:

Produkt:

(c) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat^u: Lösungsmittel: Hilfsmedium:

Produkt:

(d) Adsorptionsmittel:

"Wandpolymerisat":

Lösungsmittel: Hilfsmedium: _

Produkt:

(e) Adsorptionsmittel: "Wandpolymeri sat": Lösungsmittel: Hilfsmedium:

Produkt:

(f) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat": Lösungsmittel: Hilfsmedium: Kyoryoku Shirasagi, 60 g Zelluloseacetat, 40 g Methylenchlorid, HOO ml wässrige Lösung von 30 g ITatriumlauryrbenzolsulfonat, 6000 ml 114 g, Größe 0,25 bis 1,5 mm.

Kyoryoku Shirasagi, 90 g Polyvinylformal, 30 g Methylenchlorid, 1200 ml wässrige' Lösung von 30 g Uatriumlaurylbenzolsulfonat , 6000 ml 109 g, Größe 0,25 - 1,5 mm.

Kintsuru (Markenname; Aktivkohle zur Verwendung "beim Brauen, Produkt der Aokikogyo Co.),- 30 g Vinylchlorid-Vinylacetat-Mischpolymerisat, 20 g
Chloroform, 700 ml wässrige'Lösung von 0,5 # Polyvinylalkohol, 4000 ml 45 g, Größe-0,2 -1,7 mm.

Shirasagi A (Markenname), 8 g Polyvinylbutyral, 2 g Methylenchlorid, 100 ml wässrige Lösung von 0,5 % Natriumlauryrbenzolsulfonat, 800 ml 8 g, Größe 0,2 - 1,7 mm.

Produkt:

Kyoryoku Shirasagi, 60 g : Ithylzellulose (50 cP), 40 g Methylenchlorid, 1000 ml wässrige Lösung (6000 ml) von 12g Hydroxypropylzellulose (HPC, Markenname, Produkt der Shinetsu Kagaku Co.) und 30 g Ma triumlauryl/benzol sulf onat

99 g, Größe 0,25 - 1,5 mm. 409828/0860

Beispiel 2

Mach dem erfindungsgemäßen Verfahren B werden verschiedene MolekularsielDteilchen, die Adsorptionsmittel enthalten, unter den nachfolgend aufgeführten Bedingungen hergestellt. Für jede Zubereitung wird zuerst ein "¥andmaterial^fl in-einem wasserhaltigen Lösungsmittel gelöst. In dieser Lösung wird dann ein Adsorptionsmittel homogen dispergiert. Die Dispersion wird dann unter Rühren in einem Hilfsmedium dispergiert, um Emulsionen zu bilden. Es wird so lange gerührt, bis das Lösungsmittel verdampft ist, und man erhält Molekularsiebteilchen. Die Molekularsiebteilchen werden gewaschen, getrocknet und danach nochmals gewaschen und getrocknet.

(g) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat": Lösungsmittel: Hilfemedium:

Eührb e d ingungen:

Waschen und Trocknen:

Produkt:

{h) Adsorptionsmittel:

"WandpolymerisatV:

Lösungsmittel:

Aktivkohle(Kyoryoku Shirasagi), 225 g Zelluloseacetat, 150 g 13# wasserhaltiges Aceton, 350 ml Flüssiges Paraffin (9000 ml) (Produkt der Japanese Industrial Standard No. 4)> worin 180 g Lanex (Markenname; Produkt der Kuroda Nippon Co.) gelöst sind Bei einer Größe der Emulsionströpfchen von 0,6 bis 1,5 mm = 4 Stunden Rühren

mehrmaliges Waschen mit n-Hexan, danach Trocknen und anschließendes Sieden in 500 ml 1-n-A"tznatron von 20 Minuten, gefolgt von Waschen in Wasser und Trocknen 380 g, Größe 0,6 - 1,5 mm.

Aktivkohle (Kyoryoku Shirasagi), 30 g

Stylite CM-2L (Markenname; Produkt .

der Daido Co.), 12 - 20 g 10 ^ wasserhaltiges Methanol, 500 ml

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Hilfsmedium:

Rührbedingungen:

Waschen und Trocknen!

Produkt:

(i) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat":

Lösungsmittel: Hilfsmedium:

Rührbedingungen:

Waschen und Trocknen: Produkt:

- 13 τ

flüssiges Paraffin der"Japanese Pharmacopeia"(1500 ml), das 7,5 g eines oberflächenaktiven Mittels (MAA-48, Markenname; Produkt der Nihon Yushi Co.) enthielt Propellerrühren, 30Ό UpM; Größe der Emulsionströpfchen 0,6 - 1,0 mm, 9 Stunden Rühren

mit η-Hexan gewaschen, in Luft getrocknet und dann in 500 ml einer wässrigen Lösung, die 20 $> Alkohol enthielt, 20 Minuten lang gesiedet, anschließend 3 bis 4 mal mit Wasser gewaschen und getrocknet Größe 0,6 - 1,0 mm. . .

Aktivkohle (Kyoryoku Shirasagi), 6 g CABP-Wako (Markenname; Produkt der Wako Junyaku Kogyo Co.), 4g aufgelöst in Aceton (100 ml), danach Zugabe von Wasser (10 ml) Silikonöl (300 ml) (0-96; Markenname; · Produkt der Shinetsu Kagaku Kogya Co.), worin 1,5g MAA-48 gelöst sind 500 UpM; Größe der Emulsionströpfchen 0,5 bis 0,8 mm, 4 Stunden gerührt

wie in Zubereitung (g) Größe 0,5 bis 0,8 mm.

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(j) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat":

Lösungsmittel:

Hilfsmedium:

Rührbedingungen:

Waschen und Trocknen: Produkt:

(k) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat": Lösungsmittel: Hilfsmedium:

Rührbedingungen:

Waschen und Trocknen: Produkt:

- 14 -

Aktivkohle (Kyoryokü Shirasagi), 12 g

Vinyl chi or i d-Vinyla e et a t-Mis ehpolymerisat (Produkt der Shinetsu Zagaku Kogyo Co.),-8 g gelöst in Aceton (92 ml), anschliessend Zugabe von Wasser (8 ml) flüssiges Paraffin der "Japanese Pharmacopeia" (800 ml), worin 8 g Squalan (Markenname; Produkt der Pa. Yamada store) gelöst sind

400 UpM; Größe der Emulsionströpfchen 0,3 - 0,8 mm; 6 Stunden gerührt

wie in Zubereitung (h) Größe 0,3 - 0,8 mm.

Aktivkohle (Kyoryoku Shirasagi), 18 g ' .

Äthylzellulose (Produkt der Wako Junyaku Kogyo Co.), 16 g

gelöst in Aceton (300 ml), gefolgt von Wasserzugabe (30 ml)

Silikonöl (KP-96; Markenname), 1200 ml, worin 6 g MAA-48 gelöst sind (Markenname)

380 UpM; 4 Stunden gerührt, während die Temperatur nach und nach auf 45°C erhöht wird

wie in Zubereitung (g) Größe 0,7 - 1_t2 mm.

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(1) Adsorptionsmittel:

"Wandpolyraerisat":

Lösungsmittel

Hilfsmedium:

Rührbedingungen;
Waschen und Trocknen;

Produkt:
(m) Adsorptionsmittel:

"Wandpolymerisat": Lösungsmittel:
Hilfsmedium:

Rührbed ingung en:
Waschen und Trocknen! Produkt:

(n) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat": Lösungsmittel:

-15 -

Aktivkohle (Kyoryoku Shirasagi), 18 g '

Polyvinylbutyral (H^- 4000; .Markenname; Produkt der Wako Junyaku Kogyo Co.), 12 g

6 # Wasser enthaltendes Methanol, 150 ml

flüssiges Paraffin der "Japanese Pharmacopeia"(800 ml), worin 8 g Gafak LS-500 (Markenname; Produkt der Toho Kagaku Kogyo Co.) gelöst sind

wie in Zubereitung (k) Größe 0,5 - 1,0 mm.

Pulver von Amberlite CG-50 (Markenname; Produkt von Rohm & Haas Co.), 6 g

Zelluloseacetat, 4 g

10 $> Wasser enthaltendes Aceton

flüssiges Paraffin der"Japanese Pharmacopeia"(800 ml), worin 8 g Gafak LS-500 gelöst sind

400 UpM

wie in Zubereitung (g)

Größe 0,5 - 1,5 mm.

Pulver von Amberlite CG-50, 6 g Xthylzellulose,. 4 g

10 $> Wasser enthaltendes Aceton, 100 ml

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Hilfsmedium:

Rührbedingungen: Waschen und Trocknen: Produkt:

(o) Adsorptionsmittel:

"Wandpolymerisat": Lösungsmittel:

Hilfsmedium:

Rührbedingungen: Produkt:

(p) Adsorptionsmittel: "Wandpolymerisat": Lösungsmittel:

Hilfsmedium:

Rührbedingungen: Produkt:

- 16 -

flüssiges Paraffin der"Japanese Pharmacopeia«(300 ml), worin 1,5 g Lanex gelöst sind

4 Stunden, gerührt

wie in Zubereitung*(g) Größe 0,3 - 1_f0 mm.

Aktivaluminiumoxyd (Produkt der Wako Junyaku Kogyo Co.), 6 g

Zelluloseacetat, 4 g

15 $ Wasser enthaltendes Aceton, 100 ml

Silikonöl (KF-96) (300 ml), worin 3 g Gafak LS-500 gelöst sind

350 UpM

Größe 0,3 -.0,6 mm.

Pulver von Amberlite CG-50, 6 g Zelluloseacetat, 4 g

15 $> Wasser enthaltendes Aceton, 100 ml

flüssiges Paraffin der Japanese Pharmacopeia, das 0,5 i° Lanex enthielt

350 UpM

Größe 0,3 - 0,6 mm.

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Vergleichsheispiel

Zu Yergleichszwecken werden Mikrokapseln, die keine Mikrpporen in der Wandsehicht enthalten, in der gleichen Weise wie in Beispiel 2 hergestellt, jedoeh unter Verwendung γρη trockenem Aceton als !lösungsmittel. In den Zubereitungen g. und r wird trockenes Aceton hergestellt, indem man 30 g Kalziumehlprid zu 1QQ ml eines handelsüblichen Acetons gibt, es über Efacht stehenläßt und das Trockenmittel dann durch Filtrieren entfernt,

(q) Adsorptionsmittel j Wandpplymerisat: Lösungsmittel: Hilismediurai

Rührbedingungen:

Wagehen und frpck.nens produkt:

(r) Adsprptipnsmitteli Wandpolymerisat ?

Akti?aluminiumpx3rd, # g 2|ellulpseaqetat_t 4 § trockenes Aceton, 1Q0 iml gilikonöl Clf-BS), dag % g

^QQ ml

wie in Zubereitung (g) Größe Q,p =· 0,8 rnm.

lulyer von Amberlite Si?-p0, β g 2iellulps.eaeeta.t, 4 i ta?§@kenes Aeetpn, IQQ ml

s Paraffin dßr»»Japanese

pdag Q,p §S Laneae ent? hält,

gge Q,^f r- 0,| mm.

4Q9328/Q866

τ- 18 Beispiel 3

Die Adsorptionsfähigkeit der Zubereitungen (a), (b) und (e) von Beispiel 1 und mehrerer "yergleiehsZubereitungen wird ge^ testet. Als Substrat wird eine Q,Q1 folge wässrige Iiösung von-Methylen-Blau (Molekulargewicht = 374) verwendet? Zu dieser Lösung wird von Jeder Zubereitung und Vergleiehszubereitung das Iquivalent zu 1 g Adsorptionsmittel gegeben,und dann wird gerührt« Haehdem die Mischung 24 Stunden stehengelassen wurde, werden die Mplekularsiebteilehen durch filtrieren entfernt. Die Absorption des Filtrats. bei der Wellenlänge §95 WIi wjLed mit einem Spektrqfptometej? gemessen. Die Erg§bnisse sind in tabelle 1 aufgeführt:

tabelle 1

|_ 1 Cujibe,=-: !3 "

ägiι Markenngii;
der Sakeda Öhe.mieai Industries) 0

_ Ci) Q.-

Zubereitung (b) . 9f§iO §4

Zubereitung (e) 6

2 (handelst

Easel Qg₉

Verglei
übilGhe

§Ii I^ der Easel Go.}

# Absorption de§ Sy[bstr§t§:

a |§s (Absorp.ticfla des ** Adsprptipnsgrad _m

x 100 Z.09828/086Q

- 19 Beispiel 4

Die Adsorptionsfähigkeit der in Beispiel 2 erhaltenen Zubereitungen (g), (h), (i) und (k) und mehrerer Vergleichspräparate wurde getestet. Die Ergebnisse sind .in der Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2	Absorption*	Adsorptions grad**·
■	0	100
	0,520	89
	1,310	72
	0,642	87
	0,635	93
	2,210	56

Vergleichspräparat Zubereitung (g) Zubereitung (h) Zubereitung (i) Zubereitung (k) Vergleichspräparat Vergleichspräparat 4 (handelsübliche

Aktivkohlekörnchen, hergestellt vom ·

Institute of Industrial Technology,

Japan) 2,950 41

Vergleichspräparat 5 (handelsübliche

Aktivkohlekörnchen, groß, hergestellt

von Takeda Chemical Industries) 3,550 29

* Absorption des Substrats: 5,000 ** Siehe Definition in Tabelle

Beispiel 5

Die Adsorptionsfähigkeit für Riboflavin der Zubereitung (o) aus Beispiel 2, des Aluminiumoxydpulvers (Vergleichspräparat 6) und der Zubereitung (q) des Vergleichsbeispiels (Vergleichspräparat 7) wurde getestet. Jede Zubereitung wird in einer Menge, die 1 g Aluminiumoxydgehalt entspricht, in eine wässrige Riboflavinlösung gegeben (Optische Dichte bei 450 ταμ = 0.885).

Λ09828/0860

-'20 -

Jede Mischung wird 24 Stunden stehengelassen,, danach wird das Adsorptionsmittel durch Filtrieren entfernt. Die Absorption ■ des !Ultrats bei" der Wellenlänge 450 mp. wird gemessen. Die Ergebnisse sind in der Tabelle 3 aufgeführt, in welcher der Adsorptionsgrad wie in Tabelle 1 definiert ist«

Tabelle 3
... " ■ Absorption Adsorptions-

Zubereitung (o) O₉186 79

Yergleichspräparat 6 0„216 76

Yergleichspräparat 7 Q₉,900 0

Beispiel 6

Die Adsorptionsfähiglreit der Zubereitung (p) aus Beispiel 2, des Amberlite=C&=50-=Pulvers (Yergleichspräparat 8) und der Zubereitung (r) des YergleichebeiSpiels (Vergleichspräparat 9) wird in der" gleichen Weise wie in Beispiel 3 getestet^ wobei als Substrat eine wässrige-Methylen-Blau-Lösung (Optische Dichte bei 595 ^a - 5ο 500) verwendet ifird_o Die Srgebniese sind inTabelle 4 aufgeführt/xf©rin der Adsorptionsgrad in,® in Tabelle definiert ist.

grad

Zubereitung (p) O₉950 - 83

8" 0₉230 96

9 3,275 40

- 21 Beispiel 7

Die Molekularsiebwirkung der Zubereitungen (a), (b) und (f) aus Beispiel 1 und der Zubereitungen (g) bis (n) aus Beispiel 2 wird getestet. Pur diesen Test werden verschiedene organische Verbindungen mit unterschiedlichem Molekulargewicht verwendet. Diese Verbindungen weisen einen Adsorptionsgrad von etwa 100 % auf, wenn sie mit unmodifizierter Aktivkohle oder Amberlite CG-50 behandelt werden. Alle Molekularsiebteilchen werden in einer Menge, die 1 g des Adsorptionsmittelgehalts entspricht, in eine Säule von .1 cm Durchmesser gegeben. Die genannten organischen Verbindungen, die in 10 ml Wasser gelöst sind, werden mit einer Fließgeschwindigkeit von 0,5 ml/Min, durch die Säule geleitet. Die Säule wird gründlich mit Wasser gewaschen und dann einer El'uierung unterworfen. Mit einer Fraktionssammelvorrichtung werden jeweils 5 ml Eluat gesammelt. Für die organische Verbindung A wird die Absorption bei 595 mu und für die organischen Verbindungen B bis L wird die Absorption bei 280 νψ. gemessen. Die Summe der Absorptionswerte, multipliziert mit dem Volumen der Eluatfraktion, wird mit der Absorption der eingeführten Lösung der organischen Verbindung verglichen, um den Grad der Eluierung zu bestimmen, von welchem dann der Adsorptionsgrad berechnet wird. Die· Ergebnisse sind in Tabelle 5 aufgeführt.

409828/086G

!Tabelle 5

Organische Molekular- Eonzentra- Zubereitung

"V'gyblndün^^^ _ gewicht tion mg/ml Adsorptionsgrad {#>)

nripj. lsi mi i&± ιιιι^ΈπμίΠ'

Ao Methylen-Blau ' 374 5 100 100 100 100 -

■· ' 1 - - - - 100 100 100 100 100 100 100 100

798 10 100 100 100 100 - .- - - - - . -

15 - 100 80 100 64 51 97 100 100

0₉5 100 100 100 100' -«.-■-----

5 100 100 98 100 -«,-.---.-.-

2,5 96 90 92 95 .» - -,'.= ·- - » ~

15 - -' = - 100 1 39 6 0 32 26 44 10 ■ 62 52 72 63 - - - " ».

15 = = == = 92 050 ' 0 0 8 17 ^

10 ; 20 ,25 21 25 - - - . - '- - ■-

15 «' - » 75 0 0 0 0 0 0 0

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15 »_mCT^ 000 0 0. 0 0 0 J2

10 0 0 O'O-·- ------- P⁵

oo

G ο Polymyxin	1o280
D₀ Tneulin	5.700
Io Eiweiß=Lysozjm	HeOOO
Fo OC- —Chymotrypsin	24.500
Go Halbalkalif= Protease	30_o000
H„ Pepsin	35.000
Ie Ei\^eiß"Albumin	45.000
J_e Serum»Albumin	67.000
K. f-aiobulin	• 156.000
Ijο Urease	480.000

In den folgenden Beispielen wird gezeigt, daß die erfindungsgemäßen Molekularsiebteilchen für viele verschiedene Verwendungszwecke geeignet sind« ■

Beispiel 8

Flüssige simulierte Kanamycinkulturen werden zubereitet, indem man 80 g Kanamy.einsulfat in 160 ml eines Glukose-Bouillon-Mediums gibt, das durch 15 Minuten langes Erhitzen auf 120⁰G sterilisiert worden ist. Diese Flüssigkeit wird dann durch eine Säule (Durchmesser 1₉5 cm) geleitet, die mit 2,7 g der Molekularsiebteilchen aus Beispiel 1 (Zubereitung (a)), die Aktivkohle enthalten, gefüllt ist, und zwar mit einer Fließgeschwindigkeit von O₅5 ml/Minute. Die Säule wird dann mit Wasser gewaschen und danach mit einer O₅In HGl-Methanol-Lösung eluiert. Die aktiven Fraktionen werden' kombiniert, und man erhält 72,8 mg Kanamycinchlorid in sehr hoher Reinheit (Entfärbungsgrads 99 $, Reinheit; 98 %) und hoher Ausbeute (91 *).

Beispiel 9

Ia einen 500 ml-Sakaguehi-Kolben werden je 100 ml eines Mediums gegeben, das 1 fo Stärke, 1 # Abfallmelasse, 1 $ Pepton und 1 $> Fleischextrakt enthält« Jedes Medium wird 30 Minuten lang bei 120⁰C sterilisiert» Dann wird jedes Medium mit Streptomyces glizeobarohsiratufl parietus tuberacticus Nr. 6-130 (Deposit-Nr. 619 beim Institute of Fermentation Research, Japan) geimpft, und die Züchtung wird bei 30⁰G 2 Tage lang vorgenommen, wobei eine Schüttelkulturvorr icht ung mit einem Ausschlag von 7 cm und 130 Schüttelbewegungen pro Minute verwendet wird. 4-00 ml dieser Flüssigkeit werden unter aseptischen Bedingungen in ein Medium übertragen, das durch Zugabe von 5 ml ©ines Entschäumungsmittsls (Uniol-D-2000j Markenname; Produkt der Nihon Xushi Co.) zu 20 1 eines Mediums, das 1 $> Stärke, 1 % Abfallmelasse, 1 £ Pepton und 1 % Fleischextrakt enthält,

403828/086 0-

und durch Sterilisieren dieses Mediums in einer 30 1-Fermentationsvorrichtung bei 120⁰C während 30 Minuten hergestellt worden ist. Das Züchten wird 92 Stunden lang bei 30⁰C unter Zufuhr sterilisierter Luft in einer Menge von 20 l/Minute und unter Rühren mit einer Geschwindigkeit vo.n 200 UpM .fortgesetzt, und man erhält 19 Liter einer KuItürflüssigkeit, die 2260 mg/ml Tuberactinomycin-N enthält. Die festen Bestandteile werden nun aus dieser Flüssigkeit entfernt. 50 ml der erhaltenen klaren Flüssigkeit werden in einer Säule von 1 cm Durchmesser, die mit 3 g der in Beispiel 1 (Zubereitung (a)) erhaltenen, Aktivkohle enthaltenden Molekularsiebteilchen gefüllt ist, behandelt, wonach sie mit Wasser gewaschen werden und mit 0,1n Chlorwasserstoffsäure eluiert werden. Das erhaltene Eluat enthält Tuberactinomycin-N-Hydrochlorid ohne Eluierung der farbigen Substanzen. Nachdem dieses Eluat mit Natriumhydroxyd neutralisiert worden ist, wird es unter vermindertem Druck konzentriert, wobei das durch das Filtrieren ausgefällte Natriumchlorid entfernt wird, bis das Konzentrat auf 2 ml reduziert worden ist. Dem Konzentrat werden dann 14 ml Methanol zugegeben. Die Ausfällung, die sich bildet, wenn die Mischung über Nacht bei 5°C stehengelassen wird, wird durch Filtrieren gesammelt, mit Methanol gewaschen und danach unter vermindertem Druck getrocknet, und man erhält 79,7 mg rohes Tuberactinomycin-JT-hydrochlorid (Ausbeute: 67 #, Reinheit: 95 $).

Beispiel 10

10 mg Alkaliphosphatese (Molekulargewicht = 100.000) werden in 10 ml einer 1Obigen, wässrigen KristallViolettlösung (Absorption bei 590 ΐημ = 5,1) gelöst. Die erhaltene Lösung wird durch eine Säule von 1 cm Durchmesser, die mit 4 g der aus Beispiel 1 (Zubereitung (a)) erhaltenen, Aktivkohle enthaltenden Molekularsiebteilchen gefüllt ist, geleitet, und zwar mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml/Minute. Der Entfärbungsgrad des erhaltenen Abflusses beträgt 99 fo. Wenn 0,5 ml dieses Abflusses zu einer Mischung gegeben werden, die 0,2 ml von 0,01 Mol para-.Nitrophenylphosphat, 1 ml von 0,1 Mol Borsäure-

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pufferlösung und 0,3 ml Wasser enthält, und man diese Mischung bei 37⁰C 10 Minuten lang reagieren läßt und anschließend 1 ml 0,5n Ätznatron zugibt, so erhält man eine Lösung, die 9,7 mg (Ausbeute: 97 $)' Alkaliphosphate se enthält, wie durch Messung der Absorption bei 420 τημ festgestellt wird.

Beispiel 11

Eine simulierte Serumkanamycinlösung wird hergestellt, indem man 50 mg Kanamycin, 1 g V^-Globulin und 1 g Serum-Albumin in 10 ml einer isbtonischen Fatriumchloridlösung löst. Die Lösung wird durch eine Säule von 1,5 cm Durchmesser geleitet, die mit 2,5 g der in Beispiel 1 (Zubereitung (c)) erhaltenen MolekularsiebteiLchen, die Aktivkohle enthalten, gefüllt ist, und zwar mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml/Minute. Danach wird die Säule mit Wasser gewaschen, und sie wird (5 ml je Fraktion) mit 0,01n HCl-Methanol (1:1) eluiert. Die Fraktionen 2 bis 35 werden kombiniert, und man erhält 46 mg Kanamycin (Ausbeute: 92 ^cß>).

Beispiel 12

Methylen-Blau (0,2 mg) wird in 20 ml einer 0,05*Mol-tris-Pufferlösung (pH-Wert 7.5) gelöst, danach werden darin 100 mg Eiweiß-Lysozym und 500 mg Eiweiß-Albumin gelöst, um eine Lösung herzustellen. Die Lösung wird mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml/Minute durch eine Säule von 1,5 cm Durchmesser geleitet, die mit 2,5 g der in Beispiel 1 (Zubereitung (a)) erhaltenen, Aktivkohle enthaltenden Molekülarsiebteilchen gefüllt ist, um einen Abfluß zu erhalten. Dem Abfluß werden Mikrokokken des Stamms "Micrococcus raizodicticcus ATCC 4698" zugegeben, um den Rückgang der Trübung durch Bakterjblyse bei 540 χψ zu messen. Es wird gefunden, daß in dieser Flüssigkeit etwa 90 mg an Eiweiß-Lysozym vorhanden sind. Der Abfluß wird nochmals mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml/Minute durch eine Säule von 1,5 cm Durchmesser geleitet, die mit 10 g der in

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Beispiel 1 (Zubereitung (T))) erhaltenen, Aktivkohle enthaltenden Molekularsiebteilchen gefüllt ist, um einen Abfluß zu erhalten, der nur Eiweiß-Albumin enthält und aus welchem Lysozym durch Adsorption entfernt worden ist. Dieser Abfluß weist kein Eiweiß-lysozym auf, und die bei 280 mp gemessene Absorption entspricht einem Eiweiß-Alburaingehalt von 4-70 mg.

Beispiel 13

Es wird eine wässrige Eiweiß-Yersuchslösung hergestellt, indem 5 mg Eiweiß-Albumin und 5 rag Siweiß-Lysozym in 10 ml Wasser gelöst werden (Eiweiß-Albumin: Optische Dichte bei 280 mu: 2.74; Eiweiß-Lysozym: OD bei 280 τψ: 10.H)..Die wässrige Eiweiß-Tersuchslösung wird mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml/Minute durch eine Säule von 1 cm Durchmesser geleitet, die mit 1,67 g der in Beispiel 1 (Zubereitung (f)) erhaltenen, Aktivkohle enthaltenden Molekülarsiebteilchen gefüllt ist. Diese Säule wird dann mit destilliertem Wasser behandelt. Der Abfluß wird in Fraktionen gewonnen, und zwar 5 ml pro Fraktion. 10 Fraktionen werden gesammelt und kombiniert. Die Absorption von 1 ml der zusammengegebenen Fraktionen wird bei 280 ταμ gemessen und beträgt O,O55e Die Gesamtabsorption des Abflusses beträgt demnach 2,75» was darauf hinweist, daß in dem Abfluß 1OQ fo des verwendeten Eiweiß-Albumins enthalten sind. Anschließend wird die Säule mit O₉1n-Chlorwasserstoffsäure eluiert. 10 Fraktionen zu je 5 ml werden gesammelt und zusammengegeben. Die Absorption einer 1 ml-Frakt'ion der zusammengegebenen Flüssigkeit wird bei 280 rau gemessen und beträgt

0,211. Für das Eluat wird, daraus eine G-esamtabsorption von 10,55 errechnet, was darauf hinweiet^ daß in dem Eluat 100 $ des Eiweiß-Lysozyms enthalten sind» Der Abfluß und das Eluat werden anschließend lyophilisiert, um das Eiweiß-Albumin und Eiweiß-LysGzym zu saiffleln_o

Nach dem oben beschriebenen Verfahren ist es möglich, das Eiweiß-Albumin und Eiweiß-Lysozym in extrem hoher Ausbeute aus der wässrigen Eiv/eiß-Yersuchslösung abzutrennen und wiederzu-

gewinnen. Außerdem eignet sich dieses Verfahren auch dazu, Eiweiß-Lysozym und andere Stoffe aus Eiweiß zu gewinnen.

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Claims

- 28 Patentansprüche ;

ί 1 Λ Molekularsieb, dadurch gekennzeichnet, daß es Absorptions- ^-—^ pulver umfaßt, die in der Grundmasse von polymeren Gelen, die Mikroporen aufweisen, dispergiert sind.
2. Verfahren zur Herstellung eines Molekularsiebs nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Stufen umfaßt: !Dispergieren des Adsorptionspulvers in einer Lösung von polymeren! Material, das in einem Lösungsmittel gelöst ist; Dispergieren der erhaltenen Dispersion in einem Hilfsmedium mit einem Siedepunkt, der höher ist als der des Lösungsmittels, um feine Tröpfchen zu bilden; und schließlich Entfernen des Lösungsmittels.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß

das Lösungsmittel im wesentlichen mit Wasser nicht mischbar ist und einen niedrigeren Siedepunkt und höheren Dampfdruck als Wasser hat,wobei das polymere Material in diesem Lösungsmittel löslich ist und das Hilfsmedium eine wässrige Lösung eines oberflächenaktiven Mittels oder hydrophilen Schutzkolloids ist.
4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß ein Lösungsmittel , das im wesentlichen mit flüssigem Paraffin oder Silikonöl nicht mischbar, mit Wasser jedoch mischbar ist und einen niedrigeren Siedepunkt und höheren Dampfdruck als Wasser hat, in Mischung mit Wasser; ein polymeres Material, das in diesem Lösungsmittel löslich ist; und als Hilfsmedium flüssiges Paraffin oder Silikonöl verwendet wird.

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