DE2345313B2 - Verfahren zur Gewinnung des Trinatriumsalzes der Carboxymethoxybernsteinsäure - Google Patents

Description

Trinatrium-carboxymethoxysuccinat- Trinatrium-carboxymethoxysuccinat-pentahydratgehalt der ausgeschiedenen

gehalt der Ausgangslösung Kristal'fraktionen, Gewichtsprozent

(wasserfreies Salz)

86,1 Gewichtsprozent

Aus dem Versuch ergibt sich, daß nach dem Ver- 95 Gewichtsprozent beträgt, erhalten werden kann. Die fahren der Erfindung durch Eindampfen einer wäßri- dabei pro Kristallisationsvorgang zu erzielende Ausgen Ausgangslösung und anschließendes Auskristalli- beute hängt ausschließlich von dem Unterschied der sieren aus der konzentrierten Lösung das gewünschte 65 Konzentration einer bei 5Ü^D C gesättigten Lösung und Pentahydrat mit hoher Reinheit, die selbst bei dem der Sättigungskonzentration bei der Temperatur ab, als 5. Kristallfraktion aus der gleichen Ausgangslö- bei derdie Auskristallisationjeweils durchgeführt wird, sung gewonnenen kristallinen Produkt noch über und spielt im übrigen bei einem technischen Verfahren,

1. Fraktion	2.	Fraktion	3.	Fraktion	4.	Fraktion	5. Fraktion
96,2	97	,9	96	,8	9:	\6	96,0

%>ei dem die Gesamtausbeute maßgebend ist, keine Rolle. Dse Gesamtausbeute hängt natürlich von der »ngewandten Arbeitsweise ab, wird in einem im großtechnischen Maßslab durchgeführten Verfahren jedoch durchweg nahezu 100 °/o betragen, da man die von ausgeschiedenen Pentahydratk istallen abgetrennte Mutterlauge selbstverständ'xh immer wieder in das Verfahren im Kreislauf zurückführen wird, bis das in der Ausgangslösung ursprünglich enthaltene Trinatriumcarboxymethoxysuccinat praktisch restlos als kristallines Pentahydrat gewonnen worden ist. Der eräelte technische Fortschritt ist aber nicht in erster Linie in der Reinheit des erfindungsgemäß erhältlichen Produkts und/oder den erfindungsgemäß erzielbaren Geiamtausbeuten, sondern darin zu sehen, daß es bisher überhaupt nicht möglich war, kristallines Trinatrium-car'boxymethoxysuccinat-pentahydrat durch einfaches Verdampfen wäßriger Trimairium-carboxymethoxysuccinatlösungen und anschließende Kristallisation zu gewinnen, da dieser Versuch bisher stets zu praktisch wasserfreien, hochviskosen, bräunlichen Lösungen oder — besser gesagt — Schmelzen des Trinatrium-carboxymethoxysuccinats führte. Der einzige Weg, auf dem das gewünschte Pentahydrat bisher erhalten werden konnte, d. h. die Ausfällung aus verhältnismäßig weniger konzentrierten wäßrigen Lösungen durch Zusatz protonischer Lösungsmittel, insbesondere Methanol, war zwar technisch gangb" jedoch zu teuer, um kommerziell genutzt werden zu können. Der technische Fortschritt besteht somit darin, daß das Trina.riumsalz der Carboxymethoxybernsteinsäure in Form des gut kristallisierten und lagerungsbeständigen Pentahydrats aus wäßrigen Lösungen ohne Verwendung eines teuren Fällungs- bzw. Verdrängungsmittels, wie Methanol, gewonnen werden kann.

Die Tatsache, daß Trinatrium-carboxymethoxysuccinat-pentahydrat aus wäßrigen Trinatrium-carboxymethoxysuccinatlösun§;en ohne Verwendung eines protonaktiven Lösungsmittels, wie Methanol, als Fällungsmittel gewonnen werden kann, ist überraschend. Die Eigenschaft des Trinatrii'mcarboxymethoxysuccinat-pentahydrats, daß der Dampfdruck des darin enthaltenen Kristallwassers ab einer bestimmten ι emperatur höher ist als derjenige ein konzentrierten wäßrigen Trinatriuin-carboxynu ihoxysuccinatlösung bei de-r gleichen Temperatur, auf deren Erkenntnis das erfindungsgemäße Verfahren beruht, ist nämlich so ungewöhnlich, daß nicht der geringste Anlaß bestand, Versuche durchzuführen, mit denen diese Eigenschaft hätte festgestellt werden können.

Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung stellt ein Zwischenprodukt bei der Herstellung von Verbindungen mit pharmakologischen Wirksamkeiten dar.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

Eine gesättigte Lösung des Trinatriumsalzes der Carboxymethoxybernsteinsäure in Wasser wurde bei Zimmertemperatur hergestellt. Die Lösung wurde auf 64° C erhitzt und ausreichend Trinatriumsalz der Carboxymethoxybernsteinsäure X Pentahydrat zage-

\o geben, um eine gesättigte Lösung herzustellen, deren Vorliegen durch ungelöste Kristalle festgestellt werden konnte. Der Druck auf das System wurde reduziert, bis das Sieden begann. Der Druck betrug 132mmHg-Säule absolut.

Weitere Beispiele wurden durchgeführt, wobei die Werte für die Kurve A der Figur erhalten wurden, in der der Dampfdruck gegen die Temperatur bei gesättigten Lösungen des Trinatriumsalzes der Carboxymethoxybernsteinsäure aufgetragen ist.

Beispiel 2

Eine Lösung des Trinatriumsalzes von Carboxymethoxybernsteinsäure in Wasser wurde auf den

as Siedepunkt bei atmosphärischem Druck erhitzt. Kristallines Pentahydrat X Trinatriumsalz der Carboxymethoxybernsteinsäure wurde zu der Lösung gegeben; es gab aber offensichtlich das zugegebene Material sein Hydratisierungswasser ab, da keine un-

gelösten Kristalle mehr zurückblieben. Ein amorpher, glasartiger Feststoff wurde aus der Lösung entfernt und als wasserfreies Tinatriumsalz der Carboxymelhoxybernsteinsäure bestimmt.

Beispiel 3

Der über einer Probe von teilchenförmigen! Pentahydrat X Trinatriumsal? von Carboxymethoxybernsteinsäure vorliegende Druck wurde bei verschiedenen Temperaturen über den Temperaturbereich von 30 bis 100⁰C gemessen, wobei die Werte derKurveß der F i g. 1 erhalten werden.

Die Eedeutung dieser Kurven besteht darin, daß bei höheren Temperaturen als 87° C das teüchenförmige Pentahydrat einen höheren Druck als die Lösung hat. Das bedeutet, daß bei höheren Temperaturen als 87° C das Pentahydrat leichter Wasser abgibt als die Lösung. Wenn man daher das teilchenförmige Pentahydrat des Trinatriumsalzes von Carboxymethoxybernsteinsäure an Stelle des wasserfreien Trinatriumsalzes von Carboxymethoxybernsteinsäure wünscht, müssen Temperaturen unter 87° C angewendet werden, um die Freigabe von freiem Wasser aus der Lösung eher als von Hydratisierungswasser aus dem ausgefällten Hydrat zu begünstigen.

Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Claims (1)

1. O auch auf diese Weise ein brauchbares Produkt, und

   Patentanspruch: _{zwar entweder das} jetra- oder das Pentahydrat er-

   Verfahren zur Gewinnung des Trinatriumsalzes halten werden kann, ist es wünschenswert em einder Carboxymethoxybernsteinsäure in Form des faches Verfahren zur Gewinnung des Pentahydrates Pentahydrates durch Auskristallisieren aus einer 5 des Trinatriumsalzes von Carboxymethoxybernstemdurch Verdampfen von Wasser bei erhöhter säure in Teilchenform aus;.hren *aj"^" ^»"g,¹! Temperatur eingeengten wäßrigen Lösung dieses zur Verfugung zu haben, bei dem insbesondere nicht Salzes und Abtrennen der ausgeschiedenen Kri- die Notwendigkeit besteht, Methanol oder andere Stalle von der Mutterlauge, dadurch ge- protonische Lösungsmittel zuzuführen,
   k e η η ζ e i c h η e t, daß aus der wäßrigen Lö- » Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren «ung zunächst bei einer Temperatur von über 50 zu. Gewinnung des TnnatnumsaLzes der Carboxy- und unter 87^ C und dem entsprechenden unter- methoxybernsteinsäure in Form des Pentahydrates atmosphärischen Druck so lange Wasser ver- durch Auskristallisieren aus einer durch Verdampfen dampft wird, bis ihre Konzentration zumindest von Wasser bei erhöhtei Temperatur eingeengten derjenigen einer bei einer Temperatur von unter i$ wäßrigen Lösung dieses Salzes und Abtrennen der 50° C gesättigten Lösung entspricht und aus die- ausgeschiedenen Kristalle von der Mutterlauge
   •er eingeengten Lösung bei einer Temperatur un- Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß

   ter 50^D C und dem entsprechenden unteratmo- aus der wäßrigen lösung zunächst bei einer iempeiphärischen Druck das Pentahydrat des Tri- ratur von über 50 und unter 87 L und dem ent-■atriumsalzes der Carboxymethoxybernsteinsäure 20 sprechenden unteratmosphanscnen Druck so lange «^kristallisieren gelassen wird. Wasser verdampft wird, bis ihre Konzentration zu

   mindest derjenigen einer bei einer 1 einperatur von unur 5O⁰C gesättigten Lösung entspricht und aus

   dieser eingeengten Lösung bei einer Temperatur unter

   as 50° C und dem entsprechenden unteratmosphärischen Druck das Pentahydrat des Trinptriumsalzes der

   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Gewin- Carboxymetboxybernsteinsäure auskristallisieren genung des Trinatriumsalzes der Carboxymethoxybern- lassen wird.

   steinsäure in Form des Pentahydrates durch Aus- Überraschenderweise wurde gefunden, daß man

   kristallisieren aus einer durch Verdampfen von 3° nach dem erfindungsgemaßen Verfahren das InWasser bei erhöhter Temperatur eingeengten wäßri- natriumsalz der Carboxymethoxybernsteinsäure in gen Lösung dieses Salzes und Abtrennen der aus- guten Ausbeuten unter Vermeidung der bisherigen geschiedenen Kristalle von der Mutterlauge. oben geschilderten Schwierigkeiten, wie Notwendig-

   Die Gewinnung des Trinatriumsalzes vo: Carboxy- keit der Zugabe eines protonischen Losungsmittels methoxybernsteinsäure aus seinen wäßrigen Lösun- 35 usw., erhält.

   gen war bisher ein sehr schwieriges Arbeitsverfahren. Die Vorteile des erfindungsgemaßen Verfahrens

   Wenn man langsam eine wäßrige Lösung des Tri- gehen aus dem folgenden Versuch hervor:
   natriumsalzes von Carboxymethoxybernsteinsäure bei Aus einer durch Verdampfen von Wasser bei einer

   atmosphärischem Druck zum Sieden bringt, so erhält Temperatur im Bereich von 50 bis 87 C und dem man eine amorphe Masse des wasserfreien Salzes. 40 entsprechenden unteratmosphärischen Druck auf Obgleich keine wesentliche »Verkohlung« eintritt, hat einen Trinatriumcarboxymetboxysuccinatgehalt von das wasserfreie Material eine teerige Konsistenz. 86,1 Gewichtsprozent eingestellten wäßrigen Lösung Außerdem kann es nicht leicht in Teilchenform (Ausgangslosung) des Trinatriumsalzes der Carboxyüberführt werden und zerfließt bei Feuchtigkeit Um methoxybernsteinsäure wurde das Pentahydrat diediese und weitere Probleme zu vermeiden, wurden 45 ses Salzes bei 25° C und dem entsprechenden unter bisher protonische Lösungsmittel, wie Methanol, bei atmosphärischen Druck in mehreren Fraktionen der Kristallisation verwendet, weil Methanol die durch mehrere nacheinander durchgeführte Kristalli-Wasserlöslichkeit des Trinatriumsalzes der Carboxy- sationsvorgänge auskristallisiert. Die dabei erhaltemethoxybernsteinsäure senkt und dadurch die Aus- nen Ergebnisse sind aus der folgenden Tabelle zu erfällung stabiler Hydratsalze gefördert wird. Wenn 50 sehen.