DE2231079C3 - Peroral anwendbares, lipoidsenkendes Arzneimittel - Google Patents
Peroral anwendbares, lipoidsenkendes ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE2231079C3 DE2231079C3 DE19722231079 DE2231079A DE2231079C3 DE 2231079 C3 DE2231079 C3 DE 2231079C3 DE 19722231079 DE19722231079 DE 19722231079 DE 2231079 A DE2231079 A DE 2231079A DE 2231079 C3 DE2231079 C3 DE 2231079C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lipoid
- chlorophenoxy
- ethyl ester
- acid ethyl
- lowering drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- -1 p-chlorophenoxy Chemical group 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 2
- 230000001603 reducing Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001252 Hyperlipoproteinemias Diseases 0.000 description 1
- 229940067606 Lecithin Drugs 0.000 description 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229940085605 Saccharin Sodium Drugs 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004793 Sucrose Drugs 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Description
Behänd- Ende der Senkung
lungsbeginn Behandlungsperiode
Gesamtchole- 100%
sterinspiegel
Triglyceridspiegel 100%
sterinspiegel
Triglyceridspiegel 100%
83%
17%
11 /o
Es ist bekannt, daß \-(p-Chlorphenoxy)-_\-methylpropionsäureäthylester
eine vermindernde Wirkung auf krankhaft erhöhte Serumlipoidwerte besitzt.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die Behandlung von primären und sekundären Hyperlipoproteinämien
beim Menschen besonders erfolgreich mit einer Kombination der obengenannten Verbindung
und dem Coronardilatator 2,6-Bis-(diäthanoliamino)
- 4,8 - dipiperidino - pyrimido[5,4-djpyrimidin durchgeführt werden kann, da diese Kombination
einen synergistischen Effekt auf die Verminderung des Serumlipoidspiegels aufweist. Diese eignet sich daher
besonders zur Behandlung von krankhaft erhöhten Serumlipoidwerten, die mit cardialen, cerebralen oder
peripheren Durchblutungsstörungen verbunden sind. Dies ist von großer medizinischer Bedeutung, da
pathologisch erhöhte Serumlipoidwerte <5en entscheidenden
Risikofaktor für Arteriosklerose, Koronarsklerose, periphere Gefäßsklerose, Durchblutungsstörungen
am Herzen und somit für das Zustandekommen des Herzinfarktes darstellen.
Dieser synergistische Effekt der neuen Kombination wurde gegenüber !\-(p-Chlorphenoxy)-^-methyl-propionsäure-äthylester
an durchschnittlich 20 Patienten wie folgt nachgewiesen:
Patienten, die einen gestörten Fettstoffwechsel aufwiesen, wurden einer 6wöchigen Behandlung mit 3 bis
4 Kapseln einer Kombination von 75 mg 2,6-Bisdiäthanolamino)-4,8-dipiperidino-pyrimido[5,4-d)-py-
rimidin und 500 mg A-(p-Chlorphenoxy)-\-methyl-propionsäure-äthylester
pro Tag unterzogen. Nach Zwischenschaltung einer mehrwöchigen Placeboperiode bekamen diese ebenfalls 6 Wochen lang 3 bis 4 Kapseln
a 500 mg λ - (ρ - Chlorphenoxy) - r* - methyl - propionsäure-äthylester
pro Tag (Kontrollgruppe).
Die jeweiligen Bestimmungen des Gesamtcholesterin- und Triglyceridspiegels vor Behandlungsbeginn
und am Ende der Beobachtungszeit ergab folgende durchschnittlichen Werte:
1. Behandlung mit der neuen Kombination
Behänd- Ende der Senkung
lungsbeginn Behandlungsperiode
lungsbeginn Behandlungsperiode
Gesamtchole- 100";, 76 %
sterinspiegel
Triglyceridspiegel 100% 62%
24%
38%
Aus den beiden Tabellen geht eindeutig hervor, daß die Serumlipoidwerte durch die neue Kombination
erheblich stärker gesenkt werden als bei alleiniger Anwendung von «-(p-Chlorphenoxy)-*-methyl-propionsäure-äthylester
und auch auf erhöhte Cholesterinwerte gut anspricht, welche ansonsten schlecht therapeutisch
beeinflußbar sind.
Bei der pharmazeutischen Anwendung beträgt die Einzeldosis 250 bis 750 mg, vorzugsweise jedoch
500 mg, /x-(p-Chlorphenoxy)-c<-methyl-propionsäureäthylester
und 20 bis 100 mg, vorzugsweise 40 bis 75 mg, des Coronardilatators.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Dragees mit 250 mg .\-(p-Chlorphenoxy)-;\-methyl-propionsäure-äthylester
(Wirksubstanz I) und 50 mg 2,6-Bis-(diäthanolamino)-4,8-dipiperidino-pyrimido-[5,4-d]pyrimidin
(Wirksubstanz II)
Herstellung:
50,0 mg Wirksubstanz II,
200,0 mg hochdisperse Kieselsäure,
100,0 mg Milchzucker werden gemischt und mit 250,0 mg Wirksubstanz I befeuchtet. Nach kurzem
200,0 mg hochdisperse Kieselsäure,
100,0 mg Milchzucker werden gemischt und mit 250,0 mg Wirksubstanz I befeuchtet. Nach kurzem
Ankneten wird mit
150,0 mg einer 20%igen wäßrigen Gelatinelösung gleichmäßig durchgefeuchtet.
Das Granulat wird noch feucht durch ein Sieb mit 1,5 mm Maschenweite gesiebt und im Umlufttrockenschrank
bei 35° C während 12 Stunden getrocknet.
Zu diesem Granulat werden
70,0 mg eines Maisstärke-Hilfsgranulates gemischt.
70,0 mg eines Maisstärke-Hilfsgranulates gemischt.
Nach Zumischen von
1,0 mg Magnesiumstearat werden Drageekerne gepreßt.
Mit einem üblichen Dragierverfahren werden die Kerne mit einer dünnen Hülle überzogen.
Emulsion mit 500,0 mg A-(p-Chlorphenoxy)-:x-methylpropionsäure-äthylester
(Wirksubstanz I) und 75,0 mg 2,6- Bis-(diäthanolamino)-4,8 -dipiperidino -pyrimido-[5,4-d]pyrimidin
(Wirksubstanz II) pro 10 ml
Herstellung:
500,0 mg Wirkusbstanz 1,
300,0 mg Polyoxyäthylen-(20)-sorbitan-monolaurat,
500,0 mg Polyäthylenglykol (durchschnittliches Mol-Gewicht: 400),
10,0 mg Pfefferminzöl werden gemischt.
500,0 mg Polyäthylenglykol (durchschnittliches Mol-Gewicht: 400),
10,0 mg Pfefferminzöl werden gemischt.
850,0 mg destilliertes Wasser wird auf 8O0C erhitzt,
darin werden unter Rühren
7,0 mg p-Oxybenzoesäuremethylester,
7,0 mg p-Oxybenzoesäuremethylester,
3,0 mg Oxybenzoesäurcpropylester,
2500,0 mg Rohrzucker und
2500,0 mg Rohrzucker und
70,0 mg Carboxymethylcellulose gelöst. Nach Abkühlen auf etwa 30° C werde«
10,0 mg Saccharin-Natrium aufgelöst. Anschließend werden
10,0 mg Saccharin-Natrium aufgelöst. Anschließend werden
175,0 mg hochdisperse Kieselsäure und
75,0 mg Wirksubstanz II untergerührt.
75,0 mg Wirksubstanz II untergerührt.
In die wäßrige Suspension gießt man unter starkem Rühren die Wirkstoff-I-Lösung ein. Es wird gut gerührt
und anschließend homogenisiert.
Kapseln mit 500 mg «-(p-Chlorphenoxy)-nc-methylpropionsäure-äthyiester
(Wirksubstanz Γ) und 75 mg 2,6-Bis-(diäthanolamino)-4,8-dipiperidino-pyrimidü-[4,5-d]pyrimidin
(Wirksubstanz II)
Herstellung:
40,0 mg Bienenwachs werden bei 70°C unter inerter Gasatmosphäre in
250,0 mg Wirksubstanz I gelöst. Nach dem Abkühlen
auf 20 bis 22° C werden weitere 250,0 mg Wirksubstanz I,
10,0 mg Lecithin,
10,0 mg Lecithin,
10,0 mg eines Wachsgemisches aus gelbem Bienenwachs (1 Teil), hydriertem Sojabohnenöl
(1 Teil) und partiell hydrierter Pflanzenöle (4 Teile) und
250,0 mg hochdisperse Kieselsäure, 75,0 mg Wirksubstanz II unter strengem Ausschluß
von Feuchtigkeit eingearbeitet.
Die Mischung wird gemahlen, gesiebt und entlüftet. Das Füllgut wird in Gelatine-Kapseln abgefüllt.
Zusammensetzung der Kapselhülle:
Gelatine 220,0 mg
Glycerin 50,0 mg
Sorbit 45,0 mg
Titandioxid 5,0 mg
Claims (2)
1. Peroral anwendbares, lipoidsenkendes Arzneimittel, enthaltend \-(p-Chlorphenoxy)-%-inethylpropionsäure-äthylester
und 2,6-Bis-(diäthanolamino)-4,8-dipiperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin.
2. Arzneimittel gemäß Anspruch 1, enthaltend 250 bis 750 mg ^-(p-ChlorphenoxyJ-x-methyl-propionsäure-äthylester
und 20 bis 100 mg 2,6-Bis-(diathanolamino^^-dipiperidino-pyrimidofS/l-d]-pyrimidin.
2. Behandlung mit «-(p-Chlorphenoxy)-«-methylpropionsäuie-äthylester
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722231079 DE2231079C3 (de) | 1972-06-24 | Peroral anwendbares, lipoidsenkendes Arzneimittel | |
| ZA00734220A ZA734220B (en) | 1972-06-24 | 1973-06-22 | Lipoid-depressing medicament |
| FR7323086A FR2189074A1 (en) | 1972-06-24 | 1973-06-25 | Synergistic hypolipidaemic compsn - contg a coronary dilator |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722231079 DE2231079C3 (de) | 1972-06-24 | Peroral anwendbares, lipoidsenkendes Arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2231079A1 DE2231079A1 (de) | 1974-01-17 |
| DE2231079B2 DE2231079B2 (de) | 1975-09-25 |
| DE2231079C3 true DE2231079C3 (de) | 1976-05-06 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69327585T2 (de) | Befruchtete muscheleier enthaltende zusammensetzung | |
| DE69829097T2 (de) | Cholesterinsenkende Zusammensetzung enthaltend Coenzym Q | |
| EP1059920B1 (de) | Verwendung von alkylhydrogenfumaraten zur behandlung von psoriasis, psoriatischer arthritis, neurodermitis und enteritis regionalis crohn | |
| DE68905096T2 (de) | Niacin und guar-mehl enthaltende zusammensetzung. | |
| DE69209414T2 (de) | Hirnaktivitätfördernde Zubereitungen | |
| DE3639378A1 (de) | Acyloxyalkanoylcholin-salze zur linderung und therapie von dementia | |
| DE19858789A1 (de) | Kombination von Cerivastatin und Fibraten | |
| DE69829290T2 (de) | Verwendung von alkanoylcarnitinderivaten zur behandlung von hyperaktivität mit aufmerksamkeitsstörungen | |
| DE60013526T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend Verbindungen mit adrenergischer Aktivität und pflanzliche Extrakten von Crataegus und Gingko zur Behandlung von Übergewicht und Fettleibigkeit | |
| EP0618797B1 (de) | Bilobalid enthaltende pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von spannungs- und angstzuständen | |
| EP0198172B1 (de) | Pharmazeutische Zubereitung | |
| DE2231079C3 (de) | Peroral anwendbares, lipoidsenkendes Arzneimittel | |
| DE1915497C3 (de) | Arzneimittel mit hypolipidaemischer und hypocholesterinaemischer Wirksamkeit | |
| DE69525348T2 (de) | Medikament gegen myotonische dystrophie | |
| EP0471388B1 (de) | Mittel zur Behandlung der Herzinsuffizienz | |
| DE19815411A1 (de) | Thermogenese stimulierend wirksame Arzneimittel | |
| DE2700085A1 (de) | Arzneimittel | |
| CH640416A5 (de) | Oral verabreichbare, stabile, feste pharmazeutische zusammensetzung in kapseldosierungseinheitsform zur bekaempfung von angstzustaenden. | |
| DE2231079B2 (de) | Peroral anwendbares, lipoidsenkendes Arzneimittel | |
| DE3315607A1 (de) | Verwendung von albendazol in oraler verabreichungsform bei der bekaempfung von echinokokkose des menschen und arzneimittel | |
| DE2755017C2 (de) | ||
| DE69307197T2 (de) | Verwendung von 24,25-Dihydroxyvitamin-D3 zur Herstellung eines Arzneimittel zur Behandlung der Rachitis | |
| DE1617336C2 (de) | Arzneimittel gegen Angina pectoris | |
| DE3511236C2 (de) | ||
| DE212018000171U1 (de) | Zusammensetzung zur Verwendung in der Prävention oder Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen umfassend ein Salz der Benzoesäure |