DE2226926A1

DE2226926A1 - Arzneimittel insbesondere zur behandlung von fettsucht, kreislaufstoerungen und rheumatismen und verfahren zur herstellung desselben

Info

Publication number: DE2226926A1
Application number: DE19722226926
Authority: DE
Inventors: Robert Louis Prugnaud
Original assignee: THERANOL LAB
Current assignee: THERANOL LAB
Priority date: 1971-06-03
Filing date: 1972-06-02
Publication date: 1973-01-18
Also published as: FR2139747B1; FR2139747A1; CH532934A; ES403318A1; GB1354066A; BE784355A

Description

βΟΙβ EBERSBERG, Abt Williramstr. 28 Telefon 8810 (Vorwahl O81Q8J

23-<P-2) 2. 6. 1972

Societe Anonyme dite "LABORAiOIRJB THBEANOL", Paris (Prankreich)

Arzneimittel insbesondere zur Behandlung von Fettsucht, Kreislaufstörungen und Rheumatismen und Verfahren zur Herstellung

desselben

Me Erfindung bezieht sich auf ein insbesondere zur Behandlung von Fettsucht, Kreislaufstörungen und Rheumatismen geeignetes Arzneimittel sowie auf ein Verfahren zur Herstellung desselben."

Es wurde bereits versucht, ein in seiner Zusammensetzung dem erfindungsgemäßen Arzneimittel entsprechendes Präparat herzustellen, das im wesentlichen durch eine Kombination von metalloidem (bzw. elementarem) Jod mit Ätznatron und Weinsäure gebildet wird, jedoch stoßen Herstellung und Anwendung einer solchen Mischung auf verschiedene wesentliche Schwierigkeiten-, die ihre Einführung in die Praxis unmöglich machen, und zwar ergeben sich Probleme beis

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1) der Präparations- bzw. Hischtechnik

Das einfache Zusammenmischen der Komponenten führt nämlich zu einem Produkt, das durch einen reichlichen, sehr dichten, bräunlichen Niederschlag mit überstehender gelber durchsichtiger Flüssigkeit gebildet wird.

Um also ausgehend von einer Fabrikationseinheit, die bei etwa 500 1 liegen kann, eine gleichmäßige Verteilung dee Produktes" (Niederschlag und überstehende Flüssigkeit) auf Fläschchen von 100 g zu erreichen, muß wegen der hohen Dichte des Niederschlags sehr intensiv gerührt werden. Außerdem verstopfen die größeren Niederschlagsteilchen sehr rasch die Füllhähne der Abfüllvorrichtung und die heftige Rührbewegung gibt Anlaß zu einer Änderung des Produktes infolge der unvermeidlichen Eintragung von luft in die Flüssigkeit. Daraus ergibt sich eine chemische Veränderung, die sich in einer späteren Unlöslichkeit des verwendeten metalloiden Jods sowie einer bedeutenden Abwandlung der organoleptischen Eigenschaften der Flüssigkeit und insbesondere Farbe äußerte

2) Lagerung des Produktes

Die Anwesenheit von metalloidem Jod im Produkt macht einen hermetischen Verschluß der Fläschehen unmöglich. Alle in dieser Beziehung überprüften Dichtungsmaterialien, wie reiner oder agglomerierter Kork, Polyäthylen, Polytetrafluorethylen usw« lassen nach einem Zeitraum zwischen einigen Stunden und einigen Hagen Jod passieren.

3) Anwendung

Das Produkt wird bei Geruch in Portionen unterteilt, da ,jedes Fläschehen üblicherweise 4 therapeutische Einheiten ent-

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hält* Uun ist es selbst nach heftigen Rühren oder Schütteln unmöglich, (in ihrer Zusammensetzung) gleichbleibende Portionen abzufüllen, da der Niederschlag in der Zeit, die nach dem Schütteln zum öffnen des Fläschchens notwendig ist, wieder izum Boden des Fläschchens zurückfällt»

4) Gesetzgebung

Ein solches Fabrikationsverfahren bringt Dosierungsvariationen mit sieh, die 30 ^eß> Abweichung nach oben oder unten von den Sollwerten der Rezeptur erreichen können, während die zugelassenen Toleranzen gemäß den Anforderungen eines technischen Sichtvermerks in der Gegend von einigen Prozent liegen.

Ziel der Erfindung ist die Beseitigung der vorstehend aufgezeigten Schwierigkeiten bei Fabrikation, Lagerung und Anwendung des Produkteso Zu diesem Zweck wird das herzustellende Produkt als Einheit und direkt in dem für die Verwendung in einer Portion bestimmten Behältnis erzeugte

Da nun jedoch das nach diesem Verfahren erhaltene Produkt noch immer Mangel der vorgenannten Art aufweist, und die zu verabreichenden Dosen in einigen Fällen kein Jod oder Jod in einer Menge enthalten, die empfindlich unter der angestrebten liegt, wurde versucht, ein Verfahren zu entwickeln und zu vervollkommnen, mit dem im wesentlichen ausgehend von metalloidem Jod, Ätznatron und Yieinsäure eine Zusammensetzung erhalten werden kann, die eine zeitlich praktisch unbegrenzte Stabilität und eine Konstanz des Gehaltes der Bestandteile aufweist und außerordentlich einfach zu verabreichen ist«,

Durch das erfindungsgemäße Verfahren können die oben er-

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wähnten Nachteile sowohl hinsichtlich der Fabrikation wie auch der Lagerung und Verwendung des erhaltenen Produktes vermieden werden·

Gemäß der Erfindung wird ein insbesondere zur Behandlung von Fettsucht, Kreislaufstörungen und Rheumatismen bestimmtes Arzneimittel ausgehend von metalloidem bzw. elementarem Jod, •Ätznatron und Weinsäure dadurch hergestellt, daß man nacheinander mit Hilfe einer Dosiervorrichtung in eine Ampulle von angemessener Form eine*Lösung von Jod in Natronlauge, eine · Weinsäurelösung und eine Natriumhydroxidlösung unter Rühren bzw. Bewegen nach jeder Zugabe einbringt, wobei eine Reaktion abläuft, während derer sich eine wässrige Lösung bzw. Flüssigkeit (solute) bildet, die einen jodhaltigen Komplex aufweist, der Jodat, Jodid und freies Jod umfaßt, wonach die Ampulle sogleich anschließend an das auf die Zugabe der dritten Lösung folgende Rühren bzw. Bewegen in der Flamme versiegelt bzwo abgeschmolzen wird.

1) Herstellung

Die in der Ampulle mit den zudosierten Lösungen stattfindende Reaktion entwickelt sich stets in gleicher Weise, was zu einem Niederschlag von konstantem Volumen und einer überstehenden Flüssigkeit von unveränderlicher Farbe führt. Da die Ampulle sogleich verschlossen wird, tritt keinerlei Änderung durch Lufteinfluß auf.

2) Lagerung bzw« Aufbewahrung

Pas Produkt ist ausschließlich mit Glas in Kontakt und somit praktisch unbegrenzt haltbar.

3) Verwendung

Jede Ampulle bildet eine therapeutische Einheit, die von einer Ampulle zur anderen streng identisch ist₀

4) Gesetzgebung

Die Wirkstoffgehalte sind in allen Ampullen identisch und entsprechen den für die reguläre Erteilung eines Sichtvermerks bei einem Arzneimittel erforderlichen technischen Bedingungen. Die industrielle Produktion führt zu einem bei Fettsucht, Kreislaufstörungen und Rheumatismen besonders wirksamen Medikament, dessen Eigenschaften anhand von pharmakologisehen Untersuchungen und klinischen Prüfungen nachgewiesen wurden, über die im folgenden berichtet wird.

• Das Präparat wurde in Form von Ampullen mit einer für medizinische Bäder zu verwendenden Lösung bzw· Flüssigkeit verabreicht. Wegen der Anwesenheit eines jodhaltigen Komplexes in Form von Jodat, Jodid und freiem Jod, wie er erfindungsgemäß erhalten wird, ist das Jod in dem neuen Präparat in sehr wirksamer Form vorhanden, die durch die Haut eindringen kann.

Der Inhalt der Ampullen entsprach folgenden Bestandteilen:

metalloides Jod 3 g

Ätznatron 4,5 g

Weinsäure 8,5 g

destilliertes Wasser q.. s.p. 100 g

Pharmakologisehe Untersuchung

Die Epidermis wird durch ein Plattenepithel gebildet,

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dessen Zellen je nach Annäherung von tieferen Schichten her zur Oberfläche hin mit Keratin beladen sind₀ Die Epidermi.szellen sind mit lipoiden und Cholesterin angereichert, was zur Folge hat, daß die Epidermis schlecht benetzbar ist und die Funktion einer Sperre für sehr zahlreiche Substanzen übernimmt.

Die fettlöslichen Substanzen bedienen sich der Haarfollikeln als Zugangsmöglichkeit und durchdringen so leicht den Hauttalg. Die Alkalijodide werden in Form von Jod absorbiert, das dank der oxidierenden Wirkung der ungesättigten Fettsäuren freigesetzt wird. Aus dem erfindungsgemäßen Produkt wird das Jod in metalloider bzw. elementarer und damit direkt absorbierbarer Form an die Epidermis geliefert.

Die normale Ausscheidung von Jod aus dem Organismus erfolgt in Form von Natriumiodid und zu mehr als 90 $ über die Niere» Eine geringe Menge findet sich in den Schweißabsonderungen wieder. Schließlich werden Spuren durch die Nasenschleimhäute und Tränendrüsen sowie bei Milchabsonderung durch die Brustdrüsen ausgeschieden.

Bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung konnte die Ausscheidung von Jod ausschließlich im Harn und Schweiß nachgewiesen werden. Die Ausscheidung beginnt 5 Minuten nach Beendigung des Bades und steigt während einer Stunde an und nimmt dann gleichmäßig ab«, Nach 6 Stunden wird die Kennzeichnung von Jod in den Absonderungen unmöglich.

Klinische Untersuchung

Die klinische Untersuchung erfolgte bei den drei Typen von Beschwerden, die eine Behandlung mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung rechtfertigen.

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1) Gellulitis - Fettsucht: 42 Fälle

Diese teilen sich folgendermaßen auf:

6 Fälle von Übergewicht infolge Fettsucht}

- 27 Fälle von Cellulitis hauptsächlich der Oberschenkel, altersbedingt und von variabler Bedeutung; 9 Fälle von durch Übergewicht begleiteter Gellulitis.

Die beobachteten Kriterien waren folgende:

- Verminderung des lokalen Schmerzes bei Druck}

- Verbesserung der Qualität des subkutanen Gewebes}

- Verminderung des Übergewichts und der Körperabmessungen in den cellulitischen Bereichen.

Die Behandlungsdauer erstreckte sich über 2 Monate mit 2 Bädern pro Woche.

Von den 27 Fällen von Cellulitis wurden 20 sehr erheblich gebessert, was einem Erfolg von 72 $> entspricht. Bei den 9 Fällen von durch Übergewicht begleiteter Oellulitis wurde in 5 Fällen eine Besserung festgestellt, und schließlich trat im Falle von alleinigem Übergewicht eine Besserung bei 3 von 6 behandelten Fällen auf.

Daraus folgt eine Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gegenüber Cellulitis.

2) Kreislaufstörungen: 26 Fälle

Die für die Untersuchung herangezogenen Fälle wurden unte,r Frauen mit Venenstörungen der unteren Gliedmaßen ausgesucht, die sich in schweren schmerzhaften Beinen mit Ermüdungs- bzw»

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Erschlaffungsödem (langes Stehen, Sonne, Aufheizung durch den Boden) äußern.

In 20 Fällen führte die erfindungsgemäße Zusammensetzung infolge ihrer infiltrierenden und phlebotonischen Wirkung nach einem Behändlungsmonat (8 Bädern) zu einer Resorption des Ödems, einer Abnahme der Entzündung und einer Erleichterung der Schmerzen.

Es folgt, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung durch ihre Wirkung auf venöse Insuffizienzen die Ausbildung von irreversiblen Schaden verhindert.

3) Rheumatismen: 39 Fälle

Die Prüfung bei diesen Beschwerden, die bei mehr als 70 # der Menschen mit einem Alter über 50 auftreten, erstreckte sich ausschließlich auf die Arthrose, d.h» den degenerativen Rheumatismus, der sich in Gelenk- und Knochenveränderungen von dystrophischer liatur äußert mit beginnender und vorherrschender Verknorpelung ohne irgendwelche entzündlichen Anzeichen und einer normalen Sedimentationsgeschwindigkeito

Die beiden untersuchten Kriterien waren die Verminderung der Schmerzen und Steigerung der Beweglichkeit der Gelenke nach einer 2 Monate dauernden Behandlung mit 2 Bädern pro Woche.

Verminderung der Schmerzen: in 62 $ der behandelten Fälle; Zunahme der Beweglichkeit der Gelenke bei der Hüfte: bei 41 ^j beim Knie: bei 66 $ der behandelten Fälle.

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Diese Ergebnisse sind von besonderer Bedeutung für deprimierende Beschwerden, wo die Hilfsmittel der Therapie keine Möglichkeit bieten, den degenerativen Prozeß aufzuhalten«

Wie aus der vorstehenden Beschreibung folgt, wird gemäß der Erfindung ein Verfahren zur Herstellung eines Produktes vorgeschlagen, das die Stabilität seiner Zusammensetzung und demgemäß seine therapeutische Wirksamkeit im Gegensatz zu den bisherigen einschlägigen Erfahrungen über praktisch unbegrenzte Zeiten hinweg beibehält.

Im übrigen ist das erfindungsgemäße Produkt nicht mit den anderen Mängeln der nach dem Stande der Technik bekannten Produkte auf der Basis von Jod behaftet, die insbesondere mit der Bildung störender Niederschläge zusammenhängen.

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Claims

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Patentansprüche

(le) Verfahren zur Herstellung eines insbesondere zur Behandlung von Fettsucht, Kreislaufstörungen und Rheumatismen geeigneten Arzneimittels, dadurch gegenzeichnet, daß man nacheinander mit Hilfe einer Dosiervorrichtung in eine Ampulle von angemessener Form eine Lösung von Jod in Natronlauge, eine Weinsäurelösung und eine Natriumhydroxidlösung unter Rühren bzw» Bewegen nach jeder Zugabe derart einbringt, daß eine Reaktion abläuft unter Bildung einer wässrigen Lösung bzw. Flüssigkeit mit einem jodhaltigen Komplex, der Jodat, Jodid und freies Jod aufweist und daß man die Ampulle unter Anwendung irgendeines geeigneten Mittels sogleich nach dem auf die Zugabe der dritten Lösung folgenden Rühren bzw. Bewegen versiegelt bzw« abschmilzt.
2. Arzneimittel zur Behandlung insbesondere von Fettsucht, Kreislaufstörungen und Rheumatismen, erhalten nach Anspruch 1, mit einem jodhaltigen Komplex, dessen Stabilität und therapeutische Wirksamkeit zeitlich konstant bleiben,,

3β Arzneimittel nach Anspruch 2, erhalten aus folgenden Bestandteilen:

metalloides Jod 3g

Ätznatron 4»5 g

Weinsäure 8,5 g

destilliertes Wasser q.Sop. 100 g.

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4o Arzneimittel nach Anspruch 2 oder 3, gekennzeichnet durch eine therapeutische Einheit in Form von versiegelten bzw« abgeschmolzenen Ampullen mit einer wässrigen Lösung bzw. Flüssigkeit für medizinische Bäder.

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