DE2219841A1

DE2219841A1 - Verfahren zur herstellung von 2-(oalkylthiophenyl)-1,3-diazacycloalkenhydrohalogeniden

Info

Publication number: DE2219841A1
Application number: DE2219841A
Authority: DE
Inventors: August Dr Med Amann; Hubert Prof Dr Med Giertz; Helmut Dr Ing Hagen
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1972-04-22
Filing date: 1972-04-22
Publication date: 1973-10-25
Also published as: FR2182994B1; CH579054A5; GB1418053A; USRE32154E; FR2182994A1; JPS4920171A

Description

Unser Zeichen; O.Z. 29 134 WB/Be 6700 Ludwigshafen, 21.4.1972

Verfahren zur Herstellung von 2-(o-Alkylthiophenyl)-1,3-diaza-,cycloalkenhydrohalogeniden

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der neuen 2~(o-Alkylthiophenyl)-1,3-diazacycloalkenhydrohalogeniden durch Umsetzung von Benzothietan-2-spiro-2'-(1',3'-diazacycloalkanen) mit Alky!halogeniden. . ₍

Es wurde gefunden, daß man 2-(o-Alkylthiophenyl)-1,3-diaza'cycloalkenhydrohalogenide der allgemeinen Formel

I,

in der R₁ für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom öder für einen aliphatischen Rest steht, Y den Rest ,2 ,2 oder den

RT) " -n —CH-CH-

η tin tin

I' I^ I'

Rest -CH-CH-CH- bezeichnet, und die einzelnen Reste R₂ gleich oder verschieden sin können und jeweils ein Wasserstoffatom oder einen aliphatischen Rest bedeuten, R, für ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest steht, und X ein Halogenatom bezeichnet, vorteilhaft erhält, wenn man Benzothietan-2-spiro-2'-(1',3'-diazacycloalkane) der allgemeinen Formel

II,

35/72 . ■ "- 2 -

. 309843/1190

- 2 - O.Z. 29 134

in der R^ und Y die vorgenannte Bedeutung haben, mit Alkylhalogeniden der allgemeinen Formel

X-CH₀-IU

III,

in der H, und X die vorgenannte Bedeutung haben, umsetzt.

Die erfindungsgemäße umsetzung läßt sich für den Fall der Verwendung von Benzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin und Benzylchlorid durch folgende Formeln wiedergeben:

Cl

Das Verfahren nach der Erfindung liefert die neuen 2-(o-Alkylthiophenyl)-1^-diazacycloalkenhydrohalogenide in guter Ausbeute und Reinheit.

Man setzt Ausgangsstoff II mit Ausgangsstoff III zweckmäßig in stöchiometrischer Menge um. Man kann aber auch Ausgangsstoff III im Überschuß, z.B. bis zum 1,2-fachen Überschuß über die stöchiometrische Menge, bezogen auf Ausgangsstoff II, verwenden.

Die Ausgangsstoffe können z.B. nach dem in Patent

(Patentanmeldung P 20 34 987.5) beschriebenen Verfahren durch Umsetzung von Halogenbenzaldehydverbindungen mit Diaminoalkanen und Schwefel hergestellt werden.

Bevorzugte Ausgangsstoffe II und III und dementsprechend bevorzugte Endstoffe I sind solche, in deren Formeln R^ für ein Wasserstoffatom, ein Brom-, Jod- oder Chloratom oder für einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen steht, Y den Rest

RT? TJ T? TJ

-CH-CH- oder den Rest -CH-CH-CH- bezeichnet, die einzelnen Reste Rp gleich oder verschieden sein können und jeweils ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, R^ für ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest

- 3 3 O 9 H 4 3 / 1 1 9 O

- 3 - O.Z. 29 134 ' ·

2213841

mit 1 "bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest oder Alkinylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexylrest,' einen Aralkylrest mit 7 "bis 12 Kohlenstoffatomen, einen Phenylrest, einen gegebenenfalls durch Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Aralkylreste mit 7 bis 12 Kohlenstoffatomen, Phenylreste substituierten heterocyclischen, 5- oder 6-gliedrigen Ring, der ein oder 2 Stickstoffatome und/oder ein Sauerstoffatom enthält, steht und X ein Brom-, Jod- oder Chloratom bedeutet. Die heterocyclischen Ringe können ebenfalls durch einen weiteren 5- oder 6-gliedrigen, heterocyclischen Ring, der ein oder zwei Stickstoffatome und/oder ein Sauerstoffatom enthält, substituiert sein. Sie sind bevorzugt 1,2,3-, 1,2,5-, 1,2,4- und 1,3,4-Oxadiazole. Die genannten Reste und Ringe können noch durch unter den Reaktionsbedingungen inerte Gruppen, z.B. Alkylgruppen, Alkoxygruppen mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Chlor- oder Bromatome am Phenylrest, substituiert sein.

Als Ausgangsstoffe II kommen z.B. in Frage: Benzοthietan-2-spiro-2'-imidazolidin, -(4¹-äthyl-imidazolidin),, -(4^!-isobutylimidazolidin), -(4',5'-dimethy1-imidazolidin), -(1',3'-diazacyclohexan), -(1',5 ^f-diaza-4',6'-diäthylcyclohexan); entsprechende 3-ChIOr-JS-ChIOr-, 3-Brom-, 4-Chlor-, 3-Methyl-, 4-Isobutylbenzo-(1,2)-thietanverbindungen.

Beispielsweise folgende Alkylhalogenide sind als Ausgangsstoffe III geeignet; Äthyl-, Propyl-, Hexyl-, Benzyl-, p,m,p-Chlorbenzyl-, Isopropenyl-, Methyl-, Allyl-, Propargyl-, Methallyl-, ■Phenyläthyl-, ο,ρ-Dichlorbenzyl-, ο,ο·-, o^m-Dichlorbenzyl^, . p-Methoxybenzyl-, m-Butoxybenzyl-, Cyclohexyl, Pyrryl-(2)-methyl-, Imidazolyl-C2)-methyl-, Pyridinyl-(2)-methyl-, Morpholinyl-(2)-methyl-, Oxazolyl-(5)-methyl-, Furfuryl-, Piperazinyl-(2)-methyl-, Pyrimidinyl-(6)-methyl-chlorid; 5-Chlormethyl-1,2,4-oxadiazol, 3-m-Toluyl-, 3-Äthyl-, 3-Methyl-, 3-p-Toluyl-, 3-Pyridyl-,. 3-m-Chlor-p-toluyl-, 3-o,m,p-Chlorphenyl-5-chlormethyl-1,2,4-oxadiazol und analoge 5-Chlprmethyl-1,2,3-oxadiazole, 4-Chlormethy 1-1,2,5-oxadiaz,oie, 3-Chlormethyl-1,2,4-oxadiazole und 5—Chlormethy1-1,3,4-oxadiazole; entsprechende Jodide, Bromide bzw. Brom- oder Jod-Verbindungen.

■ ■■'-'-■ ' - - - 4 303843/1190 .

- A - O.Z. 29 134

Die Umsetzung wird in der Regel bei einer Temperatur von 1O⁰C bis 15O⁰C, vorzugsweise zwischen 5O⁰C und 10O⁰C, drucklos oder unter Druck, kontinuierlich oder diskontinuierlich durchgeführt. Zweckmäßig verwendet man unter den Reaktionsbedingungen inerte, organische Lösungsmittel, z.B. aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol oder Toluol; Alkanole wie Methanol, Äthanol, Propanol oder Butanole; Glykoläther wie Glykolmonomethylather, G-Iy kolmonoä thy lather; oder entsprechende Gemische. Bevorzugt ist ein Verhältnis von 5 bis 20 Mol Lösungsmittel je 1 Mol Ausgangsstoff II. - .

Die Reaktion kann wie folgt durchgeführt werden: Ausgangsstoff II und Ausgangsstoff III, gegebenenfalls zusammen mit einem Lösungsmittel, werden auf die Reaktionstemperatur erwärmt. Anschließend läßt man das Gemisch noch 1 bis 5 Stunden bei der Reaktionstemperatur reagieren. Dann wird der Endstoff in üblicher Weise, z.B. durch Kristallisation und Filtration des Gemisches, abgetrennt. Der Endstoff wird, falls erforderlich, durch Umkristallisation gereinigt.^-

Die nach dem Verfahren der Erfindung, herstellbaren neuen Verbindungen sind Pharmaceutica, Hilfsmittel- für die Textilindustrie und Kautschukindustrie, Pflanzenschutzmittel sowie wertvolle Ausgangsstoffe für die Herstellung von Pharmaceutica, Pflanzenschutzmitteln und Farbstoffen. Vor allem bewirken sie bei peroraler und intravenöser Verabreichung eine langdauernde Steigerung des Blutdruckes, wirken sympathikomimetisch, erweitern die Herzkranzgefäße und beeinflussen das Zentralnervensystem. Sie sind imstande, die durch Reserpin verursachte Lidlähmung bei Mäusen aufzuheben und vermehren die Harnausscheidung bei Ratten.

In der folgenden Tabelle sind Beispiele pharmakologischer Eigenschaften aufgeführt. Die blutdrucksteigende Wirkung wird in üblicher Weise an der.mit Urethan narkotisierten Ratte nachgewiesen. Der Blutdruck wird gemessen über Statham-Elemente aus der Arteriacarotis. Die intravenöse Injektion der Endstoffe I erfolgt über eine in die Vena jugularis eingebundene Kanüle. Die Steigerung des Blutdruckes nach Verabreichung der Prüfsub-

— 5 — 3i 1190

- 5 - 0.Z-* 29 1"3¹J-

stanzen wird in Torr,, die Wirkungsdauer in Minuten angegeben. Die Versuche werden 30 Minuten nach Verabreichung der Prüfsubstanz abgebrochen. ■ . ,

- 6 308^43/1190

Tabelle

O Ls-CH₂-R₅

Toxizitat (mg/kg) Maximale Blutoral intravenBs Wirkungsdauer Minuten

Bemerkungen

intravenöser Injektion von 1 mg/kg

"TT-T Cl"

-ζ)

Cl

ca. 200 ca. 30

35

47 >30

>30

Cl

ca. 100 ca. 50

ca. 100 oa. 30

28

41 >30

OO VjJ

Tabelle (Fortsetzung)

S-CH₂-R₃

Toxizität (mg/kg) oral

Maximale Blut-

druqksteigerung _in ^ ^ _nacll

intravenöser Injektion von 1 mg/kg

Wirkungsdauer
Minuten

Bemerkungen

^N-t Cl

'O

H-

asr-

ei"

Cl

ca. 200 ca. 30

> 200

-C=CH₂
OH,

CH,

ca. 100 ca. 50

> 200 ca.

>30

26

starke Herz-

kranzgefäi3-

erweiterung

starke Herkranzgefäß erweiterung

00 -»=■

- 8 - 0.Z. 29 3

Die in den folgenden Beispielen angegebenen Teile bedeuten Gewichtsteile.

Beispiel 1 2- (2' -Methylthioplienyl-) Δ 2-imidazolin-hy dro j odid

. HJ

44,5 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in 400 Teilen Methanol werden mit 35,5 Teilen Methyljodid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 60 C gerührt, dann auf die Hälfte eingeengt, abgekühlt und abgesaugt. Ausbeute: 68 Teile (85 f> der Theorie). Fp: 212⁰C.

Beispiel 2 ,

2-(2'-Allylthio-phenyl-)Δ 2-imidazolin-hy drobromid

. HBr

H
CH₀-CH=CH,

44,5 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in 400 Teilen Methanol werden mit 30 Teilen Allylbromid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 60⁰C gerührt, dann auf die Hälfte eingeengt, abgekühlt und abgesaugt. Ausbeute: 62 Teile (83 $> der Theorie). Pp: 132⁰C.

3 . .·' 119 0

Beispiel 3
2-(2¹-Propargylthiophenyl-)A2-imidazolin-hydrobromid ■

HBr

-C=CH

44,5 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in-400 Teilen Methanol werden mit 30 Teilen Propargylbromid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden "bei 6O⁰C gerührt, eingeengt, abgekühlt und abgesaugt.
Ausbeute: 69 Teile (93 1° der Theorie). Fp: 185°C

Beispiel 4
2-(2'-Benzylthiopheny1-)A 2-imidazolin-hydro Chlorid

. HCl

44,5 Teile Benzothietan-2-spirp-2^r-imidazolidin in 400 Teilen Methanol werden mit 31,6 Teilen Benzylchlorid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 6O⁰C gerührt, eingeengt, abgekühlt und abgesaugt.
Ausbeute: 64 Teile (81 $ der Theorie)..Fp: 217⁰C

— 10 309 8 43/1190

- 10 Beispiel 5.

O.Z. 29

2- L2'-(4"-Chlorbenzylthio-)phenyl^A2-imidazolin-hydrochlorid

. HGl

44,5 Teile Benzothietan-2-spiro-2^f-imidazolidin in 400 Teilen
Methanol werden mit 40,3 Teilen 4-Chlorbenzylohlorid umgesetzt, Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 6O⁰C gerührt, eingeengt, abgekühlt und abgesaugt.
Ausbeute: 80 Teile (94 $> der Theorie). Pp; 177⁰C

Beispiel 6
2- L2 '-(2"~Chlorbenzylthio-)phenyl-J A2-imidazolin-hydrochlorid

. HCl

44,5 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in 400 Teilen
Methanol werden mit 40,3 Teilen 2-Chlorbenzylchlorid umgesetzt, Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 60⁰C gerührt, eingeengt, abgekühlt und abgesaugt.
Ausbeute: 67 Teile (80 # der Theorie). Fp: 202⁰C.

3/1190

- .11 - O,Z. 29 134

Beispiel 7

2- ji'-(2'¹J5"-Dichlorbenzylthio-)phenyl^| A 2-imidazolidin-hydro-

Chlorid

. HCl

44,5 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-imidaz.olidin in. 400 Teilen Methanol werden mit 49 Teilen 2,5-Dichlorbenzylehlorid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden "bei 60⁰C gerührt, eingeengt, a"bgekühlt und abgesaugt. . ·

Ausbeute: 76 Teile (81 <?o der Theorie). Fp: 236⁰C (Zers.)

Beispiel 8

2- [~2 ^!-(2",6"-Dichlorbenzylthio-)phenyli Δ 2-imidazolin-hydro-^L - ^Jl . ' ■ Chlorid

. HCl

44,5 Teile Benzothietan-2-spiro-2^f-imidazolidin in 400 Teilen Methanol werden mit 49 Teilen 2,6-Dichlorbenzylchlorid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 60⁰C gerührt, eingeengt, abgekühlt und abgesaugt.
Ausbeute: 80 Teile (86 i» der Theorie). Pp: 214°C

3 Π ; / ι 1 9 ö

- 12 -' O. 'Δ. 29 134

Beispiel 9

2-[2'~(3"-Metliyl-1",2»,4"-oxdiazolyl-5"-methyltMo-)phenyl^]-A2-imidazolin-hydrochlorid

. HCl

44» 5 Teile BenzotMetan-2-spiro-2'-iinidazolidin in 400 Teilen Methanol werden mit 33 Teilen 3-Methyl-5-chlormethyl-1,2,4-oxdiazol umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 60⁰C gerührt, eingeengt, abgekühlt und abgesaugt. Ausbeute: 58 Teile (75 $ der Theorie). Pp: 225 bis 230⁰C.

Beispiel 10 2-(2'-Methylthiopheny1-)tetrahydropyrimidin-hydro jodid

ο HJ

48 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-1'^'-diazacyclohexan in 400 Teilen Methanol werden mit 35,5 Teilen Methyljodid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 i
eingeengt, abgekühlt und abgesaugt.

setzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 60⁰C gerührt,

Ausbeute: 71 Teile (85 $ der Theorie). Ep: 257 C

1 90

- 13 - Ο«Z. 29

Beispiel 11 2-(2 '-Methallylthio-phenyl-Hetrahydropyrimidin-hydrochlorid

. HCl

CH, S-CH₂-C==CH₂

48 Teile-BenzotMetan-2-spiro-2'--1 ' ,3'-diazacyclohexan. in 400 Teilen Methanol ,werden mit 22,6 Teilen Methallylchlorid umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden bei 6O⁰C gerührt, eingeengt, abgekühlt und abgesaugt. Ausbeute: 58 Teile (82 $ der Theorie), Pp: 194°C

Beispiel 12

2-(2'-Benzylthio-phenyl-)tetrahydropyrimidin-hydrochlorid

. HCl

48 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-1',3'-diazacyclohexan in 400-Teilen Methanol werden mit 31,6 Teilen Benzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt'. .

Ausbeute: 70 Teile (88 <fo der Theorie). Fp:. 240⁰C (Zers.).

■ . ■ ■ - 14 -

309843/1190

Beispiel -13

ο.ζ. 29

2- 2^t-(2"-Cialor'beiizyltMo-)phenyl^| tetrahydropyrimidin-hydro-

. HOl

48 Teile Benzothietan-2-spiro--2'-1',3'-diazacyclohexan in
400 Teilen Methanol werden mit 40 Teilen' 2-Chlorbenzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt.
Ausbeute: 74 Teile (84 $ der Theorie). Ip: 215⁰C

Beispiel 14

2-|2'-(3"-Chlorbenzylthio-)phenyl-l tetrahydropyrimidin-hydro-

J Chlorid

48 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-1 ',3'-diazacyclohexan in
400 Teilen Methanol werden mit 40 Teilen 3-Chlorbenzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt.
Ausbeute: 76 Teile (87 96 der Theorie). Pp: 224⁰O.

303843/1190

- 15 - O. Z. 29

Beispiel. 15

2- j2'--(4"-ChlorbenzyItMo-)pheny 1-{tetrahydropyrimidin-hydrö-

" ■ — . Chlorid

.CH₂-/ O V-Ol

48 Teile Benzothietan--2-spiro-2'-1 ' ,3'-diazäeyclohexan in 400 Teilen Methanol werden mit 40 Teilen 4-Chlorbenzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt.
Ausbeute: 68 Teile (77 $> der Theorie). Pp: 252⁰C

Beispiel 16

2- |2^I-(2",4"-I)ichlorbenzylthio-)phenyl- tetrahydropyrimidin-. *~- \ ; hydro chlorid

. HCl

O '

H S-CE

48 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-1',3'-diazacyclohexan in 400 Teilen Methanol werden mit 49 Teilen 2,4-Dichlorbenzylchlorid analog Beispiel. 11 umgesetzt. . Ausbeute: 78 Teile (80 °fo der Theorie). Pp: 238⁰C.

3"s:. miso

Beispiel, 17

O.Z. 29

2- 2'-(2",5"-Diclilorbenzylthio-)phenylH tetrahydropyrimidin-. ■ r hydrochlorid

48 Teile Benzothietan-2-spiro-2 '-1 ' ,3 '-diazacyclohexan in 400 Teilen Methanol werden mit 49 Teilen 2,5-D;Lchlorbenzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt. Ausbeute: 82 Teile (85 $ der Theorie). Fp: 242"⁰C.

Beispiel 18

2- 2^f-(2"_5l6"-Dichlorbenzylthio-)phenyl- tetrahydropyrimidin-

hydrochlorid

. HCl

48 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-1',3'-diazacyclohexan in 400 Teilen Methanol werden mit 49 Teilen 2,6-Dichlorbenzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt. Ausbeute: 74 Teile (76 # der Theorie). Pp: 25O⁰C.

- 17 -

3 0

1190

- 17 - OcZ, 29

Beispiel 19

2-[2'-(3"-P-MGtIIyIp]IeIIyI-I¹¹,2",4"-Qxdiazoiy 1-5"-methylthio-)-. phenyl-Jtetrahydropyrimidin-hydrochlorid

48 Teile Benzothietan-2-spiro-2^f-1',^'-diazacyclohexan in 400 Teilen Methanol werden mit 52 Teilen 3-p-Methylphenyl-5-chlormethy1-1,2,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt. Ausbeute: 73 Teile (73 1° der Theorie)". Pp: 227 bis 228⁰C

Beispiel 20

2-[2'-(3"-(3"^f -rChlor-4"' ~methylphenyl-)1 ",2",4"-OXdIaZoIy 1-5"-methylthio-)phenyl-Tj tetrahydropyrimidin--hydrochlorid

48 Teile Benzothietan-2-spiro-2'-1'^'-diazacyclohexan in 400 Teilen Methanol werden mit 58,6 Teilen 3-(3'-Ohlor-4'-methylphenyl-)-5-chlormethy1-1,2,4-oxdiazol analog Beispiel

umgesetzt.

Ausbeute: 79 Teile (74 # der Theorie). Fp: 260⁰C (Zers.).

- 18 3/1190

- 18 - O.Z. 29 134

Beispiel 21

2- [ä^f-(3"-m-Tolyl-1 ",2",4"-oxdiaaolyl-5"-methyltliio-)pheiiyI] te trahydropyrimidin.--h.ydro Chlorid

48 Teile Benzothietan-2-spiro~2 '-1 · ₉3 '-diazacyclohexan in 400 Teilen Methanol werden mit 52 Teilen 3-(m-Tolyl-)5-chlormethyl-1,2,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt, Ausbeute: 61 Teile (61 i» der Theorie). Fp: 232 bis 235⁰C.

Beispiel 22

2- ^⁵-(4"-Chlorbenzylthio~)5'-chlor-phenyl- imidazolint- -* hydroohlorid

HCl

53 Teile 4-Chlorbenzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in 500 Teilen Methanol werden mit 40 Teilen p-Chlorbenzylchlorid

analog Beispiel 11 umgesetzt.

Ausbeute: 84 Teile (91 $> der Theorie). Fp: 248 bis 250⁰G.

- 19 -

3 0 ί -- ■:- 3 / 1 1 9 0

- 19 - ' OoZ.

Beispiel 23 <

2—(2^l-Methallylthio-5 '-chlor-phenyl-Hmidazolin-hydrochlorid

32 Teile 4-Chlorbenzothietan-2-spirö-2>'-imidazolidiii in 400 Teilen Methanol werden mit 13,6 Teilen Methallylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt, Ausbeute: -42 Teile (92 </o der Theorie). Pp: 228⁰C

Beispiel 2-(2^f—Benzylthio-5'-chlor-phenyl-Qimidazolin-hydrochlorid

HCl

32 Teile 4-Chlorl3enzothietan--2-spiro-2'-imidazolidin in 300 Teilen Methanol werden mit 19 Teilen Benzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt. Ausbeute: 43 Teile (84 $ der Theorie). Ep: 26O⁰C (Zers.)·

3 0 ' : Ί 1 9 ö

Beispiel 25

O.Z. 29

2-[2'-(2"-Chlorbenzylthi0-)5'-chlor-phenyl3 imidazolin- ¹— ^J hydrochlorid

HCl

32 Teile 4-£hlorbenzothietan-2-spiro~2^l-imidazolidin in · 300 Teilen Methanol werden mit 26 Teilen 2-Chlorbenzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt.
Ausbeute: 52 Teile (90 $ der Theorie). Fp: 260⁰C (Zers.).

Beispiel 26

2- |2 '-(3"-Chlorbenzylthi0-)5 '-chlor-pheny 1-^j imidazolin- ^L -* hydrochlorid

Cl

HCl

NfK

H
S-CH,

Cl

32 Teile 4-Chlorbenzothietan-2-spiro-2^l-imidazolidin in 300 Teilen Methanol werden mit 26 Teilen 3-Chlorbenzylchlorid

analog Beispiel 11 umgesetzt.

Ausbeute: 49 Teile (85 $ der Theorie). Fp: 255⁰C

- 21 -

3 0 9 8 4 3/1190

Beispiel 27

0.Z₀ 29

2- |2 '-(2" ,4^lf-DicMorbenzylthio-)5^!-chlor-phenylJ imidazolin-

^L ' ^__J' ^J hydroohlorid

Cl

. HCl

S-CH

2-λΟ ' Ί

32 Teile 4-Chlorbenzothletan~2-spiro-2 '»imidazolidin in 300 [Peilen Methanol werden mit 29,5 Teilen 2,4-Dichlorbenzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt« Ausbeute: 56 Teile (90 $> der Theorie).-Ppi 236⁰C

Beispiel 28

2- |2'-(2",5"-Dichlorbenzylthio-)5"-chlor-phenyl^ imidazolin- ^L ■ -* hydro ohlorid

. HCl

32 Teile 4-Chlorbenzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in 300 Teilen Methanol werden mit 29,5 Teilen 2₉5-Diohlqr'benzylchlorid analog Beispiel 11 umgesetzt« '

Ausbeute: 53 Teile (86 $ der Theorie). Fp: 26O⁰C

- 22-

3 0 9 8 4 3/113

- 22 - O.Z. 29

Beispiel 29

2-|2^t-(3"-Meth.yl-1",2»,4"-oxdiazolyl-5"-methyltliio-)5^l-chlorphenyl-J imidazolin-hydrochlorid

HCl

S-CH₂-

53 Teile 4-Chlorbenzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in

400 Teilen Methanol werden mit 53 Teilen 3-Methyi-5-chlor-

methyl-1,2,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt.

Ausbeute: 70 Teile (81 $> der Theorie). Pp: 250 Ms 255°C(Zers.)

Beispiel 30

2- ji'-(3»~p-Tolyl~1^!I,2^s'_f4"-oxdiazolyl-5"-methylthio-)5^l-chlorphenyl-Jimidazolin-hydrochlorid

. HCl

53 Teile 4-Chlor"ben3othietan~2-spiro-2'-imidazolidin in
400 Teilen Methanol werden mit 52 Teilen 2-(4^!-Methylphenyl)-5-chlormethyl-1,2,4-oxdiaaol analog Beispiel 11 umgesetzt.
Ausbeute: 82 Teile (78 56 der Theorie). Fp: 27O⁰C (Zers.).

- 23 -

308 8 43/1190

— 23 - O.Z. 29

Beispiel 31

2- fi '-(3"-(o-C]ilorp3ienyl-) 1"»2",4"-oxdiazolyl-5"-methylthio-)-5'-ehlor-phenyI^ imidazolin-hydroChlorid

53 Teile 4-Chlorbenzothietan-2~spiro~2'-imidazolidin in 400 Teilen Metiianol werden mit 56 Teilen 3-(o-Chlörphenyl-)-5-chlormethyl-1,2-,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt* Ausbeute: 96 Teile (88 tfo der Theorie), Ppι 265 bis 27Q⁰C*

Beispiel 32 " '

2- [2 '-(3■"-(3w^Chlor-4¹¹¹-methylphenyl-)i ",2",4^!t-oxdiazolyl-5"-methylthio-)5'-chlor-phenyl-jimidazolin-hydrochlorid

HCl

53 Teile 4-Chlorl3enzothietan-2-spiro~2'-imidazolidin in

400 Teilen Methanol werden mit

58,6 Teilen 3-(3'-Chlor-4'-methylphenyl-)5-chlormethyl-1,2,4-

oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt.

Ausbeute: 89 Teile (80$ der Theorie). Jp; 26O⁰C (Zers.).

.- 24 -

30. :

- 24 - ■ O. Z. 29

Beispiel 33

2- [2·-(5"-Methy1-1»,2",4"-oxdiazoly1-3"-methylthio-)5'-chlorphenyl-Jimidazolin-hydrochlorid

HGl

24 Teile 4-Chlorbenzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in 200 Teilen Methanol werden mit 15 Teilen 3-Chlormethyl-5-methyl-1,2,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt. Ausbeute: 32 Teile (82 $ der Theorie). Pp: 213 bis 215⁰C

Beispiel 34

2-[2·-(2"-p-Methoxypheny1-1»,3",4"-oxdiazoly1-5"-methylthio-)■ 5'-chlor-phenyl-Jimidazolin—hydroChlorid

HCl

10,6 Teile 4-Chlorbenzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in 200 Teilen Methanol werden mit 11,2 Teilen 2-p-Methoxypheny1-5-chlormethyl-1,3,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt. Ausbeute: 18 Teile (83 $ der Theorie). Pp: 272⁰C

- 25 -

3 0 .- ■ ., 3/1190

- 25 Beispiel 55

CZ. 29

2- [2'-(2"-(2'" ,5"' -Dichlorphenyl-)1 ",3",4^tr-oxdiazolyl-5"-' methylthio-)-5'-chlor-phenyl·^] imidazolin-hydrochlorid

. HCl

21,2 Teile 4-Chlor'benzothietan-2-spiro-2^l-iiiiidazolidin in 500 Teilen Methanol werden mit 26,3 Teilen 2-(2',5'-DiChIOrphenyl-)5-chlormethyl-1,3,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt.
Ausbeute: 41 Teile (86 $ der Theorie). Ep: 328 bis 33O⁰C.

Beispiel 36 ■ , ·

2-J2'-(3"-Ithyl-1^tl,2»,4"-oxdiazolyl-5"-methylthio-)5'-chlor- phenyl-J imidazolin-hydroChlorid

HCl

ITT ΠΧΙ

,H₂-CH₃

10,6 Teile 4-Chlorbenzothietan-2-spiro-2'-imidazolidin in 200 Teilen Methanol werden mit 7.3 Teilen 3-lthyl-5-chlormethyl-1,2,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt. Ausbeute: 15 Teile (84 $ der Theorie). Ep: 120 bis 122⁰C.

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Beispiel

CZ. 29 1?4

2- [2 '-(3"-Pyridyl-1%2" imidazolin-hydro chlorid

-5"-methylthio-)-phenyl- -

HCl

18 Teile Benzothietan-2-spiro-2^I-imidazolidin in 400 Teilen Methanol werden mit 20 Teilen 3-Pyridyl-5-chlormethyl-1,2,4-oxdiazol analog Beispiel 11 umgesetzt,, Ausbeute: 30 Teile (79 # der Theorie). Fp: 268 bis 270⁰C.

- 27 -

Claims

Patentansprüche

. Verfahren zur Herstellung von 2-(o-Alkylthiophenyl)-1,3-diazacycloalken-hydrohalogeniden der allgemeinen Formel

I,

in der R^ für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder für

RR einen aliphatischen Rest steht, Y den Rest ,2' ,2 oder den

RtJ τ, . —GH—CH-

rj Jt₀ ΙΪ.Λ

Rest -CH-CH-CH- "bezeichnet, und die einzelnen Reste Rp gleich oder verschieden sein können und jeweils ein Wässerstoffatom oder einen aliphatischen Rest bedeuten, R, für ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen ■ Rest steht, und X ein Halogenatom bezeichnet, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzothietan-2-spiro-2^t-(1',3'-diazacycloalkane) der allgemeinen Formel

in der R.. und Y die vorgenannte Bedeutung haben, mit Alkylhalogeniden der allgemeinen Formel

X-CH₂-R₃ III, in der R, und X die vorgenannte Bedeutung haben, umsetzt.

- - 28 309843/1190

- 28 - O.Z. 29 }
2. ._»(o-Alkylthlpphenyl)-1,3-diazacycloalkenhydrohalogenide der allgemeinen Formel

I,

in der R₁ für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder für

Ro Rq

einen aliphatischen Rest steht, Y den Rest -CH-CH- oder den

Rq Rq Rq

Rest -CH-CH-CH- bezeichnet, und die einzelnen Reste R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils ein Wasserstoffatom oder einen aliphatischen Rest "bedeuten, R^ für ein Wasserstoffatom, einen aliphatischen, cycloaliphatischen, araliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Rest steht, und X ein Halogenatom bezeichnet.

Badische Anilin- & Soda-Fabrik AG

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