DE2211738A1 - Pyrimidinylpiperazine und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Pyrimidinylpiperazine und Verfahren zu deren Herstellung

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DE2211738A1 DE19722211738 DE2211738A DE2211738A1 DE 2211738 A1 DE2211738 A1 DE 2211738A1 DE 19722211738 DE19722211738 DE 19722211738 DE 2211738 A DE2211738 A DE 2211738A DE 2211738 A1 DE2211738 A1 DE 2211738A1
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Description

CASE: 2704
SGIEHCE UHIOIT ET Cie, SOCIETE FEANCAISE DE RECHERCHE MEDICALE -, rue du VaI d'Or, F - 92 Sure sne s/Frankreich
"Pyrimidinylpiperazine und Verfahren zu deren Herstellung"
Die Erfindung betrifft Pyrimidinylpiperazine der allgemeinen Formel I
X- CH2 - CH = CH2
(I)
- CH -CH^-X
worin
X. ein Sauerstoffatom oder eine Iminogruppe und
Λ) eine Gruppe der allgemeinen Formel
worin η 0 oder eine gsnse Zahl von 1 bis 5» R1 ein Wasserctoffatom oder einen gegebenenfalls durch ein HaIogenatorn, z.B. ein Chloratom oder ein Fluoratom, einen niederen Alkylrest oder Aikoxyrest mit Λ bis 5-Kohlenstoffatomen öder einen Methylendioxyrest substituierten Phenylrest und
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_ 2 —
Y ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, wie z.B. ein Chloratom oder ein Bromatom, einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest mit .1 , bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Methylenäioxyrest darstellen
2) eine Gruppe der allgemeinen Formel
worin R. ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und Rp ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, wie z.B. ein Chlorates oder ein Bromatom, einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxygruppe, eine Nitrogruppe oder Aminogruppe darstellen, bedeuten.
Die Derivate der allgemeinen Formel I, worin R die unter 2) angegebene Bedeutung besitzt, und die Gruppe R. eine Methylgruppe darstellt, können in Form der eis- und trans-Isomeren vorliegen, die ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind. .
Die Derivate der allgemeinen Formel I sind neu und können hergestellt v/erden, indem man ein Chlorpyrimidin der allgemeinen Formel II '
X - CH9 - CH = CH9 -JL -
CH2 - CH - CH2 -
worin X die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, mit einem N-monosubstituierten Piperazin der allgemeinen Formel III
ΗίΓΛΐ - R (III)
worin R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, kondensiert.
Die Kondensation kann in einem polaren Lb'cungfnnittel·, insbeson dere einem tertiären aliphatischen Amid, wie z.B. Dimethylform amid oder Dimethylacetamid durchgeführt werden. Vorzugsweise .
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führt man die Reaktion "bei einer Temperatur zwischen 120 und 1500C in Gegenwart eines für die während der Reaktion gebildete Chlorwasser stoff säure geeigneten Säureacceptors durch. Dieser.-" Acceptor kann ein Alkalisalz oder ein Erdalkalisalz der Kohlensäure, wie z.B. Natrium- oder Kalium-bicarbonat oder -car"bonat oder Caiciumcarbonat,· eine tertiäre organische Base, wie z.B. Dirnethylanilin, Pyridin oder Triäthylamin oder überschüssiges N-monosubstituiertes Piperazin der allgemeinen Formel III sein.
Die Derivate der allgemeinen Formel I können auch hergestellt werden, indem man ein Piperazinylpyrimidin der allgemeinen Formel IV
Cl
- R- <IY) ■
worin R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, mit einem Propenderivat der allgemeinen Formel V
HX - CH2 -CH- CH2 (V)
worin X die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, kondensiert.
Die Kondensation erfolgt in einem Autoklav bei einer Tempera-tür zwischen 120 und 1400C. Weiterhin führt man in dem Fall, da das Derivat der allgemeinen Formel V Allylamin ist (X « NH) die Kondensation in einem erheblichen Überschuß des Allylamine, das gleichzeitig als Lösungsmittel und als Acceptor für die im Verlaufe der Reaktion gebildete Chlorwasserstoffsäure dient, durch. Wenn das Derivat der allgemeinen Formel V der Allylalkohol (X=O) ist, bewerkstelligt man die Kondensation im allgemeinen in einem Überschuß über die stöchiometrische Menge des Natriumsalzes der Verbindung, das zunächst gebildet wird und das als Acceptor für die während (3er Reaktion gebildete Chlorwasserstoffsäure dient.
Die so erhaltenen Derivate sind schwache Basen, die in Säureadditionsr.alze überführt werden können, die ebenfalls Gegenstand der
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vorliegenden Erfindung sind. Die Additionssalze können einhalten werden, indem man die Derivate der allgemeinen Formel I in geeigneten Lösungsmitteln, wie z.B. V/asser oder mit Wasser mischbaren Alkoholen, mit den Säuren umsetzt. Säuren, die zur Bildung dieser Salze verwendet werden können, sind anorganische Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure,und organische Säuren, wie Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Benzoesäure, Methansulfοnsäure, Methandisulfonsäure und Isäthionsäure.
Die erfindungsgemäßen Derivate können durch physikalische Verfahren, wie z.B. durch Kristallisation oder durch Chromatographie oder durch chemische Verfahren, wie z.B. durch Bildung von Additionssalzen mit Säuren und Zersetzung dieser Salze durch alkalische Mittel,gereinigt werden.
Die neuen Derivate der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträgliche Säuieadditionssalze besitzen interessante pharmakologische und therapeutische Eigenschaften, die deren Verwendung als Arzneimittel, insbesondere als Atmungsanaleptika gestatten.
Ihre akute Toxizität wurde auf intraperetonealem Wege an der Maus bestimmt und die DL1-Q dieser Verbindungen liegt zwischen 50 und 300 mg/kg.
Die Aktivität der neuen Derivate auf die Atmung wurde am Hund bei intravenöser Verabreichung untersucht.
Es wurde gefunden, daß eine Dosis dieser Verbindungen von 1 mg/kg das Atmungsvolumen um 100 bis 300 % erhöht, wodurch in dieser Weise die Lungenventilation erheblich verbessert wird. Diese Wirkung ist von langer Dauer und kann eine Stunde erreichen.
Die erfindungsgemäßen Derivate können in der Therapie, insbesondere zur Behandlung von Atmungsinsuffizienzen verwendet werden.
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Die Erfindung betrifft ferner pharmazeutische Zusammensetzungen, die ein Derivat der allgemeinen Formel I oder eines der physiologisch verträglichen Salze dieser Materialien zusammen mit einem, pharmazeutisch geeigneten Trägermaterial oder Bindemittel, wie z.B. destilliertem Wasser, Glucose, Lactose, Talkum, Stärke oder Kakaobutter, enthalten. Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien oder Lösungen zur oralen, rektalen oder parenteralen Verabreichung in Dosen von 20 bis 200 mg vorliegen, die ein- bis fünfmal täglich verabreicht werden können.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung weiter , erläutern. Die Schmelzpunkte wurden, wenn nicht anders angegeben, mit Hilfe eines Kapillarröhrchens bestimmt.
Beispiel 1
1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4~ yl)-4--(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin
NH - CH~ - CH = CH_
2 2Z/ "
CH2 = CH - CH2 - NH-I^ β- ά \'_ CH
Man erhitzt eine Mischung von 15 g 2,6-Bis-allylamino-4-chlorpyrimidin und 16,5 g N-Bis-p-fluorbenzhydryl-piperazin [F. (Kofier) 88-900C] in Anwesenheit von 19»8 g Kaliumcarbonat in J>00 ml Dimethylformamid während 8 Stunden auf 15O0C. Nach Ablauf dieser Zeit werden die erhaltenen Salze abfiltriert und das Lösungsmittel wird im Vakuum eingedampft. Man nimmt den öligen Rückstand mit 250 ml einer In-Methansulfonsäurelösung auf. Man extrahiert die neutralen Phasen mit Äther und macht die saure Lösung mit einem Überschuß an Kaliumcarbonat alkalisch.
Die in dieser Weise erhaltene harzartige Base wird mit Ither extrahiert. Nach dem Verdampfen des Äthers löst man den öligen Rückstand (20 g) in 40 ml Isopropanol. Man beobachtet eine Kristallisation und erhält 8 g 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-
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4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin. F « 167-1680G.
Das als .Ausgangsmaterial verwendete 2,6-Bis-allylaniino-4-chlor~ pyrimidin (F des Hydrochiοrids 140-1420C) erhält man durch Umsetzen eines Überschusses von Allylamin mit 2,4,6-Trichlorpyriiaidin in Äthanol bei 70°C.
Beispiele 2 bis 10
Die folgenden Derivate wurden gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren erhaj-ten:
2) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-benzhydryl-piperazin, F β 157-158°C (Äthanol), ausgehend von 2,6-Allylamino-4-chlorpyrimidin und N-Benzhydryl-piperazin.
3) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(3,4-methylendioxybenzyl)-piperazin, F des Fumarate: 143-1450C (Isopropanol). erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4-chlor-pyrimidin und N-(3i4-Methylendioxy-benzyl)-piperasin.
4) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(benzdioxan-2-yl-methyl) -piperazin (Siedepunkt 0,05 mmg Hg =« 140-1430C) erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4-chlorpyrimidin und N-Benzdioxan-2-yl-methylpiperazin.
5) 1-(2,6-Bis-allyloxy-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin, F « 69-7O0C (Isopropanol) erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allyloxy-4-chlor-pyrimidin und N-Bis-p-fluorbenzhydryl-piperazin.
6) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-p-fluorbenzhydrylpiperazin, F « 161-162°C (Äthanol) erhält man ausgehend von2,6-Bisallylamino-4-chlorpyrimidin und N-Fluorbenzhydryl-piperazin.
7) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-nitro-b3n3dioxan-2-yl-methyl)-piperazin, F des Bis-methansulfonats: 210-2150C (Äthanol), erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylanino-4-chlorpyriraidin und N-(7-Nitro-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin.
209 841/1 179 ^ , -; :,
8) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-- yi)~4-p-fluorbenzyl-piperazin erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4~chlor-pyr_imidin und N-p-Fluorbenzylpiperazin. - ■>
9) 1-(2, e-Bis-allylamino-pyrimidin-^— yl)-4- (bis-p-chlorbenzhydryl)-piperazin erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4-chlorpyrimidin und N-Bis-p-chlorbenzhydryl-piperazin.
10) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(4,4-'bis-p-fluorphenylbutyl)-piperazin erhält man ausgehend von 2,6-Bis-allylamino-4-chlorpyrimidin und N-(4,4-Bis-p-fluorphenylbutyl)-piperazin.
Beispiel 11
1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluori3enzhydryl)-piperazin
Man erhitzt eine Mischung von 3 g 1-(2,6-dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin, Έ (Kofier) 1?9-181°C und 50 ml Allylamin während 18 Gtunden bei 1200C in einer Bombe aus rostfreiem Stahl. Nach Ablauf dieser Zeit verdampft man das Lösungsmittel im Vakuum, nimmt den kristallisierten Rückstand mit 50 ml Wasser auf und filtriert die Lösung. Man erhält 3 E cles rohen Produktest das nach der Umkristallisation aus 70 ml Isopropanol 2 g 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-pfluorbenzhydryl)-piperazin, F 167-1680C, ergibt.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluörbenzhydryl)-piperasin erhält man durch Umsetzen von N-Bis-p-fluorbenzhydryl-piperazin mit 2,4,6-Trichlorpyrimidin in Methyläthylketon bei -5°C in Anwesenheit von Na-. triumbicarbonat.
Beispiele 12 bis 21
Die folgenden Derivate wurden gemäß dem in Beispiel 11 beschriebenen Verf81IT-Ti erhalten:
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12) 1-(2,6-Bis-allyloxy-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryI)· piperazin, F = 69-700C (Isopropanol), erhält man ausgehend von 1~(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(bis-p-fluorbenzhydryl)-piperazin und Natriumallylat in einem Überschuß an Allylalkohol.
13) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyriinidin-4-yl)-4- (7-nitrobenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin, F des Bis-methansulfcnats: 210-2150C (Äthanol), erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(7-nitrobenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und Allylainin.
1-(2,6-Bis-all'ylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(3-methyl'benzdioxan 2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlorpyrimidin-4-yl)-4-(3-methyl-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und Allylamin.
15) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-aminobenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin, F des Trihydrochloridmonohydrats 212-2200C, erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(7-amino-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperasin und Allylamin.
16) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4~(7-hydroxybenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlorpyrimidin-4-yl)-4-(7-hydroxy-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und Allylamin.
17) 1-(2,6-Bi s-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-me thoxybenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-(7-methoxy-benzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und. Allylamin.
18) 1-(2,6-Bis-allylamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-chlorbenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlorpyrimidin-4-yl)-4-(7-chlorbenzdioxan-2-yl-methyl)-piperazin und Allylamin.
19) 1-(2,6-Eis-allyiamino-pyrimidin-4-yl)-4-(7-methylber5:dioxan-2-yl-methyl)-piperazin erhält man ausgehend von 1-(2,6-Dichlorpyrimidin-4-yl)-4-(7-methylbenzdioxan~2-yl-methyl)-piperaz in
209 841/1 179
und Allylamin.
20) 1-(2,6-Bis-allylamiiio-pyrimidin-4-yl)-4—(3,4-methylendioxyr benzyl)-piperazin, F des Fumarats 143-152J-0C (Isopropanol), erhält man ausgehend von 1-(2,6-Mchlor-pyrimidin-4-yl)-4-(3,4-methylen-dioxybenzyl)-piperazin und Allylamin.
21) 1- (2,6-Bis-alIyIamino-pyrimidin-4-yl) -4- (l)enzdioxan-2-ylmethyl)-piperazin, Siedepunkt 0,05 mm Hg = 140-143°C, erhält man ausgehend von 1-(2,6--Dichlor-pyrimidin-4-yl)-4-('benzdioxan-2-yl-methyl')-piperazin und Allylamin.
2098Α1Π 179

Claims (4)

Patentansprüche Λ./ Pyrimidinylpiperazine der allgemeinen Formel I X - CH2 - CH = CH2 = CH - CH„ - X-L L ^ \l - R 2 . -s/ yy X ein Wasserstoffatom oder eine Iminogruppe und
1) eine Gruppe der allgemeinen Formel
worin η 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3>
R1 ein Wasserstoffatom oder einen gegebenenfalls durch ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine niedere Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, oder eine Methylendioxygruppe substituierten Phenylrest. und
Y ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe oder eine niedere Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Methylendioxyrest darsteilen, oder
2) eine Gruppe der allgemeinen Formel
Ti ■ ■
R,
worin IL ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und
Rp ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, einen niederen Aikylrest oder einen niederen Alkoxyrest mit jeweils 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxygruppe, eine Nitrogruppe oder eine Aminogruppe darstellen, bedeuten sowie deren Additionssalze mit physiologisch verträglichen Säuren.
2098 41/Ί 179
221Ί738
2. - Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man, ein Ohlorpyrimidin der allgemeinen Formel II - Ί
X - CH2 - CH
CH-CH2 -
(H)
worin X die in Ansprach 1 angegebene Bedeutung besitzt, mit ei nem N-monosubstituierten Piperazin der allgemeinen Formel III
HN N - R
V_/ (HD
worin B. die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, kondensiert.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Piperazinylpyrimidin der allgemeinen Formel IV
Cl
n ν -
worin E die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, mit einem Propenderivat der allgemeinen Formel V
HX - CH2. - CH. = CHp (V)
worin X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzt, kondensiert.
4. Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine. Verbindung gemäß Anspruch 1 als Wirkstoff zusaminen mit geeigneten physiologisch verträglichen Bindemitteln oder Trägermaterialien enthalten. -
20984 1/Ί 179
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2521560A1 (fr) * 1982-02-17 1983-08-19 Adir Nouveaux derives de piperazine et d'homopiperazine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2525597B1 (fr) * 1982-04-21 1985-06-07 Adir Polymethylene diamines n,n'-substituees, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DE3905364A1 (de) * 1989-02-22 1990-08-23 Hoechst Ag Substituierte pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als tool
HU214331B (hu) * 1992-06-17 1998-03-02 Gyógyszerkutató Intézet Kft. Eljárás piperazin- és homopiperazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
JPH11158262A (ja) 1997-11-28 1999-06-15 Hitachi Ltd ポリカーボネートの製造方法
US6350848B1 (en) 1997-11-28 2002-02-26 Hitachi, Ltd. Process and apparatus for producing polycarbonate
US7837557B2 (en) * 2001-06-11 2010-11-23 Igt Method and apparatus for communicating with a player of a networked gaming device
US6399739B1 (en) 2001-08-22 2002-06-04 General Electric Company Preparation of polycarbonate having a predetermined molecular weight and level of endcapping
SG11202101821TA (en) * 2018-09-25 2021-03-30 Bayer Ag a2-ADRENOCEPTOR SUBTYPE C (ALPHA-2C) ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF SLEEP APNEA
US20220218700A1 (en) * 2019-05-09 2022-07-14 Bayer Aktiengesellschaft Combination of an ?2-adrenoceptor subtype c (alpha-2c) antagonists with a task1/3 channel blocker for the treatment of sleep apnea

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1256513A (de) * 1968-10-02 1971-12-08

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