DE2140084B2

DE2140084B2 - Verwendung von Maltose-Lösungen

Info

Publication number: DE2140084B2
Application number: DE2140084A
Authority: DE
Inventors: Shokichi Okayama Yuen (Japan)
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1970-08-11
Filing date: 1971-08-10
Publication date: 1980-05-14
Also published as: ZA715353B; CA966780A; JPS4948724B1; BE771205A; FR2104847B1; NL7110969A; FR2104847A1; GB1364548A; AU3203871A; AU474695B2; NL171122B; NL171122C; DE2140084A1; BR7105086D0; US3793461A

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Lösungen von Maltose bei der intravenösen injektion von diabetischen Nährzuckerlösungen. Diese Nährzuckerlösungen, die Gesunden und Kranken, vor allem Diabetikern, intravenös verabreicht werden, erhöhen den Blutzuckerspiegel nicht und wirken für mehrere Stunden als Kraftquelle.

In der US-PS 34 70 295 sind pharmazeutische Verbindungen für die Behandlung von Blutungen, Schmerzen und posttraumatischem Schock beschrieben, wofür neben einer Reihe anderer Verbindungen Disaccharide mit a-Glucosid, zu denen unter anderem auch Maltose gehört, angegeben sind. Für intravenöse Infusionen wird eine Konzentration von 1% vorgeschlagen. Aus den Erkenntnissen über die Wirkung als Mittel zur posttraumatischen Schockbehandlung bzw. als Schmerzmittel bzw. als blutstillendes Mittel ist die Verwendung als Nährzuckerkraftquelle nicht abzuleiten und wird auch nicht nahegelegt, weil insbesondere die bekannten schmerz- und blutstillenden Wirkungen von einer solchen Verwendung abhalten.

Als den Blutzucker ergänzende Lösungen wurden bisher solche von Trauben- und Fruchtzucker angewandt. Kürzlich hat man versucht, für Diabetiker den Traubenzucker (Glukose) durch Xylit zu ersetzen. Da aber Xylit keine zuverlässigen Ergebnisse bei der klinischen Anwendung zeigte, sind noch weitere Untersuchungen notwendig; darüber hinaus ist Xylit sehr teuer.

Auf dem Wege zur vorliegenden Erfindung wurden verschiedene Zucker zwecks Auffindung solcher Zucker untersucht, die erstens keine Erhöhung des Blutzuckerspiegels bewirken, die man zweitens in hoher Konzentration verabreichen kann und drittens vom Körper verdaut und allmählich absorbiert werden. Die Untersuchungen erstreckten sich auf Tiere und Menschen, und zwar mit Disacchariden, die eine hohe Löslichkeit aufweisen und selbstredend ungiftig sind. Die Versuche ergaben, daß Maltose einen optimalen Zucker für die genannten Zwecke darstellt.

Das Disaccharid Maltose, dessen Mol-Gewicht doppelt so hoch wie von Glukose und mehr als doppelt wie von Xylit ist, ist bekanntlich der Hauptbestandteil der aus Malz bereiteten Stärkesirupe, die vielfältig verwendet werden. 60% Maltose enthaltende Sirupe erhält man durch Hydrolyse von Stärke mit Weizenmalzenzym; da aber die Reinigung und Kristallisation derartiger Sirupe äußerst schwierig ist, war Maltose mit einem Reinheitsgrad von über 95% unerreichbar. In reiner Form ist Maltose nicht auf dem Markt; ihre Reinheit schwankt meist zwischen'etwa 90 und 95%; sie ist mit etwa 5% Oligosaccharid, hauptsächlich mit Maltotriose, verunreinigt. Die ein Molekül Kristallwasser enthaltende Maltose ist als feines, weißes, kristallines Pulver erhältlich.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit die Verwendung gereinigter konzentrierter Lösungen von Maltose, die mindestens 95% reine Maltose und im Rest hauptsächlich Maltotriose enthält, bei der intravenösen Injektion von diabetischen Nährzuckerlösungen.

Wie gefunden wurde, beruht die vorteilhafte An-■> wendbarkeit von Maltose nicht zuletzt auf ihrem im Vergleich von Glukose und Xylit hohen Molekulargewicht, das einen halb so starken osmotischen Druck wie die genannten Monosaccharide bedingt; demzufolge sind doppelt so konzentrierte Maltoselösungen anwend-

K) bar. Infolgedessen führt man bei Verabreichung konzentrierter Maitoselösungen dem lebenden Körper doppelt so viel Kalorien zu. Da im Körperblut keine die Maltose zersetzenden Enzyme vorliegen, ist zu unterstellen, daß Maltose unverändert von den inneren

π Organen absorbiert und allmählich verdaut wird, ohne daß die Blutzuckerwerte sich erhöhen. Hervorzuheben ist, daß Maltose für den Säugetierkörper kein artfremder Stoff ist, vielmehr in den Verdauungsorganen bei der Stärkehydrolyse erzeugt und zudem üblicherweise dem Körper in Nahrungsmitteln zugeführt wird

I. Untersuchungen

(A) Änderungen der Maltose- und
,. Glukosespiegel im Blut

Die beiliegenden 5 Diagramme (F i g. 1 bis 5) zeigen die Ergebnisse der Versuche, nämlich die Änderung des Blutzuckerspiegels nach Injektion entweder von Glukose oder von Maltose. Auf den Diagrammen gibt die

in senkrechte Achse den Blutzuckergehalt des Blutes in mg/dl, die waagerechte Achse die nach der Injektion verstrichene Zeit in Stunden (h) an. Eine Erhöhung des Blutzuckerspiegels wurde eher bei Tieren mit niedrigen Blutzuckerwerten beobachtet, als im Falle eines

r. übermäßig hohen Spiegels am Menschen.

(1) Versuche an Tieren

Kaninchen wurden bei den Untersuchungen angewandt, weil sie — ebenso wie beim Menschen — keine

•m Maltase im Blut enthalten. Injiziert wurden 0,5 g/kg Glukose oder 1,0 g/kg Maltose. Die Ergebnisse zeigt Fig. I, auf welcher — genau wie auf Fig.2 — die fortlaufende Kurve den Maltosegehalt und die gestrichelte Kurve den Glukosegehalt des Blutes nach der

π Maltose-Injektion, während die durch Punkte unterbrochene Kurve den Glukosegchalt nach der Glukose-Injektion angibt. Maltose war in 60 min fast ganz vom Körper absorbiert, wogegen der Glukosespiegel keine Änderung zeigte. Im Falle der Anwendung einer

mi C^l4-Maltose stieg jedoch die Menge an C^u-Glukose im Blut, während die Gesamtmenge an Glukose sich nicht erhöhte. Hieraus wäre zu schließen, daß ein Teil der Maltose hydrolysiert wird; aber die Zusammenhänge sind noch unklar.

(2) Versuche an Menschen
(a) Versuche an Gesunden

Injiziert wurden 500 ml einer 10%igen Maltoselösung

Wi im Laufe von einer Stunde. Zwecks Untersuchung des Blutes und des Harnes auf Maltose und Glukose entnahmen man nachO, 1,3,6,10 und 24 Stunden jeweils 7 bis 10 ml Blut und nach I, 3, 6, 10 und 12 Stunden jeweils nach der Blutentnahme — Harn, von dem je

h'> 10 ml in einem Propierröhrchen nach Zugabe eines Tropfens Chloroform im Kühlschrank gelagert und dann untersucht wurden. Die Ergebnisse /eigen die Tabellen I und II.

Tabelle I

Konzentration im Blut (mg%)

Versuche	Glukose	I	Glukose	Nach Stünden	7,260	I	j	78	6	Kl	10	12	24	ItiNgi.-suml
	Maltose	Ausscheidung im Harn (g)	Maltose	0	2,2848	101	38	74	0,0171	95	0,0768	78
Λ	Glukose	Versuche	insgesamt	78	9,5448	113	!01	20	0,0753	O	0,1099	0	7.8155
	Maltose		Glukose	0	1,7002	111	33	97	0,0924	96	0.1867	120	2,6824
B	A	Maltose	99	10,2508	96		13	0,0090	0,5	0.0270	5	10,4979 -22,84',,
		insgesamt	0	11,9510				0,0173		0,11390		3.0849
Tabelle I						0,0263		0,0660		14,0212
	Ii								17.1061 34.21%
		Nach Stunden		0.0161
	1	0,4455	0,0269
	0,1855	0,0430
	0,6310	0,0555
! .2932	0,0999
3.0142	0.1554
4.9Ü74

Wie aus Tabelle II zu ersehen, werden zwar erhebliche Mengen Glukose und Maltose im Harn ausgeschieden: dies ist aber ohne Bedeutung, da die Ausscheidung von individuellen Unterschieden, von den Zuckerkonzentrationen und den injizierten Mengen abhängt.

(b) Versuche an Alloxan-Diabetikern

Wie aus F i g. 2, dessen Kurven dasselbe anzeigen wie in Fig. 1, zu ersehen, bewirkte bei Injizierung von je 0,5 g/kg Glukose oder Maltose die Glukoseeingabe eine Erhöhung des Blutzuckerspiegels von 500 auf 700 ml/dl, wogegen durch die Maltoseeingabe fast keine Erhöhung erfolgte, dagegen eine Erniedrigung der Mallosewerte im Blut sowie eine Absorption der Maltose.

(c) Versuche bei an Insulin- und
Blutzuckermangel Erkrankten

Auf der diesbezüglichen Fig. 5 bedeuten die senkrechte Achse den Blutglukosegehalt des Blutes in mg/dl und die waagerechte Achse die Zeit der Probeenlnahme in Stunden nach der Injizierung von 0,5 g/kg Maltose und 1,0 u/kg Insulin. Es erfolgte eine Erhöhung des Glukoscgehalts nach Injizierung von Maltose.

Aus den vorstehend beschriebenen Versuchen ergab sich, daß Maltose keine Blutzuckererhöhung sowohl bei gesunden Personen wie auch bei Diabetikern bewirkt, daß Mallose im lebenden Körper absorbiert wird und somit für Zwecke der Blutzuckcrergänzung anwendbar isl.

(d) Einfluß von mitinjiziertem Insulin

Untersucht wurde der Einfluß des Insulins bei Maltoseinjektion auf den Maltoscgchmlt des Blutes (Fig. 3) und bei Glukoseinjektion auf den Glukosegehalt des likites (Fig. 4). Auf F i g. 3 betrifft die senkrechte Achse den Maltosegehalt des Blutes, die ausgezogene Kurve den Mallosespiegel nach Maltose-Injektion und die gestrichelte Kurve den Maltosespiegel nach gleichzeitiger Insulin- und Maltose-Injektion, auf I ig.4 dagegen die senkrechte Achse den Glukosegehall des Blutes, die ausgezogene Kurve den Giukose- ».piegel nach Glukose-Injektion und die gestrichelte Kurve den Glukosespiegel nach gleich/eiliger Glukose- und Insulin-Injektion. Injiziert wurden jeweils 0,3 g/kg Mallose oder Glukose und 1,0 μ/kg Insulin. F' i g. 3 zeigt, daß Maltose von Insulin unabhängig ist. Im Gegensatz hierzu ist aus F i g. 4 zu entnehmen, daß nach Injizierung von Glukose gemeinsam mit Insulin eine durch letzteres bewirkte Erhöhung der Glukose-Absorption erfolgt. Falls somit Insulin zur Umwandlung von Glukose in Glukose-1- oder Glukose-6-phosphat notwendig ist, wäre anzunehmen, daß Disaccharide unverändert oder in irgendeiner anderen Form als in Form von Glukose absorbiert werden, da Maltose ohne irgendeine Beziehung zu Insulin absorbiert wird.

(B) Prüfung der Zuckerverteilung in Organen
(a) Versuche mit C^M-Maltose an Ratten

Zwecks Untersuchung der Maltose-Verteilung im lebenden Körper nach der C^l4-Methode wurden 2 g/kg C^l4-Maltose injiziert und 24 Stunden danach die einzelnen Organe untersucht. Die Ergebnisse zeigt Tabelle HI, und zwar, daß man die höchsten Anteile in der Leber, ferner im Mastdarm und in viel geringeren Mengen in der Niere, Milz und Keimdrüse, in den Muskeln und im Zwölffingerdarm und noch weniger im Magen, im Herz und in der Lunge fand. Das Verhältnis Maltose : Glukose betrug in der Leber 14,8 : 85,2; in den anderen war dieses Verhältnis wegen zu geringer Menge nicht feststellbar.

Tabelle III

Verteilung von C^l4-M;illose in Organen

Herz	220 dpm/0,5 g
Lunge	200
Leber	2860
Magen	260
Zwölffingerdarm	400
Niere	580
Milz	500
Muskeln	560
Mastdarm	1180
Keimdrüse	360

rolchlorid (»Hyamin«), rührte erneut 30 min unt entnahm dann 0,1 m! Phemerolchlorid zur Bestimmung der Radioaktivität. Die Ergebnisse zeigt Tabelle IV,

Tabelle IV

Untersucht wurde ferner die Oxydation von C^H-Maltose zu C¹⁴-CO2 mit Gewebeschnitten, wobei sich ergab, daß die Oxydation auf Hirn- und Nierenschnitten erfolgte und von der Maltosekonzentration bedingt ist. Die Prüfungen führte man wie folgt durch: In einer mit einem Gasgemisch von 95% O₂ und 5% CO₂ gefüllten Kammer gab man 220 mg Gewebe zu 1,5 ml KHB-Pufferlösung (2xlO⁵dpm), rührte 1 Stunde bei 37⁰C, versetzte mit 0,5 ml 6 N-H₂SO₄ und 0,25 ml 1 M-Pheme-Organ

Hirn

Niere
Leber

cpm/g Gewebe

2,52 x 10⁴ cpm 3,62 x 10⁴ cpm 0,10 x I0⁴ cpm

aus welcher zu ersehen ist, daß die C^l4-COrBildung ir der Reihenfolge Niere-Hirn-Leber abnimmt; die; entspricht den in diesen Organen vorliegenden Maltese-Aktivitäten, die im lebenden Körper offenbar der Stoffwechsel von Maltose zu CO₂ bewirken.

Zu gewissen Mengen der C^l4-Maltose wurde kalte Maltose zugegeben. Bei Erhöhung der Konzentratior der gesamten Maltose erfolgte die C^l4-CO₂-Bildung inVerhältnis zu der zugegebenen Menge an kältet Maltose. Dies zeigt, daß die C¹⁴CO₂-Bildung eir Merkmal des Stoffwechsels von Maltose ist.

(b) Versuche am Kaninchen-Zwerchfell

Die nachfolgende Aufstellung zeigt, daß die Absorption von Glukose und Maltose durch das Zwerchfell gemessen in mg/g Gewebe/h fast gleich ist.

Versuch

Glukose Maltose

2
3
Mittel ± S.D.

4,10 4,43 5,24

4,59 ± 0,59 4.28
4,4S
4,70
4,49 ±0,21

Gleichartige Versuche unter Zusatz von Insulin zeigten folgende Ergebnisse:

Zucker	Versuch	Ohne Insulin	Mit Insulin
Glukose	1	2.97	4,22
	2	3,39	4,42
	3	3,95	4,26
	4	2,78	3,45
	Mittel ± S.D.	3,27 ± 0,52*)	4,09 ±0,21*)
Maltose	1	2,35	2,57
	2	4,05	3,88
	3	3,40	3,63
	Mittel ± S.D.	3,27 ± 0,86	3,36 ± 0,07
*) 0,02n 0,05.

Diese Aufstellung zeigt, daß der Insulinzusatz auf die Absorption von Glukose von Einfluß ist, nicht aber auf diejenige von Maltose.

(C) Stoffwechselversuche

(a) Zur vergleichenden Bestimmung des Stoffwechsels von Glukose und Maltose diente die Oxydation von C¹⁴-Maltose und C^l4-Glukose zu CO2 in verschiedenen Geweben; die Ergebnisse zeigt Tabelle V.

Tabelle V

Oxydation von Maltose und Glukose zu CO₂ in Geweben

Gewebe von

Zucker
C^l4-Mallosc

C^l4-Ulukosc

Zwerchfell

Muskel

Fettgewebe

2067 cpm*)

208

236

133

112

268
2943

5801 cpm

1464

1218

695

348

501 3271

*) Mittel, η = 3. inkubiert I h.

(b) Die Tabellen VI und VII zeigen die Ergebnisse der Untersuchungen zur Ermittlung der Wechselwirkung von Maltose (M) und Glukose (G) auf den Stoffwechsel, gemessen in cpm. Als Substrat diente Hirngewebe. In jeder Versuchsreihe lagen je 2 mg/l C^l4-Maltose (Tabelle VI) oder C¹⁴-Glukose (Tabelle VII) vor, denen steigende Mengen (0, 1, 5 und 10 mg/ml) Glukose 2> (Tabelle Vl) bzw. Maltose (Tabelle VII) zugegeben wurden. Wie aus Tabelle Vl zu ersehen, kann Maltose durch Glukose ersetzt und mit zunehmender Glukosemenge die Maltosemenge verringert werden; das gleiche gilt im umgekehrten Fall It. Tabelle VII. jo

Tabelle Vl

Glukosewirkung auf C¹⁴-Maltose-StolTwechsel

(in cpm). ■ _r>

Versuch Zucker in mg/ml

Verhältnis Mallose: Glukose

2:0 2:1 2:5 2:10

1	1048	I	469	266	162
2	980	395	272	-
3	1622	408	284	260
Mittel	1229	424	274	181
Tabelle VI
Maltosewirkung auf C¹⁴-GIukose-Stoffwechsel
(in cpm)

Versuch Zucker in

Verhältnis Glukose: Maltose 2:0 2:1 2:5

50

2:10

Mittel

3742
3938
4005

3895

2015
1578
1840
1811

937 854 798 861

544 659 449

551

60

(c) Weiterhin untersuchte man die Insulinwirkung auf den Stoffwechsel von C¹⁴-Maltose und C^I4-Glukose. Als Substrat dienten je 200 mg Fett- und Zwerchfellgewebe; inkubiert wurde jeweils 3 Stunden. Wie aus der diesbezüglichen Tabelle VIII zu entnehmen, stimuliert der Insulinzusatz den Stoffwechsel von Glukose und

65 erhöht die CO?-Bildung, wogegen Maltose durch Insulin nicht beeinflußt wird.

Tabelle VIII

Insulinwirkung auf Zuckerstoffwechsel (in cpm)

Zucker Gewebe

Fettgewebe

Insulin

Zwerchfell

C^l4-Maltuse

Mittel

882
596
456
644

C^M-Glukose 5080
6733
6113

Mittel 5975

490
792
744
675

6843
7237
8751
7603

704	711
1015	1194
656	886
791	930
3926	9218
3597	7933
3871	9303
3792	8818

(d) Ferner wurden zwecks Untersuchung des Zuckerstoffwechsels nach Maltose-Injektion die Änderung der Gehalte von NEFA, Kali und anorganischem Phosphat im Blut, welche die Anzeichen für den Zuckerstoffwechsel sind, quantitativ bestimmt und die Werte mit den nach Glukose-Injizierung erhaltenen verglichen. Die genannten Gehalte erniedrigten sich nach Glukoseinjektion in Rattenmännchen. Abnahmen im Gehalt an NEFA und anorganischem Phosphat im Blut wurden beobachtet, nicht aber im Kaliumgehalt. Maltose wird in Zellen, in denen sie — wie im Falle von Glukose — dem Stoffwechsel unterworfen wird, absorbiert. Maltose wird in Ratten und im Menschen in vivo innerhalb der Gewebezellen unverändert absorbiert, gegebenenfalls zu Glukose hydrolysiert und dann — gleichartig wie nach Glukose-Injektion — dem Stoffwechsel unterworfen; Absorption und Stoffwechsel sind von Insulin unabhängig. Auch mehr ins einzelne gehende Ergebnisse zeigten, daß erstens die Maltose-Injektion den Blutglukosespiegel nicht erhöht, daß zweitens Absorption und Stoffwechsel von Insulin unabhängig verläuft und daß drittens der Maltose-Stoffwechsel ähnlich wie im Fall von Glukose verläuft. Diese Befunde beweisen erneut die Eignung der Maltose-Injektion für Diabetiker und Gesunde.

(D) Viskositätsprüfung

Der osmotische Druck einer 10%igen Maltoselösung ist demjenigen einer 5%igen Glukoselösung ähnlich, jedoch ist die Viskosität der ersteren doppelt so hoch wie die der letztgenannten. Eine 10⁰/oige Maltoselösung eignet sich zur Injektion; von der Lösung können in 30 min 500 ml injiziert werden. Hierbei werden dem Blut doppelt so große Kalorienwerte zugeführt wie durch die gleiche Glukosemenge, deren Anwendung somit dem diesbezüglichen Nachteil hinsichtlich des Kalorienwertes verbunden ist Zudem können doppelt so große Mengen Maltose im Vergleich zu Glukose injiziert werden.

II. Gewinnung injizierbarer Maltoselösungen

Das Verfahren zur Gewinnung der erfindungsgemäß angewandten Maltose vom 95%igen Reinheitsgrad ist im RF-PS 69 09 813 beschrieben. Als Ausgangsstärken dienen solche von Kartoffeln. Süßkartoffeln. Mais sowie

von wächsernem Mais und ferner Amylomaisstärke. 10 bis 25%ige Stärkeaufschlämmungen werden durch Erhitzen bei 120 bis 170°C, mit oder ohne Alpha-Amylase, gelatiniert und dann schnell auf 45 bis 60°C gekühlt. Das Zwischenprodukt versetzt man entweder mit Alpha-1,6-glukosidase der Pseudomonas-Gattung oder mit einem Enzym der Escherichia- oder Lactobacillus-Gattung, gegebenenfalls zusammen mit Beta-Amylase, stellt die Mischung auf den zweckmäßigen pH-Wert (3 bis 7) ein und hydrolysiert 40 h bei der optimalen Temperatur (45 bis 6O⁰C), worauf das Hydrolysat gereinigt und eingedampft wird. Eine ausreichende Reinigung unter Benutzung von Aktivkohle und Ionenaustauscher ist erforderlich. Die gereinigte und bis auf 70 bis 75% Maltosegehalt eingedampfte Lösung wird langsam gerührt und zwecks Kristallisation 24 h gekühlt. Durch Abschleudern der Kristalle gewinnt man 95 bis 97%iges Maltose-Monohydrat, das mit Oligosacchariden, hauptsächlich mit Maltotriose verunreinigt, jedoch frei von Protein und Salzen ist.

Zur Hydrolyse der gelatinierten Stärken können Alpha- 1,6-glukosidasen verwendet werden, die aus folgenden Bakterien gewonnen sind:

Escherichia intermedia ATCC 21073

Pseudomonas amyloderamosa ATCC 21216 Streptomyces diastatochromogenes 1FO 3337

Actinomyces globisporus IFO 12208

Nccardia asteroides IFO 3384

Micromonospora melanosporea IFO 12515

Thermonospora viridis 1FO 12207

Actinoplanes phillippinensis KCC-ACT 0001

Streptosporangium roseum KCC-ACT 0005

Agrobacterium tumefaciens IFO 3085

Azotobacter indicus IFO 3744

Bacillus cereus IFO 3001

Erwinia aroideae IFO 3057

Micrococcus lysodeikticus IFO 3333

Mycobacterium phlei IFO 3158

Sarcina albida IAM 1012

Serratia indica 1FO 3759

Staphylococcus aureus IFO 3061

Lactobacillus brevis IFO 3345

Leuconostoc citrovorum ATCC 8081

Pediococcus acidilactici IFO 3884

Streptococcus faecalis IFO 3128

Aerobacter aerogenes ATCC 8724

Corynebacterium sepedonicum IFO 3306

Aeromonas hydrophila IFO 3820 Flavobacterium esteroaromaticum IFO 3751

Acetobacter suboxydans IFO 3130

Vibrio metschnikovii IAM 1039

Entirobacter aerogenes ATCC 8724

Der Maltosegehalt der Endprodukte kann durch Mitbenutzung von Beta-Amylase während der Stärkehydrolyse verbessert werden; als solche dient entweder ein Extrakt von Weizenkleie (vgl. US-PS 43 39 203) oder das reine Enzym, das aus dem Saft geraspelter frischer Süßkartoffeln abgetrennt war (vgl. US-Anmeldung

·-. 1 37 026).

Die im Maltoseprodukt anwesende Maltotriose wird — ebenso wie Maltose — durch die im Blut anwesende Amylast nicht zersetzt, so daß keine Erhöhung des Blutglukosegehalts eintritt; Maltotriose wird ebenso wie

n> Maltose absorbiert und verdaut. Unter Benutzung reiner Maltotriose, die aus Pullulan gewonnen war, stellte man auch fest, daß erstere auf Maltose nicht einwirkt.

Die erhaltene Maltose wird in destilliertem und

r> sterilisiertem Wasser gelöst und die Lösung zwecks Reinigung durch eine Schicht einer mittels Wasserdampf aktivierten und gereinigten Aktivkohle geleitet. Die gereinigte Lösung wird für die Injizierzwecke soweit verdünnt, daß deren Konzentration etwa doppelt

2(i so hoch war, wie diejenige der bisher angewandten Glukoselösungen, dann sterilisiert und abgefüllt Die Maltoselösungen können gleichzeitig mit anderen Injektionsmitteln, wie Aminosäuren, Vitaminen und Elektrolyten, injiziert werden.

Beispiel 1

2,0 g Calciumchlorid oder -bromid von Pharmakopoe-Reinheit und 20 g 95%ige Maltose werden in jo 100 ml sterilisiertem Wasser gelöst, die Lösung mit 2 Gew.-% gereinigter Aktivkohle versetzt, 20 min bei 40⁰C gerührt, filtriert und in Injektionsampullen abgefüllt.

r> Beispiel 2

Ein pharmazeutisch reines Gemisch von

4,3 g Natriumchlorid
0,15 g Kaliumchlorid
0,165 g Calciumchlorid

25,0 g 95%iger Maltose

löst man in 100 ml sterilisiertem Wasser, reinigt die Lösung unter Zusatz von 2 Gew.-% gereinigter 4"; Aktivkohle, filtriert, sterilisiert und füllt ab.

Beispiel 3
Die Mischung von

50,0 g gereinigter Maltose und
0,0025 g Vitamin B

wird in 50 ml Wasser gelöst; die filtrierte Lösung hat die gleiche Wirksamkeit wie eine entsprechende Lösung von 100 g Glukose.

Hierzu 5 Blatt Zeichnungen

Claims

Patentanspruch:

Verwendung konzentrierter gereinigter Lösungen von Maltose, die mindestens 95% reine Maltose und im Rest hauptsächlich Maltotriose enthalten, bei der intravenösen Injektion von diabetischen Nährzukkerlösungen.