DE2139398B2 - Difluormethyl-1,2,2,33-pentafluorpropyläther, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltendes Anaesthetikum - Google Patents
Difluormethyl-1,2,2,33-pentafluorpropyläther, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltendes AnaesthetikumInfo
- Publication number
- DE2139398B2 DE2139398B2 DE2139398A DE2139398A DE2139398B2 DE 2139398 B2 DE2139398 B2 DE 2139398B2 DE 2139398 A DE2139398 A DE 2139398A DE 2139398 A DE2139398 A DE 2139398A DE 2139398 B2 DE2139398 B2 DE 2139398B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- chf
- anesthetic
- compound
- ether
- anesthesia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 title claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- FQFKTKUFHWNTBN-UHFFFAOYSA-N trifluoro-$l^{3}-bromane Chemical compound FBr(F)F FQFKTKUFHWNTBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- NBUKAOOFKZFCGD-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3-tetrafluoropropan-1-ol Chemical compound OCC(F)(F)C(F)F NBUKAOOFKZFCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PCTQNZRJAGLDPD-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethoxy)-1,1,2,2-tetrafluoropropane Chemical compound FC(F)OCC(F)(F)C(F)F PCTQNZRJAGLDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims 7
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003179 convulsant agent Substances 0.000 claims 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 claims 2
- HUAUNKAZQWMVFY-UHFFFAOYSA-M sodium;oxocalcium;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].[Ca]=O HUAUNKAZQWMVFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- VGZTVHRJEVWFIA-UHFFFAOYSA-N synthane Chemical compound FC(F)OC(F)C(F)(F)C(F)F VGZTVHRJEVWFIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims 1
- IOCGMLSHRBHNCM-UHFFFAOYSA-N difluoromethoxy(difluoro)methane Chemical compound FC(F)OC(F)F IOCGMLSHRBHNCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 claims 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 10
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 4
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 4
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical group FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(2-chloroethyl)ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTFZMXAQQHCHMG-RJYAGPCLSA-N (2S)-2-amino-N-(1-diphenoxyphosphorylethyl)-3-methylpentanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(C(C)NC(=O)[C@@H](N)C(C)CC)OC1=CC=CC=C1 PTFZMXAQQHCHMG-RJYAGPCLSA-N 0.000 description 1
- 229910014263 BrF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZVFDTKUVRCTHQE-UHFFFAOYSA-N Diisodecyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC(C)C ZVFDTKUVRCTHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
- C07C43/04—Saturated ethers
- C07C43/12—Saturated ethers containing halogen
- C07C43/123—Saturated ethers containing halogen both carbon chains are substituted by halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
CHF2-CF2-CH2-O-CHF2
(D
(D
CHF2 — O CHCI-CF2-CHF2
(II)
(II)
CH F2 O CCI2 -- CF2 --CH K2
(III)
(III)
BrF3 ι
BrF,
CHF2-O-CHF-CF2-CHF2
(IV)
(IV)
LiAIH4 CHF2-O-CFCI-Cf2-CHF2
(V)
Die neue Verbindung kann hergestellt werden, indem man 2,2,3,3-Tetrafluorpropanol mit etwa 1,5- bis
2,0molaren Äquivalenten Chlordifluormethan in Anwesenheit
eines starken Alkalis bei einer Temperatur von etwa 5 bis 25° C umsetzt, den erhaltenen Difluormethyl-2,2,3,3-tetrafluorpropyläther
mit etwa 0,5- bis ^molaren Äquivalenten Chlor bei einer Temperatur von etwa
15 bis 300C umsetzt und den erhaltenen 1 -Chlor-2,2,3,3-tetrafluorpropyMifiuormethyläther
mit etwa einem drittel bis etwa einem halben molaren Äquivalent Bromtrifluorid bei einer Temperatur von etwa 25 bis
600C umsetzt.
Als starkes Alkali können z. B. Natrium- oder Kaliumhydroxid verwendet werden. Bevorzugt werden
etwa 1,5 bis 2,0 MoI CHF2CI und etwa 5 Mol NaOH oder KOH pro etwa 1 Mol Alkohol. Bei der Durchführung
dieser Reaktion wird zweckmäßig ein gegenseitiges Lösungsmittel, z. B. ein mit Wasser mischbares, relativ
hoch siedendes, nicht-reaktionsfähiges Lösungsmittel, wie Diäthylenglykoldimethyläther, verwendet.
Der Äther I kann mit einem Chlorierungsmittel, wie Chlor oder Sulfurylchlorid, in Anwesenheit von
UV-Licht zur Herstellung des Chloräthers II chloriert werden. Bevorzugt werden etwa 0,5 bis 1,5 Mol Chlor
pro Mol Verbindung I und eine Reaktionstemperatur von etwa 15 bis 30° C.
Es ist zweckmäßig, die Verbindung Il vor ihrer Umwandlung in die neue Verbindung IV von Verbindung
I zu befreien, da die Verbindungen 1 und IV durch fraktionierte Destillation nur schwierig zu trennen sind,
weil ihre Siedepunkte sich nur um i°C unterscheiden. Ein sekundäres Chlorierungsprodukt, das im wesentlichen
aus dem neuen Dichloräther IH besteht, ist von Verbindung Il durch fraktionierte Destillation nur
schwer zu trennen.
Mischungen aus dem Chloräther Il und Dichloräther II! können durch Reaktion mit Bromtrifluorid und
anschließende teilweise Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid in die Verbindung IV umgewandelt werden.
Bei dieser Reaktion ersetzt BrF3 ein Chloratom in Verbindung II durch Fluor und ergibt die Verbindung V,
und LiAlH4 ersetzt das verbleibende Chloratom in Verbindung V durch Wasserstoff und ergibt die
Verbindung IV. Die Reaktion mit LiAIH4 erfolgt zweckmäßig in Anwesenheit eines Lösungsmittels, wie
Diäthylenglykoldiäthyläther.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung, ohne sie zu beschränken. Falls nicht
anders angegeben, sind alle Teile und Prozentangaben Gew.-Teile und Gew.-%.
Beispiel
a) Difluormethyl-2,2,3,3-tetrafluorpropyläther (I)
a) Difluormethyl-2,2,3,3-tetrafluorpropyläther (I)
520 g 2,2,3,3-Tetrafluorpropanol wurden unter Rühren bei 5°C zu einer Mischung aus 790 g Natriumhydroxyd,
1240 ecm Wasser und 1880 ecm Diäthylanglykoldimethyläther
in einem mit einem durch Trockeneis gekühlten Kühler versehenen Rührreaktor zugegeben.
Dann wurden für 2,5 Stunden in die erhaltene Mischung, die durch äußerliches Kühlen auf 6-22° C gehalten
wurde, 565 g Chlordifluormethan eingeleitet Die viskose Reaktionsmischung wurde eine weitere Stunde
bei 15 —200C gerührt, dann wurde das überschüssige
Natriumhydroxyd durch Zugabe von 1070 g konz. Salzsäure während einer Stunde bei 15 —200C neutralisiert
Die obere flüssige Schicht wurde abgetrennt und destilliert; sie ergab ein zwischen 60-920C siedendes
Produkt, das gewaschen, neutralisiert und bei — 200C
gefriergetrocknet wurde (341 g). Bei der Fraktionierung erhielt man 291 g Verbindung I, Kp.747 = 74,7-75,5"C;
cPl = 1,47. -
Das magnetische Protonenkernresonanzspektrum mit niedriger Auflösung (»low resolution proton nuclear
magnetic resonance spectrum«) der Verbindung I ist (1)
2) ein Triplet, zentriert bei 6,18 ppm für das mit den beiden
Methylfluoratomen gekuppelte Methylproton (J = 72 Hz), (2) ein Triplet bei 4,14 ppm für die beiden
Propylprotonen nahe des mit den beiden vizinalen Fluoratomen gekuppelten Sauerstoffs (J = 12,5 Hz) und
κι (3) ein Triplet von Triplets, zentriert bei 5,81 ppm für das
andere, an die beiden geminalen Fluoratome (J =52 Hz) und zwei vizinale Fluoratome (J =4,5 Hz) gekuppelte
Propylproton. Diese Linienstellungen sind relativ zum äußeren Tetramethylsilan.
b) l-Chlor-2,2,3,3-tetrafluorpropyl-difluormethyläther(II)
23 g Chlor wurden bei 5-100C für etwa 6 Stunden
unter Rühren und mit Bestrahlung aus einer Sonnenlampe in 73 g der Verbindung I eingeleitet. Gas/Flüssigkeits-Chromatographie-
(GFC) und Protonen NMR Analysen wiesen das Produkt aus
65% Verbindung II,
29% Verbindung I und
4) 6.3% CHF2-O-CCI2-CF2-CHf2(III)
29% Verbindung I und
4) 6.3% CHF2-O-CCI2-CF2-CHf2(III)
aus. 80 g der Produktmischung wurde gewaschen, neutralisiert, getrocknet und fraktioniert destilliert und
etwa 29,4 g Verbindung II; Kp744 = 94,6-95,4°C, bei
Ή) etwa 96,4%iger Reinheit, wobei Verbindung III die
Hauptverunreinigung war.
Das Protonen NMR Spektrum mit niedriger Auflösung der Verbindung II ist ein Paar von Dublets,
zentriert bei 6,21 ppm für das an die nicht-äquivalenten
Y-. Methylfluoratome (J = 69-70 und 70-71 Hz) gekuppelte
Methylproton, (2) eine offensichtliches Triplet, zentriert bei 5,96 ppm für das Propylproton nahe des an
die beiden vizinalen Fluoratome gekuppelten Sauerstoffatoms (J = 7-8 Hz) und (3) ein Triplet von Triplets,
bo zentriert bei 5,87 ppm für den anderen, an die beiden
geminalen Fluoratome (J = 52 Hz) und die beiden vizinalen Fluoratome (J = 5 Hz) gekuppelten Propylwasserstoff.
fe5 c) Difluormethyl-l^^-pentafluor-
propyltäher(IV)
392 g Chlor wurden bei etwa 15°C während 6 Stunden unter Bestrahlung aus einer Sonnenlampe und
mit Rühren in 914 g der Verbindung I eingeleitet Die Analyse durch GLC zeigte, daß das Produkt aus 73%
der Verbindung II, 15,7% der Verbindung III und 9,9%
der Verbindung I bestand. Die Produktmischung wurde gewaschen, neutralisiert, getrocknet und zur Entfernung
von Verbindung I (in Fraktionen mit einem Kp75o=74—95,2° C bis zu insgesamt 165 g) fraktioniert
destilliert, bis der Rückstand (900 g) weniger als 0,1% Verbindung I (laut GLC) enthielt
In gleicher Weise erhielt man einen ähnlichen Rückstand (210 g) aus 122 g Chlor und 284 g Verbindung
I.
Die beiden Rückstände wurden vereinigt (1118 g; 81,7% Verbindung II und 17,3% Verbindung III; laut
GLC), und unter Rühren wurden 280 g Bromtrifluorid mit solcher Geschwindigkeit zugefügt, daß eine
Reaktionstemperatur von etwa 550C unter Rückfluß aufrechterhalten wurde. Nach etwa 1 'vstündigem Rühren
über Nacht wurde das restliche BrF3 durch vorsichtige Wasserzugabe zersetzt. Dann wurde das
Produkt von Halogenatomen befreit, neutralisiert und getrocknet; man erhielt die rohe Verbindung IV (937 g),
die eine Verunreinigung in Form von Verbindung V (im wesentlichen
CHF2-O-CFCl-CF:-CHT .
hergeleitet aus Verbindung III und BrF1) enthielt, die
durch fraktionierte Destillation nicht vollständig aus der Verbindung IV abgetrennt wurde und auf einer
'.5%igen Diisodecyl-phthalat-Chromasorb-P-Kolonne
eine längere Verweilzeit hatte.
918 g der rohen Verbindung IV in 600 ecm trockenem Diäthylenglykoldimethyläther wurden mit 0,9 molarem
Lithiumaluminiumhydrid in 2<56 ecm Diäthylenglykoldiäthyläther
bei einer Temperatur zwischen 25 bis 75° C behandelt, bis durch GLC keine Verbindung V mehr
feststellbar war. Die Destillation der Verbindung IV aus der Reaktionsmischung unter vermindertem Druck und
anschließende fraktionierte Destillation ergab 805 g der Verbindung IV mit einem K.p7t,o = 74,3 — 74.5CC:
d = 1,55 g/cem einer Reinheit von 99,4% laut G LC.
Das Protonen NMR Spektrum mi: niedriger Auflösung der Verbindung IV war (1) ein Triplet, zentriert bei
6,10 ppm aus dem an die beiden Methylfluoratome gekuppelten Methylproion (J = 71 Hz), (2) ein Triplei
von Dublets, zentriert bei 5,68 ppm für das Propylproton nahe des an eines der geminalen Fluoratome
(J =55 Hz) und zwei vizinale Fluoratome (J = 5.5 Hz)
gekuppelten Sauerstoffs und (3) ein Triplet von Triplets, zentriert bei 5,63 ppm für das andere, an zwei geminale
2"i Fluoratome (J =53 Hz) und zwei vizinale Fluoratome
(J = 5 Hz) gekuppelte Propylproton.
Claims (3)
1. Difluormethyl-1 ^^,a-pentafluorpropyläther.
2. Verfahren zur Herstellung des Difluormethyll,2Ä33-pentafluorpropyIäthers,
dadurch gekennzeichnet, daß man 2,2,3,3-Tetrafluorpropanol
mit etwa 1,5- bis 2,0molaren Äquivalenten Chlordifluormethan in Anwesenheit eines starken
Alkalis bei einer Temperatur von etwa 5 bis 25° C umsetzt, den erhaltenen Difluormethyl-2,2,3,3-tetrafluorpropyläther
mit etwa 0,5- bis l,5molaren Äquivalenten Chlor bei einer Temperatur von etwa
15 bis 30° C umsetzt und den erhaltenen 1-Chlor-2^,3,3-tetrafluorpropyldifluormethyläther
mit etwa einem drittel bis etwa einem halben molaren Äquivalent Bromtrifluorid bei einer Temperatur von
etwa 25 bis 60° C umsetzt
3. Anaesthetikum, enthaltend den Difluormethyl-1,2,2,3,3-pentafluorpropyläther
sowie übliche Träger- und Hilfsstoffe.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf den neuen Difluormethyl-l,2,2,3,3-pentafluorpropyläther, 2>
CHF2-O-CHF-CF2-CHF2,
auf Verfahren zu seiner Herstellung und einen diesen Äther enthaltendes anaesthetisches Mittel.
Eine nahe verwandtes Isomeres,
CF3-O-CH2-CF2-CHF2,
ist von Aldrich und Sheppard, J. Org. Chem., Bd. 29,
Seiten 11-15 (1964) als äußerst lethales Konvulsionsmittel beschrieben, v/enn es von Mäusen in einer j>
Konzentration von 0,5 Voi.-% eingeatmet wird. Ein anderes, nahe verwandtes Isomeres,
CHF2-O-CH2-CF2-CF3,
ist nun als Konvulsionsmittel und Nicht-Anaesthetikum für Mäuse gefunden worden. Auch
CHF2-O-CH2-CF2-CHF2,
ein Vorläufer der erfindungsgemäßen Verbindung hat sich als Konvulsionsmittel für Mäuse erwiesen und zeigt 4r>
ihnen gegenüber keine anaesthetische Wirksamkeit. Daher ist die Feststellung, daß die erfindungsgemäße
Verbindung, nämlich
CHF2-O-CHF-CF2-CHF2,
gegenüber warmblütigen, luftarmenden Tieren ausgezeichnete anaesthetische Eigenschaften hat, überraschend
und unerwartet.
CHF2-CF2-CH2-OH
CHF2CI
starkes Alkali Die fcffindungsgemäße neue anaesthetische Verbindung
ergibt in Mäusen eine reibungslose Anaesthesie. Sie ist äußerst potent mit einer mittleren anaesthetischen
Konzentration (AC50) von 0,61 Vol.-% und hat nach Einatmung in Mischung mit Luft für 5 — 10 Minuten
eine hohe Sicherheitsspanne (LC50/AC50) von 6,5. (LC50 = mittlere lethale Konzentration).
Eine wiederholte Inhalationsanaesthesie mit der erfindungsgemäßen Verbindung wurde von einem 15 kg
schweren männlichen Beagle-Hund gut toleriert. An fünf aufeinanderfolgenden Tagen wurde die Anaesthesie
mit 6 Vol.-% in Sauerstoff induziert und dann für die Dauer von jeweils 3 Stunden mit 2 VoI.-% aufrechterhalten.
Die Anaesthesie wurde jeden Tag in ausreichender Tiefe aufrechterhalten, um ein Ansprechen auf
Schmerzen auszuschalten. Es ergaben sich keine Zeichen subakuter oder kumulativer Toxizität Das
Körpergewicht wurde während der 5 Tage mit Anaesthesie auf etwa 15 kg gehalten. Es wurden keine
Anzeichen irgendeiner kanälen Arrhythmie oder Bradicardis beobachtet. Der Blutdruck wurde während
der 3stündigen Aufrechterhaltung der Anaesthesie am ersten Tag auf etwa 100/60 stabilisiert Die Atmungsgeschwindigkeit
wurde gewöhnlich auf etwa 10 Atemzüge pro Minute und das Atmungsmindestvolumen auf
2 l/min stabilisiert. Während der Aufrechterhaltung der Anaesthesie waren die Elektroencephalogramme (EEG)
normal. Die auf den frontal-occipitalen EEG während längerer Behandlung mit einer Anaesthetikumkonzentration
von 6 Vol.-% festgestellten Perioden elektrischer Inaktivität wurden durch Verminderung der
Konzentration auf 2 Vol.-% beseitigt.
Die erfindungsgemäße anaesthetische Verbindung ist an der Luft nichtbrennbar und in Sauerstoff oder
Stickstoffmonoxyd nicht-explosiv. Ihre unteren Brennbarkeitsgrenien
(»lower flammability limits« = LFL) bei Entzündung mit einer Flamme betragen in
Sauerstoff etwa 7,9 Vol.-% und in Stickstoffmonoxyd etwa 9,7 Vol.-%.
Laut Bestimmung durch Gas/Flüssigkeits-Chromatographie (GLC) ist die erfindungsgemäße aneasthetische
Verbindung gegenüber Natronkalk stabil.
Daher eignet sie sich besonders zur Verwendung in anaesthetischen Verfahren, die zur Absorption von
Kohlendioxyd Natronkalk verwenden.
Der Difluormelhyl-1,2,2,3,3-pentafluorpropyläther ist eine farblose, flüchtige Flüssigkeit, die bei einer
Temperatur von etwa 74,5°C bei 760 torr siedet und eine Dichte von etwa l,55g/ccm bei 20°C hat. Sie hat
einen angenehmen ätherischen Geruch.
Die erfindungsgemäße neue anaesthetische Verbindung kann nach dem folgenden allgemeinen Reaktionsschema hergestellt werden:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6267970A | 1970-08-10 | 1970-08-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2139398A1 DE2139398A1 (de) | 1972-02-17 |
| DE2139398B2 true DE2139398B2 (de) | 1980-03-13 |
| DE2139398C3 DE2139398C3 (de) | 1980-11-06 |
Family
ID=22044106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2139398A Expired DE2139398C3 (de) | 1970-08-10 | 1971-08-06 | Difluormethyllv2^33-pentafluorpropyläther, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltendes Anaesthetikum |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3689459A (de) |
| JP (3) | JPS551248B1 (de) |
| AU (1) | AU449736B2 (de) |
| BE (1) | BE770840A (de) |
| CA (1) | CA951743A (de) |
| CH (1) | CH557790A (de) |
| DE (1) | DE2139398C3 (de) |
| DK (1) | DK130209B (de) |
| ES (1) | ES394041A1 (de) |
| FR (1) | FR2102150B1 (de) |
| GB (3) | GB1325275A (de) |
| IL (1) | IL37335A (de) |
| IT (1) | IT1053683B (de) |
| NL (1) | NL7110768A (de) |
| SE (2) | SE383733B (de) |
| ZA (1) | ZA714805B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0341005A1 (de) * | 1988-05-06 | 1989-11-08 | Anaquest, Inc. | Verfahren zur Herstellung von fluorierten Äthern |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3896177A (en) * | 1971-10-07 | 1975-07-22 | Airco Inc | 1-chloro-1-hydroperfluoropropyl difluoromethyl ether |
| US3976788A (en) * | 1973-06-25 | 1976-08-24 | Baxter Laboratories, Inc. | Antipsychotic agents |
| US3943256A (en) * | 1973-06-25 | 1976-03-09 | Baxter Laboratories, Inc. | Antipsychotic agents |
| CA1129892A (en) * | 1979-03-12 | 1982-08-17 | Ross C. Terrell | Process for adjusting the halogen content of halogenated aliphatic ethers |
| CA1130322A (en) * | 1979-04-25 | 1982-08-24 | Airco, Inc. | Method for the dehalogenation of ethers |
| GB8321569D0 (en) * | 1983-08-10 | 1983-09-14 | Ici Plc | Heat pumps |
| JPS6094671U (ja) * | 1983-12-05 | 1985-06-27 | コニカ株式会社 | 現像装置 |
| US5015781A (en) * | 1988-05-06 | 1991-05-14 | Boc, Inc. | Anesthetic compound and method of preparing |
| US6316017B1 (en) * | 1990-02-02 | 2001-11-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Composition and apparatus useful for attracting and controlling insect pests |
| US5185474A (en) * | 1990-10-02 | 1993-02-09 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Synthesis of fluorinated dimethyl ethers |
| US5278342A (en) * | 1992-03-25 | 1994-01-11 | Hampshire Chemical Corp. | Vapor phase chlorination of difluoromethyl methyl ether |
| US5446211A (en) * | 1994-04-01 | 1995-08-29 | Hampshire Chemical Corp. | Chlorination of difluoromethyl methyl ether |
| US5543055A (en) * | 1995-06-06 | 1996-08-06 | Hampshire Chemical Corp. | Purifications of flourinated dimethyl ethers |
| KR20000018974A (ko) * | 1998-09-07 | 2000-04-06 | 김형모 | 내부버팀링지지 관로 보수공법 및 보수재 |
-
1970
- 1970-08-10 US US62679A patent/US3689459A/en not_active Expired - Lifetime
-
1971
- 1971-07-14 CA CA118,210,A patent/CA951743A/en not_active Expired
- 1971-07-19 IL IL37335A patent/IL37335A/xx unknown
- 1971-07-20 ZA ZA714805A patent/ZA714805B/xx unknown
- 1971-08-02 BE BE770840A patent/BE770840A/xx unknown
- 1971-08-04 GB GB6016172A patent/GB1325275A/en not_active Expired
- 1971-08-04 JP JP5839871A patent/JPS551248B1/ja active Pending
- 1971-08-04 NL NL7110768A patent/NL7110768A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-08-04 GB GB6016272A patent/GB1325276A/en not_active Expired
- 1971-08-04 GB GB3662471A patent/GB1325274A/en not_active Expired
- 1971-08-06 DE DE2139398A patent/DE2139398C3/de not_active Expired
- 1971-08-06 AU AU32067/71A patent/AU449736B2/en not_active Expired
- 1971-08-09 ES ES394041A patent/ES394041A1/es not_active Expired
- 1971-08-09 FR FR7129037A patent/FR2102150B1/fr not_active Expired
- 1971-08-10 IT IT27388/71A patent/IT1053683B/it active
- 1971-08-10 CH CH1173571A patent/CH557790A/de not_active IP Right Cessation
- 1971-08-10 SE SE7110210A patent/SE383733B/xx unknown
- 1971-08-10 DK DK388571AA patent/DK130209B/da not_active IP Right Cessation
- 1971-11-09 JP JP8877871A patent/JPS551249B1/ja active Pending
- 1971-11-09 JP JP8877971A patent/JPS551250B1/ja active Pending
-
1974
- 1974-09-12 SE SE7411522A patent/SE396592B/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0341005A1 (de) * | 1988-05-06 | 1989-11-08 | Anaquest, Inc. | Verfahren zur Herstellung von fluorierten Äthern |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2139398A1 (de) | 1972-02-17 |
| JPS551248B1 (de) | 1980-01-12 |
| BE770840A (fr) | 1971-12-16 |
| IL37335A (en) | 1973-11-28 |
| JPS551250B1 (de) | 1980-01-12 |
| FR2102150B1 (de) | 1974-09-06 |
| IT1053683B (it) | 1981-10-10 |
| AU3206771A (en) | 1973-02-08 |
| DK130209B (da) | 1975-01-20 |
| US3689459A (en) | 1972-09-05 |
| ZA714805B (en) | 1972-04-26 |
| DE2139398C3 (de) | 1980-11-06 |
| GB1325276A (en) | 1973-08-01 |
| IL37335A0 (en) | 1971-10-20 |
| GB1325274A (en) | 1973-08-01 |
| SE7411522L (de) | 1974-09-12 |
| CA951743A (en) | 1974-07-23 |
| SE383733B (sv) | 1976-03-29 |
| DK130209C (de) | 1975-08-11 |
| CH557790A (de) | 1975-01-15 |
| SE396592B (sv) | 1977-09-26 |
| ES394041A1 (es) | 1973-12-16 |
| FR2102150A1 (de) | 1972-04-07 |
| GB1325275A (en) | 1973-08-01 |
| JPS551249B1 (de) | 1980-01-12 |
| AU449736B2 (en) | 1974-06-20 |
| NL7110768A (de) | 1972-02-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2139398C3 (de) | Difluormethyllv2^33-pentafluorpropyläther, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltendes Anaesthetikum | |
| US3683092A (en) | Method of anesthesia | |
| DE112013000676T5 (de) | Bis(1,1-dichlor-3,3,3-trifluorpropyl)ether und Verfahen zur Herstellung davon | |
| DE1643591C (de) | ||
| US3469011A (en) | 1,1,2-trifluoro-2-chloroethyl-difluoromethyl ether as an anesthetic agent | |
| DE3032471A1 (de) | Verfahren zur herstellung von fluorierten carbonylverbindungen | |
| EP0302326B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von mit Fluor und gegebenenfalls zusätzlich Chlor substituierten Benzotrifluoriden und neue Benzotrifluoride | |
| DE2520962A1 (de) | 1.2.2.2-tetrafluoraethyl-fluormethylaether und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE2361058A1 (de) | 1.2.2.2-tetrafluoraethyl-chlorfluormethylaether und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE1468395C3 (de) | Verfahren zur Herstellung fluo rierter aromatischer Verbindungen und 1,3 Dichlor tetrafluorbenzol als solches | |
| DE2340561C2 (de) | 2.2.2-Trifluor-1-chloräthyl-äther und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Inhalations-Anästhetikum, das einen dieser Stoffe enthält | |
| DE60118367T2 (de) | Verfahren zur fluormethylierung von alkoholen | |
| DE1954268C3 (de) | Halogenmethyl-l,l,1333-hexafluor-2-propyläther und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Anästhesie-Mittel | |
| DE1768449A1 (de) | alpha,omega-Bis-(fluorperhalogenisopropoxy)-perfluoralkane | |
| DE60112082T2 (de) | Verfahren zur fluormethylierung von halogenierten alkoholen | |
| DE2157399A1 (de) | Anaesthetica | |
| US3769428A (en) | Ether anesthetic agent | |
| DE3937567A1 (de) | Verfahren zur herstellung von weitgehend fluorierten alkylbromiden | |
| DE2524956A1 (de) | 2-hydro-perfluor-n-propyl-fluormethylaether und verfahren zu seiner herstellung | |
| US3773841A (en) | 1-chloro-2,2,3,3-tetrafluoropropyl difluoromethyl ether | |
| US3773840A (en) | Difluoromethyl-2,2,3,3-tetrafluoropropyl ether | |
| EP0295582B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chlor, Brom oder Iod sowie Ethersauerstoff enthaltenden, weitgehend perfluorierten Alkylverbindungen | |
| DE2613003B2 (de) | ||
| EP0461563B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von weitgehend fluorierten Alkylbromiden | |
| DE2661074C2 (de) | Halogenierte Benzylalkohole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |