DE2129646A1

DE2129646A1 - Verfahren zur Herstellung von Tabletten einheitlicher Form und einheitlicher Abmessungen

Info

Publication number: DE2129646A1
Application number: DE19712129646
Authority: DE
Inventors: Munco Hara; Yoshitaka Oushima; Tadashi Umezu
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1970-06-15
Filing date: 1971-06-15
Publication date: 1972-01-27
Also published as: DE2129646B2; NL149711B; CA926708A; GB1317400A; FR2096292A5; BE768481A; NL7108117A; DE2129646C3

Description

¹ Verfahren zur Herstellung von Tabletten einheitlicher Form
und einheitlicher Abmessungen "

Priorität: 15. Juni 1970, Japan, ILr:. 52 253/70
10. Dezember 1970, Japan, Kr₄ 110 26^70

Dio Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von
Tabletten einheitlicher Form und einheitlicher Abmessungen, insbesondere zur Herstellung vo-n Tabletten in Kugelform oder einer der i.ugelform angenäherten Ausbildung.

Tabletten bieten für die praktische Handhabung mohrere Vorteile und daher sind sie auch in praktisch jedem Anwendungsgebiet der Industrie in breitem Auemass eingesetzt worden. Beispielsweise lassen sich Arzneimittel in Tablettenform einfacher oral verabreichen als beispielsweise ein pulverförmiges Arzneimittel. Ausserdon; lLisat sich der betreffende Arzneiwirkstoff in Tablettenform auch leichter stabilisieren und in einfacher Weise verpacken oder in sonstiger V/eise handhaben. Aussondern kann eine
Arzneimitteitablette in einfacher '.,eise mit einem Überzug versehen werden, falls es erforderlicn ist, den Arzneiwirkstoff in

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geregelter und gegebenenfalls in verzögerter V/eise aufzulösen, wodurcn dann die Y/irksaKkeit auf einen längeren Zeitraum erstreckt v/erden kann. Weiterhin ist es möglich, eine Arzneimittel tablette mit einem enterisch wirkenden Überzug zu versehen, wodurch dann eine Zersetzung des Wirkstoffes innerhalb dor Vei·- dauungsorgane infolge einer Einwirkung dor sauren Hagensafte oder von Enzymen verhütet v/erden kann. Ferner kann man auf eine Arzneimittel tablette einen feuchtigkeitsfeaten Üb^-r^ug aufbringen, so dass eine Feucntigkeitsabsorption durch den Arzneiwirkstoff verhütet wird. Darüberninaus lässt sich ein unerwünschter Geschmack des Arznoiv/irkstoffes durch einen entsprechenden Überzug beseitigen. Arzneimittel in Tablettenform haben so viele Vorteile, von denen einige voz'stehend angegeben worden sind, dass viele Anstrengungen unternommen worden sind, ura ein geeignetes Verfahren zur Herstellung solcher Tabletten aufzufinden. Unter anderem ist auf praktisch jedem industriellen Anwendungsgebiet die Möglichkeit untersucht worden, Tabletten in Kugelform mit ausgezeichneten Eigenschaften herzustellen. So wurde unter anderem vorgeschlagen, Tabletten in Kugelform dadurch zu erhalten, dass man feuchte Granulate, welche nocn eine gewisse Plastizität aufweisen und nach einen Extrudierverfahren erhalten worden sind, zusammen mit Kugeln in einer Tablettierschale zu walzen oder zu rollen (vergl. japanische Patentschrift Hr. 27 722/60). Um sehr kleine Kügelchen herzustellen, ist ferner empfohlen worden, einen Arzneiwirkstoff in Form von im wesentlichen runden Kristallen in einer Schale, welche sich zum Überziehen eignet, zu rollen oder zu wälzen, dann diese Kristalle mit einer Klebstofflösung zu vermischen und schliesslich

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den betreffenden Arznei stoff auf diese benetzten JCri stalle aufzubringen (vergl. ,"japanische Patentschrift Hr. 4 406/69). run anderer Vorschlag besteht darin, feuchte Granulate, welche durcn ein tjctrudierverfaüx'en erhalten worden sind, auf einer Scheibe mit reibender Oberfläche bei hohen Geschwindigkeiten zu benandeln uiia üadurch die gewünschte Kugelforn zu trz.-ugen (vergl. japani.'jcho Patentschrift Kr. ^63/66). jiin anderes Vorfahren zur Herstellung kugelförmiger Tabletten bestellt darin, einen Arzneiv/irkstoff zusar.inion mit einem Material mit niedrigem Schmelzpunkt zu erschmelzen und diese Schneiznischung aus oinor geeigneten -Düse zu versprühen. jJio .gesprühte kiscnung wird drum in lcaltor Luft verfestigt (japanische Patentsciirift 17 60·:/6ü). Schliosslich ist es auch bekannt, kugelförmige Tabletten dadurcli zu erzeug.on, dass man pulverförni^e I.'oilpon■.nten in rollende Bewegung bringt und dabei gleichzeitig tropfenweise V/aösertroi-foii zusetzt oder aufsprüht-, wobei ein iiblli.ch.or Granulator λ^γ' :n V/al'*.- oder Itolj.typ verwendet wird.

Ζλ/ar weircii alle diene bekannten Verfahren be stimmte Vorteile ciui", doch sind sie auch andererseits böfstir-uitcn ]^<.esci'.:.^>üixj:u3iji-^>n imterworfen bzw. weisen vor fahrenfä technische Lach teile auf. ]iei den Arbeit.¹^ZeIiICn der japanißcnen Ir.tentcchrifton Kr. 27 722/tj... und i)63/bo iut es beispielsweise unerlässlich, dacs die alc Au£:^c.!!j^::ir.ti?3-ial eingesetzten feucLten Granulate auch nocii 0121 i.,e\*i SDCi- l.iiiio an Plostirntät auf\/eisen. Um den feuchte:i ^anulaten diese plr.stiec.-en i^l^eiischaften zu verleihen, ist es .:aher notwondij, einen geeigneten '.ieicl^nacner zuzur-ot;-:c.n, o··..:: alt "ivai3oej'.;.e:;je, welche vcii ucn f cucr;tG:·! Granulaten auf^c-noij-.-.at α wjrüi.]. ist, inn'eri\alb (;ines enj. begro:-izten I>ureic.-ies zu haiton.

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Eine nicht vermeidbare Schwierigkeit .bei den bekannten Arbeitsweisen besteht darin, dass entweder die Zusammensetzung der Ausgangsmaterialien bestimmten Einschränkungen unterworfen ist oder dass der Feuchtigkeitsgehalt der Ausgangsgranulate so eingestellt werden muss, dass die gewünschte Plastizität erhalten wird, wobei die betreffenden Einschränkungen τοη den speziellen Eigenschaften und der Zusammensetzung der eingesetzten pulverförmigen Materialien abhängig sind. Bei dein Verfahren der japanischen Patentschrift Fr. 4 406/69 (Besprühen eines Wirkstoffes in kristalliner Form mit einer Klebstofflösung) oder bei dem Verfahren, genäss welchem Flüssigkeitströpfchen auf die in dem Granulator befindlichen bewegten Pulverkonrponenten aufgesprüht .werden, besteht nämlich die Gefahr-, dass sich entweder die als Iierne für die Tablettierung eingesetzten Granulats odor kristallinen Wirkstoffe, welche mit Wasser benetzt worden sind, untereinander zu Aggregaten zusaramenlagern oder dass eine solche > Aggregatbildung in den zu tablettierenden pulverförmig en 1-Lomponenten stattfindet,' was im Hinblick auf die' gewünschte Ausbildung von Tabletten einheitlicher Form und einheitlicher Abmessungen ganz unerwünscht ist. Im Hinblick'auf die vorstehend genannten Schwierigkeiten, bereitet es tatsächlich grosse Iiühe,· insbesondere kugelförmige Tabletten mit der gewünschten einheitlichen Form und den. gewünschten einheitlichen Abmessungen in_: hoher Ausbeute herzustellen/ ■- . .

Bei den bekannten Verfahren werden daher ausserordentliche aufwendige oder komplizierte Hassnahmen sowie eine grosse Erfahrung benötigt, um Wasser oder eine Binderlösung, wie eine Klebstofflösung so aufzusprühen, dass tatsächlich Tabletten mit

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Kugelform und einheitlichen Abmessungen erhalten werden. Insbesondere bei dem Verfahren der japanischen Patentschrift . , 17 600/60 gemäss welchem eine Schmelzmischung durch eine geeignete Düse gesprüht und an Luft abgekühlt wird, ist eine besondere Vorrichtung zur Herstellung der Granulate erforderlich und daher ist auch die Anzahl der auf diese Weise tablettierbaren Ausgangsmaterialien beschränkt. Demgemäss liess sich das bekannte Verfahren, auch nicht im grosstechnischen Massta^insbesondere zur Tablettierung von Arzneimitteln anwenden. Tatsächlich ist kein Verfahren bekannt, welches es in befriedigender und einfacher V/eise ermöglicht, kugelförmige Tabletten aus Arzneimitteln in hoher Ausbeute herzustellen.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zu gründe, dieses interessante und wichtige technische Problem zu lösen und ein Verfahren zur .· Herstellung von Tabletten einheitlicher Form und einheitlicher Abmessungen, insbesondere von kugelförmigen Tabletten zur Ver- ι fügung zu stellen.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Tabletten einheitlicher Form und einheitlicher Abmessungen ist dadurch' gekennzeichnet, dass man Granulate aus colloidaler synthetischer Kieselsäure (SiO₂),·synthetischen Aluminiumsilikaten, synthetischen Magnesiumsilikaten, AluminiumhydroxidgeIen, Aluminiumhydroxid-Magnesiumhydroxidgelen, 'Aluminiumhydroxid-Aluminiumcarbonatgelen und/oder synthetischen Magnesium- .-Aluminiumhydroxidcarbonatgelen mit einer Binderflüssigkeit be- j handelt und die dabei entstehenden feuchten Granulate in freifliessendem Zustand in Form von Einzelteilchen auf die zu

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tablettierenden Pulverte omponent en aufstreut und mit dem IPül- ■ ver vermischt, bis die als Kerne wirkenden Granulate eine-ausreichende Pulvermonge aufgenommen haben, ' ■

Bei dem Aufstreuen der feuchten Granulate auf die pulverförmigen Komponenten lagern sich letztere schichtweise auf den als Kernen wirkenden Granulaten ab und lassen diese allmählich anwachsen. JScfindungsgemäss ist es daher möglich, nicht nur kugelförmige Tabletten,sondern Tabletten beliebiger Form zu erzeugen.

Insbesondere hat sich gezeigt, dass Arzneiwirkstoffe besonders gut dazu geeignet sind, mittels des erfindungsgeiaäosen Verfah-.rens tablettiert zu v/erden.

Das erfindungsgemässe Verfahren beruht auf der Peststellung, dass es unbedingt erforderlich ist, solche Substanzen als Kerne für die Tablettierung zu verwenden, welche auch dann noch ihre äussere Form beibehalten, wenn sie einen angemessenen V/assergehalt aufweisen, und dass die betreffenden Substanzen ausserden die Fähigkeit haben müssen, einen Teil dieses Y/ass ergehaltes während des Vermischens mit den pulverförmigen Komponenten wieder abzugeben. Ausserdem muss die das Ausgangsgranulat bildende Substanz eine gute freie Fliessfähigkeit aufweisen und sich zu den gewünschten Formen mit den gewünschten Abmessungen verarbeiten lassen_o

Als Bindelflüssigkeit haben sich insbesondere './asser und Alkohol oder Mischungen aus V/asser und Alkohol bewährt, insbesondere bei der Durchführung des Verfahrens im technischen Was ο tab.

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Entsprechende Versuche haben bestätigt,· dass sich mittels der erfindungsgemäss als Granulat sub st an a eingesetzten Verbindungen tatsächlich Tabletten einheitlicher Grosse und einheitlicher Form in hohen Ausbeuten herstellen lassen.

Die als Granulatsubstanζ eingesetzten Verbindungen können eine grosse Wasoermenge aufnehmen, d.h. sie können in pulverförraigem Zustand Wasser in praktisch der gleichen Gewichtsmenge und manohtial sogar bis nur mehrfachen Gewichteiaenge aufnehmen. Die vorstehend angegebenen Granulatsubstanzen lassen sich dalier leicht in Granulate Übt;rführen und diese behalten selbst in trockenem Zustand eine ausreichende Härte und Festigkeit bei und es besteht praktisch nicht die Gefahr, dass sie ihre ursprüngliche Form wieder verlieren, selbst wenn sie mit der Binderflüsuigkeit behandelt werden» Die erfindungsgemäEs eingesetzten Granulate zeigen eine hohe Fliecsfähi^koit, so dass sie ohne weiteres auf die pulverförmigen Komponenten aufgestreut werden können, selbst wenn^ie die Bincerflüssigkeit in einer Menge bis etwa zu ihrem Eigengewicht enthalten.

Bei dem erfindungsgemässen Verfahren kann die Granulatsubstanz beispielsweise Kieselguhr, ein synthetisches Alurainiumeilikat, ein synthetisches Magnesiumsilikat, Metamagnesiumalumosilikat, Dimagneslumalumosilikat, ein Alurainiumhydroxidgel, ein Aluminiumhydroxid-Magnesiumhydroxidgel , ein Alüminiumhydroxid-Aluniiiiumcarbcnat und/oder ein synthetisches Hagnesiumaluminiumhydroxidcarbonat sein. Aus diesen Materialien werden Granulate in üblicher Weise hergestellt, beispielsweise nach einem Sxtru- dierverfahren, ⁿ^^ceinem Zerkleinerungsverfahren oder nach einem

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Sprühverfahren und zwar möglichst direkt nach der entsprechenden Synthese der betreffenden Substanzen. Obwohl die spezielle Form der als Xernbildner eingesetzten Granulate im Rahmen der Erfindung keinen besonderen Beschränkungen unterliegt, haben sich doch die durch Sprühtrocknen erhaltenen Granulate als besonders geeignete Ausgangsmaterialien erv/iesen, insbesondere wenn kugelförmige Tabletten hergestellt werden sollen.

Bei dem erfindungsgemässen Verfahren hängt die Form der fertigen Tabletten.von der Form der als Ausgangsmaterial eingesetz- ■ ten Granulate ab. Falls beispielsweise Tabletten von Kugelform oder praktisch Ifugeiforin hergestellt v/erden sollen, setzt man als Ausgangsmaterial kugelförmige oder praktisch kugelförmige Granulate oder .zylindrische Granulate oder stabförmige Granulate mit quadratischem Querschnitt mit einem Verhältnis von Breite zu Länge von.höchstens 1 : 1,5 ein. ·

Für die Behandlung der Granulate mit der Binderflüssigkoit kann letztere in beliebiger V,^reise zugesetzt v/erden. Zwockmässig wird aber darauf geachtet, dass dabei die Granulatform nicht verändert' oder beeinträchtigt wird. Beispielsweise; k^mi :..an die Granulate mit der Binderflüaoigkeit besprühen, v/.ührend raan sio gleichzeitig in einer zum Überziehen geeigneten Schale rollt oder wälzt. Eine weitere Möglichkeit besteht darin, eine vorbestimmte Menge der Ausgangrjgranulate in einem geeigneten Gefäcs mit einor vorbestimmten Menge der Binderflürjsig-ceit zu besprühen toad dann diese besprühten Granulate cine beütinn.itο Zeit stehen zulassen. Anschliessend kann man diu Granulate durch ein Sieb geben, dessen Öffnungen die doppelte Grötrse wie die

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besprühten Granulate haben. Abschliessend mischt man die abgesiebten Granulate noch eine kurze Zeit in einem Mischer vom V-iyp. -Auf diese V/eise lassen sich feuchte Granulate herstellen, welche sich gut als Kerne für die Tablettierung eignen und in wirksamer V/eise auf die pulverförmigen Komponenten aufgestreut v/erden können.

ISs wurde vorstehend bereits darauf hingewiesen, dass als Binderflüssigkeit V/asser daneben aber auch ein Alkohol oder eine Alkohol-Wassermischung verwendet werden kann. Ausserdem können die Binder zusätzlich noch Stabilisatoren, oberflächenaktive Mittel, Mittel zur Einstellung des p,j-Wertes, Farbstoffe, Geschmacksverbesserer oder Geschmacksstoffe sowie chemische Wirkstoffe enthalten. Derartige weitere Stoffe können auch einem Alkohol oder einer Alkoholwasserriiischung vor der Verwendung als Binderlösung • zugesetzt werden. . ^

Die maximale Menge an Binderflüssigkeit, welche zur Behandlung der Ausgangsgranulate verwendbar ist, lässt sich leicht durch

Böschungswinkels
Messung des natürlichen^(8chüttwinkels)der feuchten Granulate, welche die Binderflüssigkeit aufgenommen haben, bestimmen. Vorzugsweise wird die Binderflüssigkeit in solchen Mengen angewendet, dass dieser freie Böschungswinkel der feuchten Granulate nicht mehr als 45 beträgt, da es sonst schwierig v/ird, diese feuchten Granulate in f reif lie ssender ,IPorm und als Einzel tauchen auf die Pulverkomponenten aufzustreuen. Gemäss einer be- i vorzugten Ausführung form der Erfindung v/ird daher nur eine solche Menge der Binderflüssigkeit verwendet, dass der freie Böschungswinkel der feuchten Granulate etwa 40 beträgt. i£Lne sol-

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ehe Flüssigkeitsmenge kann von den betreff endeii Granulatsubstanzen noch gut aufgenommen und festgehalten v/erden.

Die so hergestellten feuchten Granulate werden dann "bei der erfind ungsgeiaässen Arbeitsweise in freifliesaender Form von Einzelteilchen auf die pulverförmigen Komponenten aufgestreut und mit diesen vermischt. Das Aufstreuen soll dabei vorzugsweise derart erfolgen, dass die feuchten Granulate nicht otv/a eine ge~ sondex"te Schicht auf den pulvsrförmigen Komponenten in d^r Tablettiervorrichtung bilden. Je nach der Kapazität und der Art der verwendeten lablettiervorrichtung kann für das Aufstreuen der feuchten Granulate eine Aufgabevorrichtung verwendet werden, beispielsweise ein Rüttelspeiser oder ein Aufgabeband. Besonders zweckmässig ist es, am Kopfende der Aufgabevorrichtung ein Drahtsieb mit grösseren öffnungen, als den Abmessungen der Granulate entspricht, vorzusehen, da auf diese V/eise eine gleichmässige Streuung der feuchten Granulate über die pulverförmigen Komponenten und eine Kontrolle der Fliessgeschwindigkeit der Granulate möglich ist.

Pur das Vermischen der pulverformigen Komponenten mit den feuchten Granulaten kann jede geeignete Vorrichtung verv/endet werden, beispielsweise eine zum Überziehen verwendbare Schale, eine trogförmige Tablettiervorrichtung oder ein Trommelmischer. Es muss nur sichergestellt sein, dass mittels dieser Vorrichtung die Pulverkomponenten im freifliessenden Zustand gehalten werden, so dass keine' SpezialVorrichtung für die Durchführung des erfinäungsgemässen Verfahrens erforderlich ist.

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Um Tabletten mit der gewünschten einheitlichen Form und den gewünschten einheitlichen Abmessungen in hoher Ausbeute zu erhalten, ist et; weiterhin erforderlieh, dass die Menge der feuchten Granulate der Menge der zu tablettierenden pulverförmigen Komponenten angepasst ist. Me Menge an pulverförmiger* Komponenten muss ausreichend sein, um von den feuchten Granulaten aufgenommen su werden.

Als pulverförn;ige Komponenten eignen sich beispielsweise Arzneistoffe oder Adjuvantien oder Mischungen dieser beiden Komponenten. Weiterhin können die betreffenden Pulver auch oberfläcuenaktive Mittel, Glej Unittel, Bindemittel, Mittel zur Binstellung des ρ,.-V/ertec, Geschmaoksverbcsaerer, Geechh.acksctoffe und/oder Farbstoffe enthalten. Mindestena ein 'xeil der pulverförmiger komponenten must; in der Binderflüssigke-it, welche von den feuchto2i Granulaten aui'ceiiomiaen v/orden ict, löslich sein. jJarüberhinaus ist ein Glcitiiittel desh-lb günetig, weil dadurch die Oberfläche der fertigen iabletten glatter v.'iru.

3)xe Grosse der erfindungsgeiaäiss hergestellten Tabletten hängt ab von den phytrikaliscjien 'EigenDChaften, den Abmessungen und dem Waf?ser_uelialt der -cin^cijetivten. Ausgangsgranulate sowie von den phy κ.U: al Ischen Eigenschaften d-2r zu tablcttUrehuen Pulverlompononlen. Durei ι geeignete Auswahl und Kombination öieser Foktoren ist es ei-findtmgsger.üss beispielsweise möglich, kugelförmige yrblettcn gevränt-chter und gleichförmiger einheitlicher Abmct'cuii^en innerhalb eines Bereiches von beipsielsweise etv:a 0,1 bis 5 an herEra

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Wenn es erforderlich ist, das erfindungsgeraässe Verfahren im grosstecimischen Hasstab duranzuführen, um entsprechende Tabletten in hoher Ausbeute zu erhalten, ist es möglich, sowohl die zu tablettierenden pulverförmigen Komponenten als auch die feuchten Granulate kontinuierlich oder absatzweise in einen Umwälzgranulator einzuspeisen und zwar gleichzeitig oder nacheinander, wobei ausserdem die gebildeten !Tabletten mit der gewünschten Grosse kontinuierlich aus diesem Granulator entnommen werden.

Die ei'findungsgejiäüs hergestellten Tabletten zeigen eine gute Fliessfähigkeit und ein gutes Aussehen und sie können als solche beispielsweise als Arzneimitteltabletten verwendet werden, oder man kann sie in einfacher Weise mit einem Überzug versehen, um sie beispielsweise wasserfest zu machen, oder ihnen empirische Eigenschaften zu verleihen, weiterhin ist es auf diese V/eise möglich, den Geschmack zu beeinflussen und den Geruch zu beeinflussen, oder die Lösegeschwindigkeit -von Arzneiwirkstoffen entsprechend zu regulieren«

Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele erläutert.

Beispiel 1

Granulatsubstanz: kolloidales synthetisches Siliciumdioxid Granulatgrösse ; entsprechend den Öffnungen eines 40 bis 50-

Kaschensiebes.
Binderflüssigkeit; V/asser
Menge an zugesetzter Binderflüssigkeits 110 al je 100 g Granulat

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Zusammensetzung des zu tablettierenden Pulvers:

Zucker 97 Gewichtsteile

Guinmi-arabieura 2 Gewicht steile

kolloidales synthetisches 1 Gewichtsteil

Siliciumdioxid

Die betroffenden Ausgangsgranulate wurden in einen geeigneten Behälter mit V/asser in der vorstehend angegebenen. Menge befeuchtet. Dabei wurden die Granulate leicht gerührt und dann liess man sie in befeuchtetem Zustand etwa 10 Minuten lang stehen. Anschliessend siebte man die Granulate durch ein 20-Masehensieb, ab und mischte sie 30 Sekunden lang in einem Mischer vom V-Typ.

Ansehliesoend beschickte man eine trogförmige Tablettiervorrichtung mit 500 g der vorstehend angegebenen Pulvermischung. Die Tablettiervorrichtung wurde mit einer Geschwindigkeit von 40 TJpM. in Gang gesetzt. Mittels eines Rüttelspeisers wurden die feuchten Granulate langsam auf die Pulvermasse aufgestreut, wobei die Tablettiervorrichtung dauernd in Umlauf blieb, nachdem etv/a üO g der feuchten Granulate aufgestreut worden waren, liess man die Tablettiervorrichtung noch wenige Minuten weiter umlaufen und trocknete dann die gebildeten Tabletten IB Stunden lang b.ei einer Temperatur von 50 0. Anschliessend wurden sie mittels eines Siebsatzes klassiert. Wie sich aus der nachstehenden Tabelle I ergibt, wurden auf diese V/eise kugelförmige Tabletten gleichförmiger einheitlicher Abmessungen entsprechend einer Teilchengrösse,die den Öffnungen eines 30 bis 40-Ma8Chensiebes entspricht, in einer Ausbeute von etwa 90 Prozent erhalten.

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Wenn man bei der vorstehend angegebenen Arbeitsweise das Siliciumdioxid durch Kieseiguhr, synthetisches Aluminiuusilikat, synthetisches fragnesi'umsilikat, I-Ietamagnesiumaluriiosilikat, getrocknetes Aluminiuiahydroxidgel oder AluminiurahydroxidtiagnesiumhydrojdLdgel ersetzt, werden vergleichbare günstige Ergebnisse erzielt.

Beispiel 2

Granulatsubstanz: Im Handel erhältliches Kieseiguhr mit einer

Teilchengrösse entsprechend einem Üü-Masclierisieb.

Granulatgrösse: entsprechend kO bis' ijO-Maschensieb.

Binderflüssigkeit: wasser

Hen^e der Binderflüssigkeit: 140 ml je 100 g Granulat Zusammensetzung des zu tablettierenden Pulvers:

Calciumsulfat 50 Gewichtsteile

Zucker 46 Gewichtoteile ^:

Gummi-arabicum - 3 "Gewichtsteile

kolloidales synthetisches 1 Gewichtsteil

Siliciumdioxid

Entsprechend der Arbeitsweise von Beispiel 1 v/erden feuchte Granulate hergestellt und dann in die Tablettiervorrichtung von Beispiel 1 mit 500 g der Pul Vermischung behandelt. Auf diese './eise v/erden JH g des feuchten Granulates langsam auf die Pulvermi— schung aufgestreut. Man erhält kugel±^vörraige Tabletten mit Abmessungen entsprechend einem 20 bis 40-lIaschensieb in einer Ausbeute von etwa 85 Prozent (vergleiche Tabelle 1).

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Beispiel 3

Granulatsubstttfii:: Durch Sprühtrocknung erhaltenen Alurniniur.i-

hydroxidgel.

Granulatgröasc: entsprechend einem 40 bis 50-j-Iasclienöieb. BinderflüiJiii^lceit: Wasser. \

HCn₁-C an Binderflüssigkeit: UO ml je 100 g Granulat. Zusammensetzung des zu tablettierenden Pulvern:

Zucker 97 Gewi ehtctcile

üuianii-arabicum 2 G

kollojdalea synthetisches 1 (iev/ichtcteil

Siliciumdioxid

C5euüi.^;s. der Arbeätuweise von Beispiel 1 werden feuchte Granulate hergestellt und dann v/erden 10!; £ dieser feuchten G2:-anulate auf !300 g der 1 ulveiMiisckunc unter Verwendung der in .Seiüpiel 1 beschriebenen Tablotticrvorx'ichtui]^ aur^·'·.streut und zu Tabletten V(?i*arbeitct. Man erhält so praA:tisc)i ku_t-:elfÖr::ii,_;c ¹J:abl οtten einheitlicnor Abmessunüen nit einer Teilchengrösse entsprechend einem 20 bis 40-KaSC]IGnKiCb in einer Ausbeute von etwa 85 rro-Kcnt (vergleiche Tabelle i).

Beispiel 4

Uranulatsubntan^: Durch Spriihtrückmmr, erlialtenes synthetisches

AluiainiuLirdlikat.

GranulatgröHöe: entsprechend einem 60 bis BO-Haschensieb.. Binderflüsöi_okeit: wasser
I-ienge an LiiKierflüsuigkeit: 60 inl je IGO g Granulat.

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Die zu tablettierende Pulverniischung hat die gleiche Zusammensetzung, wie in Beispiel 1 beschrieben.

Die feuchten Granulate werden geraäss der.Arbeitsweise von .Beispiel 1 hergestellt und dann werden 100 g dieser feuchten Granulate auf 500 g der Pulvermischung in einer Tablettiervorrichtung gemäss Beispiel 1 aufgestreut, Man erhält auf diese Weise kugelförmige Tabletten gleichförmiger Abmessungen mit einer Teilchengröße se entsprechend einem 30 bis 40-Maschensieb in einer Ausbeute von etwa 70 Prozent (vergleiche Tabelle I).

Beispiel 5

Granulatsubstanz: Durch Sprühtrocknung erhaltenes Metaiaagne-

siumalumosilikat.

Granulatgrösse: entsprechend einem 40 bis 50-Maschensieb. Binderflüssigkeit: Wasser

Menge an Binderflüssigkeit: 70 ml je 100 g Granulat. Zusammensetzung der zu tablettierenden Pulvermischung: . Wie in Beispiel 1.

Die feuchten Granulate werden gemäss der Arbeitsweise von Beispiel 1 hergestellt. Dann wird eine Schale zum Überziehen mit einem Innendurchmesser von etwa 40 cm, welche zwei Prallplatten aufweist, mit 500 g der Pulvermischung beschickt. Man lässt diese Schale mit einer Geschwindigkeit von etwa 52 UpM rotieren und streut langsam etwa 100 g der feuchten Granulate auf die Pulvermischung auf, wobei man die feuchten Granulate mittels eines Rüttelspeisers zuführt. Auf diese V/eise erhält man praktisch kugelförmige Tabletten mit Abmessungen entsprechend einem 20 bis 40-Maschensieb in einer Ausbeute von etwa 88 Prozent

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_j (vergleiche Tabelle I). .

Beispiel 6

Granulatsubstanz: Durch Sprühtrοcknung erhaltenes Metamagne-

siumalumosilikat.

Granulatgrösse: Entsprechend einem 50 bis 60-Maschensieb. Binderflüssigkeit: 3prozentige wässrige Lösung von Tartrazin

(gelber PyrazQlonfarbstoff). Menge an Binderflüssigkeit: 70 ml je 100 g Granulat.

Zusammensetzung des zu tablettierenden Pulvers:

Chloramphenicol 35 Gewichtsteile

Zucker . 64 GewichtsteiIe

Weisses Dextrin ' 10 Gewichtsteile

kolloidales synthetisches Silicium- 1 Gewichtsteil dioxid . ^:

Die feuchten Granulate v/erden gemäss der Arbeitsweise von Beispiel 1 hergestellt und 100g dieser Granulate werden auf 500 g Pulvermischung der vorstehend genannten Zusammensetzung in einer Tablettiervorriehtung gemäss Beispiel 1 aufgestreut. Man erhält so praktisch kugelförmige Tabletten einheitlicher Abmessung mit einer Teilchengrösse enta^eohend einem 20 bis 40-Maschensieb in einer Ausbeute von etwa 80 Prozent (vergleiche Tabelle II).

Kurz vor Fertigstellung dieser Tabletten wurden noch etwa 1,5 g Magnesiumstearat in der oben beschriebenen Weise aufgestreut, wodurch die J?liessfähigkeit der Tabletten wesentlich verbessert wurde und die Oberfläche der Tabletten eine grössere Glattheit zeigte,

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Beispiel?

Granulatsubstanzs Durch Sprühtrocknung hergestelltes Metamag-

nesiumaluraosilikat.

Granulatgrösse: Entsprechend einem 50 bis 60-Maschensieb.

Binderflüssigkeit: Mischung aus 50 Prozent V/asser und 50 Prozent

Isopropylalkohol, welche 0,2 Prozent Brilliantblau-Farbstoff enthält.

Menge an Binderflüssigkeit: 80 g je 100 g Granulat.

Zusammensetzung des zu tablettierenden Pulvers:

Acetylsalicylsäure 6,5 Gewichtsteile

Hydroxypropylmethylcellulose ' 20 Gewichtsteile (geht durch ein 150-Maschensieb)

Guinmi-arabicum 40,0 Gewichtsteile

Zucker 32,5 Gewicntsteile -..

kolloidales synthetisches Silicium- 1,0 Gewichtsteile dioxid

Gemäss der Arbeitsweise von Beispiel 1 werden die feuchten Granulate hergestellt und dann werden 225 g dieser Granulate auf 500 g der vorstehend angegebenen Pulvermischung in der gleichen Vorrichtung wie in Beispiel 1 aufgestreut. Auf diese Weise erhält man praktisch kugelförmige Tabletten mit einheitlichen Abmessungen, nämlich einer Teilchengrösse entsprechend einem 30 bis 50-Maschensieb in einer Ausbeute von etwa 75 Prozent (vergleiche Tabelle II).

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Beispiele

Granulatsubstanz: Durch Sprühtrocknung erhaltenes Ketamagne-

siumalumosilikat.

Granulatgrösse: Entsprechend einem 50 bis 60-Maschensieb.

Binderflüssigkeit; Eine 3prozentige Lösung von Polyvinylpyrrolidon in Isopropylalkohol

Men^e an Binderflüssigkeit: 70 g je 100 g Granulat.

Zusammensetzung des zu tablettierenden Pulvers:

Ascorbinsäure hohen Feinheitsgrades 50 Gewichtsteile

Polyvinylpyrx'olidon 30 Gewichtsteile

(geht durch ein 150-Maschensieb)

Zucker 11 Gewichtsteile

kolloidales synthetisches Silicium- 1 Gewichtsteil üioxid

Gemäss der Arbeitsweise von Beispiel 1 werden die entsprechenden feuchten Granulate hergestellt und etwa 150 g dieser Granulate werden auf 500 g der PulVermischung aufgestreut, sodass so dass man schliesslich praktisch kugelförmige Tabletten von einheitlicher Abmessung mit Tcilchengrössen entsprechend einem 30 bis 5O-l'Iasc2ieusieb in einer Ausbeute von etwa öO Prozent erhält (vergleiche Tabelle II).

Der Gehalt dieser Tabletten an Ascorbinsäure beträgt etwa 40 Prozent.

Beispiel 9

Granulatsubstanz: Synthetischer Hydrotalkit · _%

(Hg₆Al₂(OH)_l6'.CO₃.4H₂O) erhalten durch i3prühtrocknung.

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BAO ORIGINAL

Granulatgrösse: entsprechend einem 40 bis 50-Maochensieb.

Binderflüssigkeit: Wasser.

Menge an Binderflüssigkeit: 75 ml je 100 g Granulat.

Zusammensetzung des zu tablettierenden Pulvers:

Zucker 39 Gewichtsteile

Calciumsulfat 50 Gewichtsteile

Gummi-arabicum " 10 Gev/ichtsteile

kolloidales synthetisches Silicium- 1 Gewichtsteil dioxid

Gemäss der Arbeitsweise von Beispiel 1 werden fl'e feuchten Granulate hergestellt und 140 g dieser Granulate werden auf 5CO g der vorstehend genannten Pulverzusammenf3etzung in einer Tablettiervorrichtung gemäss Beispiel 1 aufgestreut. Auf dioce V/eise erhält man praktisch kugelförmige Tabletten einheitlicher Ab- .· nie s sung en mit einer Teilchengröße entsprechend einem 20 bis 40 Maschensieb in einer Ausbeute von etwa 90 Prozent (vergleiche Tabelle III).

Anstelle von kolloidalem synthetischen Siliciumdioxid in der zu tablettierenden Pulvermischung kann auch Kieseiguhr, ein synthetisches Aluminiumsilikat, ein synthetic ehes kagncßiumsilikat, Ketamagüesiumalumοsilikat, getrocknetes Aluminiumhydroxidgel und/oder Aluminiumhydroxid-IIagnesiuhiliydrOxiGgel verwendet werden. In jedem Pail werden entsprechende günstige Ergebnisse erzielt.

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Beispiel 10

Granulatsubstanz: Sprühgetrockneter synthetischer Hydrotalkit. Granulatgrösse: Entsprechend einem 40 bis 50-Maschensieb. Binder flüssigkeit: Y/asser.
Menge an Binderflüssigkeit: 75 ml je 100 g Granulat.

Zusammensetzung des zu tablettierenden Pulvers:

Chloramphenicol 35 Gewichtsteile

Zucker 54 Gewichtsteile

Gummi-arabicum . 10 Gewichtsteile

kolloidales synthetiscnes Silicium- 1 Gewichtsteil dioxid.

Gemäss der Arbeitsweise von Beispiel 1 werden feuchte Granulate hergestellt und etwa 150 g derselben werden in einer Tablettiervorrichtung gemäss Beispiel 1 auf 500 g der vorstehend angegebenen Pulνermischung aufgestreut. Auf diese Weise erhält man praktisch kugelförmige Tabletten einheitlicher Abmessungen mit einer Teilchengrösse entsprechend einem 20 bis 40 Maschensieb in einer Ausbeute von etwa 82 Prozent (vergleiche Tabelle III)

Tabelle I

	Teilchengrösse ent- sprecnend den Öff nungen eines Siebes mit der entsprechen den Anzahl von Ma schen	Beispiel	1	2	3	4	5
	- 12 12 - 20 20 - 3C 30 - 40 40 - 60 60 - 80 tfO -	0,2 1,2 75,3 17,2 1,2 J4,9	0,6 2,0 76,0 12,3 2,β } 6,3	0,2 2,5 54,5 32,3 5,2	0 1,0 7,1 70,2 13,2 4,ü '3,7	0 0,3 63,3 25,1 4,1) }6,4
Teilchengrössen- verteilung der fertigen Tablet ten, in ^cp

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Tabelle II

	Teilchengrösse entspre chend den Öffnungen eines SieDes mit der entsprechenden .Anzahl von Maschen	Be i s ρ i e. 1	7	8
Teilciiengrössen- verteilung der fertigen Tabletten in Ji	■ - 20 20-30 30-40 40 - 50 5O-6O · 60 -	6	O 2,1 63,2 11,6 7,9 15,1	0,1 0,2 42,0 38,7 7,5 11,5
2,1 10,4 69,7 0,1 8,5 ⁸»²

Tabelle III

	Teilchengrösse entspre chend den Öffnungen eines Siebes mit der entsprechenden Anzahl von Maschen	Beispiel	10
Teilchengrössen- verteilung der fertigen Tablet ten, in ⁰Jo	- 20 · 20-30 30-40 40 - 60 60 - 80 . 80 - -	9	1,2 61,3 24,2 3,1" 4,3 5,9
0,8 75,9 ' 13,8 2,5 2,6 4,4 Ϊ

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Claims

— ?3 — Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung von Tabletten einheitlicher Form und einheitlicher Abmessungen, dadurch gekennzeichnet, dass man Granulate aus kolloidaler synthetischer Kieselsäure (SiOp)» synthetischen Aluminiumsilikaten, synthetischen Hagnesiurasilikaten, Aluminiumhydroxidgolen, Aluminiumhydroxid-Magnesiumhydroxidgelen, Aluminiumhydroxid-AIuminiuncarbonatgelen und/oder synthetischen Iiaßiiesiura-Alurniniumhydroxidcarbonatgelen mit einer Binderflüssigkeit behandelt und die dabei entstehenden feuchten Granulate in freifliessendein Zustand in Form von Einzelteilchen auf die zu tablettierenden Pulverkoinponenten aufstreut und mit dem Pulver vermischt, bis die als Kerne v/irkenden Granulate eine ausreichende Pulveriuenge aufgenommen haben.

2. Verfahren nach Ansjiruch 1, dadurch gekennseichnet, dass

dio Ausgangsgranulate aus Lieseiguhr, syntheticcn^n und/odur Aluminiiwisilikaten, Hetamagnesiumalumof-ilikat und/oaer JJiiaagnesiumalumücilikat bestellen.

3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass durch Sprühtrocknung erhaltene Granulate als Äusgnngsmaterial verwendet v/orden.

4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass kugelförmiges oüer beinalie lcugelförnige Granulate als Λυπ-gangsmaterial verwendet v/erden.

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BAD OFUQiNAL.

5» Verfahren nach Anspruch 1 bis 3_? dadurch gekennzeichnet, dass zylindrische oder stabförmige Granulate mit quadratischem Querschnitt mit einem Verhältnis von Breite zu Länge von höchstens 1 ι 1,5 als Ausgangsmaterial verwendet werden.

6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Binderflüssigkeit V/asser und/oder einen Alkohol verwendet.

■7. Verfahren nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Binderflüssigkeit zusätzlich einen Stabilisator, ein oberflächenaktives Mittel_s ein Mittel zur !tonregelung dec Pu--V/er te.-3, einen Farbstoff, einen Geschmacks stoff, einen Ge-.schmacksverbesserer und/oder einen chemischen Wirkstoff enthält.

8. Verfahren nach Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass man die Ausgangsgranulate mit einer solchen Menge der Binderflüssigkeit behandelt, dass der freie Böschungswinkel der feuchten Granulate etwa 40 beträgt.

*

9. Verfahren nach Anspruch 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die zu tablettierenden Pulverkomponenten aus Arzneiwirkstoffen und/oder Adjuvantien bestehen.

:

10. Verfahren nach Anspruch 1 bis 9» dadurch gekennzeichnet, dass die zu tablettierenden Pulverkomponenten zusätzlich ein oberflächenaktives Mittel, ein Gleitmittel, ein Bindemittel, ein Mittel zum Einstellen des p_H~Wertes, einen Geschmacksverbesserer j, einen Ge schmacks st off und/oder einen Farbstoff ent-

ί halten«

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