DE2129618B2

DE2129618B2 - Hautschutzmittel

Info

Publication number: DE2129618B2
Application number: DE2129618A
Authority: DE
Inventors: Ralph Cincinnati Kelly; Edmond Jean Loveland Ritter
Original assignee: Milacron Inc
Current assignee: Milacron Inc
Priority date: 1970-06-15
Filing date: 1971-06-15
Publication date: 1974-01-24
Also published as: CA946292A; GB1359970A; GB1359969A; DE2129618A1; GB1359327A; NL7114005A

Description

und als der benötigte cyclische Bestandteil dienen. Auch Heteroatome können vorliegen.

Gemäß der Erfindung wurde gefunden, daß sich Hautreizung und andere, stärkere Dermatitisformen, die durch Zusammenkommen von Chemikalien mit der Haut verursacht werden, vermindern oder eliminieren lassen, indem man die Haut vor dem Zusammenkommen mit einem dermatologischen Reizstoff mit den oben allgemein definierten Verbindungen zusammenbringt. Ein Abspulen der Haut mit Wasser oder einer Lösung milder Seife nach Auftragen der Schutzverbindung, aber vor dem Kontakt mit dem Reizstoff bleibt ohne wesentliche Veränderung der Wirkung des Schutzmittels beim nachfolgenden Zusammenkommen mit einem Hautreizstoff. Diese und anders geartete Anzeichen, wie bei elekirophoretischen Untersuchungen von Mischungen von löslichen Proteinen und Schutzstoffen, haben gezeigt, daß irgendeine Wechselwirkung zwischen der Keratinschicht der Haut und den Schutzstoffen eintritt. Obwohl der zwischen Proteinmolekülen und dem Schutzstoff gebildete Komplex sich mit der obengenannten Elektrophorese isolieren läßt, konnte die spezifische Natur des Komplexes noch nicht ermittelt werden. Es wird jedoch angenommen, daß sowohl Adsorption als auch irgendeine Form chemischer Wechselwirkung beteiligt sind. Es wird ferner angenommen, daß die cyclische Struktur in dem Schutzstoff die Adsorption des Schutzstoffs auf der Keratinschicht unterstützt und daß die polaren Gruppen des Schutzstoffs in Wechselwirkung mit den Proteinmolekülen der Keratinschicht treten, über das Erfordernis, daß der Schutzstoff mindestens zwei polare Gruppen enthält, hinaus müssen die polaren Gruppen des Schutzstoffs auch durch eine Kette von mindestens 15 Atomen getrennt sein, deren Hauptanteil von Kohlenstoffatomen gebildet werden sollte. Das Vorliegen von zusätzlichen polaren Gruppen zwischen den genannten beiden endständigen polaren Gruppen jedoch scheint sich auf die Wirksamkeit des Schutzstoffs nicht störend auszuwirken. Es wird angenommen, daß im Ergebnis dieser Kettenlänge die genannten polaren Gruppen zur Wechselwirkung mit differentem Proteinmolekül befähigt sind und auch in eine solche Wechselwirkung eintreten. Die Reizung der Haut durch die Wirkung eines Detergens oder anderen Reizstoffs dürfte ihre Ursache in der Eindringung des Detergens in die Haut haben, aus der sich eine Heraustrennung und bzw. oder ein Abbau der Proteinmoleküle der Keratinschicht ergibt, wodurch die lebenden Zellen der Haut dem Detergens und, wichtiger, auch anderen, stärker reizenden und im Zusammenhang mit dem Detergens auftretenden Verbindungen ausgesetzt werden. Die Schädigung der Zellen durch den Kontakt dürfte dann zur Reizung, Entzündung und Dermatitis führen. Die in den Mitteln gemäß der Erfindung eingesetzten Schutzstoffe dürften diesem Zerfall dadurch entgegenwirken, daß sie zusätzliche Brücken zwischen den Proteinmolekülen der Keratinschicht schaffen, welche die Integrität der Hautoberfläche aufrechterhalten, wodurch das Eindringen von Detergens- oder anderen Reizstoff-Molekülen durch die Keratinschicht in das lebende Gewebe verhindert wird. Es sei jedoch festgestellt, daß die vorliegende Erfindung nicht auf die vorstehende Erklärung der Aktivität der Schutzstoffe gemäß der Erfindung beschränkt ist und daß diese Erklärung nur im Interesse eines besseren Verständnisses der Erfindung gegeben worden ist.

Die Schutzstoffe gemäß der Erfindung enthalten mindestens zwei polare Gruppen, die durch einen organischen Rest von mindestens 15 Atomen getrennt sind, deren Hauptteil von Kohlenstoff gebildet wird und die eine cyclische Gruppe enthalten können. Zusätzliche polare Gruppen können in diesem zweiwertigen Rest oder an an diesem Rest sitzenden Verzweigungen vorliegen. Solche zusätzliche polare Gruppen wirken sich auf die Wirksamkeit des Schutzstoffs

ίο nicht störend aus. Die obengenannten beiden polaren Gruppen können gleich oder verschieden sein. Zu den polaren Gruppen gehören Hydroxyl (— OH), Carboxyl (—COOH), Ester (R'O — CO-, worin R' ein aliphatischer, cycloaliphatischer oder aromatischer Rest mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen sein kann, oder Teil einer Polyesterkette), Amino (—NH₂), substituiertes Amino (NHR" oder — NR"R'", worin R" oder R'" aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen sind oder sich R" und R'" zur Bildung drei- oder sechsgliedriger Ringe mit dem Stickstoff vereinen können oder R" Teil einer Polyamin-Kette ist), Amido

/ O

(nh₂— c— ,

substituiertes Amido

R^IVNH—C— oder R^IVR^V—N—C —

worin R^lv und R^v aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen sind und R^IV Teil einer Polyamidkette sein kann), Quartärammoniumsalze

R^VI

-N—

_RVII.

worin R^VI, R^v" und R^V1" Niedermol.-alkyl-Reste sind und X ein Anion wie ein Halogenion darstellt), Sulfat (—SO₄Me, worin Me ein Metall und vorzugsweise Alkalimetall ist), Sulfonat (-SO₃Me), Sulfonamid

(-SO₂NH₂), substituiertes Sulfonamid (— SO₂NHR^IV

oder — SO₂NR^IVR^V), Thiosäuresalze (-COSMe).

Thioester

R'—S—C —

Sulfoxide (=S0), Sulfonsäure (-SO₃H), Sulfinsäure (-SO₂H), Phosphat (-HMePO₄ oder -Me₂PO₄) und Phosphoniumsalze (— HPO₁Me). Bevorzugt werden als polare Gruppen in den Schutzstoffen gemäß der Erfindung diejenigen, die — abgesehen von jeglichem Metall oder Halogen, das mit der polaren Gruppe in ionischer Form assoziiert sein kann —· Kohlenstoff

und Sauerstoff oder Kohlenstoff und Stickstoff enthalten. Im allgemeinen werden funktionale Gruppen stärkerer Polarität gegenüber den weniger polaren bevorzugt. Naturgemäß wird die Größe eines jeden der beschriebenen Substituents! und insbesondere Kohlenwasserstoff-Substituenten an der polaren Gruppe die Polarität beeinflussen. Im allgemeinen werden als Substituenten an den polaren Gruppen Niedermol.-alkyl-Gruppen und wasserlöslich machende Gruppen in Art von Polyoxyalkylenresten. insbesondere Polyäthylenglykclketten. bevorzugt.

Die Wirksamkeit der Schutzstoffe bei der Verhinderung von Hautreizung erfordert nicht nur das Vorliegen von mindestens zwei polaren Gruppen in dem Schutzstoß', sondern auch die Trennung der polaren Gruppen durch eine Atomkette von mindestens 15 Atomen, deren Hauptanteil von Kohlenstoffatomen gebildet wird. Das Vorliegen von zusätzlichen polaren Gruppen wirkt sich auf die F-nktion der beiden polaren, durch die notwendige Zahl von Atomen getrennten Gruppen nicht störend aus, und zwar unabhängig davon, ob diese polaren Gruppen Teil einer solchen Kette sind oder sich an Seitenzweigen des Moleküls befinden. Das Vorliegen von mehr als zwei polaren Gruppen, von denen jede durch 15 oder mehr Atome getrennt ist, erhöht die Wirksamkeit eines Schutzstoffs, der als polare Gruppen schwache Gruppen enthält, wie Hydroxylgruppen, scheint aber zur Wirksamkeit eines Schutzstoffs, der mindestens zwei durch die benötigende Verknüpfungskette getrennte, starke polare Gruppen, wie Carboxylgruppen, enthält, nicht wesentlich mehr beizutragen.

Obwohl die Minimalgröße des Verknüpfungsrestes durch die Länge der die polaren Gruppen trennenden Kette bestimmt ist, bestimmt sich die Maximalgröße des Verknüpfungsrestes durch die Dispergierbarkeit des Schutzstoffs in dem Medium, dem er einverleibt wird. So sind Verbindungen, die nicht flüssig oder kolloidal dispergierbar sind, nicht für die Verhinderung von Hautreizungen geeignet. Somit bestimmt sich die obere Grenze für die Größe des Verkniipfungsrestes nicht nur nach der Zahl der Atome in dem Verknüpfungsrest, sondern auch durch das Vorliegen von zusätzlichen polaren Gruppen in dem Verknüpfungsrest, welche die Dispergierbarkeit des Schutzstoffs erhöhen können, wie auch die Natur jeglichen an der polaren Gruppe sitzenden Restes. Im allgemeinen jedoch enthält der Verknüpfungsrest weniger als 80 Atome. Der Verknüpfungsrest hat, wie erwähnt, vorzugsweise eine Kohlenstoff-Backbone-Struktur, die aliphatischer, cycloaliphatischer oder aromatischer Natur sein kann. Der benötigte carbocyclische oder heterocyclische Bestandteil braucht nicht Teil der Backbone-Struktur zu sein. Besonders wirksam sind Kohlen wasserst off-Verknüpfungsreste, die eine cycloaliphatische oder aromatische Ringstruktur enthalten, über die bevorzugte Kohlenwasserstoffstruktur hinaus kann der Verknüpfungsrest auch in Form einer polymeren Struktur vorliegen, wie eines Polyesters, Polyäthers. Polyamids oder Polyamine. Während sich dem Fachmann auch andere polymere Verknüpfungsreste anbieten werden, sind viele derselben auf Grund der Beschränkungen in bezug auf die zur Erzielung der Schutzeigenschaften benötigte Löslichkeit oder kolloidale Dispergierbarkeit ausgeschlossen.

Die Erfindung betrifft daher ein pharmazeutisches Hautschutzmittel mit einem Gehalt an einem Schutz-

Stoff in einer pharmakologisch akzeptablen Salbengrundlage, wobei der Schutzstoff aus der Gruppe

A. polymerisierte Produkte von 2 biä 4 Molekülen einer monomeren C₁₂- bis C₂₆-Fettsäure, wobei das Produkt 2 bis 4 Carboxylgruppen enthält, oder an dessen Stelle Derivatreste aus der Gruppe Carboxylsalz, Hydroxyl, unsubstituiertes Amino, substituiertes Amino, dessen Substituenten aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffreste von 1 bis 12 Kohlenstoffatomen sind oder dessen Substituenten zusammen mit dem Aminostickstoff einen drei- bis sechsgliedrigen, carbocyclischen oder heterocyclischen Ring bilden, nichtsubstituiertes Amido, substituiertes Amido, dessen Substituenten aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen sind oder dessen Substituenten zusammen mit dem Amidostickstoff einen drei- bis sechsgliedrigen, carbocyclischen oder heterocyclischen Ring bilden, quartärneres Ammonium, dessen Stickstoffsubstituenten von Alkyi mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen gebildet werden, Niedermol.-alkyl-ester, Sulfat, Sulfonat, Phosphat, Phosphonat und Derivatverbindungen, die weitere Substituenten in den Alkyl-, Aliphat.- oder Aromat.-Kohlenwasserstoff-Resten aus der Gruppe Carboxyl und die genannten Derivatreste enthalten.

Unter den in A definierten, kationischen Schutzstoffen für die Zwecke der Erfindung befinden sich Fett-polyquartärnerammoniumverbindungen der Formel

R-

-Y-N

N R₁

R.

worin R der Kohlenwasserstoffrest der polymeren Fettsäuren, R(COOH)_n, erhalten durch Polymerisation einer ungesättigten höheren Fettsäure mit 12 bis 26 Kohlenstoffatomen, R₁ eine aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, X ein Anion, Y ein Alkylenrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, m gleich 3 oder 4, η gleich 2 oder 3 und ρ gleich O, 1 oder 2 ist.

Die polymeren Fettsäuren, aus denen die als Schutz-

stoffe für die Zwecke der Erfindung verwendeten quartärnere Ammoniumverbindungen erhalten werden, sind Polymerisationsprodukte von ungesättigten Fettsäuren mit 12 bis 26 Kohlenstoffatomen und im allgemeinen einem Polymerisationsgrad von 2 bis 4.

Auch quartärnere Ammoniumverbindungen, die aus solche dimere, trimere oder tetramere Säuren enthaltenden Fettsäuremischungen hergestellt werden, sind geeignet. Quartärnere Ammoniumverbindungen der für die Zwecke der Erfindung geeigneten Art sind auch

<>o in den USA,-Patentschriften 3 073 864 und 3 299 138 beschrieben, auf die hierzu verwiesen sei.

B. Ester und Polyester von cycloaliphatische!! oder aromatischen Polycarbonsäuren mit mindestens einem 5 bis 7 C-Atome aufweisenden Ring und PoIv-

■■s oxyalkylenäthcr mit 2 bis 30 Oxyalkyleneinheiten. bei denen der Alk\lenrest 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält. So sind die Benzol-, Naphthalin-, Cyclohexan-, ( \elonentan-. Cvcloheotan- und DiDhenvlnolvcarbon-

säuren geeignet. Zu den bevorzugten Polycarbonsäuren gehören die ßenzol-di-. -tri- und -tetracarbonsäuren, die entsprechende DihydrobenzoMCyclohcxadien), TetrahydrobenzoMCyclohexen) und Cyclohexan-polycarbonsäure. Der Poiymerisationsgrad kann sehr verschieden gewählt werden, so lange nur den Anforderungen genügt wird, daß die Verbindungen mindestens 15 Kohlensloffalome zwischen den polaren Gruppen enthalten und die richtige Löslichkeits- oder Dispergierbarkeitseigenschaft in wäßrigen Medien erhalten bleibt. Der Polyoxyalkylenäther kann weiter Substituents wie die bei Verbindung 47 und 51 im Beispiel 1 gezeigten enthalten.

C. Kondensationsprodukte von Alkylenoxiden mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und Polyaminen mit 2 bis 4 Aminogruppen und mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen in einer aliphatischen, cycloaliphatischen oder aromatischen Gruppe. Die Alkylenoxidadditionseinheitcn können Blockmischpolymer- oder Ungeordnelmischpolymer-Einheiten aufweisen.

Als für die Zwecke der Erfindung geeignet haben sich Polymere der Formel

H(C₂H₄OyC₁H_nO),

H(C₂H₄O)₁(C₁H,/)),

N-CH₂-CH₂-N (C₃H^O)_x(C₂H₄O)_xH

erwiesen, in der χ gleich etwa 2 bis IO und y gleich etwa 2 bis 15 ist.

D. fister und Polyester der in A definierten, polyinerisierten Fettsäure und eines Polyols aus der Gruppe (a) Polyoxyalkylenälher mit 2 bis 30 Oxyalkyleneinheiten. bei denen der Alkylenresl 2 bis 4 Kohlensloffatome enthält, und (b) Kondensationsprodukte wie oben unter C und D definiert.

Die in A, B und D beschriebenen SchutzstofTe. d. h. diejenigen, die einen cyclischen Bestandteil enthalten müssen, werden gegenüber denjenigen von C. die mehl /wangläufig einen cvclischen Bestandteil enthalten, bevorzugt.

Die besonders bevorzugten Sehutzsioffe werden von den unter A beschriebenen, den polymerisierien. äthylenungesäliigten C₁₂- bis

polare Gruppen enthaltenden Derivaten derselben gebildet. Im allgemeinen enthalten die polymerisieren Fettsäuren 2 bis 4 monomere Säureeinheiten und dementsprechend 2 bis 4 Carboxylgruppen. Die polymeren Fettsäuren können als solche als Schutzstoffe Verwendung finden, aber man kann auch die Carboxylgruppen durch bekannte chemische Umsetzungen in andere polare Gruppen überführen, wie durch Verestern. Amidieren u. dgl. Die Polymerisation von äthylenungesättigten Fettsäuren zu dinieren, trimeren und letrameren Säuren ist bekannt und führt im allgemeinen zu einer cycloaliphatischen Ringstruktur. So hat die von Linolsäure erhaltene Dimersäure. die in eis- und trans-Formen auftreten kann, die Struktur:

C₂₍,-Fetlsäuren und

HOOC-(CH,)₇—CH

CH

CH CH-CH,-CH=CH-(CH₂)₇—COOH

I
CH (CH₂U-CH,

CH

(CH₂I₅-CH,

Die di-, tri- und letrameren Säuren sind im Handel verfügbar. Aus den obigen Betrachtungen ergibt sich auch, daß die SchutzstofTe nichl rein zu scm brauchen, sondern daß man auch mit einer Mischung von Schut/-si·.(fen arbeiten kann, wie einer Mischung von di- so und trimeren Säuren, und daß der Schul/st off ferner auch Verbindungen enthalten kann, welche die Schutzci.enschaften des Schutzstoffs nicht verstärken, wie nichipolymerisierte Fettsäuren Auch können die < .irhoxylgruppen von polymerisierien Fettsäuren. _ss ^i. oben beschrieben, durch verschiedene poLre ⁽i' uppen substituiert werden.

Die Konzentration des SchulzsiolTs in den Mitteln ι.· maß der Erfindung kann in Abhängigkeit von der Viiur der Grundlage, in der er disperun-rt wird, und _ho ■üi'kren Faktoren sehr verschieden gewählt werden In, allgemeinen arbeilet man mit Konzentrationen vim etwa 0.1 bis 20 Gewichtsprozent, häufig etwa O.M bis IO Gewichtsprozent.

Die SchutzstofTe gemäß der Erfindung ergeben eine i,_s Schutzwirkung gegenüber einer Vielfalt chemischer Reizstoffe. So kann man die Mittel gemäß der Erfindung auf die Haut vor dem erwarteten Zusammenkommen mit einer Detergens- oder Seifenlösung, organischen Lösungsmitteln, Erdölprodukten. Anstrichmitteln und Lacken, Schneidfluiden und einet Vielzahl anderer reizender Produkte auftragen.

Für die Auftragung auf die Haut werden die SchutzstofTe einer pharmazeutisch akzeptablen Grundlage zur Bildung einer Lotion oder Creme einverleibt Es gibt eine Vielzahl von Rezepturen für die Her stellung solcher Lotionen oder Cremes, aber di< meisten Mittel stellen Emulsionen dar, die einet Emulgator wie Triäthanolaminstearat oder Glycerin monostearat, ein Emmolentium wie Lanolin, Celyl alkohol oder Stearylalkohol, ein Feuchthaltemittel wie Glycerin, Sorbit, Mannit oder die Glykole. un< verschiedene pflanzliche öle oder Riechstoffe enthal ten. Während heute die meisten Cremes und Lotionci dem Emulsionstyp angehören, können die Schulz stoffe gemäß der Erfindung auch den älteren Balsamei für Hautbehandlung zugesetzt werden, die aus einer (ium. wie Traganth, in Wasser gebildet werden.

Die SchutzstofTe gemäß der Erfindung können auc Lotionen oder Cremes einverleibt werden, die ander bekannte SchutzstofTe enthalten, wie Fettsäuren fü

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den Schutz gegen Trockenstaub, Gelees oder Wachse auf Erdölbasis für den Schutz gegen wäßrige Lösungen und Methylcellulose und Cellulosederivate für den Schutz gegen Lösungsmittel, öle und Fette.

Nachfolgend sind bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beschrieben.

Nach den bevorzugten Ausführungsformen wird einer der Schutzstoffe gemäß der Erfindung einer Standardcremegrundlage oder einer Lotion einverleibt. Besonders bevorzugt werden derzeit die Schutzstoffe auf Grundlage der dimeren Säuren. Speziell hat sich gezeigt, daß die dimeren Säuren, die mit verschiedenen Alkoholen, insbesondere mit oxyalkylengruppehaltigen Alkoholen, verestert wurden, am wirksamsten sind. Da jedoch die mit bestimmten der Schutzstoffe gegenüber den verschiedenen Reizstoffen jeweils erhaltenen Schutzgrade unterschiedlich sind, ist jeweils ein Arbeiten mit jeder der Verbindungen gemäß der Erfindung in Betracht zu ziehen. Die nachfolgenden Beispiele zeigen die Verwendung von Verbindungen, die gegen spezielle chemische Reizstoffe wirksam sind, wobei aber zu berücksichtigen ist. daß gegen wiederum andere spezielle Reizstoffe andere Verbindungen im Rahmen der Erfindung eine besondere Wirksamkeit haben können.

Beispiel 1

Dieses Beispiel erläutert verschiedene Methoden zur Bestimmung, ob eine gegebene chemische Substanz für Keratin schutzstoffaktiv ist, und nennt beispielhafte Materialien, Tür die eine solche Aktivität auf Grundlage einer oder mehrerer der Prüfmethoden ermittelt worden ist.

Verschiedene der nachgenannten Schutzstoffe sind nach jeder der nachfolgend beschriebenen Methoden geprüft worden, und eine Reihe von Schutzstoffen wurde mindestens zwei der Prüfungen unterworfen. Zwischen den Ergebnissen der verschiedenen Prüfungen hat sich eine gute Übereinstimmung ergeben.

A. Tiertauchprüfung

Ein Albinomeerschweinchen weiblichen Geschlechts von etwa 300 bis 325 g Gewicht wird bis zur Thorakalgegend an drei aufeinanderfolgenden Tagen pro Tag 4'/_: Stunden in üie Prüflösung von 40 C getaucht. Nach jeder Tauchung wird jedes Tier gründlich gespült und getrocknet. 3 Tage nach der letzten Tauchung wird die Haut jedes Tieres auf Grobveränderungen untersucht, wobei man entsprechend dem Grad der Hautschädigung Bewertungsziffern <jo zuordnet. Im allgemeinen werden drei Tiere gleichzeitig in der gleichen Lösung geprüft. Die Bewertung erfolgt an Hand einer Skala von 1 bis 10. deren Zahlen die folgende Bedeutung haben:

: Grobreaktion

gj

i

' stark rissig und blutend;

I in den meisten Fällen

: Tod des Tiers

I stark rissig; mäßig

; blutend

j stark rissig; leicht bis

I mäßig blutend

i müßig rissig

Haulschadigung

außerordentlich stark; Haut
sterbend;
Gewebe
Gewebe. Haut
sterbend
stark

stark

Bewertung

Grobreaktion

leicht rissig
stark abschilfernd
ödem; leicht bis mäßig
abschilfernd
leicht abschilfernd,
mäßiges ödem
Rötung und ödem !eicht
normal

Hautschädigung

mäßig
mäßig
mäßig

leicht

leicht
normal

Ungeachtet des Umstands, daß diese Aussetzprüfung unter Verwendung extrem verdünnter Lösungen erfolgt, stellt sie eine im Vergleich mit der sich beim Menschen ergebenden Reizstoffeinwirkung außerordentlich scharfe Prüfung dar. Andererseits hat sich gezeigt (vgl. kanadische Patentschrift 639 398), daß die Prüfung eine außerordentlich gute Übereinstimmung mit dem bei der Haut des Menschen zu beobachtenden Hautreizungseffekt erbringt.

Bei der Herstellung der Prüflösung wird zunächst ein 100-g-Konzentrat hergestellt, daß man dann in der Prüflösung in Konzentrationen von 1 Volumprozent einsetzt. Zur Erzielung eines homogenen, leicht verdünnbaren Konzentrats werden in der genannten Weise die folgenden zusätzlichen Bestandteile hinzugegeben: Nichtionisches Handelsnetzmittel auf Octylphenoxypoly-(oxyäthylen)-äthanol-Basis, Triäthanolamin und Caprinsäure. Das Triäthanolamin (TEA) findet Verwendung, um eine Salzbildung von Milderungszusälzen zu erlauben, die in Kombination mit anionischen Detergenzien Verwendung finden, und die Caprinsäure (Cap. A.) wird für den gleichen Zweck in Kombination mit kationischen Detergenzien eingesetzt. Der Reiz- und der Schulzstoff werden im allgemeinen in den folgenden Beispielen jeweils in einer Konzentration von 15 Gewichtsprozent, bezogen auf das oben beschriebene 100-g-Konzentrat, eingesetzt.

Ein Unterschied von etwa 2 Bewertungseinheiten zwischen dem Kontrolltier (in Reizstoff eingetaucht) und dem Prüftier (in schutzstoffhaltigen Reizstoff eingetaucht) bei den jeweils vorliegenden Bedingungen ist im allgemeinen als Anzeichen für einen zufriedenstellenden Schutzeffekt zu betrachten.

Ein typischer, bei der obigen Prüfung eingesetzter Reizstoff ist Natriumlaurylsulfat, aber es ist auch eine Vielfalt von anderen Reizmaterialien verwendet worden, einschließlich Alkali, wie Natrium- und Ammoniumhydroxid, und Oxydantien, wie Wasserstoffperoxid. Allgemein zeigt sich, daß ein Material, das bei einem gegebenen Reizstoff Schutzeigenschaften ergibt bei anderen Reizstoffen ähnliche Eigenschaften zeigt

B. Okklusivbauschprüfung

(Modifikation der Bauschprüfung
nach Finkelstein)

Albinomeerschweinchen weiblichen Geschlecht von 280 bis 320 g Gewicht werden rasic— und erhaltet eine Applikation mit 7,4% Formalin. Man trag 0.15 mm jedes Schutz.stoffs auf einen Teil des Prüf bereichs auf und reibt ihn ungefähr lOmal in jede Richtung in die Haut ein. Nach einer Trocknungszei von einer halben Stunde wird eine Lösung des Reiz Stoffs auf einen Prüfbausch aufgegeben, den mai

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über der Prüfstelle anordnet und mit Heftpflaster festlegt. Bausch und Pflaster werden dann mit einer Kunststoffolie überdeckt, die man an den Rändern des Bauschbereichs befestigt. In jede Axilla des Prüftiers werden 2,0 cm³ blauer Farbstoff (Trypan PPS) injiziert. Nach 18 Stunden werden die Bäusche abgenommen und die Prüfstellen auf den Grad der Intensität des Farbstoffs untersucht, der sich an ihnen angesammelt hat. Die Farbstoffansammlung wird an Hand einer Skala von 0 bis 100 bewertet, wobei 0 die Farbstoffintensität bei Nichtzuführung von Schulzstoff und 100 bedeutet, daß keine sichtbare Farbstoffansammlung vorliegt. Variationen der Farbstoffintensität von etwa 5% oder mehr zwischen Prüf- und Kontrolltier sind als signifikant zu betrachten. Zur Interpretierung der Ergebnisse dient auch folgende Skala:

Schutzqualität für Keratin nach einer oder mehreren der oben beschriebenen Methoden haben die lolgenden Stoffe ergeben:

In den Formeln bedeutet D den freien Rest des Dimeren der Linolsäure (also ohne die COOH-Gruppen) und T den entsprechenden Rest des Trimeren der Linolsäure.

1. D-[CH₂OH]₂

2. D-fCOOCH₃]₂

3. D~[-CONH₂]₂

4. D-fCH₂NH₂]₂

Bewertung	C.	Schulzvermögen, prozentual
80 bis 100		ausgezeichnet
70 bis 80		gut
60 bis 70		minimal
50 bis 60		reizend
Obis 50		stark reizend
	Elektrophorese

Hierbei findet die für Papierelektrophorese vorgL=- sehene Arbeitsweise Anwendung. Man gibt hierbei eine Probe auf einen Papierstreifen, ordnet die Streifen in einer geschlossenen, mit einem Puffer (meist Anwendung von pH 8,6) gefüllten Zelle an und verbindet die Apparatur mit dem Stromanschluß. Auf diese Weise läßt sich der Grad der Mobilität der Probe längs des Streifens in gegebener Zeit messen. Bei Anwendung auf Keratin, Schulzstoffe und Hautreizstoffe oder Stoffe, die Keratinproben abbauen, zeigt der Mobilitätsgrad das Eintreten einer Wechselwirkung zwischen Protein und Schutzstoff, da diese Kombination eine geringere Mobilität als Keratin allein ergibt. Die Kombination von Keratin und Hautreizstoff oder von Keratin und einem proteinabbauenden Stoff andererseits zeigt eine größere Mobilität als Protein. Die Unterschiede im Mobilitätsgrad sind ein Anzeichen für die Wirksamkeit des Schutzstoffs.

D. Mikroskopische Untersuchungen

Keratin, insbesondere Haar, wird einem Abbaumittel mit und ohne Vorbehandlung mit einem Schutzstoffkandidaten bzw. ohne und unter Einverleibung eines solchen ausgesetzt. Die Schutzqualität kommt in verminderter physikalischer Verschlechterung, insbesondere Schuppung, zum Ausdruck.

30

35

₄₀

45

50

5. DCON

6. HO-PCH₂-CH₂-O)₁₁₁-CO-[D]-COi^H m = 2—30; χ = 1 —

7. D-FCH₂-SO₄Na]₂

8. D-fCH₂—SO₃Na]₂

9. HOCH₂-[D]-COOH 10. NaOOC-[D]-COONa

11. D-CH₂N

CH,

12. [D]-(CH₂-NH-CH₂-CH₂-NH₂)₂

13. [D]-(CH₂-NH-CH₂-CH₂-CHj)₂

14. D-[CH₂PO(C₄H₉I₃ ⁺Br ]₂

CH₃

15. D4-CH₂-N-CH₃ ⁺Cl

CH₃

16. [T]-(COOH)₃

17. [T]-(CONH₂I₃

18. [T]-(COONa)₃

19. [T]-(SO₄Na)₃

20. T-(CH₂NH₂),

21. D-iCOO"(NH[CH₂CH₂OH]₃)⁺]₂

22. Reaktionsprodukt von dimerer Säure und Hydroxyäthyläthylendiamin. Das Produkt ist nachfolgend als Diester dargestellt, besteht aber aus einer Mischung von Ester, Halbester-Halbamid, Diamid und Oxazolin:

NH₂- (CH₂I₂- NH- (CH₂I₂OOC-fD]-COO(CH₂)₂— NH- (CH₂),- MH₂

23. Diester von dimerer Säure und einem polyoxyalkylierten Äthylendiamin (χ = etwa2bis10,y = etwa2bisl5):

-CO(C₂H₄O)_x(C₃H^O)₁ (C₃H₁₁O)₁(C₂H₄Ol_xH

N-CH₂ CH₂-N

H(C₂H₄O)₁(C₃H₀O)₁ (C₃H^O)₁(C₂H₄O)₁H

del au un Sc

eil St lei

ve le w

13

14

24. Reaktionsprodukt von dimerer Säure und N-Amino-propyl-diäthanolamin (als das Diamid dargestellt, ab auch den Ester und Esteramid enthaltend):

HOH₅C₂ O O C₂H₅OH

\ Il I! /

N— H₇C₃HN- C—fDJ— C—NHC₃H₇- N HOH₅C₂ C₂H₅OH

25. Dimeres Diäthanolamid (auch ansehnliche Men- 30. Polyäthylenglykolester dimerer Säure: gen an dem Oxazolin enthaltend):

D-ECONHC₂H₅OH]₂

26. Bis-(hydroxyäthyl)-dimerat:

D-ECOOCH₂CH₂OH]₂

27. Dimere Säure oder Seife derselben (X = H, Na. K oder -C₂H₅N(C₂H₅OH)₂):

D [COOX]₂

28. Dimerdiamindiacetat:

D — [N(COOCH₃)₂],

29. Reaktionsprodukt von dimerer Säure und N-Cyclohexyl-l,3-propandiamin:

HOOc-D-CO-N-CH₂-CH₂-CH₂-NH₂

D-ECOO(C₂H₄O)_xH]₂

31. Carbitoldiester dimerer Säure:

D-ECOO(C₂H₄O)₂C₂Hj]₂

32. Dipropylenglykolester dimerer Säure:

D-PcOOCH₂CH-CH₃ OH

33. Dimersulfat:

D-ECH₂SO₄H]₂ 34. Polymerer Ester von N,N-Di-(2-hydroxyäthyl)-anilin und dimerer Säure:

-D-COO-C₂H₅-N-C₂H₅-OOC-D-COO-C₂H₅-N-C₂H₅O

35. Octylphenoxypolyäthoxyäthanoldiester dimerer 40. Oleyloxypolyäthoxyäthanolester dimerer Säui Säure (x = 4 bis 10): 45 (n = etwa 10):

D-[CO(OC₂H₄J_n-O-(CH₂

D--COO(C₂H₄O)_x^' O V-C₈H

36. Polyester von Polypropylenglykol und dimerer Säure (x = etwa 6 bis 25):

CH = CH(CH₂J₇-CH₃;

41. Monostearyl-monopolyäthylenglykolester dirrn D [COO(C₃H₆O)_xOC-D-COO(C₃H₆O)_xH]₂ rer Säure (.v = etwa 9):

37. Ester von Polybutylenglykol und dimerer Säure C₁₇H₃₅OCO—D—CO[OCHJ_xOH χ = 10 bis 20):

42. Dimertetramin : D[CO( OC₄H₉)_XH]₂

^o D-CH₂-ENHCH₂CH₂Ch₁NHO;

38. Dimerglykolacetat:

43. Tetramethyl-dimer-diamin: CCH]

39. N,N -Bis-3-aminopropyl-dimer-diamin: D-[NC₃H₇NH₂],

D-CH₁-

CH₃

16

44. Este, mischung aus der Umsetzung von Pyromellitsäureanhydrid mit Octylphenoxypolyäthoxyäthanol und anscniieuenden Umsetzung mit dem sich beim Umsetzen von Äthylen- und Propylenoxiden mit Äthylendiamin ergebenden Polyol (χ = etwa 7, y = etwa 9, m = 4 bis 10):

(C₂H₄O)_m- COO

H(C₂H₄O)₁(C₃H₆O) (C₃H₆OUC₂H₄O),

NCH₂CH₂N
H(C₂H₄OUC₃H₆O),. (C₃H₅O)_x(C₂H₄OVH

45. Tetrakis-p-carb-octylphenoxypolyäthoxybenzoylj-esier des bei der Addition von Äthylenoxid und Propylenoxid an Äthylendiamin anfallenden Tetrols (x = etwa 7, y = etwa 9, m = 4 bis 10):

CH₂N [(C₃H₆OUQH₄OVOC-(^CO(C₂H₄O)_n,-

46. Terephthalsäureester von Polyäthylenglykol (χ = 4 bis 25):

H(C₂H₄O),-OCO-^f O

COO(C₂H₄O)_xH

47. Tetrahydrophthalsäureester von Polyäthylenglykol (.* = 4 bis 25):

COO-(C₂H₄O)^H

COO-(C₂H₄O)_xH

48. p-Pyromellitsäureester von Polypropylenglykol (x = 5 bis 8):

COOH

H(C₃H₆O)_x-OCO-ZoVCOO(C₃H₆O)_xH

COOH

49. Tris-(octylphenoxypolyäthoxyäthy!)-trimesat:

50. Bei der Blockaddition von Propylenoxid und Äthylenoxid an Äthylendiamin anfallendes Tetrol (x = etwa 7, y = etwa 9):

H(C₂H₄OV(C₃H₆O),

NCH₂CH₂N

H(C₂H₄OV(C₃H₆O)_x (C₃H₆O)_x(C₂H₄OVH

51. Verbindung der Formel (a = 1 bis 150, b = 15 bis 70, c = 1 bis 150):

HO(CH₂CH₂O)₀(CHCH₂O

₂CH₂O)₀ CHCH₂
CH₃

(CH₂CH₂O^H

2 129

Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung von Cremes und Lotionen gemäß der Erfindung.

B e i s η i e 1 2 _s

Es wurde ein Präparat des Coldcream-Typs nach folgender Rezeptur hergestellt:

Dimere Linolsäure 2,0%

Bienenwachs 8,0%

Gelee auf Erdölbasis 15.0%

Mineralöl 25,0%

Lanolin 13,5%

Glycerylmonostearat 2,0%

Borax 0,5%

Wasser 34,0%

Riech- und Konservierstoffe q.s.

Beispiel 3

Es wurde eine Coldcream von geringem Lanolingehalt nach folgender Rezeptur hergestellt:

Verbindung 50 von Beispiel 1 1.5%

Lanolin 3.0%

White Oil 3,0%

Gelee auf Erdölbasis 3,0%

Bienenwachs 14,0%

Sorbitsirup 3,0%

Glycerin 3,0%

Wasser 69,5%

Riech- und Konservierstoffe q.s.

35

40

45

Beispiel 4

Es wurde eine Cremegrundlage nach folgender Rezeptur hergestellt:

Polymeres aus gleichen Teilen Pyromellitsäure und Polypropylenglykol 400 mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa

1054 1,0%

Glycerylmonostearat (selbstemulgie-

rend) 14,0%

Lanolin 2,0%

Cetylalkohol 2,0%

Mineralöl 8,0%

Spermaceti 5,0%

Mandelöl 8,0%

Glycerin 5,0%

Wasser 55,0%

Riech- und Konservierstoffe q.s.

Beispiel 5

Es wurde eine Traganth und keinen Fettstoff enthallende Lotion nach folgender Rezeptur hergestellt:

Diamin der dimeren Linolsäure ... 3,0%

Traganth 2,0%

Glycerin 10,0%

Titandioxid 0,2%

Wasser 85,8%

Riech- und Konservierstoffe q.s.

Beispiel 6

Es wurde eine Perleffekt zeigende Lotion nach folgender Rezeptur hergestellt:

Triäthanolaminseife der dimeren

Linolsäure 3,0%

Cetylalkohol "J^₀"

Lanolin \-'.;'"

Erdöl 1$;

Stearinsaure ^_u"

Isopropylamine V^₀"

Glycerin -^"

Methyl-p-hydroxybenzoat 0,2/_B

Titandioxid 310"

destilliertes Wasser '2,4 /0

Riech- und Konservierstoffe q.s.

Beispiel 7

Es wurde eine zur Bildung eines gegen Durchdringung durch Lösungsmittel, öl und Fette beständigen Films Polyvinylpyrrolidon enthaltende Lotion wie folgt hergestellt:

Polymeres von Terephthalsäure und

Polyäthylenglykol 1000 1,0%

Glycerylmonostearat 8,0%

Magnesiumstearat 14,0%

Bienenwachs 3,0%

Petrolatum 10,0%

Mineralöl 5,0%

Wasser 56,0%

Polyvinylpyrrolidon 1,0%

Beispiele 8 bis 10

Die verschiedenen Formulierungen wurden auf ihr Schutzvermögen nach einer Modifikation der Prüfung nach Finkelstein (Okklusivbauschprüfung) bewertet. Albinomeerschweinchen weiblichen Geschlechts von 280 bis 320 g Gewicht wurden rasiert und erhielten eine Applikation mit 7,4% Formalin. Auf den Prüfbereich wurden 0,15 mm jeder Prüflotion aufgetragen und ungefähr lOmal in jeder Richtung in die Haut eingerieben. Nach einer Trocknungszeit von einer halten Stunde wurde eine reizend wirkende Schneidölemulsion, die anionische oberflächenaktive Mittel, Salze und öl enthielt, auf einen Prüfbausch aufgetragen und dieser über der Prüfstelle angeordnet und mit Pflaster festgelegt, worauf Pilaster und Bausch mit einer ₍an den Rändern des Bauschbereichs befestigten Kunststoffolie überdeckt wurden. In jede Axilla des Prüftiers wurden 2,0 ecm blauer FarbstolT (»Trypan« PPS, in physiologischer Kochsalzlösung, 0,85% NaCl in H₂O) injiziert. Nach 18 Stunden wurden die Bäusche abgenommen und die Prüfstellen auf den Intensitätsgrad des Farbstoffs untersucht, der sich an der Prüfstelle angesammelt hatte. Die Farbstoff-Ansammlung wurde an Hand einer Skala von 0 bis 100 bewertet, wobei 0 die Farbstoffintensität ohne Auftragung von Lotion jeglicher Sorte und 100 das Fehlen einer sichtbaren Farbstoffansammlung bedeutet. Die folgende Tabelle zeigt die Formulierung der drei schutzstoffhaltigen Lotionen und drei Kontrollotionen.

19

Tabelle I

20

Bestandteil Lotion

Stearinsäure

Lanolin-Isopropylester.

Glycerin

Propylenglykol

Mineralöl

1-Monostearin

Hexadecanol

Isostearylalkohol

Petrolatum

Kelzan Gum

Hexachlorophen

Talk

Äthylendiamintetraessigsäure

Dialkylphenoxypoly-(äthylenoxy)-äthanol

Isopropylmyristat

Multisterol-Extrakt, enthaltend hochoberflächenaktive, ausgewählte Lanolinsterole und komplexe höhere Alkohole in nur deren freien Formen ....

0,4% Carboxyvinylpolymeres von extrem hohem Molekulargewicht

Polyäthylenglykol-400-ester

Bis-hydroxyäthyl-dimerat

Wasser

Wie die Tabelle I zeigt, enthalten die Lotionen A, C und E die Schutzstoffe, und die Lotionen B, D und F stellen die jeweiligen Kontrollmaterialien für diese Lotionen dar. Darüber hinaus sind Versuche mit einer in den V. St. A. allgemein verfügbaren, im Drug- und Grocery-Einzelhandel vertriebenen Hautlotion — als Lotion G bezeichnet — am Tier durchgeführt worden.

Zur Erzielung statistisch gültiger Ergebnisse wurde jede Lotion an 5 bis 12 Tieren geprüft und ein statistisches Mittel der Prüfergebnisse errechnet. Die Ergebnisse für die obigen Lotionen nennt die folgende Tabelle II.

Tabelle II

35

40

45

Lotion	Prozentuales Schutzvermögen
C	80 73 73 64 61 54 54 0
A
E ....
B
D
F
G
Reizchemikalie (anionische ober flächenaktive Mittel, Salze und öl enthaltende Emulsion)....

1,0

0,2 0,6 0,7 0,8 0,2 0,4 0,2 1,0 0,2 5,0

0,5

1,0

88,2

B	C	D	E
1,0	1,0	1,0	1,0
—	1,4	1,4	—
0,2	0,2	0,2	—
0,6	0,6	0,6	—
0,7	—	—	—
0,8	0,8	0,8	2,0
0,2	0,2	0,2	—
0,4	0,4	0,4	—
0,2	—	—	—
1,0	1,0	1,0	—
0,2	0,5	0,5	0,5
5,0	5,0	5,0	5,0
—	—	—	1,0
	—	—	0,5
—	—	—	5,0
0,5	—	—	—
—	—	—	34,5
	3,0		3,0
89,2	85,9	88,9	47,5

1,0

2,0

0,5 5,0 1,0 0,5 5,0

34,5

50,5

Vergleichsversuche

Eine 5%ige wäßrige Lösung von Natriumlaurylsulfat wurde unter einem Okklusivverband 24 Stunden auf die Haut eines Erwachsenen aufgebracht. Vorher war die behandelte Hautstelle mit einer hydrophilen Salbe behandelt worden, welche die nachfolgend aufgeführten Additive in den angegebenen Konzentrationen enthielt. Nach Entfernung des Okklusivverbandes wurde die geprüfte Hautstelle auf Entzündungsmerkmale untersucht.

Es wurden folgende Ergebnisse erhalten:

Additiv	Ergebnis
N-Lauroylsarcosin 10%ig	ohne Wirkung
verschiedene Silikonöle, wie sie
für kosmetische Zwecke ver
wendet werden 5% ig	ohne Wirkung
Carboxymethylcellulose 5%ig ..	geringe Wirkung
55 Corticosteroid 3%ig	geringe Wirkung
Bishydroxyäthylesterderdimeren
Linolsäure 5%ig	sehr wirksam
Triäthanolaminsalz der dimeren
Linolsäure 5%ig	sehr wirksam

Bewertung der Wirksamkeit hinsichtlich der Verhinderung von Hautentzündungen erfolgte im Vergleich zu solchen Hautstellen, die nur mit 5%igem Natriumlaurylsulfat ohne jedes Schutzmittel in Kontakt gekommen sind.

Claims

Patentansprüche:

1. Pharmazeutisches Hautschutzmittel mit einem Gehalt an einem Schutzscoff in einer pharmakologisch akzeptablen Grundlage, wobei der Schutzstoff aus der Gruppe

A. polymerisierte Produkte von 2 bis 4 Molekülen einer monomeren C₁₂- bis C₂₆-Fettsäure, wobei das Produkt 2 bis 4 Carboxylgruppen enthält, oder an dessen Stelle Derivatreste aus der Gruppe Carboxylsalz, Hydroxyl, unsubstituiertes Amino, substituiertes Amino, dessen Substituenten aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen sind oder ,₅ dessen Substituenten zusammen mit dem Aminostickstoff einen drei- bis sechsgliedrigen, carbocyclischen oder heterocyclischen Ring bilden, nichtsubstituiertes Amido, substituiertes Amido, dessen Substituenten aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffreste mit ! bis 12 Kohlenstoffatomen sind oder dessen Substituenten zusammen mit dem Amidostickstoff einen drei- bis sechsgliedrigen, carbocyclischen oder heterocyclischen Ring bilden, quartäres Ammonium, dessen Stickstoffsubstituenten von Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen gebildet werden, Niedermol.-alkyl-ester, Sulfat, Sulfonat, Phosphat, Phosphonat und Derivatverbindungen, die weitere Substituenten in den Alkyl-, Aliphat.- oder Aromat.-Kohlenwasserstoff-Resten aus der Gruppe Carboxyl und die genannten Derivatreste enthalten,

B. Ester und Polyester von cycloaliphatischen oder aromatischen Polycarbonsäuren mit mindestens einem 5 bis 7 C-Atome aufweisenden Ring und Polyoxyalkylenäther mit 2 bis 30 Oxyalkyleneinheiten, in denen der Alkylenrest 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält,

C. Kondensationsprodukte von Alkylenoxiden mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und Polyaminen mit 2 bis 4 Aminogruppen und mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen in einer aliphatischen, cycloaliphatischen oder aromatischen Gruppe,

D. Ester und Polyester der in A definierten, polymerisierten Fettsäure und eines Polyols aus der Gruppe (a) Polyoxyalkylenäther mit 2 bis 30 Oxyalkyleneinheiten, in denen der Alkylenrest 2 biy 4 Kohlenstoffatome enthält, und (b) Kondensationsprodukte wie oben unter C und D definiert, gewählt ist.

2. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Schutzstoff der Gruppe A.

3. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an polymerisiertem Produkt von 2 bis 4 Molekülen einer monomeren C₁₂- bis C₂₆-Fettsäure mit 2 bis 4 Carboxyl- oder Carboxylsalz-Gruppen als Schutzstoff.

4. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Polyester einer dimerisierten C₁₂- bis C₂₆-Fettsäure und eines Polyoxyalkylenglykols mit 2 bis 30 Oxyalkyleneinheiten, wobei der Alkylenrest 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält und der Polyester einen Polykondensationsgrad von 1 bis 10 hat, als Schutzstoff.

Sehr viele chemische Verbindungen sind dafür bekannt beim Zusammenkommen nut der Haut eine demagogische Reizung zu verursachen Die ReaktiJnder Haut auf einen solchen Kontakt kann von einem einfachen Sichröten und Austrocknen, w.e es S wiederholtem Kontakt mit Detergenslosungen Srend des Geschirrspülens und anderer Haushaltsarbeiten üblich ist, bis zu sehr starker Btasenbddung in Art der Blasenbildung reichen, die sich nach Zuammenkommen mit Giftsumach ergibt. Auf Grund der Neigung sehr vieler chemischer Verbindungen, zur Hautreizung zu führen, unterliegt die Brauchbarkeit der Verbindungen starken Beschrankungen.

Die Ursache dieser Reizungen ist nicht im einzelnen bekannt, aber man nimmt an, daß eine Anzahl von reizenden Stoffen sich auf die Kernschicht der Haut denaturierend auswirkt. Im Ergebnis fuhren auch Chemikalien, die normalerweise die Haut nicht reizen, doch zur Hautreizung, wenn sie mit penatunening verursachendem Material vereinigt and oder auf die Haut gelangen, nachdem diese mit solchem Material zusammenkam.

Die vorliegende Erfindung zielt auf die Verhinderung oder Verminderung der aus dem Zusammenkommen der Haut mit chemischen Stoffen resultierenden Hautreizung ab. Sie bezweckt eine Modifizierung der Protein-Keratin-Schicht der Haut zwecks Verhinderung oder Verminderung von Hautreizung beim Zusammenkommen mit hautreizenden chemischen Stoffen. Sie macht Schutzmittel verfügbar, durch deren Auftragen auf die Haut sich Reizung durch nachfolgendes Zusammenkommen mit reizenden Stoffen verhindern läßt. Schließlich stellt die Erfindung Lotionen und Cremes zum Schütze der Haut zur Verfügung, die im Sinne einer Verhinderung einer dermatologischen Reaktion der Haut auf Grund übermäßiger Einwirkung von Wasser oder reizenden Chemikalien wirksam sind.

Gemäß der Erfindung wird die Hautreizung verhindert oder vermindert, indem man auf die Haut vor dem Zusammenkommen mit einem Reizstoff einen Schutzstoff aufträgt, der sich allgemein als organische Verbindung definieren läßt, die mindestens zwei polare Gruppen, die durch eine Kette von mindestens 15 Atomen getrennt sind, deren Hauptanteil von Kohlenstoffatomen gebildet wird, und vorzugsweise einen cyclischen Bestandteil von mindestens 5 Atomen enthalten. Der Schutzstoff wird in einem pharmazeutisch akzeptablen Träger, wie einer Grundlage der für Hautpflegelotionen und -cremes verwendeten Art, dispergiert.

Die »polare Gruppe« bedeutet in der hier gebrauchten Bedeutung eine Gruppe, die ein Dipolmoment aufweist und mindestens ein Stickstoff-, Sauerstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom oder Kombinationen derselben enthält. Diese Gruppen werden als zur Wasserstoffbindung mit dem Protein befähigt betrachtet, wenngleich auch die Bildung stärkerer Bindungen, wie kovalenter Bindungen, nicht ausgeschlossen ist. Der cyclische Bestandteil ist vorzugsweise carbocyclische Natur, d.h. ein cyclischer Kohlenwasserstoff-Bestandteil mit 5 bis 18 Kohlenstoffatomen, der gesättigt sein oder 1 bis 9 Doppelbindungen enthalten und auch am Ring einen oder mehrere Substituenten aufweisen kann. Heterocyclische Bestandteile, die im Ring die Strukturen — O—, — S—, —N— oder — NH- enthalten, können ebenfalls in dem Milderungsadditiv vorliegen