DE3133425A1

DE3133425A1 - "percarbonsaeuren als antiseborrohische zusaetze fuer kosmetische mittel"

Info

Publication number: DE3133425A1
Application number: DE19813133425
Authority: DE
Inventors: Christian Dipl.-Chem. Dr. 4006 Erkrath Hase; Hinrich Dipl.-Chem. Dr. 4019 Monheim Möller; Siegfried Dipl.-Chem. Dr. 4910 Monheim Wallat
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 1981-08-24
Filing date: 1981-08-24
Publication date: 1983-03-10

Description

"Percarbonsäuren als antiseborrhoische Zusätze für
kosmetische Mittel't Die Erfindung betrifft topische, kosmetische Mittel zur Verbesserung des fettigen und unästhetischen Aussehens der Haare und der Haut, welche Percarbonsäuren enthalten.
Die moderne Kosmetik ist benüht, das fette und unästhetische Aussehen der Haare und der Haut, welches durch eine übermäßig starke Absonderung der Talgdrüsen der Kopfhaut verursacht wird, zu verhindern und dem Haar ein gesundes Aussehen zu geben. Es wurden zur Bekämpfung der Seborrhoe des behaarten Kopfes Shampoos mit Schwefel-, Quecksilber- oder Teerzusatz verwendet. Dabei hat sich gezeigt, daß diese bekannten Mittel bei längerer Anwendung häufig zu Nebenwirkungen führen, ohne daß wirklich befriedigende Ergebnisse im Hinblick auf Wirksamkeit oder anwendungstechnische Eigenschaften erzielt werden konnten. Dibenzoylperoxid ist als sebosuppwes-sive Substanz bei der Aknebehandlung von D. Santa beschrieben worden (Hautarzt, 29 (1978), S. 481-486). Diese Substanz ist ebenfalls toxisch und daher nach der deutschen Kosmetikverordnung als Zusatz zu kosmetischen Mitteln verboten.
In der US-PS 3 755 604 werden Phenylpentadiensäuren als Mittel zur Verhinderung der Sebumproduktion vorgeschlagen.
Es hat sich jedoch gezeigt, daß auch Phenylpentadiensäure keine zufriedenstellende antiseborrhoide Wirkung zeigt. Es wurde nun lPefunden, daß kosmetische Pflegeinittel mit einem Gehalt an Verbindungen der allgemeinen l'orlnel: in der R für eine langkettige Alkylgruppe mit 2 - 20, vzw.
2 - 18 Kohlenstoffatomen, die auch substituiert sein und auch ihrerseits eine tragen kann, oder eine Aryl- oder Heteroarylgruppe, die gegebenenfalls substitum iert sein kann durch Halogen, Alkyl, Hydroxyl, Alkoxy oder steht, eine ausgezeichnete Wirksamkeit bei der Behandlung seborrhoischer Haut und von stark fettendem Haar aufweisen. Die als Wirkstoff verwendeten Percarbonsäuren sind literaturbekannt und zum Teil im Handel erhältlich.
Sie können z. B. in an sich bekannter Weise aus den entsprechenden Carbonsäuren durch Einwirkung von hochprozentigem, wäßrigen Wasserstoffperoxid in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure erhalten werden.
Als Ausgangsprodukt geeignet sind zum Beispiel: Capryl-, Caprin-, Laurin-, Stearin-, Benzo-, 3-Chlor-benzo-, 4-Chlor-bezo-, Nicotin-persäure, Furan-2-percarbonsäure, Phthal-, Isophthal-, Terephthal, Adipin, Kork, Azelain-, Sebacin-dipersäure sowie Phthal-und Maleinsäure und deren Chloride und Anhydride, Die erfindungsgemäßen kosmetischen Mittel stellen Lösungen der einzusetzenden wirksamen Verbindungen der Formel (I) in Wasser, in Alkohol, in wäßrigalkoholischen Mischungen, in öl, Suspensicnen, Gelen, Emulsionen, Salben, Pasten oder Aerosolen dar.
Ein Zusatz von 0,05 - 0,1 % EDTMP (Ethylendismintetramethanphosphorsäure, Na-Salz) als Stabilisator ist vorteilhaft.
.Die antiseborrhoischen Percarbonsäuren können in fast alle zur Behandlung von Haut und Haaren üblichen kosmetischen Mitteln eingearbeitet werden, wie zum Beispiel in Haarwässern, Haarshampoos, Haarkuren, Haarspülungen oder auch in Hautlotionen und SchUttelmixturen. Neben den Verbindungen ender Formel (I) enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen bekannte Träger und Hilfsstoffe wie Wasser, organische Lösungsmittel, oberflächenaktive Verbindungen, Öle und Fette, Wachse, Parfümöle, Farbstoffe, Konservierungsmittel und dergleichen. Eine vorteilhafte Anwendungsform zur Behandlung von stark fettendem Haar ist das Shampoo. Derartige Shampoos können neben dem sebosuppressiven Wirkstoff anionische, kationische, nichtanionische oder amphotere Ten side, Farbstoffe, Duftstoffe, Verdickungsmittel oder Konditionierungsmittel enthalten.
Die erfindun£;sgernäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten die Percarbonsäuren in einer Menge von 0,01 -20 Gew.-,,, vzw. 0,1 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der gesamten Zubereitung. Die erfindungsgemäßen Mittel können täglich angewendet werden; es werden jedocii bereits bei einmaliger wöchentlicher Anwendung zufriedenstellende Ergebnisse erzielt. Die individuelle Dosis, die bei jeder Behandlung angewendet werden sollte, ist nicht kritisch. Nachteilige Nebeneffekte wurden nicht beobachtet. Das fettige Aussehen des Haares wird vermindert und das Nachfetten verzögert, wodurch die Möglichkeit einer normalen Haarpflege gegeben ist. Bei Einsatz der erfindungsgemäßen Mittel in Form von Hautcremes oder Milchpräparaten oder Schüttelmixturen gelingt es, durch regelmäßige Anwendung auf der Haut deren Aussehen dauerhaft zu verbessern.
Die nachfolgenden Beispiele sollen den Gegenstand der Erfindung näher erläutern.
Beispiele Zunächst wird die Herstellung der Percarbonsäuren anhand eines Herstellungsbeispieles erläutert.
A) Azelaindipersäure 72 g (1,06 Mol) 50 siges Wasserstoffperoxid wurde bei 0 bis 10 °C unter Rühren in 140 inl konz. Schwefelsäure eingetragen. Zu der gerührten Lösung wurde bei Raumtemperatur die Lösung von 50 g (0,27 Mol) Azelainsäure in 70 ml konz. Schwefelsäure langsam zugetropft und anschließend die tiischung noch 1 Std. bei C gerührt. Nach dem Verdünnen mit bidestilliertem Wasser und Abkühlen auf 5 OC wurde der Niederschlag abgesaugt und mit bidestilliertem Wasser gewaschen (bis das Waschwasser pH 4 ergab). Die feuchte Auswaage betrug 70 g und enthielt lt. oontentiometrischer Titration 53 g Azlaindipersäure. Das Produkt wurde mit Natriumsulfat phlemagtisiert.
Die antiseborrhoische Wirkung der in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen eingesetzten Verbindungen wurde durch nachfolgend beschriebene Tierversuche näher untersucht. Als Versuchtiere dienten männliche Wistar-Ratten von 220 - 230 g Körpergewicht. Beurteilt wurde visueli der Bräunungsgrad auf dem Rücken der dort geschorenen Ratten Die Bräunung wird durch das braune Hautoberflächenlipid der Ratten hervorgerufen. Dieser Test geht von der Beobachtung aus, daß junge weibliche Ratten sowie männliche Ratten nach dem Waschen mit Tenside lösung bezeihungsweise einem Lipidlösungsmittel und auch männliche Ratten, die systemisch mit östrogen behandelt wurden, nur die normale helle, rosafarbene Haut nach dem Scheren aufweisen; parallel dazu sind aus den abgeschnittenen Haaren nur noch vergleichsweise sehr geringe Lipidmengen zu extrahieren0 Zur Beurteilung der sebosuppressiven Wirksamkeit wurden die Prüfsubstanzen in Form einer 1 %igen Lösung in Ethanol oder Ethanol Aceton (1 : 1) jeweils 6 Ratten halbseitig auf das Rückenfell gepinselt. Die andere Seite wurde nur mit dem Lösungsmittel ohne Wirksubstanz behandelt (Kontrollseite).
Während der Versuchs dauer von 14 Tagen wurde an insgesamt 9 Tagen einmal appliziert. Zur weiteren Kontrolle diente eine Gruppe von 6 Ratten, die völlig unbehandelt blieben. Am Ende des Versuchs wurden die Tiere:.am RUcken und an den Flanken geschoren und von einem Beurteilerpanel (6 Personen) unabhängig unter Doppelblindbedingungen visuell abgemustert.
Als 1. Kriterium wurde bewertet, ob die Mehrheit der Beurteiler richtig die behandelte Seite erkannt haben, wobei wie folgt differenziert wurde: Zeichen Anteil der Beurteiler, die eine Wirkung erkannten ++ 100 % + >50 % bis 100 % 0 # 50% Als 2. Kriterium wurde der Unterschied zwischen rechter und linker Seite gewertet, wobei pro Beurteiler und Tier jeweils 1 Punkt zu vergeben war, und zwar in der Weise, daß die dunklere Seite mit 1 und die hellere mit 0 und bei Gleichheit beiae Seiten mit 0,5 benotet wurden.
Als 3. Kriterium wurden außerdem noch die Intensitätsunterschiede der Brauntöne nach folgender Skala bewertet: 3 Punkte stark braun 2 Punkte mittel braun 1 Punkt schwach braun 0 Punkte keine Braunfärbung Signifikante Differenzen zwischen unbehandelter und behandelter Seite nach der zweiten Bewertungsmethode zeigen die lokale Wirksamkeit einer Substanz anQ Nach der dritten Bewertungsmethode werden die Punktsummendifferenzen zwischen den unbehandelten Kontrolltieren und jeweils den behandelten und unbehandelten Seiten der Versuchstiergruppe gebildet, wobei wiederum signifikante Differenzen zwischen Kontrolltieren und der behandelten Seite der Versuchstiere die Wirkung einer Substanz deutlich machen.
Parallel dazu ist in der Regel auch ein deutlicher Unterschied zwischen der unbehandelten und der behandelten Seite der Versuchstiergruppen zu sehen. Dieser ist aber nicht immer so deutlich wie der zwischen Kontrolltieren und behandelter Seite wofür es verschiedene GrUnde geben kann, wie zum Beispiel mechanische Substanzübertragung von einer auf die andere Seite oder Lösungsmitteleinfluß Zur Differenzierung der Effekte gemäß Beurteilungsmethode 2 und 3 wurde das folgende Schema verwendet Zeichen Punktdifferenz ++ sehr groß (>:99,9 % Wahrscheinlichkeit) + signifikant (#95 % Wahrscheinlichkeit) (+) deutlich aber (95 Z Wahrscheinlichkeit) Es sind die Verbindungen: Azelaindipersäure, (Substanz A) 3-Chlorperoxybenzoesäure (Substanz B) und Phenylpentadiensäure getestet worden. Die nachfolgende Tabelle zeigt die Bewertungsergebnisse nach dem vorgenannten Schema.
Bewertung der sebosuppressiven Effekte

Substanz Bewertungsmethode

1 1 2 3

A + ++ ++

B ++ ++ ++

MM CC)OfI O 0 +

(US-PJ 37 55 69

Nachfolgend werden Beispiele für erfindungsgemäße topische Mittel zur Behandlung von stark fettendein Haar und seborrbeischer Haut angegeben.
B e i s p i e l e Hautcreme Selbstemulgierendes Gemisch aus Mono/ Diglyceriden höherer gesättigter Fettsäuren mit Kaliumstearat (R) Dehydag 16,0 Gew.-T Cetylstearylalkohol mit ca. 12 Mol Ethylenoxid 1,0 2-Octyldodecanol 6,0 " Isopropylmyristat 4,0 " Glycerin 6,0 " Verbindung A 0,7 Wasser 62,25 EDTMP 0,05 Shampoo für fettendes Haar "Texapon N" mit 28 % Waschaktivsubstanz 40,0 Gew.-T.
Kokosfettsäurediethanolamid 3,0 " Natriumchlorid 2,0 Natriumsulfat 2,0 Verbindung B 0,6 " Parfümöl 0,1 " Wasser 52,25 " EDTMP 0,05 "

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Topische, kosmetische Zubereitungen, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) in der H für eine langkettige Alkylgruppe mit 2 - 20) vz. 5 - 18 Kohlenstoffatomen, dle auch substituiert sein und auch ihrerseits eine tragen kann, oder eine Aryl- oder Heterorylgruppe, die gegebenenfalls substituiert sein kann durch llalogen, eine Alkyl-, Hydroxyl-, oder Alkoxy-Gruppe, steht, als antiseborrhoischen Wirkstoff neben üblichen Träger- und Hilfsstoffen.
2. Topische, kosemtische Zubereitungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) in einer ene von 0,01 bis 20 Gew. -%, , vzw. 0,1 - 1 Qew.-%, bezogen auf die gesante Zubereitung enthalten.