DE2019124A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen SulfonamidenInfo
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Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden
Die verbreitete Verwendung der Nitrofuraa-Derivate.
in der Biumantherapie wird durch mehrere Faktoren verhindert·
Diese Verbindungen zeigen einerseits wegen Loslichkeitsproblemen
eine ungenügende Absorption (im allgemeinen kann ein nachweisbares Blutniveau nicht erreicht werden) andererseits sind Nebenwirkungen zu beobachten (fallweise
Speierei, schwere peripherische Polyneurothex&pie, usw·)·
Pa die obigen Nebenwirkungen bei des, SuIf onamicLea
nicht auftreten, schien die Kombination der zwei Verbindungsgruppen
zwecka&seig zu sein» Tartier und Mitarbeiter
O09848/1941 77Λ84Ο« r
(Pharmazie 1963 18 420) stellten eine Schiff-Base durch Umsetzung
von p-Mino-benzolsulf onamid und/oder p-Acetaminobenssolsulf
onamid mit 5-Kitro-2-fuifurol her· Die erhaltenen
Produkte besitzen eine massig® antibakteriale Wirkung· Ia
der Literatur wurde überdies die Herstellung der Schiff-Base
durch Umsetzung von 2-(p-Mino-ben2olsulf onamido)-4,6-dimethyl-pyrimidin
mit 5-Hitro«2-furfurol erwähnt· (Acta
Poloaiae Pharmacemtiea 26(1969)17)-· ®°eT die pharmazeutische
Wirkung dieser Verbindungen wurde nichts erwähnt·
Die gemeinsame Stnüctareigensehaft der obigen bekannten
Verbindungen liegt daring dass sie Schiff-Basen sind,
also die p-Aaino-Grmppe der SuIf onamid-Komponente mit der
* Aliehyd-Gruppe des 5»Hitro»2-furfurols in Reaktion tritt·
Es ist weiterhin bekaont, dass eine aktive Methylen-Gruppe
in der Stelle -X bzw» - y zum Stickstoffatom oder anderen Ester©atomen des heterocyclischen Hinges mit einem Aldehyd
in Anwesenheit eines Dehy.dratisiemmgsmittels (zweckaässig
in Gegenwart von Essigsäureanhydrid, wasserf reieÄ
Zinkcliloridi usw·) reagiert»
Diese sogenannte Ladenburg Eealcbion hat man in der
zweiten Hälfte des XX# JÄrhunaerts in der Chemie der Nitrofurane
zu verwenden "begoimeEi» Am Anfang der sechzigen Jahre
haben sich, mehrere Amtliore mit der Herstellung der /(5-Nitro—
2—.fuiyl)«^rinyl/-het©rociyclischen Verbindungen durch Laden-Ij'urg-Heafctioii
feescMftigt. Es wurden die entsprechenden De-"
rivate des i^rridins, und des für besonders wirkungsvoll gehaltenen
öhinolins (bzw«, der entsprechend substituierten
Derivate) bosGhrieben* (G.A!· jgg 13 911,5 belgische Patentschriften
los 616,437 und 613,604·)
Die ladenburg Reaktion kann mit in der Stelle 2-, 4-,
oder 6-, durch eine Methyl-Gruppe substituierten Pyrimidinen
durchgeführt werden» (Weissbergers Tile Pyrimidines· Interscience Pabliehers^ Ι·Ι. iondon Seite 125, 1962·) Es
ist bekannt, dass das 2-üethyl-pyrimidin mit Benzaldehyd
oder mit p-Dämethylamino-benzaldehyd ein 2-S1grryl-pyrimidin-Derivat
bildet· (Baeyer, Ann* 12?, 199· 186?.) Das mit
- 2 009848/1941
Benzaldehyd gebildete 4-Styryl-, bzw. 2-4-Di-styryl-Derivat
des 4-iäethyl- bzw· 2-4-Dimethyl-pyrimidins wurde auch beschrieben.
/J.Chem.Soc· (1957) 4997/· Die Styryl-Derivate
des 2-Phenyl-4,6-dimethyl-pyrimidins worden im J.Ohenu-Soc·
Seite 2746 1958 erwähnt· In ähnlicher Reaktion wurde auch
das 2-Ac^tamido-4-(p-dime1^lamino-styryl)-6-methyl-pyrimidin
hergestellt· (J.Chem.Soc· 1948 2147·)
Es wurde gefunden, dass die Verbindungen der allgemeinen
Formel I und deren Säureadditionssalze (worin B Wasserstoff oder, eine Acyl-Gruppe und He ein gegebenenfalls durch
eine oder mehrere Alkyl-Gruppen substituiertes monocyclisches
stickstoffhaltiges heterocyclisches Radikal mit 5- oder 6-Gliedern bedeuten) wertvolle antibakteriale Eigenschaften
besitzende Verbindungen mit breitem Wirkungsspektrum sind·
In den Verbindungen der Formel I steht He vorteilhaft
für ein durch eine oder mehrere Methyl-Gruppen substituiertes Pyrimidin- oder Pyridin-Radikal. Die obigen Eadikale
sind gegebenenfalls durch eine oder mehrere Alkyl-Gruppen, vorteilhaft mit 1-6 Kohlenstoffatomen substituiert· (ζ·Β·
Methyl-, Aethyl-, n-Propyl-, oder Izobutyl)·
Stellt E eine Acyl-Gruppe dar, so hat es vorteilhaft
die Bedeutung einer niederen Alkanoyl-Gruppe, z.B. Acetyl- oder Propionyl-Gruppe·
Die Säureadditionssalze der Verbindungen der Formel I können mit Mineralsäuren, (vorteilhaft mit Hydrogenhalogeniden,
wie Hydrogenchlorid, Hydrogenbromid, weiterhin mit Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure) oder mit organischen
Säuren (ä.B· Essigsäure, Weinsäure, Milchsäure,
Zitronensäure, Fumarsäure) gebildete Salze sein·
Besonders vorteilhaften Vertreter der Verbindungen der Formel I sind die folgenden Derivate:
2- (p-Ace ty lamino-benz olsulf onamido) -4-me thy 1-6-/E- ( 5-Nitro-2-f
uryl)-vinyl/-pyrinidin, ·
2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-4-methyl-6-/fi-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyriaidin,
- 3 - "
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2- (p-Acetylamino-benzolsulf onamido)-6-/ß- (5-nitro-2-f uryl)-viny
l/-py rimid in,
2-(p-Amino-b enz olsulf onamido)-6~/£-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-
2-(p-Acetylamino-benzolsulfonamido)-4-methyl-6-/£-(5-nitro-2-f
uryl )-vinyl/-py ridin,
2- (p-Amino-benz ol sulf onamido)-4-me thyl-6-/p- (5-ni tro-2-fury1)-vinyl/-pyridin,
2-(p-Acety lamino-b enz olsulfonamidο)-6-/^-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyridin,
2- (p-Amino-benz olsulf onamido)-6-/j3-(5-nitro-2-f uryl)-vinyl/-pyridin
und deren Säureadditionssalze·
Besonders vorteilhaften Eigenschaften besitzen das 2-(p-Acetylamino-'benzolsulfonamido)-4-methyl-6-/£-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidin,
2-(p-Amino-benzolsulf onamido)-4-methyl-6-/^-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidin
und deren Säureadditionssalze.
Weiterhin wurde es gefunden, dass die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalze
auf solche Weise hergestellt werden können, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II (wo in der Formel He
die oben angegebene Bedeutung besitzt und E eine Acyl-Gruppe
bedeutet, bei dem die -ΟΗ,-Gruppe in der Formel II
an ein Kohlenstoffatom in der Stelle c* zum Stickstoffatom
des Ringes verbunden ist) mit 5-Kitro-2-furfurol oder mit
einer im Laufe der Reaktion 5-Nitro-2-furfurol abgebenden
Verbindung umsetzt, erwünschtenfalls die so erhaltene Verbindung der Formel I, in welcher E Acyl ist, durch Hydrolyse
in die entsprechende, in der Stelle-Ε Wasserstoff enthaltende Verbindung der Formel I überführt, und das so erhaltene
Produkt erwünschtenfalls in Säureadditionssalz umwandelt·
E bedeutet vorteilhaft eine niedere Alkanoyl-Gruppe,
besonders Acetyl- oder Propionyl-Gruppe·
Als Ausgangsstoff der allgemeinen Formel II können die folgenden Verbindungen verwendet werden«
— 4 —
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2-(p-Ace1^lamino-benzolsulfonamido)-4,6^imetliyl-pyrimidin,
2-(p-Acetylamino-benzolsulf onamido)-4-methyl-pyrimidin,
2- (p-Acetylamino-benz olaulf onamido) -4,6-dimethyl-pyridin,
2-(p~Ace1ylamino-benzolsulfonaniido)-4-metliyl-pyridin·
In Zusammenhang mit der chemischen Nomenklatur der
Ausgangsstoffe der Formel II und der !Endprodukte der Formel I ist zu bemerken, dass im Falle der Pyrimidin-Derivate die
Stellungen 4- und 6- miteinander äquivalent sind·
Das 5-Nitro-2-furfurol kann an sich oder in Form eines
reaktionsfähigen Derivates, aus welchem das Aldehyd im Laufe der Reaktion abspaltet, verwendet werden» Für diesen
Zweck kann man die Acetale (besonders Dimethyl- oder Diäthylacetal)
vesrwenden·
Nach dem erfindungsgemäasen Verfahren kann die Kondensation
der Verbindung der Formel II mit dem 5~Nitro-2-furfurol
in einem Lösungsmittel, vorteilhaft in Anwesenheit eines Katalysators, durchgeführt werden· Als Reaktionsmedium und
Katalysator können vorteilhaft liineralsäuren (ζ·Β· Schwefelsäure,
Salzsäure, Phosphorsäure) und niedere aliphatisch«
Carbonsäuren (besonders Essigsäure) bzw· Lewis-Säuren, vorteilhaft
Zinkchlorid verwendet werden· Nach einer besonders vorteilhaften Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens
wird die Reaktion in einem Gemisch von Essigsäure
und Acetanhydrid durchgeführt» Die Reaktion wird zweckmässig bei einer Temperatur von etwa 100 0O durchgeführt, um die
Bildung der Diviny!-Derivate zu vermeiden· Die Reaktionszeit
hängt von der Temperatur und den Komponenten ab; im
allgemeinen ist eine 10-15 stündige Reaktion genügend« Die
Aldehyd-Komponente und die Verbindung der Formel II werden vorteilhaft in einer äquimolaren Menge umgesetzt, das 5-Nitro-2-furfurol
kann aber auch im Überschuse verwendet werden·
Im Laufe der Reaktion entstehen in der Stelle-R eine
Acyl-Gruppe enthaltende Verbindungen der Formel I, die gegebenenfalls
durch Hydrolyse in die entsprechenden Amino-Derivate
der Formel I überführt werden können, wo in der Formel
E Wasserstoff bedeutet· Die Hydrolyse wird in einem
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sauren Mittel durchgeführt. Als Hydrolysierungsmittel können
Mineralsäuren, (ζ·Β. Salzsäure, Hydrogenbromid, Schwefelsäure)
oder ein mit organischen Säuren, besonders mit niederen aliphatischen Carbonsäuren (z.B. mit Essigsäure) gebildetes
Gemisch der Mineralsäuren verwendet werden. Die Hydrolyse kann in wässrigem oder organischem (z.B. in Dimethylformamid,
Diorxan) Medium durchgeführt werden.
Die Hydrolyse wird vorteilhaft bei erhöhter !Temperatur,
besonders bei Siedepunkt des Reaktionsgemisches durchgeführt. Die mit einem Gemisch von Essigsäure und Salzsäure durchgeführte
Hydrolyse ist besonders vorteilhaft.
Die Hydrolyse wird vorteilhaft bei erhöhter Temperatur, besonders bei Siedepunkt des Reaktionsgemisches durchgeführt.
Die mit einem Gemisch von Essigsäure und Salzsäure durchgeführte Hydrolyse ist besonders vorteilhaft.
Die Verbindungen der Formel I können erwünschtenfalls
in ihre Säureadditionssalze überführt werden. Die Salzbildung
kann mit an sich bekannten Methoden durchgeführt werden; die Verbindung der Formel I wird z.B. in einem organischen
Lösungsmittel mit einer äquimolaren Menge der entsprechenden
Säure umgesetzt. Für die Salzbildung können anorganische Säuren (z.B. Hydrogenhalogenide, wie Salzsäure, Hydrogenbromid,
weiterhin Schwefelsäure, Phosphorsäure) oder organische Säuren (z.B. Weinsäure, Phthalsäure, Bernsteinsäure,
Milchsäure, Zitronensäure, Fumarsäure, usw.) verwendet werden.
Die Verbindungen der Formel I können sowohl in der Humantherapie als auch in der Tierheilkunde verwendet werden,
pie se Verbindungen können in der Humantherapie zur Behandlung
bakterialer Infektionen, in erster Reihe bei verschiedenen infektiösen Erkrankungen der Harnwege und des
Ureters, in der Tierheilkunde zur Behandlung, bzw. Behütung gastrointestinaler Infektionen verwendet werden. Die Dosierung
ist durchschnittlich ungefähr täglich 1 g (oral), die Dosis kann aber von dem gegebenen Fall, dem Grund der Infektion
und dem Zustand des Patienten abhängig verändert
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werden.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten
Verbindungen können in der Pharmazie in Form von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, die den Wirkstoff
und nicht-toxische, inerte, pharmazeutisch geeignete, organische oder anorganische Trägermittel erhalten· Die Präparaten
werden in fester (z.B. Tablette, filmüberzogenen Tablette,
Dragees, enterosolvente Dragees, Pille, Kapsel) oder flüssiger Form (Suspension, Lösung, Emulsion) fertiggestellt·
Als Tragermittel können z.B. Talkum, Magnesiumcarbonat, Kartoffelstärke, Gelatine, Wasser, Polyalkylenglykole,
usw·) verwendet werden. Die Präparate können gegebenenfalls andere Zusatzmittel (z.B. Vernetzungsmittel,
Emulsierungs- oder Suspensierungsmittel, die Aenderung des
oamotischen Drucks fördernde Salze und Puffersubstanze), oder·weitere pharmazeutisch wirksame Stoffe erhalten.
Weitere Einzelheiten des Verfahrens werden in den Beispielen erwähnt, ohne die Erfindung auf die Beispiele zu
beschränken*
1·) Ein Gemisch von 16 g (0,05 Mole) 2-(p-Acetylamino-benzolsulfonamido)-4,6-dimethyl-pyrimidin)
F:24O-241 0O 40 ml Essigsäure, 40 ml Essigsäureanhydrid und 7,5 g
(0,052 Mole) 5-Nitro-2-furfurol wird auf eine Innentemperatur
von 100 °0 erhitzt und 12 Stunden lang bei dieser Temperatur gehalten· Das Reaktionsgemisch wird
dann stehengelassen, wobei es auf Baumtemperatur ahkühlt.
Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgenutscht, mit Wasser sauerfrei gewaschen, mit einem
96%-igen Aethanol gedeckt und getrocknet. Es werden
1515 g 2-(p-Acetylamino-benzolsulfonamido)-4-methyl-6-/£-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidin
erhalten. P: 227-230 0O. Ausbeute 70%. Aus Essigsäure umkristal-
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lisiert schmilzt das Produkt bei 229-221 0O.
Mikroanalyse: "berechnet: 0% = 51,5 3& - 3»84, Ή% = 15»8
gefunden: 0% = 51»85 H% a 4,06, Έ% = 15,60.
2·) 10 g (0,022 Mole) 2-(p-Acetylamino-Tbenzolsu3rfonamido)-4-methyl-6-/p-(
5-nitro-2-fury 1) -vinylApyrÄin (das
nach dem Beispiel 1. hergestellte Produkt kann ohne Umkristallisierung verwendet werden) werden unter Verwendung
eines Rückflusskühlers in 39 *al einer 15%-igen
Salzsäure "bis zur Lösung des festen Stoffes erhitzt·
Es dauert ungefähr anderthalb Stunden· Das Reaktionsgemisch wird dann filtriert und mit gesättigter
Natriumcarbonat-Lösung neutralisiert· Die ausgeschiedenen
Kristalle werden mit Wasser gewaschen, mit einem 96%-igen Aethanol gedeckt und getrocknet. Das Produkt
wird aus Dime thy If ormamid umkristallisiert. Es werden
4,9 g 2-(p-Amino-benzolsulfonamido)-4-methyl-6-/p-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidin
erhalten. Schmp: höher als 280 0C,
Mikroanalyse: berechnet: Ofo = 50,8f H% = 3,87; N% = 17,4
Mikroanalyse: berechnet: Ofo = 50,8f H% = 3,87; N% = 17,4
gefunden: G% s 50,62'f H^ = 3,96; Έ% » 17,40,
Die antibakteriale Wirkung des Produktes wurde mit der Rohrverdünnungsmethode gemessen. Die erhaltenen
Ergebnisse werden in der folgenden Tabelle zusammengefaßt und gleichzeitig mit den entsprechenden Werten von
zwei bekannten, in der Therapie verwendeten antibakterialen
Mitteln, des 3-(5-Hitro-2-furfurylidenamido)-oxazolid-2-ons
("Furazolidon") und der l-Aethyl-1,4-dihydro-7-me
thy 1-4-oxo-l, e-naphthiridin^-carbonsäure
("Nalidixsäure") vergleicht· Die Ergebnisse werden als
geringste wirksame Hemmungskonzentration angegeben. ) 2 ml.
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Mikroorganismus Furazoliden Nalidixsäure Verbindung nach
dem Beispiel 2·
| 1. B.CoIi | 3,10 | 25,00 | 3,9 |
| 2. Coli-dysp· | 6,25 | 25,00 | 7,8 |
| 3· ELeosiella | 6,25 | 25,00 | 31,25 |
| 4· Proteus | 25,00 | 25,00 | 62,50 |
| 5. Styphi | 1,55 | 6,25 | 1.95 |
| 6· SalmonellCt | 6,25 | 25,00 | 31,25 |
| 7. Staphylococcus | 6,25 | 50,00 | 1,98 |
| 8. Subtilis | 1.55 | 25,00 | Ο·97 |
3·) Ein Gemisch von 10 g (0,022 Mole) 2-(p-Acetylamino-benz
öl sulf onamido ) -4-me thy l-6-/f$- ( 5-nitr o-2-f ury 1) -vinyl /-pyrimidin,
50 ml einer 50 %-igen Essigsäure und 10 ml
konzentrierter Salzsäure wird anderthalb Stunden lang
unter Verwendung eines Rückflusskühlers zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird filtriert, das Filtrat
mit gesättigter Hatriumcarbonat-Losung neutralisiert»
Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgenitscht, getrocknet
und aus Dimethylformamid umkristallisiert· Es werden 6 g 2-(p-Ämin,o-benzolsulfonamido)-4-methyl-5-/f-(5-nitro-2-furyl)-vynyl/-pyrimidin
erhalten. Mikroanalyse j gef undent 0% β 51,0 Έ$>
= 3,71 Έ% = 17,1
4·) Ein Gemisch von 2 g (0,045 Mole) 2-(p-Acetyl-amino-t)enzolsulfonamido)-4-methyl-6-/f-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidin,
40 ml einem 96%-igen Aetbanol und 2 ml salzsaurem
Aethanol wird 10 Minuten lang unter Verwendung eines Rückflusskühlers zum Sieden erhitzt. Dann wird
das Reaktionsgemisch eingedampft und der Rückstand zwecke Kristalliaie rung stehengelassen· Die auegeschiedenen
Kristall· werden filtriert, mit Wasser sauerfrei gewaschen, mit Aethanol gedeckt und abgtnAtscht, SSs
werden 1,8 g 2-(p-Amiao-benzoleulf o3aeaido)-4-methyl-
- 9 -009848/1941
erhalten· Ausbeute: 85 %· Schmps höher als 280 0C*
Mikroanalyse j berechnetj Ofr = 46,6 lö$>
= 3,71 01% = 8,1
gefunden: Ofr = 46,87 Έ% a 3,82 Cl% a 8,23 .
- ίο -
009848/1941
Claims (1)
- Patentansprüche ·1« Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalzen (worinE Wasserstoff oder eine Acyl-Gruppe und He ein gegebenenfalls durch eine oder mehrere Alkyl-Gruppen substituiertes monocyclisches stickstoffhaltiges heterocyclische s Radikal mit 5- oder 6- Gliedern "bedeuten) dadurch gekennze ichnet , dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II (worin He die obige Bedeutung besitzt und R eine Acyl-Gruppe bedeutet, bei dem die -GH,-Gruppe in der Formel II an ein Kohlenstoffatom in der Stelle -^, zum Stickstoffatom des Ringes verbunden ist) mit 5-Nitro-2-furfurol oder mit einer in. Laufe der Reaktion 5-Nitro-2-furfurol abgebenden Verbindung umsetzt, erwünschtenf alls die so erhaltene Verbindung der Formel I, in welcher R Acyl ist, durch Hydrolyse in die entsprechende in der Stelle-R Wasserstoff enthaltende Verbindung der Formel I überführt, und das so erhaltene Produkt erwünschtenfalls in Säureadditionssalz umwandelt·2· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Former II 2- (p-Acetylamino-benzolsulf onamido)-4» 6-^Limethyl-pyrimidin, 2-(p-Acetylamino-benzolsulfonamido)-4-methyl-pyrimidin, 2- (p-Ace tylamino-benz öl sulfonamido) -4,6-dimethyl-py ridin, oder 2-(p-Acetylamino-benzolsulfonamido)-4-methyl-pyridin verwendet·3· Verfahren nach Anspruch 1, zur Herstellung von 2- (p-Ace tylamino-benz öl sulf onamido) -4-me thyl-6-/|i- ( 5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidin der Formel III, dadurch gekennzeichnet, dass man das 5-Nitro-2-furfurol mit 2-(p-Acetylamino-benzolsulfonamido)-4,6-dimethyl-pyrimi-- 11 009848/T941din umsetzt.4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in der Stelle R niedere Alkanoyl-Gruppe, vorteilhaft Acetyl- oder Propionyl-Gruppe enthaltende Verbindungen der Formel II verwendet·5· Verfahren nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in einem Gemisch von Acetanhydrid und Essigsäure durchführt·6· Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet) dass man die Reaktion bei einer temperatur Tea. etwa 100 0C durchführt·7· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch g e k e η. η zeichnet, dass man die Hydrolyse der in der Stelle-R eine Aöyl-Gruppe enthaltenden Verbindungen der Foimel I mit einer Mineralsäure oder mit einem Gemisch einer niederen aliphatischen Carbonsäure und einer Mineralsäure durchführt·8· Verfahren nach Anspruch 7» dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse mit Salzsäure oder mit dem Gemisch von Salzsäure und Essigsäure durchführt·9· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindungen der Formel I durch Umsetzung mit Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetezv säure, Phosphorsäure, Essigsäure, Weinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Bornsteinsäure, Phthalsäure oder Fumarsäure in die entsprechenden Säureadditionssalze überführt·10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-9 zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, dadurch g e kennze ichnet, dass man eine Verbindung der Formel I (worin R und He die im Beispiel 1 angegebene Bedeutung haben) oder deren Säureadditionssalz mit inerten, pharmazeutisch verwendbaren, festen oder flüssigen Verdünnungs- oder Trägermitteln und erwünschtenfallB mit wei-- 12 -009848/1941teren Zusatzmitteln und gegebenenfalls mit anderen pharmazeutisch wirksamen Verbindungen vermischt und in Form vom in der Pharmazie verwendbaren Präparaten, vorteilhaft in Form von (Tabletten» Kapseln, filmüberzogenen Tabletten, Dragees, ente ro solventen Dragees, Pillen, Suspensionen, Granulen oder Pj^remixen fertigstellt.11· Verbindung der Eö.rmel I (worin R und He die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben) und deren Säureadditionssalze·12· 2-(p-Acet;ylamino-benzolsulfonamido)-4-metla5fi-6-/^-(nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidin·13· 2- (p-Amino-benz olsulf onamido)-4-metbyl-6-/£-X5-»ni*ro~ 2-furyl)-vinyl/-pyrimidin.14· 2- (p-Acetylamino-benz öl sulf onamido) -6-/^J- ( 5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidicu15· 2-(p-Amino-benz olsulf onamido)-6-/^-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyrimidin·16· 2-(p-Acetiylamino-benzolsulfonamido)-4-methyl-6-/^-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyridin·1?· 2- (p-Amino-benz olsulf onamido)-4-4Bethyl-6-/|- (5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyridia.2-(p-Acetylamino-benzolsulfonamido)-6-/^-(5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyridin·19. 2- (p-Amino-benz olsulf onamido)-6-/0- (5-nitro-2-furyl)-vinyl/-pyridin, und deren Säureadditionssalze·- 13 -009848/1941Ergänzungsblatt zur Offenlegungsschrift 2019124 Deutsche Kl.: 12 p, 7/01 Offenlegungstag: 26. November 1970E - NH--SO2-NH- He - CH - CH-O-NO,(D- NH.p SO2 - NH - He -(II)CH,CH5-CO-MH--SO0-NH-L J-CH=CH-(III)S Vg - <7fORIGINAL INSPECTED
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI000883 | 1969-04-23 |
Publications (3)
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