DE2007215B - Verfahren zur Herstellung von 3r-N-Monomethylamino-4c-phenyl-4täthoxycarbonyl-cyclohexenen (1) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3r-N-Monomethylamino-4c-phenyl-4täthoxycarbonyl-cyclohexenen (1)Info
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Description
a) 3r - N,N - Dimethylamino - 4c - phenyl- 4täthoxycarbonyl
- cyclohexen - (1) in einem Chlorkohlenwasserstoff, vorzugsweise in
Chloroform, bei —15 bis 00C, vorzugsweise
bei — 100C, bromiert, das Bromierungsprodukt
anschließend mit Wasser behandelt oder
b) 3r-N,N-Dimethylamino-4c-phenyl-4t-äthoxycarbonyl
- cyclohexen - (1) mit Quecksilber(ll)-acetat in wäßriger Essigsäure bei
erhöhter Temperatur, vorzugsweise der Siedetemperatur von 10%iger Essigsäure, erhitzt
oder
c) 3r-N,N-Dimethylamino-4c-phenyl-4t-äthoxycarbonyl
- cyclohexen - (1) mittels gasförmigen Sauerstoffs in Gegenwart von PtO2
in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in Benzol, reagieren läßt
und gegebenenfalls das so erhaltene Reaktionsprodukt in an sich bekannter Weise in Gegenwart
von mindestens 1 Äquivalent N-Äthyl-diisopropylamin
mit 1 Äquivalent Alkylhalogenid oder Alkylschwefelsäureester
in An- oder Abwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels bei 70 bis 1300C umsetzt
oder in Gegenwart von mindestens 1 Äquivalent N-Äthyl-diisopropylamin oder Triäthylamin
mit 1 Äquivalent eines entsprechenden Acylhalogenids in einem aromatischen Kohlenwasserstoff,
vorzugsweise Toluol, bei 0 bis 1000C umsetzt oder mit einem Säureanhydrid in der Schmelze
oder in Dimethylformamidlösung bei 120 bis 1400C reagieren läßt und gegebenenfalls die freien
Basen der vorstehenden allgemeinen Formel in üblicher Weise mit untoxischen, pharmakologisch
verträglichen Säuren oder Alkylhalogeniden umsetzt.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung
von 3r-N-Monomethylamino-4c-phenyl-4t-äthoxycarbonyl - cyclohexenen-(1) der allgemeinen Formel
R-N
COOCH,
45
worin R Wasserstoff, einen niederen Alkylrest mit bis 3 Kohlenstoffatomen, einen Benzyl- oder Phenäthylrest,
einen Allyl- oder Morpholinoäthylrest, einen niederen Alkancarbonsäure-; Maleinyl-, Oxalyl-,
Succinoyl-, Oxalyl- oder Succinylmono-[N-methyl-Nr - (4 c - phenyl -4t- äthoxycarbonyl - cyclohexen -(I)-yl
- (3)] - amidorest oder gegebenenfalls durch eine Aminogruppe bzw. ein Chloratom substituierten Benzoylrest
darstellt bzw. ihren Additionsverbindungen mit untoxischen, pharmakologisch verträglichen Säuren
oder Alkylhalogeniden, dadurch gekennzeichnet, daß man
a) 3r-N,N-Dimethylamino-4c-phenyl-4t-äthoxycarbonyl-cyclohexen-(l)
in einem Chlorkohlenwasserstoff, vorzugsweise in Chloroform, bei — 15 bis 00C, vorzugsweise bei — 100C, bromiert,
das Bromierungsprodukt anschließend mit Wasser behandelt oder
b) 3 r - N,N - Dimethylamino - 4c - phenyl -4t- äthoxycarbonyl
- cyclohexen-(I) mit Quecksilber^ I)-acetat
in wäßriger Essigsäure bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise der Siedetemperatur von
10%iger Essigsäure, erhitzt oder
c) 3 r- N,N - Dimethylamino -4c- phenyl -41 - äthoxycarbonyl
- cyclohexen - (1) mittels gasförmigen Sauerstoffs in Gegenwart von PtO2 in einem
inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in Benzol, reagieren läßt
und gegebenenfalls das so erhaltene Reaktionsprodukt in an sich bekannter Weise in Gegenwart von mindestens
1 Äquivalent N-Äthyl-diisopropylamin mit Äquivalent Alkylhalogenid oder Alkylschwefelsäureester
in An- oder Abwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels bei 70 bis 1300C umsetzt oder in Gegenwart
von mindestens 1 Äquivalent N-Äthyldiisopropylamin
oder Triäthylamin mit 1 Äquivalent eines entsprechenden Acylhalogenids in einem aromatischen
Kohlenwasserstoff, vorzugsweise Toluol, bei 0 bis 100° C umsetzt oder mit einem Säureanhydrid in der
Schmelze oder in Dimethylformamidlösung bei 120 bis 1400C reagieren läßt und gegebenenfalls die
freien Basen der vorstehenden allgemeinen Formel in üblicher Weise mit untoxischen, pharmakologisch
verträglichen Säuren oder Alkylhalogeniden umsetzt.
65
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen starke analgetische und
antiphlogistische Aktivität an zu pharmakologischen Untersuchungen üblicherweise verwendeten Säugetieren,
wie Mäusen, Ratten, Hunden u. dgl. Ihre therapeutische Verwendung ist bei Schmerzzuständen
aller Art indiziert. Die zur Schmerzbeseitigung erforderliche Dosis liegt zwischen 5 und 50 mg/kg
Körpergewicht.
Zur pharmazeutischen Verwendung können die erfindungsgemäß hergestellten Produkte mit den üblichen
galenischen Zusätzen versehen zu medizinisch brauchbaren Applikationsformen, wie Tabletten, Kapseln
oder Ampullen, verarbeitet werden.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 3r-N,N-Dimeth
ylamino -4c- phenyl -4t- äthoxycarbony 1 - cyclohexen-(l)
ist in den deutschen Patentschriften 1518 959, 1618 476, 1618 482 und 1668 156 beschrieben.
überraschenderweise wurde nun gefunden, daß 3r- N - Monomethylamino -4c- phenyl -4t - äthoxycarbonyl-cyclohexen-(l)
eine Verbindung, die auf Grund ihrer starken analgetischen Wirksamkeit an sich pharmazeutisches Interesse besitzt und die als
Ausgangsprodukt zur Herstellung der weiteren Substanzen der allgemeinen Formel I dient, in der R
eine andere Bedeutung als H besitzt, auf einfachste Weise durch Bromierung der Verbindung der Formel 11
in einem Chlorkohlenwasserstoff, vorzugsweise in Chloroform bei —15 und O0C, vorzugsweise jedoch
bei — 100C, und anschließende Behandlung mit Wasser
hergestellt werden kann.
CH3-N
COOC2H5
CnH,
CH3
H-N H
Br, V COOC1H9
Br, V COOC1H9
Diese Reaktion ist um so bemerkenswerter, als sie ohne jede Brom-Addition an die Cyclohexen-Doppelbindung,
ohne Allylbromierung und ohne Substitution des Phenylkerns abläuft, übliche, mehrstufige Entalkylierungsverfahren,
wie der v. Braun'sche Abbau oder der Abbau mittels acylierender Reagenzien versagen
bei der Herstellung der Verbindung der Formel I und führen nur zu einem nicht identifizierbaren Gemisch
von Folgeprodukten. Die Herstellung der Verbindung der Formel I aus der Verbindung der Formel 11
ist ferner in nicht so guter Ausbeute durch Oxydation mittels Hg(II)-acetat in wäßriger Essigsäure bei erhöhter
Temperatur, vorzugsweise der Siedetemperatur von 10%iger Essigsäure, und durch Oxydation mittels
gasförmigem Sauerstoff in Gegenwart von PtO2 in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in Benzol,
möglich.
Die Verbindung der Formel I, in der R gleich H ist, kann mit den entsprechenden Alkylhalogeniden, Acylhalogeniden,
Säureanhydriden oder Alkylschwefelsäureestern umgesetzt werden. Diese Reaktionen werden
am besten durch das folgende Reaktionsschema illustriert:
H—N
COOC2H5
CH,
R-N H
v COOC2H5
RX
worin R die oben beschriebene Bedeutung besitzt. Diese an sich bekannten Reaktionen eines sekundären
Amins erfordern einerseits wegen der geringen Basizität und der enormen sterischen Behinderung
des N-Atoms, andererseits wegen der Empfindlichkeit der Ausgangsverbindung eine besondere Arbeitstechnik. Bei den Alkylierungsreaktionen besteht sie
darin, daß man die Umsetzung durch Verwendung einer mindestens äquimolaren Menge von N-Äthyldiisopropylamin
als Kondensationsmittel in Gegenwart oder in Abwesenheit eines Lösungsmittels erzwingt
und einen Temperaturbereich von 70 bis 130° C einhält. Die Acylierungen werden ebenfalls
durch dieses Amin oder, weniger gut, durch Tri-
4c äthylamin herbeigeführt. Der Temperaturbereich liegt zwischen O und 10O0C. Als geeignete Lösungsmittel
haben sich aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere Toluol, erwiesen. Die Umsetzung mit Anhydriden
kann in einer Schmelzreaktion oder in Dimethylformamid-Lösung erreicht werden, wobei
ein Temperaturbereich von 120 bis 1400C eingehalten werden muß.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern :
Sr-N-Monomethylamino^c-phenyMt-äthoxycarbonyl-cyclohexen-(
1)
a) Zu einer gut gerührten Lösung von 273,3 g (1 Mol) der Verbindung II in 0,5 1 Chloroform werden
innerhalb von 1,5 Stunden bei - 100C 159,8 g (1 Mol)
Brom, gelöst in 250 ecm Chloroform, getropft. Es wird noch 30 Minuten bei — 100C gerührt. Die
Reaktionslösung trägt man in 41 Wasser ein und rührt die Phasen 5 Stunden bei Raumtemperatur.
Man macht mit wäßrigem Ammoniak alkalisch, wäscht die organische Phase zweimal mit Wasser,
trocknet sie über MgSO4 und engt sie ein; den Rückstand
nimmt man in Athylacetat auf und fällt das Hydrochlorid mit einer Lösung von gasförmigem
Chlorwasserstoff in Äthylacetat. Das Produkt ist p.a.; Schmp. 218 bis 219°C; umkristallisierbar aus
Athylacetat-Isopropanol-Gemisch Durch Alkahschmachen
mit wäßriger NaOH stellt man die freie
Base vom Schmp 39,5 bis 40,50C her
Ausbeute 320 g (62% als Hydrochlond)
Ausbeute 320 g (62% als Hydrochlond)
C16H22ClNO2 (Molekulargewicht 295,9)
Berechnet C 64,96, H 7,50, N 4,73, Cl 11,98%, gefunden C 64,74, H 7,36, N 4,82, Cl 12,34%
b) 108 g (0,4 Mol) der Verbindung der Formel II werdenin 1 110%iger Essigsaure gelost,dazu fugt man eine
Losung von 505 g (1,6 Mol) Hg(II)-acetat in 21 10%iger Essigsaure und erhitzt das Gemisch 2 Stunden
zum Sieden Das ausgefallene Hg(I)-salz wird abgetrennt und das Filtrat mit 2 η-Natronlauge alkalisch
gemacht Der ölige Anteil wird in Äther aufgenommen,
die Ätherphase wird eingeengt und der Ruckstand mit
Petrolather extrahiert Nach dem Abdampfen des Losungsmittels wird der Ruckstand in Athylacetat
aufgenommen und wie oben in das Hydrochlond übergeführt
Ausbeute 24,0 g (23,5% der Theorie), Schmp 212 bis 213° C
c) 13,6 g (0,05 Mol) der Verbindung der Formel II werden in 100 ml Benzol gelost, mit 2 g PtO2 versetzt
und 8 Tage in einer O2-Atmosphare drucklos geschüttelt
Es wird filtriert, die Benzolphase mit
2 η-Essigsaure extrahiert und die wäßrige Schicht
mit 2 n-NaOH alkalisch gemacht Das abgeschiedene öl nimmt man in Athylacetat auf und fuhrt es wie
unter b) in das Hydrochlond über Schmp 212 bis
213°C
Ausbeute 0,6 g (4,7%)
3 r-(N-Methyl-N-athyl-amino)-4 c-phenyl-4
t-athoxycarbonyl-cyclohexen-( 1)
51,8 g (0,2 Mol) 3r-N-Monomethylamlno-4c-phenyl-4t-dthoxycarbonylcyclohexen-(l)
werden binnen 1 Stunde mit 35 g Diathylsulfat und 45 g N-Athyldnsopropylamin
bei 100° C vereint Anschließend erhitzt man noch 2 Stunden auf 125 bis 130° C Nach
dem Erkalten wird mit einer Losung von 0,3 Mol KOH
in 30 ecm Wasser verrührt und die abgetrennte wäßrige
Phase mit Äther extrahiert Die vereinigten organischen
Phasen werden getrocknet, vom Äther und Amin befreit Den Ruckstand nimmt man m Athylacetat
auf Nicht umgesetztes Ausgangsprodukt fallt man durch Zugabe von 200 ml einer gesattigten
ätherischen Oxalsaurelosung aus
Aus dem Filtrat fallt man 3r-(N-Methyl-N-athylamino)
-4c-phenyl-4t- athoxycarbonylcy clohexen - (1)
als Naphthalin- 1,5-disulfonat
Ausbeute 40,0 g(47%)auslsopropanol Schmp 171 bis 173°C
C46H58N2O10S2 (Molekulargewicht 863,12)
Berechnet C 64,01, H 6,77, N 3,25, S 7,44%,
gefunden C 64,31, H 6,68, N 3,18, S 7,15%
gefunden C 64,31, H 6,68, N 3,18, S 7,15%
3 r-(N-Methyl-N-allyl-amino)-4 c-phenyl-4
t-athoxycarbonyl-cyclohexen-( 1)
25,9g (0,1 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung werden mit 16 g Allylbromid und 22 g
Äthyldiisopropylamin 1 Stunde auf 90° C erhitzt Das
abgekühlte Produkt wird mit Äther aufgenommen,
das Unlösliche abfiltriert und die ätherische Phase
mit Wasser gewaschen und über Kaliumcarbonat getrocknet Der Ruckstand der Atherphase (bei
12Torr, 1000C) wird in Isopropanol gelost und mit
einer lsopropanohschen Naphthalin-1,5-disulfonsaurelosung
versetzt Das Naphthalin-1,5-disulfonat der Titelbase scheidet sich ab Ausbeute 26,2 g (30%)
aus Isopropanol Schmp 182 bis 185°C
C48H58N1O10S2 (Molekulargewicht 887,1)
Berechnet C 64,98, H 6,60, N 3,16, S 7,22%,
gefunden C 65,20, H 6,55, N 3,24, S 7,13%
gefunden C 65,20, H 6,55, N 3,24, S 7,13%
3r-(N-Methyl-N-phenathylamino)-4c-phenyl-
4 t-athoxycarbonyl-cyclohexen-( 1)
51,8 g (0,2 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung und 45 g /J-Phenathylbromid werden mit
55 g N-Athyldiisopropylamin in 300 ecm Dimethylsulfoxid
3 Stunden auf 100° C erhitzt Die Reaktionslosung wird in 1 1 Wasser eingetragen, sodann wird
mit Toluol extrahiert und die organische Phase im Vakuum zur Trockne eingeengt Der Ruckstand
wird in Athylacetat aufgenommen und vom Ausgangsprodukt
analog Beispiel 2 befreit Durch Eindampfen und Alkalischmachen mit 2n-NaOH wird
die Titelbase freigesetzt Sie wird in isopropanolischer
Losung analog Beispiel 3 als Naphthalin-1 5-disulfonat
gefallt
Ausbeute 15 g (31%) aus Athanol-Isopropanol Schmp 172 bis 173° C
C58H(,(1N2O1US, (Molekulargewicht 1015 32)
Berechnet " C 68,61, H 6 55, N 2 76 S 6 31 %, gefunden C 68,44, H 6 65, N 2,70, S 6 43%
Berechnet " C 68,61, H 6 55, N 2 76 S 6 31 %, gefunden C 68,44, H 6 65, N 2,70, S 6 43%
3r-(N-Methyl-N-/i-morpholinoathyl-amino)-4c-phenyl-4
t-athoxycarbonyl-cyclohexen-( 1)
25,9 g (0,1 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung und 0,1 Mol frisch bereitetes N-(2-Chlorathyl)-morpholin
werden in 100 ecm Dimethylsulfoxid
gelost und zusammen mit 35 g N-Athyl-dnsopropylamin
6 Stunden auf 100° C erhitzt Das Produkt wird in Toluol aufgenommen, die organische Phase
wird gründlich mit Wasser gewaschen, über K2C O3
getrocknet und eingeengt Das Titelprodukt fallt
so nach Zusatz von Athylacetat-Oxalsaure zur Losung
des Ruckstandes in Athylacetat als Oxalat an
Ausbeute 9 g (18%) aus Acetonitril Schmp 173 bis 176 C
C24H34N2O7 (Molekulargewicht 462,55)
Berechnet C 62,32, H 7,41, N 6 05%,
gefunden C 62,14, H 7,30, N 5,87%
Berechnet C 62,32, H 7,41, N 6 05%,
gefunden C 62,14, H 7,30, N 5,87%
Sr-fN-Methyl-N-caproyl-aminoJ^c-phenyl-4t-athoxycarbonyl-cyclohexen-(
1)
Zu einer Losung von 25,9 g (0,1 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung und 22 g N-Athyldiisopropylamin
in 300 ml Toluol werden 17 gCaproylchlond getropft Die Temperatur soll 30 C nicht
übersteigen Nach 2 Stunden rührt man 0,5 Stunden bei 6O0C Das Produkt wird zweimal mit 2 n-Salzsaure
und einmal mit Wasser gewaschen, getrocknet und bis 1000C, 0,4 Torr eingeengt. Der Rückstand ist
analysenrein.
Ausbeute: 32,5 g (84%). Fast farbloses, nicht destillierbares öl.
C24H35NO3 (Molekulargewicht 385,55).
Berechnet ... C 74,77, H 9,15, N 3,63%;
gefunden .... C 74,90, H 9,24, N 3,74%.
Berechnet ... C 74,77, H 9,15, N 3,63%;
gefunden .... C 74,90, H 9,24, N 3,74%.
IO
3r-[N-Methyl-N-(4'-Chlorbenzoyl)-amino]-4
c-phenyl-4 t-äthoxycarbony l-cyclohexen-( 1)
Zu einer Lösung von 25,9 g (0,1 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung und 16 g N-Äthyldiisopropylamin
in 700 ecm Toluol werden bei + 5° C 17,5 g (0,1 Mol) p-Chlorbenzoylchlorid, gelöst in
50 ecm Toluol getropft. Man läßt sich den Ansatz auf Raumtemperatur erwärmen und erhitzt anschließend
1 Stunde auf 7O0C. Die Reaktionslösung wird mit 2n-Salzsäure und mit Wasser extrahiert. Der
Rückstand der Toluolphase wird aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute: 30,1 g (76%). Schmp. 175 bis 177°C.
C23H24ClNO3 (Molekulargewicht 397,91).
Berechnet ... C 69,42, H 6,08, Cl 8,91, N 3,52%;
gefunden .... C 69,59, H 6,15, Cl 8,95, N 3,54%.
gefunden .... C 69,59, H 6,15, Cl 8,95, N 3,54%.
3 r-(N-Methyl-succinyl-amino)-4 c-phenyl-4 t-äthoxycarbonylcyclohexen-( 1)
38.8 g (0,15 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung und 15 g Bernsteinsäureanhydrid werden
bis zur einheitlichen Schmelze erhitzt und 3 Stunden bei 1200C gehalten. Man nimmt noch heiß in Toluol
auf. Das beim Erkalten anfallende Rohprodukt wird aus Äthanol umkristallisiert.
Ausbeute: 34,4 g (62%). Schmp. 132 bis 133°C.
C20H25NO5 (Molekulargewicht 359,43).
Berechnet ... C 66,83, H 7,01, N 3,90%;
gefunden .... C 66,93, H 7,06, N 3,90%.
Berechnet ... C 66,83, H 7,01, N 3,90%;
gefunden .... C 66,93, H 7,06, N 3,90%.
3r-[N-Methyl-N-(2'-amino-benzoyl)-amino]-4 c-phenyl-4 t-äthoxycarbonyl-cyclohexen-( 1)
25.9 g (0,1 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung
erhitzt man auf 1400C und trägt 0,1 Mol Isatosäureanhydrid in Portionen ein. Der Ansatz
wird 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten, anschließend noch heiß in Toluol aufgenommen und
die Toluolphase mit 0,5 η-Salzsäure und mit 0,5 n-Natronlauge extrahiert. Die getrocknete organische
Schicht wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit Isopropanol zur Kristallisation gebracht.
Ausbeute 5,0 g (13%) aus Isopropanol-Diisopropyläther.
Schmp. 138 bis 140° C.
C23H26N2O3 (Molekulargewicht 378,47).
Berechnet ... C 72,98, H 6,93, N 7,40%;
gefunden .... C 72,95, H 6,78, N 7,38%.
Berechnet ... C 72,98, H 6,93, N 7,40%;
gefunden .... C 72,95, H 6,78, N 7,38%.
Succindi-[N-Methyl-Nr-(4 c-phenyl-4 t-äthoxycarbonyl-cyclohexen-l-yl-3]-amid
38,8 g (0,15 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung und 33 g N-Äthyldiisopropylamin, gelöst
in 600 ecm Toluol, werden bei 5 bis 100C tropfenweise
mit 12 g Bernsteinsäuredichlorid versetzt. Man rührt einige Stunden bei Raumtemperatur und erhitzt
anschließend 2 Stunden auf 90 bis 1000C. Beim Abkühlen entsteht eine Fällung, welche in 0,5 n-Salzsäure
aufgeschlämmt und danach nach Isopropanol umkristallisiert wird. Zusammen mit dem aus der
Toluol-Mutterlauge gewonnenen Produkt erhält man 35,4 g (78%) Ausbeute. Schmp. 196 bis 198°C.
C36H44N2O6 (Molekulargewicht 600,77).
Berechnet ... C 71,97, H 7,38, N 4,66%;
gefunden .... C 72,06, H 7,42, N 4,80%.
Berechnet ... C 71,97, H 7,38, N 4,66%;
gefunden .... C 72,06, H 7,42, N 4,80%.
Oxaldi-[N-methyl-Nr-(4c-phenyl-4t-äthoxycarbonyl-cyclohexen-1
-yl-3)]-amid
Zu einer Lösung von 38,8 g (0,15 Mol) der nach Beispiel 1 erhaltenen Verbindung und 30 g Triäthylamin
in 800 ecm Toluol werden zwischen 0 und 5°C
0,075 Mol Oxalylchlorid getropft. Nach 1 stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird der Niederschlag
abgetrennt, in Chloroform aufgenommen, mit 2 n-Salzsäure und abschließend mit Wasser ausgewaschen.
Der nach dem Abdestillieren verbleibende Rückstand wird aus n-Butanol umkristallisiert.
Ausbeute: 7,7 g (16%). Schmp. 253 bis 255°C.
C34H40N2O6 (Molekulargewicht 572,71).
Berechnet ... C 71,30, H 7,04, N 4,89%;
gefunden .... C 71,25, H 6,95, N 4,86%.
gefunden .... C 71,25, H 6,95, N 4,86%.
30
35 209 532/573
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 3r-N-Monomethylamino - 4c - phenyl - 4t - äthoxycarbonylcyclohexenen-(l) der allgemeinen FormelCOOC2H5worin R Wasserstoff, einen niederen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, einen Benzoyl- oder Phenäthylrest, einen Allyl- oder Morpholinoäthylrest, einen niederen Alkancarbonsäure-, Maleinyl-, Oxalyl-, Succinoyl-, Oxalyl- oder Succinylmono-[N - methyl - Nr - (4 c - phenyl -4t- äthoxycarbonylcyclohexen-(l)-yl-(3)]-amidorest oder gegebenenfalls durch eine Aminogruppe bzw. ein Chloratom substituierten Benzoylrest darstellt bzw. ihren Additionsverbindungen mit untoxischen, pharmakologisch verträglichen Säuren oder Alkylhalogeniden, dadurch gekennzeichnet, daß man
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