DE2003266A1 - Verfahren zur Herstellung von Gelen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von GelenInfo
- Publication number
- DE2003266A1 DE2003266A1 DE19702003266 DE2003266A DE2003266A1 DE 2003266 A1 DE2003266 A1 DE 2003266A1 DE 19702003266 DE19702003266 DE 19702003266 DE 2003266 A DE2003266 A DE 2003266A DE 2003266 A1 DE2003266 A1 DE 2003266A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- gels
- parts
- compounds
- production
- nucleic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000499 gel Substances 0.000 title claims description 45
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 11
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 11
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- DGZXVEAMYQEFHB-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(C=C)C=C1 DGZXVEAMYQEFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N methacrylic anhydride Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(=O)C(C)=C DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical group O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 8
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- -1 (trimethylsilyl) - Chemical class 0.000 description 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 7
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine group Chemical group [C@@H]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12 OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 6
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 6
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 4
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 3
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BNXBRFDWSPXODM-BPGGGUHBSA-N n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)N=C(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C=C1 BNXBRFDWSPXODM-BPGGGUHBSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOJWAAUYNWGQAU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylprop-2-enoyloxy)butyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCCCOC(=O)C(C)=C XOJWAAUYNWGQAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMXUFBPORJBBEZ-HPFNVAMJSA-N 5-methyl-1-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 RMXUFBPORJBBEZ-HPFNVAMJSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKGPJODWTZCHGF-UHFFFAOYSA-N 9-[3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=S)=C2N=C1 NKGPJODWTZCHGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical class N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000001369 canonical nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N dTMP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940078979 liver therapy drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- NZDWTKFDAUOODA-CNEMSGBDSA-N n-[9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-6-yl]benzamide Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(NC(=O)C=3C=CC=CC=3)=C2N=C1 NZDWTKFDAUOODA-CNEMSGBDSA-N 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von Gelen.
- Die Erfindung betrifft ein verfahren zur Herstellung von Gelen mit kovalent eingebauten Nucleinsäurebausteinen, in denen mindestens eine Nucleobase mit für die Basenpaarung freien funktionellen Stellen vorhanden sind0 Versuche über die Basenpaarung Von Nucleoside an Ionenaustauschern, welche kovalent eingebaute Nucleosidreste enthalten,wurden bisher nur in wässrigen Lösungen durchgeführt. Dabei wurde festgestellt, daß die Basenpaarung in wässrigem Medium zu wenig ausgeprägt ist, um technisch verwertbar zu sein. Inzwishcen ist bekannt, daß Nucleoside in organischen Lösungsmitteln in weit; ausgeprägterem naße eine Basenpaarung eingehen als in Wasser. Diese Ionenaustauscher können aber in organischen Lösung mitteln nicht verwendet werden0 Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, einen polymeren Stoff zu schaffen, welcher kovalent eingebaute Nucleinsäurebausteine enthält, und welcher nicht nur einfach herzustellen ist, sondern bei dem auch die Bausteine in definierter Weise und Anzahl eingebaut sind.
- Die Lösung der Aufgabe besteht darin, daß die Nucleinsäurebausteine durch Umsetzung mit reaktiven Verbindungen in Derivate übergeführt werden, welche nach an sich bekannten Methoden zu vernetzten Gelen polymerisiert werden.
- Vorteilhaft werden als reaktive Verbindungen polymerisatjonsfähige ungesättigte Verbindungen, zBv Acrylsäurechlorid, ß-Isocyanato-methacrylsäureäthylester, Methacrylsäureanhydrid, p-Vinyl-benzoylchlorid, eingesetzt.
- Der Vorteil der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen besteht darin, daß aus diesen Verbindungen Polymerträger aufgebaut werden können, an denen eine scharfe Trennung von Nucleinsäurebauateinen durchführbar ist. Es ist nämlich ohne weiteres möglich, eine Trennung der Nucleinsäurebausteine in organischen Lösungsmitteln durchzuführen, in denen die Basenpaarung bekannterweise extrem ausgeprägt ist. Dabei ist die Tatsache von Wichtigkeit, daß die erfindungsgemäß hergestellten Gele auch in organischen Lösungsmitteln quellen. Vor allen Dingen lassen sich mit diesen erfindungsgemäß hergestellten Gelen mit wesentlich höher konzentrierten Lösungen arbeiten und ei wird auch eine Regenerierung überflüssig gemacht, so daß mit diesen Gelen eine großtechnische Anwendung zur Trennung von Nucleosiden etc.
- möglich ist. Insbesondere bei der Aufarbeitung relativ sehr teuren Substanzen ist der Einsatz dieser erfindungsgemaß hergestellten Gele wesentlich.
- Anhand der nachfolgend dargestellten Beispiele sei die Erfindung näher erläutert.
- Beispiel 1 23,2 Teile 1-(ß-Glucopyranosyl)-thymin werden in 160 Teilen trockenem Pyridin portionsweise mit 48 Teilen Trimethylchloreilan versetzt, wobei unter Wärmeentwicklung Pyridiniumhydrochlorid ausfällt, das nach 20-ständigem Stehen bei 0°C unter Feuchtigkeitsauschluß abfiltriert wird.
- Nach Abziehen des Pyridins im Vakuum zwischen 20 und 5000 wird der Rdckstand in trockenem Äther aufgenommen, wobei das ungelöste Pyridiniumhydrochlorid abfiltriert wird.
- Nach Abziehen des Filtrats erhält man 45,1 Teile 1-r2',3',4',6'-0-Tetraki-(trimethylxilyl)-ß-D-glucopyranosyl]-thymin.
- 42 Teile des 1-[2',3',4',6'-O-Tetrakis-(trimethylsilyl)-ß-D-glucopyranosyl] thymin, werden in 140 Teilen trockenem Methanol gelöst und mit 18 ml einer methanolischen K2CO3-Lösung (19,9 Teile S2C03, gelöst. in 4,5 Teilen trockenem Methanol) versetzt und ca. 3 Stunden bei 200C aufbewahrt. Dann wird mit 4 ml methanolischer Essigsäure (9 Teile Essigsäure in einem Teil trockenem Methanol) neutralisiert und die methanolische Lösung unter RUhren in NaCl-haltigem Wasser ausgefällt. Nach Abfiltrieren und Trocknen erhält man 35,5 Teile (98 %) 1-E2',3',4',-O-Tris (trimethylsilyl)-ß-D-glucopyranosyl]-thymin, das bei ca. 600 C erweicht.
- Analyse: Ber. C 47,58, K 7,99, N 5,55 Gef. c 47,49, H 7,99, N 5,60 Zu einer Lösung von 37 Teilen 1-[2',3',4'-O-Tris(trimethylsilyl)-ß-D-glucopyranosyl]-thymin in trockenem Benzol und 7,5 Teilen trockenem Triäthylamin läßt man innerhalb 5 Minuten 7,4 Teile Methacrylsäurechlorid zufliessen, wobei Triäthylaminhydrochlorid ausfällt. Nach 10-stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird vom Triäthylaminhydrochlbrid abfiltriert und die benzoliache Lösung am Rotationsverdämpfer zur Trockene eingeengt. Der schwach gelb gefärbte Ruckatand besteht aus 1-[2',3',4'-Tris-O-(trimethylsilyl) -6'-methacryloyl-ß-n-glucopyranoyl]-thymin, das nach dea Trocknen bei 600a schmilzt (Auib.4O,9 Teile " 98% d.Th) und analysenrein ist.
- Analyse: Ber. C 50,32 H 7,74 X 4,89 Gef. ¢ 50,36 H 7,74 X N 4,74 Eine Mischung von 5,7 Teilen 1-[2',3',4'-Tris-O-(trimethylsilyl)-6'-methacryloyl-ß-D-glucopyranosyl]-thymin, 0,75 Teilen 1,4-Butandiol-di-methacylat, 0,007 Teilen α,α'-bis-Azoisobuttersäurenitril (AiBN) und 4 Teilen Toluol wird unter N2 12 Stunden bei 700C polymerisiert Hierbei entsteht ein gequollenes Gel, das zerkleinert und in einer Kutscher-Steudel-Apparatur 3 Tage mit Benzol extrahiert wird, um unvernetzte Anteile zu entfernen. Nach dem Xrocknen wird das Gel gemörsert und in verschiedene Korngrößen gesiebt, wobei Gele mit einem N-Gehalt von ca.4 % in Ausbeuten zwischen 40 und 80% erhalten werden.
- Erfindungsgemäß kann man Gele auch aus Thyminderivaten herstellen, die anstelle des Methacryloyl- z.B. p-Vinylbenzoylgruppen oder eine andere polymersisationsfähige ungesättigte Gruppe enthalten. Ein thyminhaltiges siliciumfreies Gel erhält man analog Beispiel 1, wenn man das bei der Polymerisation entstehende gequollene Gel mit einer Lösung von HOI in wässrigem Aceton (20 Teile Wasser/ 80 Teile Aceton) pH#1-2 behandelt, wobei die Trimethylsilylgrupen abgespalten werden. Anstelle von Aceton können auch beliebige andere mit Wasser mischbare Lösungsmittel eingesetzt werden.
- Beispiel 2 Zu 28,8 Teilen t-(B-D-glucopyranosyl)-thymin in 150 Teilen trockenem Pyridin laßt man 22 Teile Metharylsäurechlorid in 100 Teilen trockenem Benzol langsam bei 40 - 700a unter Rühren eintropfen. Nach weiterem 6-stündigem Rühren wird von Pyridiniumhydrochlorid abfiltriert, das filtrat im Vakuum eingeengt und der sirupöse ckstand in Benzol gelöst. Die benzolische Lösung wird von ungelöstem Pyridiniumhydrochlorid getrennt, mit gesättigter NaH003-Lösung und anschließend mit Wasser gewaschen.
- Man trocknet über Natriumsulfat und engt die Lösung im Vakuum bei 40 - 6000 ein. Hierbei wird 1-[-w'-x'-y'-z'-O-bis(methacryloyl)-ß-D-glucopyranosyl]-thymin(34 Teile) in ca.- 80%iger Ausbeute als schwach gelbes Produkt erhalten.
- Beispiel 3 17 Tiele 1-[2',3',4'-tris-O-(trimethylsilyl)-6'-methacryl oyl-ß-D-glucopyranosyl]-thymin werden in 20 Teilen Chloroform gelöst, mit einem Teil 1-[w'-x'-y'-z'-O-(bis-methacryloyl)-ß-D-glucopyranosyg -thymin und 0,05 Teilen (AiBN) versetzt. Diese Lösung wird unter N2 24 stunden bei 7000 polymerisiert, wobei ein vernetztes Gel erhalten wird.
- Die Aufarbeitung des Gels erfolgt wie unter 1)be.chrieben.
- Beispiel 4 Zu einer schwach siedenden Lösung von 3,5 Teilen N4-Benzoylcytidin in 30 Teilen trockenem Pyridin läßt man unter Rühren langsam 1,1 Teile Methacrylsäurechlorid in 10 Teilen trockenem Benzol zutropfen. Hierbei entsteht eine schwach gelbe Lösung, die weitere 6 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt wird. Danach gibt man ebenfalls unter Riihren 3,4 Teile Trimethylchlorsilan auf einmal zu. Man beläßt das Reaktionsgemisch etwa 5 Stunden bei -16°C, filtriert das Pyridiniumhydrochlorid ab, wäscht mit Benzol nach und engt die Lösung bei 40°C im Vakuum zu einem viskosen Sirup ein, Der Sirup wird in Benzol gelöst, die benzolische Lösung mit NaHCO3-Lösung und anschließend mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat und Abziehen des Benzols im Vakuum erhält man 4,5- Teile analysenreines (etwa 80% d.Th.) N4-Benzoyl-Ox', Oy'-bis-(trimethylsilyl)-Oz'-methacryloyl -cytidin als schwach gelbes Pulver: Analyse: Ber. C 55,78 H 6,66 N 7,51 Gef. a 55,58 H 6,86 N 7,68 Gegebenenfalls kann man den Reaktionsansatz auch so aufarbeiten, daß man die Pyridiniumhydrochlorid enthaltende Reaktionslösung in wasser gießt, wobei das gesuchte Produkt in fester Form ausfällt.
- Außerdem kann man auch die Reihenfolge der Zugabe von Methacrylsäurechlorid und Trimethylchlorsilan vertauschen, ohne daß eine Ausbeutevermindorung eintritt.
- Beispiel 5 Analog Beispiele 4 erhält man auch das bifunktionelle N4-Benzoyl-Ox',Oy'-bis-(methacryloyl)-Oz'-trimethylsilylcytidin in Ausbeuten bis saS, wenn man 1 Teil N4-Bensoyloytidin mit 2 Teilen Methacrylsäurechlorid und t Teil Trimethylchlorsilan umsetzt.
- Beispiel 6 40 Teile des monosubstituierten Produktes aus Beispiel 4 werden mit 10 Teilen des bisubstituierten produkten aus Beispiel 5 in 120 Teilen Toluol gelöst. Zu dieser Lösung gibt man 0,05 Teile AiBN und erhitzt die Lösung unter 14 Stunden auf 70°C, wobei Gebildung erfolgt. Dieses Gel wird analog Beispiel 1 auigearbeitet, Zur Entfernung der N-benzoyl- sowie 0-frimethylcilyl-Gchutzgruppen behandelt man das Gel unter leichtem Rühren 3 Tage mit einer mit Ammoniak gesättigten Methanollösung. Anschließend wird das Gel abfiltriert, zunächst mit Methanol, dann mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das so erhaltene Gel enthält im Gegensatz zu dem nach Beispiel 1 hergestellten Gel nur Cytidinreste, also eine maximale Nucleosidkonzentration.
- Beispiel 7 20 Teile des monosunstituierten Produkts aus Beispiel 1 werden mit 4 Teilen des bisubstituierten Produktes aus Beispiel 5 in 60 Teilen Toluol gelöst. Zu dieser Lösung gibt un 0,05 Teile AiBN und erhitzt die Lösung unter N2 24 Stunden auf 70°C, wobei ein Gel entsteht, dan analog Beispiel 1 und 6 aufgearbeitet wird.
- Beispiel 8 Ein Gel mit kovalent eingebauten Adenosinresten erhält man, wenn man analog Beispiel 4 anstelle von 3,5 Teilen Benzoyloytidin, 3,7 Teile N6-Benzoyladenosin einsetzt, und das erhaltene N6-Benzoyl-Ox'-Oy'-bis(trimethylsilyl) Oz'-methycryloyladenosin analog Beispiel 7 mit N4-Benzyol-Ox',Oy'-(methacryloyl)Oz'-trimethylsilyl-cytidin oder analog Beispiel 1 mit 1,4-Butandio-di-methacrylat polymerißiertO Beispiel 9 30 Teile Cytidingel (vgl. Beispiel 6) läßt man in einer ausreichenden Mange Dimethylsulfoxid (DMSO)-Chloroform (2:3) quellen und füllt mit diesem gequollenen Gelsaterial eine ca. 100 cm lange Glasröhre mit einem Durchmesser von ca. 1 cm, die mit einer G-Fritte versehen war. Auf die so erhaltene Gelpackung gibt man eine Mischung der 4 Nucleoside Adenosin, Thymidin, Cytidin und Guanosin im äquimolaren Verhältnis, wobei in 5 Teilen DMSO-Chloroform (2:3) ca. 0,05 Teile der Xucleoside (Konz.ca. 1%) enthalten sind, Man eluiert bei einer Lautgeschwindigkeit von ca. 11 ml DMSO-Chloroform- Gemisch (2:3) pro Stunde und erhält eine Auftrennung der 5 Nucleosidide, wobei zunächst Thymidin, dann Adenosin sowie Cytidin und zum Schluß Guanosin vollständig eluiert werden0 Beispiel 30 11 Teile Cytidingel (vgl. Beispiel 6) läßt man in einer ausreichenden Menge DMSO-Chloroform (2:3) quellen und füllt mit diesem gequollenen Gelmaterial eine ca. 43 ca lange Glasröhre mit einem Durchmesser von ca. 1 cm,dio mit einer G2-Fritte versehen ist. Auf die so erhaltene Gelspackung gibt man eine Mischung von Tyhmidin und Guanosin im äquimolaren Verhältnis. wobei in ca. 2,5 Teilen DMSO-Chloroform ca. /0,0025 Teile der beiden Nucleoside enthalten sind. Man eluiert bei einer Laufgeschwindigkeit von 24 ml DMSO-Chloroform (2:3)/h und erhält in annähernd quantitativer Ausbeute die beiden NucloosideO Zunsächt kommt Thsmidin, während Guanosin als letzte Komponente nach Durchfluß von 400 ml des Lösungsmittelgemisches vollständig eluiert ist. Bei einer aufgegenen Mischung von 14 Teilen Guanosin und 12 Teilen ffl ymidin werden 13,5 Teile Guanosin und 11,7 Teile Thymididn nach Abziehen des Lösungsmittels in analysenreiner Form erhalten.
- Beispiel 11 Analog Beispiel 8 wird eine Glassäule mit Cyridingel gefüllt, das nach Beispiel 6 hergestellt wurde. Zur Trennung von Cytidin und N4-Benzoyloytidin werden Je /0,0125 Teile der beiden Nucleoside zussammen in 2 Teilen IMSO-Chloroform (2s3) gelöst und nach Aufgabe aut die Gelpackung mit IMSO-Chloroform (2:3) eluiert. Die Elution erfolgt mit einer Laufgeschwindigkeit von ca. 24 ml, wobei zuerst N-Benzoylcytidin und als zweite Komponente Cytidin eluiert wird.
- Beispiel 12 Das Di-Natrimsalz der Thymidin-5'-monophosphorsäure wird mit Hilfe eines Ionenaustauschers in die Pyridiniumfora überführt. 3,6 Teile dieser Verbindung werden in 30 Teilen schwach siedendem trockenem Pyridin langsam unter Rühren mit einer Lösung von 1,1 Teilen Methacrylsäurechlorid in 10 Teilen trockenem Benzol versetzt. Du Reaktionsgemisch wird weitere 6 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Danach gibt man ebenfalls unter Rühren 3,4 Teile Trimethylchlorsilan auf einmal zu. Man beläßt das Reaktionsgemisch ca, 5 Stunden bei -16°C und arbeitet dann wie unter 4 beschrieben auf.
- Die erfindungsgemäß hergestellten Gele lassen sich auf einem weiten Gebiet der organischen Chemie verwenden und mit sehr günstigen Resultaten einsetsen. Es ist z.B.
- ohne weiteres möglich, schon mit diesen Gelen vorgefüllte Rohren für analytische und/oder präparative Zwecke mit genau definierten Eigenschaften auf den Markt zu bringen, so daß auch die Arbeit im Labor wesentlich erleichtert werben kann. Es wurde festgestellt, daß die erfindungegemäßen Stoffe als Arzneimittel mit protrahierter Wirkung eingesetzt werden können, da die Gele unter den sauren Bedingungen des Magens beständig sind, und erst ia alkalischen Milieu des Dünndarme, z.,B0 nach und nach eine Spaltung der Esterbindungen erfolgt. Es ist bekamt, daß verschiedene natürliche und unnatürliche Nucleoside zu therapeutischen Zwecken verwendet werden, so z.B.
- Adenosin (Herz, Kreislauf) Cytidin, Uridin (Lebertherapie), 6-Mercaptopurinriboside (Cytostatikum). Die Geschwindigkeit der Hydrolyse im alkalischen Milieu ist abhängig vom Vernetzungsgrad den Gels, so daß es möglich ist, über den Vernetzungsgrad die Freisetzung des therapeutisch wirksamen Nucleinsliurederivats zeitlich zu steuern, und zwar in einem relativ sehr weiten Bereich. Die erfindungsgemäß hergestellten Gele lassen sich auch noch für eine Vielzahl weiterer Verwenungsgebiete einsetzen, die hier nicht alls aufgezählt werden können, die aber selbstiverständlich von der vorliegen Anmeldung mit umfaßt werden.
Claims (12)
1. Verfahren zur herstellung von Gelen mit kovalent eingebauten Nucleinsäurebausteinen,
in denen mindestens eine Nucleobase mit für die Basenpaarung freien funktionellen
Stellen vorhanden sind, dadurch gekennzeichnet, daß die Nucleinsäurebausteine durch
Umsetzung mit teaktiven Verbindungen in Derivate übergeführt werden, welche nach
an sich bekannten Methoden su vernetzten Gelen polymerisiert werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als reaktive
Verbindungen polymerisationsfähige ungesättigte Verbindungen, z.B. Acryldäurechlorid,
ß-Isocyanato-methacrylsäureäthylester, Methacrylsäureanhhydrid, p-Vinyl-benzoylchlorid,
eingesetzt werden.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß lur Herstellung
der Gele in an eich bekannter Weise mindestens bifunktionelle ungesättigte Verbindungen
eingesetzt werden.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß als mehrfunktionelle
Verbindungen mehrfach substituierte Nucleobesen bze. deren Derivate oder mehrfach
substierte
Oligonucleotide verwendet werden.
5. Verfahren nach anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß zur
Herstellung der Gele ein Nucleobasenderivat eingesetzt wird, bei dem im Zuckerrest
eine oder mehrere OH-Gruppen durch polymerisationsfähige ungesättigte Reste substituiert
sind.
60 Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung
der Gele ein Nucleobasenderivat eingesetzt wird, bei den die im Zuckerrest nicht
durch polymerisationsfähige ungeeättigte Reste substituierte OH-Gruppen durch eine
oder mehrere andere organische Reste, s.B. Trimethylsilyl, Metyläther, o.ä. substituiert
sind
7. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung von
reinen Mono- oder mehrfach substituierten Produkten das Molverhältnis der Raktanten
entsprechend den Produkt eingehalten wird.
8. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß bei
der Herstellung der Gele noch zusätzlich andere monofunktionelle bekante Vinylmonomere
als Copolymerisationspartener eingesetzt werden.
9. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als zusätzliche
Copolymerisationspartner ein oder mehrere Nucleinsäurebausteine mit einer anderen
Nucleobase verwendet werden, welche mit einer reaktiven Verbindung umgesetzt sind0
10.
Verwendung der nach Anspruch 1 hergestellten Gele zur selektiven Trennung und
Isolierung von Nucleinsärebausteine, in denen mindestens eine Nucleobase mit für
die Basenpaarung freien funktionellen Stellen vorhanden sind, bzw. von solchen Verbindungen,
welche eine Konfiguration enthalten, die in ihrem Aufbau mit den für die Basenpaarung
funktionellen zellen der Nucleobasen identisch ist.
110 Verwendung der Gele nach Anspruch 1 zur spezifischen Abtrennung
und Isolierung der Nucleinsäurebausteine von allen anderen Verbindungen, die keine
Basenpaarung eingehen können.
12. Verwendung der nach anspruch 1 hergestellten Gele als pharmazeutische
Mittel mit protrahierter Wirkung.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702003266 DE2003266A1 (de) | 1970-01-26 | 1970-01-26 | Verfahren zur Herstellung von Gelen |
| DE19702031366 DE2031366A1 (de) | 1970-01-26 | 1970-06-25 | Verwendung von Gelen zur Trennung von Nucleinsäurebausteinen |
| US00109545A US3778393A (en) | 1970-01-26 | 1971-01-25 | Gels for use in gel chromatographic procedures and processes for producing the same |
| GB2038571A GB1315458A (en) | 1970-01-26 | 1971-04-19 | Nucleobase-containing gels |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702003266 DE2003266A1 (de) | 1970-01-26 | 1970-01-26 | Verfahren zur Herstellung von Gelen |
| DE19702031366 DE2031366A1 (de) | 1970-01-26 | 1970-06-25 | Verwendung von Gelen zur Trennung von Nucleinsäurebausteinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2003266A1 true DE2003266A1 (de) | 1971-08-05 |
Family
ID=25758535
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19702003266 Pending DE2003266A1 (de) | 1970-01-26 | 1970-01-26 | Verfahren zur Herstellung von Gelen |
| DE19702031366 Pending DE2031366A1 (de) | 1970-01-26 | 1970-06-25 | Verwendung von Gelen zur Trennung von Nucleinsäurebausteinen |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19702031366 Pending DE2031366A1 (de) | 1970-01-26 | 1970-06-25 | Verwendung von Gelen zur Trennung von Nucleinsäurebausteinen |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3778393A (de) |
| DE (2) | DE2003266A1 (de) |
| GB (1) | GB1315458A (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0971943A1 (de) * | 1997-03-05 | 2000-01-19 | Mosaic Technologies, Inc. | Nucleinsäure enthaltender polymerisierbarer komplex |
| US6692912B1 (en) | 1997-03-05 | 2004-02-17 | Matrix Technologies Corporation | Nucleic acid-containing polymerizable complex |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH621561A5 (en) * | 1974-01-14 | 1981-02-13 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Process for producing a bromocyan-activated, hydrophilic, polymeric carrier for biologically active compounds in dried form |
| US4119590A (en) * | 1975-05-22 | 1978-10-10 | Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. | Process for producing a polyion complex having a nucleic acid base |
| US7514263B2 (en) * | 2001-04-02 | 2009-04-07 | 3M Innovative Properties Company | Continuous process for the production of combinatorial libraries of materials |
| US7632916B2 (en) | 2002-08-02 | 2009-12-15 | 3M Innovative Properties Company | Process to modify polymeric materials and resulting compositions |
| US6903173B2 (en) * | 2002-08-02 | 2005-06-07 | 3M Innovative Properties Co. | Fluorinated polymers |
| US7157283B2 (en) * | 2002-08-02 | 2007-01-02 | 3M Innovative Properties Company | Continuous process for the production of combinatorial libraries of modified materials |
-
1970
- 1970-01-26 DE DE19702003266 patent/DE2003266A1/de active Pending
- 1970-06-25 DE DE19702031366 patent/DE2031366A1/de active Pending
-
1971
- 1971-01-25 US US00109545A patent/US3778393A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-04-19 GB GB2038571A patent/GB1315458A/en not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0971943A1 (de) * | 1997-03-05 | 2000-01-19 | Mosaic Technologies, Inc. | Nucleinsäure enthaltender polymerisierbarer komplex |
| EP0971943A4 (de) * | 1997-03-05 | 2001-03-14 | Mosaic Technologies Inc | Nucleinsäure enthaltender polymerisierbarer komplex |
| US6692912B1 (en) | 1997-03-05 | 2004-02-17 | Matrix Technologies Corporation | Nucleic acid-containing polymerizable complex |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3778393A (en) | 1973-12-11 |
| GB1315458A (en) | 1973-05-02 |
| DE2031366A1 (de) | 1971-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0174525B1 (de) | Verfahren zur Aufreinigung synthetischer Oligonucleotide | |
| DE2154278A1 (de) | Verfahren zur Extraktion von Alkalisalzen von Desoxyribonucleinsäure aus tierischen Organen | |
| DE2049638A1 (de) | Isomere Nukleosiddenvate und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2003266A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gelen | |
| DE69624096T2 (de) | Verfahren zur reinigung kurzer nukleinsäuren | |
| WO1993005060A1 (de) | Funktionalisierte trägermaterialien für gleichzeitige synthese und direktmarkierung von oligonukleotiden als primer für matrizenabhängige enzymatische nukleinsäuresynthesen | |
| DE60014028T2 (de) | Funktionalisierte verbindung, gegebenenfalls markierte polynukleotide und verfahren zur detektion einer zielnukleinsäure | |
| DE3650371T2 (de) | 0,0'-Dicyanoethyl-phosphoramidite, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung in Phosphorylierungsreaktionen. | |
| DE60021629T2 (de) | Dinukleotid-Kristalle | |
| DE2655731A1 (de) | Neues verfahren zur herstellung von 3', 4'-dideoxykanamycin b | |
| DE1965431C3 (de) | Inosin-Komplexverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2722032A1 (de) | 9-(3,5-di-o-acyl-beta-d-arabinofuranosyl)-adenin-verbindungen | |
| EP1327005B1 (de) | Verfahren zur selektion hochaffin an ein target bindender nukleinsäuren | |
| DE2352163A1 (de) | Verfahren zur herstellung einer reaktiven matrix aus einem coenzym, das chemisch mit einem wasserunloeslichen traegermaterial verbunden ist | |
| EP1149110B1 (de) | Verfahren zur lichtgesteuerten biochip-synthese | |
| DE69732101T2 (de) | Kombinatorische schutzgruppestrategie für multifunktionelle molekule | |
| DE60022960T2 (de) | Verfahren für die Aufreinigung von S-Adenosyl-L-methionin und für die Herstellung von pharmazeutisch annehmbaren Salzen davon | |
| WO2000053309A1 (de) | Verfahren zur photolytischen abspaltung von schutzgruppen von immobilisierten nucleosid-derivaten, insbesondere in der dna-chip-herstellung | |
| CH467277A (de) | Verfahren zur Herstellung von Cobalticorrinoiden | |
| DD140254A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-substituierten pyrimidin-nucleosiden | |
| DE2125077A1 (de) | Substituierte Purinnbofuranosid 3, 5 cyclophosphate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69406135T2 (de) | Auf einem festträger immobilisierte markierte zucker | |
| DE2740051C2 (de) | Verfahren zur Trennung eines Ketosen und Aldosen enthaltenden Zuckergemisches | |
| DE69814097T2 (de) | Universale Polymere Träger zur Synthese von Oligonukleotiden | |
| DE69828832T2 (de) | Verfahren zur Reinigung von synthetischen Oligonukleotiden |