DE19744799A1 - Pharmazeutische Kombinationspräparate - Google Patents
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue pharmazeutische Kombina
tionspräparate, die sich zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Er
krankungen eignen und ein Diuretikum und einen Endothelin-Antago
nisten enthalten.
Endothelin-Antagonisten, die sich zur Behandlung von Herz-Kreis
lauf-Erkrankungen eignen, sind bereits bekannt. Diese sind jedoch
in ihrer Wirkung nicht immer befriedigend.
Es wurden nun Mischungen mit verbesserten Eigenschaften gefunden.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine Kombination aus
einem Endothelin-Antagonisten und einem Vasodilator.
Gegenstand der Erfindung sind weiter pharmazeutische Zu
bereitungen, enthaltend einen Endothelin-Antagonisten ein Diure
tikum; die Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen, welche
darin besteht, daß man ein Gemisch aus einem Diuretikum und einem
Endothelin-Antagonisten in eine galenische Darreichungsform
bringt; sowie die Verwendung einer Kombination von einem Diureti
kum und einem Endothelin-Antagonisten bzw. einer pharmazeutischen
Zubereitung, enthaltend ein Diuretikum und einen Endothelin-Anta
gonisten zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften
Anwendung bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Als Endothelin-Antagonisten eignen sich vorzugsweise die
Verbindungen
sowie die Substanzen ABT 627, SB 217.242, EMD 94.246, ZD 1.511
und TBC 11.251.
Für den Zweck der vorliegenden Erfindung geeignete Diuretika sind
Acetolamid, Amilorid, Azosemid, Bemetizid, Bendroflumethiazid,
Bumetazid, Butizid, Chlortalidon, Clopamid, Etacrynsäure, Etozo
lin, Furosemid, Hydrochlorothiazid, Mefrusid, Metholazon, Pireta
nid, Torasemid, Triamteren, Trichlormethiazid und Xipamid.
Bevorzugt ist Hydralazin. Unter diesen sind Furosemid, Hydrochlo
rothiazid und Torasemid besonders hervorzuheben.
Die Kombination von einem Diuretikum mit einem Hemmstoff des ET-
Systems kann als Mittel zur Behandlung von Erkrankungen verwendet
werden, die auf einer mangelhaften Durchblutung beruhen. Bei
spiele sind: Sämtliche Formen des Bluthochdrucks einschließlich
(pulmonale Hypertonie), Koronarerkrankungen, Herzinsuffizienz,
renale und myokardiale Ischämie, Niereninsuffizienz, Sub
arachnoidalblutungen, Morbus Raynaud, periphere arterielle
Verschlußkrankheit.
Durch den Zusatz eines Endothelin-Antagonisten, der selbst keine
Wirkung auf den Blutdruck zeigt, läßt sich die blutdrucksenkende
Eigenschaft eines Diuretikums beachtlich verstärken. Die Dosen am
Diuretikum können so beachtlich reduziert werden. Dadurch ist mit
weniger Nebenwirkungen bei der Applikation zu rechnen.
Das Gewichtsverhältnis vom Diuretikum zum Endothelin-Antagonisten
liegt normalerweise im Bereich von 50 : 1 bis 1 : 500, vorzugsweise
10 : 1 bis 1 : 100 und insbesonders 2 : 1 bis 1 : 50.
Die erfindungsgemäßen Kombinationen werden im allgemeinen oral,
z. B. in Form von Tabletten, Lacktabletten, Dragees, Hart- und
Weichgelatinekapseln, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen ver
abreicht. Die Verabreichung kann aber auch rektal, z. B. in Form
von Suppositorien, oder parenteral, z. B. in Form von Injektions
lösungen, erfolgen. Die Verabreichung der Wirkstoff kann in Form
von Präparaten erfolgen, die beide Wirkstoffe zusammen, wie Ta
bletten oder Kapseln enthalten, oder getrennt als ad-hoc-Kombina
tion von Einzelsubstanzen, die gleichzeitig oder zeitlich abge
stuft appliziert werden können.
Zur Herstellung von Tabletten, Lacktabletten, Dragees und Hart
gelatinekapseln kann eine erfindungsgemäße Kombination mit phar
mazeutisch inerten, anorganischen oder organischen Excipientien
verarbeitet werden. Als solche Excipientien kann man für Tablet
ten, Dragees und Hartgelatinekapseln Lactose, Maisstärke oder
Derivate davon, Talk, Stearinsäure oder deren Salze verwenden.
Für Weichgelatinekapseln eignen sich als Excipientien pflanzliche
Öle, Wachse, Fette, halbfeste und flüssige Polyole.
Zur Herstellung von Lösungen und Sirupen eignen sich als Exci
pientien z. B. Wasser, Polyole, Saccharose, Invertzucker, Glukose
und dergleichen. Für Injektionslösungen eignen sich als Excipien
tien Wasser, Alkohole, Polyole, Glyzerin, vegetabile Öle. Für
Suppositorien eignen sich als Excipientien natürliche oder gehär
tete Öle, Wachse, Fette, halbflüssige oder flüssige Polyole und
dergleichen.
Die pharmazeutischen Zubereitungen können daneben noch Konservie
rungsmittel, Lösevermittler, Stabilisierungsmittel. Netzmittel,
Emulgiermittel, Süßmittel, Färbemittel, Aromatisierungsmittel.
Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes, Puffer, Überzugs
mittel und/oder Antioxidantien enthalten.
Die unerwartet vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäßen
Kombinationen zeigt der folgenden Versuch:
Chronisch instrumentierten männlichen Beagle-Hunden (ca. 14 kg)
wurde die Testsubstanz oral als Kapsel im Cross-over design ap
pliziert. Die Kapsel enthielt entweder nichts, Furosemid, Ver
bindung A oder die Kombination Furosemid + Substanz A. Zwischen
den einzelnen Applikationen wurde eine Auswaschphase von minde
stens einer Woche eingehalten. Der Blutdruckverlauf wurde über 6
h registriert. Aus dem systolischen (SAP) und diastolischen (DAP)
Blutdruck in der A. abdominalis [mmHg] wurde der mittlere arte
rielle Blutdruck (MAP) ermittelt. Die Herzfrequenz [min-1] wurde
aus dem systolischen Peak des Blutdrucksignals berechnet.
Es zeigte sich, daß sowohl Furosemid in der applizierten Dosis
als auch die Substanz A alleine den Blutdruck nicht senken, der
Hund reagiert nur mit einer reflektorischen Herzfrequenzsteige
rung. Die Kombination Hydralazin mit dem ET-Antagonisten zeigt
neben der Herzfrequenzsteigerung eine deutliche Blutdrucksenkung.
Dies bedeutet, daß die Blutdrucksenkung so stark ist, daß sie
durch den Herzfrequenzanstieg, anders als bei der Gabe von Hydra
lazin alleine, nicht mehr kompensiert werden kann. Unter Kon
trollbedingungen ergeben sich keine Veränderungen im Blutdruck
und Herzfrequenz.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Es wurden Lacktabletten folgender Zusammensetzung hergestellt:
| Verbindung A | 100,0 mg |
| Furosemid | 150,0 mg |
| Lactose wasserfrei | 30,0 mg |
| Mikrokristalline Cellulose | 30,0 mg |
| Polyvinylpyrrolidon | 20,0 mg |
| Magnesiumstearat | 5,0 mg |
| Polyethylenglykol 6000 | 0,8 mg |
| Eisenoxid gelb | 1,2 mg |
| Titandioxid | 0,3 mg |
| Talk | 0,7 mg |
Verbindung A, Hydralazin, die Lactose, die Cellulose und das
Polyvinylpyrrolidon werden feuchtgranuliert und getrocknet. Das
gesiebte Granulat wird mit dem Magnesiumstearat gemischt, und die
preßfertige Mischung zu ovalen Tablettenkernen zu je 340,0 mg
verpreßt. Anschließend werden die Kerne mit Hilfe eines Lackier
verfahrens überzogen, bis die Lacktabletten ein Endgewicht von
350 mg erreicht haben.
Herstellung von Hartgelatinekapseln folgender Zusammensetzung:
| Verbindung A | 200,0 mg |
| Hydrochlorothiazid | 20,0 mg |
| Lactose kristallin | 18,0 mg |
| Polyvinylpyrrolidon | 15,0 mg |
| Microkristalline Cellulose | 17,5 mg |
| Natrium-carboxymethylstärke | 10,0 mg |
| Talk | 9,0 mg |
| Magnesiumstearat | 3,0 mg |
Die ersten fünf Bestandteile werden feuchtgranuliert und getrock
net. Das Granulat wird mit der Natriumcarboxymethyl-stärke, dem
Talk und dem Magnesiumstearat gemischt und die Mischung in Hart
gelatinekapseln der Größe 0 abgefüllt.
Claims (3)
1. Pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend einen Endothelin-
Antagonisten ein Diuretikum.
2. Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen, dadurch ge
kennzeichnet, daß man ein Gemisch aus einem Diuretikum und
einem Endothelin-Antagonisten in eine galenische Darrei
chungsform bringt.
3. Verwendung einer Kombination von einem Diuretikum und einem
Endothelin-Antagonisten bzw. einer pharmazeutischen Zuberei
tung, enthaltend ein Diuretikum und einen Endothelin-Antago
nisten zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuf
ten Anwendung bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkran
kungen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1997144799 DE19744799A1 (de) | 1997-10-10 | 1997-10-10 | Pharmazeutische Kombinationspräparate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1997144799 DE19744799A1 (de) | 1997-10-10 | 1997-10-10 | Pharmazeutische Kombinationspräparate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19744799A1 true DE19744799A1 (de) | 1999-04-15 |
Family
ID=7845160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1997144799 Withdrawn DE19744799A1 (de) | 1997-10-10 | 1997-10-10 | Pharmazeutische Kombinationspräparate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19744799A1 (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009256209A (ja) * | 2006-02-17 | 2009-11-05 | Gilead Colorado Inc | 降圧療法 |
| US7718161B2 (en) | 2004-06-09 | 2010-05-18 | Ucb Pharma Gmbh | Method for treating a motoneuron disorder |
| EP2545920A1 (de) | 2007-08-22 | 2013-01-16 | Abbott GmbH & Co. KG | Therapie für Diabeteskomplikationen |
-
1997
- 1997-10-10 DE DE1997144799 patent/DE19744799A1/de not_active Withdrawn
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| US7718161B2 (en) | 2004-06-09 | 2010-05-18 | Ucb Pharma Gmbh | Method for treating a motoneuron disorder |
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| US8623819B2 (en) | 2007-08-22 | 2014-01-07 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Therapy for complications of diabetes |
| US8865650B2 (en) | 2007-08-22 | 2014-10-21 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Therapy for complications of diabetes |
| US9592231B2 (en) | 2007-08-22 | 2017-03-14 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Therapy for complications of diabetes |
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