DE19641925C2 - Verfahren zur Herstellung von 3-(Imidazol-l-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4,- triazin-l-oxid - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-(Imidazol-l-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4,- triazin-l-oxidInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-
(Imidazol-1-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid, das als Wirkstoff mit fungiziden
Eigenschaften bekannt ist.
Es ist bereits bekannt, daß sich 3-(Imidazol-1-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid
herstellen läßt, indem man 4-Chlor-2-nitro-anilin in Gegenwart von Phosphoroxy
chlorid und Dimethylformamid mit Phosgen umsetzt, das dabei entstehende 4-
Chlor-2-nitro-phenylisocyanat nach vorherigem Lösungsmittelwechsel mit Ammo
niak reagieren läßt, den so erhaltenen 4-Chlor-2-nitro-phenylharnstoff zunächst mit
wäßriger Natronlauge behandelt, dann mit Salzsäure ansäuert, das gebildete 3-
Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid in Gegenwart eines Überschusses an
Dimethylformamid mit Thionylchlorid chloriert und das entstehende 3,7-Dichlor
benzo-1,2,4-triazin-1-oxid anschließend in Gegenwart einer organischen Base mit
Imidazol umsetzt (vgl. DE-A-27 40 887, J. Org. Chem. 24, 813-818 (1959) und
EP-A-0 003 284). Nachteilig an diesem Verfahren ist, daß bei der Synthese des 4-
Chlor-2-nitro-phenylisocyanats ein Katalysator erforderlich ist und vor der
Reaktion des Isocyanats mit Ammoniak ein Wechsel des Lösungsmittels vorge
nommen werden muß. Ungünstig ist auch, daß das 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-
triazin-1-oxid aus sicherheitstechnischen Gründen nur schwierig zu handhaben ist
und sich in trockenem Zustand explosionsartig zersetzen kann. Außerdem fallen
auf dieser Stufe größere Mengen an Produkten an, die entsorgt werden müssen.
Beeinträchtigt wird die Synthese des 3-(Imidazol-1-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-
1-oxids auch dadurch, daß bei der Chlorierung des 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-
triazin-1-oxids mit Thionylchlorid ein Überschuß an Dimethylformamid als Kata
lysator benötigt wird. Im übrigen sind die Ausbeuten auf dieser Stufe für einen
technischen Prozeß relativ unbefriedigend.
Es wurde nun gefunden, daß sich 3-(Imidazol-1-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-
oxid der Formel
herstellen läßt, indem man
- a) in einer ersten Stufe 4-Chlor-2-nitro-anilin der Formel
mit Phosgen in Gegenwart von Toluol umsetzt, - b) in einer zweiten Stufe das entstandene 4-Chlor-2-nitro-phenylisocyanat der
Formel
mit Ammoniak in Gegenwart von Toluol umsetzt, - c) in einer dritten Stufe den gebildeten 4-Chlor-2-nitro-phenylharnstoff der
Formel
mit wäßriger Natronlauge in Gegenwart von Toluol umsetzt, - d) in einer vierten Stufe das erhaltene 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-
oxid-Natriumsalz der Formel
mit einer starken Säure in Gegenwart von Toluol umsetzt, - e) in einer fünften Stufe das anfallende 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-
1-oxid der Formel
mit Thionylchlorid in Gegenwart von Dibutylformamid und in Gegenwart von Toluol umsetzt, wobei die Mengen so bemessen sind, daß auf 1 Mol an 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid zwischen 0,3 und 0,8 Mol an Dibutylformamid vorhanden sind, und anschließend - f) in einer sechsten Stufe das entstandene 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-
oxid der Formel
mit Imidazol in Gegenwart von Natriumhydrogencarbonat und in Gegen wart von Toluol umsetzt.
Es ist als äußerst überraschend zu bezeichnen, daß sich 3-(Imidazol-1-yl)-7-chlor
benzo-1,2,4-triazin-1-oxid nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in einfacherer
Weise und in besserer Ausbeute herstellen läßt als nach dem bisher beschriebenen
Verfahren. Aufgrund des bekannten Standes der Technik war beispielsweise nicht
zu erwarten, daß der Ersatz von Dimethylformamid durch Dibutylformamid bei der
Chlorierung mit Thionylchlorid zu einer deutlichen Ausbeutesteigerung führt.
Überraschend ist außerdem, daß die mehrstufige Synthese auch dann ohne
störende Nebenreaktionen abläuft, wenn im Eintopf-Verfahren gearbeitet wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen
aus. So ist bei der Umsetzung des 4-Chlor-2-nitro-anilins mit Phosgen kein Kata
lysator erforderlich. Außerdem erübrigt sich ein Lösungsmittelwechsel vor der
Reaktion des anfangs hergestellten 4-Chlor-2-nitro-phenylisocyanats mit Ammo
niak. Günstig ist auch, daß bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfah
rens keine besonderen Sicherheitsmaßnahmen zu beachten sind, weil sowohl die
Handhabung des 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid-Natriumsalzes als
auch der Umgang mit dem 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid in Gegen
wart von Toluol unbedenklich ist. Weiterhin fallen nur geringe Mengen an Pro
dukten an, die entsorgt werden müssen. Vorteilhaft ist ferner, daß bei der Chlorie
rung mit Thionylchlorid nur eine relativ geringe Menge an Dibutylformamid als
Katalysator benötigt wird und das 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid in er
heblich höherer Ausbeute entsteht als bei dem vorbekannten Verfahren. Im übrigen
läßt sich das erfindungsgemäße Verfahren als Eintopf-Prozeß durchführen, und in
der letzten Stufe kann das preisgünstige Natriumhydrogencarbonat als Base ver
wendet werden.
Der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens kann durch das folgende Formel
schema veranschaulicht werden:
Das bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangsstoff
benötigte 4-Chlor-2-nitro-anilin und die als Reaktionskomponenten erforderlichen
Substanzen sind bekannt.
Ammoniak wird bei der Durchführung der zweiten Stufe vorzugsweise in gas
förmigem Zustand verwendet.
Die Konzentration der wäßrigen Natronlauge, die bei der Umsetzung in der dritten
Stufe benötigt wird, kann innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert werden.
Vorzugsweise verwendet man wäßrige Natronlauge, deren Gehalt an Natrium
hydroxid zwischen 20 und 50 Gewichtsprozent liegt.
Als Säuren kommen bei der Durchführung der vierten Stufe alle üblichen starken
anorganischen Säuren in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Salzsäure oder
Schwefelsäure und auch gasförmiger Chlorwasserstoff.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der einzelnen Stufen des
erfindungsgemäßen Verfahrens innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert wer
den. Im allgemeinen arbeitet man bei der Durchführung
- - der ersten Stufe bei Temperaturen zwischen 0°C und 120°C, vorzugsweise zwischen 10°C und 110°C,
- - der zweiten Stufe bei Temperaturen zwischen 10°C und 40°C, vorzugs weise zwischen 20°C und 35°C,
- - der dritten Stufe bei Temperaturen zwischen 60°C und 120°C, vorzugs weise zwischen 70°C und 110°C,
- - der vierten Stufe bei Temperaturen zwischen 20°C und 60°C, vorzugsweise zwischen 30°C und 50°C,
- - der fünften Stufe bei Temperaturen zwischen 50°C und 120°C, vorzugs weise zwischen 60°C und 100°C, und
- - der sechsten Stufe bei Temperaturen zwischen 50°C und 120°C, vorzugs weise zwischen 60°C und 110°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens arbeitet man im allge
meinen unter Atmosphärendruck. Es ist aber auch möglich, unter erhöhtem Druck
oder, sofern keine gasförmigen Reaktionskomponenten eingesetzt werden, auch
unter vermindertem Druck zu arbeiten.
Die molaren Mengen, in denen die Reaktionskomponenten bei der Durchführung
der einzelnen Stufen des erfindungsgemäßen Verfahrens eingesetzt werden, können
innerhalb bestimmter Bereiche variiert werden.
Bei der Durchführung der ersten Stufe setzt man auf 1 Mol an 4-Chlor-2-nitro
anilin der Formel (II) im allgemeinen 1,5 bis 4,0 Mol an Phosgen ein.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe setzt man auf 1 Mol an 4-Chlor-2-nitro
phenylisocyanat der Formel (III) im allgemeinen 1,5 bis 2,5 Mol oder auch einen
größeren Überschuß an Ammoniak ein.
Bei der Durchführung der dritten Stufe setzt man auf 1 Mol an 4-Chlor-2-nitro
phenylharnstoff der Formel (IV) im allgemeinen 1,5 bis 4,0 Mol an
Natriumhydroxid in Form von wäßriger Natronlauge ein.
Bei der Durchführung der vierten Stufe setzt man auf 1 Mol an 3-Hydroxi-7-chlor
benzo-1,2,4-triazin-1-oxid-Natriumsalz der Formel (V) im allgemeinen 1,5 bis
4,0 Äquivalente an starker Säure ein.
Bei der Durchführung der fünften Stufe setzt man auf 1 Mol an 3-Hydroxi-7-
chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid der Formel (VI) im allgemeinen 2,5 bis 5,0 Mol
an Thionylchlorid und 0,3 bis 0,8 Mol, vorzugsweise 0,4 bis 0,7 Mol an Dibutyl
formamid ein.
Bei der Durchführung der sechsten Stufe setzt man auf 1 Mol an 3,7-
Dichlorbenzo-1,2,4-triazin-1-oxid der Formel (VII) im allgemeinen 1,05 bis
1,2 Mol an Imidazol und 1, 2 bis 1,7 Mol an Natriumhydrogencarbonat ein.
Im einzelnen verfährt man bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfah
rens bevorzugt in der Weise, daß man zunächst eine Lösung von 4-Chlor-2-nitro
anilin der Formel (II) in Toluol in ein Gemisch aus Phosgen und Toluol gibt, ge
gebenenfalls noch zusätzliches Phosgen einleitet und bis zur Beendigung der Um
setzung reagieren läßt. Danach leitet man, gegebenenfalls nach vorherigem Abde
stillieren von überschüssigem Phosgen und Lösungsmittel, Ammoniak ein und
rührt nach. Der entstandene 4-Chlor-2-nitro-phenylharnstoff der Formel (IV) kann
entweder nach üblichen Methoden isoliert oder direkt weiter umgesetzt werden,
indem man wäßrige Natronlauge und Toluol hinzufügt und reagieren läßt. Das
dabei als Feststoff anfallende 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid-Na
triumsalz der Formel (V) kann durch Abfiltrieren isoliert und danach in Gegenwart
von Toluol mit Säure behandelt werden. Es ist aber auch möglich, das Salz ohne
vorheriges Abtrennen in toluolischer Suspension direkt mit Säure zu versetzen.
Zweckmäßigerweise entfernt man das im Reaktionsgemisch enthaltene Wasser da
durch, daß man ein Gemisch aus Wasser und Toluol azeotrop abdestilliert. Zur
verbleibenden Lösung von 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid der For
mel (VI) in Toluol gibt man die jeweils gewünschte Menge an Thionylchlorid und
Dibutylformamid. Danach engt man gegebenenfalls unter vermindertem Druck ein,
versetzt mit Wasser und filtriert das in fester Form anfallende 3,7-Dichlor-benzo-
1,2,4-triazin-1-oxid der Formel (VII) ab. Dieses wird schließlich in Toluol gelöst
und nach Zugabe von Imidazol und Natriumhydrogencarbonat zum Endprodukt
umgesetzt. Es ist aber auch möglich, das 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid der
Formel (VII) ohne vorherige Isolierung in toluolischer Lösung mit Imidazol zur
Reaktion zu bringen.
In einer besonderen Variante kann das erfindungsgemäße Verfahren als Eintopf
Prozeß durchgeführt werden.
Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbare 3-(Imidazol-1-yl)-7-
chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid der Formel (I) ist als Wirkstoff mit fungiziden
Eigenschaften bekannt (vgl. EP-A 0 003 284).
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch die folgenden
Beispiele veranschaulicht.
In eine Lösung von 90 g (0,9 Mol) Phosgen in 250 g Toluol wird bei 10°C unter
Rühren innerhalb von 2 Stunden eine Lösung von 92 g (0,53 Mol) 4-Chlor-2-
nitro-anilin in 450 g Toluol eingetropft. Gleichzeitig werden weitere 80 g
(0,8 Mol) Phosgen in das Reaktionsgemisch eingeleitet. Nach beendeter Zugabe
wird nachgerührt und die Temperatur des Reaktionsgemisches innerhalb von
2 Stunden auf 105°C erhöht. Dabei werden innerhalb der ersten Stunde noch
einmal 20 g (0,2 Mol) Phosgen eingeleitet. Das bei der Erwärmung entweichende
Abgas wird in Gegenwart von Aktivkohle in Wasser aufgefangen, das durch
Zugabe von Natronlauge auf einen pH-Wert oberhalb von 8 gebracht wird.
Nachdem das unter Rückfluß siedende Reaktionsgemisch eine Temperatur von
100°C erreicht hat, wird überschüssiges Phosgen durch einstündiges Einleiten von
Stickstoff entfernt. Anschließend destilliert man 250 g Toluol ab, kühlt dann das
Reaktionsgemisch auf 30°C ab und leitet innerhalb von 90 Minuten unter Rühren
20 g (1,17 Mol) Ammoniak ein. Nach beendeter Zugabe wird noch 30 Minuten
nachgerührt. Der entstandene Feststoff wird abgesaugt, mit 40 g Toluol nachge
waschen und bei 50°C unter vermindertem Druck getrocknet. Man erhält auf diese
Weise 111 g eines Produktes, das gemäß HPLC-Analyse zu 98,3% aus 4-Chlor-2-
nitro-phenylharnstoff besteht. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 94,6% der
Theorie.
In eine Lösung von 700 g (2,83 Mol) 4-Chlor-2-nitro-phenylharnstoff in 3000 g
Toluol werden innerhalb von 25 Minuten unter Rühren bei Raumtemperatur 500 g
(5,62 Mol) 45 gew.-%ige wäßrige Natronlauge eingetropft. Nach beendeter Zugabe
wird das Reaktionsgemisch 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend kühlt
man auf 70°C ab, saugt den entstandenen Feststoff ab, wäscht mit 500 g Toluol
nach und trocknet dann den Feststoff bei 50°C unter vermindertem Druck. Man
erhält auf diese Weise 804 g eines Produktes, das gemäß HPLC-Analyse zu
65,5% aus 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid-Natriumsalz besteht. Die
Ausbeute errechnet sich danach zu 85% der Theorie.
In ein Gemisch von 350 g (1,04 Mol) 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-
oxid-Natriumsalz in 900 g Toluol werden innerhalb von 30 Minuten unter Rühren
bei Raumtemperatur 300 g Salzsäure (37%ig) eingetropft. Nach beendeter Zugabe
wird das Reaktionsgemisch noch 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann
auf Rückflußtemperatur erwärmt. Dabei werden aus dem Destillationsrücklauf über
einen Wasserabscheider bis zum Erreichen einer Sumpftemperatur von 111°C
insgesamt 300 ml Wasser abgetrennt. Anschließend destilliert man 200 g Toluol
ab und kühlt dann das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur ab. Es werden
zunächst 500 g (4,2 Mol) Thionylchlorid zugegeben und dann innerhalb von
15 Minuten unter Rühren bei Raumtemperatur 105 g (0,66 Mol) Dibutylformamid
zugetropft. Danach wird das Reaktionsgemisch 2 Stunden lang auf 85°C aufge
heizt. Das dabei entweichende Abgas wird in 5 gewichtsprozentiger wäßriger
Natronlauge aufgefangen. Man erhitzt das Reaktionsgemisch weitere 9 Stunden
unter Rühren auf 85 bis 90°C und engt dann unter vermindertem Druck bis zu
einem Enddruck von 70 mbar und einer Sumpftemperatur von 55°C ein. Der
Rückstand wird auf 5°C gekühlt und mit 1000 g kaltem Wasser verrührt. Der
anfallende Feststoff wird abgesaugt, nacheinander mit 500 ml kaltem Wasser (5°C)
und mit 100 g kaltem Toluol (5°C) gewaschen und dann bei 50°C unter vermin
dertem Druck getrocknet. Man erhält auf diese Weise 201 g eines Produktes, das
gemäß HPLC-Analyse zu 98% auf 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid besteht.
Die Ausbeute errechnet sich danach zu 87,7% der Theorie.
Ein Gemisch aus 150 g 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid und 1.500 g Toluol
wird bei Raumtemperatur mit 74 g Natriumhydrogencarbonat und 60 g Imidazol
versetzt und dann unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Man erhitzt
weitere 5 Stunden unter Rückfluß und trennt das bei der Reaktion entstehende
Wasser ab. Es wird weitere 6 Stunden unter Rückfluß nachgerührt und dann auf
80°C abgekühlt. Bei dieser Temperatur werden dann die entstandenen Salze
abfiltriert. Das verbleibende Reaktionsgemisch wird auf 10°C abkühlt. Der dabei
ausfallende Feststoff wird abfiltriert, zweimal mit je 50 g kaltem Toluol
gewaschen und anschließend unter vermindertem Druck getrocknet. Man erhält auf
diese Weise 148 g eines Produktes, das gemäß HPLC-Analyse zu 99,4% aus 3-
(Imidazol-1-yl)-7-chlorbenzo-1,2,4-triazin-1-oxid besteht. Die Ausbeute errechnet
sich danach zu 90,1% der Theorie.
Nach der im Beispiel 1 beschriebenen Methode wird 4-Chlor-2-nitro-phenylharn
stoff hergestellt.
Ein Gemisch aus 280 g (1,2 Mol) 4-Chlor-2-nitro-phenylharnstoff und 1400 g
Toluol wird innerhalb von 15 Minuten unter Rühren auf Rückflußtemperatur
erhitzt und dabei gleichzeitig tropfenweise mit 200 g (2,25 Mol) einer 45
gewichtsprozentigen Natronlauge versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das
Reaktionsgemisch 7 Stunden bei 90°C unter leichtem Rückfluß gerührt. Danach
wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und innerhalb von 20
Minuten tropfenweise mit 130 g (1,27 Mol) 96%iger Schwefelsäure versetzt. Man
erwärmt erneut auf Rückflußtemperatur und trennt Wasser über einen Wasser
abscheider bis zum Erreichen einer Sumpftemperatur von 110°C ab. Anschließend
destilliert man 800 g Toluol ab und kühlt dann das Reaktionsgemisch auf
Raumtemperatur ab. Unter Rühren werden 410 g (3,44 Mol) Thionylchlorid und
95 g (0,6 Mol) Dibutylformamid zugetropft. Danach wird das Reaktionsgemisch 2
Stunden lang auf 85°C aufgeheizt. Das dabei entweichende Abgas wird in 5 ge
wichtsprozentiger wäßriger Natronlauge aufgefangen. Man erhitzt das Reaktions
gemisch weitere 9 Stunden unter Rühren auf 85 bis 90°C und engt dann unter ver
mindertem Druck bis zu einem Enddruck von 70 mbar und einer Sumpftemperatur
von 55°C ein. Der Rückstand wird auf 5°C gekühlt und mit 1000 g kaltem Wasser
verrührt. Der anfallende Feststoff wird abgesaugt, nacheinander mit 500 ml kaltem
Wasser (5°C) und mit 100 g kaltem Toluol (5°C) gewaschen und dann bei 50°C
unter vermindertem Druck getrocknet. Man erhält auf diese Weise 213 g eines
Produktes, das gemäß HPLC-Analyse zu 96% auf 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-
1-oxid besteht. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 79%, bezogen auf ein
gesetzten 4-Chlor-2-nitro-phenylharnstoff.
Das erhaltene 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid wird nach der im Beispiel 1
angegebenen Weise zu 3-(Imidazol-1-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid umge
setzt.
Nach der im Beispiel 1 angegebenen Methode wird 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-
1,2,4-triazin-1-oxid hergestellt.
In ein Gemisch aus 175 g (0,8 Mol) 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid
und 300 g Toluol werden bei Raumtemperatur unter Rühren zunächst 410 g
(3,44 Mol) Thionylchlorid und dann 57 g (0,36 Mol) Dibutylformamid eingetropft.
Danach wird das Reaktionsgemisch 2 Stunden lang auf 80°C aufgeheizt. Das dabei
entweichende Abgas wird in 5 gewichtsprozentiger wäßriger Natronlauge auf
gefangen. Man erhitzt das Reaktionsgemisch weitere 8 Stunden unter Rühren auf
85 bis 90°C und engt dann unter vermindertem Druck bis zu einem Enddruck von
75 mbar und einer Sumpftemperatur von 55°C ein. Die verbleibende Suspension
wird auf 10°C gekühlt und abgesaugt. Der Feststoff wird noch einmal mit 50 g
kaltem Toluol gewaschen und dann unter vermindertem Druck getrocknet. Man
erhält auf diese Weise 162 g eines Produktes, das gemäß HPLC-Analyse zu 96%
aus 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid besteht. Die Ausbeute errechnet sich da
nach zu 90% der Theorie.
Das erhaltene 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid wird in der im Beispiel 1
angegebenen Weise zu 3-(Imidazol-1-yl)-7-Chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid umge
setzt.
In eine Lösung von 90 g (0,9 Mol) Phosgen in 250 g Toluol wird bei 10°C unter
Rühren innerhalb von 2 Stunden eine Lösung von 92 g (0,53 Mol) 4-Chlor-2-
nitro-anilin in 450 g Toluol eingetropft. Gleichzeitig werden weitere 80 g
(0,8 Mol) Phosgen in das Reaktionsgemisch eingeleitet. Nach beendeter Zugabe
wird nachgerührt und die Temperatur des Reaktionsgemisches innerhalb von
2 Stunden auf 105°C erhöht. Dabei werden innerhalb der ersten Stunde noch
einmal 20 g (0,2 Mol) Phosgen eingeleitet. Das bei der Erwärmung entweichende
Abgas wird in Gegenwart von Aktivkohle in Wasser aufgefangen, das durch
Zugabe von Natronlauge auf einen pH-Wert oberhalb von 8 gebracht wird.
Nachdem das unter Rückfluß siedende Reaktionsgemisch eine Temperatur von
100°C erreicht hat, wird überschüssiges Phosgen durch einstündiges Einleiten von
Stickstoff entfernt. Anschließend destilliert man 250 g Toluol ab, kühlt dann das
Reaktionsgemisch auf 30°C ab und leitet innerhalb von 90 Minuten unter Rühren
20 g (1,17 Mol) Ammoniak ein. Zu der entstandenen Suspension werden 88 g
(1 Mol) 45 gewichtsprozentige wäßrige Natronlauge und 270 g Toluol gegeben.
Das Reaktionsgemisch wird 7 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann auf 40°C
abgekühlt und mit 53 g 98%iger Schwefelsäure versetzt. Nach beendeter Zugabe
wird das Reaktionsgemisch wieder auf Rückflußtemperatur erwärmt. Dabei wird
über einen Wasserabscheider das im Reaktionsgemisch enthaltene Wasser abge
trennt. Zu dem verbleibenden Gemisch werden zunächst 220 g (1,8 Mol) Thionyl
chlorid und dann 50 g (0,3 Mol) Dibutylformamid gegeben. Danach wird das
Reaktionsgemisch 8 Stunden bei 80 bis 90°C gerührt. Anschließend wird unter
vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mit 400 ml
Wasser verrührt. Der anfallende Feststoff wird abgesaugt, mit kaltem Toluol
gewaschen und unter vermindertem Druck getrocknet. Man erhält auf diese Weise
75 g eines Produktes, das gemäß HPLC-Analyse zu 95% aus 3,7-Dichlor-benzo-
1,2,4-triazin-1-oxid besteht. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 62,2%, be
zogen auf eingesetztes 4-Chlor-2-nitro-anilin.
Das erhaltene 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid wird nach der im Beispiel 1
angegebenen Weise zu 3-(Imidazol-1-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid umge
setzt.
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung von 3-(Imidazol-1-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4-tri
azin-1-oxid der Formel
dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) in einer ersten Stufe 4-Chlor-2-nitro-anilin der Formel mit Phosgen in Gegenwart von Toluol umsetzt,
- b) in einer zweiten Stufe das entstandene 4-Chlor-2-nitro-phenyliso cyanat der Formel mit Ammoniak in Gegenwart von Toluol umsetzt,
- c) in einer dritten Stufe den gebildeten 4-Chlor-2-nitro-phenylharnstoff der Formel mit wäßriger Natronlauge in Gegenwart von Toluol umsetzt,
- d) in einer vierten Stufe das erhaltene 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4- triazin-1-oxid-Natriumsalz der Formel mit einer starken Säure in Gegenwart von Toluol umsetzt,
- e) in einer fünften Stufe das anfallende 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4- triazin-1-oxid der Formel mit Thionylchlorid in Gegenwart von Dibutylformamid und in Gegenwart von Toluol umsetzt, wobei die Mengen so bemessen sind, daß auf 1 Mol an 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-1,2,4-triazin-1-oxid zwischen 0,3 und 0,8 Mol an Dibutylformamid vorhanden sind, und anschließend
- f) in einer sechsten Stufe das entstandene 3,7-Dichlor-benzo-1,2,4- triazin-1-oxid der Formel mit Imidazol in Gegenwart von Natriumhydrogencarbonat und in Gegenwart von Toluol umsetzt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der
Durchführung der vierten Stufe Salzsäure, Schwefelsäure oder gasförmigen
Chlorwasserstoff als starke Säure einsetzt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der
Durchführung der fünften Stufe auf 1 Mol an 3-Hydroxi-7-chlor-benzo-
1,2,4-triazin-1-oxid der Formel (VI) 0,4 bis 0,7 Mol an Dibutylformamid
einsetzt.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der
Durchführung
- 1. der ersten Stufe bei Temperaturen zwischen 0°C und 120°C arbeitet,
- 2. der zweiten Stufe bei Temperaturen zwischen 10°C und 40°C arbeitet,
- 3. der dritten Stufe bei Temperaturen zwischen 60°C und 120°C arbeitet,
- 4. der vierten Stufe bei Temperaturen zwischen 20°C und 60°C arbeitet,
- 5. der fünften Stufe bei Temperaturen zwischen 50°C und 120°C arbeitet und
- 6. der sechsten Stufe bei Temperaturen zwischen 50°C und 120°C arbeitet.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1996141925 DE19641925C2 (de) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | Verfahren zur Herstellung von 3-(Imidazol-l-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4,- triazin-l-oxid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1996141925 DE19641925C2 (de) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | Verfahren zur Herstellung von 3-(Imidazol-l-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4,- triazin-l-oxid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19641925A1 DE19641925A1 (de) | 1998-04-16 |
| DE19641925C2 true DE19641925C2 (de) | 1999-03-11 |
Family
ID=7808447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1996141925 Expired - Fee Related DE19641925C2 (de) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | Verfahren zur Herstellung von 3-(Imidazol-l-yl)-7-chlor-benzo-1,2,4,- triazin-l-oxid |
Country Status (1)
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|---|---|
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2740887A1 (de) * | 1977-09-10 | 1979-03-22 | Bayer Ag | Mittel zur bekaempfung von pflanzenbakteriosen |
| EP0003284A1 (de) * | 1978-01-20 | 1979-08-08 | Bayer Ag | Fungizide und bakterizide Mittel auf Basis von 3-Azolylbenzotriazinen und -benzotriazin-1-oxiden und deren Verwendung zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten |
-
1996
- 1996-10-11 DE DE1996141925 patent/DE19641925C2/de not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2740887A1 (de) * | 1977-09-10 | 1979-03-22 | Bayer Ag | Mittel zur bekaempfung von pflanzenbakteriosen |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. Organic Chemistry 24, S.813-818 (1959) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19641925A1 (de) | 1998-04-16 |
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| R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20130501 |