DE1963186B2 - Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester - Google Patents

Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester

Info

Publication number
DE1963186B2
DE1963186B2 DE1963186A DE1963186A DE1963186B2 DE 1963186 B2 DE1963186 B2 DE 1963186B2 DE 1963186 A DE1963186 A DE 1963186A DE 1963186 A DE1963186 A DE 1963186A DE 1963186 B2 DE1963186 B2 DE 1963186B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dihydropyridine
dicarboxylic acid
ester
dimethyl
ecm
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE1963186A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1963186A1 (de
DE1963186C3 (de
Inventor
Friedrich Dr. 5600 Wuppertal Bossert
Wulf Dr. 5670 Opladen Vater
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DE1963186A priority Critical patent/DE1963186C3/de
Priority to CH1669470A priority patent/CH548392A/de
Priority to US91607A priority patent/US3696112A/en
Priority to DK603170AA priority patent/DK128852B/da
Priority to IE1562/70A priority patent/IE34794B1/xx
Priority to GB58230/70A priority patent/GB1291164A/en
Priority to NL7018067A priority patent/NL7018067A/xx
Priority to JP45111390A priority patent/JPS4818236B1/ja
Priority to AT1131570A priority patent/AT301546B/de
Priority to SE17078/70A priority patent/SE364959B/xx
Priority to BE760482A priority patent/BE760482A/xx
Priority to FR7045675A priority patent/FR2081372B1/fr
Priority to CS855170A priority patent/CS157114B2/cs
Publication of DE1963186A1 publication Critical patent/DE1963186A1/de
Priority to US00229551A priority patent/US3777030A/en
Publication of DE1963186B2 publication Critical patent/DE1963186B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1963186C3 publication Critical patent/DE1963186C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(D
IO
15
25
30
in der
R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls durch Phenyl oder Hydroxyl substituiert ist, bedeutet,
R' einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R" einen gegebenenfalls ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, bedeutet und R'" einen Phenylrest bedeutet, der durch die Gruppe SOnR1 substituiert ist und gegebenenfalls als weiteren Substituenten eine Nitrogruppe trägt, wobei η für O, 1, 2 oder 3 steht und wobei R1 für den Fall, daß η = 3 ist, ein Wasserstoffatom bedeutet und für den Fall, daß η = 0, 1 oder 2 ist, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen 1,4 - Dihydro pyridin - 3,5 - dicarbonsäureestern der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise einen Aldehyd der allgemeinen Formel II
R'"—CHO (II)
mit 2 Mol eines Acylfettsäureesters der allgemeinen Formel III
Il απ)
R'—C—CH2-COOR"
mit einem Amin der allgemeinen Formel IV
H2N-R (IV)
wobei die Substituenten R, R', R" und R'" die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, in Gegenwart von inerten Lösungsmitteln umsetzt.
3. Arzneimittel enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch 1.
50
55
Die Erfindung betrifft schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester der allgemeinen Formel I
R " H
R'OOC \/ COOR"
(D
in der R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls durch Phenyl oder Hydroxyl substituiert ist, bedeutet,
R' einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R" einen gegebenenfalls ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochen ist, bedeutet und
R'" einen Phenylrest bedeutet, der durch die Gruppe SOnRi substituiert ist und gegebenenfalls als weiteren Substituenten eine Nitrogruppe trägt, wobei η Tür O, 1,2 oder 3 steht und wobei R, für den Fall, daß η = 3 ist, ein Wasserstoffatom bedeutet und für den Fall, daß η = 0,1 oder 2 ist, einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise dadurch, daß man einen Aldehyd der allgemeinen Formel II
R'"—CHO
(II)
mit 2 Mol eines Acylfettsäureesters der allgemeinen Formel III
Il (HD
R'—C—CH2-COOR"
mit einem Amin der allgemeinen Formel IV
H2N-R
(IV)
wobei die Substituenten R, R', R" und R'" die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen,
in Gegenwart von inerten Lösungsmitteln umsetzt.
Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in organischen Lösungsmitteln, wie Alkoholen, Dioxan, Eisessig, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril, oder in Wasser bei erhöhter Temperatur, vorwiegend bei der Siedetemperatur des jeweiligen Lösungsmittels.
Für die Herstellung von Verbindungen, bei denen R kein Wasserstoffatom bedeutet, besteht eine bevorzugte Ausführungsform des Verfahrens darin, daß man die Umsetzung in Pyridin vornimmt.
Eine weitere Möglichkeit zur Herstellung dieser Verbindungen besteht darin, daß man nach HeIv. chim.Acta,41,(1958), S. 2066, ein 1,4-Dihydropyridin, bei dem R ein Wasserstoffatom bedeutet, mit Oxidationsmitteln oxidiert, das so erhaltene Pyridin-Derivat mit einem Alkylester quaternisiert und anschließend mit geeigneten Reduktionsmitteln zum 1,4-Dihydropyridin rückreduziert.
Als Umsetzungskomponenten können z. B. Verwendung finden:
Aldehyde
2-, 3- oder 4-MethyImercaptobenzaldehyd,
2-, 3- oder 4-Äthylmercaptobenzaldehyd,
2,3- oder 4-Isopropylmercaptobenza!dehyd,
2-, 3- oder 4-Butylmercaptobenzaldehyd,
4-Nitro-6-methylmercaptobenzaldehyd,
2-, 3- oder 4-Methylsulfinylbenzaldehyd,
2-, 3- oder 4-Methylsulfonylbenzaldehyd,
2-, 3- oder 4-Äthylsulfonylbenzaldehyd,
2-MethylsuIfinyl-4-nitrobenzaldehyd,
2-Methylsulfonyl-4-nitrc>benzaldehyd, Benzaldehyd-2-sulfonsäure,
BenzaIdehyd-3-sulfonsäure,
Benzaldehyd-4-sulfonsäure,
S-Nitrobenzaldehyd^-sulfonsäure, 4-Nitrobenzaldehyd-2-sulfonsäure.
Acylfettsäureester Acetessigsäuremethylester,
Acetessigsäureäthylester, Acetessigsäurepropylester,
Acetessigsäureisopropylester,
Acetessigsäurebutylester,
Acetessigsäure-(a- oder ß)-methoxyäthylester, Acetessigsäure-^- oder /?)-äthoxyäthylester, Acetessigsäure-(a- oder /i)-propoxyäthylester, Acetessigsäureallylester,
Acetessigsäurepropargylester, Propionylessigsäureäthylester, ButyrylessigsäureäthyJester, Isobutyrylessigsäureäthylester.
Amine
Methylamin,
Äthylamin, 1 -Hydroxyäthylamin-2,
Benzylamin,
Phenäthylamin.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind als Arzneimittel verwendbare Substanzen. Sie haben ein breites und vielseitiges pharmakologisches Wirkungsspektrum.
Im einzelnen konnten im Tierexperiment folgende Hauptwirkungen nachgewiesen werden:
1. Die Verbindungen bewirken bei parenteraler, oraler und perlingualer Zufuhr eine deutliche und langanhaltende Erweiterung der Coronargefäße. Diese Wirkung auf die Coronargefäße wird durch einen gleichzeitigen nitritähnlichen, herzentlastenden Effekt verstärkt.
Sie beeinflussen bzw. verändern den Herzstoffwechsel im Sinne einer Energieersparnis.
2. Die Erregbarkeit des Reizbildungs- und Erregungsleitungssystems innerhalb des Herzens wird herabgesetzt, so daß eine in therapeutischen Dosen nachweisbare Antifiimmerwirkung resultiert.
3. Der Tonaus der glatten Muskulatur der Gefäße wird unter der Wirkung der Verbindungen stark vermindert. Diese gefäßspasmolytische Wirkung kann im gesamten Gefäßsystem stattfinden oder sich mehr oder weniger isoliert in umschriebenen Gefäßgebieten (wie z. B. dem Zentralnervensystern) manifestieren.
4. Die Verbindungen senken den Blutdruck von normotonen und hypertonen Tieren und können somit als antihypertensive Mittel verwendet werden.
5. Die Verbindungen haben starke muskulär-spasmolytische Wirkungen, die an der glatten Muskulatur des Magen-Darm-Traktes, des Urogenitaltraktes und des .Respirationssystems deutlich werden.
Bei einem Vergleich der erfindungsgemäßen Verbindungen mit dem bekannten Handelsprodukt Dipyridamol zeigt sich, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Wirkungsstärke, in der Wirkungsdauer und auch in ihrem therapeutischen Index dem aus dem Stand der Technik bekannten Dipyridamol überlegen sind.
Die nachfolgende Tabelle enthält Wirkdaten über den Anstieg der Sauerstoffsättigung im Koronarsinus von Hunden nach intravenöser Applikation. Gleichzeitig zeigt die Tabelle die längere Wirkungsdauer und die geringere Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Tabelle
Beispiel-
Nr.
Deutlich erkennbarer Anstieg
der O2-Sättigung im Coronarsinus
O2-Acstieg Wirkungsdauer Toxizität
Maus
mg/kg
i. v.
20—30% 10—60 Min. mg/kg
p.o.
Dipyri
damol
0,3 20—30% 10—60 Min. 2150
1 0,01 30-40% >3Std. >4000
Ic 0,05 30—40% 10—60 Min. >4000
Id 0,01 20—30% > 60 Min. >1000
2b 0,3 20—30% 10—60 Min. >4000
lh 0,1 >3000
Darüber hinaus besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen noch eine weitere, überraschende Eigenschaft. Sie bewirken eine Steigerung der zerebralen Durchblutung, welche mittels Flow-meter im Confluenssinuum des Hundes gemessen werden kann.
Beispiel 1
2,6-Dimethyl-4-(2'-methylmercaptophenyl)-M-dihydropyridin-S.S-dicarbonsäuredimethylester
Man erhitzt 6 g 2-Methylmercaptobenzaldehyd mit 10 ecm Acetessigsäuremethylester und 5 ecm Ammoniak in 60 ecm Methanol mehrere Stunden zum Sieden, filtriert nach Kohlezusatz ab und erhält nach dem Kühlen und Absaugen weiße Kristalle (9 g) vom Fp. 178°C (Methanol).
Auf gleiche Weise wurden erhalten:
a) 2,6 - Dimethyl - 4 - (4' - methylmercaptophenyl)-1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredimethy 1-ester vom Fp. 174 bis 176° C.
b) 2,6-Dimethyl-4-(2'-methylsulfinylphenyl)- 1,4-dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 2800C.
c) 2,6-Dimethyl-4-(2'-methylsulfonylphenyl)-l,4-dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 272°C.
d) 2,6-Dimethyl-4-(2'-methylsulfonylphenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 232° C.
e) 2,6-Dimethyl-4-(4'-methylsulfonylphenyl)-1,4-dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 228° C.
O 2,6 - Dimethyl - 4 - (3' - nitro - 4' - methylmercapto-
phenyl) -1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäur e-
dimethylester vom Fp. 2020C.
g) 2,6 - Dimethyl - 4 - (3' - nitro - 6' - niethylmercaptophenyl)-1,4-dihydropyridin -3,5-dicarbonsäure-
dimethylester vom Fp. 177° C.
h) 2,6 - Dimethyl - 4 - (T - methylmercaptophenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredialiylester
(öl),
i) 2,6-Dimethyl-4-(2'-methylmercapto-5'-nitrophenyl) -1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäure-
diallylester vom Fp. 185° C.
j) 2,6 - Dimethyl - 4 - (2' - methylmercapto - 5 - nitrophenyl) -1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredipropargylester vom Fp. 180°C.
Beispiel 2
l,2,6-Trimethyl-4-(4'-methylsulfoi.yIphenyl)-J^-dihydropyridin-J^-dicarbonsäuredimethylesier
g 4-Methylsulfony)benzaldehyd, 12 ecm Acetessigsäuremethylester und 4 g Methylamin-Chlorhydrat werden in 30 ecm Pyridin 1 bis 2 Stunden auf ca. 1000C erhitzt. Nach dem Eingießen in Wasser wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus 500 ecm Methanol umkristallisiert. Es werden hellgelbe Kristalle (16 g) vom Fp. 188°C erhalten.
a) 1,2,6 - Trimethy 1 - 4 - (4' - methylmercaptophenyl)-
1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredirnethyl- m ester, Fp. 125° C.
b) 1,2,6 - Trimethyl - 4 - (2' - methylmercaptophenyl-1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 125°C.
c) 1,2,6-Trimethyl-4-(4'-methylmercaptophenyl)-1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäure - di-(/ϊ-ätho.xyäthylester); öl.
d) 1,2,6-Trimethyl - 4 - (3 - nitro -4' - methylmercaptophenyl) -1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäuredimethylester vom Fp. 1310C. <to
e) 1,2,6 - Trimethyl - 4 - [T - methylmercaptophenyl)-1,4 -dihydropyridin -3,5- dicarbonsäuredipropargylester vom Fp. 86°C.
Beispiel 3
2,6-Dimethyl-4-(4'-sulfophenyl)-1,4 -dihydropyridin-S^-dicarbonsäurediäthylester
Man erhitzt die Lösung von 18,5 g Benzaldehyd-4-sulfonsäure, 26 ecm Acetessigsäureälhylester und 22 ecm Ammoniak in 250 ecm Alkohol über Nacht zum Sieden, saugt nach dem Abkühlen ab und erhält aus Alkohol hellgelbe Kristalle (20 g; vom Fp. 315' C. Auf gleiche Weise wurden hergestellt:
a) 2,6 - Dimethyl - 4 - (3' - nitro - 6' - sulfophenyl)-1,4 - dihydropyridin - 3,5 - dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 257" C.
b) 2,6-Dimethyl-4-(4'-nitro-6'-sulfophenyl)- 1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäurediäthylester vom Fp. 244J C.
Beispiel 4
2,6-Dime(hyJ-4-(4'-me(h3'lmercaptophenyf)-
l^-dihydropyridin-S.S-dicarbonsäure-
di-(/i-äthoxyäthylester)
Man erhitzt 7,5 ecm 4-MethylmercaptobenzaIdehyd. ! 5 ecm Acetessigsäure-^-äthoxyäthylester und 5 ecm Ammoniak in 50 ecm Äthanol mehrere Stunden zum Sieden, filtriert nach dem Zusatz von Tierkohle ab und dampft im Vakuum ein. Reinigung über Äther, öl: 23 g.
Beispiel 5
l-Benzyl-2,6-dimethyl-4-(4'-methylmercaptophenyl)-l^-dihydropyridin^S-dicarbonsäuredimethylester
Man erhitzt 14 g 4-Methylmercaptobenzaldehyd, 25 ecm Acelessigsäuremethylester und 10 ecm Benzylamin 5 Stunden in 30 ecm Pyridin auf 90 bis 100 C, gibt in Eiswasser und saugt nach einigen Stunden ab. Weiße Kristalle (16 g) vom Fp. 160:C (Methanol). Auf gleiche Weise wurde hergestellt:
\-ji- Oxyäthyl - 2,6 - dimethyl - 4 - (4' - methylmercaptophenyl) - 1,4 - dihydro pyridin - 3,5 - dicarbo nsäuredimethylester vom Fp. 1580C.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Schwefelhaltige M-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester der allgemeinen Formel I
R"'
R'OOC
COOR"
DE1963186A 1969-12-17 1969-12-17 Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester Expired DE1963186C3 (de)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1963186A DE1963186C3 (de) 1969-12-17 1969-12-17 Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester
CH1669470A CH548392A (de) 1969-12-17 1970-11-10 Verfahren zur herstellung von schwefelhaltigen 1,4-dihydropyridinen.
US91607A US3696112A (en) 1969-12-17 1970-11-20 Sulphur-containing 1,4-dihydropyridine derivatives
DK603170AA DK128852B (da) 1969-12-17 1970-11-26 Analogifremgangsmåde til fremstilling af svovlholdige 1,4-dihydropyridiner.
IE1562/70A IE34794B1 (en) 1969-12-17 1970-12-07 New sulphur-containing 1,4-dihydropyridine derivatives
GB58230/70A GB1291164A (en) 1969-12-17 1970-12-08 New sulphur-containing 1,4-dihydropyridine derivatives
NL7018067A NL7018067A (de) 1969-12-17 1970-12-10
JP45111390A JPS4818236B1 (de) 1969-12-17 1970-12-15
AT1131570A AT301546B (de) 1969-12-17 1970-12-16 Verfahren zur Herstellung von neuen 1,4-Dihydropyridinderivaten
SE17078/70A SE364959B (de) 1969-12-17 1970-12-16
BE760482A BE760482A (fr) 1969-12-17 1970-12-17 Nouveaux derives de 1,4-dihydropyridine contenant du souffre
FR7045675A FR2081372B1 (de) 1969-12-17 1970-12-17
CS855170A CS157114B2 (de) 1969-12-17 1970-12-17
US00229551A US3777030A (en) 1969-12-17 1972-02-25 Sulphur-containing 1,4-dihydropyri-dine derivatives for coronary ves-sel dilation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1963186A DE1963186C3 (de) 1969-12-17 1969-12-17 Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1963186A1 DE1963186A1 (de) 1971-06-24
DE1963186B2 true DE1963186B2 (de) 1978-06-15
DE1963186C3 DE1963186C3 (de) 1979-02-15

Family

ID=5754095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1963186A Expired DE1963186C3 (de) 1969-12-17 1969-12-17 Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester

Country Status (13)

Country Link
US (2) US3696112A (de)
JP (1) JPS4818236B1 (de)
AT (1) AT301546B (de)
BE (1) BE760482A (de)
CH (1) CH548392A (de)
CS (1) CS157114B2 (de)
DE (1) DE1963186C3 (de)
DK (1) DK128852B (de)
FR (1) FR2081372B1 (de)
GB (1) GB1291164A (de)
IE (1) IE34794B1 (de)
NL (1) NL7018067A (de)
SE (1) SE364959B (de)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2005116C3 (de) * 1970-02-05 1980-02-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Symmetrische 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
GB1430961A (en) * 1972-01-22 1976-04-07 Yamanouchi Pharma Co Ltd 1-substituted-1,4-dihyddrypyridine derivatives
US4021434A (en) * 1972-01-22 1977-05-03 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Sodium β-[2,6-dimethyl-3,5-bis(ethoxycarbonyl)-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-1-yl]ethyl sulfate
DE2210674C3 (de) * 1972-03-06 1981-09-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-Amino-6-methyl-1,4-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DD106832A5 (de) * 1972-03-06 1974-07-05
US3911123A (en) * 1972-03-06 1975-10-07 Bayer Ag Pharmaceutical compositions utilizing 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives and method of effecting coronary vessel dilation and treating hypertension in humans and animals utilizing said compounds
DE2210672C3 (de) * 1972-03-06 1980-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-substituierte unsymmetrische 1 ^-Dihydropyridin-S^-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US3985886A (en) * 1972-03-06 1976-10-12 Bayer Aktiengesellschaft 2-Amino-4,5-dihydropyridine derivatives and process for their preparation
US3996234A (en) * 1972-04-18 1976-12-07 Bayer Aktiengesellschaft 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters
JPS5738312Y2 (de) * 1979-11-06 1982-08-23
DE3023821A1 (de) * 1980-06-25 1982-01-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4,4-disubstituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
DE3247118A1 (de) * 1982-12-20 1984-06-20 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Neue substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
EP0330470A3 (de) * 1988-02-24 1992-01-02 Ajinomoto Co., Inc. Gegen Tumorzellen verwendbare 1,4-Dihydropyridin-Derivate
US5216172A (en) * 1988-02-24 1993-06-01 Ajinomoto Co., Inc. 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells
DE59410255D1 (de) * 1993-12-10 2003-04-17 Bayer Ag Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine mit cerebraler Aktivität
DE102009030209A1 (de) 2009-06-24 2010-12-30 Schaeffler Technologies Gmbh & Co. Kg Schrägschulterkugellager mit axialer Dichtlippe
JP6093907B2 (ja) 2014-03-28 2017-03-08 リンテック株式会社 粘着性組成物、粘着剤および粘着シート

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3325505A (en) * 1965-02-24 1967-06-13 Smith Kline French Lab 4-cycloalkyl(or cycloalkenyl)-dihydropyridines
US3441648A (en) * 1967-02-07 1969-04-29 Smithkline Corp Compositions and methods for lowering blood pressure with 1,4-dihydropyridines
US3511847A (en) * 1967-02-07 1970-05-12 Smithkline Corp 2,6-di-lower alkyl - 1,4-dihydro - 4-(2-trifluoromethylphenyl) - 3,5 - pyridinedicarboxylic acid esters
DE1670824C3 (de) * 1967-03-20 1978-08-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäurealkylester
DE1670827C3 (de) * 1967-03-20 1974-10-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin
US3455939A (en) * 1967-06-07 1969-07-15 Smithkline Corp 4-(4-chloro-3-sulfamoylphenyl)-1,4-dihydropyridines
US3455945A (en) * 1967-06-07 1969-07-15 Smithkline Corp 4-(carboxy (and carbo-lower alkoxy)phenyl)-1,4-dihydropyridines

Also Published As

Publication number Publication date
FR2081372A1 (de) 1971-12-03
FR2081372B1 (de) 1974-08-23
GB1291164A (en) 1972-10-04
US3696112A (en) 1972-10-03
DE1963186A1 (de) 1971-06-24
DK128852B (da) 1974-07-15
BE760482A (fr) 1971-06-17
SE364959B (de) 1974-03-11
IE34794L (en) 1971-06-17
US3777030A (en) 1973-12-04
NL7018067A (de) 1971-06-21
CH548392A (de) 1974-04-30
CS157114B2 (de) 1974-08-23
AT301546B (de) 1972-09-11
DE1963186C3 (de) 1979-02-15
JPS4818236B1 (de) 1973-06-04
IE34794B1 (en) 1975-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1923990C3 (de) Verfahren zur Herstellung von N-substituierten M-Dihydropyridin-S.S-dicarbonsäureestern
DE2218644C3 (de) Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2117571C3 (de) Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
EP0002208B1 (de) Nitrosubstituierte 1,4-Dihydropyridine, diese enthaltende Arzneimittel sowie deren Herstellung
DE2005116C3 (de) Symmetrische 1,4-Dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
DE1963186C3 (de) Schwefelhaltige 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester
DE2013431C3 (de) 4-Azidophenyl-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäureester
DE1670824A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,4-Dihydropyridinderivaten
CH635323A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen in 2-position substituierten 1,4-dihydropyridin-derivaten.
DE2508181A1 (de) 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2003146A1 (de) Neue 1,4-Dihydropyridinderivate
DE2210633A1 (de) Neue brueckenkopfheterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE1963188A1 (de) Neue Cyanphenyl-1,4-dihydropyridinderivate
DE2117573B2 (de) Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen 1,4-dihydropyridin-3,5- dicarbonsaeureestern, sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2841667A1 (de) Fluorhaltige 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE1813436A1 (de) N-Alkyl-1,4-dihydropyridine
DE2228377A1 (de) Dihydropyridin-carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2210667A1 (de) Kondensiert aromatisch substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2639257A1 (de) Aminoalkylidenamino-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
EP0039863A1 (de) 1,4-Dihydropyridine mit unterschiedlichen Substituenten in 2- und 6-Position, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE2658804A1 (de) Kreislaufbeeinflussende mittel
DE2239815C2 (de) 2-Alkylamino-dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2406198C2 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-6-dialkylamino-dihydropyridinen
EP0110259A1 (de) 1,4-Dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE2549568C3 (de) 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4- (2&#39;-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5- carbonsäureisobutylester, mehrere Verfahren zu seiner Herstellung sowie ihn enthaltende Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee