DE1935685A1 - Neue antimikrobiell wirksame Verbindungen - Google Patents

Neue antimikrobiell wirksame Verbindungen

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DE1935685A1
DE1935685A1 DE19691935685 DE1935685A DE1935685A1 DE 1935685 A1 DE1935685 A1 DE 1935685A1 DE 19691935685 DE19691935685 DE 19691935685 DE 1935685 A DE1935685 A DE 1935685A DE 1935685 A1 DE1935685 A1 DE 1935685A1
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nitro
methyl
imidazolyl
methylene
indanone
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Rufer Dr Clemens
Schroeder Dr Eberhard
Kessler Dr Hans-Joachim
Albrecht Dr Rudolf
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Schering AG
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Description

SCHERING AG
8.7.1969
Neue antimikrobiell wirksame Verbindungen. '
Die Wirksamkeit von Nitro-imidazolen gegen Tricnombnaden ist seit der Auffindung des Antibioticums Aza'niycin (2-liitro-imidazol, S. ETakanrura und H. ümezawa, J.Antibiotics (Tokyo), 9 A, 66 (1955)) bekannt. Diese und andere 2-Eitroimidazole erwiesen sicli jedoch gegenüber dem Hetronidazol (s.u.) als in Vitro nicht besser (G-.C.Lancini-, E. lazzari,
R. Pallanea, Il Parmaco ld Sc. 21, 278 (I966)) und die CD1-Λ-
— pu
und LDj. 0-7ierte lagen erheblich ungünstiger (E. Grunberg, E. Titsworth, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1963, 1965» 478). Erst aus den 5-Bitrb-imidazolen ging dann als beste aus einer grossen- Anzahl synthetisierter Verbindungen (C. Cosar, Arzneimittelforschung IL6_, 23(1966)) das Handelspräparat Hetronidazol (5-I'Iitro-2-methyl-l-(2-hydroxyäthyl)-imidazol, s.a. die französische Patentschrift 1.212.028), mit einer minimalen Hemrnkonzentration von 2,5 y/ml gegenüber Irichomonas vaginalis hervor. 5-IIitro-imidazole, welche, wie die bekannten antibakteriellen Nitrofurane, in der 2-Position ein funktionalisiertes Kohlenstoffatom wie z.B. eine Aldehyd-Carboxyl-oder llitrilgruppe tragen, wurden durch die Australische Anmeldung 55580/65 und niederländische Anmeldung 64/09120 bekannt. In der australischen Anmeldung werden u.a.
BAD ORJCHNAl. - 2 -
00 98 8 3/223 7
SCSEKIHG AG '·. -2- ioorcotr 8.?. 1969
auch die Derivate der 2-Aldehyde v;ie Semicarbazone, Hydrazone etc. beschrieben, und die Anti-Irichomoiiaden— Aktivität wird hervorgehoben, aber minimale Hemmkoiizentrationen liegen nicht vor.
Wir haben nun gefunden, dass die Kondensationsprodukte der 1-substituierten 5-litro-2-iinidazolylaldehyde mit aktive Hethylengruppen enthaltenden Ketonen eine weitaus stärkere Aktivität gegen Trichomonas vaginalis be-
sitzen als das Metronidazol.
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der'allgemeinen Pormel (I) '
■ , ■ ο
f ■" Il
Il ^
°2N"S. Jl-GH=G
ir - ■
in welcher .
X einen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 1-5 C-Atomen, eine 2-Hydroxyäthylgruppe, eine 2-Benzoyloxyäthylgruppe oder eine Alkyl-COOC^CHg-Gruppe mit 1-5 C-Atomen im Alkylrest,
AG - 3 "- β-?.1999
T nand % gemeinsam eine ringbildende -U-g
-SO-CJSg-, -SO2-CH2-, -CHg-SO-, -CM2-SO2-vorzugsweise aber gemeinsam eine ringbildende-GH2-* -Ο-, -S-, -SO-, -SO2-., -S-CB2-, -CH2-S-, -CHg-Cl2- o&er CMA-Briieke Cani* A in der Bedeutung iron -CEs3 -^CUl·» —Ogila-) ©der Massersijoffa^ome,
E-, Hund JS2 H3 einen Alliylrest mit i-5 C-l-töiaen, JHal©gen3 eine ' Hyiäros^lgriüippe, eine AHqrlCOO-fe-a^ppe mit; 2—6 C-Atomen oder eine Alko2^g23ippe mit 1-5 Cr-Ätomen und Ej, H9 einen Allkylrest mit 1—5 C-Atomen, Halogen, eine
gegebenenfalls irerätlierte oder veresterte Hydroscyl-1. gruppe, wobei die esterbildende Säure niciit meta? als 10 C-Atome und ein ätnerbildender Alkylrest3 sofern er alipnatiscli und unsubstituiert ist, nickt mehr als - ... 5 C-Atome enthalten soll, eine -SHGO-Alkylgruppe mit 2-6 C-Atomen oder eine freie, gegebenenfalls versalzte, und/oder gegebenenfalls durch ein oder zvrei Alkylreste mit 1-5 C-Atomen substituierte Aminogruppe darstellen können, wobei für -U3, die para-Stellung zur
C-Gruppe bevorzugt ist.
Tür die Veretherung von Hydroxylgruppen in &,, kommen vorzugsweise Methyl-, A*thyl—, Butyl-, Allyl- oder Benz-<ylreste oder endständig durch Halogen, eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe,
y-A
eine -OCO-Alkylgruppe, eine -0-Tosylgruppe oder eine -UXB-pe gegebenenfalls in der Form eines Salzes, bei der A und B glei-
ORJQfNAL JNSPECTED . # -
;.. 0098S3/223f
SCHERINGAG _ ^f _ . 8.7*1969
eheoder verschiedene Alkylreste darstellen oder gegebenenfalls über ein weiteres Heteroatom wie H, 0 oder S gemeinsam mit dem N-Atom einen 5-7-gliedrigen Ring, der durch Alkylgruppen substituiert sein kann, vorzugsweise Morpholin,_ Pyrrolidin oder Piperidin bilden, substituierte Alkylreste, bevorzugt Äthylreste, in Betracht. Unter Alkylresten sollen hier wieder solche mit 1-5 C-Atomen verstanden werden.
" I1Ur die Veresterung von Hydroxylgruppen in R^ kommen aliphatische und aromatische Carbonsäuren oder Sulfonsäuren wie z.B. Essigsäure, Buttersäure, Benzoesäure, Zimtsäure, iietliansulfonsaure, p-Toluolsulfonsäure, Butansulfonsäure in Betracht
Pur die Versalzung der Aminogruppen kommen z.B. Salzsäure, Schwefelsäure, Ililchsäure oder Essigsäure in Betracht.
Die neuen Verbindungen können hergestellt werden, indem man > a) einen Aldehyd der allgemeinen Formel II
(H)
worin X die oben genannte Bedeutung hat, oder ein funktionelles Derivat des Aldehyds mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
2. (Ill) ,
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SüIffiRIiMG AG - $ - ' 8.7.1969
worin Y und ~Z, R1-R^ die oben genannte Bedeutung haben, umsetzt, oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV
IT
worin X, Y und Z und R-j-R·^ die oben genannte Bedeutung haben, nitriert oder
falls Y und Z im Endprodukt gemeinsam eine ringbildende -SO-, -SO2-, -SO-CH2-, -SO2-CII2-, -CH2-SO- oder
-CII2-S0'2-Brücke darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel
H 0 · ■
worin X und R1-R^ die oben genannte Bedeutung haben und D die Gruppe -S-, -S-CH2-, -CH2-S- darstellt, oxydiert.
Das Verfahren gemäss a) wird bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur in saurem'Milieu, vorzugsweise in dem Anhydrid einer aliphatischen Carbonsäure mit 1-6 C-Atomen oder in Eisessig in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure durchgeführt. Die Kondonsation kann auch in HCl-haltigem Äthanol,
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SCIiEEIlIG AG- - 6 - 8.7.1969 .
in'Ameisensäure, in Orthophosphorsäure und in Piperidin/ Eisessig.durchgeführt werden. Eine bei der Umsetzung auftretende Acylierung von Hydroxylgruppen oder Aminogruppen kann gegebenenfalls durch Verseifen- wieder' rückgängig gemacht v/erden, andererseits kann die Darstellung von acylierten Produkten so erfolgen, indem man die Kondensation in Gegenwart des Anhydrids der zur Acylierung gewünschten Säure ' vornimmt, sofern diese aliphatisch ist und 1-6 C-Atome enthält, oder indem man freie Hydroxyl- bzw. Aminogruppen mit dem entsprechenden Säurechlorid oder -anhydrid umsetzt. Die endständigen -It^ -Gruppen in E^ können auch durch Umsetzung
B
der entsprechenden Tosyloxy- oder Halogenverbindungen mit
Aminen HlT erhalten werden, wobeidieseHalogenverbindungen
NB
bevorzugt aus den entsprechenden Hydroxy !verbindungen mit Halogenierungsmitteln wie z.B. Thionylchlorid oder -bromid dargestellt werden.
Die Salzbildung der Aminogruppen enthaltenden Verbindungen kann ebenfalls nachträglich vorgenommen werden.
Als funktioneile. Derivate der Aldehyde sind vorzugsweise die Diacetate zu nennen.
Die Nitrierung gemäss b) kann nach den bekannten Methoden z.B.
mit Salpetersäure in konzentrierter Schwefelsäure oder mit dem BF^-^O^Komplex erfolgen. Das Verfahren b) ist im allgemeinen
dem Verfahren a) unterlegen. Die Oxydation des Schwefelatoms gemäss c) zum SuIfoxid oder Sulfon kann beispielsweise mit Wasserstoffperoxid oder organischen Persäuren erfolgen.
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SCIBäRING AG
8.7.1969
Die neuen Verbindungen zeigen gute antimikrobielle Wirkungen, "besonders gegen Protozoen und tint er diesen speziell gegen Tricliomonas vagiiialis. Die Tabelle I zeigt die überlegene Wirkung der neuen Substanzen gegen Trichomonas vaginal!s an Hand einiger typischer Beispiele. Als Vergleichssubstanz diente das bekannte Ilandelspräparat Iletronidazol gegen
Trichomoniasis (beschrieben in dem französischen Patent
1.212.028, publiziert am 21. 3. I960. Über die Wirksamkeit dieser Verbindung und zahlreicher anderer 5-lTitro-imidazole, von denen keines aktiver war, siehe C. öosar, Arzneimittelforschung 16, 23 (1966)).
Tabelle!
Verbindung
Minimale Hemmkonzentr. in γ/ml gegen Trichomonas vaginalis
6.7-Dinetho2cy-2-(5-nitro-l-methyl-2-inidazolyl-:aetIiyleii)-3-benzoiuranon 0,024
6-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-iiiethylen)-l-tetralon - 0,024
6-Acetoxy-5-methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon 0,012
5-Acetoxy-2-(5-nitro-l-allyl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon 0,024
4.5'-Dimethoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon 0,049
2-(5-I;Titro-l-methyl-2-iraidazolyl-methylen)-4-thiachromanon 0,012
4l-(2-Acetoxyäthoxy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-inidazolyl-methylen)-acetophenon 0,049
Wetronidazol (ira eigenen Test) 1,56
'%ύ ^- 009883/2237
3CEESIHS JLS - 8 - 8.7-1969
1S3568S
Die Verbindungen v/erden- τση Mäusen hex oraler Applikation iron 1 .g/kg gut vertragen. Die neuen Yer"blndungen können An den pnarraazeutiscn ublielien AppllkationslOrriien Tille Pillen, Dragees,, Eapseln, iraginaltabletten, Säften usw., irerablOlgt werden. . . ■ .
009883/2237
SCHERING AG ο
~ y " . 8.7.1969
Beispiel 1 ■ ■ .
405 mg (2,5 mMol) 5-Methoxy-l-indanon, 388 cig (2,5 mMol) 5-Nitro~l-raethyl-2-imidazolyl-aldehyd und 350 mg wasserfreies Natriumacetat wurden in 2,5 ml Essigsäureanhydrid 90 Minuten bei 700C belassen. Nach Abkühlen auf 5°C, Absaugen und Y/aschen mit Wasser und Digerieren in siedendem Äthanol wurden 235 mg (32$ der Theorie) 5-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazo.lylmethylen)-l-indanon erhalten. Schmelzpunkt 256 - 258° C. Ber. " C 60,19 Gew.$ H 4,38 Gew.$ N 14,04 Gew.$ Gef. C 60,44 Gew.$ H 4,22 Gew.$ N · 13,94 Gew.^
Beispiel 2 ·
81 mg (0,5 mMol) 5-Methoxy-l-indanon und 78 mg (0,5 mMol) 5-Nitro-l-methyl~2-imidazolyl-aldehyd wurden in 2 ml 75$igem wäßrigen Äthanol mit 0,o5 ml konzentrierter Salzsäure 3 Stunden gekocht. Nach Abkühlen auf 2O0C und Aufarbeitung, wie in Beispiel 1 beschrieben, wurden 10 mg (6,8$ der Theorie) 5-Methoxy- · 2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon erhalten.
I.
Beispiel 3 ·
81 mg (0,5 mMol) 5-Methoxy-l-indanon und 78 mg (0,5 mMol) 5-Nitro-l-methyl-2-imidazolyl-aldehyd wurden 1 Std. in 1 ml Ameisenßäure gekocht. Nach Abkühlen auf 200C und Aufarbeitung,wie in Beispiel 1 beochrieben, wurden 15 mg (10$ der Theorie) 5-Methoxy· 2-(5-nitro-l-inethyl-2-irnidazolyl-met;hylen)-l-indanon erhalten.
009883/2237 " lo~
SGHERING AG - Io - - 8 7 J-969"":
· Ϊ935685
Beispiel 4
81 .mg (0,5 mMol) 5-Methoxy-l-indanon und 78 mg (0,5 "nMol) · S-Nitro-l-methyl^-iraidazolyl-aldehyd wurden - In 3,5 ml' ■ '' Benzol mit 11 μΐ Piperidin und 9 μΐ Eisessig 2 Tage bei 20° C belassen, dann wurde abgesaugt und wie in Beispiel 1 · beschrieben aufgearbeitet. Es wurden 7 mg ( 5 $ der Theorie) 5-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon erhalten.
Beispiel 5
388 mg (2,5 mMol) 5-Nitro-l-methyl-2-imidazolyl-aldehyd und 350 mg wasserfreies Natriumacetat wurden in 2,5 ml Essigsäureanhydrid 90 Minuten bei 100° C belassen. Es wurde gekühlt, abgesaugt und mit 5 ml V/asser gewaschen. Nach Umkristallisieren wurden 125 mg { 19 0A der Theorie) 5-Nitro-l-methyl-2-diacetoxymethyl-imidazol erhalten. Schmelzpunkt: 144 - 146° C.
81 mg (0,5 mMol) 5-Methoxy-l-indanon und 128 mg (0,5 niMol) 5-Nitrö-l-methyl*2-diacetoxymethyl-imidäzol und 70 mg wasserfreies Natriumacetat wurden in 0,5 ml Essigsäureanhydrid wie in Beispiel 1 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Es wurden 240 mg ( 33 # der Theorie) 5-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon erhalten.
Beispiel 6 .·■■-.- .."'""'" '
330 mg Indanon wurden wie in Beispiel 1 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Es wurden 322 mg (48 $ der Theorie)
00 98 3 3/.223? : - n -
ORlQiNAL JNSPECTEO
SCHERING AG . - J* - . · 8.7.1969 ;
2-(5-Nitro-l-methyl-2-iinida2olyl-metliyleji)-l~lnaazion erhalten, Schmelzpunkt 250 - 254° C , ,.
Ber. G 62,44. Gew*$ II .4*12 .Cew«# if 15,60 Gew-$ Gef. C 62,27 Gew.$ JI 4,39 &ew.$ Έ 15,80 Gew. 1*
Beispiel 7 ' -. ,
440 mg 5-Äthoxy-l-indanon, 388 mg 5-Nitro-l-methyl-2-imidazolyl-aldehyd und 350 mg wasserfreies Hatriumaeetat v?urden in 2,5 ml Essigsäureanhydrid 90 Minuten bei einer temperatur von 100° G belassen. Fach Abkühlen auf 5° Cr Absaugen und feschen mit Viaeser und Digerieren mit !Eetrahydrofuran wurden 182 mg {2 3 f* der Theorie) 5-Äthoxy~2-(5rnitro~l-methyl-2~imidazoly1-methylen)—l-indanon erhalten» Schmelspunkt 261 - 265° C.
Ber. C 61,35 Gew.?S .■ Hf 4,83 Gew.# K 13,41 Gew.$ Gef. C 61,76 Gew.^ H 4,86 Gew.^ N 13,54 Gew.$
Beiapiel 8 '
510 mg 5-Butoxy-2-indanon wurden wie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Es wurden 259 mg (30 $ der £heorie) 5-Butoxy-2-(5-nitra-l-iiiethyl-2-iiiiidazolyl-methylen}-lindanon erhalten.
Scamelzpunkt 243 - 246°- C. ·
Ber* C 63,32 Gew.^ H 5,62 Gew.^ Έ 12,31 Gef. G 63,87 Gew.^ H 5,95 Gew.?i H 12,69
INSPECTED
&Ö3SS3/223!
370 TOg 5"^y5r©xy~l-indsnon -wurden wie in Beispiel 7 rt*. Das .Ii©hp3?:o.d^ilrt wurde aus
IBs -wurüen 324 mg |4Ώ% έ
2—(5 "^niit^o-O^meÄyl-2-imlda.z olyl-smeiiry len)—1—:: 244 - 24# ß«
It)
370 ;nig 4-IIyärD^-l-indanon miräen wiie in Beispiel 7 sehrißiben umgEseiizi;. Das Rohprodukt wurde mit Methanol digeriert. Es wurden 540 mg (67$ der Theorie) 4-Aeetoxy-2-f (5-ni tro-l-me thyl-2-lmi daz oly 1-ci e thyl en) -1- indanon erhalt en« Schmelzpunkt-241 - 243° G.
Ber. C 58,71 &ew^ H 4,01 Gew..^ H .12,84 &ew./» Gef* C 58,70 Gew.^ H 3,95.Gew. $ N 13,03. Gew. $■
Beispiel 11 *
540mg (1,65 mMol) 4-Acetoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2~imidazolylmethylen)-indanon wurden 2 Stunden in 13,5 ml Äthanol mit 6,8 ml konzentrierter Salzsäure gekocht- Es wurde gekühlt, abgesaugt und aus Dimethylformamid umkriBtallisiert.
ORIGINAL INSPECTED
Di)IiBJ 3/22 3ä7
SCHERING AG - 13 - 8"?·1969
Man orhlolt 276 rc£ (59?S üov
iriethyl~2-irnidazolyl-:?.e:thylen)-l-indanori.
Schmelzpunkt 285 - 237° C.
Ber. C 58,94 Gev/.$ II 2,89 Gew.# N 14,75 Gei. C 59,17 Gew.# H 4,00 Gew. ^ ST 14,77 G-sw.J»
Beispiel 12 ' · ■
480 mg 4, S-DiKiethoxy-l-iiidanoTi wurden wie in Beispiel 7 beschrieben, umgesetzt und aufgearbeitet. Es wurden 425 mg (52$* der Theo-rio) 41p-Dir5ethoxy-2-'(5-niuro-l-riGthyI-2-is:iaai5oIyI-aethyleri.)--lindanon erhalten. . .
Schmelzpunkt 228- 230° C.
Ber., · 0 58,36 Gew.^ ' .H 4,60 Gew.$ Έ 12,76 Gew.^ /Gei. C 58,37 Gew.^ ' # E 4,42 Gew.^ N 12,71 Gew.^
Beispiel 13 : ' . ι
365 mg 6-Methyl-l-iridan.on v/urden wie in Beispiel 7 beschrieben u.V.-gesetzt. Das Rohprodukt wurde aus einem Gemisch von Acetonitril-Chloroform-Tetrahydrofuran 25:30:10 umkristallisiert.. Kan erhielt 133 QS (19^ der Theorie) 6-Kethyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-irr.ida-
ο .«
Schmelzpunkt 249 - 252 υ'
Ber. G 63,59 Cev/.# H 4,63 Gew.^ N 14,83 Gew.# Gef. C 64,13 Gew.?$ H 4,68 Gew.^ N 14,90 Gew.#
• ÖADOftlQlHAI. -
. . 00-98 8 3/.22 37 ·■
SGHERINGAG - 14- - 8.7.1969
Beispiel 14
455 mg 5-Methoxy-6-hydroxy-l-indanon wurden wie in Beispiel 1 beschrieben umgesetzt. Das Rohprodukt wurde mit Methanol digeriert und aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhielt 260 mg (30$ der Theorie) 5-Methoxy-6-acetoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon. Schmelzpunkt 248 - 252° C.
Ber. C 57fl4 Gew.# H 4,24 Gew.^ -N 11,76 Gew.# Gef. G 57,45 Gew.# H 4,17 Gew.fi N 11,78 Gew.#
Beispiel 15
•590 mg 5-Methöxy-6-acetoxy-2-(5-nitro-l-iaethyl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon wurden wie in Beispiel 11 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 396 mg (76$ der Theorie) 5~Methoxy-6-hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl methylenj-l-indanon. .
Schmelzpunkt ,v 290°-G. . ' · Ber. C 57,14 Gew.$ H 4,16 Gew.$ N 13,33 Gef. C 57,76-Gew.jS H 4,25 Gew.$ N 13,46
Beispiel 16
σ 415 mg 6-Chlor-l-iridanon \\rurden wie in Beispiel 7 beschrie-
to en umgesetzt. Das Rohprodukt wurde mit Acetonitril digeriert oo ·
Man erhielt 431 mg (57 °ß> der Theorie) o-Chlor to ■■-..-
^ methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon.
N»- ■ η
ω Schmelzpunkt 258 - 259 G.
•ο
Ber. G 55,36 Gew.^ H 3i 34 Gew.^ N 13,83 Gew.?* Gef. C 54,76 Gew.i» Ii 3,35 Gew.i N 14,12 Gow.?S
. SCHMOTG Mr . - 15 -
3.7
540 jng 5^e«:tö2qy~^iS-mife
ind;anön «mäaaa ^rLm an Beispiel Xl !
a^gearbaertiet,.. San erlcn.elt 420 ang {90$ ,2-1 6-^ι113?ό-^1-^ιβ1;^^ΖΙ-2-^^
H 3*89 t
M 4;, 19
570 mg 7—2iyäroxy-l~inxiaiioii wurden Vie in Beispiel 7 "beschrieben umges-e~tz:fc·.. Das Rohprodukt wurde aus einem Gemisch Acetonitril—Chloroform .1:1 uinkristallisiert.. Man erhielt 180 mg (22$ der Theorie) 7-Acetoxy-2-(5-nltro-l-methyl-2- imidazolyl-methylen)-1-indanon*
Schmelzpunkt" 225 . -" 229° C.
Ber. C 58,94 Gew.^ H 3,89
Gef, C 58,38 Gewv# 31 4,19
Beispiel 19
485 mg 7-Acetoxy-l-indanon wurden vie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Das Rohprodukt wurde mit Methanol .digeriert* Man erhielt 80 mg (10$ der Theorie) .7-Acetoxy-2-(5-nitrO-l-methyl-2-imida.zOlyl-methylen)-l-indanon.
Beispiel 20 · ·
550 mg 5~i(2-ltho3cy,-ä-thoxy3~l-indan!an vmrdeji wie in Beispiel 7
ORlOtNAL INSPECTED - 156 -
A®
1935615
21
mg
wi© in 3
Bei·,
€3,62 I
E 4,63
3J 14,85 1 14,94
Beispiel 22 .^ ■
575 mg &-Hy(irp3cy-3-ibenz:oruraiion imiTü-eii \räe in Beispiel 1 Bchrieben iiingeBe-tzt» Das Rohprodukt wurde aus einem Hetlianol-ChlorolOrm IiI und anschließend-aus Dirnetnylf ormainid umkris-tallisiert» Man erhielt 270 mg (33^ der iheorie) . 6-Äcetoxy- 2- (5 -ni t r o-l-m e thy 1- 2- imi d a ζ öly 1-m e thy 1 en) -3- Ό enz ο f ur anon.
Schmelzpunkt 25B- 259° C. · .
Ber* C 54,71 Gew,i# H 3,37 -Gew..JA U 12,76 Gew,^ Gef» C · 54.22 Gew.ji H 3,40 Gew„# Ii 12,78 Gew.|5
-.17 -v
009833/2237
ORiQWAL INSPECTED
SGHERING AG - 17 - 8.?.1969
Beispiel 23
542 jtitf 6-Aootoxy-2-(5-nitro-l-mQthyl-2-irnldaaolyl-inotiiylen)-5-benzofurarr-wurden wie in Beispiel 11 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 20? mg (44$ der Theorie) 6-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2~imidazolyl-methylen)-3~benzofuranon. Schmelzpunkt > 2QO0 C. ....
Ber. C 54,36 Gew.$ .-Ii 3,16 Gew.$ N 14.63 Gew.$. Gef. C 53,86 Gew.$ H 3,30 Gew.$ . N 14.70 Gew.$
Beispiel 24 " ■ ·
350 mg Thioindoxyl wurden wie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Das Rohprodukt wurde mit Dimethylformamid digeriert. Man erhielt 132 mg (18$ der Theorie) 2-(5-Nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-thioindoxyl.
Schmelzpunkt 283 - 288° G.
Ber. C 54,36 Gew.$ H 3,16 Gew.$ N 14,62 Gew.$ S 11,16 Gew^ ' Gef. C 54,56 Gew.$ H 3,47 Gew.$ N 14,30 Gew.$ S ll,50Gev$
Beispiel 25 ' ' -
541 mg 7-Acetoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-1-indanon wurden wie in Beispiel 11 beschrieben umgesetzt. Das Rohprodukt wurde mit Äthanol digeriert. Man erhielt 271 mg (97$ der Theorie) 7-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-:· methylen)— 1-indanon. .
Schmelzpunkt 265 - 268° C.
Ber. C 58,94 Gew.$ H 3,89 Gew.$ N 14,73 Gew.$ Gef. 0 59,32 Gew.$ H 3,85 Gew.$ N 14,69 Gew.$
00 90 8 3/2237 - 18 -
SCHERINGAG -18-
Beispiel 26
365 mg 4-Methyl-l-indanon v/urden wie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Nach Digerieren in heißem Dimethylformamid wurden 213 mg (30 $> der Theorie) 4-Methyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon erhalten.
Schmelzpunkt 254 - 255° C.
Ber. C 63,59 Gew.$ H 4,63 Gew.# N 14,83 Gew.# \ Gef. C 63,73 Gew.5ε H 4,80 Gew.^ N 14,58 Gew.°ß>
Beispiel 27 ' .
435 mg 6-lBopropyl-l-indanon wurden wie in Beispiel 26 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 242 ng ö-Isopropyl:^- (5vnitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indänqn (31^ der Theorie) Schmelzpunkt 243/50 - 255° C.
Ber. C 65,59 Gew.# H 5,51 Gew.$ N 13,50 Gew.^
Gef. C 65,50 Gew.#- H 5,67 Gew.^ N 13,46 Gew.# \ ' ■·'.■··
Beispiel 28
407 mg 4-Methoxy-l-indanon wurden wie in Beispiel 26 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 209 "mg 4-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon (28$ der Theorie) Schmelzpunkt 259 - 264° C.
Ber,?· 0· 60,19 Gew.# H 4,38 Gew.jS. . N 14,04 Gew.#
Gef. 0 6O1OOGeW.^ H 4,50 Gew.jS N 13,93 Gew.% .■-.-- ·
0098 8 3/22 3 7
Beispiel 23 - " ' v
47© mg 5—Iülly2iojsy-l~-iaa;äa3a©3i mcrfea twis im ÜBisjpiel imaä ;arf"g©aÄeIite1;<, Baaa ©likifOJt H76 ang ^H^-
3Sf ©©w^ 14,11 &miJ$ Έ Ί2.ηΒ5
it Beispiel 3®
594 ang 5-^0β3ΐ2©3^-1-Ιΐιαίθΐιοίη wnräen wie im Beispiel waä aaii^geaaibeiiei;· Hau «roielt 159 ang 5-Benzoxy-2
-Φ -
Setomelzpunkt 256 - 26ΧΪ0 ΰ,
Ber. C! 67,20 Gew,$ H 4,57 Gew.^ JJ 11,21 Gef, G 67,25 <iew*$· H 4»aS Gem^ ,JJ 11,20 Gew.#
Beispiel J>1 ·
415 mg 4-Chlor-l-iiidanon wurden wie in Beispiel 26 beschrieben umgesetzt und aufgearlieitet. Man erMeit 166 mg 4-Chlor-2-(5~ nitro-l-methyl-s2-imidazolyl-inetliylen)-l-indanon (22?ί der Theorie).
Schmelzpunkt 239/44 - 249° C, Ber. G 55,36 Gew.fo E 3,34 Gew.jS H 13,S3 Gef. G 55,29 G«w.?S H 3„24 Gew.fi N 13,84
„ 2o-JNSPECTED
SCHERINGAG ■ -2ο- 8.7.1969
Boiaoiol 32 ■ ..
480 rag .5.6rJ)imethoxy-l~indanon wurden "wie in Beispiel 26 be-?
schrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man' erhielt 180 mg p.6-Di1T,ethoxy-2-(i>-nitro-l--rr.ethyl-2-ir.ida2olyl-rie1;-ylen)-lindanon (-22^ der Theorie).
Schmelzpunkt 258 -.266° O.
Ber. C 58,36 Gew.£ H 4,60 Gew.$. X 12,76 Gew.£ Gef. C 58,10 Gew.^ H 4·«70 Gew.^ i\· 13,00 Gew.$
Beispiel .33 .
455 mg S-Hydroxy-o-rethoxy-l-indanon v/urden wie in 3eispiel beschrieben ur.gesetat und aufgearbeitet. Ksn erhielt 118 mg-6-Methpxy-5~acetoxy-2-(5-nitro-l-r.ethyl-2-iniidazolyl-n5eth.ylen)-l-
indanon (13 /^ der (Theorie).· ■ ·
Schmelzpunkt 258 - 259° C. ■ .. '
Ber. C 57,14 Gew.j5 K 4,24 Gew.^ I\r 11,76 Gew.Ji ■ Gef. C 57,00 Gew.^ E 4,64 Gew.£ S 11,78
Bei SOi el 34 ·
590 r1s"6-Methoxy-5-acatoxy-2-(5-nitro-l^niethyl-2-in;idazOlyl-:-eth5.
lenrl-indanon v/urden wie in Beispiel 21 beschrieben umgesetzt.
Nach Absaugen erhielt man 475-Kg 5-Kydroxy-6-nethoxy-2-(5-nixrol-niethyl-2-iaiaazolyl-inethylen)-l-indanon (91^ der Theorie).
Schmelzpunkt > 290° C.
Ber. C 63,59 Gow.ji H 4,63 Gew.# Ii 14,33 Gew.j5 Gef. C 63,73 Gew.J-S. ■ H 4,30 Gew.^i X 14,5S Gew.JO
0098 8 3/2237
BAD ORIGINAL - 21 -
SCHERING AG -21- · 8.7· 1969
Beispiel 35
455 rag 4-Chlor-7-hydroxy-l-indanon wurden v/ie in Beispiel 26 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 292 mg 4-Chlor-7-acetcxy~ \2-(5-nitro-l-methyl-2-ifflidazolyl-methylen)-l-indanon (32 % der Theorie) Schmelzpunkt 24l - 242°C.
Ber.: C 53.12 Gew.. % H 3,35 Gew. % N 11,62 Gew. Jg Gef.: C 52,64 Gew. J* H 3,36 Gew. % N 11,78 Gew. % ■
Beispiel 36
600 mg 4-Chlor-7-acetoxy~2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-1-indanon v/urden v/ie in Beispiel 11 beschrieben umgesetzt. Nach Absauge: erhielt man 530 mg 4-Chlor-7-hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl~2-imidazolyl-' methylen)-l-indanon (99 $ der Theorie).
Schmelzpunkt 266 - 2670C.
Ber..: C 52,59 Gew. % H 3,16 Gew. % N 13,14 Gew. <p
Gef.: C 52,80 Gew. % H 3,17 Gew. % N 13,20 Gew. %
Beispiel 37 " ' '
518 mg 3-Phenyl-l-indanon, 388 mg 5-Nitro-l-methyl-2-imida2oXjrlaldehyd und 350 mg wasserfreies Natrium-acetat wurden in 250 ml Essigsäure-anhydrid acht Stunden bei einer Temperatur von 1000C belassen. Nach Abkühlen auf 5°C, Absaugen und Waschen mit Wasser und Umkristallisieren aus Dimethyl-formamid wurden 222 mg 3-?henyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanor. (26 % der Theorie) erhalten. · /
Schmelzpunkt 184 - l86°C.
Ber.: C 69,75 Gew. ^ H 4,10 Gew. & N 12,21 Gew. fS Gef.: C 69,00 Gew. % H 4,74 Gew. % N 12,01 Gew. #
- ' ... 009883/2237
BAD ORIGINAL
SCHERING AG - 22 - 8.7.196?
J Beispiel 3ö . ■
485 mg 6,7~Dimethoxy-3-benzofuranon wurden wie in Beispiel beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 251 mg 6,7-Dimethoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-iraidäzolyl-methylen)~3-benzofuranon (28$ der Theorie)·. . .
Schmelzpunkt 253/8 - 261° C. . · Ber. G 54,38 Gew.# H 3,96 Gew.#. N 12,69 Gew.?o Gef. C 54116 Gew.jS- H 4,00 Gew.# N 12,50 Gew.^
Beispiel 39
370 mg 4-Chromanon wurden wie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Nach Digerieren in heißem Dimethyl-förmamid und Umkristallisieren aus Tetrahydrofuran wurden 10 mg 3-(5-Nitro-l-methyl-2-. imidazolyl-methylen)-4-chromanon erhalten (1,4$ der Theorie). Schmelzpunkt 215 - 218° 0. . .· T
Ber. C 58,94 0ew.# H 3,89 Gew.# N 14,73 Gew.$> ßef. 0 58,70 Ge'w.ji H 4,00 Gew.% N 14,48 Gew.# \
Beispiel 40 - ·
410 mg 7-Hydroxy-4-»chromanon v/urden wie in Beispiel 7 beschrierben umgesetzt..Nach Zugebe von 5 ml Wasser wurde auf 5°C abge-[ kühlt, der Niederschlag abgesaugt uöä aus Dimethylformamid/\'/assei umkristallisiert. Man erhielt 78 mg 7-Acetoxy-3-(5-nitro-lmethyl-2-imidazolyl-methylen)-4-chromanon (9,2$ der Theorie). Schmelzpunkt 202 τ 203° C. · .
Ber. 0 55,65 Ge\ufo H 4,38 Gew.?5 N 12,17 Gew.Ji Gef.: C 56,75 Gew.c/e H 3,89 Gew. $ N 12,31 Gew.ji.
009883/223?
-23-.
SCHERING AG - 23 - . 8.7.1969
. ' 1955685
Belapiel 41 .
588 mg (2,5 mMol) 5-Nitro-l-methyl-2-iinidazolyl-ald_ehyd" und 440 mg (2,5 mMol) 6-Methoxy-l-tetralon wurden in 2,55 ml Eisessig und 0,055 ml 95$iger Schwefelsäure 6 Stunden lang auf 100° C erwärmt. Nach dem Abkühlen wurde mit Methanol versetzt und abgesaugt. Man erhielt 154 mg 6-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl 2-imidazolyl-methylen)-l-tetralon (20$ der Theorie).
Schmelzpunkt 215 C* }
Ber. C 61,55 Gew.$ H 4,85 Gew.# N 13,41 Gew.^ Gef. C . 61,45 Gew.$ ' H 5,20 Gew.$ N 13,27
Beispiel 42
415 mg 5-Chlor-l-indanon wurden wie in' Beispiel 26 beschrieben, umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 20 mg 5-Chlor-2-' (5-nitro~methyl-2-imidazolyl~methylen)-l-indanon (2$ der Theorie). Schmelzpunkt 266/74 - 276° C. · ■
Ber. 0 55,36 Gew.fi H 5,54 Gew.^ ' Ii 13,85 Gew.# Gef. C 55,44 Gew.^ H 5,51 Gew.^ N 15,75 Gew.^.
Beispiel 43 . "
570 mg (2 mMol) 5-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methyr len)-l-indanon \mrden mit 660 mg ( 4 mMol) Zimtsäurechlorid in 8 nil Pyridin 1 Stunde bei 20° C gerührt. Nach dem Verdünnen mit 5 ml Äthanol, Absaugen des Niederschlags und Umkrißtallisation aus Dimethylformamid wurden 652 mg 5-Cinnamoyloxy-2-(5-nitro -l-methyl-2-imidazölyl-methylen)-l-indanon (76$ der Theorie) erhalten. .
- 24 -
. 009883/2237
INSPECTED
Schering ag - 24- - 8.7.1969
• T935B83 '
Schmelzpunkt 252 - 254° C.
Ber. C 66,50 Gew.$ H 4,13 Gew.$ N 10,12 Gew.$ ■ Gef. C 66,20 Gew.$ H 4,46 Gew.$ N 10,20 Gew.$■ .
Beispiel 44 · ' .
485 mg (2,5 mMol) 7-Methoxy-4-thiachromanon wurden wie im Beispiel 41 "beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 70 mg 7-Methoxy-2-(5~nitro~l-methyl-2-imidazolyl-methylen)· 4-thiachromanon (8,5$ der Theorie).
Schmelzpunkt 192/193 - 198° C.l
Ber. N 12,69 Gew.$ S 9,68 Gew.fa .Gef. N 12,56 Gew.$ S 9,34 Gew.^
Beispiel 45 ·
508 mg (2,5 mMol) 6-Acetylamino-l-tetralon wurden v/ie im Bei-r spiel 41 beschrieben umgesetzt, wobei aber nur 5 Stunden lang erhitzt wurde, und wie dort angegeben aufgearbeitet. Man erhielt 253 mg 6-Acetylamino-2-(5-nitro-l-methyl^2-imidazolylmethylen)-l-tetralon (30$ der Theorie). Schmelzpunkt 227-228° C. ■
Ber. C 60,00 Gew.$ H 4,74 Gew.$ N^ 16,46 Gew.$ Gef. 0 59,91 Gew.$ H 4,96 Gew.$ N 16,00 Gew.$
Beispiel 46;
mg (2,5 mliol) 6-Methansulfonyloxy-l-tetralon wurden wie im Beispiel 41 beschrieben umgesetzt, aber T Stunden lang erhitzt, und wie dort angegeben aufgearbeitet. Man erhielt 250 mg 6-Methansulfonyl/oxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-< 1-tetralon (27$ der Theorie).
9883/2237 _ 2$„
SCHERING AG ' - 25 - ' 3.7.1969
Oohmolapuiikt 103 - 1Ö5 O.
' Ber. N 11,14- Gew.% .S 8,5.0 Gew.# · ·
. Gef. N 11,18 Gew. c/o S 8,78 Gew.jS
Seiapiel 47
405 mg (2,5 iTiliöl) 6-Hydroxy-l-tetralon wurden, wie im.Beispiel 41 beschrieben, umgesetzt, aber nur 3 Stunde.! lang erhitzt und wie dort angegeben aufgearbeitet. Man erhielt 105 mg 6-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2~in3idazolyl-methylen)-l-tetralon ' der Theorie). · ·
" Schmelzpunkt 238 - 240° C.
Ber. 0 60,19 Gew.# .· H 4,38 Gew.^ N 14,04 Gew.fo
Gei. C 60,19 Gew.?i H 4,75 Gew.^ N 13,76 Gew.jS .
Βθΐβυίεΐ 48 ' ·
365 mg (2,5 mMol) 1*-Tetralon wurden, ,wie im Beispiel 41 beschrieben umgesetzt, aber nur 2 1/2 Stunden lana erhitzt "und wie dort angegeben aufgearbeitet. Man erhielt 30 mg 2-(5-^Titro--imethyl-2-iinidazolyl-methylen)-l-tetralon (4,2$ der Theorie). Schmelzpunkt 193 - 195° 0.
Ber. C 63,59 Gew.^ H 4,63 Gew.# N '14,83 Gew.fo Gef. C 64,01 'Gew.#. H 4,97 Gew.% N 14,48
49 ·
11 g (78 inMol) 5-Nitro-l-äthyl-imidazol wurden mit 11,7 g Paraformaldehyd in 57 ml Dimethylsulfoxid 48 Stunde., bei 110° C in geschlossenen Rohr erhitzt. Nach Abdestillieren dor fliichtigei
nn BAD1QRiQfNAL
009883/2237 - 26 -
SCHERING AG - 26 - 8.7.1969
Anteile bei 1 mm Hg und 10O0C Badtemperatur wurde der-Rückstand zweimal aus Benzol umkristallisiert. Man erhielt 5,1 g 5-Nitr.ol~äthyl-2-hydroxymethyl-imidazol (38 $ der Theorie). Schmelzpunkt, 101 - 102° C. ' .
3,42 g (20 mMol) dieser Verbindung wurden in 113 ml Benzol mit 15 g Blei-IV-acetat 8 Stunden gekocht. Kühlen, Filtrieren, Neutralwaschen und Trocknen der benzolischen Lösung ergab nach Eindampfen im Vakuum 2,37 g 5-=Nitro-l-äthyl-2-imidazolyl-aldehyd : (70$ der Theorie) als Öl.
424 mg (2,5 mMol) dieser Verbindung wurden mit 370 mg (2,5 eKoI) 5-Hydroxy-l-indanon wie im Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Das Rohprodukt wurde mit heißein Äthanol digeriert. Man erhielt 145 mg 5~Acetoxy-2-(5-nitro-l-äthyl-2-imidazolyl-methylen)-lindanon (17$ der Theorie).
. Schmelzpunkt 225 - 227° C.
Beri G 59,8.2 Gew.i> H 4,43 Gew.$ -N 12.32 Gew.$ Gef. C 59,50 Gew.$ H 4,30 Gew.$ N 12,38 Gew.$.
Beispiel 50 · ,' * "' - ' ·
3,66 g (20 mMol) S-Nitro-l-allyl^-hydroiüethy-l-imidazol wurden mit Blei-IV-acetat behandelt und aufgearbeitet wie im Beispiel 49 beschrieben. Man erhielt 2,70 g S-Nitro-l-allyl^-iinidazolylaldehyd (74$ der Theorie) als Öl.
443 mg (2,5 mMol) dieser Verbindung wurden mit 370 mg (2,5 mMol) 5-Hydroxy-l-indanon wie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Das Rohprodukt wurde aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt. 18 mg 5-Acotoxyr-2-(5-nitro-l-allyl-2-imidazoiyl-
• ; 009883/2237 „
• . — 2( —
SCEBRIÜG AG - 27 - 8.7.1969
inethylen)-l-indaiion (2 i* der !Theorie).
Schmelzpunkt 183 - 191° C.
Ber. G 61,19 Gew.^ Π 4,28 Gew.?° IT 11,89 Gew.jS
Gef. C 61,62 Gew.jS H 4,00 Gew.55 IT 12,23 Gew..#.
Beispiel 51
300 mg (2,5 mHol) Acetophenon wurden wie in-Beispiel 41 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Ausbeute: 335 Hg (52 fö der Theorie) 2-(5-Hitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon vom Schmelzpunkt 202 C.
Ber. C '60,70 Gew.?» H 4,31 Gew.fi ' IT 16,34 Gew. cjo Gef. C '60,47 Gew.^ H 4,27 Gew.# H 16,33
Beispiel 52
340 rag (2,5 mliol) 4'-Hydroxy-acetophenoii vmrden wie in Beispiel 41 beschrieben unigesetzt und aufgearbeitet. Ausbeute: 270 mg (40>ό der !Theorie) 4'-I3yä.roxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-inidazolylmethylen)-acetophenon vom Schmelzpunkt > 290° C. Ber. C 57,15 Gew.?£ H 4,o6 Gew.# ' Π 15,38 Gew.^ Gef. C '56,76 Gew.5& H 4,26 Gew.^ IT 15,61 Gew.^ Beispiel 53
450 mg (2,5 mHol) 4'-(2-Hydro:cy-äthoxy.)-acetophenon vmrden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Ausbeute: 406 mg (45/S der Theorie) 4l-(2-Acetoxy-äthoxy)-2-(5-nitrol-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon. Schmelzpunkt 163° C
Ber. G 56,82 Gew.£ H 4,77 Gev/.?i N 11,70 Gew.#
Gef. G 57,10 Gcw.ji II 5,18 Gew.^ IT 11,68
0098 8 3/2237 - 28 -
BAD
Beispiel
405 mg 7-Me-t-hoxy-i-indanon wurden wie in Beispiel 10 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Es wurden 191 mg ( 2β % der Theorie)
erhalten. ·.' . '
Schmelzpunkt 273 - 2820C. ' '
* Ber.: C 60,19 Gew.^ H 4,38 Gew. % N l4,O4 Gew. fo
.. Gef»: 59,63' '". .4,57 " 13*81 "
Beispiel 55'
•570 mg 5-Hydro^2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-lindanon wurden in 10 ml Pyridin mit 764 mg p-Toluolsulfochlorid versetzt. Nach 1 Stunde bei 2O0C und 1 Stunde bei 1000C wurde
.mit Äthanol versetzt, gekühlt und abgesaugt. Es wurden 707 mg . ( 64 % der Theorie) 5-P-Toluolsulfonyloxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon erhalten. ■ Schmelzpunkt.221,5 - 224° C
Ber.: N 9,56 Gew.% S 7,30 Gew. fo
Bei s ρ i e 1 z'a. ■
4,8 g 5-Nitro-l~(2-benzoyloxy-äthyl) -imidazo! wurden mit 2,76 g Paraformaldehyd in 16,8 ml Dimethylsulfoxid 48 Stunden bei 11Q°C im geschlossenen Rohr erhitzt. Eindampfen im Vakuum und Uir.kristal !isation aus Benzol ergab 2,77 g (52 % der Theorie) 5-Nitro-2-
009883/2237
ORIGMNAfc INSPECTED
.hydroxymGthyl-l-(2-benzoyloxy~äthyl)-imidazol vom Schmelzpunkt
136 - 1390C . ' ■
- 5*84 g dieser Verbindung wurden mit Blei-IV-acetat behandelt und aufgearbeitet wie in Beispiel 49 beschrieben. Man erhielt 3,95 g (68 % der Theorie) 5-Nitro-l~(2-benzoyloxyäthyl)-2~imidazolyl~aldehyd vom Schmelzpunkt HjJ - 1140C. 772 mg dieser Verbindung wurden mit 370 mg 5-Hydroxy-l-indanon wie in Beispiel 10 beschrieben umgesetzt.(wobei allerdings 4 Stunden erhitzt wurde) und aufgearbeitet.. Man erhielt 3Ö6 mg (27 % der Theorie] 5-Acetoxy-2-^5-nitro-l-(2-benzoyloxy-äthyl)-2-imidazolyl-methylen7-lindanon. .... .
Schmelzpunkt 186,5 - 187,50C.
Ber.: C 62,47 Gew. # . H 4,15 Gew.# N 9,12 Gew.# Gef.: 62/75 . " :. '4,11 " ' 9,34 "
• ■ · *
Beispiel 57 . ' · · . '
410 mg 4-Thiachromanon wurden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet, Man erhielt 122 mg (12 % der Theorie). 3-(5-Nitrol-methyl-2-imidazolyl-methylen)-4-thiachromanon χ 1 H2SOj^ vom Schmelzpunkt I89/19O - 930C .
Ber.: C 42,10 Gew. % H 3,28 Gew. $, N 10,53 Gew. % "
S 16,04 Oew. % Get.: 42,54 Gew. % 3,53 Gew. % 10,42 Gew. #
15,69 Gew. %
H2S04 " ?roie Verbindung: · '
Schmelzpunkt: I76 - 1780C '··
INSPECTED Ber.: N 13,95 Gew. % S 10,64 Gew. %
Gef.: 13,47'.'" 10,44 " 009883/2237
• SCHERING AG ' - 3o - .
Beispiel 58 .
555 mg 5-Hydroxy-6,7-dimethoxy-l-tetralon wurden wie in Beispiel 41, beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 116 mg (IjJ ^ der Theorie) 5-Hydroxy-6,7-dimethoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-l-tetralon. .· '
Schmelzpunkt 246 - 2480C ' .
Ber.: C 56,82 Gew. % H 4,77 Gew. % N 11,70 Gew. # Gef.: 56,79 " 4,99 ir " 11
Beispiel 59 ·
■ ■ . »
570 mg 7-Chlor-4,6-dimethoxy-3-benzofuranön wurden wie in Beispiel beschrieben umgesetzt (dabei wurde allerdings.2 1/2 Stunden auf 1000C erhitzt) und aufgearbeitet. Man erhielt 353 mg,(39 # der Theorie) .
7-Ghlor-4,6-dimethoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-3-benzofuranon. ' .... . . · ■
Schmelzpunkt: > 295 C · ' \ .· · . · ·
Ber.: N 11,49 Gew. % Cl.9,70 Gew. ^
11,32 " : ·. ■·: 9,63 ·"· *
B e i s ρ 1 e 1 60.
473 mg 5-Acetylamino-l-indanon wurden wie in Beispiel 57 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet» Man erhielt 193 mg (24 % der Theorie) 5-Acetylainino-2-(5-nitrO'-l-methyi-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon.
Schmelzpunkt 275 - 2850C. ·
Ber.: C 58,89 Gew. % H 4,33 Oevr. % N 17,17 Gew, $
Gef.: 58,66 " 4,63 " 17,28 "
B e 1 s ρ 1 e I 61 ". . ■
mg (ImMoI) e
0.09883/2237
ORIQINAL INSPECTED
SOHERIlTG AG - 31 - 8.V.1QS9
1-tetralon wurden in 8 ml Äthanol und 4 ml konzentrierter Salzsäure 2 Stunden gekocht. Kühlen und Absaugen ergab 1δ9 mg ( 56 $ der Theorie) 6-Amino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl~methylen)-l-t'etralon. · " . ' . . Schmelzpunkt : > 2950C . ,· .
Ber.i C 60,39 Gew. % H 4,74 Gew. $ N 18,78 Gew. $ ·
Gef.: 60,20 " 5,06 " 19,22 - " .
Beispiel 62. " .
403 mg 6-Amino-l-tetralon wurden wie in Beispiel 4l beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 115 mg (15 % der Theorie) 6-Amino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-tetralon.
Schmelzpunkt: > 2950C ' . : . . _ .
Beispiel 65 '. '. '
4>5 mg 5,7-Dimethyl-l-tetralon wurden wie in Beispiel 41 umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 179 mg (23 # der Theorie) 5,7-Dimethyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-tetralon.. Schmelzpunkt: 228 - 229°C
Ber.: C 65,59 Gew. $ H 5,51 Gew. % N l?,50 Gew.% 65,51 " 5,73 " ' 13,46 "
Beispiel 64- ·
568 mg 4-Brom-7-hydroxy-l-indanon wurden wie Beispiel 57 beschrieben umgesetzt. Umkristallisation des mit V/asser digerierten Produkts.aus Acetonitril ergab 318 mg ( 32 % der Theorie) 4-Brom-7-acetoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon. Schmelzpunkt 248 - 2510C. 0 0"98*8 3/ 22 3 7
INSPECTED j2 '
*'■■''■■ ^ 1 -Q 3 ζ R P ζ Ber.: N 10,35 Gew. # Br·1 19,67 Gew. JB lOOOOüO
Gef.: 10,32; " 19,96
Beispiel 65 .
690 mg Natrium, 4,44 g 5-Kydroxy-l-indanon und 7,5 g 2-Bromäthanol wurden mit einer Spatelspitse Kaliumiodid in 40 ml Alkohol 48 Stunden gekocht. Nach Abdampfen des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Rückstand mit 50 ml Wasser und 50 ml Essig-•ester geschüttelt. Der dabei entstehende Niederschlag wurde abgesaugt und aus Essigester umkristallisiert. Han erhielt 900 mg (16 Io der Theorie) 5-(2-Hydroxy-äthoxy)-l-indanon vom Schmelzpunkt 121/122 - 127° G.
480 mg 5~(2-Hydroxy-äthoxy)-l-indanon wurden wie in Beispiel . 57 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhielt 145 mg (16 % der Theorie) 5-(2-Acetoxy-äthoxy)~2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon. ■ '
Schmelzpunkt 212/215-2160C . ' - ·
Ber.: C 58,22 Gew. % H 4,62 Gew. % N 11,32 Gew. % Ge?.: 57,33 " . 4,65 " ■ 11,77 "
Beispiel 66 '" " '
490 mg 5-Chlor-4,6-dimethyl->-ben2Ofuranon wurden wie in Beispiel .0 ■
ο beschrieben umgesetzt. Umkristallisation des mit V/asser digerierten cp .
Produktes aus Tetrahydrofuran ergab 65 mg (8 % der Theorie)
to '
^ 5-Chlor-4,6-dimethyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-inethylen)-
to . ■
10 3-Den2ofurknon* ω
^ Schmelzpunkt 265 - 2710C. :
Ber.: N 12,59 Gew.jS Cl 10,63 Gew. %
Cof.: 12,14 " ., '■■ 10,61 " ' - 35 -
,>-..;-y:?■:., CA-. ORIQSNALiNSPECTED -
Beispiel· 67 ■
4,0 ε 5-Nitro-l-butyl-2-hydroxymethyl-imidazol wurden mit Blei-■IV-acetat behandelt und aufgearbeitet wie in Beispiel 49 besehrieben. Man erhielt 3,03 g (76 # der Theorie) 5-Nitro~l-b.utyl-2-imidazolyl-aldehyd als öl.
497 mg dieser Verbindung wurden mit 370 mg 5-Hydroxy-l-indanon ' wie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Ümkristallisation des mit Wasser digerierten Produktes aus Äthänol/Butanol ergab 120 mg (14 % der Theorie) 5-Acetoxy-2-(5-nitro-l~butyl-2-imidazolyl-methy-
len)-l-indanon . '; . . .
Schmelzpunkt I85 - l87°C. ·
Ber.: C 61,7^ Gewi % H 5,l8 Gew.. % N 11,38 Gew* %
Gef.: 61,80 "' $tkS " . 10,81 "
' Beispiel 66'
455 mg Thiolndoxyl-l,l-dioxid wurden umgesetzt wie in Beispiel 7 beschrieben. Kühlen des Ansatzes, Abfiltrieren vom Natriumacetat und Versetzen des Filtrates mit Wasser ergab einen Niederschlag, der aus Acetonitril umkristallisiert wurde. Man erhielt 33 mg ( 4 % der Theorie) 2-(5-Nitro-l-methyl-2-imidazölyl-methylen)-thioindoxyl-l,l-dioxid;. . ' ·
Schmelzpunkt 2880C. '· ■
Ber.: N 13,15 Gew. % S 10,04 Gew. % Gef.: 12,83 Gew. % 9,75 Gew. % · .
B=O i s ρ i e 1 69 ·
574 mg (2mMol) 2-(5-Nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-thioindoxyl v/urden in 50ml Eisessig mit 0,5 ml.··: 30 ^igem Wasserstoffperoxid (in 10 ml Eißessig)versetzt. Nach 16 Stunden Rühren bei 2O0C wurden erneut 0
rf S o"ö rf5? /y-gos Wasserstoffperoxid zußosötzt,
0098*3/2237 ^0 0RjGINAt
3^+
SCHERINGAG - 34 - ■ 8.7.1969
Nach 8 Stunden Rühren bei 2O0C wurde filtriert, das FiItrat im Vakuum eingedampft und der Rückstand mit Methanol digeriert. Man erhielt 108 mg (18 # der Theorie) 2-(5-Nitro-l-methyl-2-imidazolylrmethyl.en)-thioindoxyl-1-oxid. "■ *
Schmelzpunkt 2560C ' . . . . .·· . ' · Ber.: N 12,85 Gew. % S .10,56 Gew. % . : Gef.: . 14,O6 " . · 10,69 "
Beispiel 70 . . ·
••658 mg 5-(2-Dimethylamino-äthoxy)-l-indanon, Hydrochlorid wurden wie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Nach Versetzen der Reaktionslösung, mit Wasser wurde mit'Chloroform extrahiert. Der eingedampfte Chloroformextrakt wurde in Methanol aufgenommen und mit Äther versetzt. Nach Filtrieren wurde das FiItrat zur Trockne eingedampft und der Rückstand in 25 ml 2 η Salzsäure gelöst. Nach dem Waschen der salz-. sauren Phase mit Äther und Essigester wurde mit 2 η Natronlauge alka-
lisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand des einge-. dampften Chloroformextraktes wurde mit Methanol und Äther angerieben. .Durch Absaugen erhielt man 4,7 mg (0,5 % der Theorie) 5-(2-Dimethylamino-äthoxy)-2-(5-nltro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon vom Schmelzpunkt 223 - 225°C.
Die Struktur wurde durch das Massenspektrum bewiesen, welches inten-
sive "Peaks" bei 356 (M) und 58 ^fCH2 « N (CH^)2J7 zeigte.
ο ■ '
S Beispiel 711 .
cb · '
jco 662 mg 5-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-^-thiachro-
to . ■ · *
"^ manon wurden in 50 ml Eiseasig mit 0,5 ml 30#-igem Wasserstoffporoxid
ω versetzt. Nach 2h h Rühren bei 200C wurden 0,5 ml 30#-iges Wasser-
-4 nach ■ ο ' '
• stoff poroxid und /weiteren 2h Stunden bei 20 C erneut 0,5 ml Wasaorstoffperoxid zugosetzt. Nach 72 Stunden bei 20°C wurde filtriert und
' BAD ORIGINAL -.35 -
EHERING AG -35- - . . . 6·7·1969
259 me (50 % dor Theorie)5-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2«ünidazolylmethylen)-4-thiachromanon-l-oxid. . ' · •Schmelzpunkt 241/42 - 2450C . · ' .. . ;· Bsr.: ' N . 12,10 Gew. # S ·9,23 Gew. # Gef.: - 12,05 " ' 9,33 - " ·.'
Beispiel 72··· . ' .
5*95 S (36,8 mMol) 6-Amino-l-tetralon in 200 ml Wasser wurden bei 8O0C mit 12 ml Dimethylsulfat und 6,75 ml 50^-iger Natronlauge gleichzeitg tropfenweise versetzt. Nach Kühlen wurde abgesaugt und der Niederschlag mit Äther verrieben. Das ätherische Filtrat ergab nach dem Eindampfen 5 S Substanz, welche über eine Kieselgelsäule (I50 g) mit Petroläther/EssigesteV chromatographiert wurden. Man erhielt zunächst 473 mg 6-Dimethylamino-l-tetralon vom ' Schmelzpunkt 66 - 670C und danach 1,21 g 6-Methylamino-l-tetralon vom Schmelzpunkt 93 - 940C. .
.473 mg 6-Dimethylamino-l-tetralon wurden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt. Man erhielt 207 mg, (25 % der" Theorie)'6-Dimethyi· amino-2-(5-nitro-l-methyl^2-imidazolyl-methylen)-l-tetralon vom Schmelzpunkt 2^9/46 - 49°C. ■ ■. .
Ber.: C 62,57 Gew. % H 5#57 . Gew. % N 17,17 Gew. ^ Gef.: 62,50 " 5,73 « 16,98 ".
ORIQINAL INSPECTED - 36 -
.00 9883/22 3 7
SCHEEIlT(J AG - 56 - 0.7.1969
Beispiel 75
46 mg natrium wurden in 10 ml Alkohol gelöst mid 22o ing (2mliol) l-Methyl-2-iiaidazolyl-aldehyd sowie 324 mg (2 mMol) 5-Hethoxy-l-indanon wurden hinzugegeben· llach einer halben Stunde Rühren unter Stickstoff wurde die Lösung in 20 ml Wasser eingegossen, und die Kristalle wurden abgesaugt, Ausbeute: 258 mg (50 # der Theorie) 5-Kethoxy-2-(l-methyl-2-imidazolyl-raethylen)-l-indanon vom Schmelzpunkt 258-259 C 300 mg dieser Verbindimg vmrden in 1,6 nl Salpetersäure (d=1.4) bei 4 C mit 1,6 ml konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Es wurde zwei Stunden am Rückfluss gekocht, auf 20 -C gekühlt und in Eiswasser gegossen. Absaugen ergab ein Substanzgemisch., aus dem durch präparative DünnschichtChromatographie 40 mg 5-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-inidazolylmethylen)-l-iiids.non vom Schmelzpunkt 256-259° 0 (11 C,O der Theorie) erhalten wurden.
Beispiel 74
370 mg (2.5 mHöl) 5-Hydroxy-l-indanon vmrden wie in Beispiel beschrieben behandelt und aufgearbeitet. Ausbeute: 450 mg 5-Hydroxy-2-(5-nitro-l-m.ethyl-2-inidasolyl-Hethylen)-l-indanon (63 c/o der Theorie) vom Schmelzpunkt 292 C. .
Beispiel 75
5.4 g (14.5 ml-Iol) 5-(2-Acetoxy-äthoxy)-2-(5~nitro-l-iiietliyl-2-imidazolyl~methylen)-l-indanon vmrden in 120 ml Äthanol und 59 ml konzentrierter Salzsäure 2 Stunden gekocht. !lach Kühlen
_ 37 _
ORiQiNAL
SCHERIHG AG - 37 -
wurde abgesaugt. Ausbeute: 3.1 g (65 '/5 der Theorie) 5-(2-Hydroxy-ätlioxj'-)-2-(5-nitro-l-methyl-2-iinidai3olyl-iaethylen)- 1-indanon vom Schmelzpunkt 258° C.
Der. 0 53.36 Gew. # II 4.60 Gew. # IT 12.76 Gew. c/o
Gef. C 5Ö.O5 Gew. # II 4,85 Gew. JO IT 12,29 Gew. #
Beispiel 76
625 ng (1.92 laliol) 5-Acetylamino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-rjiethylen)-l-indanon wurden in 15.3 ml Äthanol und 7.7 ml konzentrierter Salzsäure. 2 Stunden gekocht. Abkühlen, Absaugen und Digerieren in heissen "Wasser und dann heissem Äthanol ergab 454 mg (83" ^j der Theorie) 5-Amino-2-(5-nitrol-methyl-2-imidazolyl-methylen)~l-indanon vom Schmelzpunkt 292° C.
Ber. C 59.14 Gew. # H 4,26 Gew. c/o H 19.71 Gew. $>
Gef. C 59.14 Gew. % H 4.38 Gew. ^. IT 19.47 Gew. γο
Beispiel 77
300 rng (2.5 mKol) Acetophenon wurden wie in Beispiel 7 beschrieben umgesetzt. Es wurde nach Abkühlen vom llatriumacetat und das Piltrat mit 5 nil Wasser versetzt. Absaugen ergab 53 mg (8 °/o der Theorie) 2-(5-Hitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-acetophenon vom Schmelzpunkt 202° G.
Beispiol 78
415 mg (2.5 mlTol) 5.6-Di?iydroxy-l-indanon wurden wie in Beispiel 41 beschrieben behandelt und aufgearbeitet. Umkristallisatiori auo Dimethylformamid-Methanol ergab 250 mg (33 c/> der
- 38 ORIGINAL INSPECTED
..J<lA:. 009883/2237
SGIIERIHG AG .38-
Theorie) 5.6-Mhydroxy--'2~(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon vom Schmelzpunkt über 290° C, Ber. C 55.81 Gew. c/o Π 3.68 Gew. fo Ii IJ. 95 Gew. £
Gef. G 55.38 Gew. <fo H 4.05 Gew. # N 13.77 Gew. Io
Beispiel 79
520 ng (2.5 ml'Iol) 4-I''luor-7-chlor-3-methyl-l-indanon wurden, wie in Beispiel 7 beschrieben behandelt, wobei aber zweieinhalb Stunden bei 100° C belassen wurde, iiach Abkühlen wurde mit Methanol versetzt, die Kristalle wurden abgesaugt, in heissem V/asser" digeriert und aus Acetonitril umkristallisiert. Ausbeute: 103 mg (12 0Jo der Theorie) 4-I1luor-7-chlor-3-methyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-nethylen)-l-indanon vom Schmelzpunkt 225° G.
Ber. C-53.67-Gew·^ H'3.31 Gew,# " Ii 12.52 Gew^ Cl I0.56 Gew. Gef. 0 53.86 Gew.5;° H 3.65 Gew.^ Ή 12.62 Gew.£ Cl lo.3o Gew.
Beispiel 80
375 mg (2.5 mi-Ιοί) 6.-Hydroxy-3-benzofviranon vnirden wie in Beispiel 41 beschrieben behandelt und aufgearbeitet. Ausbeute: 127 mg (18 io der Theorie) 6-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl)-3-benzofuranon vom Schmelzpunkt über 290° G.
Beispiel 81 .
2.07 g ITatriumwurden in 12ο ml Äthanol gelöst und 14.6 g (90 niMol) 6-IIydroxy-l-tetralon, 22.5 g 2-Brom-äthanol und 0.4 g Kaliumjodid wurden hinzugegeben. Iiach 48 Stunden Sieden unter Stickstoff wurde im Vakuum zur Trockne eingeengt-, nit
ORiQiNALINSPECTED - 39 -
009883/2237
SClIEIlIIiG AG - 39 - 8.7,1969
200 ml Wasser versetzt und. mit Essigester extrahiert. Die Essigesterlösmigen wurden mit In Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet, filtriert und zur Trockne eingeengt. Anreiten des Rückstandes nit Äther ergab 14.7 g (79 fi der Theorie) 6-(2-IIydroxy-äthoxy)-l-tetralon vom Schmelzpunkt 89-91° C
Ber. C 69.89 Gew. # H 6,85 Gew.?i Gef. C 69.62 Gew. % H 7.00 Gew.# .
515 mg (2.5 mllol) dieser Verbindung wurden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Umkristallisation aus Dimethylformamid ergab 215 mg (22 c,v der Theorie) 6-(2-Acetoxyäthoxy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-tetralonvom Schmelzpunkt 168 C. ι · -
Ber. C 59.21 Gew.ji H 4.97 Gew. # H 10.91 Gew. & Gef. C 59.68 Gew.^" H 5.08 Gew. $5 IT 10.69 Gew. #
Beisuicl 82
438 mg (2.5 ml-Iol) 6-Hethylamino-l-tetralon vmrden wie in Beispiel 41 beschrieben behandelt. IT3,ch Abkühlen und Versetzen mit Ilethanol v/urde ein Kristallisat erhalten, welches verworfen wurde. Das PiItrat ergab nach 16 Stunden bei 4° C ein zweites Kristallisat, welches in Benzol/Aceton 2:1 über Ig Kieselgel filtriert wurde. Eindampfen im Vakuum und Umkristallisation des Rückstandes aus Isopropanol ergab 50 mg (6 $ der Theorie) 6-Hethylamino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylraethylen)-l-tetra.lon vom Schmelzpunkt 235° 0. ■
■ - 4o -
ORIGINAL
0098 8 3/22 3 7
SOHERIlIG AG - Ad- 8.7.1969.
Ber. I 17*94 Gew. #■■· /_ -.._ _-·χ
Gef. -Ή 17.89 Gew. f> '-.- . V- ; ·■
Beispiel 8g ■ ·■
388 mg (2.5 mMol..) 7-Hydroxy-4-chromanon wurden "wie in Beispiel 41 beschrieben behandelt und aufgearbeitet. Ausbeute:
40 rag (5 v'o der Theorie) 7-Hydroxy-3-(5-nitro-l---i7iethyl-2-imidazolyl-methylen)-4-chronianon vorn Schmelzpunkt über. 29O0C. Ber. C 55.81 Gew. % H 3.68 Gew. # * Ή 13.95 Gew. i> Gef. C 55.79 Gew. fa H 3.68 Gew. # H 13.55 Gew. ?ä
Beispiel 84 '
410 mg (2.5 ml-iol) 4-Isothiachromanon vmrden wie in Beispiel
41 beschrieben behandelt und aufgearbeitet. Ausbeute: 156 cig (21 °ß> der Theorie) 3-(5-Hitro-l~methyl-2-imidazolyl-methylen)-4-isothiachromanon vorn Schmelzpunkt 210 0.
Ber. N 13.95 Gew. i» S.lo.64 Ge\v. 0Jo
Gef. N 13.48 Gew. °/o S lo.79 Gew. ·$& ■
Beispiel 85 .
2 g (8.8 mMol) 5-Mtro-l-(2-aceto2:y-äthoxy)-2-imidasol3'-laldehyd und 1.43 g (8.8 niMol) 5-Hethoxy-l-indanon vmrden in 8.8 -ml Essigsäureanhydrid mit 1.2 3 g wasserfreiem ITatriuraacetat 8 Stunden bei 100° C belassen. Kühlen,. Absaugen und Digerieren des Niederschlags in heissem Wasser ergab 0.84 g (26 °/o der Theorie) 5-Hethoxy-2-(5-nitro-l-(2-acetoxy-ätlioxy)-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon vom Schmelzpunkt 190° C. Ber. C 58.22 Gew. % H 4.62 Gew. # N 11.32 Gew. f Gef. O 57.84 Gew. fi H 4.59 Gew. $5 N 11.43 Gew. #
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BAD ORIGINA
SCHEKIKG AG - 41. - · 8.7.1969
Beispiel 86
500 mg (1.35 DiI4IoI) 5-Methoxy-2-(5-nitro-l-(2-acetoxy-äthoxy)-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon v/urden in lo.8 ml Äthanol und 5.4 ml konzentrierter Salzsäure zwei Stunden gekocht., Kühlen, Versetzen mit 5 ml Wasser und Absaugen ergab 388 mg (87 fo der Theorie) 5-Methoxy~2-(5-nitro-l-(2-hydroxy-äthoxy)-2-imidazolylmethylen)-l-inaanon vom Schmelzpunkt 229° G.
Bei·. C 58.36 Gew. $ H 4.60 Gew. fo Ή 12.76 Gew. $ Gef. C 57.72 Gew. f> H 4.83 Gew. fo 17 12.94 Gew. fo
Beispiel 87
264 mg (2mHol) 1-Indanon wurden mit l-Methyl-2-imidazolylaldehyd wie in Beispiel 73 beschrieben umgesetzt zu 325 mg (72 fo der Theorie) 2~(l-Methyl~2-imidazolyl-raethylen)-lindanon vom Schmelzpunkt 193-195° 0. 300 mg dieser Verbindung v/urden wie in Beispiel 73 beschrieben nitriert. Ausbeute nach präparativer Schichtchromatographie: 17 mg 2-(5-iTitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-indanon (4 °ß> der Theorie) vom Schmelzpunkt 250-251° C
Beispiel 88
440 mg 7-Hydroxy-3.4-dimethyl-l-indanon (2.5 raHol) v/urden wie in Beispiel 41 beschrieben behandelt und aufgearbeitet. Umkristallisation aus Dimethylformamid lieferte 33 mg (5 c/> der Theorie) 7-Hydroxy-3.4-dinethyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidaz'olyl-methylen)-l-indanon vom Schmelzpunkt 193-195 C. Die Struktur wurde durch das Kassonspektrum bewiesen (zu?/i Beispiel liegt der Hol|lilarpeak bei 313).
- 42 -
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SCiIEEIHG AG
Beispiel 89 ' '
3.76 g (9.76 mMol) 6-(2-Acetoxyätho;-gr)-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-tetralon vmrden in 78 sal Alkohol und 39 ml konzentrierter Salzsäure zwei Stranden gekocht. ITach Abkühlen wurde in 234 ml Wasser eingegossen rad. der. Niederschlag abgesaugt. Ausbeute: 2.79 g (83 /» der Theorie) 6-(2-Hydroxyäthoxy) -2- (S-nitro-l-methyl^-imidazolyl-me thylen)-1-tetralon vom Schmelzpunkt 229-232° C.
Ber. C 59.47 Gew. io H 5.00 Gew. £ M 12.24 Gew. $ Gef. C 59.88 Gew. °ß> ' H 5.27 Gew. $ M 12.30 Gew. #
Beispiel 9o "
343 mg (1 mMol) 6-(2-Hydroxy-äthoxy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-raethylen)-1-tetralon wurden io. 4 ml Pyridin unter leichter Erwärmung gelöst. ITach Zugabe von 191 mg (1 mMol) p-Toluolsulfochlorid v/urde 3 Stunden "bei Raumtemperatur gerührt, in 2o ml Äthanol .eingegossen umd abgesaugt. Ausbeute: 424 mg (85 0A der Theorie) 6-(2-p-TolTiolsulfonyloxyäthoxy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-iietliyIeii)-i-tetralon.
Schmelzpunkt 193-196° C.
Ber. IT 91 8, 45 Gev/.
Gef. N 9. 04 Gev/.
Beispiel
S 6.45 Gew. Ji S 6.12 Gew. £
Io g (o.o7 Hol) Dimethylaminoäthylchlorid-lijiärochlorid iuid 2.8 g (q.o7 Mol) HaOII wurden in 2o ml Wasser gelöst, mit Benzol extrahiert und die benzolische Lösung 43 Stunden unter Rühren über K0GO^ getrocknet. ,
009883/223?
SCHERIEG AG,. -43— " 8.7.1969
1,2 g (ο.ο52 Hol) ITatrium wurden in 5o.ml Äthanol gelöst, danacli erfolgte Zugabe von 8.1 g (o«o5 Mol) 6-Hydroxy-l~tetralon, Zu dieser Reaktionslösung wurde die frisch hergestellte Lösung des Dimethylaminoäthylchlorids und eine Spatelsp:L~ize KJ gegeben, 20 Stunden wurde unter Rückfluss gerührt, dann vom ausgefallenen ITaCl abdelcantiert, die Lösung eingeengt, der Rückstand in H2O aufgenommen und mit Sssigester extrahiert. Die organische Phase wurde über ITa2SO. getrocknet und eingeengt. Der ölige Rückstand wurde in Äther gelöst und mit ätherischer HCl versetzt. Das ausgefallene Eestprodukt wurde abgesaugt und aus Isopropanol umkristallisiert« Ausbeute: 7.4 g (55 i* der Theorie) 6-(2-Dimethylamino-äthoxy)-1-tetralon,Hydro chlorid. Schmelzpunkt: 173-174° C.
Ber, N 5.19 Gew. c/° Cl 13.13 Gew. # Gef. Ή 5.2o Gev/. ψ Cl 13.19 Gew. </o 673 ng (2.5 ral'Iol) 6-(2-Dimethylamino-äthoxy)-l-tetralon, . Hydrochlorid, wurden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt. Die Aufarbeitung erfolgte durch Eingiessen in Io ml Wasser, Einengen der Reaktionslösung im Vakuum bis fast ztir Trockne, Der Rückstand wurde mit Hethanol/Äther angerieben und abgesaugt. Ausbeute: 23o mg (24 c!» der Theorie) 6-(2-Dimethylamino-äthoxy)-2-(5-nitro-l-nethyl-2-imidazolyl-methylen)-l-tetralon als Sulfat. Schmelzpunkt 196/2oo-2o4° C.
Der. IT 11.96 Gew. f> S 6.85 Gew. c/a Gef. IT 11.49 Gew. # S 7.o5'Gew. $
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SCHERIHG AG -44 - " ' 8.7,1969
Beispiel 92
658 mg .(2ΐΏΐ·ίοΐ) 5-(2-Hydro:xy-äthoxy)-2-(5-nitro-l-methyi-2-imidazolyl~methylen)--l-indanon wurden in.2 ml Thionylchlorid 1 Stunde am Rückfluss gekocht. Es wurde gekühlt, das Reaktionsgenisch v/urde ira Vakuum zur Trockne-eingedampft. Der Rückstand wurde a,us DI-IP umkristallisiert. Ausbetite: 416· mg (6o io der Theorie) 5-(2-Chlor~äthoxy)-2-(5-nitrol-methyl-2-inidazolyl-raethylen)~l-indanon. Schmelzpunkt 258/242-246° C.
Ber. IT 12.o9 Gew. <p 01 lo.2 Gew. i>
Gef. Έ 11.73 Gew. °/o Cl 9.35 Gew. £
Beispiel 93
718 mg (2 mHol) 4t-(2-Aceto:iy-äthoxy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-!iiethylen)-acetOphenon v.nirden in 16 ml Äthanol und 8 ml konzentrierter Salzsäure 2 Stunden am Rückfluss gekocht. Während des Kochens löst sich die Substanz zugunsten eines neuen Niederschlags. Es wurde gekühlt und abgesaugt. Ausbeute: 599 cig (85 /° der Theorie) 4l-(2-IIydroj^y-äthoxy)-2-(5-nitro-l-Elethyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon, Hydrochlorid. Schmelzpunkt 2o4/2o7-21o° C. Ber. ■ IT 11.9 Gew. "j> Cl 9.96 Gew. i» Gef. IT 11.8 Gew. $> Cl 9.89 Gew. c/o
Beispiel 94
353 mg (1 mHol) 4I-(2-IIydroxy~lltho:cy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-iinidazolyl-inetliylen)-acetophenon, Hydrochlorid, wurden wie in Beispiel 9o beschrieben uiagesetat. Die Aufarbeitung erfolgte
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SAD OHlQiNAL
SCIiER-IiTCr' AG _ 45 _ 8.7.1969
durch EingiGssen in Io ml Eiswasser und Absaugen des kristallinen Produktes. Ausbeute: 4o2 mg (85 °ß> der Theorie) 4'-(2-p-Toluolsiilfonyloxy-äthosy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-acetophenon. Schmelzpunkt 144-146° C. Ber. Έ 8.91 Gew. c/> S 6.80 Gew. °/o Gef. II 8.98-Gew. i<> S 6.71 Gew. #
Beispiel 95 ·
942 mg (2 mHol) 4l-(2-p-Toluolsulfonyloxy-äthoxy)-2-(5-nitrol-methyl-2-iinidazolyl-inethylen)-acetophenon wurden in 4 ml absolutem Dioxan gelöst und nach Zusatz von o.2 ml (2.3 mHol) Morpholin 2 Stunden auf 1οό° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in Io ml .Essigester und 5 ml V/asser aufgenommen. Die Wasserphase wurde abgetrennt und die Essigesterphase einmal mit 2 ml V/asser gewaschen, über HgSO. getrocknet und eingedampft. Der Rücksts,nd wurde aus Essigester umkristallisiert. Ausbeute: 436 mg (56 cfo der Theorie) 4'-(2-Morpholino-äthoxy)-2-(5-nitrol-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon. Schmelzpunkt 16o-161,5° C.
Ber. C 59.06 Gew. fo H 5,75 Gew. & IT 14.5o Gew. $ Gef. C 58,71 Gew. # H 5,76 Gew. °/o N 14.I6 Gew. </*
In Methanol· gelöst wurde durch Zugabe von ätherischer Salzsäure das Jlydrochlorid der Verbindung gefällt. Schmelzpunkt 2ol/2o5-2o6° C.
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SGHSEIHGAG - -46 - 8.7.1969 \-
Beispiel 96
339 ing (2.5 m Hol) 4'-Amino-acetophenon wurden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Das Rohprodukt wurde aus Acetonitril umkristallisiert. Ausbeute: 15o mg (17 fo der Theorie) 4'-Acetylamino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-acetophenon. Schmelzpunkt 222-225° C.
Ber. ' C 57.4 Gew. fa H 4.49 Gew. $ Έ 17.85 Gew. c/o Gef. G 56.9 Gew. # H 4.96 Gew. °/o Έ 18.42 Gew. 9&
Beispiel 97
1.39 g (4»42 mMol) 4l-Acetylamino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon wurden in 35.4 ml Äthanol und I7.7 ml konzentrierter Salzsäure 2 Stunden ,am Rückfluss gekocht. Es wurde gekühlt und abgesaugt. Ausbeute: 684 mg (52 cß> der Theorie ) 4'-Amino-2- (S-nltro-l-methyl^-imidazolyl-iaethylen)-acetophenon, Hydrochloride Schmelzpunkt 21o° C Zersetzung.
Gl 11.48 Gew. 1°
Cl I0.44 Gew. °/o
375 mg (2,5 mHol> 4'-Methyl-3l-liydroxy-acetophenon wurden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Ausbeute: 387 mg (54 % der Theorie) 4'-Methyl-3'-liydroxy-2-(5-nitrol-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon. Schmelzpunkt
>29O° C. .
Ber. 0 58,53 Gew. % H 4,57 Gew. % N 14,62 Gew. % Gef. C 58,22 Gew. % K 4,83 Gew. % Έ 14,48 Gew. %
- 47 009883/2237
Ber. N 18. 15 Gew.
Gef. H 17. 60 Gew.
Beispiel 98
SCHERING AG _ 47 - 8.7.1969
Beispiel 99
38Q mg (2,5 mMol) 31 ,V-Diliydroxy-acetophenon wurden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Ausbeute: 464 mg (64 % der Theorie) 31,4'-Dihydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon. Schmelzpunkt > 290 0. Ber. C 53,98 Gew. % H 3,84 Gew. % Έ 14,53 Gew. % Gef. C 53,8? Gew. % H 4,15 Gew. % N 14,08 Gew. %
Beispiel loo - '
45o mg (2,5 mMol) 21 ^'-Dimethoxy-acetophenon wurden wie in Beispiel 41 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Ausbeute: 219 mg (27 % der Theorie) 21,4l-Dimethoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon. Schmelzpunkt 124-126° C. Ber. C 56,79 Gew. % H 4,77 Gew. % N 13,25 Gew. % Gef. C 57,3o Gew. % H 5,16 Gew. % ' N 12*76 Gew. %
Beispiel lol
471 mg (1 mMol) 4l-(2-p-Toluolsulfonyloxy-äthoxy)-2-(5-nitrol-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon wurden in 2 ml absolutem Dioxan gelöst und unter Zusatz von 142 mg (2mMol) Pyrrolidin 2 Stunden auf loo° O erhitzt. Das Reaktionsgemisch ' wurde im Vakuum zur Trockne eingeengt und der Rückstand in 10 ml Essigester und 10 ml Nasser aufgenommen. Die Wasserphase wurde abgetrennt, die Essigesterphase einmal mit 5 ml HpO gewaschen, über MgSO^ getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde aus Isopropanol/Wasser umkristallisiert, in Methanol gelöst und mit ätherischer Salzsäure gefällt.
- 48 -
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SCHERINGAG -48-· 8.7.1969
Ausbeute: Io5 mg (27 % der Theorie) 4l-(2-Pyrrolidino-äthoxy)-2-(5Hnitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon, Dihydrochloride Schmelzpunkt 200-202° C.
Ber. N 12,64 Gew. % Cl 16,00 Gew. % Gef. N 12,19 Gew. % 01 15,58 Gew. %
Beispiel '102 .
200,0 g 6,7-Dimethoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-3-benzofuranon, Io5,34 g Maisstärke, 8,0 g Gelatine, weiss, 6,5 g Talkum, 0,112 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester und 0,048 g p-Hydroxy-benzoesäurepropylester werden homogen gemischt und in üblicher Weise auf einer Tablettenpresse zu Tabletten von 320 mg gepresst.
Beispiel Io3
2,0 g 6-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-4-tetralon, 27,0 g Milchzucker, 45,565 g Maisstärke, 4,ο g Talkum, 1,4 g Gelatine, weiss, 0,024 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester und 0,011 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester werden homogen gemischt und in üblicher Weise auf einer Tablettenpresse zu Tabletten von 80 mg gepresst.
Beispiel Io4
10 g 6-Acetoxy-5-methoxy-2-(5-nitro-l-methylen-2-imidazolylmethylen)-l-indanon, 60 g Milchzucker, 4,9 g Maisstärke, 800 mg Magnesiumstearat, 8 mg p-Hydroxybenzoesäuremethylester und 3,5 mg p-Hydroxybenzoesäurepropylester werden homogen vermischt und in üblicher Weise zu Vaginaltabletten von 750 mg gepresst.
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Claims (1)

  1. X einen gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoffrest mit 1-5 C-Atomen, eine 2-Hydroxyäthylgruppe, eine 2-BenzoyloxyäthyIgruppe oder eine Alkyl-COOCH-^CH^Gruppe mit 1-5 C-Atomen im Alkylrest .
    Υ und Z gemeinsam eine ringbildende -O-CHp-, -CH2-O,
    -SO-CH2-, -SO2-CH2-, -CH2-SO-, -CH2-SO2- Brücke, vorzugsweise aber gemeinsam eine ringbildende -CHp-, -0-, . . -S-, -SO-, -SO2-, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH^CI^- oder CHA-Brücke (mit A in der Bedeutung von -CH,, -CpHr, -C^Hn) oder V/asserstoffatome,
    R-^und E2 H, einen· Alkylrest mit 1-5 C-Atomen, Halogen, eine Hydroxylgruppe, eine AlkylCOO-Gruppe mit 2-6 C-Atomen oder eine Alkoxygruppe mit 1-5 C-Atomen und ^ H, einen Alkylrest mit 1-5 C-Atomen, Halogen, eine gegebenenfalls verätherte oder veresterte Hydroxylgruppe, wobei die esterbildende Säure nicht mehr als Io C-Atome und ein ätherbildender Alkylrest, sofern · er aliphatisch und unsubstituiert ist, nicht mehr als 5 C-Atome enthalten coil, eine -NHCO-Älkylgruppe mit
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    SCHERING AG ■- 8,7.1969
    2-6 C-Atomen oder eine freie, gegebenenfalls versalzte und/oder gegebenenfalls durch einen oder zwei Alkylreste mit 1-5 C-Atomen substituierte Aminogruppe darstellen können, wobei für E, die" p-Stellung zur 0
    Ö-Gruppe bevorzugt ist.
    2. 5-Methoxy-2-(5-nitro-l-raethyl-2-iinidazolyl-iaethylerL)-l-
    indanon.
    ) 3. 6-Methoxy-2-(5-nitro-l-mei;hyl-2-imidazolyl-iiiethylen)-ltetralon.
    4. 5-Chlor-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-lindanon.,
    5. 5-Cinnamoyloxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-iiaidazolyl-methylen)-1-indanon. ' .
    6. 7-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-iaethylen)- . 4-thiachromanon.
    . 7. 2-(5-Iitro-l-methyl-2-imidazolyl-Eietliylen)-l-indanon.
    8. 5-Ithoxy-2-(5-nitro-l-me"fchyl-2-iinidazolyl-methylen)-lindanon. * . ·
    9. 5-Butoxy-2-(5-nitro-l-inethyl-2-imidazolyl-methylen)-lindanon. -.
    Io. 5-Acetoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-raethylen)-lindanon.
    * " 11, 4-.Acetoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylrmethylen)-lindanon.
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    S CEERIiTQr-. AG, _' 8»7·1969
    12. 4-Hydroxy-2-(5-nitro-l~nethyi-2-imidazoiyi-methylen)-l-'indanon. '-
    13. 4,5-Dimetlio:iy-2-(5-nitrö-l-metliyl-2-im±dazolyl-methylen·)· 1-indanon.
    14. 6-Met]iyl-2-(5-nitro-l-metliyl-2-imidazolyl-i!iethylen)-lindanon.
    15. 5-Methoxy-6-acetoxy-2-(5-ni-tro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-1-indanon.
    16. 5-I-Ietlioxy-6-hydroxy-2-(5-nitro-l-netliyl-2-iniidazol3'-lmetliylen) -1-indanon.
    17. 6-Chlor-2-(5-nitro-l-methyl-2-iinidazolyl-methylen)-lindanon. _ ·
    18. 5 -Hydroxy-2- (5-nitro-l-iaethyl-2 -imidazolyl-rne thylen) -1-indanon.
    19. 7-Aceto'sy-2-(5-nitro-l-metliyl-2-imidazolyl-rae.thylen)-lindanon.
    20. 5-(2-Äthosy-äth.oxy)-2-(5-nitro-l-me thyl-2-imi dazolylmethylen)-1-indanon.
    21. 3-Hethyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-raethylen)-lindanon.
    22. 6-Acetoxy-2-(5-nitro-l-niethyl-2-imidazolyl-methylen)-3-Td enzQ f ur anon.
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    AG- p. 8.7.1969
    23. 6-Hydroxy~2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-metliylen)-3-benzofuranon. ■ ■
    24. 2-(5-litro-l-methyl-2-imidazolyl-metliylen)-tliioiiido3^-l,
    25. 7-Hydroxy-2-(5-nitro-l-metliyl-2-imidazolyl-methylen)-lindanon. .:
    26. 4-Hetliyl-2-(5-nitro-l-uietliyl-2-imidazolyl-meth3rlen)-lindanon. .
    27. 6-Isopropyl-2-(5-nitro-l-metliyl-2-imidazolyl-metli3^1en)-lindanon. .
    28. 4-Metlioxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-iindanon.
    29. 5-Allyloxy-2- (5-nitro-l-metliyl-2-imidazol3'-l-met}iylen)-lindanon.
    30. ·5-Benzoxy-2-(5-rLitro-l-metl·lyl-2-imidazolyl-nleti^len)-!- indanon.
    31. 4-öhlor-2-(5-nitro-l-metliyl-2-iEiidazolyl-methyleii)-lindanoii. ·
    32. 5 ,6-Dimetlio>^y-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-1-iiadanon.
    33» 6-Hethoxy-5-acetoxy-2-(5-nitro-l-meth3!rl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon.
    34. 5-Hydroxy-6-methoxy-2-(5-nitro-l-inethyl-2-ii;iidazolylmethylen)-1-indanon.
    009883/223t
    a.
    35. 4-Chlor-7-aceto:xy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon.
    36. 4-Chlor-7-liydro2ry-2-(5-nitro-l-raetliyl-2-imidazolylmethylen )-l-indanon.
    37. 3-Phenyl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-lindanon.
    38. 6,7-Dimethoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)· 3-benzofuranon.
    39. 3-(5-N'itro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-4-chromanon.
    40. 7-Acetoxy-3-(5-nitro-l-methyl-2-iinidasolyl-methylen)-4-chromanon,
    41. 6-Acetylamino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-.tetralon.
    42. 6-Methansulfonyloxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-l-tetralon.
    43. 6-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-ltetralon.
    44» 2-(5-liitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-l-tetralon.
    45. 5-Acetoxy-2-(5-nitro-l-äthyl-2-imidazolyl-methylen)-lindanon.
    46. S-indanon.
    47. 2-(5-Nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)~acetophenon.
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    48. 4'-Hydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-nethylen)-acetophenon.
    49. 4!-(2-Acetoxy-äthoxy)~2-(5-nitro-l-metliyl-2-imidazolylmethylen)-acetophenon.
    5ο. 7-Methoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-1-indanon.
    51. 5-p-Toluolsiilfonyloxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-l-indanon.
    52. 5-Acetoxy-2-£5-nitro-l-(2-benzoyloxy-ä1;liyl)-2-iinidazolylmethylenj-1-indanon. ■
    53« i3-(5-Nitro-l-Kiethyl-2-iniidazolyl-iaethylen)-4-tliiaGhromanon.
    54. 5-Hydroxy-6,7-dimethoxy-2-(5-nitro-l-raethyl-2-iinidazolylmethylen)-l-tetralon.
    55· 7-Ghlor-4 5 6-dimeth.oxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-3-l3enzofuranon.
    56. 5-Acetylamino-2-(5-nitro-l-methyl-2-iiaidazolyl-raethylen)-1-indanon.
    57. 6-Amino-2-(5-nitro-l-meth.yl-2-imidazolyl-raethylen)-l-tetralon. ".-.■·" -
    58. 5,7-Dicieth.yl-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-inetlTylen)-l-.tetralon,
    59. 4-Brom-7-aoetoxy-2-(5-nitro-l~raethyl-2-inidazolyl-metl]yleii)-1-indanon.
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    60. 5-(2-Acetoxy-äthoxy)-2-(5~nitro-l-metliyl-2-inidazolylmethylen)-l-indanon*
    61. 5-(2-Il3rdroxy-äthox3'")-2-(5-nitro-l-methyl-2-inida2olyl- '. methylen) -l-indanon.
    62. 5-Clilor-4,6-dimethyl-2-(5-nitro-l-nietliyl-2-imidazolyllüethylGii) -3-"bensof uranon.
    63. 5-Aceto>:y-2-(5-xiitro-l-'butyl-2-imidazolyl-metliylen)-1-indanon.
    64. 2-(5-lTitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-thioindoxyl- !,l-dioxid. . .
    65. 2-(5-I\Titro-l-metliyl-2-imidazolyl-raethylen)-thioind03Lyl-1-oxid.
    66. 5-(2-Dimetliylaiiiin.o-äthoxy)-2-(5-ni"bro-l-methyl-2-imidazol5''lmetliylen)-l-indanon. . ■
    67. 5-Hethoxy"-2-(5-nitro-l-Eiethyl-2-iEiidazolyl-Eietliylen)-4-tliiacliromanon-1-oxid.
    68. 6-Diiiietliylamino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-inethylen)-1-tetralon.
    69- 5-Amino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-inethylen)-lindanon.
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    SCHERING AG ' , * 8»?.ί969
    70. 5,6-Dihydroxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methyleii)-1-indanon.
    71. 4-Fluor-7-chlor-3-methyl-2-( !p-nitro-l-methyl-S-iiiiidazolylmetliylen)-l-indanon.
    72. 6-(2-Acetozy-äthoxy)-2-(5-rLitro-l-raethyl-2-im±da2;olyl-. methylen)-l-tetralon.
    5. 6-Hethylamino-2-(5-iiitro-l-metliyl-2-iiaidazolyl-ijiethyleii)-1-tetralon. ■ -
    74. 7-Hydroxy-3-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-raetliylen)-4-chroraanon.
    75. ^-(S-manon.
    # 5-Hetlio:iy-2-f5-nitro-l-(2-acetoxy-ätliOzy)-2-imidasolyimethylenj-1-indanon.
    77. 5-Methoxy-2- /5-n.itro-l- (2-hydro;cjr-ätlioxy) -2-imidasolylmethylen]-1-indanon.
    78. 7-Hydroxy-3,4-diraethyl-2- ^-
    methylen)^1-indanon.
    79. 6-(2-ΪIydroxyäthoxy)-2-(5-nitro-l-ϊaetl·lyl-2-imidazolylmetliylen)-l-tetralon.
    80. 6-(2-p-Toluolsulfonylo3:y-äthoxy)-2-(5~nitro-l-raetliyl-2-imida2;olyl-methylen)-l-tetralon.
    009883/2237
    SGHERIlIG AG -| g35gg5 5> - 8.7.1969
    81. 6-(2-Dimethylaraino-ätlioxy)-2-(5-nitro-l-metliyl-2-imidazolyl-methylen)-l-tetralon.
    82. 5-(2-Chlor-atho:xy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-irnidazolylinethylen) -1-indanon.
    83. 4'-(2-Hydroxy-äth.oxy)-2-(5-nitro-l-metliyl-2-imida2olylmethyleii)-acetophenon.
    8.4, 4'-(2-p-Tolualsulionyloxy-äthoxy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon..
    85. 4'-(2-Morpholino-äthoxy)-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolylmethylen)-acetophenon. .
    86. 4l-Acetylamino-2-(5-nitro-l-methyl-2-imida2;olyl-methylen)-acetophenon.
    87. 4'-Amino-2-(5-nitro-l-raethyl-2-iniidazolyl-inethylen)-acetophenon.
    88. 4«-Hethyl-3 '-hydro2cy-2-(5-nitro-l-iQethyl-2-imidazolylmethylen)-acetophenon.
    ß9. 3',4'-Dihydro3cy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon.
    9O. 2',4'-Diraethoxy-2-(5-nitro-l-methyl-2-imidazolyl-methylen)-acetophenon.
    91» 4l-(2-Pyrrolidino-äthoxy)-2-(5-nitro-l-inethyl-2-imidazolylraethylen)-acetophenon.
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    SCHERING AG ' - 58 _
    ^. Verfahren zur Hernteilung von Verbindungen, der allgemeinen Formel (I) '. ■ · . . · ·
    ■ . 193-S685
    N °
    in v;elcher . ·' .- . . X einen ßesättigten oder uaigesättigten Kohlenv/asserStoffrest mit 1-5 C-Atomen, eine 2-Hydroxyäthylgruppe, eine 2-Benaoyloxyäthylgruppe oder eine
    mit 1-5 C-Atomen im Al-ltylrest
    Y und Z gemeinsam eine ringtdldende -0-CH2-, -
    -SO-CH2-, -SO2-CH2-J-CH2-SO-, -CH2-SO2- Brücke, vorzugsweise aber gemeinsam eine ringbildende -CHg-, -0-, -S-, -SO-, -SO2-, -S-CH2-, -CH2-S-, -CH2-CH2- oder CHA-Brücke (mit A. in der Bedeutung von -CH,, -C2Hn, -Cf-Hr) oder V/asserstoffatome, . . R,und R2 H, einen Alkylrest mit 1-5 C-Atomen, Halogen, eine Hydroxylgruppe, eine AlkylCOO-Gruppe mit 2-6 C-Atojnen oder eine Alkoxygruppe mit 1-5 C-Atomen und U H, einen Alkylrest mit 1-5 C-Atomen, Halogen, eine gegebenenfalls verätherte oder veresterte Hydroxylgruppe, wobei die esterbildende Säure nicht mehr als; Io C-Atome und ein ätherbildender Alkylrest, sofern er aliphatisch und unsubstituiert ist, nicht mehr als 5 C-Atome enthalten soll, cino
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    SCIIERIIiGAG..
    . 8·7
    -NHCO-Alkylgruppe mit 2-6 C-Atomen oder eine freie, gegebenenfalls versalzte und/oder ge-' gebenenfalls durch einen oder zwei Alkylreste mit 1-5 G-Atomen substituierte Aminogruppe darstellen können, wobei für R* die p-Stellung zur 0 p
    11
    C-Gruppe bevorzugt ist,
    dadurch gekennzeichnet, dass man
    a) einen Aldehyd der allgemeinen Formel II
    IT
    OQ1T
    Jl-
    er/
    CIIO
    (II)
    in'X die oben genannte Bedeutung hat, oder ein funktionel-
    les Derivat des Aldehyds mit einer Verbindung der allgemeinen
    0
    Formel III C- ' -
    und Zj Z J , oder R- j-R" worin Y umsetzt V -Ε, , die obe
    die oben genannte Bedeutung haben,
    b) eine Verbindung, der allgemeinen Formel IV
    Il
    worin X, Y und Z und haben, nitriert oder
    (IV) ,
    die oben genannte Bedeutung
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    SGIIERIIiGAG {θ 8·?·1969
    c) falls Y und Z im Endprodukt gemeinsam eine ringbilrlende -SO-, -SO2-, -SO-CH2-, -SO2-CH2-, -CH2-SO- oder
    -CH2-S02-Brücke darstellen, eine Verbindung der allgemeinen Formel
    1Ϊ
    worin X und R1-R* die oben genannte Bedeutung haben und D die Gruppe -S-, -S-CH2-, -CH2-S- darstellt, oxydiert.
    93·Verfahren zur Behandlung von Infektionskrankheiten, dadurch gekennzeichnet, dass man lebewesen eine Verbindung gemäss Anspruch 1 verabfolgt·
    94. Arzneimittel enthaltend eine oder mehrere Substanzen gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff oder das Y/irkstoffgemisch mit den in der galeni-Bchen Pharmazie üblichen Zusätzen verarbeitet wird.
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