PL81333B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL81333B1
PL81333B1 PL1970141917A PL14191770A PL81333B1 PL 81333 B1 PL81333 B1 PL 81333B1 PL 1970141917 A PL1970141917 A PL 1970141917A PL 14191770 A PL14191770 A PL 14191770A PL 81333 B1 PL81333 B1 PL 81333B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
nitro
methyl
indanone
imidazolylmethylene
theory
Prior art date
Application number
PL1970141917A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL81333B1 publication Critical patent/PL81333B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/95—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to other ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Uprawniony z patentu: Schering Aktiengesellschaft, Bergkamen, (Republika Federalna Niemiec i Berlin Zachodni) Sposób wytwarzania nowych pochodnych nitroimidazolu Skutecznosc nitroimidazoli przeciw pierwotnia¬ kom pasozytniczym z rodziny Trichomonas jest znana od czasu wykrycia antybiotyku azamycyny, to jest 2-nitroimidazolu [S. Nakamura i H. Ume- zawa, J. Antibiotos, Tokio, 9A, 66/1955]. Zwiazek ten i inne pochodne 2-nitroimidazolu sa jednak stosunkowo zle znoszone przez organizm ludzki [G. C. Lancini, E. Lazzari, R. Pallanea, II Farmaco Ed Sc. 21, 278/1966]. Z licznej grupy otrzymanych syntetycznie zwiazków najlepszymi pod wzgledem aktywnosci biologicznej okazaly sie pochodne 5-ni- troimidazolu [C. Cosar, Arzneimittelforschung 16, 23/1966]. Preparat handlowy Metronidazol zawiera jako substancje biologicznie czynna 5-nitro-2-me- tylo-l-(2-hydroksyetylo-imidazol (francuski opis patentowy nr 1212028).Stwierdzono obecnie, ze produkty kondensacji podstawionych w polozeniu 1 aldehydów 5-nitro- -2-imidazolilowych z ketonami zawierajacymi ak¬ tywne grupy metylenowe sa o wiele bardziej sku¬ teczne przeciw Trichomonas waginalis anizeli Me¬ tronidazol. Oprócz tego sa one skuteczne przeciw bakteriom, grzybom i przeciw innym pierwotnia¬ kom.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych nitroimidazolu o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza nasycony albo nienasycony rodnik weglowodorowy zawierajacy 1—5 atomów wegla, grupe 2-hydroksyetylowa, 2-benzoiloksyetylowa albo acyloksyetylowa zawie- 15 20 25 30 rajaca 1—5 atomów wegla w rodniku acylowym, Y i Z razem oznaczaja mostek o wzorze —O—CH2—, —CH2—O—, —SO—CHa—, —S02—CH2—, —CH2—SO— albo—CH2—S02—tworzacy pierscien, korzystnie jednak mostek —CH2—, —O—, —S—, _SO—, —S02—, —S—CH2—, —CH2—, —CH2—S—, —CH2—CH2— albo mostek o wzorze CHA, w któ¬ rym A oznacza rodnik CH3, —C2H5 albo —C6H5 równiez tworzacy pierscien, albo kazdy z symboli Y i Z oznacza atom wodoru, Rx i R2 ozna¬ czaja atom wodoru, rodnik alkilowy zawie¬ rajacy 1—5 atomów wegla, atom chlorowca, gru¬ pe hydroksylowa, grupe acyloksylowa zawiera¬ jaca 1—5 atomów wegla albo grupe alkoksylowa zawierajaca 1^5 atomów wegla, a R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy 1—5 atomów wegla, atom chlorowca, grupe hydroksy¬ lowa ewentualnie zestryfikowana lub zeteryfiko- wana, przy czym kwas uzyty do estryfikacji za¬ wiera do 10 atomów wegla, rodnik alkilowy bedacy czescia skladowa eteru, jezeli jest niepodstawionym rodnikiem alifatycznym, zawiera do 5 atomów wegla, albo tez R3 oznacza wolna lub podstawiona przy atomie azotu grupe aminowa lub aminoal- koksylowa. W zakres wynalazku wchodzi takze wytwarzanie soli addycyjnych zwiazków amino¬ wych o wzorze 1 z kwasami lub soli odpowiednich •czwartorzedowych zwiazków amoniowych.Rodnikami eteryfikujacymi grupy hydroksylowe korzystnie sa takie jak rodnik metylowy, etylowy, 81 33381333 3 butylowy, allilowy lub benzylowy. Rodniki alki¬ lowe moga dodatkowo zawierac atom chlorowca, grupe hydroksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa albo tolueno-4-sulfonyloksylowa.Grupy hydroksylowe w rodniku oznaczonym 5 symbolem R3 estryfikuje sie alifatycznymi lub aro¬ matycznymi kwasami karboksylowymi albo sulfo¬ nowymi, takimi jak kwas octowy, maslowy, ben¬ zoesowy, cynamonowy, metanosulfonowy, p-tolue- nosulfonowy albo butanosulfonowy.Grupy aminowe podstawione przy atomie azotu, jako znaczenia symbolu R3, sa to korzystnie gru¬ py jedno- lub dwualkiloaminowe, przy czym kaz¬ dy rodnik alkilowy zawiera 1—5 atomów wegla.Acylowanymi lub sulfonylowanymi grupami ami¬ nowymi sa takie grupy jak acetylo-, propionylo-, fyityrylo-, metanosulfonylo-, benzenosulfonylo- f tolue-nosulfonyloaminowe.Grupami _ aminoaikoksylowymi podstawionymi przy atomie azotu korzystnie sa takie jak nasyco¬ ne lub nienasycone grupy alkilo- lub dwualkilo- aminoetoksylowe, wolne i zestryfikowane grupy jedno- lub dwu-(hydroksyalkilo)-aminoetoksylowe, jedno- lub dwucykloalkiloaminoetoksylowe, heksa-, okta-, i dekametylenoiminoetoksylowe, pirolidyno- etoksylowe, piperydynoetoksylowe, piperazynoetok- sylowe i morfolinoetoksylowe. Rodniki alkilowe i cykloalkilowe zawieraja 1—5 atomów wegla. Za¬ sady cykliczne moga zawierac grupy alkilowe, hydroksylowe, acyloksylowe, acylowe, hydroksyal- kilowe albo acyloksyalkilowe, zawierajace 1—5 ato- ' mów wegla w rodniku alkilowym i/albo acylowym i moga byc poprzedzielane bezposrednimi wiaza¬ niami i/albo grupami alkilenowymi.Jako kwasy tworzace sole addycyjne ze zwiazka¬ mi aminowymi o wzorze 1 stosuje sie takie jak kwas solny, siarkowy, fosforowy, mlekowy, octo¬ wy, propionowy, cytrynowy, benzoesowy, burszty¬ nowy albo heptanoglukonowy. Sole nowych zwiaz¬ ków o wzorze 1 mozna otrzymac równiez przez przeprowadzenie trzeciorzedowych amin w zwiazki czwartorzedowe za pomoca halogenku alkilu, siar¬ czanu alkilu albo alkanosulfonianu.Nowe zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie zgodnie z wynalazkiem przez: (a) poddanie aldehydu o wzorze ogólnym 2, w którym X ma znaczenie po¬ dane wyzej lub funkcjonalnej pochodnej aldehydu, reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w któ¬ rym Y, Z i R2—R3 maja znaczenie podane wyzej, po czym ewentualnie acyluje sie lub sulfonyluje wolna grupe hydroksylowa lub aminowa albo zmydla sie acylowany lub sulfonylowany produkt, albo wymienia sie grupe hydroksylowa na atom chlorowca, albo zwiazek sulfonyloksylowy lub chlorowcowy poddaje sie reakcji z pierwszo- lub drugorzedowa amina i ewentualnie przeprowadza zwiazki aminowe w ich sole za pomoca kwasu organicznego lub nieorganicznego, halogenku alki¬ lu, siarczanu alkilu lub alkanosulfonianu, albo przez (b) nitrowanie zwiazku o wzorze ogólnym 4, w którym X, Y, Z i Rx—R3 maja znaczenie poda¬ ne wyzej, albo (c) w przypadku gdy Y i Z ozna¬ czaja razem w produkcie koncowym mostki _SO—, —SOa—, —SO—CH2—, —SOz—CHz—, —CH2—SO— albo CH2—S02— tworzace pierscie- 4 nie, utlenia sie zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym X i Ri—R3 maja wyzej podane znaczenia, a D oznacza grupe —S—, —S—CH2— albo —CH2—S—.Reakcje wedlug punktu (a) prowadzi sie w tem¬ peraturze pokojowej lub podwyzszonej, w srodo¬ wisku kwasnym, korzystnie w bezwodniku alifa¬ tycznego kwasu karboksylowego zawierajacego 1—5 atomów wegla albo w lodowatym kwasie octo¬ wym wobec stezonego kwasu siarkowego. Reakcje kondensacji prowadzi sie takze w roztworze eta- nolowym chlorowodoru, w kwasie mrówkowym, ortofosforowym albo w mieszaninie piperydyny i lodowatego kwasu octowego. Niepozadane zacy- lowanie grup hydroksylowych lub aminowych mo¬ ze byc ewentualnie usuniete przez zmydlenie.Mozna takze prowadzic kondensacje wobec bez¬ wodników kwasów, za pomoca których przeprowa¬ dza sie acylowanie, o ile sa one alifatyczne i za¬ wieraja 1—6 atomów wegla, albo poddac wolne grupy aminowe lub hydroksylowe reakcji z od¬ powiednimi chlorkami lub bezwodnikami kwa¬ sowymi. Grupy aminoalkoksylowe w rodniku ozna¬ czonym symbolem R3 moga byc otrzymane rów¬ niez przez poddanie odpowiednich zwiazków to- lueno-4-sulfonyloksylowych albo chlorowcowych reakcji z odpowiednimi aminami, przy czym po¬ chodne chlorowcowe otrzymuje sie ze zwiazków hydroksylowych za pomoca zwiazków takich jak chlorek lub bromek tionylu.Sole zwiazków zawierajacych grupy aminowe moga byc otrzymane po reakcji kondensacji.Jako funkcjonalne pochodne aldehydów korzyst¬ nie stosuje sie dwuoctany.Nitrowanie wedlug wynalazku (b) przeprowadza sie w znany sposób za pomoca kwasu azotowego w stezonym kwasie siarkowym albo zwiazku kompleksowego BF3—N204. Modyfikacja sposobu wedlug wynalazku opisana w punkcie (b) ogólnie podporzadkowana jest sposobowi opisanemu w punkcie (a). Utlenianie atomu siarki do sulfotlenku albo sulfonu wedlug punktu (c) prowadzi sie za pomoca nadtlenku wodoru albo organicznych kwa¬ sów nadtlenowych.Nowe zwiazki o wzorze 1 wykazuja korzystne wlasciwosci przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze i sa szczególnie skuteczne przeciw pierwotniakom, a zwlaszcza przeciw Trochomonas waginalis. W ta¬ blicy 1 pokazano szczególna skutecznosc niektó¬ rych nowych zwiazków przeciw Trichomonas wa¬ ginalis w porównaniu ze skutecznoscia preparatu handlowego Metronidazolu (opisanego w francuskim opisie patentowym nr 1212028. Skutecznosc biolo- biezna tego preparatu i licznych innych pochod¬ nych 5-nitroimidazolu, nie przewyzszajacych sku¬ tecznosci Metronidazolu, opisal C. Cosar w Arzne- imittelforschung 16, 23(1966).Nowe zwiazki podawane per os myszom w ilosci 1 g/kg wagi ciala byly przez nie dobrze znoszone.Nowe zwiazki moga byc podawane doustnie w po¬ staci pigulek, drazetek, kapsulek i innych zna¬ nych preparatów farmaceutycznych. Tabletki za¬ wieraja 0,1—0,5 g substancji biologicznie czynnej i 0,1—5 g obojetnych farmakologicznie substancji pomocniczych. Przy wyrobie tabletek stosuje sie 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 takie srodki pomocnicze jak lektoza, skrobia, talk, ielatyna albo stearynian magnezowy.Tablica 1 Zwiazek 6,7-dwumetoksy-2-(5-nitro- -l-metylo-2-imidazolilome- tyleno)-3-benzofuranon 6-hydroksy-2-(5-nitro-l-me- tylo-2-imidazolilometyleno)- -1-tetralon 6-acetoksy-5-metoksy-2-(5- -nitro-1-metylo-2-imidazoli- lometylenó)-1-indanon 5-acetoksy-2-(5-nitro-l-alli- lo-2-imidazolilometyleno)- -1-indanon 4,5-dwumetoksy-2-(5-nitro- -1-metylo-2-imidazolilome- tyleno)-1-indanon 2-(5-nitro-l-metylo-2-imida- zolilometyleno)-4-tiachroma- non 4-(2-acetoksyetoksy)-2-(5-ni- tró-l-metylo-2-imidazolilo- metyleno)-acetofenon Metronidazol | Minimalne ste¬ zenie hamujace w Y/ml przeciw Trichomonas waginalis 0,024 0,024 0,012 0,024 0,049 0,012 0,049 1,56 W preparatach do podawania miejscowego sto¬ suje sie puder, roztwory, zawiesiny, aerozole, a do podawania pozajelitowego stosuje sie wodne i ole¬ jowe roztwory i zawiesiny.Przyklad I. 405 mg (2,5 milimola) 5-metok- sy-1-indanonu, 388 mg (2,5 milimola) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego i 350 mg bez¬ wodnego octanu sodowego w 2,5 ml bezwodnika octowego utrzymuje sie w temperaturze okolo 70°C w ciagu 90 minut. Po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej do temperatury 5°C, odsaczeniu, prze¬ myciu woda i ekstrahowaniu wrzacym etanolem otrzymuje sie 235 mg (z wydajnoscia 32% 5-me- toksy-2-(5-nitro- 1-metylo- 2-imidazolilometyleno)- -1-indanonu o temperaturze topnienia 256—258°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 60,19% 4,38% 14,04% Oznaczono: . 60,44% 4,22% 13,94% Przyklad II. 81 mg (0,5 milimola) 5-metoksy- -1-indanonu i 78 mg (0,5 milimola) aldehydu 5-ni¬ tro-1-metylo-2-imidazolilowego w 2 ml 75% eta¬ nolu z dodatkiem 0,05 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 3 godzin.Po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej do tempera¬ tury 20°C i dalszym postepowaniu opisanym w przykladzie I otrzymuje sie 10 mg 5-metoksy-2- -(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-l-indano- nu, co odpowiada 6,8% wydajnosci teoretycznej. 331 6 Przyklad IIL 81 mg (0,5 milimola) 5-meto- ksy-1-indanonu i 78 mg (0,§ milimola) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego w 1 ml kwasu mrówkowego utrzymuje sie w stanie wrzenia w 5 ciagu godziny. Mieszanine reakcyjna oziebia sie do temperatury 20°C i postepuje sie z nia w spo¬ sób opisany w przykladzie I. Otrzymuje sie 15 mg 5-metoksy- 2-(5-nitro-l-metylo- 2-imidazolilomety- leno)-l-indanonu, co stanowi 10% wydajnosci te- 10 oretycznej.Przyklad IV. 81 mg (0,5 milimola) 5-meto¬ ksy-1-indanonu i 78 mg (0,5 milimola) aldehydu 5-mtro-l-metylo-2-imidazolilowego w 3,5 ml ben¬ zenu z dodatkiem 11 mikrolitrów piperydyny i 9 15 mikrolitrów lodowatego kwasu octowego utrzymu¬ je sie w temperaturze 20°C w ciagu 2 dni. Na¬ stepnie odsacza sie mieszanine reakcyjna i poste¬ puje z nia w sposób Opisany w przykladzie I.Otrzymuje sie 7 mg (5-metoksy-2-(5-nitro-l-mety- 20 lo-2-imidazolilometyleno)-1-indanonu, co stanowi 5% wydajnosci teoretycznej.Przyklad V. 388 mg (2,5 milimola) aldehydu 5-nitro-l-metylO-2-imidazolilowego i 350 mg bez- 25 wodnego octanu sodowego w 2,5 ml bezwodnika octowego utrzymuje sie w temperaturze 100°C w ciagu 90 minut. Nastepnie oziebia sie miesza¬ nine reakcyjna, odsacza i przemywa osad 5 ml wody. Po przekrystalizowaniu otrzymuje sie 125 mg (z wydajnoscia 19%) 5-nitro-l-metylo-2-dwuaceto- ksymetyloimidazolu o temperaturze topnienia 144—146°C. 81 mg (0,5 milimola) 5-metoksy-1-indanonu, 128 mg (0,5 milimola) 5-nitro-l-metylo-2-dwuaceto- ksymetyloimidazolu i 70 mg bezwodnego octanu sodowego w 0,5 ml bezwodnika octowego poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie I, a z mieszanina reakcyjna postepuje sie równiez w sposób tam opisany. Otrzymuje sie 240 mg (5-metoksy-2-) -5-nitro-1-metylo- 2-imidazolilome- 40 tyleno)-l-indanonu, co stanowi 33% wydajnosci te¬ oretycznej.Przyklad VI. 330 mg indanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie I, a z 45 mieszanina reakcyjna postepuje sie w sposób tam opisany. Otrzymuje sie 322 mg 2-(5-nitro-l-metylo- -2-imidazolilometyleno)-1-indanonu o temperatu¬ rze topnienia 250—254°C, co stanowi 48% wydaj¬ nosci teoretycznej. so Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 62,44% 4,12% 15,60% 55 Oznaczono: 62,27% 4,39% 15,80% Przyklad VII. 440 mg 5-etoksy-1-indanonu, 388 mg aldehydu 5-nitro-1-metylo-2-imidazolilowe- go i 350 mg bezwodnego octanu sodowego w 2,5 60 ml bezwodnika octowego utrzymuje sie w tempe¬ raturze 100°C w ciagu 90 minut. Mieszanine reak¬ cyjna oziebia sie do temperatury 5°C, odsacza i przemywa woda, po czym ekstrahuje sie na cie¬ plo czterowodorofuranem. Otrzymuje sie 182 mg 65 5-etoksy-2-(5 - nitro-l-metylo-2-imidozolilometyle-81 7 no)-1-indanonu o temperaturze topnienia 261— —265°C. Wydajnosc reakcji wynosi 23% wydajno¬ sci teoretycznej.Wyniki analizy elementarnej dla otrzymanego produktu: C H N Obliczono: l 61,33% 4,83°/o 13,41% Oznaczono: 61,76% 4,86°/o 13,54% Przyklad VIII. 510 mg 5-butoksy-2-indano- nu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przy¬ kladzie I i postepujac dalej w sposób opisany w przykladzie I otrzymuje sie 259 mg 5-butoksy-2- -(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-l-indano- nu o temperaturze topnienia 243—246°C, co stano¬ wi 30% wydajnosci teoretycznej. Wyniki analizy elementarnej otrzymanego produktu: C H N Obliczono: 63,32% 5,62% 12,31% Oznaczono: 63,87% 5,95% 12,69% Przyklad IX. 370 mg 5-hydroksy-l-indano- nu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przy¬ kladzie VII. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z dwumetyloformamidu. Otrzymuje sie 324 mg (z wydajnoscia 40%) 5-acetoksy-2-(5-nitro-l-mety- lo-2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o temperatu- trze topnienia 244—248°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 58,71% 4,01% 12,84% Oznaczono: 59,02% 4,20% 13,04% Przyklad X. 370 mg 4-hydroksy-l-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykla¬ dzie VII. Surowy produkt ekstrahuje sie na gora¬ co metanolem. Otrzymuje sie 540 mg (z wydajno¬ scia 67%) 4-acetoksy-2-(5-nitro-l-metylo-2-imida- zolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnie¬ nia 241—243°C. Wyniki analizy elementarnej otrzy¬ manego produktu: C H N Obliczono: 58,71% 4,01% 12,84% Oznaczono: 58,70% 3,95% 13*03°/o Przyklad XI. 540 mg (1,65 milimola) 4-aceto- ksy - 2 - (5-nitro-l-metylo - 2 - imidazolilometyleno)- -indanonu w 13,5 ml etanolu z dodatkiem 6,8 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w stanie ' wrzenia w ciagu 2 godzin. Nastepnie oziebia sie mieszanine reakcyjna, odsacza i przekrystalizowu¬ je osad z dwumetyloformamidu. Otrzymuje sie 276 mg 4-hydroksy - 2 - (5 - nitro-l-metylo-2-imidazoli- lometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 285—287°C. Wydajnosc reakcji wynosi 59% wydaj¬ nosci teoretycznej.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 58,94% 3,89% 14,73% Oznaczono: 59,17% 4,00% 14,77% 33$ 8 Przyklad XII. Postepujac w sposób opisany w przykladzie I 480 mg 4,5-dwumetoksy-l-indano¬ nu poddaje sie reakcji, otrzymujac 425 mg 4,5- -dwumetoksy-2-(5-nitro - 1 - metylo - 2 - imidazolilo- 5 metyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 228—230°C, co stanowi 52% wydajnosci teoretycz¬ nej.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: 10 C H N Obliczono: 58,36% 4,60% 12,76% Oznaczono: 58,37% 4,42% 12,71% 15 Przyklad XIII. 365 mg 6-metylo-l-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykla¬ dzie VII. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z mieszaniny nitrylu kwasu octowego, chloroformu i czterowodorofuranu (25 : 30 : 10). Otrzymuje sie 20 133 mg 6-metylo-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilo- metyleno)-indanonu o temperaturze topnienia 249— —252°C. Wydajnosc procesu wynosi 19% wydajno¬ sci teoretycznej.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro- 25 duktu: C H N Obliczono: 63,59% 4,63% 14,83% Oznaczono: 64,13% 4,68% 14,90% 30 Przyklad XIV. 455 mg 5-metoksy-6-hydro- ksy-1-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opi¬ sany w przykladzie VII. Surowy produkt ekstra¬ huje sie na cieplo metanolem i przekrystalizowu- 3 je z dwumetyloformamidu. Otrzymuje sie 260 mg 5 - metoksy-6-acetoksy - 2 - (5-nitro-l-metylo-2-imi- dazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze top¬ nienia 248—252°C. Wydajnosc wynosi 30% wydaj¬ nosci teoretycznej. 40 Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 57,14% 4,24% 11,76% Oznaczono: 57,45% 4,17% 11,78% 45 Przyklad XV. 590 mg 5-metoksy-6-acetoksy- - 2 - (5 - nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-l-in- danonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie XI i postepujac dalej w sposób poda¬ ny w tym przykladzie otrzymuje sie 396 mg 5-me- toksy - 6 - hydroksy-2-(5 - nitro-l-metylo-2-imidazo- lilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 290°C, co stanowi 76% wydajnosci teoretycznej.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 57,14% 4,16% 13,33% Oznaczono: 57,76% 4,25% 13,46% 60 Przyklad XVI. 415 mg 6-chloro-l-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykla¬ dzie VII. Surowy produkt ekstrahuje sie na cieplo nitrylem kwasu octowego, otrzymujac 431 mg 6- 65 -chloro-2-(5 - nitro-1-metylo - 2-imidazolilometyle-*\m noH-intfanonu o temperaturze topnienia 25$— -r-^599C, £0 stanowi 57*/f wydajnosci teoretycznej.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 55,36% 54,76% H 3,34°/o 3,35% N 13,83°/t 14,12% Przyklad XVII. Postepujac w sposób opisa¬ ny w przykladzie Xl z 540 mg 5-acetoksy-2-(5-ni- tro ,- ;-metylP-2-imidazoUlometyleno)-l - indanonu Otrzymuje sie 420 nag 5-hydroksy-2-(6-nitro-l-me- tylOT2-imidazplilometyleno)-l-indanonu o tempera¬ turze topnienia ?92°C, co stanowi 90% wydajnosci teoretycznej- Wynikr analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 58,94% 58,38% H 3,89°/o 4,10% Przyklad XVIII. 370 mg 7-hydroksy-1-inda¬ nonu poddaje sie. reakcji w sposób opisany w przy¬ kladzie VII. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z mieszaniy nitrylu kwasu octowego i chloro¬ formu (1 : 1), otrzymujac 180 mg 7-acetoksy-2-(5- -nitro-l-metylo-2 - imidazolilometyleno)-l-indano¬ nu o temperaturze topnienia 225—229°C. Wydaj¬ nosc procesu stanowi 22% wydajnosci teoretycz¬ nej.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 58,94% 58,38% H 3,89% 4,10% Przyklad XIX. 485 mg 7-acetoksy-l-indano¬ nu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przy¬ kladzie VII. Surowy produkt ekstrahuje sie na cieplo metanolem, otrzymujac 80 mg 7-acetoksy- -2~(5 - nitro-l-metylo-2-imidazolilometyieno)-l-in- danonu. Wydajnosc reakcji wynosi 10% wydajno¬ sci teoretycznej.Przyklad XX. Z 550 mg 5-(2-etoksyetoksy)- -1-indanonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie VII. Otrzymuje sie 100 mg (2-etoksy- etoksy)-2-(5-nitro-l - metylo-2 - imidazolilometyle- noW-indanonu o temperaturze topnienia 220— —222°C. Wydajnosc wynosi 11% wydajnosci teore¬ tycznej.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 60,49% 59,91% H 5,36% 5,50% N 11,76% 11,56% Przyklad XXI. Postepujac w sposób opisa¬ ny w przykladzie VII z 365 mg 3-metylo-l-inda¬ nonu otrzymuje sie 100 mg (14% wydajnosci teore¬ tycznej) 3 - metylo-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazo- lilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 215—216°C. 10 15 35 40 45 50 55 60 65 IP Wyniki anaUzy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 63,62% 63,83% H 4,63% 4,62% N 14,83% 14,94% Przyklad XXII. 375 mg 6-hydroksy-3-benzo- furanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie I. Surowy produkt kolejno przekrysta¬ lizowuje sie z mieszaniny metanolu i chloroformu (1:1) oraz dwumetyloformamidu'. Otrzymuje sie 270 mg (33% wydajnosci teoretycznej) 6-acetoksy- -l-(5 - nitro - 1» metylo - 2-imidazolilometyleno)-3- -benzofuranonu o temperaturze topnienia 258— ^25ft°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 54,71% 54,22% H 3,37% 3,40% N 12,76% 12,78% Przyklad X3ttH. Z 542 mg 6-acetoksy-2-(5- nitro-1-metylo - 2-imidazolilometyleno)-3-benzofu- ranonu postepuje sie w sposób opisany w przy¬ kladzie XI. Otrzymuje sie 207 mg (44% wydajno¬ sci teoretycznej) 6-hydroksy-2-(5-nitro-l-metylo-2~ -imidazQlilometyleno)-3*benzofuranonu o tempera¬ turze topnienia 290°C, Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 54,36% 53,86% H 3,16% 3,38% N 14,63% 14,70% Przyklad XXIV. 350 mg tioindoksylu podda¬ je sie reakcji w sposób opisany w przykladzie VII.Surowy produkt ekstrahuje sie na cieplo dwume- tyloformamidem. Otrzymuje sie 132 mg (18% wy¬ dajnosci teoretycznej) 2-(5-nitro-l^metylo-2-imida-* zolilometylenoj-tipindoksylu o temperaturze topnie¬ nia 283—288°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 54,36% 54,56% H 3,16% 3,47% N 14,62% 14,30% S 11,16% 11,5Q% Przyklad XXV. 541 mg 7-acetoksy-2-(5-nitro- -1-metylo - 2-imidazolilometyleno)-l-indanonu pod¬ daje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie XI. Surowy produkt ekstrahuje sie na cieplo eta¬ nolem. Otrzymuje sie 271 mg (97% wydajnosci te¬ oretycznej) 7 - hydroksy-2-(5-nitro-l-metylo-2-imi- dazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze top¬ nienia 265—268°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego produ¬ ktu: Obliczono: Oznaczono: C W,94% 59,32% H 3,89% 3,85% N 14,73% 14,69% Przyklad XXVI, 365 mg 4-metylo-l-indano¬ nu poddaje sie reakcji w sposób opisany w pr?y^-81 333 li kladzie VII. Surowy produkt ekstrahuje sie na cie¬ plo dwumetyloformamidem. Otrzymuje sie 213 mg (30% wydajnosci teoretycznej) 4-metylo-2-(5-nitro- -1-metylo - 2 - imidazolilometyleno) - 1 - indanonu o temperaturze topnienia 254—255°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego produ¬ ktu: C H N Obliczono: 03,59%) 4,63% 14,83% Oznaczono: 63,73°/o 4,80% 14,58% Przyklad XXVII. Z 435 mg 6-izopropylo-l- -indanonu postepuje sie w sposób opisany w przy¬ kladzie XXVI. Otrzymuje sie 242 mg (31% wydaj¬ nosci teoretycznej) 6-izopropylo-2-(5-nitro-l-mety- lo-2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o temperatu¬ rze topnienia 243/250—255°C Wyniki analizy elementarnej otrzymanego produ¬ ktu: C H N Obliczono: 65,59% 5,51% 13,50% Oznaczono: 65,50% 5,67% 13,46°/a Przyklad XXVIII. Z 407 mg 4-metoksy-l- -indanonu postepuje sie w sposób opisany w przy¬ kladzie XXVI. Otrzymuje sie 209 mg (28% wydaj¬ nosci teoretycznej) 4-metoksy-2-(5-nitro-l-metylo- -2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 259—264°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego produ¬ ktu: C ¦ H N Obliczono: 60,19% 4,38% 14,04% Oznaczono: 60,00% 4,50% 13,93% Przyklad XXIX. Z 470 mg 5-alliloksy-l-in¬ danonu postepuje sie w sposób opisany w przy¬ kladzie XXVI. Otrzymuje sie 176 mg (22% wydaj¬ nosci teoretycznej) 5-alliloksy-2-(5-nitro-l-metylo- -2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 256—260°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego produ¬ ktu: C H N Obliczono: 62,76% 4,65% 12,92%) Oznaczono: 62,89% 4,61% 12,95% Przyklad XXX. Z 594 mg 5-benzoiloksy-l- -indanonu postepuje sie w sposób opisany w przy¬ kladzie XXVI. Otrzymuje sie 159 mg (17% wydaj¬ nosci teoretycznej) 5-benzoiloksy-2-(5-nitro-l-mety- lo-2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o temperatu¬ rze topnienia 256—260°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego produ¬ ktu: C H N Obliczono: 67,20% 4,57% 11,21% Oznaczono: 67,25% 4,86% 11,20% Przyklad XXXI. Z 415 mg 4-chloro-l-inda¬ nonu postepuje sie w sposób opisany w przykla- 12 dzie XXVI. Otrzymuje sie 166 mg (22% wydajno¬ sci teoretycznej) 4-chloro-2-(5-nitro-l-metylo-2-imi- dazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze top¬ nienia 239/44—249°C. 5 Wyniki analizy elementarnej otrzymanego produ¬ ktu: C H N Obliczono: 55,36% 3,34% 13,83% L0 Oznaczono: 55,29% 3,24% 13,84% Przyklad XXXIII. Z 455 mg 5-hydroksy-6- -metoksy-1-indanonu postepuje sie w sposób opi¬ sany w przykladzie XXVI. Otrzymuje sie 118 mg (13% wydajnosci, teoretycznej) 6-metoksy-5-ace- toksy-2- (5-nitro-l -metylo-2-imidazolilometyleno)- -1-indanonu o temperaturze topnienia 258—259°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 57,14% 4,24% 11,76% Oznaczono: 57,00% 4,64% 11,78% 45 Przyklad XXXIV. 590 mg 6-metoksy-5-ace- toksy-2- (5-nitro-l-metylo-2 -imidazolilometyleno)- -1-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie XI. Po odsaczeniu otrzymuje sie 475 mg (91% wydajnosci teoretycznej) 5-hydroksy- 40 -6-metoksy-2 -(5-nitro-l-metylo-2 -imidazolilomety- leno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 290°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: « C H N Obliczono: 63,59% 4,63% 14,83% Oznaczono: 63,73% 4,80% 14,58% Przyklad XXXV. Postepujac w sposób opi- 50 sany w przykladzie XXVI z 455 mg 4-chloro-7- -hydroksy-1-indanonu otrzymuje sie 292 mg (32% wydajnosci teoretycznej) 4-chloro-7-acetoksy-2-(5- -nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) - 1 -indanonu o temperaturze topnienia 241—242°C. 55 Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 53,12% 3,35% 11,62% Oznaczono: 52,64% 3,36% 11,78% 60 Przyklad XXXVI. 600 mg 4-chloro-7-aceto- ksy-2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) -1- -indanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie XI. Po odsaczeniu otrzymuje sie 65 530 mg (99% wydajnosci teoretycznej) 4-chloro-7- Przyklad XXXII. Z 480 mg 5,6-dwumetoksy- -1-indanonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XXVI. Otrzymuje sie 180 mg (22% 15 wydajnosci teoretycznej) 5,6-dwumetoksy-2-(5-ni- tro- 1-metylo- 2 -imidazolilometyleno)- 1 -indanonu o temperaturze topnienia 258—266°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 58,36% 4,60°/o 12,76% Oznaczono: 58,10% 4,70% 13,00% 20 30 45 55 6081 13 333 -hydroksy - 2 - (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilomety- leno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 266— —267°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 52,59% 3,16% 13,14% Oznaczono: 52,80% 3,17% 13,20% Przyklad XXXVII. 518 mg 3-fenylo-l-inda- nonu, 388 mg aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imida- zolilowego i 350 mg bezwodnego octanu sodowego w 250 ml bezwodnika octowego utrzymuje sie w temperaturze 100°C w ciagu 8 godzin. Mieszanine reakcyjna oziebia sie do temperatury 5°C, odsacza, a osad przemywa sie woda i przekrystalizowuje z dwumetyleformamidu. Otrzymuje sie 222 mg (26% wydajnosci teoretycznej) 3-fenylo-2-(5-nitro- -1-metylo - 2 - imidazolilometyleno) - 1 - indanonu o temperaturze topnienia 184—186°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: 14 Obliczono: Oznaczono: C 69,75% 69,00% H 4,10% 4,74% N 12,21% 12,01% Przyklad XXXVIII. Z 485 mg 6,7-dwumeto- ksy-3-benzofuranonu postepuje sie w sposób opi¬ sany w przykladzie XXVI. Otrzymuje sie 231 mg (28% wydajnosci teoretycznej) 6,7-dwumetoksy-2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) - 3 - benzo- furanonu o temperaturze topnienia 253/8—261°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 54,38% 54,16% H 3,96% 4,00% N 12,69% 12,50% Przyklad XXXIX. 370 mg 4-chromanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykla¬ dzie VII. Po ekstrakcji dwumetyloformamidem na cieplo i przekrystalizowaniu z czterowodorofuranu otrzymuje sie 10 mg (1,4% wydajnosci teoretycznej) 3- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) -4-chro¬ manonu o temperaturze topnienia 215—218°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C. H N Obliczono: 58,94% 3,89% 14,73% Oznaczono: 58,70% 4,00% 14,48% Przyklad XL. 410 mg 7-hydroksy-4-chroma- nonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie VII. Po dodaniu 5 ml wody mieszani¬ ne reakcyjna oziebia sie do temperatury 5°C, a odsaczony osad przekrystalizowuje~z mieszaniny dwumetyloformamidu i wody. Otrzymuje sie 78 mg (9,2% wydajnosci teoretycznej) 7-acetoksy-3-(5-ni- tro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)- 4 -chromanonu o temperaturze topnienia 202^203°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: 10 15 20 25 35 45 50 55 Obliczono: Oznaczono: C 55,65% 56,75% H 4,38% 3,89% N 12,71% 12,31% 65 Przyklad XLJ. 388 mg (2,5 milimola) aldehy¬ du 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego i 440 mg (2,5 milimola) 6-metoksy-l-tetralonu w mieszaninie zlozonej z 2,55 ml lodowatego kwasu octowego i 0,055 ml 95% kwasu siarkowego utrzymuje sie w temperaturze 100°C w ciagu 6 godzin. Miesza¬ nine reakcyjna oziebia sie, dodaje metanol i od¬ sacza. Otrzymuje sie 154 mg (20% wydajnosci teo¬ retycznej) 6-metoksy-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazo- lilometyleno)-l-tetralonu o temperaturze topnie¬ nia 215°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 61,33% 4,83% 13,41% Oznaczono: 61,45% 5,20% 13,27% Przyklad XLII. Z 415 mg 5-chloro-l-indano- nu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XXVI. Otrzymuje sie 20 mg (2% wydajnosci teo¬ retycznej) 5-chloro-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazoli- lometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 266/74—276°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 55,36% 3,34% 13,83% Oznaczono: 55,44% 3,31% 13,75% Przyklad . XLIII. 570 mg (2 milimole) 5-hy- droksy-2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) - -1-indanonu i 660 mg (4 milimole) chlorku kwasu cynamonowego w 8 ml pirydyny utrzymuje sie mieszajac, w temperaturze 20°C w ciagu 1 godziny.Po rozcienczeniu mieszaniny reakcyjnej 5 ml eta¬ nolu, odsaczeniu osadu i przekrystalizowaniu go z dwumetyloformamidu otrzymuje sie 632 mg (76% wydajnosci teoretycznej) 5-cynamoiloksy-2-(5-nitro- -1-metylo - 2 - imidazolilometyleno) - 1 - indanonu o temperaturze topnienia 252—254°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 66,50% 4,13% 10,12% Oznaczono: 66,20% 4,46% 10,20% Przyklad XLIV. Z 485 mg (2,5 milimola) 7- metoksy-4-tiachromanonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 70 mg (8,5% wydajnosci teoretycznej) 7-metoksy-2-(5-ni- tro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-4-tiachromano- nu o temperaturze topnienia 192/193—198°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N S Obliczono: 12,69% 9,68% Oznaczono: 12,56% 9,34% Przyklad XLV. Z 508 mg (2,5 milimola) 6- -acetyloamino-1-tetralonu-postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI, ogrzewajac mieszani¬ ne jednak tylko w ciagu 5 godzin. Otrzymuje sie 253 mg (30% wydajnosci teoretycznej) 6-acetylo- amino- 2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) - -1-tetralonu o temperaturze topnienia 227—228°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu:ttm 15 1« Obliczono: Oznaczono: C 60,00% 59,91% ri 4,74% 4,96% N 16,46% 16,00% Przyklad XLVI. ;t 600 mg (2,5 milimola) 6- -metattosulfóttyloksy-1-tetfalonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI, lecz ogrzewa¬ jac mieszanine w ciagu 1 godzin. Otrzymuje sie 250 mg (27% wydajnosci teoretycznej) 6-metano- sulfonyloksy - 2 - (S-nitro-l-metylo-2-imidazolilome- tyleno)-l-tetralonu o temperaturze topnienia 183— ias*c.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: S 8,50% 8,78% N 11,14% 11,18% Przyklad XLVII. Z 405 mg (2,5 milimola) e^hydroksy-1-tetralonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI lecz ogrzewajac mie¬ szanine tylko w ciagu 3 godzin. Otrzymuje sie 105 mg (14% wydajnosci teoretycznej) 6-hydroksy- -2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) -I-te- traloriU o temperaturze topnienia 238—240°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 60,19% 00,19% H 4,38% 4,75% N 14,04% 13,76% £ rzy klad XLVIII. Z 365 mg (2,5 milimola) 1-tetralonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI, lecz ogrzewajac mieszanine tylko W. ciagu J2,5 godziny/ Otrzymuje sie 30 mg (4,2% wydajnosci teoretycznej) 2-(5-nitro-l-metylo-2-imi- dazolilometyleno)-1-tetralonu o temperaturze top¬ nienia 193—195°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 63,59% 64,01% H 4,63% 4,97% N 14,83% 14,48% Przyklad XLIX; 11 g (78 milimola) 5-nitro- -1-etyloimidazolu i 11,7 g parafottnaldehydu w 57 ml sulfótlenku metylowego utrzymuje sie w •zamknietej rurze w temperaturze 110°C w ciagu 48 godzin. Po oddestylowaniu czesci lotnych z lazni o temperaturze 100°C i pod cisnieniem 1 mm Hg pozostalosc dwukrotnie przekrystalizowuje sie z benzenu. Otrzymuje sie 5,1 g (38% wydajnosci teo¬ retycznej) 5-nitro-l-etylO-2-hydroksymetyloimidazo- lu o temperaturze topnienia lOl^lOz^C. 3,42 g (20 milimola) otrzymanego zwiazku i 15 g octanu olowiowego w 113 ml benzenu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 8 godzin. Roztwór benzenowy oziebia sle, przesacza, przemywa woda dó uzyskania odczynu obojetnego, suszy i odparo¬ wuje pod obnizonym cisnieniem. Otrzymuje sie 2,3? ¦ g (70% wydajnosci teoretycznej) aldehydu 5-nitirc^l^tyhy-z^imidfiteólilowego w postaci oleju. 424 mg (z-,5 milimola) otrzymanego imidazolu poddafe sie reakcji z 370 mg (2,5 milimola) 5-hyd- roksy-l-indanonu w sposób opisany w przykladzie 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Vii. Surowy produkt ekstrahuje sie ha cieplo,eta¬ nolem. Otrzymuje sie 143 mg (lf% wydajnosci teoretycznej) 5-acetoksy-2-(5-nitro-l-etylo-2*imida- zolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnie¬ nia 225—227°C. • Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 59,82% 443% 12,32% Oznaczono: 59,50% 4,30% 12,38% Przyklad L. 3,66 g (20 milimola) 5-nitro-l- -allilo-2-hydroksymetyloimidazolu traktuje sie octa¬ nem olowiowym, po czym postepuje sie' W sposób opisany w przykladzie XLIX. Otrzymuje sie 2,70 mg (74% wydajnosci teoretycznej) aldehydu 5-nitro- -l-allilo-2-imidazolilowego w postaci oleju. 443 mg (2,5 milimola) otrzymanego zwiazku pod¬ daje sie reakcji z 370 mg (2,5 milimola) 5-hydro- ksy-1-indanonu w sposób opisany w przykladzie VII. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z eta¬ nolu. Otrzymuje sie 10 mg (2% wydajnosci teore¬ tycznej) 5 - acetoksy-2- (5-nitro-l-allilo-2-imidazoli- lometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 188—191°C.Wyniki analizy elementarnej tego produktu: Obliczono: Oznaczono i C 61,19% 61,62% H 4,28% 4,00% N 11,89% 12,23% Przyklad LI. Z 300 mg (2,5 milimola) aceto- fenonu postepuje sie w sposób opisany w przykla¬ dzie XLI. Otrzymuje sie 335 mg (52% wydajnosci teoretycznej) 2 - (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilome- tyleno)-acetofenonu o temperaturze topnienia 202°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 60,70% 4,31% 16,34% Oznaczono: 60,47% 4,27% 16,33% Przyklad LII. Z 340 mg (2,5 milimola) 4'- -hydroksy-acetofenonu postepuje sie w sposób opi¬ sany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 270 mg {40% wydajnosci teoretycznej) 4'-hydroksy-2-(5-ni- tro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-acetofenonu o temperaturze topnienia 290°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 57,15% 56,76% H 4,06% 4,26% N 15,38% 15,61% Przyklad LIII. Z 450 mg (2,5 milimola) 4'- -(2-hydroksy-etoksyhacetofenonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 406 mg (45% wydajnosci teoretycznej) 4'-(2-aceto- ksy) - 2 - (5-nitro-l-metylo* 2 -imidazolilometyleno) - -acetofenonu o temperaturze topnienia 163°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 56,82% 57,10% H 4,77% 5,18% N 11,70% ll,8d%um 17 Przyklad LIV. Z 405 mg 7-metoksy-l-inda- nonu postepuje sie w sposób opisany w przykla¬ dzie X. Otrzymuje sie 191 mg (26% wydajnosci teoretycznej) 7-metoksy-2-(5-nitro-l-metylo-2-imi- dazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze top- 5 nienia 173—282°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 60,19% 4,38% 14,04% 10 Oznaczono: 59,63% 4,57% 13,81% Przyklad LV. 570 mg 5*hydroksy-2-(5-nitro- - 1 - metylo-2-imidazolilometyleno) - 1 - indanonu w 10 ml pirydyny traktuje sie 764 mg chlorku p-to- 15 luenosulfonylu. Mieszanine reakcyjna kolejno utrzy muje sie w temperaturze 20°C w ciagu 1 godziny i w temperaturze 100°C równiez w ciagu 1 godziny, po czym dodaje sie etanolu, oziebia i odsacza.Otrzymuje sie 707 mg (64% wydajnosci teoretycz- 10 nej) 5-p-toluenosulfonyloksy-2-(5-nitro-l-metylor -2-imidazolimetyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 221,5—224°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: 26 N S Obliczono: 9,56% 7,30%, Oznaczono: 9,88% 7,10% Przyklad LVI. 4,8 g 5-nitro-l-(2-benzoiloksy- 30 etylo)-imidazolu i Z,76 g paraformaldehydu w 16,8 ml sulfotlenku metylowego ogrzewa sie w zamknietej rurze, w temperaturze okolo 110°C, w ciagu 48 godzin. Po odparowaniu pod obnizo¬ nym cisnieniem i przekrystalizowaniu z benzenem 35 otrzymuje sie 2,77 g (52% wydajnosci teoretycznej) 5 - nitro - 2 - hydroksymetylo-l-(2-benzbilok'syetylo)- -imidazolu o temperaturze topnienia 136—139°C. 5,84 g otrzymanego zwiazku traktuje sie octa¬ nem olowiowym, po czym postepuje sie w sposób 40 Opisany w przykladzie XLIX. Otrzymuje sie 3,95 g (68% wydajnosci teoretycznej) aldehydu 5-nitro-l- •' -(2-benzoiloksyetylo(-2-imidazolilowego o tempera¬ turze topnienia 113—114°C. 772 mg tego zwiazku podaje sie reakcji z 370 mg 45 5-hydroksy-l-indanonu w sposób opisany w przy¬ kladzie X ogrzewajac mieszanine reakcyjna w cia¬ gu 4 godzin. Otrzymuje sie 306 mg (27% wydaj¬ nosci teoretycznej) 5-acetoksy-2-(5-nitro-l-(2-ben- zoiloksyetylo-2-imidazolilometyleno) - 1-indanonu o 50 temperaturze topnienia 186,5—187,5°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H. N Obliczono: 62,47% 4,15% 9,12% 55 Oznaczono: 62,75% 4,11% 9,34% Przyklad LVII. Z 410 mg 4-tiachromanonu postekuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI.Otrzymuje sie 122 mg (12% wydajnosci teoretycz- go nej) 3-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-4- -tiachromanonu 1H2S04 o temperaturze topnienia 189/190—193°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: 65 18 C H N S Obliczono: 42,10% 3,28% 10,53% 16,Q4% Oznaczono: 42,54% 3,53% 10,42% 15,69% 5 Zwiazek nie zawierajacy H2S04 ma temperature topnienia 176—178°C, a wyniki jego analizy ele¬ mentarnej sa nastepujace: * N S Obliczono: 13,95% ' 10,64% Oznaczono: 13,47% 10,44% Przyklad LVIII. Z 555 mg 5-hydroksy-6,7- dwumetoksy-1-tetralonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 116 mg (13% wydajnosci teoretycznej) 5-hydroksy-6,7-dWu- metoksy-2- (5-nitro-l-metylo - 2 - imidazolilometyle- no)-l-tetralonu o temperaturze topnienia 246—248°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 56,82% 4,77% 11,70% Oznaczono: 56,79% 4,99% 11,30% Przyklad LIX. Z 570 mg 7-chloro-4,6-dwu- metoksy-3-benzofuranonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie X ogrzewajac w tempera¬ turze 100°C w ciagu 2,5 godziny. Otrzymuje sie 353 mg (39% wydajnosci teoretycznej) 7-chloro- -4,6-dwumetoksy-2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilo- metyleno)-3-benzofuranonu o temperaturze topnie¬ nia 295°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N Cl Obliczono: • 11,49% 9,70% Oznaczono: 11,32% 9,63% Przyklad LX. Z 473 mg 5-acetyloamino-l- -indanonu postepuje sie w sposób opisany w przy¬ kladzie LVII. Otrzymuje sie 193 mg (24% wydaj¬ nosci teoretycznej) 5-acetyloamino-2-(5-nitro-l-me- tylo-2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o tempera¬ turze topnienia 275—285°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro-, duktu: C H N Obliczono: 58,89% 4,33% 17,17% Oznaczono: 58,66% 4,63% 17,28% Przyklad LXI. 340 mg (1 milimol) 6-acety- loamino-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)- -1-tetralonu w mieszaninie zlozonej z 8 ml eta¬ nolu i 4 ml stezonego, kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin. Po ozie¬ bieniu i odsaczeniu mieszaniny reakcyjnej otrzy¬ muje sie 169 mg (56% wydajnosci teoretycznej) 6-amino-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)- -1-tetralonu o temperaturze topnienia 295°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 60,39% 4,74% 18,78% Oznaczono: . 60,20% 5,06% 19,22% Przyklad LXII. Z 403 mg 6-amino-l-tetra- lonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 115 mg (15% wydajnosci teo¬ retycznej) 6-amino-Z-(5-hitro-l-mfetylo-2-'imidazoli- 10 26 30 35 40 45 50 55 6081 333 19 lometyleno)-l-tetralonu o temperaturze topnienia 295°C.Przyklad LXIII. Z 435 mg 5,7-dwumetylo-l- -tetralonu postepuje sie w sposób opisany w przy¬ kladzie XLI. Otrzymuje sie 179 mg (23%* wydaj¬ nosci teoretycznej) 5,7-dwumetylo-2-(5-nitro-l-me- tylo-2-imidazolilometyleno)-l-tetralonu o tempera¬ turze topnienia 228—229°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 65,59% 5,51% 13,50% Oznaczono: 65,51% 5,73% 13,46% Przyklad LXIV. 568 mg 4-bromo-7-hydro- ksy-1-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opi¬ sany w przykladzie LVII. Mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie na cieplo woda, a produkt przekry¬ stalizowuje sie z nitrylu kwasu octowego. Otrzy¬ muje sie 318 mg (32% wydajnosci teoretycznej) 4-bromo-7-acetoksy- 2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazo- lilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 248—251°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N Br Obliczono: 10,35% 19,67% Oznaczono: 10,32% 19,96% Przyklad LXV. 690 mg sodu, 4,44 g 5-hyd- roksy-1-indanonu, 7,5 g 2-bromoetanolu i szczypte jodku potasowego w 40 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 48 godzin. Po odparo¬ waniu rozpuszczalnika pod obnizonym cisnieniem pozostalosc wytrzasa sie z 50 ml wody i 50 ml octanu etylu. Wytracony osad odsacza sie i prze¬ krystalizowuje z octanem etylu. Otrzymuje sie 900 mg (16% wydajnosci teoretycznej) 5-(2-hydro- ksyetoksy)-l-indanonu o temperaturze topnienia 121/122—127°C.Z 480 mg 5-(2-hydroksyetoksy)-l-indanonu po¬ stepuje sie w sposób opisany w przykladzie LVII.Otrzymuje sie 145 mg (16% wydajnosci teoretycz¬ nej) 5-(2-acetoksyetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2-imi- dazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze top¬ nienia 212/215—216°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 58,22% 4,62% 11,32% Oznaczono: 57,33% 4,65% 11,77% Przyklad LXVI. 490 mg 5-chloro-4,6-dwume- tylo-3-benzofuranonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie LVII. Produkt ekstrahuje sie na cieplo woda i przekrystalizowuje z cztero- wodorofuranu. Otrzymuje sie 65 mg (8% wydaj¬ nosci teoretycznej) 5-chloro-4,6-dwumetylo-2-(5- -nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) - 3 - benzofu- ranonu o temperaturze topnienia 265—271°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N Cl Obliczono: 12,59% . .10,63% Oznaczono: 12,14% 10,61% 20 Przyklad LXVII. 4,0 g 5-nitro-l-butylo-2- -hydroksymetyloimidazolu traktuje sie octanem olowiowym, po czym postepuje sie w sposób opi¬ sany w przykladzie XLIX. Otrzymuje sie 3,03 g 5 (76% wydajnosci teoretycznej) aldehydu 5-nitro- -l-butylo-2-imidazolilowego w postaci oleju. 497 mg tego zwiazku poddaje sie reakcji z 370 mg 5-hydroksy-l-indanonu w sposób opisany w przy¬ kladzie VII. Produkt ekstrahuje sie na cieplo wo- 10 da i przekrystalizowuje z mieszaniny etanolu i bu¬ tanolu. Otrzymuje sie 130 mg (14% wydajnosci teoretycznej) 5-acetoksy-2-(5-nitro-l-butylo-2-imi- dazolilometyleno)-indanonu o temperaturze top¬ nienia 185—187°C. 15 Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 61,74% 5,18% 11,38% Oznaczono: 61,80% 5,46% 10,81% 20 Przyklad LXVIII. 455 mg 1,1-dwutlenku tio- indoksylu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie VII. Mieszanine reakcyjna oziebia sie, odsacza octan sodowy i dodaje do przesaczu 25 wody. Wytracony osad przekrystalizowuje sie z nitrylu kwasu octowego. Otrzymuje sie 33 mg (4% wydajnosci teoretycznej) 1,1-dwutlenku 2-(5- nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) -tioindoksylo- wego o temperaturze topnienia 288°C. 30 Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N S Obliczono: 13,15% 10,04% Oznaczono: 12,83% 9,75% 35 Przyklad LXIX. 574 mg (2 milimole) 2-(5-ni- tro-1-metyla-2-imidazolilometyleno)-tioindoksylu w 50 ml lodowatego kwasu octowego traktuje sie 0,5 ml 30% nadtlenku wodoru w 10 ml lodowatego 40 kwasu octowego. Po 16 godzinach mieszania w temperaturze 20°C dodaje sie ponownie 0,5 ml 30% nadtlenku wodoru, po czym miesza sie jeszcze w ciagu 8 godzin w temperaturze 20°C. Nastepnie saczy sie mieszanine reakcyjna, odparowuje sie 45 przesacz pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc ekstrahuje sie na cieplo metanolem. Otrzymuje sie 108 mg (18% wydajnosci teoretycznej) 1-tlenku 2- (5 - nitro-1-metylo- 2-imidazolilometyleno) - tioindo- ksylowego o temperaturze topnienia 256°C. 50 Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N S Obliczono: 13,85% 10,56% Oznaczono: 14,06% 10,69% 55 Przyklad LXX. 638 mg chlorowodorku 5-(2- -dwumetyloaminoetoksy)-l-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie VII. Po dodaniu wody do mieszaniny reakcyjnej ekstrahu- 60 je sie ja chloroformem. Pozostalosc po odparowa¬ niu chloroformu rozpuszcza sie w metanolu i do¬ daje eteru. Otrzymany roztwór saczy sie, przesacz odparowuje sie do sucha a pozostalosc~rozpuszcza sie w 25 ml 2 n kwasu solnego. Kwasny roztwór 65 przemywa sie eterem i octanem etylu, alkalizuje81 333 21 22 15 za pomoca 2 n lugu sodowego i ekstrahuje chloro¬ formem. Z roztworu chloroformowego odparowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc uciera sie z me¬ tanolem i eterem. Po odsaczeniu otrzymuje sie 4,7 mg (0,5% wydajnosci teoretycznej) 5-(2-dwu- 5 metyloaminoetoksy) -2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazo- lilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 223—225°C.Strukture otrzymanego zwiazku badano przy po¬ mocy spektroskopu masowego i wykazano istnie- 10 nie intensywnych pików przy wartosciach 356 (M) + i 58 [CH2 = N (CH3)2].Przyklad LXXI. 662 mg 5-metoksy-2-(5-nitro- -1-metylo- 2-imidazolilometyleno) - 4-tiachromanonu w 50 ml lodowatego kwasu octowego traktuje sie 0,5 ml 30% nadtlenku *wodoru. Po 24 godzinach mieszania w temperaturze 20°C dodaje sie 0,5 ml 30% nadtlenku wodoru, a po nastepnych 24 go¬ dzinach utrzymywania w tych samych warunkach dodaje sie ponownie 0,5 ml 30% Wody utlenionej. 20 Po 72 godzinach mieszanine reakcyjna przesacza sie w temperaturze 20°C, a osad przekrystalizo- wuje sie z nitrylu kwasu octowego. Otrzymuje sie 259 mg (30% wydajnosci teoretycznej) l-tlenku-5- -metoksy- 2 - (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyle- 25 no)-4-tiachromanonu o temperaturze topnienia 241/42—245°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu.N S 30 Obliczono: 12,10% 9,23% Oznaczono: 12,05% 9,33% Przyklad LXXII. Do 5,95 g (36,8 milimola) 6-amino-l-tetralonu w 200 ml wody wkrapla sie równoczesnie w temperaturze 80°C 12 ml siarcza- 35 nu metylowego i 6,75 ml 50% lugu sodowego. Po oziebieniu mieszanine reakcyjna przesacza sie, a osad uciera sie z eterem. Przesacz eterowy odpa¬ rowuje sie, a pozostalosc w ilosci 3 g oczyszcza sie w kolumnie chromatograficznej wypelnionej 40 150 g zelu krzemionkowego, eluujac mieszanina eteru naftowego i octanu etylu. Otrzymuje sie poczatkowo 473 mg 6-dwumetyloamino-l-tetralonu o temperaturze topnienia 66—67 °C, a nastepnie 1,21 g 6-metyloamino-l-tetralonu o temperaturze 45 topnienia 93—94°C. 473 mg 6-dwumetylo-amino-l-tetralonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie XLI.Otrzymuje sie 207 mg (25% wydajnosci teoretycz¬ nej) 6-dwumetyloamino-2-(5-nitro-l-metylo-2-imi- 50 dazolilometyleno)-l-tetralonu o temperaturze top¬ nienia 239/46—249°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N 55 Obliczono: 62,57% 5,57% 17,17% Oznaczono: 62,50% 5,73% 16,98% Przyklad LXXIII. Do roztworu 46 mg sodu w 10 ml etanolu dodaje sie 220 mg (2 milimole) aldehydu l-metylo-2-imidazolilowego oraz 324 mg 60 (2 milimole) 5-metoksy-l-indanonu. Po 30 minu¬ tach mieszania w atmosferze azotu wlewa sie roz¬ twór do 20 ml wody i odsacza sie wytracone krysztaly. Otrzymuje sie 258 mg (50% wydajnosci teoretycznej) 5-metoksy-2-(l-metylo-2-imidazolilo- 65 metyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 258—259°C. 300 mg otrzymanego zwiazku w 1,6 ml kwasu azotowego o ciezarze wlasciwym 1,4 traktuje sie 1,6 ml stezonego kwasu siarkowego w tempera¬ turze 4°C. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w,stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym oziebia sie do temperatury 20°C i wlewa do wody z Ipdem. Po odsaczeniu otrzymuje sie mieszanine substancji, z której wy¬ dziela sie za pomoca chromatografii cienkowar¬ stwowej 40 mg (11% wydajnosci teoretycznej) 5- -metoksy- 2 - (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyle- no)-l-indanonu o temperaturze topnienia 256— 259°C.Przyklad LXXIV. Z 370 mg (2,5 milimola) 5-hydroksy-l-indanonu postepuje sie w sposób opi¬ sany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 450 mg (63% wydajnosci teoretycznej) 5-hydroksy-2-(5-ni- tro-1-metylo-2-imidazolilometyleno)-1-indanonu o temperaturze topnienia 292°C.Przyklad LXXV. 5,4 g (14,5 milimola) 5-(2- -acetoksyetoksy) -2- (5-nitroHl-metylo-2-imidazoHlo- metyleno)-l-indanonu w 120 ml etanolu i 59 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin. Po oziebieniu i odsacze¬ niu mieszaniny reakcyjnej otrzymuje sie 3,1 g (65% wydajnosci teoretycznej) 5-(2-hydroksyetoksy)-2- (5 - nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-l-indano- nu o temperaturze topnienia 258°C- Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H. N Obliczono: 58,36% 4,60% 12,76% Oznaczono: 58,05% 4,85% 12,29% Przyklad LXXVI. 625 mg (1,92 milimola) 5- -acetyloamino-2- (5-nitro-1 -metylo-2-imidazolilome- tyleno)-l-indanonu w 15,3 ml etanolu i 7,7 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin. Po oziebieniu i odsacze¬ niu mieszaniny reakcyjnej osad kolejno ekstrahuje sie na cieplo woda i etanolem. Otrzymuje sie 454 mg (83% wydajnosci teoretycznej) 5-amino-2- -(5-nitro-1-metylo-2-imidazolilometyleno) -1 -indano¬ nu o temperaturze topnienia 292°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 59,14% 4,26% 19,71% Oznaczono: 59,14% 4,38% 19,47% Przyklad LXXVII. 300 mg (2,5 milimola) acetofenonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie VII. Po oziebieniu mieszaniny reak¬ cyjnej odsacza sie octan sodowy, a do przesaczu dodaje sie 5 ml wody. Wytracony osad odsacza sie.Otrzymuje sie 53 mg (8% wydajnosci teoretycznej) 2- (5-nitro-1-metylo-2-imidazolilometyleno) -acetofe¬ nonu o temperaturze topnienia 202°C.Przyklad LXXVIII. Z 415 mg (2,5 milimola) 5,6-dwuhydroksy-l-indanonu postepuje sie w spo¬ sób opisany w przykladzie XLI. Po przekrystalizo- waniu produktu z mieszaniny dwumetyloformami- du i metanolu otrzymuje sie 250 mg (33% wydaj¬ nosci teoretycznej) 5,6-dwuhydroksy-2-(5-nitro-l-818*3 23 -metylo-2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o tem¬ peraturze topnienia 290°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 55,81% 3,68% 13,95% Oznaczono: 55,38% 4,05% 13,77%, Przyklad LXXIX. Z 520 mg (2,5 milimola) 4-fluoro-7-chloro-3-metylo-l-indanonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie VII, przy czym ogrzewa sie go jednak 2,5 godziny w temperaturze 10OCC. Do oziebionej mieszaniny reakcyjnej do¬ daje sie metanolu, odsacza wytracone krysztaly, ekstrahuje je na cieplo woda i przekrystalizowuje z nitrylu kwasu octowego. Otrzymuje sie 103 mg (12% wydajnosci teoretycznej) 4-fluoro-7-chloro-3- metylo-2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) - -1-indanonu o temperaturze topnienia 255°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Cl Obliczono: 53,67% 3,31% 12,52% 10,56% Oznaczono: 53,86% 3,65% 12,62% 10,30% Przyklad LXXX. Z 375 mg (2,5 milimola) 6- -hydroksy-3-benzofuranonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 127 mg (18% wydajnosci teoretycznej) 6-hydroksy-2-*(5-ni- tro-l-metylo-2-imidazolilo)-3-benzofuranonu o tem¬ peraturze topnienia 290°C.Przyklad LXXXI. Do roztworu 2,07 g'sodu w 120 ml etanolu dodaje sie 14,6 g (90 milimoli) 6-hydroksy-l-tetralonu, 22,5 g 2-bromoetanolu i 0,4 g jodku potasowego. Mieszanine reakcyjna w atmosferze azotu utrzymuje sie w stanie wrze¬ nia w ciagu 48 godzin, po czym odparowuje sie ja do sucha pod obnizonym cisnieniem, a do pozo¬ stalosci dodaje sie 200 ml wody i ekstrahuje octa¬ nem etylu. Roztwór organiczny przemywa sie 1. n kwasem solnym i woda, suszy, przesacza i odparo¬ wuje do sucha. Przez ucieranie pozostalosci z ete¬ rem otrzymuje sie 14,7 g (79% wydajnosci teore¬ tycznej) 6-(2-hydroksyetoksy)-l-tetralpnu, o tempe¬ raturze topnienia 89—91°C Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H Obliczono: 69,89% 6,85% Oznaczono: 69,62% 7,00% Z 515 mg (2,5 milimola) tego zwiazku postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Po prze- krystalizowaniu produktu z dwumetyloformamidu otrzymuje sie 215 mg (22% wydajnosci teoretycz¬ nej) 6-(2-acetoksyetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2-imi- dazolilometyleno)-l-tetralonu o temperaturze top¬ nienia 168°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 59,21% 4,97% 10,91% Oznaczono: 59,68% 5,08% 10,69% Przyklad LXXXII. Z 438 mg (2,5 milimola) ^-metyloamino-1-tetralonu postepuje sie w sposób opisany w przyWadzie JCW, Do oziebionej miesza¬ niny reakcyjnej dpfjaje $ie metanolu i wydziela z niej wytracone krysztaly które sie odrzuca. Z przesaczu utrzymywanego w temperaturze 4°C w 5 ciagu 16 godzin wytrapa sie druga frakcja krysta¬ liczna, która rozpuszcza sie w mieszaninie benzenu i acetonu (2:1) i przesacza przez 1 g zelu krze¬ mionkowego. Po odparowaniu przesaczu pod obni¬ zonym cisnieniem i przekrystalizowaniu pozosta- 10 losci z izopropanolu otrzymuje sie 50 mg (6% wy¬ dajnosci teoretycznej) 6-metyloamino-2-(5-nitro-l- -metylo-2-imidazolilometyleno)-1-tetralonu o tem¬ peraturze topnienia 235°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro- lg duktu: N Obliczono: * 17,94% Oznaczono: 17,89% 20 Przyklad LXXXIII. Z 388 mg (2,5 milimola) 7-hydroksy-4-chloromanonu postepuje sie w spo¬ sób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 40 mg (5% wydajnosci teoretycznej) 7-hydroksy-3- -(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno-4-chroma- 25 nonu o temperaturze topnienia 290°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 55,81% 3,68% 13,95% 30 Oznaczono: 55,79% 3,68% 13,55% Przyklad LXXXIV, Z 410 mg (2,5 milimola) 4-izotiachromanonu postepuje sie w sposób opisa¬ ny w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 156 mg 35 (21% wydajnosci teoretycznej) 3-(5-nitro-l-metylo- -2-imidazqlilometyleno)-4-izotiachromanonu o tem¬ peraturze topnienia 210°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: 40 N. S Obliczpno: 13,95% 10,64% Oznaczono: 13,48% 10,79% Przyklad LXXXV. 2 g (8,8 milimola) alde¬ hydu 5-nitro-l-(2-acetoksyetylo)-2-imidazolilowego, 45 1,43 g (8,8 milimola) 5-metoksy-l-indanonu i 1,23 g bezwodnego octanu sodowego w 8,8 ml bezwodnika octowego utrzymuje sie w temperaturze 100°C w ciagu 8 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna oziebia sie, odsacza wytracony osad i ekstrahuje 50 go na cieplo woda. Otrzymuje sie 0,84 g (26% wy¬ dajnosci teoretycznej) 5-metoksy-2-(5-nitro-l-(2- acetoksyetylo (-2-imidazolilometyleno) - 1 - indanonu o temperaturze topnienia 190°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro- 55 duktu: C H N Obliczono: 58,22% 4,62% 11,32% Oznaczono: 57,84% 4,59% 11,43% 60 Przyklad LXXXVI. 500 mg (1,35 milimola) 5-metoksy-2-(5-nitro-l-(2-acetoksyetylo) -2-imidazo¬ lilometyleno)-!-indanonu w mieszaninie zlozonej z 10,8 ml etanolu i 5,4 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin. 65 Po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej, dodaniunm 25 26 5 ml wody, i odsaczeniu krysztalów otrzymuje sie 388 mg (87% wydajnosci teoretycznej) 5-metoksy- -2-(5-nitro-l-)2-hydroksyetoksy (-2-imidazolilomety- leno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 229°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 58,36% 4,60% 12,76% Oznaczono: 57,72% 4,83% 12,94°/o Przyklad LXXXVII. 264 mg (2 milimole) 1- -indanonu poddaje sie reakcji z aldehydem 1-me- tylko-2-imidazolilowym w sposób opisany w przy¬ kladzie LXXIII, otrzymujac 325 mg (72% wydaj¬ nosci teoretycznej) 2-(i-metylo-2-imidazolilomety- leno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 193— 195°C. 300 mg tego zwiazku nitruje sie w sposób opisany w przykladzie LXXIII. Po oczyszczeniu produktu za pomoca chromatografii cienkowar¬ stwowej otrzymuje sie 17 mg (4% wydajnosci teoretycznej) 2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilomety- leno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 250— 251°C.Przyklad LXXXVIII. Z 440 mg (2,5 milimpla) 7-hydroksy-3,4-dwumetylo-l-indanónu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Po prze- krystalizowaniu produktu z dwumfrtjftoformamidu otrzymuje sie 33 mg (5% wydajnosci teoretycznej) 7-hydroksy - 3,4 - dwumetylo-2- (5-nitro-l*metylo-2- imidazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 193—195°C.Strukture zwiazku podano przy pomocy spektro¬ skopu masowego (pik czasteczkowy wystepuje przy wartosci m/e = 313).Przyklad LXXXIX. 3,76 g (9,76 milimola) 6-(2-acetoksyetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazo- lilometyleno)-l-tetraionu w mieszaninie zlozonej z 78 ml etanolu i 39 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2 godzin.Nastepnie wlewa sie oziebiona mieszanine reakcyj¬ na do 234 ml wody i odsacza osad. Otrzymuje sie 2,79 g (83% wydajnosci teoretycznej) 6-(2-hydro- ksyetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyle- no)-l-tetralonu o temperaturze topnienia 229—232°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 59,47% 5,00% 12,24% Oznaczono: 59,88% 5,27% 12,30% Przyklad XC. 343 mg (1 milimol) 6-(2-hydro- ksyetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2-imfdazolilometyle- no)-l-tetralonu rozpuszcza sie, lekko ogrzewajac, w 4 ml pirydyny. Po dodaniu 191 mg (1 milimola) chlorku p-toluenosulfonylu mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 3 godzin w temperaturze po¬ kojowej, po czym wlewa sie do 20 ml etanolu i od¬ sacza wytracony osad. Otrzymuje sie 424 mg (85% wydajnosci teoretycznej) 6-(2-p-toluenosulfonylo- ksyetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyle- no)-l-tetralonu o temperaturze topnienia 193— 196°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N S Obliczono: 8,45% 6,45% Oznaczono: 9,04% 6,12% 10 ^ 20 30 35 45 50 55 60 Przyklad XCI. 10 g (0,07 mola) chlorowodor¬ ku chlorku dwumetyloaminoetylowego i 2,8 g (0,07 mola) NaOH rozpuszcza sie w 20 ml wody, ekstra¬ huje benzenem, a roztwór benzenowy suszy sie, mieszajac, nad K2C03 w ciagu 48 godzin.Do roztworu 1,2 g (0,052 mola) sodu w 50 ml etanolu dodaje sie 8,1 g (0,05 mola) 6-hydroksy-l- tetralonu, swiezo przygotowany roztwór chlorku dwumetyloaminoetylowego i szczypte jodku pota¬ sowego. Calosc miesza sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin, po czym odsacza sie wytracony NaCl, przesacz odparowuje sie, a pozostalosc roz¬ puszcza sie w wodzie i ekstrahuje octanem etylu.Wysuszona nad Na2S04 warstwe organiczna odpa¬ rowuje sie. Pozostalosc w postaci oleju rozpuszcza sie w eterze i dodaje eterowy roztwór chlorowo¬ doru. Wytracony osad odsacza sie i przekrystali- zowuje z izopropanolu. Otrzymuje sie 7,4 g (55% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 6-(2-dwu- metyloaminoetoksy)-l-tetralonu o temperaturze topnienia 173—174°C.Wyniki analizy elementarnej duktu: N Obliczono: 5,19% Oznaczono: 5,20% otrzymanego pro- Cl 13,13% 13,19% 673 mg (2,5 milimola) chlorowodorku 6-(2-dwu- metyloaminoetoksy) 1-tetralonu poddaje sie reak¬ cji w sposób opisany w przykladzie XLI. Miesza¬ nine reakcyjna wlewa sie do 10 ml wody i odpa¬ rowuje prawie do sucha pod obnizonym cisnie¬ niem. Pozostalosc uciera sie z mieszanina metano¬ lu i eteru i odsacza. Otrzymuje sie 280 mg (24% wydajnosci teoretycznej) 6-(2-dwumetyloaminoeto- ksy)-2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) -1- -tetralonu w postaci siarczanu o temperaturze top¬ nienia 196/200—204°C.Wyniki analizy elementarnej duktu: N Obliczono: 11,96% Oznaczono: 11,49% otrzymanego pro- S 6,85% 7,05% 65 Przyklad XCII. 658 mg (2 milimole) 5-(2-hydro- ksyetoksy) -2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyle- no)-l-indanonu w 2 ml chlorku tionylu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 1 godziny. Nastepnie oziebia sie mieszanine re¬ akcyjna i odparowuje do sucha pod obnizonym ci¬ snieniem. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z dwu- metyloformamidu. Otrzymuje sie 416 mg (60% wydajnosci teoretycznej) 5-(2-chloroetoksy)-2(5-ni- tro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o temperaturze topnienia 238/242—246°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N Cl Obliczono: 12,09% 10,2% Oznaczono: 11,73% 9,35% Przyklad XCIII. 718 mg (2 milimole) 4-(2- acetoksyetoksy) - 2 - (5-nitro-i-metylo-2-imidazolilo- metyleno)-acetofenonu w mieszaninie zlozonej z 16 ml etanolu i 8 ml stezonego kwasu solnego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnicafil sit 27 zwrotna w ciagu 2 godzin. W tych warunkach substancja rozpuszcza sie i wytraca sie nowy osad, który odsacza sie po oziebieniu mieszaniny reak¬ cyjnej. Otrzymuje sie 599 mg (85% wydajnosci teo¬ retycznej) chlorowodorku 4'-(2-hydroksyetoksy)-2- - (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) - acetofe¬ nonu o temperaturze topnienia 204/207—210°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: N Cl Obliczono: 11,9% 9,96% Oznaczono: 11,8% 9,89% Przyklad XCIV. 353 mg (1-milimol) chloro¬ wodorku 4-(2-hydroksyetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo- -2-imidazolilometyleno)-acetofenonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie XC. Na¬ stepnie wlewa sie mieszanine reakcyjna do 10 ml wody z lodem i odsacza wytracone krysztaly.Otrzymuje sie 402 mg (85°/o wydajnosci teoretycz¬ nej 4'-(2-p-toluenosulfonyloksyetoksy)-2-(5-nitro-l- -metylo-2-imidazolilometyleno)-acetofenonu o tem¬ peraturze topnienia 144—146°C.Wyniki analizy elementarnej duktu: N Obliczono: 8,91% Oznaczono: 8,98°/o 28 otrzymanego pro- S 6,80% 6,71% Przyklad XCV. Do roztworu 942 mg (2 mili- mole) 4-(2-p-toluenosulfonyloksyetoksy)-2-(5-nitro- -l-metylo-2-imidazolilometyleno) acetofenonu w 4 ml bezwodnego dioksanu dodaje sie 0,2 ml (2,3 milimola) morfoliny, po czym calosc utrzymuje sie w temperaturze 100°C w ciagu 2 godzin. Nastep¬ nie mieszanine reakcyjna odparowuje sie do su¬ cha pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc roz¬ puszcza sie w mieszaninie zlozonej z 10 ml octanu etylu i 5 ml wody. Po oddzieleniu warstwy wod¬ nej warstwe organiczna przemywa sie 2 ml wody, suszy nad MgS04 i odparowuje. Pozostalosc po odparowaniu przekrystalizowuje sie z octanu ety¬ lu. Otrzymuje sie 436 mg (56% wydajnosci teore¬ tycznej) 4-(2-morfolinoetoksy) -2-(5-nitro-l-mety- lo-2-imidazolilometyleno)-acetofenonu o tempera¬ turze topnienia 160—161,5°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 59,00% 58,71% H 5,75% 5,76% N 14,50% 14,16% Po rozpuszczeniu otrzymanego zwiazku w me¬ tanolu wytraca sie jego chlorowodorek o tempe¬ raturze topnienia 201/205—206°C, przez dodanie eterowego roztworu chlorowodoru.Przyklad XCVI. Z 339 mg (2,5 milimola) 4'- aminoacetofenonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Surowy produkt przekrystali¬ zowuje sie z nitrylu kwasu octowego. Otrzymuje sie 130 mg (17% wydajnosci teoretycznej) 4'-acety- loamino-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)- -acetofenonu w temperaturze topnienia 222—225°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Obliczono: Oznaczono: C 57^4% 56,9% H 4,49% 4,96% N 17,85% 18,42% Przyklad XCVII. 1,39 g (4,42 milimola) 4- acetyloamino- 2 - (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilome- tyleno)-acetofenonu w mieszaninie zlozonej z 35,4 ml etanolu i 17,7 ml stezonego kwasu solnego utrzy¬ muje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna oziebia sie i odsacza wytracony osad. Otrzymuje sie 684 mg (52% wydajnosci teoretycznej) chloro¬ wodorku 4'-amino-2-(5-nitro-1-metylo-2-imidazoli- lometyleno)-acetofenonu o temperaturze topnienia 210°C (z rozkladem).Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: » - Obliczono: Oznaczono: N 18,15% 17,60% Cl 11,48% 10,44% Przyklad XCVIII. Z 375 mg (2,5 milimola) 4'-metylo-3'-hydroksyacetofenonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 387 mg (54% wydajnosci teoretycznej) 4'-metylo- -3'-hydroksy-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilomety- leno)-acetofenonu o temperaturze topnienia 290°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 58,53% 58,22% H 4,57% 4,83% N 14,62°/^ 14,48% Przyklad XCIX. Z 380 mg (2,5 milimola) 3',4'-dwuhydroksyacetofenonu postepuje sie w spo¬ sób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 464 mg (z wydajnoscia 64%) 3',4'-dwuhydroksy -2- - (5-nitro -I-metylo-2-imidazolilometyleno) - acetofe¬ nonu o temperaturze topnienia 290°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: C H N Obliczono: 53,98% 3,84% 14,53% Oznaczono: 53,87% 4,15% 14,08% Przyklad C. Z 450 mg (2,5 milimola) 2' 4'- dwumetoksyacetofenonu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie XLI. Otrzymuje sie 219 mg (27% wydajnosci teoretycznej) 2' 4'-dwumetoksy-2- - (5 - nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)-acetofe- nonu o temperaturze topnienia 124—126QC.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono: Oznaczono: C 56,79% 57,30% H 4,77% 5,16% N 13,25% 12,76% Przyklad CI. Do roztworu 471 mg (1 milimol) 4'-(2-p-tpleunosulfonyloksyetoksy) -2- (5-nitro-l-me- tylo-2-imidazolilometyleno)-acetofenonu w 2 ml bezwodnego dioksanu dodaje sie 142 mg (2 mili- mole) pirolidyny, po czym calosc utrzymuje sie w temperaturze 100°C w ciagu 2 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna odparowuje sie do sucha pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc rozpuszcza sie8} 333 29 30 w mieszaninie zlozonej z 10 ml octanu etylu i 10 ml wody. Po oddzieleniu warstwy wodnej warstwe organiczna przemywa sie 5 ml wody, su¬ szy nad MgS04 i odparowuje. Pozostalosc po od¬ parowaniu przekrystalizowuje sie z mieszaniny izopropanolu i wody, rozpuszcza w metanolu i wy¬ traca sie chlorowodorek za pomoca eterowego roz¬ tworu chlorowodoru. Otrzymuje sie 105 mg (27°/t wydajnosci teoretycznej) dwuchlorowodorku 4'-(2- -pirolidynoetoksy) -2- (5-nitro-1-metylo-2-imidazoli- lometyleno)-acetofenonu o temperaturze topnienia 200—202°C.Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: Obliczono Oznaczono: N 12,64% 12,19% : Cl 16,00%) 15,58% Przyklad CV. Roztwór 11,5 g (70 milimoli) chlorowodorku chlorku .dwuetyloaminoetylowego i 2,8 g (70 milimoli) NaOH w 20 ml wody ekstrahu¬ je sie benzenem, a roztwór benzenowy suszy sie nad K2C03, mieszajac w ciagu 48 godzin. Do roz¬ tworu 1,2 g (52 milimoli) sodu w 50 ml etanolu dodaje sie kolejno 7,4 g (50 milimoli) 5-hydroksy- -1-indanonu, swiezo przygotowany roztwór chlorku dwuetyloaminoetylowego i szczypte jodku potaso¬ wego. Calosc miesza sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin, po czym odparowuje do sucha pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc rozpusz¬ cza w wodzie i ekstrahuje octanem etylu. Warstwe organiczna suszy sie nad siarczanem magnezowym i odparowuje. Oleista pozostalosc rozpuszcza sie w eterze i dodaje eterowego roztworu chlorowo¬ doru. Wytracony osad odsacza sie. Otrzymuje sie 8,66 g (61% wydajnosci teoretycznej) chlorowodor¬ ku 5-(2-dwuetyloaminoetoksy)-l-indanonu o tem¬ peraturze topnienia 173—175°C. 567 mg (2 milimole chlorowodorku 5-(2-dwu- etyloaminoetoksy) -1-indanonu i 310 mg (2 mili- mole) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego w mieszaninie 2,04 ml lodowatego kwasu octowego i 0,121 ml (2,2 milimola) stezonego kwasu siarko¬ wego miesza sie w temperaturze okolo 100°C w ciagu 16 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna odparowuje sie prawie do sucha pod obnizonym cisnieniem, pozostalosc uciera z metanolem i od¬ sacza krystaliczny produkt. Otrzymuje sie 334 mg (35°/o wydajnosci teoretycznej) siarczanu 5-(2-dwu- etyloaminoetoksy) -2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazoli- lometyleno)-1-indanonu o temperaturze topnienia 194—196,5°C.Przyklad CVI. 9,6 g (50 milimoli) 5-(2-hydro- ksyetoksy-1-indanonu i 9,5 g (50 milimoli) chlorku p-toluenosulfonylu w 100 ml pirydyny miesza sie w ciagu 1,5 godziny w temperaturze pokojowej.Nastepnie mieszanine reakcyjna wlewa sie do 500 ml wody z lodem i odsacza wytracone krysz¬ taly. Otrzymuje sie 12,2 g (z wydajnoscia 70°/o 5 - (2-p-toluenosulfonyloksyetoksy) - 1 - indanonu o temperaturze topnienia 94°C. 6,92 g (20 milimoli) 5-(2-p-toluenosulfonyloksyeto- ksy)-1-indanonu i 5,68 g (80 milimoli) pirolidyny w 200 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna odparowuje sie do sucha pod obnizonym cisnieniem, a pozostalosc rozpusz¬ cza sie w wodzie i 2 n roztworze NaOH i ekstrahu¬ je sie octanem etylu. Warstwe organiczna suszy sie 5 n&d MgS04 i odparowuje. Oleista pozostalosc roz¬ puszcza sie w eterze i dodaje eterowego roztworu chlorowodoru, po czym odsacza sie wytracony osad. Otrzymuje sie 2,5 g (45% wydajnosci teore¬ tycznej) chlorowodorku 5-(2-pirolidynoetoksy)-l- io -indanonu.Postepujac w sposób opisany w przykladzie CV, z 2,5 g (8,9 milimola) chlorowodorku 5-(2-pirolidy- noetoksy)-1-indanonu i 1,38 g (8,9 milimola) alde¬ hydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego otrzymu- 15 je sie 0,75 g (18% wydajnosci teoretycznej) siar¬ czanu 5-(2-pirolidynoetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2- -imidazolilometyleno)-1-indanonu o temperaturze topnienia 224—225°C.Przyklad CVII. Z 1,38 g (4 milimole) 5-(2-p- 20 -toluenosulfonyloksyetoksy)-1-indanonu i 1,36 g (16 milimoli) piperydyny w 40 ml etanolu postepu¬ je sie w sposób opisany w przykladzie CVI. Otrzy¬ muje sie 0,96 g (81% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 5-(2-piperydynoetoksy)-l-indanonu 25 o temperaturze topnienia 188—190°C.Z 387 mg (3 milimole) chlorowodorku 5-(2-pipe- rydyno-etoksy)-1-indanonu i 465 mg (3 milimole) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego po¬ stepuje sie w sposób opisany w przykladzie CV. 30 Otrzymuje sie 340 mg (23% wydajnosci teoretycz¬ nej) siarczanu 5-(2-piperydynoetoksy)-2-(5-nitro-l- -metylo-2-imidazolilometyleno)-1-indanonu o tem¬ peraturze topnienia 224—226°C.Przyklad CVIII. Z 1,38 g (4 milimole) 5-(2- 35 -p-toluenosulfonyloksyetoksy)-1-indanonu i 1,6 g (16 milimoli) 1-metylopiperazyny w 40 ml etanolu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie CVI.Otrzymuje sie 1,17 g (94% wydajnosci teoretycz¬ nej) chlorowodorku 5-(2-)4-metylopiperazyno(-eto- 40 ksy)-l-indanonu o temperaturze topnienia 234— 236°C.Z 1,09 g (3,5 milimola) chlorowodorku 5-(2-)4- -metylopiperazyno(-etoksy)-l-indanohu i 0,543 g (3,5 milimola) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imida- 45 zolilowego postepuje sie w sposób opisany w przykladzie CV. Otrzymuje sie 0,55 g (31% wydaj¬ nosci teoretycznej) siarczanu 5-(2-)4-metylopipera- zyno(etoksy) - 2 - (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilome- tyleno)-1-indanonu o temperaturze topnienia 206— 50 209°C.Przyklad CIX. Z 1,73 g (5 milimoli) 5-(2-p- toluenosulfonyloksyetoksy)-l-indanonu i 1,75 g (20 milimoli) morfoliny w 30 ml etanolu postepuje sie w sposób opisany w przykladzie CVI. Otrzy- 55 muje sie 1,18 g (77% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 5-(2-morfolinoetoksy)-1-indanonu o temperaturze topnienia 218—222°C.Z 1,1 g (3,7 milimola) chlorowodorku 5-(2-morfo- linoetoksy)-1-indanonu i 0,574 g (3,7 milimola) al- 60 dehydu 5^nitro-l-metylo-2-imidazolilowego, poste¬ pujac w sposób opisany w przykladzie CV, otrzy¬ muje sie 0,51 g (27% wydajnosci teoretycznej) siar¬ czanu 5-(2-morfolinoetoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2- imidazolilometyleno)-1-indanonu o temperaturze 65 topnienia 249—252°C.81333 31 Przyklad CX. Z 1,33 g (4 milimole) 5-(2A- toluenosulfonyloksyetoksy)1-indanonu i 1,58 g (16 milimoli) perhydroazepiny w 40 ml etanolu, po¬ stepujac w sposób opisany w przykladzie CVI, otrzymuje sie 0,67 g (54% wydajnosci teoretycznej) 5 chlorowodorku 5-(2-)l-perhydroazepinylo(-etoksy)- - 1-indanonu o temperaturze topnienia 177—179°fc.Z 618. mg (2 milimole) chlorowodorku 5-(2-)l- %-perhydroazepinylo(-etoksy)-1-indanonu i 310 mg (2 milimole) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazo- 10 lilowego, postepujac w sposób opisany w przykla¬ dzie CV, otrzymuje sie 210 mg (21% wydajnosci teoretycznej) siarczanu 5-(2-)l-perhydroazepinylo (etoksy)-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)- -1-indanonu o temperaturze topnienia 212—214°C. 15 Przyklad CXI. 4,92 g (33,3 milimola) 4-hy- droksy-1-indanonu poddaje sie reakcji z chlorkiem dwumetyloaminoetylowym i postepujac w sposób opisany w przykladzie CV, otrzymuje sie 4,4 g (52% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 4-(2- 20 dwumetyloaminoetoksy)-l-indanonu o temperaturze topnienia 184—186°C.Z 637 mg (2,5 milimola) chlorowodorku 4-(2-dwu- metyloaminoetoksy)-1-indanonu i 388 mg (2,5 mi¬ limola) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowe- 25 go postepuje sie w sposób opisany w przykladzie CV. Otrzymuje sie 750 mg (66% wydajnosci teore¬ tycznej) siarczanu 4-(2-dwumetyloaminoetoksy)-2- - (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno) 1-indano¬ nu o temperaturze topnienia 225—227°C. 30 Przyklad CXII. Do roztworu 5,44 g (37 mi¬ limoli) 5-amino-1-indanonu w 25 ml wody wkra- pla sie równoczesnie w temperaturze 80°C, 36 ml siarczanu metylowego i roztwór 15,5 g NaOH w 60 ml wody. Po oziebieniu mieszaniny reakcyjnej 35 ekstrahuje sie ja octanem etylu. Warstwe orga¬ niczna suszy sie nad MgS04 i odparowuje, a po¬ zostalosc przgfcrystalizowuje sie z 50% roztworu wodnego metanolu. Otrzymuje sie 1,2 g (19% wy¬ dajnosci teoretycznej) 5-dwumetyloamino-l-inda- , 40 nonu o temperaturze topnienia 105—107°C.Z 438 mg (2,5 milimola) 5-dwumetyloamino-1-in¬ danonu i 388 mg (2,5 milimola) aldehydu 5-nitro- -l-metylo-2-imidazolilowego postepuje sie w spo¬ sób opisany w przykladzie VII. Surowy produkt 45 ekstrahuje sie na cieplo metanolem, otrzymujac 128 mg (16% wydajnosci teoretycznej) 5-dwume¬ tyloamino -2- (5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyle- no)-1-indanonu o temperaturze topnienia 290°C.Przyklad CXIII. 19,27 g (93,5 milimola) 6- 50 -(2-hydroksyetoksy-l-tetralonu poddaje sie reakcji z 19,5 g (102,85 milimola) chlorku p-toluenosulfonylu i postepujac w sposób opisany w przykladzie CVI, otrzymuje sie 28,6 g (85% wydajnosci teoretycznej) 6 - (2-p-toluenosulfonyloksyetoksy) - 1 - tetraloriu o 55 temperaturze topnienia 106—108°C.Z 3,6 g (10 milimoli) 6-(2-p-toluenosulfonyloksy- etoksy)-l-tetralonu i 3,48 g (40 milimoli) morfoliny postepuje sie w sposób opisany w przykladzie CVI. Otrzymuje sie 1,73 g (56% wydajnosci teore- ©o tycznej) chlorowodorku 6-(2-morfolinoetoksy)-l- -tetralonu o temperaturze topnienia 194—196°C. 1,87 g (6 milimoli) chlorowodorku 6-(2-morfoli- noetoksy)-l-tetralonu i 0,93 g (milimoli) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego w mieszaninie 65 3Z zlozonej z 6,l2 ml' lodowatego kwasu octowego i 0,363 ml (6,6 milimola). stezonego kwasu siarko¬ wego miesza' sie w temperaturze okolo 100°C w ciagu 6 godzin. Po oziebieniu mieszaniny reakcyj¬ nej dodaje sie do niej metanolu i odsacza wytra¬ cony osad. Otrzymuje sie 1,04 g (34% wydajnosci teoretycznej) siarczanu 6-(2-morfolinoetoksy)-2-(5- nitro-1 -metylo-2-imidazolilometyleno)-1-tetralonu o temperaturze topnienia 223—224°C.Przyklad CXIV. Z 3,6 g (10 milimoli) 6^(2-p-to- lucnosuifonyloksyetoksy,)-l-tetralonu i 2,84 g (40 milimoli) pirolidyny i postepujac w sposób opisa¬ ny w przykladzie CVI, otrzymuje sie 2,28 g (77% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 6-(2-piroli- dynoetoksy)-l-tetralonu o temperaturze topnienia 200—203°C.Z 591 mg (2 milimole) chlorowodorku 6-(2-piro- lidynoetoksy)-l-tetralonu i 310 mg (2 milimole) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego po¬ stepuje sie w sposób opisany w przykladzie CV.Otrzymuje sie 216 mg (22% wydajnosci teoretycz¬ nej) siarczanu 6-(2-pirolidynoetoksy)-2-(5-nitro-l- -metyló-2-imidazolilometyleno)-l-tetralonu o tem¬ peraturze topnienia 198—200°C.Przyklad CXV. Z 473 mg (2,5 milimola) 5- -acetyloamino-1-indanonu i 423 mg (2,5 milimola) aldehydu 5-nitro-I-etylo-2-imidazolilowego poste¬ puje sie w sposób opisany w przykladzie VII.Surowy produkt ekstrahuje sie na cieplo meta¬ nolem, otrzymujac 206 mg (24% wydajnosci teore¬ tycznej) 5-acetyloamino-2-(5-nitro-l-etylo-2-imida- zolilometyleno)-1-indanonu o temperaturze topnie¬ nia 268—269°C.Przyklad CXVI. 680 mg (2 milimole) 5-ace- tyloamino-2-(5-nitro-l-etylo-2-imidazolilometyleno)- -1-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opisany w przykladzie LXXVI. Otrzymuje sie 550 mg (92% wydajnosci teoretycznej) 5-amino-2-(5-nitro- -l-etylo-2-imidazolilometyleno)-1-indanonu o tem¬ peraturze topnienia 290°C.Przyklad CXVII. Z 4,73 g (25 milimoli) 5- -acetyloamino-1-indanonu i 4,92 g (25 milimoli) aldehydu 5-nitro-l-butylo-2-imidazolilowego poste¬ puje sie w sposób opisany w przykladzie CXV.Otrzymuje sie 2,19 g (24% wydajnosci teoretycznej) 5-acetyloamino-2-(5-nitro-l-butylo-2-imidazolilome- tyleno)-1-indanonu o temperaturze topnienia 240— 242°C.Przyklad CXVIII. 736 g (2 milimole) 5-ace- tyloamino -2- (5 -nitro-l-butylo-2-imidazolilometyle- no)-1-indanonu poddaje sie reakcji w sposób opi¬ sany w przykladzie LXXVI. Otrzymuje sie 444 mg (68% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 5- amino-2-(5-nitro-l-butylo-2-imidazolilometyleno)-l- indanonu o temperaturze topnienia 222°C.Przyklad CXIX. Z 4,73g (25 milimoli) 5-ace- tyloamino-1-indanonu i 5,68 g (25 milimoli) alde¬ hydu 5-nitro-l-(2-acetoksyetylo)-2-imidazolilowego postepuje sie w sposób opisany w przykladzie CXV. Otrzymuje sie 2,27 g (23% wydajnosci teore¬ tycznej) 5-acetyloamino-2-(5-nitro-l-(2-acetoksyety- lo)-2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o tempera¬ turze topnienia 227—228°C.Przyklad CXX. 290 mg (0,73 milimola) 5-ace- /U2W 33 tylo€irnino.T2-<5.-jiitffO-l-j(2-acetoksyetylo)-2-imidazo- Elcimetylenoy-lriniianoiiu .poddaje sie reakcji w sposób ip^isaay w .przykladnie XXXVI. Otrzymuje sie ls6 mg (73*/o ytydajnosci teoretycznej) Snamino- -2-i5-nitro-i-(2rJ^drok3yetylo)r2-imidazólilometyle- no)~l-indanonu otemperaturze topnienia 290—292°C.-Pr z^fe-tad CXKI. *Z 353 mg (1 aaailimol) chlo¬ rowodorku^V{2^yteoksyetok^^ 1-mety- lo-2-kni4«U5eliloH»«ty4erlo)-acetofefionu postepuje sie w-^osóbv^«|jifiagiy -w przykladzie XCII. Otrzymuje sie -28aaag»4$3% wydajnosci teoretycznej) 4'-{2-chlo^ roetoksy)-<^r<5 ^tro-l -^aaetylo-MmidazoliloBaetylje- itoj-aeetefea&omi t) temperaturze topnienia 130^- 432SG, - A-p-Fcayfrl&d £(2*p%)kten^tt*fandoksyetok^ la^2^Sltt*^attolilometyieno)^acetofeTionu poddaje me reaMEji-z^Ml ml <1,26 militóola) moriolitty i ;po- titepiije w -«pos6b (opisa&y -w ipr*ykle£feie CI.Otrzymuje%sie: 1236 mg (07% wydajoiSsci^teoretycz- flfej * ^hlorewudofku 4'^inoitolmoetofcsy)*&'<5-ni~ trc^r-metylT-2-lHtód^óIikme4£te --o temperaturze topnienia 186—190°C.Przyklad CXXIII. 1,8 g (10 milimoli) 4'-(2-hy- droksyetoksy)-acetofenonu i 1,9 g (10 milimoli) chlorku p-toluenosulfonylu w 20 ml pirydyny mie¬ sza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze poko¬ jowej, po czym wlewa sie do 100 ml wody i od¬ sacza wytracony osad. Otrzymuje sie 2,1 g (61% wydajnosci teoretycznej) 4'-(2-p„-toluenosulfonylo- ksyetoksy-acetofenonu o temperaturze topnienia 82—84°C.Z 1,67 g (5 milimoli) 4'-(2-p-toluenosulfonyloksy- etoksy)-acetofenonu i 1,42 g (20 milimoli) piroli- dyny postepuje sie w sposób opisany w przykla¬ dzie CVI. Otrzymuje sie 0,7 g (82% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 4'-(2-pirolidynoetoksy)- -acetofenonu o temperaturze topnienia 128—130°C.Z 674 mg (2,5 milimola) chlorowodorku 4'-(2-pi- rolidynoetoksy)-acetofenonu i 388 mg (2,5 milimo¬ la) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazolilowego postepuje sie w sposób opisany w przykladziel CV.Otrzymuje sie 503 mg (43% wydajnosci teoretycz¬ nej) siarczanu 4'-(2-pirolidynoetoksy)-2-(5-nitro-l- -metylo-2-imidazolilometyleno)-acetofenonu o tem¬ peraturze topnienia 182—184°C.Przyklad CXXIV. 6,8 g (50 milimoli) 4'-hy- droksyacetofenonu poddaje sie reakcji z chlorkiem dwumetyloaminoetylowym i postepujac w sposób opisany w przykladzie CV, otrzymuje sie 4,3 g (35% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 4'- -(2-dwumetyloaminoetoksy)-acetofenonu o tempe¬ raturze topnienia 162—163°C.Z 608 mg (2,5 milimola) chlorowodorku 4'-(2- -dwumetyloaminoetoksy)-acetofenonu i 388 mg (2,5 milimola) aldehydu 5-nitro-l-metylo-2-imidazo- lilowego postepuje sie w sposób opisany w przy¬ kladzie CXIII. Otrzymuje sie 497 mg (45% wy¬ dajnosci teoretycznej) siarczanu 4'-(2-dwumetylo- aminoetoksy)-2-(5-nitro-1-metylo-2-imidazolilomety- * leno)-acetofenonu o temperaturze topnienia 183— 185°C.Przyklad CXXV. Do roztworu 5 g (37 mili¬ moli) 4'-aminoacetofenonu w? 25 imfriiwodsMwlropla sie równoczesnie, w temperaturze 80°C, 12 jn^(/ H 25 30 s^Fczaau Tipet^lowego i vrozfcw#r 5,15 ?g NaOH w ^P ,ml .wpd. $Q no4e^iepivicfff^e^^:i^c^A odsacza 4e ,w^|r^cojj^r psgfi } j^rzel^y^tal^bwpJLe z .7,0% l^odne^o,roztwór,u j^ej^npju. ? OtrzjTnj;le s|e , 5 .4*2^ % (7,0% wxf}$fl$§ei , ^epretyc^l) „4VAw,umetyJo- aw^c^feiyanii ,o liwperafcurze JopjAeri& 102— v«j&^Mft nj& <2,$ na^WOla) 4^^W5^e^yJpaminoace- tWewmi-iWZ «lgrr^5 lTH^oaoW alde£y,du 5-nitro- 40 -t^mte&^nW^ ,sje .wspp,- a&? ijQ$is&ny ,v 'przylpla.dzie JÓ?I. Otrzymuje sie J250 i$g i$2P/e ,W3$!«npsci JeoretyGznej) A^dwume- -tyOoapMBO-fc (5-ni&K-1^etylo-24midazoJilometj:le- jiei^etftfeHfigftu ; g5 2$8?C.\P-rzykl&& CXXVI. 147 mg (1 milimol) 5^ami- lió^li*mdariónu i 228 itig (12 milimola) chlorku p- ^tolti^nostilfonylu w-2 rtil pirydyny utrzymuje sie w-¦ «tckflie- wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu *° *,5*g®dfcirty. Mieszanine «e«keyjna oziebia sie/i wle¬ wa* do 10-ml -wody, po czym odsacza wytracone fcrysafckiy. - Otrzyrfcuje sie 5-p-toluenosulfonyloami- no-1-indanonu.Z 287 mg 5-p-toluenosulfonyloamino-l-indanonu i 103 mg (0,67 milimola) aldehydu 5-nitro-l-me¬ tylo-2-imidazolilowego, postepujac w sposób opi¬ sany w przykladzie VII, otrzymuje sie 220 mg (75% wydajnosci teoretycznej) 5-p-toluenosulfony- loamino-2-(5-nitro-l-metylo-2-imidazolilometyleno)- -1-indanonu o temperaturze topnienia 274—275°C.Przyklad CXXVII. 637 mg (2,5 milimola) chlorowodorku 5-(2-dwumetyloaminoetoksy)l-inda- nonu i 388 mg (2,5 milimola) aldehydu 5-nitro-l- 35 -metylch-2-imidazolilowego w mieszaninie zlozonej z 2,55 ml lodowatego kwasu octowego i 0,151 ml (2,75 milimola) stezonego kwasu siarkowego mie¬ sza sie w ciagu 6 godzin w temperaturze okolo 100°C. Do oziebionej mieszaniny reakcyjnej doda- 40 je sie metanolu i odsacza wytracony osad. Otrzy¬ muje sie 379 mg (33°/o wydajnosci teoretycznej) siarczanu 5-(2-dwumetyloaminoetoksy)-2-(5-nitro-l- -metylo-2-imidazolilometyleno)-l-indanonu o tem¬ peraturze topnienia 208—210°C. 45 Wyniki analizy elementarnej otrzymanego pro¬ duktu: 50 Z»a strzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych nitro- 55 imidazolu o wzorze ogólnym 1, w którym X ozna¬ cza nasycony albo nienasycony rodnik weglowo¬ dorowy o 1—5 atomach wegla, grupe 2-hydroksy- etylowa, 2-benzoiloksyetylowa albo grupe alkilo —COOCH2CH2 zawierajaca 1—5 atomów wegla w 60 rodniku alkilowym, Y i Z razem oznaczaja two¬ rzacy pierscien mostek o wzorze —O—CH2—, —CH2—O—, —SO—CH2—,S02—CH2—,—CH2—SO— albo —CH2—S02— a korzystnie mostek CH2—, .-+-Q—, -^S—,*HSO^y*rtS02—,—S—CH2—,—CH2—S—, 65 *^-CH2—CH2 albo mostek o wzorze CHA, w któ- Obliczono: Oznaczono: C 47,57% 47,46°/o H 4,88% 5,00% N 12,32% 12,50% S 7,06% 6,91%81333 35 rym A oznacza grupe —CH3, —C2H5, albo —C6H5 lub tez kazdy z symboli Y i Z oznacza atom wo¬ doru, Rx i R2 oznaczaja atom wodoru, rodnik al¬ kilowy o 1—5 atomach wegla, atom chlorowca, grupe hydroksylowa lub acyloksylowa zawieraja¬ ca 2—6 atomów wegla albo grupe alkoksylowa zawierajaca 1—5 atomów wegla, a R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, atom chlorowca, grupe hydroksylowa ewentualnie zeteryfikowana lub zestryfikowana, przy czym kwas uzyty do jej estryfikacji zawiera do 10 atomów wegla, a grupa alkilowa bedaca cze¬ scia skladowa eteru i stanowiaca niepodstawiony rodnik alifatyczny zawiera do 5 atomów wegla, albo R3 oznacza wolna lub podstawiona przy atomie azotu grupe aminowa lub aminoalkoksy- lowa, a takze soli addycyjnych zwiazków amino¬ wych o wzorze 1 z kwasami lub soli odpowied¬ nich czwartorzedowych zwiazków aminowych, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym X ma wyzej podane znaczenie, lub jego funkcjonalna pochodna, poddaje sie reakcji ze 36 zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym Y, Z i Rx — R3 maja wyzej podane znaczenie, po czym w otrzymanym produkcie ewentualnie acyluje sie lub sulfonyluje wolna grupe aminowa lub hydro- 5 ksylowa albo zmydla sie acylowany lub sulfonylo- wany produkt albo wymienia sie grupe hydro¬ ksylowa na atom chlorowca albo otrzymany zwia¬ zek sulfonyloksylowy lub chlorowcowy poddaje sie reakcji z pierwszo- lub drugorzedowa amina io i ewentualnie przeprowadza sie otrzymany zwia¬ zek aminowy w jego sól za pomoca kwasu orga¬ nicznego lub nieorganicznego, halogenku alkilu, siarczanu alkilu albo alkonosulfonianu albo, ni¬ truje sie zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym 15 X, Y, Z, Rlf Rg i R3 maja wyzej podane znacze¬ nie, albo w przypadku gdy oba symbole Y i Z razem oznaczaja w produkcie koncowym tworzacy pierscien mostek —SO—, —S02—, —SO—CH2—, S02—CH2— —CH2—SO— albo —CHS—S02, zwiazek 20 o wzorze ogólnym 5, w którym X, R1? R2 i R3 ma¬ ja wyzej podane znaczenie, a D oznacza grupe —S—, —S—CH2— albo —CHz—S—, utlenia sie.I Z YXN*R0 I Z Y Wzór I °2NA^CH0 Wzór 2 Wzór 3 Wzór 4 Wzór 5 LZG, Oddz. Nr 3 w Pab., zam. 2054-75, nakl. 110+20 egz.Cena 10 zl PL PL PL
PL1970141917A 1969-07-10 1970-07-08 PL81333B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19691935685 DE1935685A1 (de) 1969-07-10 1969-07-10 Neue antimikrobiell wirksame Verbindungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL81333B1 true PL81333B1 (pl) 1975-08-30

Family

ID=5739764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970141917A PL81333B1 (pl) 1969-07-10 1970-07-08

Country Status (18)

Country Link
US (1) US3721668A (pl)
JP (1) JPS52948B1 (pl)
AT (1) AT295523B (pl)
BE (1) BE753277A (pl)
CA (1) CA919181A (pl)
CH (1) CH547290A (pl)
DE (1) DE1935685A1 (pl)
EG (1) EG10938A (pl)
ES (1) ES381633A1 (pl)
FR (1) FR2059500B1 (pl)
GB (1) GB1320712A (pl)
IL (1) IL34881A (pl)
NL (1) NL7010291A (pl)
NO (1) NO127348B (pl)
PL (1) PL81333B1 (pl)
SE (1) SE387115B (pl)
SU (1) SU365886A3 (pl)
ZA (1) ZA704381B (pl)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3989832A (en) * 1972-04-01 1976-11-02 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Combating bacteria with nitroimidazolyl-triazolo-pyridiazine compounds
PL84022B1 (pl) * 1972-04-01 1976-02-28
US4086351A (en) * 1975-10-09 1978-04-25 Imperial Chemical Industries Limited 1,2,4-Triazole-containing compounds and their use as pesticides
US4087536A (en) * 1976-05-04 1978-05-02 The Dow Chemical Company Method for the use of thienylvinylimidazoles as anthelmintics
US4067989A (en) * 1976-05-07 1978-01-10 Imperial Chemical Industries Limited 1,3-Diazole heterocyclic compounds and their use as pesticides
GB2060611A (en) * 1979-08-08 1981-05-07 Squibb & Sons Inc 2,3-Dihydro-4H-1- benzothiopyran-4-ones and 2,3- dihydro-1H-inden-1-ones
US4273776A (en) * 1980-01-30 1981-06-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. Antibacterial and antifungal derivatives of 3-(1H-imidazol-1-yl)-2-propen-1-ones
US5158943A (en) * 1988-11-21 1992-10-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sulfur-containing heterocyclic compounds
DK656789A (da) * 1988-12-28 1990-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Benzoheterocykliske forbindelser
AU751213B2 (en) * 1997-07-25 2002-08-08 Phytera, Inc. Substituted aurone derivatives
EP0924202B1 (en) * 1997-12-16 2002-05-29 SSP Co., Ltd. Imidazole derivative and medicine comprising the same as active ingredient
JP2002525295A (ja) * 1998-09-25 2002-08-13 バイロファーマ・インコーポレイテッド ウイルス感染および関連疾患の治療または予防法
US20040154264A1 (en) * 2000-08-04 2004-08-12 Colbert Elizabeth A. Coated gypsum board products and method of manufacture
CN103483476B (zh) * 2012-06-13 2017-02-22 中国石油化工股份有限公司 一种抗菌高分子聚合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1480662A (fr) * 1965-10-07 1967-05-12 Pfizer & Co C Perfectionnements aux procédés pour la préparation de vinyl-amidines cycliques substituées
AT277985B (de) * 1967-11-14 1970-01-12 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Nitro-furan-, -thiophen- oder -pyrrol-derivaten

Also Published As

Publication number Publication date
JPS52948B1 (pl) 1977-01-11
FR2059500A1 (pl) 1971-06-04
FR2059500B1 (pl) 1974-02-01
CA919181A (en) 1973-01-16
CH547290A (de) 1974-03-29
GB1320712A (en) 1973-06-20
ZA704381B (en) 1971-03-31
SU365886A3 (pl) 1973-01-08
AT295523B (de) 1972-01-10
IL34881A (en) 1974-07-31
NL7010291A (pl) 1971-01-12
EG10938A (en) 1976-10-31
NO127348B (pl) 1973-06-12
SE387115B (sv) 1976-08-30
BE753277A (fr) 1971-01-11
DE1935685A1 (de) 1971-01-14
US3721668A (en) 1973-03-20
IL34881A0 (en) 1971-02-25
ES381633A1 (es) 1972-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL81333B1 (pl)
US5389634A (en) Imidazole derivatives having angiotensin II receptor antagonistic activity
EP0691966B1 (en) Quinolines as type iv phosphodiesterase inhibitors
CA1217767A (en) Pyrimidones
AU2008345681A1 (en) Imidazo [1,2-a] pyridine compounds
EP0291916A1 (en) Dithioacetal compounds, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
PL93115B1 (pl)
US4476132A (en) Acylquinolinone derivatives, and antiallergic preparations and methods of inhibiting allergic reactions using them
NO147879B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-substituerte benzimidazoler
AU626549B2 (en) Chroman derivatives
SU365886A1 (pl)
EP0531823A1 (en) Bicyclic carboxylic acid derivatives as anti-inflammatory agents
FR2675802A1 (fr) Antiserotonines, leur preparation et les medicaments les contenant.
JPH06763B2 (ja) ベンゾ〔ｈ〕シンノリン誘導体
EP0074130B1 (en) New imidazole compounds, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
PL147636B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of isoquinoline
US4246263A (en) Antiinflammatory and immunoregulatory pyrimidines, their method of use and pharmaceutical compositions
PL98290B1 (pl) Sposob wytwarzania pochodnych chinazolinonu
IE830558L (en) Bicyclic benzo fused compounds
EP0233760A1 (en) Sulfenamide derivatives and their production
US5019573A (en) Substituted dibenzofurans and methods of using same
PL119177B1 (en) Process for preparing novel derivatives of carbostyryl and oxyindolesiindola
PT93606B (pt) Processo para a preparacao de novos 4(5)-imidazois que inibem a aromatase
CZ342590A3 (en) Derivatives of 2-imino-3-heterocyclyl alkylbenzothiazoline, process of their preparation and pharmaceutical composition containing thereof
Lester et al. Vilsmeier reaction with 14-hydroxydihydrocodeinone and derived enol ethers