DE1793358A1

DE1793358A1 - Alkanolaminderivate und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number: DE1793358A1
Application number: DE19681793358
Authority: DE
Inventors: Smith Leslie Harold; Ralph Howe
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date: 1967-09-07
Filing date: 1968-09-05
Publication date: 1972-11-09
Also published as: FR327F; SE353318B; IE32287B1; US3634511A; BE720544A; SU363241A3; CA921917A; CH553156A; NL6812681A; CH565137A5; IL30643A; IE32287L; AT289765B; NO122074B; GB1199632A; AT290502B; ES357931A2; CS152306B2; IL30643A0; JPS5212182B1

Claims

Patentansprüche

und die Eater davon und die Aldehydkondensationsprodukte davon und die Säureadditionssalze davon, dadurch gekennzeichnet dass R ein Wasserstoffatom oder ein Alkylradikal, das ggf. mit einem oder mehreren aus Hydroxy-, Alkoxy-, Aryl- und Aryloxyradikalen gewählten Substituenten substituiert sein kann, wobei die Aryl- und Aryloxyradikale ggf. selbst Bit einem oder mehreren Halogenatomen oder Alkyl- oder Alkoxyradikalan substituiert sein können,

p oder ein Cycloalkyl- oder Alkenylradikal darstellt, R ein Acyl-

radikal darstellt, R⁵ ein Alkylradikal darstellt, und R⁴ und

R , die einander gleich oder voneinander verschieden sein können,

jeweils ein Wasserstoffatom oder ein Alkylradikal darstellen.
2. Alkanolanin-derivate nach Anspruch 1

dadurch geleinzeichnet, dass R ein Wasserstoffatom oder ein Alkylradikal alt bis zu 12 C-Atomen, das ggf. mit einem oder zwei aus Hydroxyradikalen, Alkoxyradikalen mit bis zu 5 C-Atomen, und Phenyl- und Phenoxyradikalen gewählten Substituenten substituiert sein kann, wobei die Phenyl- und Phenoxyradikale ggf. selbst mit einem oder mehreren Chlor- oder Bromatomen oder Methyl-, Äthyl-, Methoxy- oder Xthoxyradikalen substituiert sein können, oder ein Cycloalkylradikal mit bis zu 8 C-Atomen oder ein Alkenylradikal mit bis zu 6 C-Atomen dar-

stellt, R das Formylradikal oder ein Alkanoyl-, Cycloalkancarbonyl-, Aralkanoyl-, Aralkenoyl- oder Aryloxyalkanoylradikal mit je bis zu

- 30 -

o Abschrift vor, Unterßon, clio ;:ur iotopyjeoha-

*»Vi£4-joreobe nicht geeignet sind.

BAD ORIGINAL

10 C-Atoaen oder ein Aroylradikal Bit bis zu 10 C-Atoaen, das ggf. mit einen oder mehreren Halogen*tonen oder Alkylradikalen nit bis zu 4 C-Atonen substituiert sein kann, oder ein Halogenalkanoyl-, Alkenoyl-, Alkansulfonyl- oder Alkoxycarbonylradikal »it je bis zu 6 C-Atoeen darstellt, Ir ein Alkylradikal eit bis zu 10 C-Atoeen

a k

darstellt, und R und R , die einander gleich oder voneinander verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatoa oder ein Alkylradikal alt bis zu 4 C-Atösen darstellt; sowie die later davon, die von einer aliphatischen Carbonsäure »it bis isu 20 0-Ato©en oder von einer aromatischen Carbonsäure Mit bis zu 10 C-Atoeen staaat; und die Kondensationsprodukte davon «it einen Aldehyd der forael R .CHO, wobei R ein Wasserstoffatoa oder ein Alkylradikal Bit bis zu 4 C-Atoaen darstellt; sowie die Säureaddltionssalee davon.
3. Alkanolaainderivate nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass R ein Wasserstoffatoa oder das Isopropyl-, sek -Butyl-, tert.-Butyl-, 2-Hydroxy-1,1-diaethyläthyl-, 1,1-Dieethyl-2-phenyläthyl-, Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl- oder Allylradikal darstellt, R das Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, n-Butyryl-, Isobutyryl-, Valeryl-, Propionyl-, Pivaloyi> Hexanoyl-, Decanoyl-, Chloracetyl-, Cyclopropancarbonyl-, Cyclohexancarbonyl-, Acryloyl-, Crotonoyl-, Benasoyl-, p-Methylbeneoyl-, p-tert.-Butylbenaoyl-, o-Chlorbenzoyl-, p-Chlorbenzoyl-, Phenylacetyl-» Cinnaaoyl-, Phenoxyacetyl-, Methansulfonyl-, Ithansulfonyl- odeif Äthoacycarbonylradikal darstellt, R^ das Methyl-, Xttayl-, tt-Isopropyl-, η-Butyl-, sek.-Butyl-, tert.-Butyl-, teris.-Ptntyl- oder 1-Hethylheptylradikal darstellt, und R und R⁷, die einander gleich oder voneinander verschieden sein können, jeweils ein Wasβerstoffatoa oder das Methylradikal darstellen; sowie die Ester davon alt Essig-, Palaitin-, Stearin-, öl- oder Benzoesäure; und die Kondensationsprodukte davon alt Formaldehyd oder Isobutyraldehyd; und die Hydrochloride, Hydrobroaide, Phosphate, Sulfate, Oxalate, Lactate, Tartrate, Acetate, Salicylate, Citrate, Benzoate, ß-Naphthoate, Adipate oder 1,1-Methylen-bie (2-hydroxy-3-naphthoate) davon und die Salze davon die von sulfurierter. Polystyrolharzen staaaen.

Vom Deutschen Pfitentamt .^

ohne jod« Gäiswähr herge- 209846/ T 2 2 B stellt© Absohiifi von Unter- - 31 «.

lagen, cSio ;:ur fotomechanischen Wiedergabe nicht
sind.

Alkanolaminderivate der Formel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R ein Alkylradikal mit 3, 4 oder 5 C-Atomen, das am tfg-Kohlenstof fatom veisweigt ist und ggf. Bit einem oder zwei aus Hydroxyradikalen, Alkoxyradikalen mit bis zu 5 C-Atomen und Phenyl- und Phenoxyradikalen, die selbst ggf. mit eiern oder mehreren Chlor- oder Broaatonen oder Methyl-, Äthyl-, Methoxy- oder Äthoxyradikalen substituiert sein können, gewählten Substituenten substituiert sein kann, oder ein Cycloalkylradikal mit bis zu 8 C-Atomen oder ein Alkenylradikal Bit bis zu 6 C-Atomen

ρ
darstellt, R das Foreylradikal oder ein Alkanoyl-, Alkenoyl-, Alkansulfonyl- oder Alkoxycarbonylradikal eit Je bis zu 6 C-Atoaen oder ein Cycloalkancarbonyl-, Aroyl-, Aralkanoyl- oder Aryloxyalkanoylradikal mit je bis zu 10 C-Atomen darstellt, R ein Alkylradikal mit bis zu 6 C-Atoaen darstellt, und R und R jeweils ein Wasserstoffatom darstellen; sowie die Ester davon, die von einer aliphatischen Carbonsäure Bit bis 20 C-Atoaen oder von einer aromatischen Carbonsäure Bit bis zu 10 C-Atomen stammen; sowie die Kondensationsprodukte davon Bit einee Aldehyd der Formel R .CHO, wobei R ein Wasserstoffatom oder ein Alkylradikal Bit bis zu
4 C-Atomen darstellt; sowie die Säureadditionssalze davon.
5. Alkanolaminderivate und Ester, Aldehyd-Kondensationsprodukte und Säureadditionssalze davon nach Anspruch 2 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass R ein Alkylradikal Bit 3» 4 oder 5 C-Atoaen, das am ^-KohlenstoffatoB verzweigt ist und ggf. Bit einem Hydroxyradikal oder einea Phenylradikal substituiert sein kann, darstellt.
6. Alkanolamin-derivate der Foreel:

R⁷CO.NH -^V.OCH₂.CHOH.CH¹ ^Λ

dadurch gekennzeichnet, dass R das Isopropyl- oder tert.-Butylradikal darstellt, R⁵ ein Alkylradikal Bit bis zu 4 C-Atoaen

7
darstellt, und R ein Alkylradikal mit bis zu 4 C-Atomen, ein Vom Deutschen Patentamt

ohne lofie Q-_:v vihr hcr_So- 209846/1225

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Alkenylradikal nit 2 oder 3 C-Atoeen, das Cyclopropyl-, Pbenyl- oder CinnaeOylradikal oder ein lolyl- oder »onochlorphenylradikal darstellt, sowie die Säureadditionsalze davon.
7. Alkanolaeinderivate der Foreel nach Anspruch6 dadurch gekennzeichnet, dass a) R das Isopropylradikal und entweder R das Methylradikal und R⁷ das Methyl-, Äthyl-, Phenyl- oder p-Tolylradikal darstellt oder R⁵ das Äthylradikal und R⁷ das Methyl-, Äthyl-, tert.-Butyl-, Phenyl- oder p-Tolylradikal darstellt oder R^ das tert.-Butylradikal und R' das Methylradikal darstellt, oder b) R das tert.-Butylradikal darstellt und entweder R das Methylradikal und R⁷ das tert.-Butyl- oder p-Tolylradikal darstellt oder R⁵ das Äthylradikal und R⁷ das Äthyl-, tert.-Butyl-, Pbenyl- oder p-Tolylradikal darstellt; sowie die Säureadditionssalze davon.
8. Alkanolaeinderivate der Foreel geeäss Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass a) R das Isopropylradikal darstellt und entweder R⁵ das Methylradikal und R⁷ das tert.-Batylradikal darstellt oder V? das Äthylradikal und R⁷ das n-Propyl-, Isopropyl-,

o-Chlorphenyl- oder p-Ohlorphenylradikal darstellt, oder R^ das n-Propylradikal und R⁷ das Methyl-, Äthyl- oder n-Hexylradlkal darstellt oder R^ das η-Butyl- odegfeek.-Butylradlkal und R⁷ das Äthylradikal darstellt, oder b) R¹das tert.- Butylradikal darstellt und entweder R^ das Methylradikal und R⁷ das Äthylradikal darstellt oder R das Äthylradikal und R das n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Vinyl-, Prop-1-enyl-, o-ChIorphenyl- oder Styrylradikal darstellt oder R^ das n-Propylradikal und R' das Äthyl-, n-Propyl-, Chloreethyl·

oder Cyclopropylradikal darstellt oder R"^ das IsopropylradiÄ und R' das Äthyl- oder p-Tolylradikal darstellt, oder R^ das n-Butyl-,

' ΐ ι*. tj

sek.-Butyl-, tert.-Butyl- oder tert.-Pentylradlkal 'und R' das Äthylradikal darstellt, oder c) R* und R⁷ jeweils ein Äthylradikal darstellen und R das Wasserstoffatom oder das sek.-Butyl-, 2-Hydroxy 1,i-dimethyläthyl- oder CyclopentylradiK. darstellt; sowie die Säureadditionssalze davon.

Vom Deutschen Paterviarr;" /inftö/ c /i i-sC

ohne jede Gswähr herge- 2098A6/1225

steiito A&schiif: vor» Unter- - 33 -

lagen, die .---ur fctomechanischcan Wiedergabe nicht
geeignot sind.

^ ORIGINAL
9. Verfahren zur Herstellung der Alkanolaain-derivate, der Ester davon, der Aldehydkondensationsprodukte davon sowie der Säureadditionssalze davon nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass entweder
a) eine Verbindung der Forael: r5

R²HH

p "Z C

wobei R , R und R die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und X eine Gruppe der Porael:

'° ^ a a

-CH - CHR⁴ oder -CHOH.CHR⁴Y

darstellt, wobei R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und Y ein Halogenatoa darstellt, oder Mischungen edcher Verbindungen, bei denen X beide angegebene Bedeutungen hat, ■it eine« Aain der Forael NHgR , wobei R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, zur Reaktion gebracht wird bzw. werden; oder
b) eine Verbindung der Forael:

R²HH

2 "5 5
wobei R , R und R die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, Bit einer Verbindungen der Foreel: q

Y.CH₂.CHOH,OHR⁴.HHR¹ oder CH₂ - CH.CHR⁴.HHR¹

wobei R¹ und R⁴ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und Y die ο a. Bedeutung hat, zur Reaktion gebracht wird; oder

c) ein Aainophenylderivate der Forael:

OCH₂. CHOH. CHR⁴HHR¹

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ohne jede C3«>w.'Ahr her^a- 209846/1225

stsMie AbaelVlfi von Unterlagen, t;:-; ;.nr foiork^üchaiaiih©:·.. V/iedergabe nicht üind.

■ 6AD 0RK31NAU

A ·» J C

wobei R , R , R und R die in Anspruch 1 eingegebenen Bedeutungen haben, mit einem Acyl !erdungsmittel, das von einer Säure der

ο?
Formel R OH, wobei R die in Anpruch 1 angegebene Bedeutung hat, stammt, unter solchen Bedingungen zur Reaktion gebracht wird, dass weder das Amino- noch das Hydroxyradikal der Alkanolaminseitenkette acyliert wird; oder d) für die Herstellung derjenigen Alkanolaminderivate, bei denen R keine hydrog dung dec Formel:

R keine hydrogenolysierbare Aralkylgruppe darstellt, eine Terbin-

R²NH -/VoGH₂. CHOH CHR⁴IH¹R⁸

a O ¹Z A C

wobei R , R , R , R und R die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen habeil und R ein hydrogenolysierbares Radikal- darstellt, oder ein Säureadditionssalz davon einer Hydrogenolyse unterworfen wird; oder e) für die Herstellung derjenigen Alkanolaainderivate, bei denen R ein Radikal der Formel -CHR^R darstellt, wobei tr ein Wasserst of fat o« oder ein Alkylradikal darstellt und R¹⁰ ein Alkylradikal, das ggf. so substituiert sein kann, dass R ggf. wie in Anspruch

q Λ ο

angegeben substituiert ist, darstellt, oder wobei R⁷ und R miteinander und mit dem benachbarten C-Atob au eines Cyöloalkylradikal verbunden sind, ein Aminoderivat der formeli

R⁵

O.CH₂.CHOH.OHR⁴.lH₂

«"lic"*

wobei R , R , R^ und R⁷ die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, oder ein Säureadditionesalz davon alt einer Carbonylverbindung der Formel: R .CO.R , wobei R³ und R¹ die o.a. Bedeutungen haben, unter Reduktinsbedingungea aur Reaktion

gebracht wird; oder _5

f) ein Aminoderivat der Formeli h~\. λ

R²Im-^yO-OB₂-CMOe-OIIi⁴IWjI

wobei R², R⁵, R^ und R⁵ die in Anspruch 1 angegebene» Bedeutungen

Vom Dc».;i3o^i:-:-_f-i) ^ieni^nit * 35 *

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rnü;,;:,■;:·. ·. ;-.v;;>;-Qauo nicht

haben, oder ein Säureadditionssalz davon ait einer Verbindung der Formel R¹Z, wobei R¹Z einen reaktionsfähigen Ester darstellt, der von eine· Alkohol der Forael: R OH, wobei R die in Anspruch angegebene Bedeutung hat, staunt, zur Reaktion gebracht wird; oder g) eine Verbindung der Formel: ^5

/~\ ·^CH0H · ⁴ ¹

1 ? ί ^
wobei R , R , Ή7 und R die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und R ein Alkenylradikal darstellt, reduziert wird; worauf, soll ein Ester erzeugt werden, ein Säureadditionssalz des entsprechenden nicht veresterten Alkanolaminderivats alt einem Acylierungsmittel zur Reaktion gebracht wird;

oder worauf, soll ein Aldehydkondensationsprodukt erzeugt werden, das entsprechende Alkanolaainderivat oder ein Säureadditionssalz davon mit eine» Aldehyd der Foreel R .CHO, wobei R die in Anspruch 2 angegbene Bedeutung hat, zur Reaktion gebracht wird;

und worauf, soll ein Säureadditionssalz erzeugt werden, das Alkanolaainderivat oder ein Esterdavon oder ein Aldehydkondensationsprodukt davon in üblicher Weise alt einer Säure zur Reaktion gebracht wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9a oder 9b, dadurch gekennzeichnet, dass Y ein Chlor- oder Broaatoa darstellt.
11. Verfahren nach Anspruch 9a, 9b oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass es durch Wärmezufuhr beschleunigt oder zua Abschluss gebracht wird.
12.Verfahren nach einem der Ansprüche 9a, 9b, 10 und 11, dadurch gekennzeichnet, dass es in Methanol oder Äthanol als Verdünnungsoder Lösungsmittel durchgeführt wird.
Vom Deutschon Psisni&rnt

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), ·;*.:■■" :*".»r ictornecha-, '-'·· :--ii3rgaöe nicht

8 179335Ö
13. Verfahren nach eines der Ansprüche 9fc» 10, 11 iiöd 12, dääüröt gekennzeichnet, dass es in Gegenwart von eiäei iättrefcindendeä Mittel durchgeführt wird, oder dass ein Aikaiitäestäliderivät Aeä Phenolregens als Ausgangsstoff verwendet wird.
H.Verfahren nach Anspruch 9c, dadurch gekernte eiöhiiii; ääiö Acylierungsnittel ein Säurehalogenid, ein ääüreaMyctrld; βία Mischsäureanhydrid oder ein aktivierter fiier ist.
15.Verfahren nach Anspruch 9c, dadurch gekennzeichnet, dass das Acylierungsfflittel eine Säure der Formel k²OH in Gegenwart vöi einem Carbodiimid als Kondensationsmittei ist.
16. Verfahren nach einei der Ansprüche 9c, \k ttfil IfM iMür'öh |ekennzeichnet, dass es in Wasser, einei wässerigen Keton, einen wässerigen Alkohol, einer wässerigen Säure, eine« keton; einem Alkohol, eines Ester oder einei Aiifl Hl Yerdünnuhgs- oder Lösungsmittel durchgeJÜirt wird.
17. Verfahren nach Anspruoh 9d, dadtiröh ^eklMiSiBiililli ίΐΐθ ί das Beneylradikal darstellt.
18. Verfahren nach Anspruch 9d oder 17, dtduiön iekelaiiseichnet, |

dass die Hydrogenolyse durch eine katalyticc&e' kydrierttn^ £H W einen inerten Verdünnungsmittel oder Lösuti&fcii.ttei tiewirkt wird.
19. Verfahren nach Anspruch ΪΘ, dadurch gefcfaiijs β lehnet, dass die Hydrogenolyse durch Hydrierung in Gegenwart von einem ^alladiüiauf-Holzkohle-Katalysator und in Gegenwart von Ithanol bewirkt wird.
20. Verfahren nach einem der Ansprüche 9d, it, 18 und 19^ dääüröii gekennzeichnet, dass ein saurer Katalysator vorhanden ist.

Vom Deutschen Patentamt

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otonto AbTK^tV-,. υ^ΐ. 2 0 9 8 /, 6 / 1 2 2 5
21. Verfahren nach Anspruch 9«, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktionsbedingungen durch das Vorhandensein von Wasserstoff und einem Hydrierungskatalysator in einem inerten Verdünnungsoder Lösungsmittel gegeben sind.
22. Verfahren nach Anspruch 9e, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktionsbedingungen durch das Vorhandensein von eine« Alkalimetallborhydrid in eine· inert Verdünnungs- oder Lösungsmittel gegeben sind.
23. Verfahren nach Anspruch 9f» dadurch gekennzeichnet, dass

Z das Chlor-, Bro·- oder Jodato· oder das Toluol-p-sulfonyloxyradikal oder ein Radikal der Foreel: -OSO₂OR² darstellt, m wobei R die in Anspruch 2 angegebene Bedeutung hat.
24. Verfahren nach Anspruch 9f oder 23» dadurch gekennzeichnet, dass es in Gegenwart von einer Base durchgeführt wird.
25. Verfahren nach Anspruch 9g, dadurch gekennzeichnet, dass R¹¹ das Allylradikal darstellt.
26. Verfahren nach Anspruch 9g oder 25, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion durch katalytische Hydrierung in eine· inerten Verdünnungs- oder Lösungsmittel bewirkt wird.
27. Verfahren nach Anspruch 9 zur Herstellung von Estern, dadurch gekennzeichnet, dass das Acylierungseittel ein Säurechlorid oder Säureanhydrid ist.
28. Verihren nach Anspruch 9 zur Herstellung von Aldehydkondensationeprodukten, dadurch gekennzeichnet, dass es in A'thanol als Verdünnung β- oder Lösungsmittel durchgeführt wird.

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29. Pharmazeutische Massen, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Wirkstoff ein oder mehrere Alkanolaminderivate oder Ester davon oder Aldehydkondensationsprodukte davon oder SäureaÄitionssalze davon nach einem der Ansprüche 1 bis 8 in Mischung mit einem pharmazeutisch zulässigen Verdünnungsmittel oder Träger enthalten.
30. Massen nach Anspruch 29, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Form von Tabletten, Kapseln, wässerigen oder öligen Lösungen oder Suspensionen, Emulsionen, injissierbaren wässerigen oder öligen Lösungen oder Suspensionen, dispergierbaren Pulver, Spritzmassen oder Aerosolmischungen haben.
31. Massen nach Anspruch 29 oder 30, dadurch gekennzeichnet, dass sie zusätzlich ein oder mehrere von den folgenden gewählte Arzneien enthalten: Beruhigungsmittel, Vasodilatoren, JDiuretica, Hypotensionsmittel, myokardiale Depressionsmittel, Mittel zur Behandlung von Parkinsonisnus, das Herz tonisierende Mittel und sympathomimetische Bronchodilatoren.

Vom Deutsche rs Patsri. ,

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