DE1768366B2 - 3-hydroxy-alpha-(1-aminoaethyl)benzylalkohol-derivate und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

3-hydroxy-alpha-(1-aminoaethyl)benzylalkohol-derivate und diese enthaltende arzneimittel

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Description

worin R Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Allyl, Benzyl, das durch Chlor oder Fluor im Benzolring substituiert sein kann. 2-Piperidyimethyl oder 2-Thienylmethyl bedeutet und deren nichttoxische Säureadditionssalze.
2. Erythro-3-(m-chlorbenzyloxy)-a-[L-aminoäthyl]-benzylalkohol.
3. Erythro - 3 - (p - chlorbenzyloxy) - η - [ 1 - aminoäthyl]-benzylalkohol.
4. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Ansprüchen 1 bis 3.
[(1 )Erythro - 3 - hydroxy - a - (1 - aminoäthyl)- benzylalkohjl (1R,2S-K.onriguration)~l (A) ist ein antihypertensives Mittel. Die antihypertensive Wirkung beruht vermutlich auf der Freigabe und Ersatz von Norepinephrirt in adrenergischen Nerven durch A. Es wurde festgestellt, daß bestimmte 3-Äther des 3-Hydroxy- «-(l-aminoäthyl)-benzylalkohols auch Norepinephrin aus dem Gewebe von Mäuseherzen freimachen. Es wurde weiterhin festgestellt, daß diese 3-Ather des A in vivo dealkyliert werden unter Bildung von A. Darüber hinaus haben die neuen Äther des (—) Erythro - 3 - hydroxy - a - (1 - aminoäthyl) - benzylalkohol (1R,2S), insbesondere die Benzyläther und die durch Halogen substituierten Benzyläther, gegenüber A den Vorteil, daß sie nicht zu Beginn ein Ansteigen des Blutdruckes und des Pulses bewirken, wie dies manchmal bei A festgestellt worden ist. Die überlegene Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen ist aus Journal of Medicinal Chemistry, 1970. Bd. 13, Nr. 6, S. 1057 bis 1061 zu ersehen.
Die neuen 3-Äther des A können auch als Inhibitoren der Magensekretion verwendet werden.
Gegenstand der Erfindung sind 3-Hydroxya-(I-aminoäthyl)-benzylalkohol-derivate der allgemeinen Formel
50
(D
55
60
worin R Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Allyl, Benzyl, das durch Chlor oder Fluor im Benzolring substituiert sein kann, 2-Piperidylmethyl oder 2-Thienylmethyl bedeutet und deren nichttoxische Saureadditionssalze.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Arzneimittel gemäß Anspruch 4.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können verabreicht werden mit einem Trägermat "rial, das sowohl als Feststoff vorliegen kann oder aber als sterile parenterale Flüssigkeit. Die Zusammensetzung ist in Form von Tabletten, Pulvern, Kapseln oder anderen Dosierungsformen besonders Pur orale Verabreichungen geeignet. Flüssige Verdünnungsmittel in ..terilem Zustand werden für parenteralen Gebrauch verwendet. Im allgemeinen gibt man den Patienten die erfindungsgemäßen Verbindungen in Dosierungen von 5 bis 500 mg pro Tag. Bevorzugt wird eine orale Verabreichung in Mengen von 5 bis 500 mg pro Tag. insbesondere in häufigeren kleineren Dosierungen.
Die bevorzugten Verbindungen der Forme1 I liegen in der iinksdrehenden Form der Erythro-Konfiguration vor. Diese wird auch als die 1 R,2 S-Konfiguration bezeichnet.
Typische Venreter der neuen ertindi'.^gsgeiniißen Verbindungen sind folgende:
trythro-3-(methoxy\ äthoxy, isopropoxy, propoxy oder t-butoxy)-ij-[ 1 -aminoäthyl]-ben/.yl-
alkohol,
Erythro-3-benzyloxy-ri-[ i -aminoäthyl]-
benzylalkohol,
Erythro-3-p-chlorbenzyloxy, o-fluorbenzyloxy.
m-chlorbenzyloxy, p-fluorbenzyloxy oder
m-fluorbenzyloxy-a-[l-aminoäthyl]-
benzylalkohol,
Erythro-3-allyloxy-a-( 1 -aminoäthyl)-
benzylalkohol,
Erythro-3-2-thienylmethyloxy oder 2-piperidyl-
methyloxy-a-( 1 -aminoäthylj-benzylalkohol.
Auller den vorstehend genannten, bevorzugten Verbindungen sind auch die racemischen Threo-Verbindungen und auch die optisch aktiven Formen der Erythro- und Threo-Konfiguration in ά\ι Erfindung eingeschlossen.
Die neuen erfindungsgemäßen Verbindungen können nach einer Reihe verschiedener Methoden hergestellt werden.
Eine Methode besteht aus einer Acylietungs-, Verätherungs- und Deacylierungs-Stufe. Die Amino-Gruppe des als Ausgangsprodukt verwendeten Aminoalkohols wird zunächst acyliert, um sie während der in der zweiten Stufe vorgenommenen Verätherung zu schützen. Die Verätherung kann durchgeführt werden unter Verwendung eines Anhydrids, einer Niedrigalkansäure oder von einem Nitarigalkanoylchlorid oder -bromid, wie Acetylchlorid oder Benzoylchlorid. Die Umsetzung kann in einem Lösungsmittel, wie Pyridin oder Wasser, durchgeführt werden. Im allgemeinen wird ein Uoerschuß des Anhydrids oder des Säurehalogenids verwendet. Die Acylierungs-Reaktion wird in Gegenwart einer Base vorgenommen. Jede Base, durch welche die frei werdende Säure neutralisiert wird, ist geeignet. Geeignete Basen sind beispielsweise Alkalihydroxide, -carbonate oder -bicarbonate, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, -carbonat oder -bicarbonat, Erdalkalihydroxide oder tertiäre Amine. Die Umsetzung wird bis zum Ende durchgeführt, im allgemeinen bei mäßiger Wärme, vorzugsweise bei Temperatven von 10 bis 25° C. Das erhaltene acylierte Produkt wird dann üblicherweise nach an sich bekannten Verfahren isoliert.
Das hergestellte acylierte Zwischenprodukt wird dann mit einem molaren Überschuß eines entsprechend substituierten Halogenids, Sulfonsäureesters
768 366
oder einem quaternären Ammonium-Derivat umgesei/t. wobei sieh die entsprechend substituierten aeylierten Äther-Derivate bilden. Die Verätherungsreaktion wird gewöhnlich in einem organischen Lösungsmittel, wie Aceton. Methanol oder" Äthanol und in Gegenwart einer Base vorgenommen. Geeignete B-Jsen sintl beispielsweise Alkalihydroxide (Natriumöder Kaliumhydroxid). Natriumalkoxide oder Alkalicarbonate, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat.
Die Temperatur ist nicht kritisch: die Reaktion wird gewöhnlich bei Temperaturen von etwa 40 bis 110 C in einer Zeit, die ausreicht, bis die Umsetzung \ ollständig ist. vorgenommen.
In der letzten Stuie wird der acylierte Äther entacyliert unter Bildung des gewünschten Äthers. Die Fntacylierung wird durch Erhitzung des entsprechend substituierten aeylierten Äthers in einer wäßrigen Lösung einer Base oder Säure bei etwa 60 bis 120 C. vorzugsweise bei etwa SO C. bis die Umsetzung im wesentlichen vollständig ist. vorgenommen. Jedes Alkalihydroxid, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, und jede Mine;a'säure, wie eine Halogenwasserstoffsäure oder Schwefe'säure, kann für die Entacylierung verwendet werden. Zusätzlich zu der wäßrigen Lösung kann als Lösungsmittel auch ein niedriges Alkanol, wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol. verwendet werden.
Die gewünschten Äther des 3-Hydroxy-<i-[l-aminoäthyl]-benzyla!kchols können aus der Enlacylierungs-Reaktionsmischung in bekannter Weise isoliert werden. Eine geeignete Methode ist die Extraktion des Produktes in ein inertes organisches, niedrigsiedendes Lösungsmittel, Verdampfen des Lösungsmittels bis zur Trockne und Umkri.;ta!lisiuen des erhaltenen, festen Stoffes. Die gewünschten 3-Ather des 3-Hydroxy-«-[l-aminoäthyl]-benzylalkjhols können als nichttoxische Säureadditionssalze isoliert werden, bei-'öielsweise als Hydrochlorid-Salz, Maleinsäuresalz, Fumarsäuresalz oder Schwefelsäuresalz.
Ein anderes Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen 3-Äther des 3-Hydroxy-'(-[l-aminoäthyl]-benzylalkohols ist besonders geeignet für die Herstellung von Benzyläthem und stellt eine direkte Einstufenumwandlung des Aminoalkohole in den gewünschten 3-Äther dar. Bei diesem Verfahren setzt man den Aminoalkohol mit einer stöchiometrischen Menge oder einem geringen Überschuß eines Benzylhalogenids, vorzugsweise Benzylchlorid oder Benzylbromid, oder eines durch Fluor oder Chlor im Kern substituierten Benzylhalogenids, in Gegenwart einer Base, die stark genug ist, um das Phenol-Anion der Ausgangsverbindung zu bilden, wie Natriumhydroxid, Natriumhydrid oder Kalium-lert.-butylat um. Die Umsetzung zwischen dem Phenol und Benzyl- oder substituiertem Benzylhalogenid und der Base muß in einem Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid durchgeführt weiden. Die Umsetzung ergibt ausgezeichnete Ausbeuten des Äthers, im allgemeinen etwa 90%, und ist innerhalb kurzer Zeit, gewöhnlich in etwa V2 bis 2 Stunden beendet. Die Reaktionstemperatur kann zwischen Raumtemperatur bis etwa 1000C variieren, aber bevorzugt wird eine Temperatur von 800C. Bei 800C ist die Umsetzung in einer 1I1 Stunde vollständig.
Für die Herstellung der Erythro-Form der 3-Äther soll man bei den beiden vorstehend beschriebenen Verfahren von Ausgangsprodukten ausgehen, die in der Erythro-Konfiguration vorliegen, oder von der jeweils gewünschten Konfiguration, nämlich (1R.2S) Erythro^ (1S.2R) Erylhro. (1R.2R) Th-co und (1S.2S) Threo. Es kann darum erforderlich sein, den als Ausgangsverbindung verwendeten racemischen 3-Hydroxy-n-[l-aminoäthyl]-ben/.yla!kohol oder das Athei-Endprodukt aufzuspalten. Dafür können die üblichen Methoden für die Spaltung von Aminen verwendet werden, insbesondere die Methoden /ur Bildung von optisch aktiven Salzen unter Verwendung von optisch aktiven Säuren, wie optisch aktiver Weinsaure. Dibenzoyl-Weinsäure. Camp/icrsulfonsäure oder Phenylhydroxyessigsäure und Trennung der Diastereosiomeren und anschließende Regenerierung der optisch aktiven Base. Andere Spaltungsmethoden, wie die direkte Spaltung oder die Spaltung durch Enzyme sind gleichfalls anwendbar und können ebenso verwendet werden zur Isolierung der Erythro- oder Threo-Enantiomorphen aus den racemischen Gemischen.
Beispiel 1
Stufe A
(-) Erythro-3-hydroxy-n-[l-acetamidoäthyl]-benzylalkohol(lR,2S)
195 g Natriumbicarbonat werden zu einer gerührten Lösung von 75 g (0,237 Mol) des (-)Erythro-3-hydroxy-ii-[l-aminoäthyI]-benzylalkohol-(-r )-hydrogentartrats [metaraminolbitartrat] in 750 ml Wasser zugegeben. Die Lösung wird auf 5 bis 100C gekühlt und nach tropfenweiser Zugabe innerhalb von 30 Minuten von 120 ml Essigsäureanhydrid im Laufe von 2 Stunden auf Raumtemperatur erwärmt. Nach 15- bis 20stiindigem Rühren bei Raumtemperatur wird Natriumbicarbonat zum Neutralisieren der noch vorhandenen Säure zugegeben. Das Rohprodukt wird durch Extraktion mit drei 400-ml-Porlionen Äthylacetat isoliert, die dann vereint und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zu einem Sirup konzentrier: werden. Dieses Produkt gibt man zu 200 ml einer 10%igen Natriumhydroxid-Lösung hinzu und läßt die Lösung 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Nach dem Abkühlen in einem Eisbad gibt man konzentrierte Chlorwasserstoffsäure hinzu und stellt den pH der Lösung auf 1 bis 2 ein. Der ausgefallene, leicht gefärbte Feststoff wird durch Filtrieren isoliert und bei 65° C getrocknet, wobei man 49 g (-) Erylhro-3-hydroxy-«-[l-acetamidoäthyl]-benzylalkohol-(lR,2S)-hydrat, Fp. 95 bis 1021C erhält.
[Oo11'"" = (-) 18,5° (C = 5).
Eine Probe wurde dreimal aus einer Mischung
von Äthylacetat und Hexan umkristallisiert, wobei man ein hygroskopisches, analysenreines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 122,5 bis 123,5" C erhielt.
Analyse C11H15NO3:
Berechnet ... C 63,15, H 7,23;
gefunden .... C 62,73, H 7,26.
Arbeitet man nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren, aber unter Verwendung von racemischen Erythro-, (1S.2R) Erythro-, racemischen Threo-, (1R,2R) Threo- oder (1S.2S) Threo-Konfigurationen des 3 - Hydroxy - α - [1 - aminoäthyl] - benzylalkohol an Stelle von (—) Erythro-3-hydroxy-a-[l-amino-
äthyl]-benzylalkohol (I R.2S), so erhält man den entsprechenden raccmischcn Erythro-. (1 S.2R) lirythro-. racemischer. Threo-. (I R.2R) Threo- eJer (I S.2S) Threo - 3 - hydroxy - -ι - [I - acetamidoätln!]-benzylalkohol.
Stufe B
(- ) Erythro-3-methoxy-f/-[aminoüthyl]-benzvlalkohol-hydrogenmaleat (1 R.2S)
Eine gerührte Mischung von 15 g 10.0719 Mol) ι ο ( — ) Ery'liro - 3 - hydroxy - <ι - [I - acetamidoa'thyl]-benzylalkohol (IR.2S). 30g wasserfreiem Kaliumcarbonat. 13.2 g Dimethylsulfat und 500 ml Aceton »vird 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die anorganischen Salze werden durch Filtrieren entfernt. Die acetonische Lösung wird im Vakuum zu einem öligen Rückstand konzentriert, der dann 24 Stunden mit 50 ml einer 10'Oigen Natriumhydroxid-Lösung und 150 ml Äthanol unter Rückfluß erhitzt wird. Die Reaktionsmischung wird im Vakuum unter Entfernung des größten Teils des Äthanols eingeengt und dann wird Wasser zugegeben, bis zu einem Gesamtvolumen bis zu etwa 100 ml. Nach ^em Sättigen mit Natriumchlorid wird das Rohprodukt mit drei 100-ml-Portionen Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetat-Extrakte werden vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert. Der Rückstand. 13 g, wird in Äthanol gelöst, mit 15 g Maleinsäure behandelt und das Hydrogenmaleat-SaIz wird mit Äther ausgefällt, wobei man 10,4 g (48.48%) des Methoxy-Derivats mit einem Schmelzpunkt von 153,4 bis 155,9° C (Zers.) erhält. Ein analysenreines Produkt wird beim Umkristallisieren aus einer Mischung von Äthanol und Äthyläther erhalten, es schmilzt bei 153,4 bis 154,4° C (Zers.).
Mg'0= (-)24°(C = 2).
Analyse C14H19NO6:
Berechnet ... C 56,56, H 6,44, N 4,70;
gefUiiden .... C 56,62, H 6,15, N 5,01.
Beispiel 2
Stufe A
40
45
(-) Erythro-3-benzyloxy-a-[l-acetamidoäthyl]-benzylalkohol(1R,2S)
Eine Mischung von 7,5 g (0,0330 Mol) (--) Erythro-3-hydroxy-«-[l-acetamidoäthyl]-benzylalkoholhydrat (1R,2S), 15 g wasserfreiem Kaliumcarbonat, 6.9 g Benzylbromid und 200 ml Aceton wird 24 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wird die Mischung von anorganischem Material abfiltriert und der größere Teil des Acelons im Vakuum entfernt. Zu dem Rückstand gibt man Wasser hinzu, filtriert den ausgefallenen Feststoff, wobei man nach dem Trocknen 8,2g (S2.8'O) (-1 Erythro-3-benzyloxya-[I -acetamidoäthyl] -ben/vlalkohol (IR,2S), Fp. 137.0 bis 140.0 C erhält. Nach Hern Umkristallisieren aus einer Mischung von Athylacetat und Hexan erhält man ein analysenreines Produkt Fp. 138,0 bis 140.0 C.
Analyse C1x
Berechnet
gefunden .
C 72,21, H 7.07:
C 72.50. H 6.93.
Stufe B
( —) Erythro-3-hcnzylo.\y-'i-[l-aminoäthyl"|-
benzylalkohol-hydrogen-maleat (1 R,2S)
Eine Lösung von 12,1 g (0,0405 Mol) (-) Erythro-3 - benzyloxy -«- [ 1 - acetamidoäthyl] - benzylalkohol (1R,2S) in 150 ml Äthanol und 50 ml einer 10%igen Natriumhydroxid-Lösung wird 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann im Vakuum unter Entfernung des größten Teils des Äthanols konzentriert. Man gibt Wasser dazu und extrahiert das Produkt mit drei 100-ml-Portionen Äthylacetat. Die Äthylacetat-Extrakte werden vereint, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert, wobei man 10,6 g eines Öles erhält. Das Rohprodukt wird in Äthanol gelöst und mit 6,0 g Maleinsäure versetzt. Das Hydrogenmaleat-Salz des (-) Erythro-3 - benzyloxy - η - [1 - aminoäthyl] - benzylalkohol (1R,2S) wird mit Äthyläther ausgefällt. Beim Umkristallisieren aus einer Mischung von Äthanol und Äthyläther erhält man 5,3 g (35,2%) des im wesentlichen reinen ( —) Erythro-3-benzyloxy-a-[l-aminoäthyl]-benzylalkohol-hydrogen-maleats, Fp. 157,8 bis 159,8° C (Zers.).
t„]M.oii= (_)23'(C = 2).
Analyse C20H2:NO6:
Berechnet ... C 64,33, H 6,21, N 3,75;
gefunden C 64,51, H 6,06, N 3,91.
Analog den Beispielen 1 und 2 können die folgenden Verbindungen hergestellt werden:
Erythro-3-[7]-a-( I-aminoäthyl)-benzylalkohol-hydrogenmaleat
Äthoxy
Isopropoxy
Butoxy
Allyloxy
o-Chlorbenzyloxy
m-Chlorbenzyloxy
p-Chlorbenzyloxy
m-Fluorbenzyloxy
2-Picolyloxy-[di-
(hydrogenmaleat)]
2-Thieny!methy)oxy
Schmelzpunkt
C		 bis 145,9 C = 2
144,9 bis 126,3 -18
125,0 bis 134.4 -18
132,9 bis 142.0 -16
140,5 bis 154,5 -19
152,8 bis 157,5 -19
155,8 bis 167,2 -21°
165,2 bis 139,5 -19
137,0 bis 147,4 -29
144,4 bis 144,0 -13
141,0 -21
Lösungsmittel H2O
H2O
H2O
H2O
CH3OH
CH3OH
CH3OH
CH3OH
CH3OH
CH3OH
Analyse berechnet H N Ana yse gefu
C 6,79 4,49 C H
57,86 7,13 4,31 58,12 6,81
59,06 7,42 4.12 58,70 6,95
60,16 6,55 4,33 59,77 7,05
59,43 5,43 3,43 59,30 6,51
58,89 5,43 3,43 59,10 5,45
58,89 5,43 3,43 58,89 5,46
58,89 5,66 3,57 58,80 5,34
61,37 5,34 5,71 61,34 5,52
56,32 5,57 3,69 56,06 5,28
56,97 57,21 5.51
4,54
4,30
4,23
4V48
3,57
3,66
3,38
3,58
5,87
3.96
Beispiel 3
(-) Erythro-3-bcnzyloxy-fi-[ 1 -aminoäthyl]-benzylalkohol-hydrogenmaleat (1 R,2S)
Eine gerührte Mischung aus 2,0 g (0,012MoI) (-) Erythro - 3 - hydroxy -«- [ 1 - aminoäthyl] - benzylalkohol, 100 ml Dimethylsulfoxid und 6,0 ml einer 2n-Natriumhydroxid-Lösung wird auf 85°C erhitzt. Eine Lösung aus 2,1 g (0,013 Mol) Bcnzylbromid in 10 ml DimcthylsulCoxid wird langsam zu der Reaktionsmischung zugegeben und die erhaltene Mischung wird 2 Stunden bei 85 "C gerührt und dann zu 500 ml Eiswasscr gegeben. Die erhaltene Lösung wird mit Natriumchlorid gesättigt, mit vier 200-ml-Portionen Äthylacetat extrahiert und die organischen Extrakte werden vereint. Nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat, Filtrieren und Konzentrieren erhält man 3,9 g des rohen Erythro-3-benzyloxy-K-[l-aminoäthyl]-bcnzylalkohols. Das Rohprodukt wird in warmem Äthanol gelöst und mit 5,8 g Maleinsäure versetzt. Nach dem Verdünnen mit Äthyläther fallen 3,5g (97%) des (-) Erythro-3-benzyloxy- «- [ 1 - aminoäthyl] - benzylalkohol - hydrogenmaleats, das bei 149 bis 152° C schmilzt, aus. Nach dem Umkristallisieren aus einer Äthanol-Äthyläther-Mischung erhält man 3,2 g (90%) des (-) F.rythro-3-bcnzyloxy - ri - [1 - aminoäthyl] - benzylalkohol - hydrogenmaleats mit einem Schmelzpunkt von 150,0 bis 154.0 "C.
Arbeitet man nach der vorstehend beschriebenen Verfahrensweise aber verwendet äquimolare Mengen Benzylchlorid, m-Chlorbcnzylbromid, p-Chlorbenzylbromid, o-Chlorbenzylbromid oder m-Fluorbenzylbromid an Stelle des dort verwendeten Benzylbromids, so erhält man (-) Erythro-3-[benzyloxy-, m-chlorbenzyloxy-, p-chlorbenzyloxy-, o-chlorbenzyloxy- oder m - fluorbenzyloxy] -n- [ I -aminoäthyl] -benzylalkohol (1R.2S).
Beispiel 4
Im folgenden Beispiel werden typische pharmazeutische Formulierungen, in welchen die aktiven Verbindungen gemäß der vorliegenden Erfindung enthalten sind, beschrieben.
Trocken gefüllte Kapseln
Bestandteile Mengen, mg
(-) Erythro-3-(m- oder p-chlor-
benzyloxy)-«-[l -aminoäthyl]-
benzylalkohol in Form eines
pharmazeutisch verträglichen
Salzes (wie dem Hydrogcn-
maleat) entsprechend 5,0 mg
der Base
Natriumbisulfit 0,44
Maisstärke 190,07
Komprimierte Tabletten Bestandteile
(-) Erythro-3-(m- oder p-chlorbenzyloxy)-u-[ I -aminoäthyl]-bcnzylalkohol in Form eines pharmazeutisch verträglichen Salzes, entsprechend
Natriumbisulfit
Mannitol
Calciumsulfat Maisstärke
Talkum —
Guar Gum
Magnesiumstearat Injizierbare Lösung
Mengen, mg
5,0 mg der Base
0,10
20,00
161,26
5.0
3.00 10,00
1,00
Bestandteile
(-) Erythro-3-(m- oder p-chlor benzyloxy)-«-[l-aminoäthyl]- benzylalkohol in Form eines pharmazeutisch verträglichen
Salzes, entsprechend
*5 Natriumbisulfit
Natriumchlorid Methylparaben USP Propylparaben USP
so V/asser fur Injektion q.s.
Mengen, mg
5,0 mg der Base 2,20 4,40 1,50 0,20 1,0 ml

Claims (1)

768 Pat .-ntansprüche:
1. 3-Hydroxy-ii-i 1 -iiminoäthyU-ben/ylulkoholderivate der allgemeinen Formel
RO CH-CH-CH,
T i' NH,
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