DE1545628B - 2-(2-Halogenanilino)-1,3-diazacyclopentene-(2) sowie ihre Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung derselben - Google Patents
2-(2-Halogenanilino)-1,3-diazacyclopentene-(2) sowie ihre Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung derselbenInfo
- Publication number
- DE1545628B DE1545628B DE1545628B DE 1545628 B DE1545628 B DE 1545628B DE 1545628 B DE1545628 B DE 1545628B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- diazacyclopentene
- haloanilino
- addition salts
- acid addition
- ethylenediamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N Thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 claims description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-O hydron;thiourea Chemical class NC(N)=[SH+] UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- -1 2,3-dichloroanilino Chemical group 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N Guanethidine Chemical compound NC(N)=NCCN1CCCCCCC1 ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003602 Guanethidine Drugs 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003276 anti-hypertensive Effects 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive Effects 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- RQZIODPVCCTBAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-isothiocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(N=C=S)=C1Cl RQZIODPVCCTBAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 2-Imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- FXKLKAGQBGPQJT-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)NC1=NCCN1 Chemical class C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)NC1=NCCN1 FXKLKAGQBGPQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- WORMIAFNYJSQBD-UHFFFAOYSA-N N-(2,4-dibromophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine Chemical compound BrC1=CC(Br)=CC=C1N=C1NCCN1 WORMIAFNYJSQBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N Phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N Phenylisocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 1
Description
Es ist bereits bekannt, daß gewisse Gruppen von 2 - Arylamino -1,3 - diazacyclopentenen - (2) pharmakologisch
wirksam sind. So ist beispielsweise in dem USA.-Patent 2 899 426 in Spalte 1 ausgeführt, daß
substituierte 2-Naphthylamino-1,3-diazacyclopentene
sowohl blutdruckerhöhend wie auch blutdrucksenkend wirksam sein können (Regulatoren des Zentralnervensystems).
Über eine pharmakologische Wirkung weiterer dort beschriebener 2-Arylamino-l,3-diazacyclopentene-(2)
ist in der Patentschrift nichts gesagt; für solche Verbindungen ist lediglich eine vulkanisationsbeschleunigende
Wirkung angegeben.
Aus dem belgischen Patent 623 305 ist ferner bekannt, daß Substanzen der allgemeinen Formel
Ar — N — Cn
R
R
(CH2)„
NH
Z1
II
Anspruch 1, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise
a) ein Isothiuroniumsalz der allgemeinen Formel
IO
in der Ar einen gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituierten Arylrest, R Wasserstoff oder niederes
Alkyl und η die Zahl 2 oder 3 bedeutet, wertvolle vasokonstriktorische und piloerektorische Eigenschaften
besitzen, die sie zur Verwendung von Schnupfenmitteln und Rasierhilfsmitteln geeignet erscheinen
lassen. Die in diesem Patent beschriebenen Substanzen sind also auf ihre Wirkung auf die peripheren
Gefäße der Nasenschleimhaut geprüft worden und zeigten dort eine gefäßverengende Wirkung.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß ein kleiner Teil der durch die allgemeinen Formeln
des belgischen Patents 623 305 umfaßten Verbindüngen sehr stark blutdrucksenkend wirksam und
dabei den aus dem USA.-Patent 2 899 426 als hypotensiv bekannten Naphthylamine-1,3-diazacyclopenten-(2)
noch überlegen ist.
Gegenstand der Erfindung sind 2-(2-Halogenanilino)-l,3-diazacyclopentene-(2)
der allgemeinen Formel II
45
50
in der R1 ein Chloratom und R2 ein Chloratom in
3-Stellung oder die Trifluormethylgruppe oder ein
Fluoratom in 4-Stellung oder R1 ein Bromatom und R2 ein Bromatom in 4-Stellung oder ein Chloratom
in 5-Stellung bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.
Verbindungen der Formel II sind in dem belgischen Patent 623 305 nicht beschrieben. Aber auch die
Erkenntnis, daß gerade in der Klasse der 2-(2-Halogenanilino) -1,3 - diazacyclopentene - (2) durch Zweitsubstitution
des Phenylkerns mit ganz bestimmten Substituenten in ganz bestimmten Stellungen stark
hypotensiv wirksame Verbindungen erhalten werden können, ist weder dem USA.-Patent 2 899 426 noch
dem belgischen Patent 623 305 zu entnehmen.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Halogenanilino)-l,3-diazacyclopentenen-(2)
und ihren Salzen nach
,NH
HX
worin R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen
haben, R' einen niederen Alkylrest bedeutet und X das Anion einer Säure, vorzugsweise einer
Halogenwasserstoffsäure bedeutet, mit Äthylendiamin umsetzt oder
b) ein Thioharnstoffderivat der allgemeinen Formel
b) ein Thioharnstoffderivat der allgemeinen Formel
20
,NH,
in der R1 und R2 die vorstehend angegebenen
Bedeutungen haben, mit Äthylendiamin umsetzt oder
c) einen substituierten N-Phenyl-N'-(^-aminoäthyl)-thioharnstoff
der allgemeinen Formel
CH2 — NH2
CH
— N — C — NH —/ S
R,
R1
worin R1 und R2 die angegebenen Bedeutungen
besitzen, durch Pyrolyse ringschließt und daß man die erhaltenen Basen gewünschtenfalls in
ihre Säureadditionssalze überführt.
Die Umsetzung a) kann sowohl ohne Verwendung eines Lösungsmittels als auch mit Lösungsmittel
durchgeführt werden; bei Zusatz von Lösungsmitteln läuft die Reaktion zwar schonender ab,
jedoch ergeben sich dann längere Reaktionszeiten.
Das als Ausgangsmaterial benötigte jeweilige Isothiuroniumsalz
der Formel III kann in üblicher Weise durch Erhitzen eines Thioharnstoffderivats,
das aus einem entsprechend substituierten 2-Halogenanilin
mit Ammonrhodanid hergestellt wurde (s. H ο u b e η—W e y 1, Methoden der Organischen
Chemie, 4. Auflage, Bd. 9, 1955, S. 887, Georg Thieme Verlag Stuttgart), mit einem Alkylierungsreagens,
wie einem Alkylhalogenid oder Dialkylsulfat, hergestellt werden.
Bei der Umsetzung b) erhitzt man die beiden Reaktionspartner, vorzugsweise im Vakuum, miteinander,
wobei man zweckmäßig einen Überschuß an Äthylendiamin einsetzt.
Das Thioharnstoffderivat der Formel IV kann, wie bereits angegeben, aus einem entsprechend substituierten
2-Halogenanilin und Ammonrhodanid hergestellt werden.
Die benötigten Ausgangsverbindungen für Verfahren c) können durch Reaktion eines Phenylisocyanats
oder Phenylisothiocyanats mit Äthylendiamin analog den Angaben in Journal of Organic Chemistry,
Bd. 24 (1959), S. 818, erhalten werden.
Die im Anspruch 1 durch die angegebene Formel erfaßten Verbindungen seien im folgenden einzeln
genannt:
2-(2,3-Dichloranilino)-1,3-diazacyclopenten-(2);
2-(2-Chlor-4-fluoranilino)-l,3-diazacyclopen-
2-(2-Chlor-4-fluoranilino)-l,3-diazacyclopen-
ten-(2);
2-(2-Chlor-4-trifiuormethylanilino)-l,3-diaza-
2-(2-Chlor-4-trifiuormethylanilino)-l,3-diaza-
cyclopenten-(2);
2-(2,4-Dibromanilino)-l,3-diazacyclopenten-(2);
2-(2-Brom-5-chloranilino)-l,3-diazacyclo-
2-(2-Brom-5-chloranilino)-l,3-diazacyclo-
penten-(2).
Bei der pharmakologischen Prüfung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden folgende Ergebnisse
erhalten:
1. Tierversuche ■
Als Versuchstiere dienten Kaninchen in Urethan-Narkose, deren Blutdruck blutig aus der Arteria
carotis mit einem Quecksilbermanometer registriert wurde. Die Zufuhr der Substanzen erfolgte intravenös,
ίο Als Vergleichssubstanz diente das bekannte blutdrucksenkende
Mittel Guanethidin [== 2-(Octahydrol-azocinyl)-äthyl-guanidin].
| Ri | R2 | Wirkung, verglichen mit Guanethidin = 1 |
Angewandte Dosis, verglichen mit Guanethidin = 1 |
LD50 s. c. mg/kg Maus | Therapeutischer Index |
| 2-Cl | 3-Cl | 90 | 0,0111 | 142,5 | 12 800 |
| 2-Cl | 4-CF3 | 48 | 0,0208 | 135,0 | 6480 |
| 2-Br | 5-Cl | 25 | 0,0400 | 125,0 | 3130 |
| 2-Cl | 4-F | 23 | 0,0435 | 251,5 | 5780 |
| 2-Br | 4-Br | 11 | 0,0908 | 117,5 | 1295 |
| Guanethidin | 1 | 1 | 470 | 470 |
2. Klinische Versuche
Die blutdrucksenkende Wirkung der erfindungsgemäßen Substanzen läßt sich überraschenderweise
nicht nur an Hypertonikern, sondern auch bei gesunden Versuchspersonen mit normalem Blutdruck
sowie bei Hypotonikern nachweisen. Die meisten therapeutisch angewandten blutdrucksenkenden Mittel
zeigen dagegen entweder gar keine Wirkung bei den letztgenannten beiden Gruppen oder wirken nur
bei extremer Uberdosierung.
Einige der erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ferner eine von Fall zu Fall quantitativ verschiedene,
jedoch bei blutdrucksenkend wirksamen Dosen im therapeutischen Bereich zumeist deutlich
nachweisbare sedative Wirkung. So wurden mit 0,2 mg 2-(2,3 - Dichlorphenyl - amino)-1,3 -diazacyclopenten-(2)
eine 5 Stunden anhaltende Sedation erreicht, während bei Gaben von 0,8 bis 1,5 mg diese
Wirkung mehr als 24 Stunden anhielt. Die Substanzen rufen einen langdauernden Schlaf hervor, aus dem
die Versuchsperson jedoch jederzeit erweckt werden kann; dies bedeutet einen bedeutenden Vorteil gegenüber
handelsüblichen Schlafmitteln, beispielsweise Barbituraten.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken:
Beispiel 1
2-(2-Chlor-4-fiuoranilino)-1,3-diazacyclopenten-(2)
2-(2-Chlor-4-fiuoranilino)-1,3-diazacyclopenten-(2)
27,7 g N-(2-Chlor-4-fluorphenyl)-isothiuroniumhydrojodid
(0,08 Mol) werden zusammen mit 8 ml Äthylendiamin (150%) ohne Lösungsmittel auf 140° C
erwärmt und 45 Minuten bei dieser Temperatur belassen. Nach dieser Zeit wird das überschüssige
Äthylendiamin im Vakuum abgezogen, der Rückstand in verdünnter HCl bei etwa 70° C aufgenommen und
die Lösung mit 5n-Natronlauge alkalisiert. Die sich zunächst ölig abscheidende Imidazolinbase kristallisiert
nach Eiskühlung durch, wird abgesaugt und mit Wasser und Petroläther (400C) gewaschen. Nach
dem Umkristallisieren aus Benzol/Petroläther erhält man 5,2 g reine Imidazolinbase vom Schmelzpunkt
132 bis 132,50C, das entspricht einer Ausbeute von 29,7% der Theorie.
Hydrochlorid: Fp. 161 bis 163° C, es löst sich in
Wasser leicht.
Dünnschicht-Chromatogramm: rein.
Analog Beispiel 1 wurde das 2-(2-Chlor-4-trifiuormethylanilino)-l,3-diazacyclopenten-(2)
hergestellt; Ausbeute = 15,4% der Theorie; Fp. (Base) = 1120C,
Nitrat = 138 bis 1400C.
2-(2,3-Dichloranilino)-1,3-diazacyclopenten-(2)
36,3 g N- (2,3 - Dichlorphenyl) - isothiuroniumhydrojodid (0,1 Mol) werden zusammen mit 10 ml
Äthylendiamin (150%) in 100 ml Methanol 6 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel
und überschüssiges Äthylendiamin werden sodann im Vakuum abgezogen, der Rückstand in 1 n-HCl aufgenommen,
vom unlöslichen Anteil abfiltriert und das Filtrat mit 5n-Natronlauge alkalisiert. Die abgeschiedene
Imidazolinbase wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach dem Umkristallisieren
aus Benzol unter Verwendung von Tierkohle erhält man 9,3 g 2-(2,3-Dichloranilino)-l,3-diazacyclopenten-(2)
vom Fp.: 156 bis 158° C, das entspricht einer Ausbeute von 40,4% der Theorie. Hydrochlorid,
Fp.: 227 bis 227,50C.
Analog den vorhergehenden Beispielen wurde das 2 - (2,4 - Dibromanilino) - 1,3 - diazacyclopenten - (2)
hergestellt. Ausbeute: 22,3% der Theorie; Fp. der Base: 135 bis 1400C; Nitrat, Fp.: 160 bis 1610C.
Dünnschicht-Chromatogramm: rein.
Analog den vorhergehenden Beispielen wurde das 2-(2-Brom-5-ch]oranilino)- l,3-diazacyclopenten-(2)
hergestellt. Fp. der Base: 172 bis 173°C; Fp. des Hydrochlorids: 255 bis 2560C.
Dünnschicht-Chromatogramm: rein.
Beispiel 6
2-(2,3-Dichloranilino)-1,3-diazacyclopenten-(2)
2-(2,3-Dichloranilino)-1,3-diazacyclopenten-(2)
IO
10 g (0,038 Mol) N-(2,3-Dichlorphenyl)-N'-(i9-aminoäthyl)-thioharnstoff
(F.: 111 bis 113°C), hergestellt durch Umsetzung von 2,3-Dichlorphenylisothiocyanat
mit Äthylendiamin in Benzol) werden im ölbad 1S
I1Z2 Stunden auf etwa 155° C gehalten. Hierbei entweicht
Schwefelwasserstoff. Nach dem Erkalten wird der Kolbeninhalt in verdünnter Salzsäure aufgenommen
und die Lösung unter Verwendung von Tierkohle gereinigt. Beim Alkalisieren mit 5n-Natronlauge
scheidet sich die Base in fester Form ab. Sie wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Man erhält 1,2 g (= 13,8% der Theorie) 2-(2,3-Dichloranilino)-l,3-diazacyclopenten-(2)
vom F. 156 bis 1580C. Das Hydrochlorid, welches mit ätherischer
Salzsäure aus der ätherischen Lösung der Base ausgefällt wird, zeigt einen Schmelzpunkt von 226 bis
'2270C.
Beispiel 7
2-(2,4-Dibromanilino)-1,3-diazacyclopenten-(2)
2-(2,4-Dibromanilino)-1,3-diazacyclopenten-(2)
30
7,75 g (0,025 Mol) N -(2,4- Dibromphenyl)- thioharnstoff werden im ölbad zusammen mit 2,5 ml
Äthylendiamin (150%) unter Rühren l/2 Stunde lang
auf 150° C erwärmt. Hierbei entweicht Schwefelwasserstoff. Nach dem Erkalten wird die viskose
Masse in etwa 200 ml 1 η-Salzsäure aufgenommen, vom Unlöslichen abfiltriert und die Base nach vorheriger
Behandlung mit Tierkohle mit 2n-Natronlauge ausgefällt. Ausbeute: 2,1 g(= 26,2% der Theorie)
vom Fp. 135 bis 1400C.
Das Nitrat, welches durch Zugabe von konzentrierter Salpetersäure zur ätherischen Lösung der
Base erhalten wird, zeigt einen Schmelzpunkt von 160 bis 16 Γ C.
Die wie vorstehend beschrieben herstellbaren Verbindungen der allgemeinen Formel II werden bevorzugt
in Form ihrer physiologisch verträglichen Salze angewandt. Als geeignete Salze kommen beispielsweise
in Frage die Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Hydrohalogenide,
Phosphate, Oxalate, 8-Chlortheophyllinate, oder Salze mit sauren synthetischen Harzen.
Claims (2)
1. 2- (2 - Halogenanilino) - 1,3 - diazacyclopentene-(2) der allgemeinen Formel
NH
N—i
worin R1 ein Chloratom und R2 ein Chloratom
in 3-Stellung oder die Trifluormethylgruppe oder
ein Fluoratom in 4-Stellung oder R1 ein Bromatom
und R2 ein Bromatom in 4-Stellung oder
ein Chloratom in 5-Stellung bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Halogenanilino) -1,3 - diazacyclopentenen - (2) nach Anspruch
1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
a) ein Isothiuroniumsalz der allgemeinen Formel
<NH
<> V-NH-C^
HX
worin R1 und R2 die oben angegebenen
Bedeutungen haben, R' einen niederen Alkylrest bedeutet und X das Anion einer Säure
bedeutet, mit Äthylendiamin umsetzt oder b) ein Thioharnstoffderivat der allgemeinen
Formel
/NH,
— C
^s
worin R1 und R2 die oben angegebenen
Bedeutungen haben, mit Äthylendiamin umsetzt oder
c) einen substituierten N-Phenyl-N'-(/?-aminoäthyl)-thioharnstoff
der Formel
CH, — NH,
CH2-N-C-NH
worin R1 und R2 die oben angegebenen
Bedeutungen haben, durch Pyrolyse ringschließt und die erhaltenen Basen gegebenenfalls
in ihre Säureadditionssalze überführt.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2708236A1 (de) | 3-aryl-2-oxazolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE2142317A1 (de) | Hypnotisches mittel | |
| CH642066A5 (de) | 3-indolyl-tert.-butylaminopropanole, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel. | |
| DE2029299B2 (de) | Neue Aminophenylamidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2154245C3 (de) | 3-Hydrazino-6-(2-hydroxypropylamino)-pyridazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches Präparat | |
| DE1545628A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von blutdrucksenkend und sedativ wirksamen Derivaten des 2-(2-Halogenanilino)-1,3-diazacyclopentens-(2) | |
| DE2723464C2 (de) | &alpha;-Trifluormethyl-2-benzylamino-oxazolin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE1445675B2 (de) | Pyridylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1545628C (de) | ||
| DE1445505A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Phenyl-amino-1,3-diazacyclopentene-(2) | |
| DE1545628B (de) | 2-(2-Halogenanilino)-1,3-diazacyclopentene-(2) sowie ihre Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE2300018C2 (de) | 1-[N-Methyl-N-(&beta;-phenyläthyl)-3-aminopropyl]- benzimidazol-Abkömmlinge | |
| DE2738498C3 (de) | H2-Chloräthyl)-l-nitroso-3-(2-acetamido-2desoxy- ß -D-glucopyranosyl)- harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2831671A1 (de) | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2832310A1 (de) | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE69026936T2 (de) | 5-aminocarbonyl-5h-dibenzo-a,d]cyclohepten-5,10-imine zur behandlung von epilepsie und kokainsucht | |
| DE1008737B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| AT262996B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-(2-Halogenanilino)-1,3-diazacyclopenten-(2)-derivaten und ihren Salzen | |
| DE2106620C3 (de) | ureidobenzylalkohole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2403416C2 (de) | 1-Phenylimidazol-Derivate, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE10052333A1 (de) | Neue Sulfooxybenzamide | |
| DE1545627C (de) | 2 (2 Brom 4 methylanihno)-l,3 diazacyclopenten (2) und 2 (2 Chlor 3 methylamlino) 1,3 diazacyclopenten (2) sowie deren Saureadditionssalze und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2427208A1 (de) | Triazole und deren salze, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| DE1445505C3 (de) | Im Phenylkern substituierte 2-Phenylamino-13-diazacyclopentene-(2) | |
| DE2132028A1 (de) | Biologisch aktive substituierte Amidine |