DE1302590B - - Google Patents

Description

• Dibenzo[b,f]10,11-dihydrothiepin-10-on ist bekannt. Es wird nach J.O. Jilek, V. Deidlova.
• E. S v attetek und M. Protiva, Monatshefte für Chemie. 96 (1965). 183, über einen umständlichen vielstufigen Syntheseweg hergestellt. Es wurde nun gefunden, daß man Dibenzo[b,q 10.11 -dihydrothiepin-10-one in einfacher Weise dadurch hcrstcllen kann. daß man o-ChlorthiophenylessiEsäurechloride der allgemeinen Formel in der R für ein oder mehrere Wasserstoffatome, Halogenatome, Nitrogruppen, Alkylgruppen, Alkoxygruppen oder Carbalkoxygruppen steht, in Gegenwart von Friedel-Crafts-Katalysatoren mit aromatischen Verbindungen umsetzt.
• Im einfachsten Fall, nämlich bei der Umsetzung mit Benzol, erhält man dabei Verbindungen der allgemeinen Formel in der R die vorstehend genannte Bedeutung hat.
• Außer Benzol eignen sich als aromatische Reaktionskomponenten die Alkyl-, Halogen-, Alkoxy-, Dialkylamino- und Acyl-alkylamino-Substitutionsprodukte des Benzols.
• Die erfindungsgemäße Reaktion wird in den bei der Friedel-Crafts-Reaktion üblichen Lösungsmitteln durchgeführt, z. B. in Benzol, Tetrachloräthan, Methylenchlorid, Athylenchlorid oder Schwefelkohlenstoff. Die als Ausgangsprodukte erforderlichen o-Chlorthiophenylessigsäurechloride werden hergestellt, indem man entsprechende Thionaphthenone-(2) der Chlorolyse unterwirft. Die Struktur der Erzeugnisse des erfindungsgemäßen Verfahrens läßt sich durch Vergleich mit den auf anderem Wege hergestellten identischen Verbindungen und außerdem durch Oxydation mit SeO2 zu Diketonen der allgemeinen Formel beweisen. Die Erzeugnisse des erfindungsgemäßen Verfahrens sollen als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukte zu deren Herstellung verwendet werden.
• Beispiel 1 Dibenzo[b,f]10,11-dihydrothiepin-10-on 66,3 g (0,3 Mol) o-Chlorthiophenylessigsäurechlorid, das frisch isoliert wurde, werden in 200 ml trockenem Benzol gelöst und unter heftigem Rühren zu einer Suspension von 42 g (0,32 Mol) wasserfreiem, pulverisiertem A1C13 in 350 mol trockenem Benzol zügig zugetropft. Dic Zugabe der benzolischen Lösung des Sulfensäurechlorids ist in 15 Minuten beendet und führt zu einer starken HCl-Entwicklung und einer Erwärmung der Reaktionslösung (bis auf 60 C).
• Anschließend hält man unter gutem Rühren 2.5 Stunden bei 80°C (schwacher Rückfluß), läßt auf Raumtgemperatur erkalten und hydrolysiert mit Wasser.
• Die organische Phase wird abgetrennt. die wäßrige Phase wird mehrere Male mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Extrakte werden mit NaHCO3-Lösung gewaschen. anschließend mit Wasser bis zur neutralen Reaktion. Die über Na2SO4 getrocknete Lösung wird eingeengt und das zurückbleibende dunkle Öl im Hochvakuum destilliert.
• 1. Fraktion: Kp. 60 bis 62°C/10-4 Torr: 2. Fraktion: Kp. 120 bis 125°C/10^-4 Torr.
• Die 1. Reaktion ist ein farbloses Ol, das bei 42°C erstarrt. Es ist nach Schmelzpunkt, Siedepunkt, IR-und NMR-Spektrum (Protonenverhältnis 2:1) Thionaphthenon-(2). Die Ausbeute beträgt 30 z.
• Die 2. Fraktion ist ein gelbes CII, das bei 60°C erstarrt. Zur Hochreinigung wird ein weiteres Mal destilliert und anschließend zweimal ausAther-Petroläther 30 bis 50°C 1:3 umkristallisiert. F. 65"C: Ausbeute: -4,5 g (36,1% der Theorie).
• Das Produkt gibt bei der Oxydation mit SeO2 in Eisessig unter 2stündigem Erhitzen zum Rückfluß 10.11 - DihydrodibenzolCb,flthiepin - dion - (10.11 F. 132°C. Das Ausgangsprodukt war wie folgt hergestellt worden: 7,5 g (0,05 Mol) Thionaphthenon-(2) werden in 200 ml über P2Os destilliertem Tetrachlorkohlenstoff gelöst. Die Lösung wird auf - 30°C gekühlt und mit einem über P205 getrockneten Stickstoffstrom gespült. Unter heftigem Rühren werden 4,5 g (2,3 ml = 0,05 Mol) Chlor, das ebenfalls über P205 getrocknet und in einer graduierten Kühlfalle kondensiert wurde, in die Lösung eingeleitet. Man arbeitet unter Licht- und Feuchtigkeitsausschluß.
• 30 Minuten hält man die Lösung noch bei -30°C und läßt dann auf Raumtemperatur erwärmen. Die vollständig klare. rote Lösung wird unter Feuchtiekeitsausschluß am Rotationsverdampfer eingeengt.
• Das zurückbleibende Öl wird in ein kleines Destillationsgefäß übergeführt und im Ölpumpenvakuum destilliert. Man erhält eine klare, gelblichrote Flüssigkeit. Kp.0.05 110 bis 112"C; Ausbeute: 10,7 g (97% der Theorie) o-Chlorthiophenylessigsäurechlorid.
• Beispiel 2 7,8-Dimethoxydibenzo[b,f] 10,11 -dihydrothiepin-10-on 22.1 é (0.1 Mol) o-Chlorthiophenylessigsäurechlorid werden in 75 ml trockenem Tetrachloräthan gelöst.
• Diese Lösung wird unter heutigem Rühren und Feuchtigkeitsausschluß zu einer Suspension von 14 (0, 1 I Mol) wasserfreiem. pulverisiertem AlCl3 in 100 ml trockenem Tetrachloräthan und 13,8 g (0,1 Mol) Veratrol im Verlauf von 30 Minuten zugetropft. Während der Zugabe des Sulfensäurechlorids wird das Reaktionsgefiiß mit Eiswasser gekühlt. Unter Rühren beläßt man die Reaktionslösung über Nacht bei Raumtemperatur. Danach wird mit Wasser hydrolysiert. Die organische Phase trennt man ab, die wäßrige Phase wird mehrere Male mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Extrakte werden mit NaHCO3-Lösung gewaschen, anschließend mit Wasser bis zur neutralen Reaktion. Die über Na2SO4 getrocknete Lösung wird eingeengt; das zurückbleibende CII erstarrt. Es wird aus Athanol in Gegenwart von Aktivkohle umkristallisiert. F.
• 160"C; Ausbeute: 21 g (70,9% der Theorie).
• Das Produkt gibt bei der Oxydation mit SeO2 in Eisessig unter 2stünsigem Erhitzen zum Rückfluß 7,8 - Dimethoxy 10.11 - dihydrodibenzo[b,f]thiepindion-(10,l 1), F. 149"C.

Claims (1)

1. Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von DIbenzo[b,f]-10,11-dihydrothiepin-10-onen, dadurch ge- k e n n z e i c h n e t, daß man o-Chlorthiophenylessigsäurechloride der allgemeinen Formel in der R für ein oder mehrere Wasserstoffatome.

   Halogenatome, Nitrogruppen, Alkylgruppen, Alkoxygmppen oder Carbalkoxygruppen steht. in Gegenwart von Friedel-Crafts-Katalysatoren mit aromatischen Verbindungen umsetzt.