DE10303196A1 - Verwendung von Erzeugnissen, Stoffen oder Stoffgemischen, aus welchen im menschlichen oder tierischen Körper Stickoxid (Formel: NO) entsteht, zur Behandlung oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Körpers - Google Patents

Abstract

Verwendung von Erzeugnissen, Stoffen oder Stoffgemischen, aus welchen im menschlichen oder tierischen Körper Stickoxid (Formel: NO) entsteht (nachfolgend NO-Donoren genannt), zur therapeutischen Behandlung oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten bei Menschen oder Tieren. DOLLAR A Hauptprobleme bisheriger Behandlungsmethoden: DOLLAR A Chemotherapeutika: Resistenzentwicklung der Krankheitserreger; DOLLAR A Immuntherapeutika: Wirkung unsicher, Nebenwirkungen beträchtlich, Behandlungskosten hoch. DOLLAR A Die Verwendung von NO-Donoren (z. B. Glyzeroltrinitrat, Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat) löst diese Probleme. Es entsteht im Körper Stickoxid (NO), identisch mit dem stärksten von der zellulären Immunabwehr gebildeten Abwehrstoff gegen Krankheitserreger. Stickoxid hemmt lebenswichtige Stoffwechselfunktionen der Krankheitserreger (Atmungskette, Citratzyklus, DNA-Synthese), daher keine Resistenzentwicklung. Zufuhr von Stickoxid mittels NO-Donoren behebt die funktionelle Insuffizienz der zellulären Immunabwehr und erlaubt eine kontrollierte, dem Krankheitsbild angepasste, gut verträgliche und kostengünstige Behandlung. DOLLAR A Anwendungsbeispiele: DOLLAR A a) Infektionen durch gegen herkömmliche Chemotherapeutika (multi)resistente Erreger; DOLLAR A b) Infektionen mit opportunistischen Erregern bei geschwächter zellulärer Immunabwehr: DOLLAR A HIV/Tuberkulose DOLLAR A HIV/Leishmaniose DOLLAR A HIV/Pneumocystose ...

Description

• Verwendung von Erzeugnissen, Stoffen oder Stoffgemischen (nachfolgend NO-Donoren gerannt), aus welchen im menschlichen oder tierischen Körper Stickoxid (chem. Formel: NO) entsteht, zur therapeutischen Behandlung oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Körpers.
• Infektionskrankheiten sind die Folge einer unzureichenden Immunabwehr bei Mensch oder Tier gegenüber Krankheitserregern.
• Die bisherigen pharmakologischen Behandlungsstrategien bestehen entweder in Chemotherapie, welche spezies-spezifische Eigenheiten als Angriffspunkte für Chemotherapeutika nutzt zur Hemmung oder Abtötung der Krankheitserreger;
  oder in Immuntherapie, welche die unzureichende zelluläre Immunabwehr mit Immuntherapeutika stimuliert oder moduliert und so die Abwehrleistung des Immunsystems (= Abtötung der Krankheitserreger) verbessert.
• Die wichtigsten mit diesen Behandlungsstrategien verbundenen Probleme sind: bei der Chemotherapie:
• 1) es kommt regelmässig zur Resistenzentwicklung seitens der Erreger;
• 2) der Wettlauf mit der Resistenzentwicklung wird immer schwieriger, aufwendiger und teurer;
• 3) die Gefährdung der Therapie durch Mehrfachresistenz wird bedrohlicher. bei der Immuntherapie:
• 4) sie ist regelmässig mit unerwünschten Nebenwirkungen verbunden durch Eingriff in komplexe gekoppelte Regelkreise;
• 5) sie ist für ihre Wirksamkeit an funktionsfähige Makrophagen, neutrophile Granulozyten und Hepatozyten gebunden;
• 6) sie ist aufwendig und teuer, erfordert eine hochentwickelte Infrastruktur.
• Die genannten Probleme werden gelöst durch die Verwendung von NO-Donoren bei Infektionskrankheiten. Dieser Verwendungsanspruch wird dadurch begründet, dass das im Körper aus den NO-Donoren entstehende Stickoxid identisch ist mit dem stärksten von der zellulären Immunabwehr gebildeten Abwehrstoff gegen Krankheitserreger, welcher von den aktivierten Makrophagen, neutrophilen Granulozyten und Hepatozyten produziert wird.
• Resistenzentwicklung (s.o. 1–3) gegen Stickoxid ist nicht möglich, da mehrere zentrale Stoffwechselfunktionen der Erreger (Atmungskette, Citratzykius, DNA-Synthese) gleichzeitig blockiert werden. Probleme der Immuntherapie (s.o. 4–6) werden vermieden durch die einfache, kontrollierbar dem Krankheitsbild anpassbare Zufuhr des zentralen Abwehrstoffs Stickoxid bei guter Verträglichkeit und niedrigen Behandlungskosten.
• Repräsentativ für bereits medizinisch verwendete NO-Donoren sind die sogenannten organischen Nitrate, die als Vasodilatatoren seit vielen Jahren in grossem Umfang eingesetzt werden. Die am häufigsten verwendeten Wirkstoffe sind Nitroglyzerin (=Glyzeroitrinitrat), Isosorbiddinitrat (ISDN) und Isosorbidmononitrat (ISMN).
• Aus der Verwendungserfindung ergeben sieh folgende Vorteile:
  Die sogenannten organischen Nitrate als typische Vertreter der NO-Donoren
  wirken (1.) direkt auf der Ebene der funktionellen Insuffizieriz, d.h., sie stellen im Körper NO bereit, ersetzen somit die fehlende oder unzureichende körpereigene NO-Produktion, greifen damit am Kern der Infektions- und Erkrankungsproblematil: an;
  erreichen (2.) befallene Körperzellen und Regionen, wo natürlicherweise keine NO-Produktion (mangels NO-Synthese) möglich ist und deshalb keine Erregerabtötung erfolgen kann;
  sind (3.) gut verträglich mit grosser therapeutischer Breite bei nur geringen Nebenwirkungen;
  wirken (4.) proportional zur Dosierung und können jederzeit kontrolliert dein Krankheitsbild angepasst werden;
  ermöglichen (5.) aufgrund ihrer chemisch-physikalischen Eigenschaften die kostengünstige Herstellung, Verarbeitung, Lagerung, Verteilung und Anwendung in folgenden Darreichungsformen:
  Injektions- und Infusionslösung für Intensivtherapie, orale (Depot-/Retard-) Zubereitung für ambulante Routinetherapie, topische Präparationen (z.B. Creme, Lösung) für spezielle Einsätze (z.B. kutane Leishmaniose);
  sind (6.) umfangreich dokumentiert, da sie bereits als Arzneimittel zugelassen sind und mit anderer Indikation seit Jahrzehnten in grossem Umfang eingesetzt werden.
• Vorstehend wurde die Art der erreichten Vorteile dargestellt.
• Das Ausmass der erreichten Vorteile wird erkennbar durch den Blick auf einige weitverbreitete Erkrankungen, auf welche die Verwendungserfindung anwendbar ist:
  Allein durch Tuberkulose, Lepra, Malaria und Leishmaniose werden weltweit viele Hundert Millionen Menschen betroffen und jährlich mehrere Millionen Todesfälle verursacht. Durch diese Krankheiten wird mindestens ein Drittel der Weltbevölkerung gefährdet, schwerpunktmässig in tropischen und subtropischen Regionen, wo die wirtschaftliche Leistungskraft und in der Folge die Infrastruktur des Gesundheitswesens sehr gering ist im Vergleich mit den industrialisierten Ländern.
• Im Sinne einer Ausgestaltung der Verwendungserfindung folgen weitere Beispiele:
• Verwendung bei:
• (1) Resistenzentwicklung bisher sensibler Erreger;
• (2) Auftreten multiresistenter Problemkeime wie z.B. die Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) Stämme;
• (3) Auftreten opportunistischer Erreger bei geschwächter zellulärer Immunabwehr, z.B bei HIV/Tuberkulose, HIV/Leismaniose, HIV/Pneumocystose, HIV/Toxoplasmose;
• (4) Zuständen mit besonderer Gefährdung, z.B. Sepsis, immunsuppressive Behandlung, HIV-Infektion;
• (5) aufwendigen, den Patienten belastenden Therapien als vorteilhafte Alternative. Beispiel: die bisherige Standardtherapie der viszeralen Leishmaniose mit Injektionen pentavalenter Antimonverbindungen;
• (6) potentiell lebensbedrohenden Infektionen, z.B. Malaria durch Plasmodium falciparum in Regionen, wo resistente und empfindliche Stämme nebeneinander vorkommen, denn gegen NO ist keine Resistenz zu erwarten;
• (7) wirksamen, aber teuren und an hochentwickelte Infrastruktur gebundenen Therapien als preisgünstige und überall anwendbare therapeutische Alternative. Dies ist besonders für weniger entwickelte Länder bedeutsam.
• (8) Krankheiten in der Veterinärmedizin, die ebenfalls auf einer nicht ausreichenden körpereigenen zellulären Immunabwehr beruhen, z.B. bei der Leishmaniose des Hundes.

Claims (1)

1. Verwendung von Erzeugnissen, Stoffen oder Stoffgemischen, aus denen im menschlichen oder tierischen Körper Stickoxid (chem. Formel: NO) entsteht (Beispiele: organische Nitrate wie Glyzeroltrinitrat, Isosorhiddinitrat, Isosorbidmononitrat) zur therapeutischen Behandlung oder Prophylaxe von Infektionskrankheiten des menschlichen oder tierischen Körpers.