DE1024083B

DE1024083B - Verfahren zur Herstellung von Umsetzungsprodukten sekundaerer Amine mit Chinonen

Info

Publication number: DE1024083B
Application number: DEF20051A
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Gauss; Dr Siegfried Petersen; Dr Gerhard Domagk
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-04-14
Filing date: 1956-04-14
Publication date: 1958-02-13

Description

Verfahren zur Herstellung von Umsetzungsprodukten sekundärer Amine mit Chinonen Gegenstand des Patents 967 344 ist ein Verfahren zur Herstellung von Umsetzungsprodukten sekundärer Amine mit Chinonen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man p-Chinone, die noch mindestens ein umsetzungsfähiges Wasserstoffatom in o-Stellung besitzen, mit a,ß-Alkyleniminen umsetzt.
Verfahrensgemäß wird z. B. 2-Äthylenimino-naphthochinon-(1,4) hergestellt. Diese Verbindung vermag noch in einer Verdünnung von 1 : 100 000 im In-vitro-Versuch die Tumorzellen des Ehrlich-Carcinoms der Maus so zu schädigen, daß beim nachfolgenden Überimpfen auf gesunde Tiere ein Angehen des Tumors verhindert wird (vgl. auch Zeitschrift Angewandte Chemie, Bd. 67 C1955], S.229).
Während viele der gemäß Patent 967 344 erhaltenen Verbindungen hervorragende cytostatische Eigenschaften gegenüber dem joshida-Sarkom der Ratte besitzen, wurde nun gefunden, daß man zu Verbindungen mit besonders hohen Hemmwerten beim Ehrlich-Carcinom der Maus gelangt, wenn man bei dem Verfahren zur Herstellung von Umsetzungsprodukten sekundärer Amine mit Chinonen durch Reaktion von p-Chinonen, die noch mindestens ein umsetzungsfähiges WaFserstoffatom in o-Stellung besitzen, mit a,ß-Alkyleniminen gemäß Patent 967 344 als p-Chinone 1,4-Naphthochinone, die im nicht chinoiden Kern unter Beibehaltung der chinoiden Struktur ganz oder teilweise hydriert sind, umsetzt. Chinone des vorgenannten Typs, die als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren herangezogen werden können, sind beispielsweise 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthochinon-(1,4), 5,8-Dihydro-naphthochinon-(1,4), 6,7-Dimethyl-5,8-dihydro-naphthochinon-(1,4) und 5,8-Endomethylen-5,8-dihydro-naphthochinon-(1,4). Einige dieser Chinone sind über die Diels-Aldersche Dien-Synthese zugänglich.
Eine hervorragende Wirkung zeigt beispielsweise das erfindungsgemäß erhaltene 2-Äthylenimino-5,6,7,8-tetrahydro-naphthochinon-(1,4). Es verhindert noch dann das Angehen von Zellen des Ehrlich-Carcinoms der Maus, wenn diese vorher mit einer Verdünnung des Chinonderivates im Verhältnis 1 : 10 000 000 einige Zeit behandelt worden waren. Beispiel Zu einer eisgekühlten Mischung aus 40 ccm Methanol und 20,8 ccm Äthylenimin läßt man unter Rühren im Laufe von 15 Minuten die warme Lösung von 64,8 g 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthochinon-(1,4) in 200 ccm Methanol eintropfen. Dann wird noch 15 Minuten unter Eiskühlung und darauf 20 Minuten in einer Eis-Kochsalz-Kältemischung nachgerührt. Das in orangeroten Blättchen anfallende2-Äthylenimino-5,6,7,8-tetrahydro-naphthochinon-(1,4) wird abgesaugt und mit vorgekühltem Methanol gewaschen. DieAusbeute anluftgetrocknetemUmsetzungsprodukt beträgt 25,6 g; der Schmelzpunkt liegt bei 101 bis 102° und ändert sich beim Umkristallisieren aus Alkohol nicht mehr.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Umsetzungsprodukten sekundärer Amine mit Chinonen durch Reaktion von p-Chinonen, die noch mindestens ein umsetzungsfähiges Wasserstoffatom in o-Stellung besitzen, mit a,ß-Alkyleniminen gemäß Patent 967 344, dadurch gekennzeichnet, daß man als p-Chinone 1,4-Naphthochinone, die im nicht chinoiden Kern unter Beibehaltung der chinoiden Struktur ganz oder teilweise hydriert sind, umsetzt.