DE102005045146A1

DE102005045146A1 - Antimikrobielle Zubereitungen mit einem Gehalt an Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen

Info

Publication number: DE102005045146A1
Application number: DE102005045146A
Authority: DE
Inventors: Sabine Behrends; Jörg Dr. Siebert; Mona Golombiewski; Axel Dr. Kramer; Gerald Dr. Müller
Original assignee: Schuelke and Mayr GmbH
Current assignee: Schuelke and Mayr GmbH
Priority date: 2005-09-15
Filing date: 2005-09-15
Publication date: 2007-03-29

Abstract

Die Erfindung betrifft antimikrobielle Zubereitungen, die Octenidindihydrochlorid in Liposomen enthalten. Außerdem betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der Zubereitungen sowie die Verwendung von Phospholipiden zur Herstellung von antimikrobiellen Zubereitungen, die Octenidindihydrochlorid enthalten. Die Zubereitungen zeigen eine geringe Zytotoxizität.

Description

Die Erfindung betrifft antimikrobielle Zubereitungen, die Octenidindihydrochlorid in Liposomen enthalten. Darüber hinaus betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der Zubereitungen sowie die Verwendung von Phospholipiden zur Herstellung von antimikrobiellen Zubereitungen, die Octenidindihydrochlorid enthalten.

Der antimikrobielle Wirkstoff Octenidindihydrochlorid ist ein Bispyridiniumalkan mit der Formel

und ist im Handelsprodukt Octenisept^® seit vielen Jahren als Schleimhaut- und Wundantiseptikum erfolgreich. Octenisept^® enthält neben Octenidindihydrochlorid und Phenoxyethanol ferner Glycerol, Natrium-D-gluconat und Cocosamidopropyldimethylammoniumacetat in wässriger Lösung.

Die bakteriostatische Aktivität und Zahnplaque verhindernde Wirksamkeit von Octenidindihydrochlorid ist in der DE 27 08 331 C2 beschrieben. Die EP 0 411 315 A1 offenbart eine wässrige antiseptische Zusammensetzung, die insbesondere als Schleimhautantiseptikum und zur Wundbehandlung geeignet ist und Octenidindihydrochlorid sowie Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol enthält. Die DE 102 05 883 A1 betrifft ein wässriges, isotonisch einstellbares Antiseptikum, das Octenidindihydrochlorid enthält.

Die ausgezeichnete antimikrobielle Wirksamkeit von Octenidindihydrochlorid gegen eine Vielzahl von Keimen ist in zahlreichen Studien belegt. Ein Reduktionsfaktor von 5 dekadischen Einheiten wird bereits bei Konzentrationen > 0,001 % Octenidindihydrochlorid (d.h. 1/100 der Wirkstoffkonzentration in Octenisept^®) innerhalb von 1 min. erreicht. Zwar ist die Zytotoxizität des Wirkstoffs in den für die Wirksamkeit notwendigen Konzentrationen gering, sie ist aber bereits bei Konzentrationen von größer als 0,001 Gew.-% Octenidindihydrochlorid vorhanden. Deshalb sind der Anwendung von Octenidindihydrochlorid beispielsweise bei chronischen Wunden Grenzen gesetzt.

Aufgabe dieser Erfindung war es somit, Zubereitungen auf der Basis von Octenidindihydrochlorid zu entwickeln, die – unter Beibehaltung der Wirksamkeit – eine deutlich bessere Verträglichkeit besitzen. Speziell sollten eine Verbesserung der therapeutischen Breite, eine Verminderung des Risikos lokaler Nebenwirkungen sowie eine deutlich verbesserte Akzeptanz beim Anwender erzielt werden.

Es hat sich nun überraschend herausgestellt, dass die Aufgabe durch eine antimikrobielle Zubereitung gelöst wird, die Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen enthält.

Die Erfindung beruht u.a. darauf, dass gefunden wurde, dass durch Wechselwirkungen von Octenidindihydrochlorid mit beispielsweise Phospholipid-Liposomen eine – im Vergleich mit einer wässrigen Octenidindihydrochlorid-Lösung – unveränderte Keimreduktion erreicht wird, während die Zytotoxizität gegenüber der Lösung stark verringert ist. Damit führt an bzw. in Liposomen gebundenes Octenidindihydrochlorid zu sehr gut verträglichen erfindungsgemäßen Zubereitungen.

Zubereitunq

Bevorzugte erfindungsgemäße Zubereitungen liegen als Lösung, Dispersion, Creme (O/W-, W/O-, O/W/O-, W/O/W- oder ambiphile Creme), Salbe oder Suppositorium vor. Der Gehalt an Octenidindihydrochlorid beträgt vorzugsweise 0,001 bis 5 Gew.-%, bevorzugter 0,003 bis 1 Gew.-%, insbesondere 0,005 bis 0,1 Gew.-%, wie beispielsweise 0,01 bis 0,06 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Gesamtzubereitung. Neben dem in den Liposomen verkapselten Octenidindihydrochlorid kann die erfindungsgemäße Zubereitung weiteres Octenidindihydrochlorid enthalten, das beispielsweise an den Liposomen adsorbiert ist. Vorzugsweise beträgt die in Liposomen verkapselte Menge Octenidindihydrochlorid mindestens 20 Gew.-%, bevorzugter mindestens 30 Gew.-%, insbesondere mindestens 50 Gew.-%, z.B. mindestens 70 Gew.-%, bezogen auf die in der Zubereitung enthaltene Gesamtmenge Octenidindihydrochlorid.

Erfindungsgemäß kann die Zubereitung gegebenenfalls weitere Wirkstoffe enthalten, welche die Wirksamkeit von Octenidindihydrochlorid ergänzen und, wenn sie mit Octenidindihydrochlorid kombiniert werden, in einer deutlich geringeren Konzentration zum Einsatz kommen können als in den bekannten Handelsprodukten.

Geeignete Darreichungsformen sind halbfest:
Salben (lat. unguenta) sind streichfähige Zubereitungen, die zur Anwendung durch Auftragen oder Einreiben auf der Haut bestimmt sind. Sie bestehen aus einer oder mehreren Salbengrundlagen (wie Vaselin, Wollfett, Lanolin usw.), in die der Wirkstoff eingearbeitet wird. Der Wirkstoff sollte gelöst oder feinst verteilt sein. Um die Löslichkeit zu erhöhen, enthalten Salben oft Wasser oder Öle. Bei einer Salbe ist der Fett-/Ölanteil jedoch höher als der Wasseranteil.

Cremes sind den Salben sehr ähnlich, jedoch ist bei ihnen der Wasseranteil höher als der Fett-/Ölanteil.

CreSa ist eine Kurzbezeichnung für eine Kombination aus Creme und Salbe.

Bei erfindungsgemäßen Salben und Cremes beträgt die Viskosität im Allgemeinen 500 bis 15.000 mPa·s, vorzugsweise 1.000 bis 10.000 mPa·s, gemessen mit einem Rotationsviskosimeter bei 95 ^s–1 und 20°C (z.B. vom Typ RV20, System M5, Messeinrichtung SV1, Fa. Thermo Haake).

Paste ist die Bezeichnung für Salben, in denen pulverförmige Bestandteile (z.B. Zinkoxid, Talkum usw.) in großer Menge verteilt sind. Pasten enthalten kein Wasser und sind durch den großen Anteil an Pulvern wesentlich fester als Salben.

Wässrig-alkoholische Gele (Hydrogele) werden wegen ihrer Transparenz und dem nicht-fettigen Charakter geschätzt. Lipophile Gele (Oleogele) setzt man ebenfalls wegen ihres ästhetischen Erscheinungsbildes sowie ihrer konsistenzgebenden Eigenschaf ten ein. Gele sind vorwiegend für den äußerlichen Gebrauch bestimmt und sollten dünn aufgetragen werden.

Ein Hydrogel ist eine zumeist durchscheinende Masse, die mit Hilfe von Gelatine, Tragant, Carbopol oder ähnlichen Quellstoffen unter Zusatz von Wasser und Glycerin hergestellt wird. Durch das Verdunsten des Wassers haben sie eine kühlende Wirkung.

Die lipophilen Gele umfassen eine lipophile Phase. Als Matrixbildner werden neben höhermolekularen Homologen der Lipidphase auch organo-modifizierte Bentonite (Benton^®) und hochdisperses Siliciumdioxid eingesetzt.

Unter Emulsion versteht man Zubereitungen, die aus nicht mischbaren Flüssigkeiten, z.B. Öl und Wasser, bestehen. Man unterscheidet zwischen W/O (Wasser in Öl)- oder O/W (Öl in Wasser)- und ambiphilen Emulsionen. Diese müssen vor Gebrauch kräftig geschüttelt werden. Durch Zusatz eines Emulgators ist die feinste Verteilung der Flüssigkeiten ineinander möglich und die Emulsionen sind dadurch stabil, d.h. das Öl und das Wasser trennen sich nicht wieder. Je nach Anwendungsart sind Emulsionen für den innerlichen oder äußerlichen Gebrauch bestimmt. Emulsionen für den äußerlichen Gebrauch werden häufig als Lotionen bezeichnet. Hier liegt eine Öl-in-Wasser-Emulsion vor.

Unter CreLo versteht man eine Kombination aus Creme und Lotion.

Zäpfchen (lat. suppositoria) sind verschieden geformte, einzeldosierte Arneizubereitungen, die zum Einführen in den Mastdarm bestimmt sind und dort nach dem Schmelzen oder Lösen den Wirkstoff abgeben. Sie bestehen aus einem Hartfett (z.B. Stadimol) oder Polyethylenglykol, in das der Wirkstoff unter Wärmezufuhr eingearbeitet wird. Diese erwärmte Masse wird dann in Formen gegossen. Hartfettzäpfchen sind wärmeempfindlich und sollten daher nie über 25°C gelagert werden. Eine übliche Zäpfchengröße für Erwachsene beträgt etwa 2 g und für Kinder etwa 1 g. Zäpfchen sollten am besten nach dem Stuhlgang und in Rückenlage eingeführt werden. Um das Einführen zu erleichtern, kann man die Zäpfchen zuvor in Wasser tauchen. Einreiben mit Cremes oder Salben sollte vermieden werden, da es die Wirksamkeit der Zäpfchen beeinträchtigen kann.

Bei den in die Scheide einzuführenden Zäpfchen unterscheidet man Scheidenzäpfchen und Vaginalkugeln (lat. ovulum). Die Scheidenzäpfchen sind in der Herstellung und Grundmasse den "normalen" Zäpfchen ähnlich. Vaginalkugeln bestehen meistens aus Gelatine, Wasser und Glycerin und haben eine kugelige Form. Bei beiden Darreichungsformen beträgt das Gewicht etwa 3 g. Die Anwendung sollte, wenn möglich, abends und in Rückenlage erfolgen. Auch hier sollte beim Einführen auf Cremes verzichtet werden. Bei verschiedenen Zäpfchen wird vom Hersteller eine Einführhilfe mitgeliefert. Wichtig ist hier auch die Lagerung unter 25°C.

Beispielhafte Darreichungsformen sind (Angaben in Gew.-%): I. Creme

3 bis 20 %	Fettgehalt, vorzugsweise 3 bis 20 % mittelkettige Triglyceride
0,5 bis 10 %	Feuchthaltemittel wie Glycerin, Propylenglykol, vorzugsweise 0,5 bis 10 % Glycerin,
1 bis 10 %	Emulgator, vorzugsweise 1 bis 10 % Glycerin monoester, Glycerindiester, besonders bevorzugt 1 bis 10 % Glycerinmonostearat,

Octenidindihydrochlorid,
Phosphatidylcholin mit von gesättigten Fettsäuren abgeleiteten Acylresten; II. O/W-Creme

5 bis 20 %	Fettgehalt, vorzugsweise 5 bis 20 % Octyldodecanol
0,5 bis 10 %	Feuchthaltemittel wie Glycerin, Propylenglykol, 1,2-Pentandiol (Pentylenglykol), insbesondere bevorzugt 0,5 bis 10 % Pentylenglykol,

Octenidindihydrochlorid,
Phosphatidylcholin mit von gesättigten Fettsäuren abgeleiteten Acylresten; III. Hydrogel

0,5 bis 10 %	Feuchthaltemittel wie Glycerin, Propylenglykol, insbesondere bevorzugt 0,5 bis 10 % Propylenglykol
0,05 bis 2 %	Verdicker, bevorzugt 0,05 bis 2 % Carboxylate, besonders bevorzugt 0,05 bis 2 % Natrium-Carboxyvinyl-Polymer,

Octenidindihydrochlorid,
Phosphatidylcholin mit von gesättigten Fettsäuren abgeleiteten Acylresten; IV. Mischmicelle

5 bis 30 %

nichtionogener Emulgator, vorzugsweise 5 bis 30 % Sorbitanester, besonders bevorzugt 5 bis 30 % Polyoxyethylensorbitanmonolaurat wie z.B. Polysorbat 20

Octenidindihydrochlorid,
Phosphatidylcholin mit von Fettsäuren abgeleiteten Acylresten.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können beispielsweise bei den folgenden Indikationen eingesetzt werden:

1. Wundbehandlung

Gemäß einer ersten Ausführungsform wird die erfindungsgemäße Zubereitung zur Behandlung von Wunden eingesetzt. Dabei wird vorzugsweise eine emulgatorfreie Formulierung gewählt, die ein hohes Maß an Feuchtheitsfaktoren beinhaltet (z.B. ein Gel).

2. Atopische Dermatitiden bzw. infizierte Ekzeme

Beim erfindungsgemäßen Einsatz der Octenidindihydrochlorid enthaltenden Zubereitung zur Behandlung von infizierten Ekzemen wird diese vorzugsweise je nach Hauttyp als Öl-in-Wasser-(O/W)-, Wasser-in-Öl-(W/O)- oder ambiphile Emulsion (Cremes) formuliert.

3. Dermatomykosen

Als Formulierung für die halbfeste Zubereitung kommen für die Behandlung von Mykosen vorzugsweise Gele und Cremes zum Einsatz.

4. Vaginalinfektionen

Als Darreichungsformen zur Behandlung von Vaginalinfektionen kommen vorzugsweise Cremes und Suppositorien in Frage. In derartigen Zubereitungen entfaltet Octenidindihydrochlorid eine besonders vorteilhafte Wirkung, weil es sowohl gegen Pilze als auch gegen Bakterien wirkt und der Einsatz von zwei verschiedenen Präparaten nicht notwendig ist.

Liposomen

Bei Liposomen handelt es sich um kugelförmige Gebilde (Durchmesser 25 nm bis 1 μm) aus einer oder mehreren konzentrischen Lipid-Doppelschichten mit wässrigem Innenraum (Lipidvesikel). Derartige Bläschen lassen sich durch mechanische Feinstverteilung beispielsweise von Phospholipiden wie Phosphatidylcholin (Lecithin) in wässrigen Medien herstellen. Dabei ist ein Durchmesser der Liposomen von 50 bis 400 nm bevorzugt

Die Menge an Liposomen bildender Substanz, insbesondere Phosphatidylcholin, liegt vorzugsweise im Bereich von 0,1 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-%, beispielsweise 3 bis 8 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung. Dabei sind Zubereitungen bevorzugt, bei denen die Liposomen aus (Glycero)phospholipid, vorzugsweise Phosphatidylcholin (Lecithin) gebildet sind. Die Acylreste des Phosphatidylcholins können von gesättigten oder ungesättigten Fettsäuren abgeleitet sein.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können nach im Stand der Technik bekannten Verfahren hergestellt werden. Liposomen biden sich typischerweise bei hoher Scherung spontan aus einer wässrigen Lösung beispielsweise der Phospholipide oberhalb der Übergangstemperatur. Dabei kann, wie in den Beispielen gezeigt ist, so vorgegangen werden, dass Wasser (oder ein wässrige Lösung eines anderen Inhaltsstoffs der Zubereitung) bei erhöhter Temperatur (beispielsweise etwa 70°C) mit Phospholipid und Octenidindihydrochlorid gemischt und diese Mischung dann homogenisiert wird.

In einer weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung somit ein solches Verfahren.

Darüber hinaus betrifft die Erfindung die Verwendung von Phospholipiden zur Herstellung einer Zubereitung, die Octenidindihydrochlorid enthält, zur Verminderung der Zytotoxizität der Zubereitung.

Die Vorteile der Erfindung ergeben sich insbesondere aus den folgenden Beispielen. Dabei beziehen sich alle Prozentangaben auf das Gewicht.

Verwendete Materialien
1,2-Diacyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine (Lecithine)

R¹-O-CH(CH₂OR²)CH₂-O-P(O)(O) -O-CH₂-CH₂-N(CH₃)₃

Phospholipon^® 90 G

R¹, R² = Acylreste von Fettsäuren

mittlere Summenformel C₄₃H₈₇NO₈P

mittleres Molekulargewicht 775,5 g/mol
Phospholipon^® 90 H

R¹, R² = Acylreste von gesättigten Fettsäuren

mittlere Summenformel C₄₃H₉₅NO₈P

mittleres Molekulargewicht 784,6 g/mol
Zubereitung "Octenidin Monopräparat"

Octenidindihydrochlorid 0,10%

Glycerol 85% 2,85%

Wasser 97,05%
Erfindungemäße Zubereitung 1 (Dispersion)

Octenidindihydrochlorid 0,05%

Phospholipon^® 90 H 6,00%

Wasser 93,95%
Die beiden weiteren Konzentrationen (0,025 und 0,0125) wurden durch Verdünnung mit Wasser hergestellt.
Beispiel 1: Beibehaltung der Wirksamkeit (quantitativer Suspensionsversuch)
Methode
Die bakterizide und fungizide Wirksamkeit wurde im quantitativen Suspensionsversuch mit hoher Eiweißbelastung ("dirty conditions") gemäß den Standardmethoden der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie e.V. zur Prüfung chemi scher Desinfektionsverfahren (Stand: 1. September 2001) bestimmt. Aus methodischen Gründen können gebrauchsfertige Präparate nur in Konzentrationen ≤ 80 % geprüft werden. Prüforganismen

Staphylococcus aureus ATCC 6538

Escherichia coli ATCC 10538
Ergebnisse:
Beispiel 2: Weitere erfindungsgemäße Zubereitungen mit liposomalem Octenidindihydrochlorid

I. Creme mit Phospholipon^® 90 H und Octenidindihydrochlorid

6,00%	Phospholipon^® 90 H
0,05%	Octenidindihydrochlorid
10,00%	Mittelkettige Triglyceride, mindestens 95 % gesättigte Fettsäuren mit 8 bis 10 Kohlenstoffatomen (Miglyol 810)
5,00%	Glycerin 100
0,50%	α-DL-Tocopherol
5,00%	Glycerinmonostearat
70,45%	Wasser, demin.

a. Wasser auf 70°C erhitzen und vorlegen. Phospholipon^® 90 H und Octenidindihydrochlorid zugeben und einrühren. Anschließend 30 Min. mit höchster Stufe homogenisieren.
b. Miglyol 810, Glycerin, Tocopherol und Glycerinmonostearat mischen und auf 40°C erwärmen. Fettphase zugeben, dabei mit mittlerer Geschwindigkeit homogenisieren. Anschließend 2 Min. mit höchster Stufe emulgieren. Creme kaltrühren und dabei intervallmäßig kurz mit mittlerer Geschwindigkeit homogenisieren.

Diese Formulierung wurde in einem IKA Laborreaktor L 1000 mit Ankerrührer (= 100 U/Min.) und Ultra-Turrax T25 (13500-24000 U/Min.) hergestellt. II. O/W Creme mit Phospholipon^® 90 H und Octenidinhydrochlorid

6,00% Phospholipon^® 90 H

0,05% Octenidindihydrochlorid

15,00% Octyldodecanol

0,50% α-DL-Tocopherol

5,00% Pentylenglykol

73,45% Wasser, demin.

a. Wasser auf 70°C erhitzen und vorlegen. Phospholipon^® 90 H und Octenidindihydrochlorid zugeben und einrühren. Anschließend 30 Min. mit höchster Stufe homogenisieren.
b. Octyldodecanol, Tocopherol und Pentylenglykol mischen zugeben, dabei mit mittlerer Geschwindigkeit homogenisieren. Anschließend 10 Min. mit höchster Stufe emulgieren. Creme kaltrühren und dabei intervallmäßig kurz mit mittlerer Geschwindigkeit homogenisieren.

Diese Formulierung wurde in einem IKA Laborreaktor L 1000 mit Ankerrührer (= 100 U/Min.) und Ultra-Turrax T25 (13500-24000 U/Min.) hergestellt. III. Hydrogel mit Phospholipon^® 90 H und Octenidindihydrochlorid

6,00% Phospholipon^® 90 H

0,05% Octenidindihydrochlorid

5,00% Propylenglykol

0,20% Natrium-Carboxyvinyl-Polymer (Pionier^® NP37G)

88,75% Wasser, demin.

a. Wasser auf 70°C erhitzen und vorlegen. Phospholipon^® 90 H und Octenidindihydrochlorid zugeben und einrühren. Anschließend 30 Min. mit höchster Stufe homogenisieren.
b. Propylenglykol und Pionier^® NP37G mischen und zugeben. Unter Rühren so lange homogenisieren, bis das Gel vollständig ausgequollen ist.

Diese Formulierung wurde in einem IKA Laborreaktor L1000 mit Ankerrührer (= 100 U/Min.) und Ultra-Turrax T25 (13500-24000 U/Min.) hergestellt. IV. Mischmicelle mit Phospholipon^® 90G und Octenidindihydrochlorid

4,00% Phospholipon^® 90G

0,05% Octenidindihydrochlorid

0,30% Natriumchlorid

20,00% Polysorbat 20

2,00% NaOH-Lösung 10%ig

73,65% Wasser, demin.

a. Wasser im Becherglas vorlegen und Natriumchlorid darin lösen. Phospholipon^® 90 G und Polysorbat 20 zugeben und vollständig dispergieren.
b. 10%ige NaOH-Lösung zugeben und rühren, bis eine klare Lösung entsteht. Der pH-Wert muß bei ca. 10,0 liegen. Anschließend das Octenidindihydrochlorid zugeben und bis zur vollständigen Lösung rühren. Die Mischmicellen werden zum Schluß filtriert (0,2 μm). Der pH-Wert liegt bei ca. 7–8.

Diese Formulierung kann in einem Becherglas durch einfache Rührtechnik hergestellt werden.
Beispiel 3 - Geringe Zytotoxizität der erfindungsgemäßen Zubereitungen
Für in-vitro-Zytoxizitätsuntersuchungen wurden Mäusefibroblasten der Zelllinie L929 (ATCC CCL1) als Testzellen verwendet. Die Auswertung erfolgte mit Hilfe von zwei verschiedenen spektralphotometrischen Methoden. Bei der Vergleichszubereitung waren nach 30 Minuten Einwirkung von 32,0 μg/ml (Methode 1) bzw. 41,3 μg/ml (Methode 2) 50 % der Prüfzellen nicht vital. Die erfindungsgemäße Zubereitung zeigte selbst bei der bei dem Test möglichen Höchstkonzentration von 250 μg/ml Octenidindihydrochlorid lediglich eine Zytoxizität von weniger als 20 %.

Claims

Antimikrobielle Zubereitung, die Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen enthält.
Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Lösung, Dispersion, Gel, Creme, Salbe oder Suppositorium vorliegt.
Zubereitung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,001 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,003 bis 1 Gew.-%, bevorzugter 0,005 bis 0,1 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 0,06 Gew.-% Octenidindihydrochlorid, bezogen auf die Zubereitung, enthält.
Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Liposomen (Glycero)phospholipide, vorzugsweise Phosphatidylcholin, enthalten.
Zubereitung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge Phospholipid 0,1 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-%, beispielsweise 3 bis 8 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung, beträgt.
Verfahren zur Herstellung einer antimikrobiellen Zubereitung mit einem Gehalt an Octenidindihydrochlorid, bei dem Wasser bei erhöhter Temperatur mit Phospholipid und Octenidindihydrochlorid gemischt wird und diese Mischung dann homogenisiert wird.
Verwendung von Phospholipiden zur Herstellung einer Zubereitung, die Octenidindihydrochlorid enthält, zur Verminderung der Zytotoxizität der Zubereitung.