DE102005045146A1 - Antimicrobial preparation useful for treating e.g. wound, eczema and vaginal infections comprises octenidine dihydrochloride encapsulated in liposomes - Google Patents

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Jörg Dr. Siebert
Mona Golombiewski
Axel Dr. Kramer
Gerald Dr. Müller
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Abstract

An antimicrobial preparation (C1) comprises octenidine dihydrochloride encapsulated in liposomes. An independent claim is included for manufacture of the antimicrobial preparation (C1) involving mixing water at elevated temperature with phospholipid and octenidine dihydrochloride, and homogenizing the mixture. ACTIVITY : Vulnerary; Dermatological; Gynecological; Antimicrobial; Fungicide; Antibacterial. In vitro cytotoxicity of a preparation (A) comprising (wt.%) Phospholipon 90 H (RTM: phospholipid) (b1)(6), octenidine dihydrochloride (0.05), octyldodecanol (15), alpha -DL-tocopherol (0.5), pentylene glycol (5) and water (73.45) was tested against mouse fibroblast cell line L929 (ATCC CCL1). Evaluation took place with the aid of two different spectrophotometric methods. With the comparative preparation without (b1), 50% of the test cells were not vital after exposure to 32 mu g/ml (method 1) and 41.3 mu g/ml (method 2) for 30 minutes. The preparation (A) showed a cytotoxicity of less than 20% even at the highest concentration possible in the test, of 250 mu g/ml octenidine dihydrochloride. MECHANISM OF ACTION : Microbial growth inhibitor.

Description

Die Erfindung betrifft antimikrobielle Zubereitungen, die Octenidindihydrochlorid in Liposomen enthalten. Darüber hinaus betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der Zubereitungen sowie die Verwendung von Phospholipiden zur Herstellung von antimikrobiellen Zubereitungen, die Octenidindihydrochlorid enthalten.The The invention relates to antimicrobial preparations, the octenidine dihydrochloride contained in liposomes. About that In addition, the invention relates to a method for producing the Preparations and the use of phospholipids for the production of antimicrobial preparations containing octenidine dihydrochloride contain.

Der antimikrobielle Wirkstoff Octenidindihydrochlorid ist ein Bispyridiniumalkan mit der Formel

Figure 00020001
und ist im Handelsprodukt Octenisept® seit vielen Jahren als Schleimhaut- und Wundantiseptikum erfolgreich. Octenisept® enthält neben Octenidindihydrochlorid und Phenoxyethanol ferner Glycerol, Natrium-D-gluconat und Cocosamidopropyldimethylammoniumacetat in wässriger Lösung.The antimicrobial agent octenidine dihydrochloride is a bispyridinium alkane having the formula
Figure 00020001
and has been a successful mucosa and wound antiseptic in the commercial product Octenisept ® for many years. Octenisept ® contains octenidine dihydrochloride and phenoxyethanol also glycerol, sodium D-gluconate and Cocosamidopropyldimethylammoniumacetat in aqueous solution.

Die bakteriostatische Aktivität und Zahnplaque verhindernde Wirksamkeit von Octenidindihydrochlorid ist in der DE 27 08 331 C2 beschrieben. Die EP 0 411 315 A1 offenbart eine wässrige antiseptische Zusammensetzung, die insbesondere als Schleimhautantiseptikum und zur Wundbehandlung geeignet ist und Octenidindihydrochlorid sowie Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol enthält. Die DE 102 05 883 A1 betrifft ein wässriges, isotonisch einstellbares Antiseptikum, das Octenidindihydrochlorid enthält.The bacteriostatic activity and plaque-preventing activity of octenidine dihydrochloride is described in U.S. Pat DE 27 08 331 C2 described. The EP 0 411 315 A1 discloses an aqueous antiseptic composition which is particularly useful as a mucous membrane antiseptic and for wound treatment and contains octenidine dihydrochloride as well as phenoxyethanol and / or phenoxypropanol. The DE 102 05 883 A1 relates to an aqueous, isotonic adjustable antiseptic containing octenidine dihydrochloride.

Die ausgezeichnete antimikrobielle Wirksamkeit von Octenidindihydrochlorid gegen eine Vielzahl von Keimen ist in zahlreichen Studien belegt. Ein Reduktionsfaktor von 5 dekadischen Einheiten wird bereits bei Konzentrationen > 0,001 % Octenidindihydrochlorid (d.h. 1/100 der Wirkstoffkonzentration in Octenisept®) innerhalb von 1 min. erreicht. Zwar ist die Zytotoxizität des Wirkstoffs in den für die Wirksamkeit notwendigen Konzentrationen gering, sie ist aber bereits bei Konzentrationen von größer als 0,001 Gew.-% Octenidindihydrochlorid vorhanden. Deshalb sind der Anwendung von Octenidindihydrochlorid beispielsweise bei chronischen Wunden Grenzen gesetzt.The excellent antimicrobial efficacy of octenidine dihydrochloride against a variety of germs has been demonstrated in numerous studies. A reduction factor of 5 decadic units is already at concentrations> 0.001% octenidine dihydrochloride (ie 1/100 of the active ingredient concentration in Octenisept ® ) within 1 min. reached. Although the cytotoxicity of the active ingredient is low in the concentrations necessary for the efficacy, it is already present at concentrations of greater than 0.001% by weight of octenidine dihydrochloride. Therefore, the use of octenidine dihydrochloride, for example, in chronic wounds limits.

Aufgabe dieser Erfindung war es somit, Zubereitungen auf der Basis von Octenidindihydrochlorid zu entwickeln, die – unter Beibehaltung der Wirksamkeit – eine deutlich bessere Verträglichkeit besitzen. Speziell sollten eine Verbesserung der therapeutischen Breite, eine Verminderung des Risikos lokaler Nebenwirkungen sowie eine deutlich verbesserte Akzeptanz beim Anwender erzielt werden.task This invention was thus preparations based on octenidine dihydrochloride to develop the - under Maintaining effectiveness - one significantly better compatibility have. Especially should be an improvement of the therapeutic Broad, a reduction in the risk of local side effects as well a significantly improved acceptance by the user can be achieved.

Es hat sich nun überraschend herausgestellt, dass die Aufgabe durch eine antimikrobielle Zubereitung gelöst wird, die Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen enthält.It has now become surprising that the problem is solved by an antimicrobial preparation, containing octenidine dihydrochloride encapsulated in liposomes.

Die Erfindung beruht u.a. darauf, dass gefunden wurde, dass durch Wechselwirkungen von Octenidindihydrochlorid mit beispielsweise Phospholipid-Liposomen eine – im Vergleich mit einer wässrigen Octenidindihydrochlorid-Lösung – unveränderte Keimreduktion erreicht wird, während die Zytotoxizität gegenüber der Lösung stark verringert ist. Damit führt an bzw. in Liposomen gebundenes Octenidindihydrochlorid zu sehr gut verträglichen erfindungsgemäßen Zubereitungen.The Invention is based i.a. it was found that by interactions of octenidine dihydrochloride with, for example, phospholipid liposomes one - in Comparison with an aqueous one Octenidine dihydrochloride solution - unchanged germ reduction is achieved while the cytotoxicity across from the solution is greatly reduced. With it leads on or in liposomes bound octenidine dihydrochloride too much well tolerated preparations according to the invention.

ZubereitunqZubereitunq

Bevorzugte erfindungsgemäße Zubereitungen liegen als Lösung, Dispersion, Creme (O/W-, W/O-, O/W/O-, W/O/W- oder ambiphile Creme), Salbe oder Suppositorium vor. Der Gehalt an Octenidindihydrochlorid beträgt vorzugsweise 0,001 bis 5 Gew.-%, bevorzugter 0,003 bis 1 Gew.-%, insbesondere 0,005 bis 0,1 Gew.-%, wie beispielsweise 0,01 bis 0,06 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Gesamtzubereitung. Neben dem in den Liposomen verkapselten Octenidindihydrochlorid kann die erfindungsgemäße Zubereitung weiteres Octenidindihydrochlorid enthalten, das beispielsweise an den Liposomen adsorbiert ist. Vorzugsweise beträgt die in Liposomen verkapselte Menge Octenidindihydrochlorid mindestens 20 Gew.-%, bevorzugter mindestens 30 Gew.-%, insbesondere mindestens 50 Gew.-%, z.B. mindestens 70 Gew.-%, bezogen auf die in der Zubereitung enthaltene Gesamtmenge Octenidindihydrochlorid.Preferred preparations according to the invention are in the form of solution, dispersion, cream (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W or ambiphile cream), ointment or suppository. The content of octenidine dihydrochloride is preferably 0.001 to 5 wt .-%, more preferably 0.003 to 1 wt .-%, in particular 0.005 to 0.1 wt .-%, such as 0.01 to 0.06 wt .-%, each based to the overall preparation. In addition to the octenidine dihydrochloride encapsulated in the liposomes, the preparation according to the invention may contain further octenidine dihydrochloride, which is adsorbed on the liposomes, for example. The liposome-encapsulated amount of octenidine dihydrochloride is preferably at least 20% by weight, more preferably at least 30% by weight, in particular at least 50% by weight, for example at least 70% by weight, based on the total amount of octenidine dihydrochloride contained in the preparation.

Erfindungsgemäß kann die Zubereitung gegebenenfalls weitere Wirkstoffe enthalten, welche die Wirksamkeit von Octenidindihydrochlorid ergänzen und, wenn sie mit Octenidindihydrochlorid kombiniert werden, in einer deutlich geringeren Konzentration zum Einsatz kommen können als in den bekannten Handelsprodukten.According to the invention, the Preparation optionally contain further active ingredients which supplement the efficacy of octenidine dihydrochloride and, if combined with octenidine dihydrochloride combined, in a much lower concentration Use can come as in the known commercial products.

Geeignete Darreichungsformen sind halbfest:
Salben (lat. unguenta) sind streichfähige Zubereitungen, die zur Anwendung durch Auftragen oder Einreiben auf der Haut bestimmt sind. Sie bestehen aus einer oder mehreren Salbengrundlagen (wie Vaselin, Wollfett, Lanolin usw.), in die der Wirkstoff eingearbeitet wird. Der Wirkstoff sollte gelöst oder feinst verteilt sein. Um die Löslichkeit zu erhöhen, enthalten Salben oft Wasser oder Öle. Bei einer Salbe ist der Fett-/Ölanteil jedoch höher als der Wasseranteil.Suitable dosage forms are semi-solid:
Ointments (lat. Unguenta) are spreadable preparations which are intended for application by application or rubbing on the skin. They consist of one or more ointment bases (such as petrolatum, wool fat, lanolin, etc.), in which the active ingredient is incorporated. The active ingredient should be dissolved or finely divided. To increase solubility, ointments often contain water or oils. With an ointment, however, the fat / oil content is higher than the water content.

Cremes sind den Salben sehr ähnlich, jedoch ist bei ihnen der Wasseranteil höher als der Fett-/Ölanteil.creams are very similar to the ointments, however, their water content is higher than the fat / oil content.

CreSa ist eine Kurzbezeichnung für eine Kombination aus Creme und Salbe.CreSa is a short name for a combination of cream and ointment.

Bei erfindungsgemäßen Salben und Cremes beträgt die Viskosität im Allgemeinen 500 bis 15.000 mPa·s, vorzugsweise 1.000 bis 10.000 mPa·s, gemessen mit einem Rotationsviskosimeter bei 95 s–1 und 20°C (z.B. vom Typ RV20, System M5, Messeinrichtung SV1, Fa. Thermo Haake).In the case of ointments and creams according to the invention, the viscosity is generally 500 to 15,000 mPa · s, preferably 1,000 to 10,000 mPa · s, measured with a rotational viscometer at 95 s-1 and 20 ° C. (eg of the RV20 type, System M5, measuring device SV1, Fa. Thermo Haake).

Paste ist die Bezeichnung für Salben, in denen pulverförmige Bestandteile (z.B. Zinkoxid, Talkum usw.) in großer Menge verteilt sind. Pasten enthalten kein Wasser und sind durch den großen Anteil an Pulvern wesentlich fester als Salben.paste is the name for Ointments containing powdered Ingredients (e.g., zinc oxide, talc, etc.) are dispersed in a large amount. pastes contain no water and are essential due to the large amount of powders stronger than ointments.

Wässrig-alkoholische Gele (Hydrogele) werden wegen ihrer Transparenz und dem nicht-fettigen Charakter geschätzt. Lipophile Gele (Oleogele) setzt man ebenfalls wegen ihres ästhetischen Erscheinungsbildes sowie ihrer konsistenzgebenden Eigenschaf ten ein. Gele sind vorwiegend für den äußerlichen Gebrauch bestimmt und sollten dünn aufgetragen werden.Aqueous-alcoholic Gels (hydrogels) are known for their transparency and non-greasy properties Character appreciated. Lipophilic gels (oleogels) are also used for their aesthetic properties Appearance and its consistency-giving properties one. Gels are predominantly for the external Use definitely and should be skinny be applied.

Ein Hydrogel ist eine zumeist durchscheinende Masse, die mit Hilfe von Gelatine, Tragant, Carbopol oder ähnlichen Quellstoffen unter Zusatz von Wasser und Glycerin hergestellt wird. Durch das Verdunsten des Wassers haben sie eine kühlende Wirkung.One Hydrogel is a mostly translucent mass, with the help of Gelatin, tragacanth, Carbopol or similar swelling substances under Addition of water and glycerol is produced. By the evaporation of the water they have a cooling Effect.

Die lipophilen Gele umfassen eine lipophile Phase. Als Matrixbildner werden neben höhermolekularen Homologen der Lipidphase auch organo-modifizierte Bentonite (Benton®) und hochdisperses Siliciumdioxid eingesetzt.The lipophilic gels comprise a lipophilic phase. As matrix also organo-modified bentonites (Benton ®) and colloidal silicon dioxide are used as higher molecular weight homologues of the lipid phase.

Unter Emulsion versteht man Zubereitungen, die aus nicht mischbaren Flüssigkeiten, z.B. Öl und Wasser, bestehen. Man unterscheidet zwischen W/O (Wasser in Öl)- oder O/W (Öl in Wasser)- und ambiphilen Emulsionen. Diese müssen vor Gebrauch kräftig geschüttelt werden. Durch Zusatz eines Emulgators ist die feinste Verteilung der Flüssigkeiten ineinander möglich und die Emulsionen sind dadurch stabil, d.h. das Öl und das Wasser trennen sich nicht wieder. Je nach Anwendungsart sind Emulsionen für den innerlichen oder äußerlichen Gebrauch bestimmt. Emulsionen für den äußerlichen Gebrauch werden häufig als Lotionen bezeichnet. Hier liegt eine Öl-in-Wasser-Emulsion vor.Under Emulsion is understood to mean preparations which consist of immiscible liquids, e.g. oil and water, exist. One differentiates between W / O (water in oil) - or O / W (oil in water) and ambiphilic emulsions. These must be shaken vigorously before use. By adding an emulsifier is the finest distribution of liquids into each other possible and the emulsions are thereby stable, i. the oil and that Water does not separate again. Depending on the application, emulsions for the internal or external Use determined. Emulsions for the external Uses become frequent referred to as lotions. Here is an oil-in-water emulsion.

Unter CreLo versteht man eine Kombination aus Creme und Lotion.Under CreLo is a combination of cream and lotion.

Zäpfchen (lat. suppositoria) sind verschieden geformte, einzeldosierte Arneizubereitungen, die zum Einführen in den Mastdarm bestimmt sind und dort nach dem Schmelzen oder Lösen den Wirkstoff abgeben. Sie bestehen aus einem Hartfett (z.B. Stadimol) oder Polyethylenglykol, in das der Wirkstoff unter Wärmezufuhr eingearbeitet wird. Diese erwärmte Masse wird dann in Formen gegossen. Hartfettzäpfchen sind wärmeempfindlich und sollten daher nie über 25°C gelagert werden. Eine übliche Zäpfchengröße für Erwachsene beträgt etwa 2 g und für Kinder etwa 1 g. Zäpfchen sollten am besten nach dem Stuhlgang und in Rückenlage eingeführt werden. Um das Einführen zu erleichtern, kann man die Zäpfchen zuvor in Wasser tauchen. Einreiben mit Cremes oder Salben sollte vermieden werden, da es die Wirksamkeit der Zäpfchen beeinträchtigen kann.Suppositories (suppositories) are differently shaped, single-dose Arneizubereitungen intended for insertion into the rectum and there after melting or dissolving release the drug. They consist of a hard fat (eg Stadimol) or polyethylene glycol, in which the active ingredient under Wärmezu was incorporated. This heated mass is then poured into molds. Hard fat suppositories are sensitive to heat and should therefore never be stored above 25 ° C. A usual suppository size for adults is about 2 g and for children about 1 g. Suppositories should be introduced after defecation and supine. To facilitate insertion, you can dip the suppositories in water before. Rubbing creams or ointments should be avoided as it may affect the effectiveness of the suppositories.

Bei den in die Scheide einzuführenden Zäpfchen unterscheidet man Scheidenzäpfchen und Vaginalkugeln (lat. ovulum). Die Scheidenzäpfchen sind in der Herstellung und Grundmasse den "normalen" Zäpfchen ähnlich. Vaginalkugeln bestehen meistens aus Gelatine, Wasser und Glycerin und haben eine kugelige Form. Bei beiden Darreichungsformen beträgt das Gewicht etwa 3 g. Die Anwendung sollte, wenn möglich, abends und in Rückenlage erfolgen. Auch hier sollte beim Einführen auf Cremes verzichtet werden. Bei verschiedenen Zäpfchen wird vom Hersteller eine Einführhilfe mitgeliefert. Wichtig ist hier auch die Lagerung unter 25°C.at the vagina to be inserted suppository one differentiates Scheiveräpfchen and vaginal balls (Latin ovulum). The vaginal suppositories are in production and matrix similar to the "normal" suppository. Vaginal balls usually consist of gelatin, water and glycerine and have a spherical shape. For both dosage forms, the weight is about 3 g. The application should, if possible, in the evening and supine respectively. Again, should be dispensed with when introducing creams become. With different suppositories becomes an insertion aid from the manufacturer included. Also important here is storage below 25 ° C.

Beispielhafte Darreichungsformen sind (Angaben in Gew.-%): I. Creme 3 bis 20 % Fettgehalt, vorzugsweise 3 bis 20 % mittelkettige Triglyceride 0,5 bis 10 % Feuchthaltemittel wie Glycerin, Propylenglykol, vorzugsweise 0,5 bis 10 % Glycerin, 1 bis 10 % Emulgator, vorzugsweise 1 bis 10 % Glycerin monoester, Glycerindiester, besonders bevorzugt 1 bis 10 % Glycerinmonostearat, Octenidindihydrochlorid,
Phosphatidylcholin mit von gesättigten Fettsäuren abgeleiteten Acylresten; II. O/W-Creme 5 bis 20 % Fettgehalt, vorzugsweise 5 bis 20 % Octyldodecanol 0,5 bis 10 % Feuchthaltemittel wie Glycerin, Propylenglykol, 1,2-Pentandiol (Pentylenglykol), insbesondere bevorzugt 0,5 bis 10 % Pentylenglykol, Octenidindihydrochlorid,
Phosphatidylcholin mit von gesättigten Fettsäuren abgeleiteten Acylresten; III. Hydrogel 0,5 bis 10 % Feuchthaltemittel wie Glycerin, Propylenglykol, insbesondere bevorzugt 0,5 bis 10 % Propylenglykol 0,05 bis 2 % Verdicker, bevorzugt 0,05 bis 2 % Carboxylate, besonders bevorzugt 0,05 bis 2 % Natrium-Carboxyvinyl-Polymer, Octenidindihydrochlorid,
Phosphatidylcholin mit von gesättigten Fettsäuren abgeleiteten Acylresten; IV. Mischmicelle 5 bis 30 % nichtionogener Emulgator, vorzugsweise 5 bis 30 % Sorbitanester, besonders bevorzugt 5 bis 30 % Polyoxyethylensorbitanmonolaurat wie z.B. Polysorbat 20 Octenidindihydrochlorid,
Phosphatidylcholin mit von Fettsäuren abgeleiteten Acylresten.Exemplary dosage forms are (in wt .-%): I. Cream 3 to 20% Fat content, preferably 3 to 20% medium chain triglycerides 0.5 to 10% Humectants such as glycerol, propylene glycol, preferably 0.5 to 10% glycerol, 1 to 10 % Emulsifier, preferably 1 to 10% glycerol monoester, glycerol diester, more preferably 1 to 10% glycerol monostearate, octenidine,
Phosphatidylcholine with saturated fatty acid derived acyl radicals; II. O / W cream 5 to 20% Fat content, preferably 5 to 20% octyldodecanol 0.5 to 10% Humectants such as glycerol, propylene glycol, 1,2-pentanediol (pentylene glycol), particularly preferably 0.5 to 10% pentylene glycol, octenidine,
Phosphatidylcholine with saturated fatty acid derived acyl radicals; III. hydrogel 0.5 to 10% Humectants such as glycerol, propylene glycol, particularly preferably 0.5 to 10% propylene glycol 0.05 to 2% Thickener, preferably 0.05 to 2% carboxylates, more preferably 0.05 to 2% sodium carboxyvinyl polymer, octenidine,
Phosphatidylcholine with saturated fatty acid derived acyl radicals; IV. Mixed Micelle 5 to 30% nonionic emulsifier, preferably 5 to 30% sorbitan ester, more preferably 5 to 30% polyoxyethylene sorbitan monolaurate such as polysorbate 20 octenidine,
Phosphatidylcholine with fatty acid-derived acyl residues.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können beispielsweise bei den folgenden Indikationen eingesetzt werden:The preparations according to the invention can For example, be used in the following indications:

1. Wundbehandlung1. Wound treatment

Gemäß einer ersten Ausführungsform wird die erfindungsgemäße Zubereitung zur Behandlung von Wunden eingesetzt. Dabei wird vorzugsweise eine emulgatorfreie Formulierung gewählt, die ein hohes Maß an Feuchtheitsfaktoren beinhaltet (z.B. ein Gel).According to one first embodiment is the preparation of the invention used for the treatment of wounds. In this case, preferably a emulsifier-free formulation selected, the high level Humidity factors include (e.g., a gel).

2. Atopische Dermatitiden bzw. infizierte Ekzeme2. Atopic Dermatitis or infected eczema

Beim erfindungsgemäßen Einsatz der Octenidindihydrochlorid enthaltenden Zubereitung zur Behandlung von infizierten Ekzemen wird diese vorzugsweise je nach Hauttyp als Öl-in-Wasser-(O/W)-, Wasser-in-Öl-(W/O)- oder ambiphile Emulsion (Cremes) formuliert.At the use according to the invention the preparation containing octenidine dihydrochloride for treatment of infected eczema this is preferably depending on the skin type as oil-in-water (O / W), water-in-oil (W / O) - or ambiphile emulsion (creams).

3. Dermatomykosen3. dermatomycoses

Als Formulierung für die halbfeste Zubereitung kommen für die Behandlung von Mykosen vorzugsweise Gele und Cremes zum Einsatz.When Formulation for The semi-solid preparation come for the treatment of mycoses preferably gels and creams used.

4. Vaginalinfektionen4. vaginal infections

Als Darreichungsformen zur Behandlung von Vaginalinfektionen kommen vorzugsweise Cremes und Suppositorien in Frage. In derartigen Zubereitungen entfaltet Octenidindihydrochlorid eine besonders vorteilhafte Wirkung, weil es sowohl gegen Pilze als auch gegen Bakterien wirkt und der Einsatz von zwei verschiedenen Präparaten nicht notwendig ist.When Dosage forms for the treatment of vaginal infections come preferably creams and suppositories in question. In such preparations Octenidine dihydrochloride has a particularly advantageous effect, because it works against both fungus and bacteria and the Use of two different preparations is not necessary.

Liposomenliposomes

Bei Liposomen handelt es sich um kugelförmige Gebilde (Durchmesser 25 nm bis 1 μm) aus einer oder mehreren konzentrischen Lipid-Doppelschichten mit wässrigem Innenraum (Lipidvesikel). Derartige Bläschen lassen sich durch mechanische Feinstverteilung beispielsweise von Phospholipiden wie Phosphatidylcholin (Lecithin) in wässrigen Medien herstellen. Dabei ist ein Durchmesser der Liposomen von 50 bis 400 nm bevorzugtat Liposomes are spherical structures (diameter 25 nm to 1 μm) from one or more concentric lipid bilayers with aqueous Interior (lipid vesicles). Such bubbles can be by mechanical Finest distribution, for example, of phospholipids such as phosphatidylcholine (lecithin) in aqueous Produce media. Here is a diameter of the liposomes of 50 to 400 nm preferred

Die Menge an Liposomen bildender Substanz, insbesondere Phosphatidylcholin, liegt vorzugsweise im Bereich von 0,1 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-%, beispielsweise 3 bis 8 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung. Dabei sind Zubereitungen bevorzugt, bei denen die Liposomen aus (Glycero)phospholipid, vorzugsweise Phosphatidylcholin (Lecithin) gebildet sind. Die Acylreste des Phosphatidylcholins können von gesättigten oder ungesättigten Fettsäuren abgeleitet sein.The Amount of liposome-forming substance, in particular phosphatidylcholine, is preferably in the range of 0.1 to 30 wt .-%, preferably 0.5 to 20 wt .-%, in particular 1 to 10 wt .-%, for example 3 to 8 wt .-%, based on the total preparation. There are Preparations in which the liposomes consist of (glycero) phospholipid, preferably phosphatidylcholine (lecithin) are formed. The acyl radicals of phosphatidylcholine from saturated or unsaturated fatty acids be derived.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können nach im Stand der Technik bekannten Verfahren hergestellt werden. Liposomen biden sich typischerweise bei hoher Scherung spontan aus einer wässrigen Lösung beispielsweise der Phospholipide oberhalb der Übergangstemperatur. Dabei kann, wie in den Beispielen gezeigt ist, so vorgegangen werden, dass Wasser (oder ein wässrige Lösung eines anderen Inhaltsstoffs der Zubereitung) bei erhöhter Temperatur (beispielsweise etwa 70°C) mit Phospholipid und Octenidindihydrochlorid gemischt und diese Mischung dann homogenisiert wird.The preparations according to the invention can are prepared by methods known in the art. Liposomes typically spontaneously bum at high shear an aqueous solution for example, the phospholipids above the transition temperature. It can, As shown in the examples, proceed so that water (or a watery solution another ingredient of the formulation) at elevated temperature (for example, about 70 ° C) mixed with phospholipid and octenidine dihydrochloride and these Mixture is then homogenized.

In einer weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung somit ein solches Verfahren.In a further embodiment The invention thus relates to such a method.

Darüber hinaus betrifft die Erfindung die Verwendung von Phospholipiden zur Herstellung einer Zubereitung, die Octenidindihydrochlorid enthält, zur Verminderung der Zytotoxizität der Zubereitung.Furthermore The invention relates to the use of phospholipids for the preparation a preparation containing octenidine dihydrochloride, for Reduction of cytotoxicity the preparation.

Die Vorteile der Erfindung ergeben sich insbesondere aus den folgenden Beispielen. Dabei beziehen sich alle Prozentangaben auf das Gewicht.The Advantages of the invention will become apparent in particular from the following Examples. All percentages are by weight.

Verwendete Materialienused materials

1,2-Diacyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine (Lecithine)1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine (Lecithins)

  • R1-O-CH(CH2OR2)CH2-O-P(O)(O) -O-CH2-CH2-N(CH3)3 R 1 is -O-CH (CH 2 OR 2 ) CH 2 -OP (O) (O) -O-CH 2 -CH 2 -N (CH 3 ) 3

Phospholipon® 90 G R1, R2 = Acylreste von Fettsäuren mittlere Summenformel C43H87NO8P mittleres Molekulargewicht 775,5 g/mol Phospholipon® 90G R 1 , R 2 = acyl radicals of fatty acids mean molecular formula C 43 H 87 NO 8 P average molecular weight 775.5 g / mol

Phospholipon® 90 H R1, R2 = Acylreste von gesättigten Fettsäuren mittlere Summenformel C43H95NO8P mittleres Molekulargewicht 784,6 g/mol Phospholipon 90 H ® R 1 , R 2 = acyl radicals of saturated fatty acids mean molecular formula C 43 H 95 NO 8 P average molecular weight 784.6 g / mol

Zubereitung "Octenidin Monopräparat" Octenidindihydrochlorid 0,10% Glycerol 85% 2,85% Wasser 97,05% Preparation "Octenidine Monopreparate" octenidine 0.10% Glycerol 85% 2.85% water 97.05%

Erfindungemäße Zubereitung 1 (Dispersion) Octenidindihydrochlorid 0,05% Phospholipon® 90 H 6,00% Wasser 93,95% Invention Preparation 1 (Dispersion) octenidine 0.05% Phospholipon 90 H ® 6.00% water 93.95%

Die beiden weiteren Konzentrationen (0,025 und 0,0125) wurden durch Verdünnung mit Wasser hergestellt.The two further concentrations (0.025 and 0.0125) were by dilution made with water.

Beispiel 1: Beibehaltung der Wirksamkeit (quantitativer Suspensionsversuch)Example 1: retention the effectiveness (quantitative suspension test)

Methodemethod

Die bakterizide und fungizide Wirksamkeit wurde im quantitativen Suspensionsversuch mit hoher Eiweißbelastung ("dirty conditions") gemäß den Standardmethoden der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie e.V. zur Prüfung chemi scher Desinfektionsverfahren (Stand: 1. September 2001) bestimmt. Aus methodischen Gründen können gebrauchsfertige Präparate nur in Konzentrationen ≤ 80 % geprüft werden. Prüforganismen Staphylococcus aureus ATCC 6538 Escherichia coli ATCC 10538 The bactericidal and fungicidal activity was determined in the quantitative suspension test with high protein load ("dirty conditions") according to the standard methods of the German Society for Hygiene and Microbiology eV for the examination of chemical disinfection methods (as of September 1, 2001). For methodological reasons ready-to-use preparations can only be tested in concentrations ≤ 80%. Test organisms Staphylococcus aureus ATCC 6538 Escherichia coli ATCC 10538

Ergebnisse:

Figure 00110001
Results:
Figure 00110001

Beispiel 2: Weitere erfindungsgemäße Zubereitungen mit liposomalem OctenidindihydrochloridExample 2: Further Preparations According to the Invention with liposomal octenidine dihydrochloride

I. Creme mit Phospholipon® 90 H und Octenidindihydrochlorid 6,00% Phospholipon® 90 H 0,05% Octenidindihydrochlorid 10,00% Mittelkettige Triglyceride, mindestens 95 % gesättigte Fettsäuren mit 8 bis 10 Kohlenstoffatomen (Miglyol 810) 5,00% Glycerin 100 0,50% α-DL-Tocopherol 5,00% Glycerinmonostearat 70,45% Wasser, demin. I. cream with Phospholipon ® 90 H and octenidine 6.00% Phospholipon 90 H ® 0.05% octenidine 10.00% Medium-chain triglycerides, at least 95% saturated fatty acids with 8 to 10 carbon atoms (Miglyol 810) 5.00% Glycerol 100 0.50% α-DL-tocopherol 5.00% glycerol 70.45% Water, demin.

  • a. Wasser auf 70°C erhitzen und vorlegen. Phospholipon® 90 H und Octenidindihydrochlorid zugeben und einrühren. Anschließend 30 Min. mit höchster Stufe homogenisieren.a. Heat water to 70 ° C and submit. Add Phospholipon ® 90 H and octenidine dihydrochloride and stir. Then homogenize for 30 min. With highest level.
  • b. Miglyol 810, Glycerin, Tocopherol und Glycerinmonostearat mischen und auf 40°C erwärmen. Fettphase zugeben, dabei mit mittlerer Geschwindigkeit homogenisieren. Anschließend 2 Min. mit höchster Stufe emulgieren. Creme kaltrühren und dabei intervallmäßig kurz mit mittlerer Geschwindigkeit homogenisieren.b. Miglyol 810, glycerin, tocopherol and glycerol monostearate mix and set at 40 ° C heat. fat phase Add while homogenizing at medium speed. Then 2 min. with highest Emulsify level. Stir cream until it is short at intervals homogenize at medium speed.

Diese Formulierung wurde in einem IKA Laborreaktor L 1000 mit Ankerrührer (= 100 U/Min.) und Ultra-Turrax T25 (13500-24000 U/Min.) hergestellt. II. O/W Creme mit Phospholipon® 90 H und Octenidinhydrochlorid 6,00% Phospholipon® 90 H 0,05% Octenidindihydrochlorid 15,00% Octyldodecanol 0,50% α-DL-Tocopherol 5,00% Pentylenglykol 73,45% Wasser, demin.

  • a. Wasser auf 70°C erhitzen und vorlegen. Phospholipon® 90 H und Octenidindihydrochlorid zugeben und einrühren. Anschließend 30 Min. mit höchster Stufe homogenisieren.
  • b. Octyldodecanol, Tocopherol und Pentylenglykol mischen zugeben, dabei mit mittlerer Geschwindigkeit homogenisieren. Anschließend 10 Min. mit höchster Stufe emulgieren. Creme kaltrühren und dabei intervallmäßig kurz mit mittlerer Geschwindigkeit homogenisieren.
This formulation was prepared in an IKA laboratory reactor L 1000 with anchor stirrer (= 100 rpm) and Ultra-Turrax T25 (13500-24000 rpm). II. O / W cream with Phospholipon 90 H ® and Octenidinhydrochlorid 6.00% Phospholipon 90 H ® 0.05% octenidine 15.00% octyldodecanol 0.50% α-DL-tocopherol 5.00% pentylene 73.45% Water, demin.
  • a. Heat water to 70 ° C and submit. Add Phospholipon ® 90 H and octenidine dihydrochloride and stir. Then homogenize for 30 min. With highest level.
  • b. Add octyldodecanol, tocopherol and pentylene glycol, homogenizing at medium speed. Then emulsify for 10 minutes with the highest level. Mix the cream until cold and homogenize briefly at medium speed.

Diese Formulierung wurde in einem IKA Laborreaktor L 1000 mit Ankerrührer (= 100 U/Min.) und Ultra-Turrax T25 (13500-24000 U/Min.) hergestellt. III. Hydrogel mit Phospholipon® 90 H und Octenidindihydrochlorid 6,00% Phospholipon® 90 H 0,05% Octenidindihydrochlorid 5,00% Propylenglykol 0,20% Natrium-Carboxyvinyl-Polymer (Pionier® NP37G) 88,75% Wasser, demin.

  • a. Wasser auf 70°C erhitzen und vorlegen. Phospholipon® 90 H und Octenidindihydrochlorid zugeben und einrühren. Anschließend 30 Min. mit höchster Stufe homogenisieren.
  • b. Propylenglykol und Pionier® NP37G mischen und zugeben. Unter Rühren so lange homogenisieren, bis das Gel vollständig ausgequollen ist.
This formulation was prepared in an IKA laboratory reactor L 1000 with anchor stirrer (= 100 rpm) and Ultra-Turrax T25 (13500-24000 rpm). III. Hydrogel with Phospholipon ® 90 H and octenidine dihydrochloride 6.00% Phospholipon 90 H ® 0.05% octenidine 5.00% propylene glycol 0.20% Sodium carboxyvinyl polymer (Pioneer ® NP37G) 88.75% Water, demin.
  • a. Heat water to 70 ° C and submit. Add Phospholipon ® 90 H and octenidine dihydrochloride and stir. Then homogenize for 30 min. With highest level.
  • b. Mix propylene glycol and Pionier ® NP37G and add. Homogenise with stirring until the gel is completely swollen.

Diese Formulierung wurde in einem IKA Laborreaktor L1000 mit Ankerrührer (= 100 U/Min.) und Ultra-Turrax T25 (13500-24000 U/Min.) hergestellt. IV. Mischmicelle mit Phospholipon® 90G und Octenidindihydrochlorid 4,00% Phospholipon® 90G 0,05% Octenidindihydrochlorid 0,30% Natriumchlorid 20,00% Polysorbat 20 2,00% NaOH-Lösung 10%ig 73,65% Wasser, demin.

  • a. Wasser im Becherglas vorlegen und Natriumchlorid darin lösen. Phospholipon® 90 G und Polysorbat 20 zugeben und vollständig dispergieren.
  • b. 10%ige NaOH-Lösung zugeben und rühren, bis eine klare Lösung entsteht. Der pH-Wert muß bei ca. 10,0 liegen. Anschließend das Octenidindihydrochlorid zugeben und bis zur vollständigen Lösung rühren. Die Mischmicellen werden zum Schluß filtriert (0,2 μm). Der pH-Wert liegt bei ca. 7–8.
This formulation was prepared in an IKA laboratory reactor L1000 with anchor stirrer (= 100 rpm) and Ultra-Turrax T25 (13500-24000 rpm). IV. Mischmicelle with Phospholipon ® 90G and octenidine 4.00% Phospholipon ® 90G 0.05% octenidine 0.30% sodium chloride 20.00% Polysorbate 20 2.00% NaOH solution 10% 73.65% Water, demin.
  • a. Put water in the beaker and dissolve sodium chloride in it. Add Phospholipon ® 90 G and polysorbate 20 and completely disperse.
  • b. Add 10% NaOH solution and stir until a clear solution is obtained. The pH must be about 10.0. Then add the octenidine dihydrochloride and stir until completely dissolved. The mixed micelles are finally filtered (0.2 μm). The pH is about 7-8.

Diese Formulierung kann in einem Becherglas durch einfache Rührtechnik hergestellt werden.These Formulation can be done in a beaker by simple stirring technique getting produced.

Beispiel 3 - Geringe Zytotoxizität der erfindungsgemäßen ZubereitungenExample 3 - Low cytotoxicity of the preparations according to the invention

Für in-vitro-Zytoxizitätsuntersuchungen wurden Mäusefibroblasten der Zelllinie L929 (ATCC CCL1) als Testzellen verwendet. Die Auswertung erfolgte mit Hilfe von zwei verschiedenen spektralphotometrischen Methoden. Bei der Vergleichszubereitung waren nach 30 Minuten Einwirkung von 32,0 μg/ml (Methode 1) bzw. 41,3 μg/ml (Methode 2) 50 % der Prüfzellen nicht vital. Die erfindungsgemäße Zubereitung zeigte selbst bei der bei dem Test möglichen Höchstkonzentration von 250 μg/ml Octenidindihydrochlorid lediglich eine Zytoxizität von weniger als 20 %.For in vitro cytotoxicity studies were mouse fibroblasts cell line L929 (ATCC CCL1) used as test cells. The evaluation was done with the help of two different spectrophotometric Methods. In the comparative preparation were after 30 minutes exposure of 32.0 μg / ml (Method 1) or 41.3 μg / ml (Method 2) 50% of the test cells not vital. The preparation according to the invention showed octenidine dihydrochloride even at the highest possible concentration of 250 μg / ml in the test just a cytotoxicity less than 20%.

Claims (7)

Antimikrobielle Zubereitung, die Octenidindihydrochlorid verkapselt in Liposomen enthält.Antimicrobial preparation containing octenidine dihydrochloride encapsulated in liposomes. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Lösung, Dispersion, Gel, Creme, Salbe oder Suppositorium vorliegt.Preparation according to claim 1, characterized in that that as a solution, Dispersion, gel, cream, ointment or suppository present. Zubereitung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie 0,001 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,003 bis 1 Gew.-%, bevorzugter 0,005 bis 0,1 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 0,06 Gew.-% Octenidindihydrochlorid, bezogen auf die Zubereitung, enthält.A preparation according to claim 1 or claim 2, characterized characterized in that it is 0.001 to 5 wt .-%, preferably 0.003 to 1 wt .-%, more preferably 0.005 to 0.1 wt .-%, in particular 0.01 to 0.06% by weight of octenidine dihydrochloride, based on the preparation, contains. Zubereitung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Liposomen (Glycero)phospholipide, vorzugsweise Phosphatidylcholin, enthalten.Preparation according to one of the preceding claims, characterized characterized in that the liposomes (glycero) phospholipids, preferably Phosphatidylcholine. Zubereitung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge Phospholipid 0,1 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-%, beispielsweise 3 bis 8 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Zubereitung, beträgt.Preparation according to claim 4, characterized in that the amount of phospholipid is 0.1 to 30% by weight, preferably 0.5 to 20 wt .-%, in particular 1 to 10 wt .-%, for example 3 to 8 wt .-%, based on the total preparation is. Verfahren zur Herstellung einer antimikrobiellen Zubereitung mit einem Gehalt an Octenidindihydrochlorid, bei dem Wasser bei erhöhter Temperatur mit Phospholipid und Octenidindihydrochlorid gemischt wird und diese Mischung dann homogenisiert wird.Process for the preparation of an antimicrobial Preparation containing octenidine dihydrochloride, in which Water at elevated Temperature mixed with phospholipid and octenidine dihydrochloride and this mixture is then homogenized. Verwendung von Phospholipiden zur Herstellung einer Zubereitung, die Octenidindihydrochlorid enthält, zur Verminderung der Zytotoxizität der Zubereitung.Use of phospholipids for the production of a A preparation containing octenidine dihydrochloride for reducing the cytotoxicity of the preparation.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009106467A2 (en) 2008-02-28 2009-09-03 Air Liquide Sante (International) Stabilized, antimicrobially effective composition with a content of bispyridinium alkane
DE102009004368A1 (en) * 2009-01-08 2010-07-15 Heraeus Kulzer Gmbh Dental materials containing antimicrobial agents for the prevention of plaque accumulation
WO2011117389A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 B. Braun Melsungen Ag Antimicrobial oil-in-water emulsion
WO2019038110A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Schülke & Mayr GmbH Mouthwash containing octenidine hydrochloride
WO2020108881A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 B. Braun Melsungen Ag Aqueous composition, in particular for treating mucosa and/or wounds

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10239321B3 (en) * 2002-08-27 2004-04-08 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Aerosol therapy device

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10239321B3 (en) * 2002-08-27 2004-04-08 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Aerosol therapy device

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8609697B2 (en) 2008-02-28 2013-12-17 Air Liquide Sante (International) Stabilized, antimicrobially effective composition with a content of bispyridinium alkane
DE102008011691A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-10 Schülke & Mayr GmbH Stabilized antimicrobial composition containing bispyridiniumalkane
WO2009106467A3 (en) * 2008-02-28 2010-09-23 Air Liquide Sante (International) Stabilized, antimicrobially effective composition with a content of bispyridinium alkane
WO2009106467A2 (en) 2008-02-28 2009-09-03 Air Liquide Sante (International) Stabilized, antimicrobially effective composition with a content of bispyridinium alkane
EP2656734A3 (en) * 2008-02-28 2014-03-12 Air Liquide Santé (International) Stabilized, antimicrobially effective composition with a content of bispyridinium alkane
EP3172965A1 (en) * 2008-02-28 2017-05-31 Air Liquide Sante (International) Stabilized, antimicrobially effective composition with a content of bispyridinium alkane
DE102009004368A1 (en) * 2009-01-08 2010-07-15 Heraeus Kulzer Gmbh Dental materials containing antimicrobial agents for the prevention of plaque accumulation
WO2011117389A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 B. Braun Melsungen Ag Antimicrobial oil-in-water emulsion
DE102010013081A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 B. Braun Melsungen Ag Antimicrobial oil in water emulsion
WO2019038110A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Schülke & Mayr GmbH Mouthwash containing octenidine hydrochloride
DE102017119261A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Schülke & Mayr GmbH Octenidine dihydrochloride-containing mouthwash
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