DE10044129A1 - Neue Autovakzinen zur Erzeilung einer Immuntoleranz - Google Patents
Neue Autovakzinen zur Erzeilung einer ImmuntoleranzInfo
- Publication number
- DE10044129A1 DE10044129A1 DE10044129A DE10044129A DE10044129A1 DE 10044129 A1 DE10044129 A1 DE 10044129A1 DE 10044129 A DE10044129 A DE 10044129A DE 10044129 A DE10044129 A DE 10044129A DE 10044129 A1 DE10044129 A1 DE 10044129A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- new car
- immune complexes
- immune
- new
- vaccine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 title 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 12
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000009144 enzymatic modification Effects 0.000 claims 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000599 auto-anti-genic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Immunkomplexen als wirksamer Bestandteil von Autovakzinen zur Erlangung und/oder Erhalt des Zustandes der Immuntoleranz in Organismen sowie zur Prävention und/oder Behandlung von Autoimmunerkrankungen und Krankheiten allergischer Grundlage.
Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Immunkomplexen als wirksamer
Bestandteil von Autovakzinen zur Erlangung und/oder Erhalt des Zustandes der
Immuntoleranz in Organismen sowie zur Prävention und/oder Behandlung von
Autoimmunerkrankungen und Krankheiten allergischer Grundlage.
Autovakzinen im klassischem Sinne sind Impfstoffe, die aus Erregern
hergestellt werden, die aus dem gleichen Patient isoliert wurden bei dem der
Impfstoff therapeutisch eingesetzt wird. Autovakzinen aus Tumorbestandteilen
werden eingesetzt zur unterstützenden Immuntherapie bei bestimmten
Tumoren. In diesen Fällen soll durch die Verabreichung einer Autovakzine das
Immunsystem aktiviert und spezifisch gegen bestimmte Erreger oder
Tumorzellen ausgerichtet werden.
Autovakzinen in Sinne der Erfindung sind auch Stoffe, die aus dem
Organismus isoliert wurden, an dem sie später wieder zur Anwendung
kommen, aber nicht zum Zweck der Erzeugung einer Immunantwort sondern
der Abschwächung und Verhinderung einer Immunreaktion.
Etwa 5% der Bevölkerung leidet an Erkrankungen, die durch eine
Fehlregulation der körpereigenen Abwehr verursacht bzw. aufrechterhalten
werden und zur Zerstörung von gesunden, funktionsfähigen Zellen, Gewebe
und Organen führen. Solche Autoimmunerkrankungen, wie der insulinabhängige
Diabetes (IDDM), die Multiple Sklerose und die Rheumatoide Arthritis, sind durch
eine Vernichtung körpereigener parenchymatöser Zellen durch eigene Immunzellen
charakterisiert, d. h. das Abwehrsystem toleriert diese Zellen nicht mehr.
Immuntoleranz gegenüber körpereigenen, funktionsfähigen und gesunden Zellen ist
die Grundlage für die Aufrechterhaltung körperlicher Integrität. Für ihr
Zustandekommen und die Aufrechterhaltung der Immuntoleranz werden mehrere
Mechanismen verantwortlich gemacht. Seit 1912 ist bekannt, daß durch eine orale
Verabreichung von Proteinen der Zustand einer Immuntoleranz für nachfolgende
parenterale Belastung induziert werden kann.
Basierend auf einer genetischen Belastung und ausgelöst durch exogene Reize
(Infektionen, Umwelt, Stress) konnte in der letzten Dekade eine überproportionale
Zunahme von Autoimmunerkrankungen beobachtet werden, so daß die
gesundheitspolitische und kassenärztliche Bedeutung dieser Erkrankungen stetig
zunahm. So wurde beispielsweise für den IDDM in den Industrienationen eine
Morbidität von 1,5% errechnet. In den USA, Japan und der EU kann daher von ca.
11,5 Mill. Patienten mit IDDM ausgegangen werden, die bei einem durchschnittlichen
Manifestationsalter von 16 Jahren lebenslang enorme Kosten verursachen.
Gegenwärtig wird angenommen, daß die Zahl der Prädiabetiker, d. h. Probanden mit
dem potentiellen Risiko, an IDDM zu erkranken, identisch hoch sein kann. Bei
anderen Autoimmunerkrankungen, insbesondere der Rheumatoiden Arthritis, ist die
Erkrankungsinzidenz noch höher.
Durch familien- und populationsgenetische Untersuchungen und durch
immunologische Diagnostik (insbesondere dem Nachweis von Autoantikörpern)
werden zur Zeit ca. 10% der Prädiabetiker als Hochrisikoprobanden eingestuft, die
therapiert werden müßten. Allerdings sind die bisher vorgeschlagenen
Therapiestrategien (intermittierende Insulingabe, temporäre Immunsuppression,
NAD-Applikation) nicht geeignet, die Manifestation der Erkrankung zu verhindern, da
der phasenhafte Verlauf der Zellzerstörungen nicht eindeutig diagnostizierbar und
deshalb auch kaum therapierbar ist.
Einmal in Gang gekommen, läßt sich in den meisten Fällen eine
Autoimmunerkrankung nicht mehr therapieren.
Auf Basis des bekannten Zusammenhangs zwischen lokaler Verabreichung
(Schleimhäute, Magen-Darm-Kanal) und systemischer Toleranz wird seit Jahren
nach Wegen gesucht, über die Verabreichung von Autoantigenen den Zustand der
Immuntoleranz wieder herzustellen bzw. die Intoleranz/Autoaggression zu
verhindern. Aus tierexperimentellen Untersuchungen ist z. B. bekannt, daß durch
Langzeitverfütterung einzelner Substanzen, die mit dem IDDM in Beziehung stehen
(z. B. Insulin, GAD), an prädiabetische Versuchstiere die Manifestation des IDDM
verhindert werden kann (Nat. Med. (1997) 7: 793-796; Diabetologica (1997) 40: 902-
909). Diese Substanzen müssen hochgereinigt oder als gentechnisch veränderte
Organismen (GVO) in einer bestimmten Verarbeitungsstufe aufgenommen werden.
Klinische Prüfungen wurden durchgeführt zur Therapie der Multiplen Sklerose mit
bovinem Myelin, der Rheumatoiden Arthritis mit Typ II Kollagen vom Huhn, der
Uveoretinitis mit bovinem S-Antigen und des IDDM mit humanem Insulin. Alle
Versuche zur praktischen Anwendung haben folgende Nachteile.
- 1. Das Autoantigen muß bekannt und ursächlich für das Aufrechterhalten der Autoimmunerkrankung verantwortlich sein.
- 2. Das Autoantigen muß mit aufwendigen Verfahren aus Material tierischen Ursprungs oder gentechnisch veränderten Organismen isoliert werden.
Aufgabe der Erfindung war es deshalb, Substanzen zu finden und sie durch
geeignete Verfahren so zu verpacken, daß sie vor der abbauenden Wirkung der
Verdauungsenzyme weitgehend geschützt sind. Dadurch soll es möglich sein, mit
geringen Mengen, ohne gentechnische Bearbeitung und/oder deren aufwendigen
Reinigung, diese Stoffe für eine Prävention oder Therapie von
Autoimmunerkrankungen einzusetzen.
Im Gegensatz zu den Versuchen, die verantwortlichen Autoantigen genau zu
charakterisieren, rein darzustellen und diese Substanz als immunologischen
Wirkstoff zu nutzen, geht die Erfindung davon aus, daß Autoimmunkrankheiten auch
durch das Vorhandensein von zirkulierenden Immunkomplexen charakterisiert sind
und daß es möglich ist, diese Immunkomplexe als wirksamen Bestandteil für die
Herstellung von Autovakzinen zur Erzielung einer Immuntoleranz zu verwenden.
Alle Säugetiere einschließlich des Menschen haben in ihrer phylogenetischen
Entwicklung Mechanismen entwickelt, die eine Wirkung der aufgenommenen
Nahrungsmittel als antigenen Reiz verhindern, so daß die zugeführte Nahrung als
Energiequelle und nicht als potentielle Antigenbelastung wirkt. Säugetiere sind
immunologisch tolerant gegenüber den Nahrungsbestandteilen, die infolge ihrer
intermittierenden Zufuhr diese Toleranz lebenslang aufrecht erhalten. Das gleiche
Regulationsprinzip wird durch die Verabreichung körpereigener, aber als fremd
erkannter Stoffe angesprochen.
Erfindungsgemäß werden Immunkomplexe aus dem Serum oder Plasma von
Patienten mit bekannten Methoden, wie Filtration, Adsorption, Immunadsorption oder
Fällung, vorzugsweise Immunadsorption, gewonnen. Nach dem Abtrennen von
ungebundenen Immunglobulinen und anderen Proteinen, können die
Immunkomplexe ohne weitere Bearbeitung oder nach Spaltung in die
Einzelbestandteile und anschließender Separierung und/oder chemische
Modifikation als wirksamer Bestandteil einer Autovakzine eingesetzt werden.
Als wirksamer Bestandteil einer Autovakzine können die Immunkomplexbestandteile
in unterschiedlichen galenischen Zubereitungen, vorzugsweise in Form von
Kapseln/Mikrokapseln eingesetzt werden. Solche Präparate sind geeignet, den
Zustand der Immuntoleranz in dem Säugetier-Organismen wieder herzustellen bzw.
aufrechtzuerhalten, aus dem die Immunkomplexe isoliert wurden.
Der Vorteil dieses Verfahrens ist, daß ohne Kenntnis der auslösenden oder der die
Erkrankung aufrechterhaltenden Ursache aus dem Blut oder anderen
Körperflüssigkeiten mit einfachen Verfahren die Autoantigene/-antikörper isoliert
werden, die zu einer Autovakzine verarbeitet und in ein anders Körperkompartiment
verbracht, den Zustand der Immuntoleranz wieder herstellen.
Mit an sich bekannten Verfahren werden Immunkomplexbestandteile, die für die
Aufrechterhaltung einer notwendigen Immuntoleranz zur Prävention von
Autoimmunkrankheiten bedeutsam seien können, in trockener Form oder als Lösung
verkapselt. Die Verkapselung der Autoantigene und/oder Autoantikörper erlaubt die
gezielte Applikation einer definierten Dosis der zu applizierenden
Immunkomplexbestandteile in den Dünndarm, der für die Toleranzinduktion von
entscheidender Bedeutung ist.
Die so hergestellten Autovakzinen rufen durch kontinuierliche Aufnahme einen
Zustand der Immuntoleranz gegen die verabreichten Antigene hervor und helfen
dadurch, den sich ausbildende oder bereits bestehende Fehlregulation der
Immunreaktion zu verhindern.
Die gezielte Applikation der Autovakzine auf Schleimhäute und in den Dünndarm via
bevorzugter Mikrokapseln erschwert den proteolytischen Zerfall der Antigene, so daß
geringere Dosen effizient sind, wobei der Applikationsort dem Wirkort entspricht.
Da bisher kein ähnliches Produkt am Markt vorhanden ist, können die Vorteile der
Erfindung ausschließlich im Vergleich zu Ergebnissen tierexperimenteller
Untersuchungen gezogen werden.
Zusammenfassend wird festgestellt:
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Immunkomplexen (Autoantigene und
Autoantikörper) und/oder deren Bestandteilen als wirksamer Bestandteil einer
Autovakzine zur Wiedererlangung oder Aufrechterhaltung des Zustandes einer
Immuntoleranz in Säugetier-Organismen, zur Prophylaxe und/oder Behandlung von
Autoimmunkrankheiten, wie z. B. insulinabhängiger Diabetes (IDDM), Multipler
Sklerose, Rheumatoider Arthritis und Lupus erythematosus aber auch allergischer
Reaktionen, die einem ähnlichen pathophysiologischen Regulationsmechanismus
unterliegen.
Die Erfindung betrifft auch Kapseln, umfassend ein an sich übliches Hüllmaterial, in
dem eine oder mehrere autoantigene Substanzen, verkapselt sind, zur Prophylaxe
und/oder Behandlung von Autoimmunerkrankungen, vorzugsweise von IDDM,
Multipler Sklerose und/oder Rheumatoider Arthritis, wobei die antigenen Substanzen
Autoantigen und/oder Autoantikörper bzw. Teile davon sind und die Kapseln
vorzugsweise eine Größe von 0,2 µm bis 500 µm, bei Mikrokapseln vorzugsweise
0,5 µm bis 20 µm aufweisen.
Claims (8)
1. Neue Autovakzine zur Erzielung einer Immuntoleranz, enthaltend als wirksamen
Bestandteil Immunkomplexe aus dem Serum oder dem Plasma von Patienten.
2. Neue Autovakzine nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die
Immunkomplexe aus dem Serum oder dem Plasma von Patienten durch
Filtration, Adsorption, Immunadsorption oder Fällung, vorzugsweise durch
Immunadsorption, gewonnen werden.
3. Neue Autovakzine nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die
Immunkomplexe ohne weitere Bearbeitung oder nach Spaltung in die
Einzelbestandteile und anschließender Separierung und/oder chemische oder
enzymatische Modifikation eingesetzt werden.
4. Neue Autovakzine nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die
Immunkomplexe oder deren Bestandteile in unterschiedlichen galenischen
Zubereitungen, vorzugsweise in Form von Kapseln/Mikrokapseln eingesetzt
werden.
5. Verwendung von neuen Autovakzinen nach Anspruch 1 bis 4, dadurch
gekennzeichnet, daß die Applikation in verkapselter Form, bevorzugt als
Mikrokapseln, parenteral auf Schleimhäute oder per os in den Dünndarm erfolgt.
6. Verwendung von neuen Autovakzinen nach Anspruch 1 bis 4, dadurch
gekennzeichnet, daß Immunkomplexe in Kombination mit arzneimittelwirksamen
Bestandteilen eingesetzt werden.
7. Verwendung von neuen Autovakzinen nach Anspruch 1 bis 4 zur Therapie oder
Prophylaxe von Autoimmunerkrankungen und Erkrankungen allergischer Genese.
8. Verwendung von neuen Autovakzinen nach Anspruch 1 bis 4 zur Therapie von
Rheumatoider Arthritis, Multipler Sklerose, IDDM.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10044129A DE10044129A1 (de) | 1999-09-07 | 2000-09-06 | Neue Autovakzinen zur Erzeilung einer Immuntoleranz |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19942601 | 1999-09-07 | ||
| DE10044129A DE10044129A1 (de) | 1999-09-07 | 2000-09-06 | Neue Autovakzinen zur Erzeilung einer Immuntoleranz |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE10044129A1 true DE10044129A1 (de) | 2001-05-17 |
Family
ID=7921047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE10044129A Withdrawn DE10044129A1 (de) | 1999-09-07 | 2000-09-06 | Neue Autovakzinen zur Erzeilung einer Immuntoleranz |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU1267501A (de) |
| DE (1) | DE10044129A1 (de) |
| WO (1) | WO2001017536A2 (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004002522A1 (es) * | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Suarez Mendoza Ramon | Proceso para transformar los hapigenos de un organismo causantes de enfermedades conocidas como autoinmunes en antígenos completos |
| AU2011218660B2 (en) * | 2003-08-15 | 2011-12-15 | The Governors Of The University Of Calgary | Compositions and methods for manipulating levels of antigen-specific antibodies in a mammal |
| WO2005016379A1 (en) | 2003-08-15 | 2005-02-24 | The Governors Of The University Of Calgary | Compositions and methods for manipulating levels antigen-specific antibodies in a mammal |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4663049A (en) * | 1984-07-05 | 1987-05-05 | University Of Utah | Process for therapeutic dissociation of immune complexes and removal of antigens |
| CA2015515C (en) * | 1990-01-03 | 1999-12-07 | Jean-Marie Saint-Remy | Pharmaceutical compositions containing antigen-antibody complexes and uses therefor |
| ES2109362T3 (es) * | 1991-06-21 | 1998-01-16 | Univ Cincinnati | Unas proteinas administrables oralmente y metodo para hacerlas. |
| DE19538641C2 (de) * | 1995-10-05 | 2000-09-21 | Privates Inst Bioserv Gmbh | Patientenspezifische Immunadsorber für die extrakorporale Apherese und Verfahren für deren Herstellung |
-
2000
- 2000-09-06 AU AU12675/01A patent/AU1267501A/en not_active Abandoned
- 2000-09-06 WO PCT/DE2000/003089 patent/WO2001017536A2/de active Application Filing
- 2000-09-06 DE DE10044129A patent/DE10044129A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001017536A3 (de) | 2001-09-13 |
| AU1267501A (en) | 2001-04-10 |
| WO2001017536A2 (de) | 2001-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69133516T2 (de) | Behandlung von autoimmunkrankheiten durch orale verabreichung von autoantigenen | |
| DE69722217T2 (de) | Verewndung von hyperimmunisierte milch und/oder ei zur behandlung von magen-darm verletzungen | |
| DE69831971T2 (de) | Unterdrückung von veränderungen in zusammenhang mit beta-amyloid bei alzheimer | |
| DE3856566T2 (de) | Behandlung von Autoimmun-Erkrankungen durch orale Verabreichung von Autoantigenen | |
| DE2804457C2 (de) | Immunsuppressive Mittel | |
| Waksman et al. | Passive transfer of adjuvant arthritis in rats with living lymphoid cells of sensitized donors | |
| DE69724970T2 (de) | Verfahren zur behandlung von hypersensitivität typ i unter verwendung von monophosphoryl-lipid a | |
| Hall et al. | Roentgen ray intoxication: disturbances in metabolism produced by deep massive doses of the hard roentgen rays | |
| DE2628914C2 (de) | ||
| DE69820053T2 (de) | Stör-notokord zur verminderung der symptome / behandlung von arthritis | |
| DE69816796T2 (de) | Pharmazeutische oder nahrungsmittelzusammensetzung für die behandlung von pathologien die assoziiert sind mit einem transplantatabstoss, einer allergischen oder autoimmunreaktion | |
| DE69830900T2 (de) | Immunologische toleranz-induzierende zusammensetzungen enthaltend antigen und mucosabindungskomponente | |
| DE2547105A1 (de) | N-acetyl-muramyl-l-alanyl-d-isoglutamin enthaltende oelfreie adjuvanzien | |
| DE10044129A1 (de) | Neue Autovakzinen zur Erzeilung einer Immuntoleranz | |
| DE60031243T2 (de) | Impfstofformulierung gegen tuberkulose mit monoglyceriden oder fettsäuren als adjuvant | |
| Pattison et al. | Detection of the scrapie agent in tissues of normal mice and in tumours of tumour-bearing but otherwise normal mice | |
| JPH06510752A (ja) | アレルギー治療のためのｐ物質の使用方法 | |
| WO2011150235A1 (en) | Methods and reagents for treating autoimmune disorders and/or graft rejection | |
| DE10163602A1 (de) | Mittel mit Nematoden und Plathelminthen zur Behandlung allergischer Erkrankungen | |
| JP5523685B2 (ja) | 使用 | |
| EP1135107A1 (de) | Verwendung von kapseln, die eine oder mehrere antigene substanzen enthalten, zur prävention und/oder behandlung von autoimmunerkrankungen | |
| Grove et al. | Effects on murine trichinosis of niridazole, a suppressant of cellular but not humoral immunological responses | |
| DE3249251T1 (de) | Therapeutische Mittel zur Behandlung von allergischen Störungen, Immunkomplexerkrankungen und Tumoren | |
| DE112009002431T5 (de) | Anwendung von Fc-Fragmenten von Immunglobulin G als Antigen zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Behandlungsmittel und Verfahren zur Behandlung | |
| DE2015804A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines antigenen oder allergenen Extraktes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |