DE10027474A1

DE10027474A1 - Pharmazeutische Zubereitung, umfassend Meerwasser und mindestens ein alpha-Sympathomimetikum

Info

Publication number: DE10027474A1
Application number: DE10027474A
Authority: DE
Inventors: Christof Schumann
Original assignee: Stada Arzneimittel AG
Current assignee: Stada Arzneimittel AG
Priority date: 1999-08-17
Filing date: 2000-06-02
Publication date: 2001-03-15
Also published as: DE29914082U1

Abstract

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Schwellungen der Nasenschleimhaut, z. B. bei Entzündungen oder Schnupfen bzw. Heuschnupfen, die Meerwasser sowie mindestens ein =-Sympathomimetikum umfaßt.

Description

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Schwellungen der Nasenschleimhaut, z. B. bei Entzündungen oder Schnupfen bzw. Heuschnupfen, die Meerwasser sowie mindestens ein α-Sympathomimetikum umfaßt.

Eine Entzündung der Nasenschleimhaut, gemeinhin als Schnupfen bezeichnet, führt in der Regel unter anderem zu einer starken Schwellung der Schleimhaut. Für die Behandlung dieser Schwellungen steht eine Vielzahl von Wirkstoffen zur Verfügung, wobei vor allem α-Sympathomimetika zum Einsatz kommen. α-Sympathomimetika bewirken eine deut liche Konstriktion der Gefäße, gefolgt von der Verringerung der Schleimsekretion und der Abschwellung der Schleimhäute. Die damit verbundene Verbesserung der Luftdurchgän gigkeit beseitigt die Behinderung der Nasenatmung und verringert das Komplikations- risiko. Zwar sind α-Sympathomimetika hochwirksame Wirkstoffe zur Behandlung des Schnupfens, sie rufen jedoch auch unerwünschte Nebenwirkungen hervor. Bei längerer Anwendung oder Überdosierung führen α-Sympathomimetika mit nachlassender Wirkung zu reaktiven Hyperämien, verbunden mit einem übermäßigen Anschwellen der Nasen schleimhaut. Dieser sog. "rebound-Effekt" verleitet den Patienten zur wiederholten An wendung bis hin zum Dauergebrauch. Darüber hinaus wird bei wiederholter Anwendung von α-Sympathomimetika häufig eine Austrocknung der Nasenschleimhaut beobachtet, die dazu führt, daß die physiologischen Funktionen der Schleimhaut stark beeinträchtigt werden, wodurch Krankheitserreger leichter in die Atemwege gelangen können und bakterielle Sekundärinfektionen auftreten.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine verbesserte pharmazeutische Zubereitung umfassend mindestens ein α-Sympathomimetikum zur Behandlung von Entzündungen der Nasenschleimhaut anzugeben, bei der die oben genannten Nebenwirkungen, insbesondere das Austrocknen der Nasenschleimhaut, auf ein Minimum reduziert werden.

Diese Aufgabe wird durch die im unabhängigen Anspruch definierte Zubereitung gelöst, gemäß der das α-Sympathomimetikum zusammen mit Meerwasser vorliegt.

Die abhängigen Ansprüche definieren vorteilhafte Ausführungsformen der Erfindung.

In den der vorliegenden Erfindung zugrundeliegenden Untersuchungen wurde über raschend gefunden, daß durch die kombinierte Verabreichung der in den erfindungsgemä ßen Zubereitungen enthaltenen Wirkstoffe sehr viel bessere Ergebnisse erzielt werden, als es bei der Verabreichung eines α-Sympathomimetikums bzw. Meerwasser allein der Fall ist. Durch rhinoskopische Untersuchungen konnte festgestellt werden, daß die mit den er findungsgemäßen Zubereitungen erzielten Wirkungen über die bloßen additiven Wirkun gen der Einzelkomponenten hinausgehen, daß also ein synergistischer Effekt auftritt.

Durch die erfindungsgemäßen Zubereitungen wird die Patientencompliance deutlich ge steigert, d. h. der Patient empfindet bei der Verabreichung ein sehr angenehmes, "frisches" Gefühl. Das in den erfindungsgemäßen Zubereitungen enthaltene Meerwasser wirkt der durch das enthaltene α-Sympathomimetikum ggf. hervorgerufenen Austrocknung der Nasenschleimhaut entgegen.

Als α-Sympathomimetikum enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen vor zugsweise Xylometazolin, Oxymetazolin, Phenylephrin, Naphazolin, Tramazolin, Tetry zolin, Fenoxyzolin oder deren physiologisch verträgliche Salze. Das erfindungsgemäß bevorzugte α-Sympathomimetikum ist Xylometazolinhydrochlorid.

Das α-Sympathomimetikum ist in den erfindungsgemäßen Zubereitungen einer Konzen tration von 0,001 bis 1 Gew.-%, bevorzugt von 0,025 bis 0,1 Gew.-% enthalten.

Des weiteren ist in den erfindungsgemäßen Zubereitungen Meerwasser bzw. eine wäßrige Lösung von Meersalz enthalten. Prinzipiell kann das Meerwasser bzw. die Meersalzlösung mengenmäßig den Rest der Zubereitung ausmachen. Erfindungsgemäß ist es jedoch be sonders bevorzugt, die Konzentration des Meerwassers so zu wählen, daß die Osmolalität der Lösung ein isotonisches und somit für die Nasenschleimhaut gut verträgliches Produkt ergibt. Dies ist gewährleistet, wenn das Produkt eine Osmolalität von 150-500 m osm/kg aufweist bzw. das Meerwasser in einer Konzentration von 0,2 bis 40 Gew.-% umfaßt. Die se Konzentration wird erfindungsgemäß dadurch erreicht, daß den Zubereitungen eine ent sprechende Menge an gereinigtem Wasser zugesetzt wird. Gemäß einer bevorzugten Aus führungsform umfaßt das erfindungsgemäße Produkt 10 bis 30 Gew.-% Meerwasser und weist eine Osmolalität von 220-450 m osm/kg auf.

Es ist bekannt, daß die Funktion des Flimmerepitels bzw. der Flimmerhärchen in der Na senschleimhaut stark pH-abhängig ist. Der pH-Wert der lokal zu applizierenden, erfin dungsgemäßen Zubereitungen sollte daher den physiologischen Eigenschaften der Mukosa Rechnung tragen. Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist es daher vorgesehen, den pharmazeutischen Zubereitungen eine Puffersub stanz zuzusetzen, durch die ein pH-Wert im Bereich von 5 bis 8 eingestellt wird. Als Puf fersubstanzen können alle für diesen pH-Bereich geeigneten, physiologisch unbedenk lichen Substanzen verwendet werden. Besonders bevorzugt wird erfindungsgemäß Kaliumdihydrogenphosphat eingesetzt.

Neben dem Wirkstoff, dem Meerwasser und ggf. enthaltener Puffersubstanz können die erfindungsgemäßen Zubereitungen noch andere pharmazeutisch unbedenkliche Hilfs- und/oder Zusatzstoffe enthalten, wie beispielsweise Färbemittel, Riechstoffe, Konservie rungsstoffe oder Antiseptika zur Verbesserung der mikrobiellen Stabilität.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können in Form von Nasentropfen verabreicht werden, bevorzugt ist jedoch der Einsatz als Nasenspray. Dabei ist es besonders bevor zugt, den Zubereitungen keine Konservierungsmittel zuzusetzen und sie statt dessen nach ihrer Herstellung steril zu filtrieren und aseptisch in eine vorsterilisierte Nasen-Spray flasche abzufüllen. Derartige Sprayflaschen, die sicherstellen, daß das Produkt während der Anwendung nicht verkeimen kann, sind beispielsweise aus dem deutschen Patent 195 42 959 bekannt.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen erfolgt durch einfaches Mischen bzw. Lösen der Bestandteile in den gewünschten Konzentrationsverhältnissen.

Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Zusammensetzung gemäß der Erfindung, ohne diese zu beschränken.

Beispiel 1

Beispiel 2

Claims

1. Pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie

a) Meerwasser oder eine wäßrige Lösung von Meersalz und
b) mindestens ein α-Sympathomimetikum oder dessen physiologisch unbedenkliches Salz sowie ggf. gereinigtes Wasser umfaßt.

2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als α-Sympathomimetikum Xylometazolin, Oxymeta zolin, Phenylephrin, Naphazolin, Tramazolin, Tetryzolin, und/oder Fenoxazolin oder deren Salze umfaßt.

3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das α-Sympathomimetikum in einer Konzentration von 0,001 bis 1,0 Gew.-%, bevorzugt von 0,025 bis 0,1 Gew.-% enthalten ist.

4. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Meerwasser in einer Konzentration von 0,2 bis 40 Gew.-%, bevorzugt von 10 bis 30 Gew.-% enthalten ist.

5. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Osmolalität von 150 bis 500 m osm/kg, bevorzugt von 220 bis 450 m osm/kg aufweist.

6. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie des weiteren mindestens eine Puffersubstanz umfaßt und einen pH-Wert von 5 bis 8,5, vorzugsweise von 5 bis 7 aufweist.