DE08002964T1 - Alzheimer-Diagnose auf Basis von mitogenaktivierter Proteinkinasephosphorylierung - Google Patents

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Abstract

Verfahren zum Diagnostizieren der Alzheimer-Krankheit, welches umfaßt:
in vitro Inkontaktbringen einer Zelle von einem Patienten mit einem Mittel, das die intrazelluläre Freisetzung von Calcium auslöst,
Messen des Ausmaßes der Phosphorylierung eines MAPK-Proteins in den Zellen des Patienten in vitro zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach dem Schritt des Inkontaktbringens,
Vergleichen des Ausmaßes der Phosphorylierung des MAPK-Proteins in den Zellen des Patienten in vitro zu einem oder mehreren Zeitpunkten mit dem Ausmaß der Phosphorylierung in Zellen von einem Kontrollpatienten ohne Alzheimer-Krankheit in vitro zu den gleichen Zeitpunkten nach dem Inkontaktbringen der Kontrollzellen mit dem Mittel,
wobei eine verstärkte Phosphorylierung des MAPK-Proteins in den Zellen des Patienten im Vergleich mit den Kontrollzellen auf die Alzheimer-Krankheit hindeutet.

Claims (11)

  1. Verfahren zum Diagnostizieren der Alzheimer-Krankheit, welches umfaßt: in vitro Inkontaktbringen einer Zelle von einem Patienten mit einem Mittel, das die intrazelluläre Freisetzung von Calcium auslöst, Messen des Ausmaßes der Phosphorylierung eines MAPK-Proteins in den Zellen des Patienten in vitro zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach dem Schritt des Inkontaktbringens, Vergleichen des Ausmaßes der Phosphorylierung des MAPK-Proteins in den Zellen des Patienten in vitro zu einem oder mehreren Zeitpunkten mit dem Ausmaß der Phosphorylierung in Zellen von einem Kontrollpatienten ohne Alzheimer-Krankheit in vitro zu den gleichen Zeitpunkten nach dem Inkontaktbringen der Kontrollzellen mit dem Mittel, wobei eine verstärkte Phosphorylierung des MAPK-Proteins in den Zellen des Patienten im Vergleich mit den Kontrollzellen auf die Alzheimer-Krankheit hindeutet.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Mittel Bradykinin, ein Bradykininrezeptor-Agonist oder Bombesin ist.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei das MAPK-Protein Erk 1/2 ist.
  4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Zellen Fibroblasten der Haut sind.
  5. Verfahren zum Überprüfen von Verbindungen, um eine Verbindung zu identifizieren, die für die Behandlung oder Verhinderung der Alzheimer-Krankheit nützlich ist, welches umfaßt: Inkontaktbringen von Testzellen von einem Patienten mit Alzheimer-Krankheit mit einer zu prüfenden Verbindung, Stimulieren der Testzellen vor, während oder nach dem Schritt des Inkontaktbringens mit einem Mittel, das eine intrazelluläre Freisetzung von Calcium auslöst, Messen des Ausmaßes der Phosphorylierung des MAPK-Proteins in den Testzellen zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach dem Stimulieren der Testzellen, Vergleichen des Ausmaßes der Phosphorylierung des MAPK-Proteins in den Testzellen zu einem oder mehreren Zeitpunkten mit dem Ausmaß der Phosphorylierung zu dem gleichen einen oder den gleichen mehreren Zeitpunkten in den Kontrollzellen von einem Patienten mit Alzheimer-Krankheit, die nicht mit der Verbindung in Kontakt gebracht worden sind, und Akzeptieren einer Verbindung, die die verstärkte Phosphorylierung hemmt oder verhindert als eine Beispielverbindung und Zurückweisen einer Verbindung, die die verstärkte Phosphorylierung nicht hemmt oder verhindert.
  6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei das Mittel Bradykinin oder ein Bradykininrezeptor-Agonist ist.
  7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, wobei das MAPK-Protein Erk 1/2 ist.
  8. Diagnostisches Test-Kit für die Alzheimer-Krankheit, umfassend einen Phospho-MAPK-Protein-Antikörper und Bradykinin.
  9. Verfahren zum Diagnostizieren der Alzheimer-Krankheit, welches umfaßt: a) in vitro Inkontaktbringen von Fibroblastenzellen der Haut von einem Patienten mit einer wirksamen, die Phosphorylierung stimulierenden Konzentration von Bradykinin; b) in vitro Inkontaktbringen von Fibroblastenzellen der Haut von einem Kontrollpatienten ohne Alzheimer-Krankheit mit einer wirksamen, die Phosphorylierung stimulierenden Konzentration von Bradykinin; c) Messen des Ausmaßes des phosphorylierten Erk 1/2 in den Zellen des Patienten in vitro zu einem oder mehreren Zeitpunkten, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus 2 Minuten, 5 Minuten, 10 Minuten, 20 Minuten und 30 Minuten besteht, durch Western-Blotting unter Verwendung eines Antikörpers, der für Phospho-Erk 1/2 spezifisch ist; d) Messen des Ausmaßes des phosphorylierten Erk 1/2 in den Zellen in vitro von einem Kontrollpatienten ohne Alzheimer-Krankheit zu dem gleichen Zeitpunkt oder den gleichen Zeitpunkten wie bei (c); e) Normieren des Ausmaßes des phosphorylierten Erk 1/2 in den Schritten (c) und (d) bezüglich der in den Zellen vorhandenen Proteinmenge; Vergleichen des Ausmaßes des phosphorylierten Erk 1/2 in den Zellen des Patienten mit der Menge des phosphorylierten Erk 1/2 in den Kontrollzellen ohne Alzheimer-Krankheit, wobei ein stärkeres Ausmaß des phosphorylierten Erk 1/2 in den Zellen des Pa tienten im Vergleich mit den Kontrollzellen ohne Alzheimer-Krankheit auf die Alzheimer-Krankheit hindeutet.
  10. Prüfverfahren, um eine Verbindung zu identifizieren, die für die Behandlung oder Verhinderung der Alzheimer-Krankheit nützlich ist, umfassend: a) Inkontaktbringen von Test-Fibroblasten der Haut von einem Patienten mit Alzheimer-Krankheit mit einer zu prüfenden Verbindung; b) Inkontaktbringen von Kontroll-Fibroblasten der Haut von diesem Patienten mit einem Kontrollmittel für diese Verbindung oder Inkubieren der Kontroll-Fibroplasten der Haut entweder ohne diese Verbindung oder ohne dieses Kontrollmittel; c) Stimulieren des Test- und der Kontroll-Fibroblasten vor, während oder nach dem Inkontaktbringen in den Schritten (a) und (b) mit einer wirksamen, die Phosphorylierung stimulierenden Konzentration von Bradykinin; d) Messen der Menge des phosphorylierten Erk 1/2 in den Test- und in den Kontroll-Fibroblasten zur einem oder mehreren Zeitpunkten, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus 2 Minuten, 5 Minuten, 10 Minuten, 20 Minuten und 30 Minuten besteht, durch Western-Blotting unter Verwendung eines Antikörpers der für Phospho-Erk 1/2 spezifisch ist, wobei die Menge des phosphorylierten Erk 1/2 in bezug auf die in den Test- und Kontroll-Fibroblasten vorhandene Proteinmenge normiert wird; e) Vergleichen der Menge des phosphorylierten Erk 1/2 in den Test-Fibroblasten mit der Menge des phosphorylierten Erk 1/2 in den Kontroll-Fibroblasten, um zu bestimmen, ob die Verbindung die von Bradykinin hervorgerufene Zunahme der Phosphorylierung von Erk 1/2 in den Testzellen im Vergleich mit den Kontrollzellen hemmt oder verhindert, wobei eine Verbindung, die eine verstärkte Phosphorylierung hemmt oder verhindert als für die Behandlung oder Verhinderung der Alzheimer-Krankheit nützlich identifiziert wird.
  11. Verwendung eines Inhibitors für die Phosphorylierung von MAPK für die Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Verringerung der Proteolyse von Amyloidprecursor-Protein, der Sekretion von Amyloidprotein β und/oder der Phosphorylierung von τ-Protein, um dadurch die Alzheimer-Krankheit zu behandeln, wobei der Inhibitor für die Phosphorylierung aus der Gruppe ausgewählt ist, bestehend aus einem Inhibitor für die Protein-Kinase C-Aktivität, einem Inhibitor für die C-src-Protein-Tyrosin-Kinase-Aktivität und einem Inhibitor für den IP-3-Rezeptor, wobei der Inhibitor für die Protein-Kinase C-Aktivität BiSM-1 ist, der Inhibitor für die C-src-Protein-Tyrosin-Kinase-Aktivität PP1 ist und der Inhibitor für den IP-3-Rezeptor 2-Aminoethoxydiphenylborat ist.
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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002067764A2 (en) * 2001-02-27 2002-09-06 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's disease diagnosis based on mitogen-activated protein kinase phosphorylation
WO2004050682A2 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Sugen, Inc. Phosphospecific pak antibodies and diagnostic kits
US20060040338A1 (en) * 2004-08-18 2006-02-23 Odyssey Thera, Inc. Pharmacological profiling of drugs with cell-based assays
US20060094059A1 (en) * 2004-09-22 2006-05-04 Odyssey Thera, Inc. Methods for identifying new drug leads and new therapeutic uses for known drugs
JP2008520203A (ja) * 2004-11-15 2008-06-19 ブランシェット・ロックフェラー・ニューロサイエンスィズ・インスティテュート アルツハイマー病の診断および治療のためのホスファターゼ２ａ（ｐｐ２ａ）の異常
AR053272A1 (es) * 2005-05-11 2007-04-25 Hoffmann La Roche Determinacion de responsivos a la quimioterapia
US20080221042A1 (en) * 2005-10-11 2008-09-11 Tapan Kumar Khan Alzheimer's disease-specific alterations of the ERK1/ERK2 Phosphorylation ratio-Alzheimer's disease-specific molecular biomarkers (ADSMB)
US20090029873A1 (en) 2005-10-11 2009-01-29 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's Disease-Specific Alterations of the Erk1/Erk2 Phosphorylation Ratio-Alzheimer's Disease-Specific Molecular Biomarkers (Adsmb)
WO2007044094A1 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's disease-specific alterations of the erk1/erk2 phosphorylation ratio as alzheimer's disease-specific molecular biomarkers (adsmb)
US7595167B2 (en) * 2005-10-11 2009-09-29 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's disease-specific alterations of the Erk1/Erk2 phosphorylation ratio
WO2007043998A1 (en) * 2005-10-11 2007-04-19 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer’s disease-specific alterations of the erk1/erk2 phosphorylation ratio
WO2007047029A2 (en) * 2005-10-11 2007-04-26 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's disease-specific alterations of the erk1/erk2 phosphorylation ratio as alzheimer's disease-specific molecular biomarkers (adsmb)
GB0708075D0 (en) * 2007-04-26 2007-06-06 Univ Nottingham Nethods
US8822166B2 (en) * 2008-07-28 2014-09-02 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Stimulus-elicited genomic profile markers of alzheimer's disease
US8163800B2 (en) 2008-07-28 2012-04-24 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute PKC-activating compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
CA2728171A1 (en) * 2008-08-27 2010-03-04 H. Lundbeck A/S System and methods for measuring biomarker profiles
JP6058395B2 (ja) * 2009-10-02 2017-01-11 ブランシェット・ロックフェラー・ニューロサイエンスィズ・インスティテュート アルツハイマー病の診断のための繊維芽細胞成長パターン
EP2483695A2 (de) * 2009-10-02 2012-08-08 Blanchette Rockefeller Neurosciences, Institute Unnormale änderungen der verarbeitung von pkc-isozymen in morbus-alzheimer-peripherzellen
WO2013071281A1 (en) 2011-11-13 2013-05-16 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Esters of dcpla and methods of treatment using the same
ES2495266B8 (es) 2013-02-13 2015-11-12 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Uso de igf-1 como reactivo de diagnóstico y/o pronóstico precoz de la enfermedad de alzheimer
JP6584322B2 (ja) * 2013-12-27 2019-10-02 国立大学法人 東京医科歯科大学 アルツハイマー病及び前頭側頭葉変性症の診断方法、診断薬、治療薬、及びこれら薬剤のスクリーニング方法
ES2598885B1 (es) * 2015-06-30 2017-10-09 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Método para determinar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer
CN106442963B (zh) * 2016-09-14 2018-09-14 江苏康缘药业股份有限公司 一种检测引起类过敏反应的物质的方法及其试剂盒
KR102357045B1 (ko) 2017-03-31 2022-01-28 뉴로디아그노스틱스 엘엘씨 알츠하이머 질환에 대한 림프구-기반 형태계측 시험
MX2020000293A (es) 2017-07-12 2020-07-22 Univ Texas Tech System Microrna-455-3p como un marcador bioperiferico para la enfermedad de alzheimer.
CA3090356A1 (en) * 2018-03-11 2019-09-19 Koorosh Shahpasand Conformation-independent antibodies against neurotoxic tau proteins
KR102295114B1 (ko) * 2019-12-30 2021-08-27 경상국립대학교산학협력단 알츠하이머 병기 예측용 조성물 및 상기 조성물을 이용한 예측 키트

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6080784A (en) 1986-06-11 2000-06-27 Procyon Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase C modulators N
US5385915A (en) * 1990-05-16 1995-01-31 The Rockefeller University Treatment of amyloidosis associated with Alzheimer disease using modulators of protein phosphorylation
US5242932A (en) * 1991-12-17 1993-09-07 The Rockefeller University Treatment of amyloidosis associated with alzheimer disease
DE69233767D1 (de) 1991-12-06 2009-09-17 Max Planck Gesellschaft Verwendung von Protein-Kinasen zur Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Krankheit
US5976816A (en) * 1993-05-03 1999-11-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Cell tests for alzheimer's disease
US20030108956A1 (en) 1993-05-03 2003-06-12 Alkon Daniel L. Cell tests for Alzheimer's disease
US6107050A (en) * 1993-05-03 2000-08-22 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Diagnostic test for alzheimers disease
US7625697B2 (en) 1994-06-17 2009-12-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for constructing subarrays and subarrays made thereby
EP0791067B1 (de) * 1994-10-28 2008-12-17 Max-Planck-Gesellschaft Zur Förderung Der Wissenschaften E.V. Proteinkinase npk-110
CA2172771A1 (en) 1995-03-28 1996-09-29 Akiyoshi Tani Method for assaying map kinase
CN1189816A (zh) * 1995-05-01 1998-08-05 匹兹堡大学 用于阿尔茨海默氏病死亡前诊断以及体内成像和防止淀粉样蛋白沉积的偶氮化合物
WO1997032020A2 (en) 1996-02-29 1997-09-04 Mount Sinai Hospital Corporation Shc proteins
JPH1090263A (ja) * 1996-07-25 1998-04-10 Mclean Hospital Corp:The アルツハイマー病の診断のためのｅｒｋ−１およびｅｒｋ−２の利用
GB9803399D0 (en) * 1998-02-19 1998-04-15 Imp Cancer Res Tech Protein kinase c
AU5994099A (en) 1998-10-01 2000-04-26 Urmas Arumae A novel ret-independent signaling pathway for gdnf
EP1208228A2 (de) 1999-05-19 2002-05-29 Mitokor Differentielle genexpression in spezifischen regionen vom gehirn in neurodegenerativen erkrankungen
EP1224463A2 (de) 1999-10-08 2002-07-24 Superarray, Inc. Kompositionen und verfahrens zum nachweis eiweismodifikation und enzymaktivität
US20030165481A1 (en) 2000-02-24 2003-09-04 Hersh Louis B. Amyloid peptide inactivating enzyme to treat Alzheimer's disease
EP1259808A2 (de) 2000-03-10 2002-11-27 Washington University Verfahren zur markierung von einzelzellen
AU2001278084A1 (en) 2000-07-31 2002-02-13 The Regents Of The University Of California Model for alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases
AUPR215700A0 (en) 2000-12-19 2001-01-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxylic acid compound having cyclopropane ring
EP1358329A2 (de) 2001-02-06 2003-11-05 Incyte Genomics, Inc. Lipid-assoziierte moleküle
WO2002067764A2 (en) 2001-02-27 2002-09-06 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's disease diagnosis based on mitogen-activated protein kinase phosphorylation
US20040014678A1 (en) * 2001-08-08 2004-01-22 Antonella Favit Prevention of beta-amyloid neurotoxicity by blockade of the ubiquitin-proteasome proteolytoc pathway
WO2004083241A2 (en) 2003-03-19 2004-09-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Btc-interacting proteins and use thereof
WO2006050475A2 (en) 2004-11-03 2006-05-11 Brigham And Women's Hospital, Inc. Identification of dysregulated genes in patients with neurological diseases
JP2008520203A (ja) 2004-11-15 2008-06-19 ブランシェット・ロックフェラー・ニューロサイエンスィズ・インスティテュート アルツハイマー病の診断および治療のためのホスファターゼ２ａ（ｐｐ２ａ）の異常
US20090029873A1 (en) * 2005-10-11 2009-01-29 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's Disease-Specific Alterations of the Erk1/Erk2 Phosphorylation Ratio-Alzheimer's Disease-Specific Molecular Biomarkers (Adsmb)
WO2007047029A2 (en) 2005-10-11 2007-04-26 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's disease-specific alterations of the erk1/erk2 phosphorylation ratio as alzheimer's disease-specific molecular biomarkers (adsmb)
WO2007044094A1 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's disease-specific alterations of the erk1/erk2 phosphorylation ratio as alzheimer's disease-specific molecular biomarkers (adsmb)
US7595167B2 (en) * 2005-10-11 2009-09-29 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer's disease-specific alterations of the Erk1/Erk2 phosphorylation ratio
WO2007043998A1 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Alzheimer’s disease-specific alterations of the erk1/erk2 phosphorylation ratio
CN101478912A (zh) 2006-06-21 2009-07-08 莱克西克医疗技术有限公司 评估痴呆与痴呆型紊乱
KR20090119894A (ko) 2007-02-09 2009-11-20 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 두부 외상-유도된 기억 장애 및 뇌 손상에 대한 브리오스타틴, 브리오로그 및 기타 관련 물질의 치료학적 효과
US20100209914A1 (en) 2007-05-25 2010-08-19 Ore Pharmaceuticals , Inc. Methods, systems, and kits for evaluating multiple sclerosis

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