DD279016A1 - Verfahren zur herstellung von 6-chlor-3-cyan-2-dimethylamino-methylenamino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-3-cyan-2-dimethylaminomethylenamino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin durch Umsetzung von 2-Amino-5-(pyrid-4-yl)-nicotinsaeurenitril-1-oxid mit POCl3 in DMF als Loesungsmittel. Anwendungsgebiete der Erfindung sind die pharmazeutische und die agrochemische Industrie.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von e-Chlor-S-cyan^-dimethylaminomethylenamino-S-ipyrid^-yO-pyridin Jer Formel I.

Die Verbindung besitzt Bedeutung als Zwischenprodukt zur Herstellung biologisch aktiver Stoffe, insbesondere von Pharmaka und Pflanzenschutzmitteln.

Die Erfindung ist in der pharmazeutischen und agrochemischsn Industrie anwendbar.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

2-Amino-3-cyan-5-(pyrid-4-yl)-pyndin sowie 6-Alkyl-2-amino-3-cyan-5-(pyrid-4-yl)-pyridine sind bekannt.

Beschrieben worden sind auch 6-unsubstituierte und 6-methylsubstituierte 2-Alkylamino-3-cyaii-5-(pyrid-4-yl)-pyridine

(G. Y. Lesher ot al., US-PS 4362734) sowie entsprechende 2 Oxaalkylamino- bzw. 2-Aminoalkylamino-Derivate (V. Hagen et al.,

EP-PS 0200024). ,

Allgemein bekannt ist, daß sich Pyridin-N-oxide dur- h Umsetzung mit POCI₃ in 2-Chlor-pyridine überführen lassen (s.z. B.

E. Ochiai: Aromatic Amine Oxides. [19671). Häufig sind hierbei Vilsmeier-Haack-Bedingungen, d. h. beispielsweise die Gegenwart von DMF notwendig. Bei 2-Amino-pyridin-N-oxiden ist unter diesen Bedingungen unter Umständen mit Reaktionen an der Aminogruppe zu rechnen. J. L. Miesel (US-PS 4508722) beschreibt die Bildung von 6-Chlor-5-(4-chlor-phenyl)-2-formamido-3-pyridincarbonsäure-ethylester bei der Umsetzung des entsprechenden 2-Amino-N-oxids mit POCI3/DMF.

J. B. Neilsen et al. (J. Heterocycl. Chem. 24,1621 j 1987]) erhielten bei der Dosoxychlorierung von 2-Amino-3-cyan-5-phenylpyrazin-1-oxid unter Vilsmeier-Haack-Bedingungen e-Chlor-S-cyan^-dimethylaminomethylenamino-S-phenyl-pyrazin, während E. C. Taylor et al. (J. Organ. Chemistry 40,2341 [1975]) zeigten, daß unter ähnlichen Bedingungen aus 2-Amino-3-cyan-5-methyl-pyrazin-1-oxid 2-Amino-6-chlor-3-cyan-6-methyl-pyrazin entsteht.

6-Chlor-3-cyan-2-dimethylaminomethylenamino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin ist bisher nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Es ist das Ziel der Erfindung, das für die Herstellung neuer biologisch aktiver Stoffe bddeutsame 6-Chlor-3-cyan-2-dimethylaminomethylenamino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin zugänglich zu machen, wobei von gut zugänglichen Ausgangsprodukten ausgegangen werden soll.

Darlegung des Wesens dor Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Vorfahren zur Herstellung von 6-Chlor-3-cyan-2-dimethylaminomethylenamino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin zu entwickeln.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch g Host, daß 2-Amino-5-(pyrid-4-yl)-nicotinsäurenitril-1 -oxid der Formel Il mit

POCI₃ in rjmethylformamid (DMF) bei 60-95⁰Ca orzugsweise bei 75-95⁰C umgesetzt wird und das gebildete 6-Chlor-3-cyan-2-dimethyiaminmethylenamino-5-(pyrid-4-yl) pyridin nach Eingießen der Reaktionslösung in Wasser durch sofortige

Neutralisation mit Basen gewonnen wir J.

Das erfindungsgemäße Verfahren gestattet es, daß bisher nicht beschriebene e-Chlor-S-cyan^-dimethylaminomethylenamino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin in einfacher Weise und hoher Reinheit herzustellen.

Die dargestellte Verbindung ist ein wertvolles Zwischenprodukt für die Synthese biologisch aktiver Verbindungen, z. B. solcher mit kardiotoner Wirkung.

Die Erfindung wird im folgenden anhand eines Ausführungsbeispieles näher erläutert.

Ausführungsbeispiel

Beispiel 1

e-Chlor-S-cyan^-dimethylaminomethylenamino-S-fpyrid^-yO-pyridin

zu 4,24g (20mmol) 2-Amino-3-cyan-5-(pyrid-4-yl)-nicotinsäurenitrll-1-oxid in 40ml DMF werden bei 80-95°C 6,4ml POCI₃ unter Rühren und Kühlen zugetropft. Es wird 5 Min. bei 80-95⁰C nachgerührt, auf Eiswasser gegossen und sofort mit verdünnter NaOH neutralisiert. Der ausfallende Niederschlag wird abgesaugt, getrocknet, in CHCI₃ gelöst, mit Kieselgel versetzt, filtriert, eingeengt, abgesaugt und aus Butylacetat umkristallisiert.

C₁₄H₁₂N₅CI, (285,7). Schmp.: 211-214⁰C

ber. C 58,85 H 4,23 N 24,51 Cl 12,41

gef. C 59,02 H 4,31 N 24,66 Cl 12,24

Ausb.: 3,27g (57,2% d. Th.).

Claims (4)

1. Verfahren zur Herstellung von e-Chlor-S-cyan^-dimethyl-aminomethylenamino-ö-lpyrid^-yl)-pyridin der Formel I,

dadurch gekennzeichnet, daß 2-Amino-5-(pyrid-4-yl)-nicotinsäurenitril-1-oxid mit POCI₃ in DMF umgesetzt wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß DMF sowohl als Reaktionspartner als auch als Lösungsmittel eingesetzt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung mit POCI₃ bei Temperaturen von 60-95⁰C, vorzugsweise bei 75-95⁰C erfolgt.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Reaktionsgemisch nach Eingießen in Eiswasser sofort neutralisiert wird.