CZ85994A3 - Pharmaceutical preparation for local use and exhibiting increased penetration through skin - Google Patents

Pharmaceutical preparation for local use and exhibiting increased penetration through skin Download PDF

Info

Publication number
CZ85994A3
CZ85994A3 CS94859A CS8599492A CZ85994A3 CZ 85994 A3 CZ85994 A3 CZ 85994A3 CS 94859 A CS94859 A CS 94859A CS 8599492 A CS8599492 A CS 8599492A CZ 85994 A3 CZ85994 A3 CZ 85994A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hydrochloride
drugs
group
acid
mixtures
Prior art date
Application number
CS94859A
Other languages
English (en)
Inventor
George Endel Deckner
Brian Scott Lombardo
Original Assignee
Richardson Vicks Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richardson Vicks Inc filed Critical Richardson Vicks Inc
Publication of CZ85994A3 publication Critical patent/CZ85994A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8158—Homopolymers or copolymers of amides or imides, e.g. (meth) acrylamide; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Zlepšený systém pro penetraci pokožkou určený pro povrchovou aplikaci léčiv
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká prostředků pro povrchovou administraci léčiv, zvláště takových prostředků, které zlepšují penetraci léčiv pokožkou.
Dosavadní stav techniky
Vzhledem k přístupnosti a velkému povrchu byla pokožka bylo již dlouho považováno za slibnou cestu pro administraci léčiv, ať už jsou dermální, místní nebo systémové účinky žádoucí.
Výhody povrchových způsobů administrace léčiv zahrnují: vyvarování se rizik a potíží parenterální léčby, vyvarování se proměnlivé absorpce a metabolismu doprovázející orální léčbu, kontinuitu administrace léčiv, souhlas s použitím farmakologicky aktivních agens s krátkým biologickým poločasem života, možné snížení gastrointestinálního podráždění při systémové administraci, a léčbu kurtaneálních projevů nebo nemocí obvykle léčených systémově.
Je dobře známá nepropustnost pokožky i její význam jako bariéry proti vstupu patogenních a toxických chemikálií a výstupu fyziologických tekutin. Tato nepropustnost je výsledkem normálních fyziologických změn ve vývoji pokožky. Typická buňka epidermis je tvořena v bazální vrstvě. Typických je přibližně třicet dní pro migraci buňky z bazální vrstvy epidermis, její odumření a odloupnutí z vnější vrstvy strata cornea. Jakmile buňka migruje ven z bazální vrstvy, je progresivně keratinizována až do vzniku její relativní nepropustnosti. Výsledkem je stratům corneum, extrémně tenká povrchová vrstva (10 mikronů) s podstatnými bariérovými složkami. Obaly buněk ve stratu corneu jsou tvořeny hlavně polárními lipidy jako jsou ceramidy, steroly a mastné kyseliny, zatímco cytoplazma buněk strata cornea je v podstatě vodná a polární. Navzdory těsné skladbě buněk je zhruba 15% strata cornea tvořeno intercelulámím prostorem a má obecně lipidový základ. Je obecně známo, že k penetraci přes vlasová pouzdra a tukový aparát dochází rychle a naopak penetrace přes buňky (nepolární cesta) trvá déle. Horší schopnost mnoha léčiv penetrovat přes epidermální lipidické bariéry dosud mařila pokusy dodávat klinicky významné dávky mnoha léčiv povrchovou cestou. Jedna z cest vnitřního dodání léčiva je transdermální administrace, kterou lze použít v mnoha případech pro dosažení terapeutických dávek léčiv ve velkém krevním oběhu stejně jako při více lokalizovaném vnitřním dávkování léčiv. Tam, kde lze dosáhnout terapeutických dávek léčiv transdermální administrací, existují některé potenciální výhody tohoto způsobu proti jiným způsobům administrace. Plynulé dlouhodobé oběhové dodávání léčiv v udržovaných terapeutických, ale netoxických úrovních s jednoduchou kontinuální aplikací, je často výhodou transdermální administrace léčiv. Potenciální kontaminace vnitřních tkání nežádoucími cizími substancemi nebo mikroby, která je často spojována s parenterální administrací léčiv, je transdermální administrací léčiv vyloučena. Orální administrace mnoha léčiv je nežádoucí nebo neproveditelná, protože může dojít k rozkladu léčiv v kyselém prostředí gastrointestinálního traktu, při nedostatečné absorpci z gastrointestinálního traktu nebo v případě jeho podráždění či poškození. XXXfirst-pass metabolismus orálně administrovaných léčiv může zvýšit požadované dávkování pro dosažení terapeutických úrovní a zvýšit tedy i nežádoucí vedlejší účinky původního léčiva nebo jeho metabolitů. Udržování dlouhodobých uniformních optimálních oběhových úrovní léčiv je často složité při orální administraci. Tyto problémy mohou být často redukovány nebo vyloučeny transdermálním způsobem administrace léčiv.
I přes značnou potenciální výhodnost transdermálního způsobu administrace léčiv je tímto způsobem administrováno relativně malé množství léčiv. Kůže je nelehko překonatelná bariéra pro většinu léčiv. Často je nutné použít prostředek obsahující látku, která usnadňuje penetraci pokožkou za účelem dosažení dostatečné transdermální penetrace léčiv k dosažení terapeutických dávek léčiv v cílové vnitřní tkáni. Bylo popsáno mnoho látek usnadňujících penetraci pokožkou, jako reference lze uvést např. U.S. Patent No. 3,536,816 vydaný Kellnerovi 27.10. 1970, U.S. Patent No. 4,006,218 vydaný Siposovi 1. 2. 1977, U.S. Patent No. 4,124,720 vydaný Wenmaekersovi 7. 11. 1978, U.S. Patent No. 4,126,681 vydaný Rellerovi 21. 11. 1978, U.S. Patent No. 4,299,826 vydaný Luedersovi 10. 11. 1981, U.S. Patent No. 4,305,936 vydaný
Kleinovi 15.12.1981, U.S. Patent No. 4,309,414 vydaný Inagimu, Muramatsuovi a Nagaimu 5.1.1982, U.S. Patent No. 4,338,306 vydaný Kítaovi a Nishimurovi 6. 7. 1982, U.S. Patent No. 4,442,090 vydaný Kakeyovi, Kitaovi a Nishimurovi 10. 4. 1984, U.S. Patent No. 4,485,033 vydaný Kitaovi a Nishimurovi 27. 11. 1984, U.S. Patent No. 4,537,776 vydaný Cooperovi 27. 8. 1985, U.S. Patent No. 4,552,872 vydaný Cooperovi, Loomansovi a Fawzimu 12. 11. 1985, U.S. Patent No. 4,557,934 vydaný Cooperovi 10. 12. 1985, U.S.Patent No. 4.573.995 vydaný Cenoví, Chunovi a Enscorovi 4. 3. 1986, U.S.Patent No. 4.626.539 vydaný Aungstovi a DiLuciovi 2. 12. 1986, U.S.Patent No. 4.637.930 vydaný Konnovi, Kawatovi, Arugovi, Sonobemu a Mitomiovi 20.1.1987, U.S.Patent No. 4.695.465 vydaný Kigasawovi, Ohtanimu, Tanakovi a Hayashidovi 22. 9. 1987, European Patent No. 0.043.738 vydaný firmě Procter & Gamble na jména Wickett, Cooper a Loomans publikovaný 7. 12. 1983, PCT International Patent Application No. WO 87/03490 vydaný firmě Key Pharmaceuticals, lne. na jména Bodor a Loftson publikovaný 18. 6. 1987, M. Washitake, T. Anmo, I. Tanaka, T. Arita, M. Nakamo Percutaneous Absorption of Drugs from Oily Vehicles, Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 64, No. 3 (březen 1975), str. 397-401, V. Shahi, J. L. Zatz Effect of Formulation Factors on Penetration of Hydrocortison through Mouše Skin, Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 67, No. 6 (červen 1987), str. 789-792, E.R. Cooper Increased Skin Permeability for Lipophilic Molecules, Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 73, No. 8 (srpen 1984), str. 1153-1156, B. J. Aungst, N. J. Rogers, E. Shefter Enhancement of Naloxon Penetration through Human Skin ln Vitro Using Fatty Acids, Fatty Aicohols, Surfactants, Sulfoxides and Amides, International Journal of Pharmaceutics, Vol. 33 (1986), str. 225-234, P.G. Green, J. Hadgraft Facilitated Acid and Lauric Acid, International Journal of Pharmaceutics, Vol. 37 (červenec 1987), str. 251 -255.
Podstata vynálezu
Podstatou předkládaného vynálezu je příprava nových prostředků zlepšujících penetraci léčiv pokožkou, prostředků, které zajišťují zvýšení penetrace léčiv pokožkou dostatečné pro dosažení terapeutických úrovní léčiv v cílových tkáních a které se vyznačují nízkou dráždivostí pokožky, zvláště pak prostředky vyžadující nízké pH, dobrou stabilitou a dobrými kosmetickými vlastnostmi.
Shrnutí obsahu vynálezu
Předkládaný vynález se vztahuje k farmaceutickým prostředkům pro povrchovou aplikaci se zvýšenou schopností penetrovat skrz pokožku obsahujícím:
a) bezpečné a efektivní množství farmaceuticky aktivních látek a
b) od 0,05 do 20% neionického polyakrylamidu o molekulové hmotnosti v rozmezí od 1 000 000 do 30 000 000.
Všechny koncentrace a podíly zde uvedené jsou vztaženy k celkové hmotnosti prostředku a všechna měření byla prováděna při 25 ’C, není-li uvedeno jinak.
Detailní popis vynálezu
Předkládaný vynález popisuje prostředky obsahující jistý specifický neionický polymer, který lze aplikovat povrchově na pokožku a který zlepšuje transdermální penetraci léčiv skrz pokožku. Tyto prostředky mají také značnou toleranci solventu, tj. v prostředcích může být zahrnuto značné množství solventu, které může být nutné pro solubilizaci aktivní látky, jako je alkohol nebo jiné vodorozpustné komponenty.
Aktivní látky
Prostředky podle předkládaného vynálezu obsahují bezpečné a efektivní množství aktivní látky. Zde použité označení bezpečné a efektivní množství znamená dostatečně velké množství léčiva, které dostatečně pozitivně modifikuje stav, který má být léčen, ale které je dostatečně nízké, aby byly vyloučeny vážné vedlejší efekty s přijatelným poměrem prospěšnosti a rizika z medicínského hlediska. Bezpečné a efektivní množství léčiva se mění s daným léčivem, schopností prostředku napomoci penetraci léčiva pokožkou, množstvím prostředku pro aplikaci, stavem, který má být léčen, věkem a fyzickou kondicí léčeného pacienta, potížemi léčeného stavu, dobou trvání léčby, povahou souběžné terapie a dalšími faktory.
Léčiva přítomná v prostředcích podle předkládaného vynálezu výhodně obsahují od 0,1 do 20% (hmotnostních) prostředků, výhodněji od 0,1 do 10% a nejvýhodněji od 0,1 do 5%. Lze také použít směsí aktivních látek.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují léčiva s účinky působícími proti akné. Tato léčiva výhodná pro použití podle předkládaného vynálezu zahrnují keratolytika jako je kyselina salicylová, síra, kyselina mléčná, glykolová a pyrohroznové, močovina, resorcinol a N-acetylcystein, dále retinoidy jako je kyselina retinová a její deriváty (např. cis a trans), dále antibiotika a antimikrobíální látky jako je benzoylperoxid, oktopirox, erythromycin, tetracyklin, triklosan, azelaová a její deriváty, fenoxyetanol a fenoxypropanol, etylacetát, klindamycin a meclocyklin, dále sebostatíka jako jsou flavinoidy, dále hydroxykyseliny, a dále soli žlučových kyselin jako je scymnolsulfát a jeho deriváty, deoxycholát a cholát.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují nesteroidní protizánětová léčiva (NSAIDS). NSAIDS jsou vybrána z následujících kategorií: deriváty kyseliny propionové; deriváty kyseliny octové; deriváty kyseliny fenamové; deriváty kyseliny bifenylkarboxylové; oxikamy. Všechna tato NSAIDS jsou zcala popsána v U.S. Patent No. 4,985,459 vydaném Sunshinovi a kol. 15.1. 1991, uvedeném zde jako reference. Nejvýhodnější jsou propionové NSAIDS, která zahrnují, ale nejsou jimi omezena, aspirin, acetaminofen, ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, fenoprofen, fenbufen, ketoprofen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen, kyselinu tiaprofenovou, kyseliny fluprofenovou a bukloxovou. Použitelnými aktivními látkami jsou také steroidní protizánětová léčiva zahrnující hydrokortizon a podobně.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antihistaminika. Antihistaminika výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli chlorfeniraminu, triprolidinu, difenhydraminu, doxylaminu, pyrilaminu, fenindaminu, prometazinu, cyproheptadinu, azatadinu, klemastinu, karbinoxaminu, tripelennaminu, terfenadinu, dexchlorfeniraminu, bromfeniraminu, chlorcyklizinu, difenylpyralinu, feniraminu, fenyltoloxaminu a jejich směsí.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují léčiva proti kašli. Léčiva proti kašli výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli dextrometorfanu, kodeinu, karamifenu a karbetapentanu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antipruritika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli metdilizinu a trimeprazinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují anticholinergika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli skopolaminu, atropinu, homatropinu, levodopu, dicyklominu, hyoscyaminu, procyklidinu, trihexyfenidylu a etopropazinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antiemetika a léčiva s protidávicím účinkem. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli cyklizinu, meklizinu, chlorpromazinu, buklizinu, metoklopramidu, prochlorperazinu a trimetobenzamidu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují anorexika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli benzfetaminu, fenterminu, chlorfenterminu, fenfluraminu, dietylpropionu a fendimetrazinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují centrálně stimulující léčiva. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli amfetaminu, metamfetaminu, dextroamfetaminu a metylfenidátu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antiarytmika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli propranololu, prokainamidu, disopyramidu, chinidinu, enkainidu, flekanaidu, mexiletinu a tokainidu. Další antiarytmika výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli chinidinových derivátů uvedených v U.S. Patent No. 4,716,171 vydaném Jarreauovi a Koenigovi
29.12. 1987, který je zde pro úplnost uveden jako reference. Vysoce výhodné látky uvedené v této třídě zahrnují farmaceuticky přijatelné soli
3-S-hydroxy-10,11 -dihydrochinidinu, 3R-hydroxy-10,11 -dihydrochinidinu,
3R-hydroxy-O-acetyl-10,11 -dihydrochinidinu a
3S-hydroxy-O-acetyl-10,11 -dihydrochinidinu, zvláště
3S-hydroxy-10,11 -dihydrochinidinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují b-adrenergní blokující léčiva. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli metoprololu, acebutololu, betaxololu, labetalolu a timololu. Výhodnější b-adrenergní blokující léčiva pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují metoprololtartarát, acebutololhydrochlorid a timololmalát.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují kardiotonika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli 14 aminosteroidních derivátů, z nichž některá jsou zahrnuta v U.S. Patent No. 4,325,879, 4,552,868 a 4,584,289 vydaných Jarreauovi a Koenigovi 20.4. 1982,12.11. 1985 a 22.4. 1986, které jsou zde pro úplnost uvedeny jako reference.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antihypertenziva. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli enalaprilu, klonidinu, hydralazinu, minoxidilu (který je také vlasový růstový stimulátor), quanadrelu, quanetidinu, quanfacinu, mekamylaminu, metyldopátu, pargylinu, fenoxybenzaminu a prazosinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují diuretika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli amiloridu a hydrochlortíazidu. Výhodnější diuretika pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují amiloridhydrochlorid.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují vasodilatační léčiva. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků δ
podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli diltazemu, amiodaronu, izoxsuprinu, nylidrinu, tolazolinu a verapamilu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují vasokonstrikční léčiva. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli dihydroergotaminu, ergotaminu a metysegidu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují protivředová léčiva. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli ranitidinu a cimetidinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují anestetika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli lidokainu, bupivakainu, chlorprokainu, dibukainu, etidokainu, mepivakainu, tetrakainu, dykloninu, hexylkainu, prokainu, kokainu, ketaminu, pramoxinu a fenolu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antidepresiva. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli imipraminu, desipraminu, amitriptylinu, nortriptylinu, protriptylinu, doxepinu, maprotilinu, fenelzinu, tranylcyprominu, trazodonu a trimipraminu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují uklidňující prostředky a sedativa. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli chlordiazepoxidu, benaktyzinu, benzchinamidu, flurazepamu, hydroxyzinu, loxapinu a promazinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antipsychotika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli chlorprothixenu, flufenazinu, haloperidolu, molindonu, thioridazinu a trifluoperazinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antimikrobiální léčiva (antibakteriální, antifungální, antiprotozoální a antivirální léčiva). Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli b-laktamových léčiv, chinolonových léčiv, ciprofloxacinu, norfloxacinu, tetracyklinu, erythromycinu, amikacinu, triklosanu, doxycyklinu, kapreomycinu, chlorhexidinu, chlortetracyklinu, oxytetracyklinu, klindamycinu, etambutolu, metronidazolu, pentamidinu, gentamicinu, kanamycinu, lineomycinu, methacyklinu, methenaminu, minocyklinu, neomycinu, netilmicinu, paromomycinu, streptomycinu, tobramycinu, mikonazolu a amanfadinu. Antimikrobiální léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují tetracyklinhydrochlorid, erythromycinestolát, erythromycinstearát (sůl), amikacinsulfát, doxycyklinhydrochlorid, kapreomycinsulfát, chlorhexidinglukonát, chlorhexidinhydrochlorid, chlortetracyklinhydrochlorid, oxytetracyklinhydrochlorid, klindamycinhydrochlorid, etambutolhydrochlorid, metronidazolhydrochlorid, pentamidinhydrochlorid, gentamicinsulfát, kanamycinsulfát, lineomycinhydrochlorid, methacyklinhydrochlorid, methenaminhippurát, methenaminmandelát, minocyklinhydrochlorid, neomycinsulfát, netilmicinsulfát, paromomycinsulfát, streptomycinsulfát, tobramycinsulfát, mikonazolhydrochlorid, amanfadinhydrochlorid, amanfadinsulfát, triklosan, oktopirox, parachlormetaxylenol, nystatin, tolnaftát a klotrimazol.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antineoplastika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli bleomycinu, daunorubicinu, doxorubicinu, mechloretaminu, prokarbazinu, chinakrinu, tamoxifenu, vinblastinu a vinkristinu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antimalarika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli chlorochinu, hydroxychlorochinu, promachinu a chininu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují léčiva uvolňující svalové napětí. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli cinnamedrinu, cyklobenzaprinu, flavoxatu, orfenadrinu, papaverinu, mebeverinu, idaverinu, ritodrinu, defenoxylatu, dantrolenu a azumolenu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují antispasmodika. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli látek uvedených v U.S. Patent No. 3,856,825 vydaném Wrightovi, Burchovi a Goldenburgovi 24.12. 1974, což je zde pro úplnost uvedeno jako reference.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují protiprůjmová léčiva. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli loperamidu.
Použitelné aktivní látky v prostředcích podle předkládaného vynálezu zahrnují léčiva podporující růst kostí. Tato léčiva výhodná pro zahrnutí do prostředků podle předkládaného vynálezu zahrnují farmaceuticky přijatelné soli difosfonátových léčiv a fosfonalkylfosfinátových léčiv včetně jejich esterů použitých jako proléčiva (prodrug). Taková léčiva jsou uvedena např. v U.S. Patent No. 3,683,080 vydaném Francisovi 8.8.1972; 4,304,734 vydaném Jarému, Řihákové a Zobáčové 8.12. 1981; 4,687,768 vydaném Benedictovi a Johnsonovi 18.8. 1987; 4,711,880 vydaném Stahlovi a Schmitzovi 8.12. 1987; a 4,719,203 vydaném Bosiesovi a Gallovi 12.1.1988; s tím souvisí U.S. Patent No. 808, 584* vydaný Benedictovi a Perkinsovi 13.12. 1985; 945,069* vydaný Ebetinovi, Buckinghamovi a McOskerovi 19.12. 1986; 945,068* vydaný Ebetinovi a Benedictovi 19.12. 1986; a 069,666* vydaný Ebetinovi 6.7. 1987; a European Patent No. 0,001,584 vydaný Blumoví, Hempelovi a Wormsovi 2.5. 1979; 0,039,033 vydaný 11.4. 1981; 0,186,405 vydaný Benediktovi a Perkinsovi 2.7. 1986; a 0,243,173 vydaný Okuovi, Todovi, Kasaharovi, Nakamurovi, Kayakirimu a Hashimotovi 28.10. 1987, které jsou zde všechny pro úplnost uvedeny jako reference, (ekvivalenty viz str. 15)
Podle předkládaného vynálezu jsou také použitelná agens opalující bez slunečního záření zahrnující dihydroxyaceton, deriváty indolu a podobně. Tato agens lze také použít v kombinaci s běžnými slunečními filtry jako jsou agens popsaná v práci Segarina a kol., kapitola Vlil, str. 189 a dále, Cosmetics Science a Technology, uvedené zde jako reference, a dále hojivá agens jako jsou deriváty peptidů, kvasinky, panthenol, lamin a kinetin.
Další použitelné aktivní zahrnují kožní bělicí (nebo zesvětlující) látky, které zahrnují, ale nejsou následujícím výčtem omezeny, hydrochinon, kyselinu askorbovou, koji-kyselinu a disiřičitan sodný.
Neionický polyakrylamid
Neionické polymery použitelné podle předkládaného vynálezu jsou polyakrylamidy a substituované polyakrylamidy větvené nebo nevětvené, které jsou neionické a dispergovatelné ve vodě a které mohou být připraveny z mnoha monomerů včetně akrylamidu a metakrylamidu, které mohou být nesubstituované nebo substituované jednou nebo dvěma alkylovými skupinami (C^Cs). Výhodné akrylátamidy a metakrylátamidy se substituovaným nebo nesubstituovaným dusíkem jednou nebo dvěma C^Cg alkylovými skupinami (výhodně: metyl, etyl nebo propyl) např. akrylamid, metakrylamid, N-metylakrylamid, N-metylmetakrylamid, N,N-dimetylmetakrylamid, N-izopropylakrylamid, N-izopropylmetakrylamid a Ν,Ν-dimetylakrylamid. Tyto monomery jsou obecně popsány v U. S. Patent No. 4,963,348, Bolich, jr. a kol. datovaného 16.10.1990, který je zde uveden jako reference. Tyto kopolymery lze vyrobit použitím obvyklých neutrálních zesíťujících agens jako jsou dialkenyl sloučeniny. Užití takových zesíťujících agens pro kationické polymery je popsáno v U. S. Patent No. 4,628,078, Glover a kol. datovaného 9.12.1986 a U. S. Patent No. 4,599,379, Flesher a kol. datovaného 8. 7.1986, které jsou zde oba uvedeny jako reference. Tyto neionické kopolymery mají molekulovou hmotnost větší než 1 000 000, s výhodou větší než 1 500 000 a dosahující až do 30 000 000. S výhodou jsou tyto neionické polyakrylamidy syntetizované emulzní polymerací s obrácenými fázemi rozptýleny v rozpouštědle nemísitelném s vodou, jako je minerální olej a podobně, které obsahuje tenzid s vysokým HLB (HLB v rozmezí od 7 do 10), který usnadňuje rozptýlení polyakrylamidu ve vodě. Nejvýhodnější pro použití v tomto vynálezu je neionický polymer označený podle CTFA: polyakrylamid a izoparafin a lauret-7, dostupný od firmy Seppic Corporation pod názvem Sepigel.
Tyto neionické polyakrylamidy jsou přítomny v množství od 0.05 do 20 %, s výhodou od 0.05 do 5 % a nejvýhodněji od 0.1 do 10 %.
Vehikula
Prostředky podle předkládaného vynálezu se používají spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem (nebo vehikulem). Termín farmaceuticky přijatelný nosič, tak, jak je používán v tomto vynálezu, znamená snášenlivá pevná nebo kapalná plnidla, která jsou vhodná k aplikaci na lidech nebo nižších zvířatech. Termín snášenlivý, tak, jak je používán v tomto vynálezu, znamená, že prostředky mohou být rozmělněny s léčivou složkou, dioly a mastnými kyselinami z přípravků popsaných podle předkládaného vynálezu a spolu navzájem tak, že nedochází k žádné interakci, která by výrazně snižovala farmaceutický účinek přípravků podle předkládaného vynálezu za běžných podmínek. Farmaceuticky přijatelné nosiče musí ovšem mít dostatečně vysokou čistotu a dostatečně nízkou toxicitu, aby byly vhodné k aplikaci pří léčení lidí nebo nižších zvířat.
Některé příklady látek, které mohou sloužit jako farmaceuticky přijatelný nosič, jsou polyetylenglykol, glycerol, etanol, voda, antioxidanty, tenzidy, chelatační činidla, konzervační látky, zahušťovadla, stejně dobře jako netoxické snášenlivé látky používané ve farmaceutických recepturách.
Tyto prostředky mohou také obsahovat jedno nebo více zvlhčovadel, z nichž mnohá jsou také farmaceuticky aktivní. Lze použít mnoho různých zvlhčovadel, která mohou být přítomna v množství od 1 do 30 %, s výhodou od 2 do 8 % a nejvýhodněji od 3 do 5 %. Tyto látky zahrnují polyhydroxy alkoholy jako je sorbitol, glycerin, hexantriol, propylenglykol, hexylenglykol a podobně; polyetylenglykol; cukry a škroby; deriváty cukrů a škrobů (např. alkoxylovaná glukosa); D-panthenol; kyselina hyaluronová; laktamid monoetanolaminu; acetamid monoetanolaminu a jejich směsi.
Výhodná zvlhčovadla používaná v přípravcích podle předkládaného vynálezu jsou C3-Ce dioly a trioly. Zvláště výhodný triol je glycerin. Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou také obsahovat farmaceuticky přijatelné složky, které modifikují fyzikální a/nebo terapeutický efekt přípravků. Takové látky mohou zahrnovat například doplňková rozpouštědla, emulgátory, gelovací činidla, vonné látky, konzervační látky a stabilizátory. Nicméně takové materiály nesmí příliš zasahovat do transportu aktivních složek skrz pokožku. Takové látky, použitelné v přípravcích podle předkládaného vynálezu jsou popsány v následujících patentech, které jsou zde uvedeny jako reference: European
Patent Publication 43, 738, Wickett a kol., publikovaný 13.1.1982, a U. S. Patent No. 4,552,872, Cooper a kol., datovaný 12.11.1985.
Nejvýhodnější prostředky popsané podle předkládaného vynálezu jsou gelovité prostředky.
Další vhodný materiál je rozpouštědlo nebo doplňkové rozpouštědlo. Tyto látky zahrnují například alkoholy a etery s krátkým řetězcem. Výhodná rozpouštědla zahrnují polyetylenglykoly, dipropylenglykol, etylenglykol, monoetyleter, etanol, izopropanol a dimethylizosorbid. Jako rozpouštědlo nebo doplňkové rozpouštědlo u prostředků podle předkládaného vynálezu lze také použít vodu. Pokud se voda použije v nasyceném systému, přednostně se tvoří gel nebo emulze.
Nejvýhodnější prostředky mají pH nižší než 5, s výhodou nižší než 4 a nejvýhodněji nižší než 3.
Zatímco hlavní část předkládaného vynálezu byla popsána, bude lidem vzdělaným v této problematice zřejmé, že různé změny a modifikace v prostředcích podle tohoto vynálezu lze provést bez odchýlení se od ducha a rámce tohoto vynálezu. Zamýšlíme v připojených patentových nárocích ukázat, že všechny takové modifikace jsou v rámci tohoto vynálezu.
Metody testování
Penetrace léčiv pokožkou je vhodně stanovena a porovnána z různých vehikulů za použití aparátů a procedur popsaných dále.
Stehenní lidská kůže plné tloušťky je získávána z mrtvých dárců po odstranění ochlupení a omytí. Vzorky kůže se máčejí v 10 % glycerinu a zmražují. Glycerin zabraňuje tvorbě ledových krystalků, které mohou zničit keratinizované buňky a/nebo intracelulární lipidový matrix. Po rychlém rozmražení se na kůži působí 24 hodin Hankovým roztokem soli s 1 % antibakteriálního a antimykotického roztoku. Pak se kůže promyje destilovanou vodou. Pro každý experiment se používá kůže pouze z jednoho dárce a jednotlivé části, které se použijí se vyberou na základě integrity strata cornea (vizuální stanovení). Vybrané části se rozřežou na kousky velikosti 1 cm2 skalpelem.
Testy se provádějí ve skleněných difuzních celách umístěných v míchacích jednotkách s regulovanou teplotou. Části kůže se umístí do cel a přidá se přijímací fáze. Přijímací fáze je 50 % Hankův roztok soli s 1 % antibakteriálního a antimykotického roztoku. Každá difuzní cela má exponovanou část o velikosti 0.79 cm2 a přijímací kapacitu 5 ml. Na povrch kůže je aplikováno dostatečné množství látky (750 ml), které zajistí podmínky jako u dávky nekonečné velikosti a difuzní cela je obalena plastovým obalem nebo parafilmem, aby se zabránilo odpařování produktu. Při každém odběru vzorků se odebírá přijímací fáze, v které se stanoví obsah léčiva. Přijímací fáze se po každém odběru vzorku doplňuje tak, aby se zachovalo stejné potopení vzorku. S výhodou se pokusy provádí ve třech až šesti sériích s odebíráním vzorku po 1, 2,4 a 6 hodinách.
Úroveň penetrace (Flux) se stanoví jako množství léčiva, které prostoupilo skrz měřenou část kůže za hodinu během pětihodinového intervalu mezi první a šestou hodinou měření. Obecně se ustáleného stavu dosáhne ještě před první hodinou měření. Úroveň penetrace se obvykle vyjadřuje v mg/cm2 kůže za hodinu.
Následující vzorky dále popisují a demonstrují podstatu tohoto vynálezu. Příklady jsou zde uvedeny pouze za účelem ilustrace a nelze je pokládat za omezení předkládaného vynálezu, protože je možné dosáhnout mnoha variací bez odchýlení se od ducha a rámce tohoto vynálezu.
Složky jsou uvedeny buď pod svým chemickým nebo CTFA názvem.
Příklady
Příklad 1
Přípravek proti akné se vyrábí smícháním následujících složek.
Složka (%W/W) čištěná voda 52.395 alkohol SDA 40 40.000 polyakrylamid a
C13.14 izoparafin a lauret-7 4.000 salicylová kyselina 2.000 glycerin 1.000 gel z aloe vera 0.500 mentol 0.100 disodná sůl EDTA 0.005
Alkohol přidáme do nádoby vhodné velikosti. K alkoholu se přidá salicylová kyselina, která se pomocí Lightningova míchadla míchá nízkou rychlostí (100 ot./min) dokud se nerozpustí. Pak se přidá mentol a míchá se dokud se nerozpustí. Odděleně se přidá do nádoby vhodné velikosti voda. Do vody se přidá gel z aloe vera a disodná sůl EDTA a míchá se při nízké rychlosti (100 ot./min) dokud se úplně nerozpustí. Vodní fáze se pak přidá k alkoholové fázi a míchá se dokud se nevyčeří. Pak se přidá glycerin a míchá se dokud se nevyčeří. Během míchání zvýšenou rychlostí (300 ot./min) se přidá polyakrylamid a C13.14 izoparafin a lauret-7, aby se utvořil gel. Výsledný gel se míchá zvýšenou rychlostí dokud není homogenní.
Příklad 2
Analgetický a/nebo proti akné určený přípravek se vyrábí smícháním následujících složek za použití obvyklé míchací techniky, která je popsána výše v příkladu 1.
Složka (%W/W) čištěná voda 55.0 ibuprofen 2.0 polyakrylamid a C13.14 izoparafin a lauret-7 3.0
Prostředky vykazují stejně dobrou penetraci ibuprofenu pokožkou jako zlepšenou snášenlivost spolu s výbornými zvlhčovacími a změkčujícími schopnostmi, dobře se vtírají a absorbují.
Příklad 3
Keratolytický přípravek pro dermatologické choroby se vyrábí smícháním následujících složek za použití obvyklé míchací techniky, která je popsána výše v příkladu 1.
Složka voda močovina (%W/W)
86.5
10.0 benzylalkohol 0.5 polyakrylamid a C13_14 izoparafin a lauret-7 3.0
Prostředky vykazují stejně dobrou penetraci močoviny pokožkou jako zlepšenou snášenlivost spolu s výbornými zvlhčovacími a změkčujícími schopnostmi, dobře se vtírají a absorbují.
Příklad 4
Přípravek pro opálení bez slunce se vyrábí smícháním následujících složek za použití obvyklé míchací techniky, která je popsána výše v příkladu 1.
Složka (%W/W) voda 91.5 benzylalkohol 0.5 polyakrylamid a C13.14 izoparafin a lauret-7 3.0 dihydroxyaceton 3.0 glycerin 2.0
Prostředky vykazují stejně dobrou penetraci dihydroxyacetonu pokožkou jako zlepšenou snášenlivost spolu s výbornými zvlhčovacími a změkčujícími schopnostmi, dobře se vtírají a absorbují.
(* Ekvivalenty: USSN 808584 odpovídá US Patent No. 4,902,679; USSN 945069 odpovídá US Patent No. 4,868,164; USSN 945068 odpovídá EP Patent No. 0,274,158 a USSN 069666 odpovídá EP žádosti 298,553.)

Claims (7)

1. Zlepšený systém pro penetraci pokožkou určený pro povrchovou aplikaci léčiv, vyznačující se tím, že obsahuje (a) bezpečné a účinné množství farmaceuticky aktivní složky a (b) neionický polyakrylamid s molekulovou hmotností od 1 000 000 do 30 000 000 v množství od 0.05 % do 5 %.
2. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje polyakrylamid, který se skládá z monomerů vybraných z akrylamidů a metakrylamidů, které jsou nesubstituovány a/nebo substituovány přinejmenším jednou alkylovou skupinou, která má od 1 do 5 uhlíkových atomů, s výhodou obsahuje polyakrylamid, který se skládá z monomerů vybraných ze skupiny skládající se z akrylamidů, metakrylamidů, N-metylakrylamidu, N-metylmethakrylamidu, Ν,Ν-dimetylmethakrylamidu, N-izopropylakrylamidu, N-izopropylmetakrylamidu a N,N-dimetylakrylamidu a výhodněji obsahuje polyakrylamid, který má molekulovou hmotnost 1 500 000.
3. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že zmíněná farmaceuticky aktivní složka je vybrána ze skupiny sestávající z léčiv proti akné, nesteroidních protizánětových léčiv, steroidních protizánětových léčiv, látek pro opálení bez slunce, slunečních filtrů, hojivých prostředků, bělicích nebo zesvětlujících látek, antihistaminik, léčiv proti kašli, anticholinergik, antipruritik, léčiv proti nevolnosti a zvracení, léčiv proti nechutenství, centrálně stimulujících léčiv, antiarytmik, b-adrenergních blokujících léčiv, kardiotonik, antihypertenziv, diuretik, vasodilatačních léčiv, vasokonstrikčních léčiv, protivředových léčiv, anestetik, antidepresiv, uklidňujících prostředků a sedativ, antipsychotik, antimikrobiálních léčiv, léčiv proti zhoubnému bujení, antimalarik, léčiv uvolňujících svalové napětí a křeče, léčiv proti průjmu, léčiv podporující růst kostí, a jejich směsí.
4. Prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že farmaceuticky aktivní složka účinkující proti akné je vybrána ze skupiny sestávající ze salicylová kyseliny, síry, resorcinolu, N-acetylcysteinu, oktopiroxu, retinové kyseliny a jejích derivátů, benzoylperoxidu, erythromycinu, tetracyklinu, azelaové kyseliny a jejích derivátů, fenoxyethanolu a fenoxypropanolu, etylacetátu, klindamycinu a meklocyklinu, flavinoidů, mléčné kyseliny, glykolové kyseliny, pyrohroznové kyseliny, močoviny, scymnolsulfátu a jeho derivátů, deoxycholátu a cholátu a jejich směsí.
5. Prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že zmíněné antihistaminikum je vybráno ze skupiny sestávající z chlorfeniraminmalátu, chlorfeniramintanátu, triprolidinhydrochloridu, triprolidinoxalátu, difenhydraminhydrochioridu, difenhydraminaskorbátu, difenhydramincitrátu, doxylaminsukcinátu, pyrilaminmalátu, pyrilaminhydrochloridu, pyrilamintanátu, fenindamintartarátu, promethazinhydrochloridu, cyproheptadinhydrochloridu, azatadinmalátu, klemastinfumarátu, karbinoxaminmalátu, karbinoxaminhydrochloridu, tripelenaminhydrochloridu, tripelenamincitrátu, dexchlorfeniraminmalátu, bromfenylaminmalátu a chlorcyklizinhydrochloridu a jejich směsí; zmíněné léčivo proti kašli je vybráno ze skupiny sestávající z dextromethorphanhydrobromidu, karbetapentancitrátu, kodeinfosfátu a kodein N-oxidhydrochloridu a jejich směsí; zmíněné anticholinergikum je vybráno ze skupiny sestávající ze skopolaminhydrobromidu, skopolaminhydrochloridu, atropinsulfátu, atropingalaktarátu, homatropinhydrobromidu a homatropinhydrochloridu a jejich směsí; zmíněná léčiva proti nevolnosti a zvracení jsou vybrána ze skupiny sestávající z cyklizinhydrochloridu, meclizinhydrochloridu, chlorpromazinhydrochloridu a chlorpromazinmalátu a jejich směsí; zmíněná léčiva proti nechutenství jsou vybrána ze skupiny sestávající z benzfetaminhydrochloridu, fenterminhydrochloridu, chlorfenterminhydrochloridu a fenfiuraminhydrochloridu a jejich směsí; zmíněná antimikrobiální léčiva jsou vybrána ze skupiny sestávající z b-laktamových léčiv, chinolonových léčiv, ciprofloxacinu, norfloxacinu, tetracyklinu, erytromycinu, amikacinu, triciosanu, doxycyklinu, capreomycinu, chlorhexidinu, chlortetracyklinu, oxytetracyklinu, klindamycinu, ethambutolu, metronidazolu, pentamidinu, gentamicinu, kanamycinu, lineomycinu, metacyklinu, metenaminu, minocyklinu, neomycinu, netilmicinu, paromomycinu, streptomycinu, tobramycinu, miconazolu a amanfadinu, farmaceuticky akceptovatelných solí zmíněných látek a jejich směsí; zmíněná antiarytmika jsou vybrána ze skupiny sestávající z propranolol hydrochloridu, prokainamid hydrochloridu, chinidin sulfátu a chinidin glukonátu a jejich směsí; zmíněná antihypertenziva jsou vybrána ze skupiny sestávající z enalaprilmalátu, klonidinhydrochloridu, hydralazinhydrochloridu a hydralazinsulfátu a jejich směsí; zmíněná anestetika nebo antipruritika jsou vybrána ze skupiny sestávající z lidokainhydrochloridu, bupivakainhydrochloridu, chlorprokainhydrochloridu, dibukainhydrochloridu, etidokainhydrochloridu, mepivakainhydrochloridu, tetrakainhydrochloridu, dykloninhydrochloridu a hexylkainhydrochloridu a jejich směsí; zmíněná léčiva podporující růst kostí jsou vybrána ze skupiny sestávající z
6-amino-1-hydroxy-hexan-1,1-difosfonové kyseliny, 3-amino-1 -hydroxy-propan-1,1 -difosfonové kyseliny, oktahydro-1 -pyridin-6,6-difosfonové kyseliny, 2-(2'-piperidinyl)-ethan-1,1 -difosfonové kyseliny, 2-(3'-piperidinyl)-ethan-1,1 -difosfonové kyseliny, 2-(2'-piperidinyl)-1-hydroxy-ethan-1,1-difosfonové kyseliny, 2-(3'-piperidinyl)-1 -hydroxy-ethan-1,1 -difosfonové kyseliny, N-(2'-(3'-methyl)piperidinyliden)-amino-methan difosfonové kyseliny, N-(2'-(1 ',3'-diazinyliden))aminomethan difosfonové kyseliny a N-(2-(3-methylpiperidinyliden))aminomethan-fosfonomethylfosfinové kyseliny nebo jejich esterů a jejich směsí; zmíněná nesteroidní protizánětová léčiva jsou vybrána ze skupiny sestávající z derivátů kyseliny propionové, derivátů kyseliny octové, derivátů kyseliny fenamové, derivátů kyseliny bifenylkarboxylové a oxicamů a jejich směsí; s výhodou jsou zmíněná nesteroidní protizánětová léčiva deriváty kyseliny propionové vybrané ze skupiny sestávající z aspirinu, acetaminofenu, ibuprofenu, naproxenu, benoxaprofenu, flurbiprofenu, fenoprofenu, fenbufenu, ketoprofenu, indoprofenu, pirprofenu, karprofenu, oxaprozinu, pranoprofenu, miroprofenu, tioxaprofenu, suprofenu, alminoprofenu, tiaprofenové kyseliny, flurprofenu a bucloxové kyseliny a jejich směsí.
6. Prostředek podle nároku 3, v y z n a č u j í c í se tím, že aktivní složka léčiva je látka pro opálení bez slunce vybraná ze skupiny sestávající z dihydroxyacetonu, indolových derivátů a jejich směsí.
7. Prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje další látky, které jsou slunečními filtry.
CS94859A 1991-10-16 1992-10-13 Pharmaceutical preparation for local use and exhibiting increased penetration through skin CZ85994A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77842491A 1991-10-16 1991-10-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ85994A3 true CZ85994A3 (en) 1994-12-15

Family

ID=25113308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS94859A CZ85994A3 (en) 1991-10-16 1992-10-13 Pharmaceutical preparation for local use and exhibiting increased penetration through skin

Country Status (17)

Country Link
US (6) US5756118A (cs)
EP (1) EP0608320B1 (cs)
JP (1) JPH07500113A (cs)
CN (1) CN1072863A (cs)
AT (1) ATE162725T1 (cs)
AU (1) AU675211B2 (cs)
BR (1) BR9206632A (cs)
CA (1) CA2120927A1 (cs)
CZ (1) CZ85994A3 (cs)
DE (1) DE69224294T2 (cs)
ES (1) ES2114569T3 (cs)
FI (1) FI941771A0 (cs)
HU (1) HUT74560A (cs)
MA (1) MA22680A1 (cs)
PT (1) PT100963A (cs)
SK (1) SK43294A3 (cs)
WO (1) WO1993007902A1 (cs)

Families Citing this family (123)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69224294T2 (de) * 1991-10-16 1998-08-20 Richardson Vicks Inc Verbesserte hautpenetrationssysteme fuer erhoehte topische freisetzung von arzneimitteln
EG20380A (en) 1991-10-16 1999-02-28 Richardson Vicks Inc Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
DE69208098T2 (de) * 1991-10-16 1996-08-08 Richardson Vicks Inc Wässeriges,kosmetisches gel,mit niedrigem ph,das nichtionogene polyacrylamidderivate enthält
AU4673993A (en) * 1992-07-28 1994-02-14 Procter & Gamble Company, The Pharmaceutical composition for topical use containing a crosslinked cationic polymer and an alkoxylated ether
US5989536A (en) * 1993-07-03 1999-11-23 The Procter & Gamble Company Personal cleansing compositions containing alkoxylated ether and cationic ammonium salt for deposition of active agent upon the skin
ZA947912B (en) * 1993-10-12 1995-05-24 Broadbent J W Nominees Pty Ltd Treatment of medical disorders associated with free radical formation
JP3549540B2 (ja) * 1994-03-30 2004-08-04 アルザ・コーポレーション 電気的移送式投与中の皮膚刺激状態の軽減
FR2728793A1 (fr) * 1994-12-28 1996-07-05 Oreal Utilisation d'un antagoniste d'histamine, d'un antagoniste d'interleukine 1 et/ou d'un antagoniste de tnf-alpha dans une composition cosmetique, pharmaceutique ou dermatologique et composition obtenue
US20020048596A1 (en) * 1994-12-30 2002-04-25 Gregor Cevc Preparation for the transport of an active substance across barriers
CA2154979A1 (en) * 1995-07-28 1997-01-29 Kenneth T. Armstrong Topical phenylephrine preparation
SE9601528D0 (sv) 1996-04-23 1996-04-23 Pharmacia Ab Transdermally administered dextromethorphan as antitissue agent
US5741500A (en) 1996-07-15 1998-04-21 Yates; Alayne Gum growth pad
NL1003992C2 (nl) * 1996-09-10 1998-03-11 Stein Gerrit Cornelis Johan Therapeutische gel met ongeneutraliseerde alfa-hydroxyzuren als werkzame componenten.
WO1999009997A1 (en) * 1997-08-26 1999-03-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Edta and other chelators with or without antifungal antimicrobial agents for the prevention and treatment of fungal infections
US6294188B1 (en) 1998-07-09 2001-09-25 Aviana Biopharm Inc. Methods involving changing the constitutive and stimulated secretions of the local reproductive system of women
CA2309633C (en) * 1998-10-23 2010-12-14 Idea Innovative Dermale Applikationen Gmbh Method for developing, testing and using associates of macromolecules and complex aggregates for improved payload and controllable de/association rates
ATE216223T1 (de) 1999-01-27 2002-05-15 Idea Ag Transnasaler transport bzw. impfung mit hochadaptierbaren trägern
ATE216875T1 (de) 1999-01-27 2002-05-15 Idea Ag Nichtinvasive impfung durch die haut
US6444647B1 (en) 1999-04-19 2002-09-03 The Procter & Gamble Company Skin care compositions containing combination of skin care actives
US6319510B1 (en) 1999-04-20 2001-11-20 Alayne Yates Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues
FR2795325A1 (fr) * 1999-06-24 2000-12-29 B F B Nouvelle association pharmaceutique a base d'erythromycine et d'un acide dicarboxylique ayant 7 a 13 atomes de carbone
WO2001001962A1 (en) * 1999-07-05 2001-01-11 Idea Ag. A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers
US6147102A (en) * 1999-10-26 2000-11-14 Curatek Pharmaceuticals Holding, Inc. Clonidine preparations
AU2005202737B2 (en) * 1999-12-22 2009-01-22 Bayer Innovation Gmbh Use of chemotherapeutic agents
US7557235B2 (en) 2000-02-16 2009-07-07 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Hydroxyl-terminated thiocarbonate containing compounds, polymers, and copolymers, and polyurethanes and urethane acrylics made therefrom
WO2001080827A2 (en) * 2000-04-21 2001-11-01 Nature's Cure Salicylic acid acne spray formulations and methods for treating acne with same
GB0010757D0 (en) 2000-05-05 2000-06-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
FR2810883B1 (fr) 2000-06-28 2006-07-28 Seppic Sa Nouveaux latex inverses autoinversibles sur des esters d'acides gras, compositions cosmetiques, dermocosmetiques, dermopharmaceutiques ou pharmaceutiques en comportant
US6576702B2 (en) 2000-07-20 2003-06-10 Noveon Ip Holdings Corp. Plasticized waterborne polyurethane dispersions and manufacturing process
US20020193321A1 (en) * 2000-12-12 2002-12-19 Mohan Vishnupad Dual dispenser for aesthitically acceptable delivery of anhydrous skin treatment compositions
US6638981B2 (en) * 2001-08-17 2003-10-28 Epicept Corporation Topical compositions and methods for treating pain
US20030060422A1 (en) 2001-08-31 2003-03-27 Balaji Venkataraman Tannate compositions and methods of treatment
GB0121941D0 (en) 2001-09-11 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6986895B2 (en) 2001-09-12 2006-01-17 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Thickened cosmetic compositions
US20030118620A1 (en) * 2001-09-12 2003-06-26 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco Inc. Thickener system for cosmetic compositions
US20030064084A1 (en) * 2001-09-24 2003-04-03 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Novel benzoyl peroxide compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use
US7022342B2 (en) 2002-03-28 2006-04-04 Andrx Corporation, Inc. Controlled release oral dosage form of beta-adrenergic blocking agents
US7358295B2 (en) * 2002-04-05 2008-04-15 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Hybrid polymer composition, and article therefrom
US6897281B2 (en) * 2002-04-05 2005-05-24 Noveon Ip Holdings Corp. Breathable polyurethanes, blends, and articles
US20030198616A1 (en) * 2002-04-23 2003-10-23 Combe Incorporated Moisturizing skin gel and method
AU2003234670B2 (en) 2002-05-24 2010-06-10 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US20050209428A1 (en) * 2002-06-19 2005-09-22 Krishnan Tamareselvy Breathable polyurethanes, blends, and articles
US7099713B2 (en) 2002-06-28 2006-08-29 Battelle Memorial Institute Skin conduction and transport systems
AU2003251875A1 (en) * 2002-07-15 2004-02-02 Combinatorx, Incorporated Combination therapy for the treatment of neoplasms
US20040043946A1 (en) * 2002-09-03 2004-03-04 Popp Karl F. Topical formulations for treatment of skin disorders
US20040167223A1 (en) * 2002-09-03 2004-08-26 Popp Karl F. Topical antibacterial formulations
US20040171561A1 (en) * 2002-09-03 2004-09-02 Popp Karl F. Topical formulations for treatment of rosacea
US20040241130A1 (en) * 2002-09-13 2004-12-02 Krishnan Tamareselvy Multi-purpose polymers, methods and compositions
US7378479B2 (en) * 2002-09-13 2008-05-27 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Multi-purpose polymers, methods and compositions
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
US7473432B2 (en) * 2002-10-11 2009-01-06 Idea Ag NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery
BRPI0407193A (pt) * 2003-02-03 2006-02-14 Warner Lambert Co formulação aperfeiçoada para agentes de clareamento da pele
DK1644024T3 (da) 2003-06-06 2019-10-07 Univ Texas Antimikrobielle skylleopløsninger
FR2856691B1 (fr) 2003-06-26 2005-08-26 Seppic Sa Nouveau polymere en poudre, procede pour sa preparation et utilisation comme epaississant
US20050025817A1 (en) * 2003-07-03 2005-02-03 Bhatia Kuljit S. Delivery system for topical medications
US7776355B2 (en) * 2003-07-03 2010-08-17 Medics Pharmaceutical Corporation Delivery system for topical medications
US20060229258A1 (en) * 2003-07-30 2006-10-12 Daniela Serikaku Steroidal compositions containing hydroxycarboxylic acids and methods of using the same
FR2861397B1 (fr) 2003-10-22 2006-01-20 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Nouveau latex inverse concentre, procede pour sa preparation et utilisation dans l'industrie
US20050226920A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-13 Kirk Voelker Method of decreasing nicotine withdrawal symptoms during smoking cessation.
US7479289B2 (en) * 2004-07-02 2009-01-20 Medicis Pharmaceutical Corporation Stable cleanser compositions containing sulfur
US7655682B2 (en) * 2004-07-02 2010-02-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Triple anti-irritant composition
GB0417401D0 (en) * 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
US8137754B2 (en) * 2004-08-06 2012-03-20 Lubrizol Advanced Materials, Inc. Hydroxyl-terminated thiocarbonate containing compounds, polymers, and copolymers, and polyurethanes and urethane acrylics made therefrom
WO2006020281A1 (en) 2004-08-06 2006-02-23 Noveon, Inc. Polyurethanes and urethane acrylics made from hydroxyl-terminated thiocarbonate containing compounds
KR20070086045A (ko) * 2004-11-12 2007-08-27 이데아 아게 피부 상태 치료에서의 확대된 표면 집합체
FR2879607B1 (fr) 2004-12-16 2007-03-30 Seppic Sa Nouveaux latex inverse concentre, procede pour sa preparation, et utilisation dans l'industrie
US20070036843A1 (en) * 2005-01-28 2007-02-15 Collegium Pharmaceutical, Inc. Non-ionic non-aqueous vehicles for topical and oral administration of carrier-complexed active agents
PE20061303A1 (es) * 2005-03-30 2006-12-07 Astion Dev As Composicion farmaceutica que comprende oxaprozina
US20060223786A1 (en) * 2005-04-01 2006-10-05 Smith David J Transdermal pain control method and device
FR2886851B1 (fr) * 2005-06-10 2007-10-05 Galderma Sa Composition a base d'une avermectine et de metronidazole notamment pour le traitement de la rosacee
US7541347B2 (en) * 2007-04-02 2009-06-02 Medicis Pharmaceutical Coropration Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US20080241235A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US8722650B1 (en) 2005-06-24 2014-05-13 Medicis Pharmaceutical Corporation Extended-release minocycline dosage forms
US8252776B2 (en) 2007-04-02 2012-08-28 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US7544373B2 (en) * 2007-04-02 2009-06-09 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US7919483B2 (en) * 2005-06-24 2011-04-05 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne
US20080242642A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline oral dosage forms for the treatment of acne
US9192615B2 (en) 2008-08-06 2015-11-24 Medicis Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of acne and certain dosage forms thereof
US20100278759A1 (en) * 2006-02-08 2010-11-04 Howard Murad Topical Therapeutic Delivery System
US20090053290A1 (en) * 2006-03-08 2009-02-26 Sand Bruce J Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin
KR101368107B1 (ko) 2006-03-31 2014-03-14 스티펠 리서치 오스트레일리아 피티와이 리미티드 발포성 현탁겔
US20070248657A1 (en) * 2006-04-25 2007-10-25 Smith David J Multi-compartment transdermal pain control device
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
GB0613638D0 (en) 2006-07-08 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Polyurethane elastomers
US20090221703A1 (en) 2006-07-09 2009-09-03 Chongxi Yu High penetration composition and uses thereof
US20090238763A1 (en) 2006-07-09 2009-09-24 Chongxi Yu High penetration compositions and uses thereof
US8323672B2 (en) 2006-08-29 2012-12-04 Karykion Corporation Method of removing ticks from the skin and reducing the risk of bites
US7604814B2 (en) * 2006-08-29 2009-10-20 Karykion Inc. Method of removing ticks from the epidermal tissue of humans and other mammals
AU2006349143B2 (en) 2006-10-02 2013-07-18 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of prostaglandins and related compounds with very high skin penetration rates
GB0620685D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Controlled Therapeutics Sct Bioresorbable polymers
WO2008056207A1 (en) 2006-11-08 2008-05-15 Chongxi Yu Transdermal delivery systems of peptides and related compounds
ES2547258T3 (es) 2006-12-10 2015-10-02 Chongxi Yu Sistemas de administración transdérmica de antibióticos beta-lactama
JP5826459B2 (ja) 2007-01-15 2015-12-02 チョンシー ユー 非常に高い皮膚浸透率を有するレチノイド及びレチノイド様化合物の正に荷電した水溶性プロドラッグ
WO2008093173A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Chongxi Yu Positively charged water-soluble prodrugs of 1h-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-amines and related compounds with very high skin penetration rates
WO2008097851A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-14 Warner Chilcott Company, Inc. Tetracycline compositions for topical administration
WO2008097850A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-14 Warner Chilcott Company, Inc. Tretracycline compositions for topical administration
US20080241197A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Medicis Pharmaceutical Corporation Minocycline dosage forms for the treatment of acne
KR20150058566A (ko) 2007-06-04 2015-05-28 테크필즈 인크 매우 높은 피부 및 막 침투율을 가지는 ｎｓａｉａ 약물전구체 및 이들의 새로운 의약적 용도
WO2010047831A1 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Nycomed Us Inc. Stable metronidazole gel formulations
US20100221313A1 (en) * 2008-12-01 2010-09-02 Innovative Pharmaceuticals, Llc Transdermal reservoir patch
KR20210123406A (ko) * 2008-12-04 2021-10-13 충시 위 고투과력을 가진 조성물 및 이의 적용
JP2012520317A (ja) 2009-03-11 2012-09-06 アイエスピー インヴェストメンツ インコーポレイテッド 増粘添加組成物
FR2943677B1 (fr) * 2009-03-31 2012-10-26 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Nouveau polymere epaississant sous forme de poudre
US8920392B2 (en) 2009-05-05 2014-12-30 Watson Laboratories, Inc. Method for treating overactive bladders and a device for storage and administration of topical oxybutynin compositions
EP4067370A1 (en) 2009-05-08 2022-10-05 Chongxi Yu High penetration prodrug compositions of peptides and peptide related compounds
US9969751B2 (en) 2009-06-10 2018-05-15 Techfields Pharma Co., Ltd. High penetration prodrug compositions of antimicrobials and antimicrobial-related compounds
CN102008730B (zh) * 2009-09-08 2012-07-04 中国科学院理化技术研究所 透皮药物组合制剂和透皮药物试剂盒
US9561241B1 (en) 2011-06-28 2017-02-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Gastroretentive dosage forms for minocycline
ES2700148T3 (es) 2012-03-09 2019-02-14 Covestro Deutschland Ag Dispersión acuosa de poliuretano para el tratamiento del acné
JP6445967B2 (ja) 2012-05-16 2018-12-26 テックフィールズ ファーマ カンパニー リミテッド 肺疾患の治療のための高浸透性プロドラッグ組成物およびその薬学的組成物
FR2992323B1 (fr) 2012-06-25 2015-07-03 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Nouveau latex inverse auto-inversible exempt de tensioactif, son utilisation comme agent epaississant dans une composition cosmetique
US8936814B2 (en) * 2012-11-30 2015-01-20 Zuri A. Murrell Skin cream
TWI522102B (zh) 2013-04-30 2016-02-21 長庚醫療財團法人 組合物於製備治療或預防性治療痤瘡的藥物之用途
FR3011464B1 (fr) 2013-10-07 2015-11-20 Snf Sas Utilisation en cosmetique de polymeres obtenus par polymerisation en emulsion inverse basse concentration avec un faible taux de monomeres neutralises
FR3024736B1 (fr) 2014-08-06 2016-08-26 Snf Sas Utilisation dans des compositions detergentes de polymeres obtenus par polymerisation en emulsion inverse basse concentration avec un faible taux de monomeres neutralises
US9687455B2 (en) 2014-08-14 2017-06-27 John Daniel Dobak Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue
KR20170110083A (ko) 2014-12-23 2017-10-10 인털렉츄얼 프라퍼티 어쏘시에이츠, 엘엘씨 경피 투여를 위한 방법 및 제형
US9351945B1 (en) 2015-02-27 2016-05-31 John Daniel Dobak, III Reduction of adipose tissue
US10413505B1 (en) 2017-02-07 2019-09-17 Genus Lifesciences Inc. Pharmaceutical compositions and methods of using the same
US10149843B1 (en) 2017-02-07 2018-12-11 Gneus Lifescineces Inc. Pharmaceutical compositions and methods of using the same
US10231961B1 (en) 2017-02-07 2019-03-19 Genus Lifesciences Inc. Pharmaceutical compositions and methods of using the same
US10758329B1 (en) 2019-08-20 2020-09-01 Raymond L. Wright, III Hydrating mouth guard
CN113143845A (zh) * 2020-10-13 2021-07-23 西北师范大学 一种丙烯酰胺-盐酸普奈洛尔水凝胶及其制备方法

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US128474A (en) * 1872-07-02 Improvement in stove-pipe thimbles
US3624019A (en) * 1970-12-15 1971-11-30 Nalco Chemical Co Process for rapidly dissolving water-soluble polymers
USRE28474F1 (en) * 1970-12-15 1983-12-20 Nalco Chemical Co Process for rapidly dissolving water-soluble polymers
US3920808A (en) * 1973-05-08 1975-11-18 Univ Minnesota Method of protecting human skin from actinic radiation
US3920810A (en) * 1974-04-23 1975-11-18 Burton Parsons And Company Inc Polyacrylamide containing ophthalmic solutions
US4039501A (en) * 1975-05-30 1977-08-02 National Patent Development Corporation Plasticized hydrophilic polymers
US4675009A (en) * 1977-11-07 1987-06-23 Lec Tec Corporation Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments
US4307717A (en) * 1977-11-07 1981-12-29 Lectec Corporation Sterile improved bandage containing a medicament
US4355028A (en) * 1978-04-04 1982-10-19 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Composition for treating acne vulgaris
US4318907A (en) * 1978-04-04 1982-03-09 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Method for treating acne vulgaris and compositions useful for that purpose
US4954487A (en) * 1979-01-08 1990-09-04 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
JPS596287B2 (ja) * 1980-11-28 1984-02-10 日東電工株式会社 医薬製剤
US4938951A (en) * 1980-12-30 1990-07-03 Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. Potentiation of topical compositions wherein a uniform microdispersion of active agent is formed
AU8409582A (en) * 1981-06-15 1982-12-23 Alcon Laboratories, Inc. Urea and carboxyvinyl polymers gel compositions
US4478853A (en) * 1982-05-17 1984-10-23 S. C. Johnson & Son, Inc. Skin conditioning composition
US4540568A (en) * 1982-10-14 1985-09-10 Trager Seymour F Injectionable viscoelastic ophthalmic gel
US4948576A (en) * 1983-02-18 1990-08-14 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Detergent compositions
US4650827A (en) * 1983-11-02 1987-03-17 Allied Corporation Stable water-in-oil emulsions
GB8401206D0 (en) * 1984-01-17 1984-02-22 Allied Colloids Ltd Polymers and aqueous solutions
GB8414950D0 (en) * 1984-06-12 1984-07-18 Allied Colloids Ltd Cationic polyelectrolytes
GB8416453D0 (en) * 1984-06-28 1984-08-01 Allied Colloids Ltd Aqueous polymer dispersions
US5017367A (en) * 1984-10-01 1991-05-21 Stojkoski Radmila G Skin treatment preparation
US4692462A (en) * 1985-03-18 1987-09-08 Menley & James Laboratories, Ltd. Compositions and method of controlling transdermal penetration of topical and systemic agents
US4806345C1 (en) * 1985-11-21 2001-02-06 Johnson & Son Inc C Cross-linked cationic polymers for use in personal care products
GB8531118D0 (en) * 1985-12-18 1986-01-29 Allied Colloids Ltd Copolymers
US5200448A (en) * 1986-01-03 1993-04-06 Exxon Chemical Patents Inc. Freeze-thaw stable polyacrylamide emulsions
US5057566A (en) * 1986-02-19 1991-10-15 Nippon Zeon Co., Ltd. Thermoplastic rubber compositions
US4731242A (en) * 1986-03-21 1988-03-15 Victor Palinczar Waterproof sunscreen compositions
US4704436A (en) * 1986-05-02 1987-11-03 Barabas Eugene S Water soluble complex of a poly(vinylpyrrolidone) copolymer and α-methyl-(2-methylpropyl)benzene acetic acid
IE60941B1 (en) * 1986-07-10 1994-09-07 Elan Transdermal Ltd Transdermal drug delivery device
US4837019A (en) * 1986-08-11 1989-06-06 Charles Of The Ritz Group Ltd. Skin treatment composition and method for treating burned skin
US5183664A (en) * 1986-09-20 1993-02-02 Smith And Nephew Associated Companies P.L.C. Thin film adhesive dressings preparation and use
GB8622797D0 (en) * 1986-09-22 1986-10-29 Allied Colloids Ltd Polymeric particles
ES2061508T3 (es) * 1986-10-01 1994-12-16 Allied Colloids Ltd Composiciones polimericas solubles en agua.
US5422118A (en) * 1986-11-07 1995-06-06 Pure Pac, Inc. Transdermal administration of amines with minimal irritation and high transdermal flux rate
US4885161A (en) * 1987-03-11 1989-12-05 Medi-Tech International Corporation Wound dressings in gelled paste form
US4929577A (en) * 1987-03-11 1990-05-29 Medi-Tech International Corporation Transparent wound dressings in sheet form
US5059189A (en) * 1987-09-08 1991-10-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient
NZ226171A (en) * 1987-09-18 1990-06-26 Ethicon Inc Gel formulation containing polypeptide growth factor
US5057560A (en) * 1987-10-05 1991-10-15 Ciba-Geigy Corporation Thermotropic copolymer hydrogels from N,N-dimethylacrylamide and methoxy-ethyl (meth) acrylate
US5104954A (en) * 1987-10-05 1992-04-14 Ciba-Geigy Corporation Thermostropic biphilic hydrogels and hydroplastics
US5147923A (en) * 1987-10-05 1992-09-15 Ciba-Geigy Corporation Thermotropic biphilic hydrogels and hydroplastics
US4948586A (en) * 1987-11-02 1990-08-14 Lim Technology Laboratories, Inc. Microencapsulated insecticidal pathogens
JPH07116035B2 (ja) * 1987-12-08 1995-12-13 塩野義製薬株式会社 被膜形成性抗真菌剤組成物
JPH0749050B2 (ja) * 1988-01-18 1995-05-31 久光製薬株式会社 含水ゲル組成物
US4883659A (en) * 1988-08-24 1989-11-28 Dento-Med Industries, Inc. Skin treatment preparation
US5039516A (en) * 1988-08-24 1991-08-13 Dento-Med Industries, Inc. Sunscreen preparation
US4927408A (en) * 1988-10-03 1990-05-22 Alza Corporation Electrotransport transdermal system
GB8909095D0 (en) * 1989-04-21 1989-06-07 Allied Colloids Ltd Thickened aqueous compositions
US5009969A (en) * 1989-05-26 1991-04-23 Hi-Tek Polymers, Inc. Dual action sunscreen composition
US5208031A (en) * 1989-06-06 1993-05-04 Kelly Patrick D Sexual lubricants containing zinc as an anti-viral agent
US5100658A (en) * 1989-08-07 1992-03-31 The Procter & Gamble Company Vehicle systems for use in cosmetic compositions
FR2651126B1 (fr) * 1989-08-29 1991-12-06 Oreal Association de dihydroxyacetone et de derives indoliques pour conferer a la peau une coloration similaire au bronzage naturel et procede de mise en óoeuvre.
GB2236760A (en) * 1989-10-11 1991-04-17 Inverness Corp Shaving gel
FR2653334B1 (fr) * 1989-10-19 1991-12-20 Erphar Ste Civile Preparation cosmetique de bronzage.
FR2657607B1 (fr) * 1990-01-30 1992-04-30 Durand Muriel Procede de protection de la dihydroxyacetone, dihydroxyacetone protegee par ce procede et produit cosmetique contenant une telle dihydroxyacetone protegee.
US5091443A (en) * 1990-02-07 1992-02-25 Becton, Dickinson And Company Composition for gelling liquids
US5043359A (en) * 1990-03-05 1991-08-27 Dow Corning Corporation Skin conditioning compositions containing glyceroxyfunctional silanes and siloxanes
US5110853A (en) * 1990-08-27 1992-05-05 Exxon Chemical Patents Inc. Freeze-thaw stable polyacrylamide emulsions
US5169624A (en) * 1991-02-23 1992-12-08 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Waterproof sunblock compositions
AU1775592A (en) * 1991-04-03 1992-11-02 Richardson-Vicks Inc. Stabilized emulsion compositions for imparting an artificial tan to human skin
US5221530A (en) * 1991-06-24 1993-06-22 Helene Curtis, Inc. Mild conditioning shampoo with a high foam level containing an anionic surfactant-cationic acrylate/acrylamide copolymer conditioning agent
DE69208098T2 (de) * 1991-10-16 1996-08-08 Richardson Vicks Inc Wässeriges,kosmetisches gel,mit niedrigem ph,das nichtionogene polyacrylamidderivate enthält
DE69224294T2 (de) * 1991-10-16 1998-08-20 Richardson Vicks Inc Verbesserte hautpenetrationssysteme fuer erhoehte topische freisetzung von arzneimitteln
EG20380A (en) * 1991-10-16 1999-02-28 Richardson Vicks Inc Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
US5302378A (en) * 1992-06-17 1994-04-12 Chesebrough-Pond's Usa Co. Self-tanner cosmetic compositions
US5232688A (en) * 1992-06-17 1993-08-03 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Self-tanner cosmetic compositions
AU4673993A (en) * 1992-07-28 1994-02-14 Procter & Gamble Company, The Pharmaceutical composition for topical use containing a crosslinked cationic polymer and an alkoxylated ether
US5618522A (en) * 1995-01-20 1997-04-08 The Procter & Gamble Company Emulsion compositions

Also Published As

Publication number Publication date
HUT74560A (en) 1997-01-28
HU9401107D0 (en) 1994-08-29
FI941771A (fi) 1994-04-15
WO1993007902A1 (en) 1993-04-29
JPH07500113A (ja) 1995-01-05
SK43294A3 (en) 1995-01-12
EP0608320A1 (en) 1994-08-03
US5780049A (en) 1998-07-14
US5773023A (en) 1998-06-30
US5756119A (en) 1998-05-26
FI941771A0 (fi) 1994-04-15
EP0608320B1 (en) 1998-01-28
CN1072863A (zh) 1993-06-09
DE69224294D1 (de) 1998-03-05
ATE162725T1 (de) 1998-02-15
BR9206632A (pt) 1995-04-25
US5776485A (en) 1998-07-07
PT100963A (pt) 1993-10-29
AU2806492A (en) 1993-05-21
DE69224294T2 (de) 1998-08-20
AU675211B2 (en) 1997-01-30
ES2114569T3 (es) 1998-06-01
US5756118A (en) 1998-05-26
MA22680A1 (fr) 1993-07-01
US5874095A (en) 1999-02-23
CA2120927A1 (en) 1993-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ85994A3 (en) Pharmaceutical preparation for local use and exhibiting increased penetration through skin
EP0608322B1 (en) Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
JP3567990B2 (ja) 架橋陽イオン重合体とアルコキシ化エーテルとを含有する局所用途用医薬組成物
RU2517594C2 (ru) Композиции и способы ухода за кожей
CN1114876A (zh) 自旋受体在化妆或皮肤病治疗组合物中的应用
Ojha et al. Recent advancement in emulgel: A novel approach for topical drug delivery
EP1871342B1 (en) A novel inter and intra multilamellar vesicular composition.
JPH02204413A (ja) 抗真菌外用製剤
WO2012049453A2 (en) Compositions for topical applications
Sharma et al. EMULGEL: A TOPICAL DRUG DELIVERY
PT100964B (pt) Composicoes farmaceuticas para aplicacao topica de elevada penetracao atraves da pele que compreendem certos polimeros cationicos especificos
RU2481845C2 (ru) Стабилизированная композиция местного применения, обладающая противоугревым и антибиотическим действием
PANWAR et al. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH AND BIO-SCIENCE