CZ76094A3

CZ76094A3 - Process for preparing products for starch degradation with narrow range of molecular weight and the use of such substances for the preparation of pharmaceutical compositions

Info

Publication number: CZ76094A3
Application number: CS94760A
Authority: CZ
Inventors: Ernst Nitsch
Original assignee: Laevosan Gmbh & Co Kg
Priority date: 1991-10-01
Filing date: 1992-09-28
Publication date: 1995-02-15
Also published as: WO1993007177A1; FI941532A; HU9400944D0; US5424302A; HUT66891A; AU2649192A; FI941532A0; NO941012D0; JPH06511273A; EP0606332A1; NO941012L; PT100918A; DE4132701A1; SK36994A3; CA2119656A1

Description

Vynález se týká způsobu výroby produktů odbourávání škrobů s úzkým rozmezím molekulové hmotnosti a použití těchto látek pro výrobu farmaceutických prostředků, vhodných zejména pro peritoneální dialýzu a pro náhradu krevní plasmy.

Dosavadní stav techniky

V současné době se pro řadu použití v dietetice a lékařství užívají produkty na bázi škrobu, které jsou vyrobeny z přírodních škrobů částečným odbouráváním tak, aby měly určité technologické nebo fyziologické vlastnosti, například rozpustnost, určitou viskositu v roztoku, bobnavost, mazovatění nebo stravitelnost.

Běžné postupy k tomuto účelu spočívají ve zpracování škrobů teplem a/nebo působením kyselin, přičemž se získávají tak zvané pyrodextriny nebo škroby, modifikované kyselinou, jak je uvedeno například v publikaci 0. B. Wurzburg, Modified Starches: Properties and Uses, CRC-Press Boča Raton, Florida, 1985, str. 13 až 38. Další možnost spočívá v tak zvaném mechanolytickém odbourávání, při němž se snížení molekulové hmotnosti dosahuje mletím za sucha ve vibračních mlýnech, například podle publikace Richter, Sugustat, Schierbaum: Ausgewáhlte Methoden der Stárkechemie, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart 1958, str. 51 až 53. Přestože jde o velmi elegantní postup, byl až dosud prováděn pouze v laboratorním měřítku a patrně nebude možno jej snadno upravit pro průmyslové použití.

Pro lékařské účely, například jako meziprodukty pro výrobu náhrady krevní plasmy používané hydroxyethylované škroby HES, se' až dosud připravovaly odbouráváním škrobů působením kyselin, například podle US-A 3 523 939, nebo amylolytických enzymů, například podle DE-C 33 13 600. Pyrodextriny není možno pro tyto účely použít vzhledem k tomu, že je v nich nativní struktura škrobů podstatné změněna. Jak při působení kyselin, tak při působení enzymů vznikají nejprve produkty s velmi širokým rozdělením molekulové hmotnosti, takže je nutno nežádoucí podíl s nízkou molekulovou hmotností, který obsahuje glukosu, maltosu, oligosacharidy a polysacharidy až do molekulové hmotnosti 30 000 odstranit například vysrážením organickými rozpouštědly, jako acetonem, ultrafiltrací nebo dialýzou, a to před nebo po přípravě požadovaných derivátů. Tím dochází k podstatnému snížení výtěžků, jak je také uvedeno v příslušných' patentových spisech.

Ve všech případech je však nutno získat výsledný produkt s co možno nejužším rozdělením molekulové hmotnosti a se zcela určitou střední molekulovou hmotností, M .

w

Vynález si klade za úkol navrhnout způsob výroby produktu odbourávání škrobů s úzkým rozmezím molekulové hmotnosti, který by odstranil svrchu uvedené nevýhody, zejména přítomnost nežádoucího podílu s nízkou molekulovou hmotností při vysokém výtěžku požadovaných produktů.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby produktů odbourávání škrobů s úzkým rozmezím molekulové hmotnosti, postup spočívá v tom, že se na nativní škrob, derivát škrobu, částečně hydrolyzovaný škrob nebo částečně hydrolyzovaný derivát škrobu'působí ve vodné disperzi, suspenzi nebo roztoku ultrazvukem v dávce 1 až 20 kWh/litr do dosažení průměrné molekulové hmotnosti M k číselné molekulové hmotnosti M w n v poměru 1,3 až 5,8, přičemž podíl produktů odbourávání s molekulovou hmotností nižší než 50 000 je menší než 10 %.

Bylo neočekávaně zjištěno, že je účinného odbourání možno dosáhnout působením ultrazvuku na vodné disperze, suspenze nebo roztoky škrobu.

Podle vynálezu je možno střední molekulovou hmotnost upravovat změnou doby zpracování a intensity ultrazvuku, takže je možno dosáhnout velmi úzkého rozdělení molekulové hmotnosti prakticky bez vzniku nežádoucích složek s nízkou molekulovoéu hmotností. Na rozdíl od známých postupů je možno dosáhnout výtěžku téměř 100 %.

Pod pojmem suspenze se v průběhu přihlášky rozumí disperze nerozpustných pevných částic s průměrem větším, než mají koloidní částice, roztokem se rozumí molekulová disperze škrobu ve vodě. Disperzise rozumí také gelová forma.

Způsobem podle vynálezu je možno upravit požadovanou střední molekulovou hmotnost M v širokém rozmezí při velmi w úzkém rozmezí molekulové hmotnosti ta, že se v závislosti na ostatních reakčních podmínkách a zejména na povaze výchozího produktu působí ultrazvukem tak dlouho, až je dosažena požadovaná molekulová hmotnost.

Jako částečně hydrolyzované škroby nebo částečně hydrolyzované deriváty škrobů se s výhodou užívají částečné hydrolyzáty škrobů nebo jejich derivátů, získané působením kyseliny a/nebo enzymů, zvláště se střední molekulovou hmotností vyšší než 10 , odbourání má být takové, aby 10 až 40% roztok byl dobře čerpatelný.

Jako nativní škroby se s výhodou užívají škroby, tvořené převážně amylopektinem a zejména takové, které obsahují nejvýše 1 % hmotnostní amylázy. Výhodnými příklady pro výchozí škroby mohou být škrob z kukuřice, rýže a/nebo čiroku ve voskové zralosti.

Příprava částečně hydrolyzovaného škrobu nebo částečně hydrolyzovaného derivátu škrobu, použitého jako výchozí látka, může probíhat.také známým způsobem působením kyseliny nebo enzymu. Použitou kyselinou je s výhodou kyselina chlorovodíková, použitým enzymem pro enzymatickou hydrolýzu je s výhodou alfa-amyláza.

Použitelné deriváty škrobů jsou například hydroxyalky lované škroby nebo alkoxyalkylované škroby, zejména hydroxyethylovaný škrob HES.

V jednom z možných provedení se jako výchozí směs užije reakční směs po částečné hydrolýze škrobu kyselinou nebo enzymem, tato směs se bez předchozí izolace hydrolyzátu podrobí působení ultrazvuku.

V jednom z účelných provedení způsobu podle vynálezu se postupuje tak, že se užívá jako výchozí materiál gelovitá vodná, 5 až 40% disperze (% hmotnostní) nativního škrobu, který byl zpracován na gel mazovatěním nebo čerpatelný roztok částečně hydrolyzovaného škrobu s koncentrací 5 až 40 % hmotnostních nebo suspenze nativního škrobu s obsahem škrobu 10 až 60 % hmotnostních nebo vodný roztok nebo vodná disperze derivátu škrobu s molekulovou hmotností vyšší než 200 000 a s obsahem derivátu 10 až 50 % hmotnostních.

Zpracování působením ultrazvuku může probíhat známým způsobem při použití běžně dodávaných zařízení. Nejvhodnější podmínky závisí zejména na škrobu nebo derivátu škrobu, použitém jako výchozí materiál, na povaze výchozí směsi, to znamená na tom, zda jde o disperzi, suspenzi nebo roztok a také v závislosti na požadované střední molekulové hmotnosti produktu odbourávání.

Postup se s výhodou provádí při teplotě místnosti nebo mírně zvýšené teplotě, zejména v rozmezí 20 až 80 °C, přičemž -s pokračujícím odbouráváním je také možno teplotu postupně snižovat.

Zpracování ultrazvukem je možno uskutečnit po vsázkách nebo kontinuálně. S výhodou se užije dávka ultrazvuku v rozmezí 1 až 20 kWh/1 podle požadovaného odbourání.

Zpracování ultrazvukem se s výhodou provádí za současného míchání reakční směsi.

Stupeň odbourání a tím i molekulovou hmotnost produktu odbourání je možno snadno sledovat měřením viskosity vzorku, zředěného vodou a tímto způsobem je možno stanovit ukončení reakce po dosažení požadovaného stupně odbourání. Totéž platí také pro určení stupně odbourání v případě, že se jako výchozí látka užije částečný hydrolyzát.

Způsob podle vynálezu je postup pro výrobu produktů odbourávání škrobů s úzkým rozmezím molekulové hmotnosti, při němž je možno dosáhnout požadovaného stupně odbourávání vhodnou volbou a změnami intensity ultrazvuku a/nebo doby zpracování. Způsobem podle vynálezu je možno získat produkty odbourávání s velmi úzkým rozmezím molekulové hmotnosti a tyto produkty obsahují na rozdíl od produktů známých postupů velmi irrálý podíl nežádoucích složek s nízkou molekulo vou hmotností.

Přehled obrázků na výkresech

Na obr. 1 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti u produktu, získaného způsobem podle vynálezu.

Na obr. 2 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti u produktu, získaného působením kyseliny.

Na obr. 3 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti u produktu, získaného enzymatickou hydrolýzou.

Na obr. 4 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti při odbourávání škrobu podle vynálezu v suspenzi.

Na obr. 5 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti ve výchozím roztoku s obsahem 10 g HES.

Na obr. 6 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti po odbourání HES z obr. 5 způsobem podle vynálezu.

Na obr. 7 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti při odbourání kukuřičného škrobu ultrazvukem o 250 W.

Na obr. 8 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti při odbourání kukuřičného škrobu ultrazvukem o 150 W.

Na obr. 9 je znázorněno rozdělení molekulové hmotnosti při odbourání kukuřičného škrobu ultrazvukem o 30 W.

Naobr. 10 je znázorněn časový průběh odbourávání enzymaticky předem zpracovaného kukuřičného škrobu působením ultrazvuku.

Způsob podle vynálezu je vhodný zejména k získání produktů, jako jsou deriváty škrobů, například ethery škrobů, jako hydroxyethylováný škrob nebo estery škrobů, jako acetylovaný škrob ve vysokém výtěžku. Uvedené produkty jsou vhodné pro použití v lékařství, například pro klinické, s výhodou parenterální použití. Zvláště vhodné jsou produkty odbourávání škrobů, získané způsobem podle vynálezu pro výrobu farmaceutických prostředků pro peritoneální dialýzu a pro výrobu náhrad krevní plasmy například ve formě etherů nebo esterů škrobů.

Podstatu vynálezu tvoří také použití produktů odbourávání škrobů, získaných způsobem podle vynálezu pro výrobu farmaceutických prostředků, určených pro klinické, s výhodou parenterální podání a zejména pro výrobu farmaceutických pro středků pro peritoneální dialýzu a pro přípravu náhrad krevní plasmy.

Podle předpokládaného použití produktů odbourávání škrobů může být při provádění způsobu podle vynálezu účelné odstranit soli a další složky s nízkou molekulovou hmotností například ještě přítomné produkty odbourání výchozího škrobu s nízkou molekulovou hmotností. Toho je možno dosáhnout např klad dialýzou a zvláště ultrafiltrací (diafiltrací), přičemž podle předpokládaného použití se při těchto postupech použij membrány, které jsou schopné oddělit produkty až do určité molekulové hmotnosti. S výhodou se složky s nízkou molekulovou hmotností odstraní současně se solemi.

Pro lepší skladovatelnost a snadnější zacházení s výslednými produkty odbourávání škrobů může být také účelné produkty, získané .působením ultrazvuku přeměnit na sušené produkty. Postupuje se šetrnou koncentrací roztoku ve vakuu s následným sušením ve vakuu. Je také možno reakční směs lyofilizovat.

Praktické provedení způsobu podle vynálezu bude osvět léno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.

V těchto příkladech znamená střední molekulovou hmotnost a znamená střední číselnou molekulovou hmotnost, teplotní údaje jsou uvedeny ve stupních Celsia.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

V kádince s průměrem 30 mm se připraví zahřátím na 100 °C gel z 1 g škrobu z kukuřice ve voskové zralosti a g destilované vody. Pak se přibližně do hloubky 17 mm do gelu ponoří standardní sonda ultrazvukového homogenizátoru kHz LABSONIC U (BRAUN Melsungen) s průměrem 19 mm. Zpracování ultrazvukem se provádí za chlazení směsí vody a ledu při intensitě 250 W a při trvání cyklu 0,7 sekund. Účinná dávka ultrazvuku byla 17,5 kWh/1. Po několika minutách došlo ke zkapalnění gelu. Po celkem 2 hodinách byl pokus ukončen a v řídkém roztoku byla stanovena chromatografií na gelu při použití hydroxyethylovaného škrobu jako standardu molekulová hmotnost a její rozdělení, tak jak jsou znázorněny na obr. 1

Zjištěné střední hodnoty molekulovehmotnosti jsou:

M = 231 800 w

M = 54 400 n

Podíl materiálu s molekulovou hmotností nižší než 50 000 byl pouze 6,2 %.

Srovnávací příklad 1 (hydrolýza kyselinou) g škrobu z kukuřice ve voskové zralosti se uvede do suspenze ve 100 ml 0,01 M kyseliny chlorovodíkové, zahřátím na vroucí vodní lázni za míchání se vytvoří gel a směs se udržuje dalších 5* hodin na vodní lázni. Roztok s nízkou viskositou se zbaví kyseliny slabě basickým aniontoměničem v OH -formě, LEWATIT AP 49 (Bayer Leverkusen) a rozdělení molekulové hmotnosti, které je uvedeno na obr. 2 se stanoví stejným způsobem jako v příkladu 1.

Zjištěné střední hodnoty molekulové hmotnosti jsou:

M = 62 700 w

M = 3 000 n

Podíl složek s molekulovou hmotností nižší než 50 000 je 51,5 %.

Ve srovnání s produktem z příkladu 1 jsou hodnoty střední molekulové hmotnosti nižší a jsou důsledkem· daleko vyššího podílu složek s nízkou molekulovou hmotností, kdežto stupeň odbourání vysckomolekulárního podílu s molekulovou hmotností větší než 30 000 je přibližně srovnatelný.

Srovnávací příklad 2 (enzymatická hydrolýza) g kukuřičného škrobu ve voskové zralosti se uvede do suspenze ve 100 ml vodného roztoku, obsahujícího 0,02 g chloridu vápenatého.2Η^0 a 0,02 ml alfa-amylázy TERMAMYL (NOVO, Kodaň) a suspenze se zahřívá za energického míchání na vroucí vodní lázni. Při teplotě 65 °C se suspenze změní v roztok bez vytvoření vysoce viskosní fáze. Pak se směs udržuje ještě 1 hodinu na vodní lázni, k inaktivaci enzymu se pH směsi upraví kyselinou chlorovodíkovou na 3,0 a směs se zchladí. Rozdělení molekulové hmotnosti, které je znázorněno na obr. 3, se stanoví způsobem podle příkladu 1.

Zjištěné střední hodnoty molekulové hmotnosti jsou:

M = 103 500 w

M = 5 800 n

Podíl složek s molekulovou hmotností nižší než 50 000 je 45 %

Příklad 2

Odbourávání škrobu v suspenzi

Suspenze 1 g kukuřičného škrobu z kukuřice ve voskové zralosti v 19 g destilované vody byla zpracována stejným způsobem jako v příkladu 1 při stejné dávce ultrazvuku. Při mikroskopickém sledování makroskopicky nezměněné suspenze po ozáření bylo možno pozorovat podstatné odbourání škrobových zrn. Po zahřátí na ICO °C byl získán roztok s poměrně nízkou viskositou. Střední molekulová hmotnost, tak jak je znázorněna na obr. 4, byla určena pomocí chromatograf ie na gelu.

Zjištěné střední hodnoty molekulové hmotnosti jsou:

M = 691 800 w

M = 134 600 n

Podíl složek, jejichž molekulová hmotnost je nižší než 50 000 byl pouze 2,78 %.

Příklad 3

Odbourávání hydroxyethylovaného škrobu HES

Do infuzní lahve se širokým hrdlem s objemem 50 ml a vnitřním průměrem 37 mm bylo vloženo 50 ml roztoku s obsahem 10 g HES s hodnotou M 739 100 a M 219 300 (rozdělení molekulové hmotnosti je znázorněno na obr. 5), molárni substituce byla 0,7 molu hydroxyethylových skupin na mol anhydro glukosy. Materiál byl zpracován ultrazvukem za chlazení směsí vody a ledu stejně jako v příkladu 1 při použití ultrazvuku s intensitou 250 W.

Průběh odbourávání byl sledován měřením relativní viskosity η , ve 20% roztoku. Po celkové době zpracování bylo stanoveno rozdělení molekulové hmotnosti, tak jak je uvedeno na obr. 6, pomocí chromatografie na gelu. Relativní viskosita je uvedena v následující tabulce:

Tabulka dávka ultrazvuku n .

rel kWh/1

0	10,70
1,75	7,51
4,38	4,82
7,0	4,04
9,63	3,62
M = 132 700 w
M_n = 103 300

Podíl složek s molekulovou hmotností nižší než 50 0C0 byl pouze 4,8 %.

Příklad 4

Odbourávání gelu škrobu v závislosti na intenzitě a na dávce ultrazvuku

V infuzní lahvi se jširokým hrdlem s objemem 50 ml a s vnitřním průměrem 37 mm bylo 10 g škrobu z kukuřice ve voskové zralosti uvedeno do suspenze v 50 ml vody a na vroucí vodní lázni byl za míchání vytvořen gel, který pak byl za chlazení směsí vody a ledu stejným způsobem jako v příkladu 3 zpracován ultrazvukem.

Intenzita ultrazvuku: a) 250 W

b) 150 W

c) 30 W

Průběh odbourávání v čase byl sledován měřením relativní viskosity n . ve 20% roztoku. Po celkové době zpra cování bylo rozdělení molekulové hmotnosti stanoveno chromá tografii na gelu.

Tabulka

a) 250 W čas v min. dávka ultrazvuku kWh/1 n .

rel

30	1,75	8,3
60	3,50	5,6
90	5,25	4,4
120	7,0	3,6
150	8,75	3,2
165	9,63	3,2

Rozdělení molekulové hmotnosti je znázorněno na obr. 7.

M = 141 000 w

M = 109 100 n

Podíl složek s molekulovou hmotností pod 50 000 je 4,08 %

b) 150 W čas v min. dávka ultrazvuku kWh/1 n rel

30	1,05	12,0
60	2,10	8,1
90	3,15	5,8
120	4,20	5,2
150	5,25	4,6
165	6,78	4,5
Rozdělení	molekulové hmotnosti je	znázorněno na

M = 180 700 v/

M = 137 700 n

Podíl složek s molekulovou hmotností pod 50 000 je 1,98 %

c) 30 W

čas v min.	dávka ultrazvuku kWh/1	η , rel
30	0,21	neměřitelné
50	0,42	neměřitelné
90	0,63	5,9
120	0,84	5,2
150	1,05	4,5
155	1,15	4,5

Rozdělení molekulové hmotnosti je znázorněno na obr. 9.

Μ = 1 799 000 w

M = 137 200 n

Podíl složek s molekulovou hmotností pod 50 000 je 1,98 %.

Příklad 5

Odbourávání enzymaticky zkapalněného škrobu

V kádince bylo 35 g škrobu z kukuřice ve voskové zra losti uvedeno do suspenze ve 100 ml vody, pak bylo přidáno 20 mikrolitrů alfa-amylázy Termamyl (NOVO, Kodaň) a směs byla zahřívána za míchání na vodní lázni až do úplného rozpuštění škrobových jader a do vzniku viskosního roztoku. Pak byl enzym rozrušen okyselením směsi na pH 2,80 přidáním přibližně 50 mikrolitrů koncentrované kyseliny chlorovodíkové.

Získaný částečný hydrolyzát škrobu byl zpracován ultrazvukem o 250 W v infuzní lahvi se širokým hrdlem s objemem 100 ml za chlazení směsí vody a ledu a průběh odbourávání v čase byl sledován měřením relativní viskosity n ve 20% roztoku, načež bylo stanoveno rozdělení molekulové hmotnosti.

Tabulka

-3 -3 čas dávka η . M .10 x M .10 podíl s mol.hmot min. ultrazvuku ^re “ ^{W n} nižší než 50000 kWh/1 - %

0	0	95	4178	4,16	6,57
0,65	21,2	721,5	64,5	6,13
60	1,30	13,8	431,7	74,5	5,85
120	2,59	10,0	230,2	62,5	6,63
180	3,89	8,3	175,4	62,1	7,33
240	5,19	7,2	138,6	49,7	9,09
* Hodnoty	jsou	znázorněny	na obr. 10.

Zastupuje:

Claims

1. Způsob výroby produktů odbourávání škrobů s úzkým rozmezím molekulové hmotnosti, vyznačující se t í m , že se na nativní škrob, derivát škrobu, částečně hydrolyzovaný škrob nebo částečně hydrolyzovaný derivát škrobu působí ve vodné dispersi, suspensi nebo roztoku ultrazvukem v dávce 1 až 20 kWh/litr do dosažení poměru střední molekulové hmotnosti M k číselné molekulové hmotnosti M v w n rozmezí 1,3 až 5,8 při podílu produktů odbourávání s molekulovou hmotností nižší než 50 000 menším než 10 %.

2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se ultrazvukem působí do. dosažení požadované střední molekulové hmotnosti M .

w

3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj ίο í se tím, že se jako výchozí materiál užije částečně hydrolyzovaný škrob, částečně hydrolyzovaný derivát škrobu nebo částečný hydrolyzát škrobu nebo derivátu škrobu, získaný hydrolýzou působením kyseliny a/nebo enzymu.

4. Způsob podle nároku 3, vyznačuj íc í se tím, že se jako výchozí materiál užije částečně hydrolyzovaný škrob nebo částečně hydrolyzovaný derivát škrobu až do střední molekulové hmotnosti 10 .

5. Způsob podle nároků 1 nebo 2, vyznačuj ící se tím, že se jako výchozí materiál užije gelovitá vodná disperze nativního škrobu, získaná zahřátím.

6. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačuj í cí se tím, že se jako výchozí materiál pro provádění postupu užije čerpatelná vodná disperze částečně hydro17 lyžovaného ' škrobu nebo částečně hydrolyzovaného derivátu škrobu s obsahem 5 až 40 % hmotnostních škrobu nebo derivátu škrobu.

7. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se jako výchozí materiál užije suspenze nativního škrobu s obsahem škrobu 10 až 60 % hmotnostních.

8. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj ίο í se tím, že se jako výchozí materiál pro provádění postupu užije vodný roztok nebo disperze derivátu škrobu s obsahem derivátu 10 až 50 % hmotnostních.

9. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačuj ící se t í m , že se jako výchozí materiál pro provádění postupu použije nativní škrob, který obsahuje nejvýše 1 % hmotnostní amylosy.

10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se jako výchozí materiál pro provádění postu pu užije kukuřičný škrob, rýžový škrob a/nebo škrob z čiroku ve stadiu voskové zralosti.

11. Způsob podle nároků 1 až 4, 6 a/nebo 8, v y značující se tím, že se užije částečně hydrolyzovaný škrob nebo částečně hydrolyzovaný derivát škrobu, získaný hydrolýzou pomocí kyseliny a/nebo enzymatickou hydrolýzou .

12. Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že se hydrolýza provádí při použití alfa-amylázy.

13. Způsob podle nároků 1 až 4, 6 a/nebo 8 až 12, vyznačující se tím, že se reakční směs, získaná částečnou hydrolýzou podrobí působení ultrazvuku bez předběžné izolace hydrolyzátu.

14. Zjausob .podle nároků 1 až 4, 6 a/nebo 8 až 13, vyznačující se tím, že se jako derivát škrobu užij-e .tiydroxy ethyl o váný škrob.

15. Použití prcduk způsobem podle nároku 1 až prostředků pro klinické, s u odbourávání škrobu,

14 pro výrobu farmaceutických výhodou parenterální použití.

16. Použití podle nároku 15 pro výrobu farmaceutických prostředků, určených pro peritoneální dialýzu a pro výrobu náhrad krevní plasmy.