CZ74698A3 - Použití derivátů pyrimidinu samotných nebo v kombinaci s jinými terapeutickými opatřeními k prevenci rakoviny - Google Patents

Použití derivátů pyrimidinu samotných nebo v kombinaci s jinými terapeutickými opatřeními k prevenci rakoviny Download PDF

Info

Publication number
CZ74698A3
CZ74698A3 CZ98746A CZ74698A CZ74698A3 CZ 74698 A3 CZ74698 A3 CZ 74698A3 CZ 98746 A CZ98746 A CZ 98746A CZ 74698 A CZ74698 A CZ 74698A CZ 74698 A3 CZ74698 A3 CZ 74698A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
carbon atoms
aryl
group
alkoxy
Prior art date
Application number
CZ98746A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Dr. Geisen
Original Assignee
Hoechst Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Aktiengesellschaft filed Critical Hoechst Aktiengesellschaft
Publication of CZ74698A3 publication Critical patent/CZ74698A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Použití derivátů pyrimidinu samotných nebo v kombinaci s jinými terapeutickými opatřeními k prevenci rakoviny
Oblast techniky
Vynález se týká použití derivátů pyrimidinu jako prostředku k prevenci rakovinových onemocnění.
Dosavadní stav techniky
V US 5 138 058, WO 94/07867, jakož i ve vědecké literatuře (například K. Geisen, R. Utz, H. Grótsch, H. J. Lang a H. Nimmesgern, Arzneimittel-Forsch./Drug Res. 44 (II) (1994): 1032 - 1043) je popsána řada farmakologických působení sloučenin níže uvedeného obecného vzorce I. Tak bylo například léčením diabetických zvířat deriváty pyrimidinu níže uvedeného obecného vzorce I dosaženo podstatného zlepšení rychlosti vedení nervy. Kromě toho byla při léčení diabetických krys těmito pyrimidiny pozorována normalizace glomerulární filtrace a snížení albuminurie. V důsledku účinků popsaných v literatuře jsou tyto sloučeniny vhodné jako účinná léčiva k profylaxi a léčení onemocnění spojených s diabetem, zejména k profylaxi a léčení pozdních diabetických poškození.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že deriváty pyrimidinu níže uvedeného obecného vzorce I, popsané ve výše uvedené literatuře a patentových dokumentech, jsou schopné snižovat nebo zcela inhibovat vývoj nádorů. Uvedené sloučeniny jsou tedy i samotné a bez přidání jiných látek schopné způsobovat příznivou terapeutickou inhibici zejména vzniku nádorů.
Používanými deriváty pyrimidinu jsou účinné látky ·· ·· ·· ·· · ♦ W W * w V • · ··· · · 00 • · 0« · 9 9 99 9 99
9 9 9 9 9 9 99
999 999 99 99 9999 obecného vzorce I
ve kterém
R1 představuje atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, alkoxykarbonylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, alkyl-S-alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkyl-SO-alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkyl-S02-alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé alkylové části, dihydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, arylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxykarbonylarylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, arylalkyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkyloxylové části nebo heteroarylalkyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkyloxylové části, kde heteroarylem je pyridylová, furylová, tetrahydrofurylová, thienylová, imidazolylová, pyrazolylová, triazolylová, thiazolylová, oxazolylová nebo benzothiazolylová skupina, přičemž arylové a heteroarylové zbytky mohou být nezávisle na sobě substituovány jedním nebo více substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom • * • 9 · ·
9 chloru, atom bromu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku a trifluormethylovou skupinu, nebo R1 představuje skupinu
ve které přerušovaná přítomnou dvojnou vazbu, čára představuje popřípadě symboly W, Q, a Z nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, fenylovou, furylovou, triazolylovou, thiazolylovou nebo thienylovou skupinu, přičemž fenylová, furylová, triazolylová, thiazolylová a thienylová skupina mohou být nezávisle na sobě jednou až třikrát substituovány substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, trifluormethýlovou skupinu a hydroxyskupinu, nebo R1 představuje skupinu -(C=O)-Re,
R6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu, kde heteroarylovou skupinou je pyridylová, furylová, tetrahydrofurylová, thienylová, imidazolylová, pyrazolylová, triazolylová, thiazolylová, oxazolylová nebo benzothiazolylová skupina, přičemž arylové a heteroarylové zbytky mohou být nezávisle na sobě substituovány jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom • · chloru, atom bromu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku a skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku,
kde heteroarylovou skupinou je pyridylová, furylová, thienylová, imidazolylová, pyrazolylová, triazolylová, thiazolylová, oxazolylová, benzothiazolylová, benzofuranylová, benzothienylová nebo chinolylová skupina, přičemž arylové a heteroarylové zbytky mohou být nezávisle na sobě substituovány jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku a skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, symboly R2 a R3 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku nebo arylalkylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části a 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, přičemž arylový zbytek může být substituován jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku a alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo symboly R2 a R3 tvoří společně s atomem dusíku, na který ···· ·· ·· e· ♦ · · · · · · · · • « ··· · · · · • · · · · · · ·· · · · « · < · ♦ · ··· jsou navázány, azetidinoskupinu, pyrrolidinoskupinu, piperidinoskupinu, piperazinoskupinu nebo morfolinoskupinu, přičemž tyto heterocykly mohou být substituovány jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až δ atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S02-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, sulfamoylovou skupinu, N-alkylsulfamoylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, N,N-dialkylsulfamoylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkoxykarbonylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, N,N-dialkylkarbamoylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, N-alkylkarbamoylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, N-arylkarbamoylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, arylkarbonylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, substituované v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, arylkarbonylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, substituované v arylové části alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, alkylsulfonylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylsulfinylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, arylsulfonylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku, arylsulfonylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku substituované v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, heteroarylkarbonylové skupiny a heteroarylsulfonylové skupiny, a
- 6 ·· · · > · symboly R4 a R5 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkýlovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, naftylovou skupinu nebo furylovou skupinu, přičemž arylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku, naftylová skupina a furylová skupina mohou být substituovány jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, a hydroxyskupinu, jakož i jejich fyziologicky přijatelné soli.
Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých
R1 představuje kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, symboly R4 a R5 představují vždy atom vodíku, atom halogenu nebo trifluormethylovou skupinu, symboly R2 a R3 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku nebo arylalkylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části a 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, nebo symboly R2 a R3 tvoří společně s atomem dusíku, na který jsou navázány, azetidinoskupinu, pyrrolidinoskupinu,
9999 «9
99
9*9· · • · ♦ ♦
9999
9 9 *
9 99
piperidinoskupinu, piperazinoskupinu nebo morfolinoskupinu, nebo azetidinoskupinu, pyrrolidinoskupinu, piperidinoskupinu, piperazinoskupinu nebo morfolinoskupinu substituovanou stejnými nebo rozdílnými skupinami R6 a R7, a symboly Rs a R7 znamenají vždy alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, sulfamoylovou skupinu, N-alkylsulfamoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, N,N-dialkylsulfamoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylove části, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, N, N-dialkylkarbamoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, N-alkylkarbamoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, N-arylkarbamoylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, arylkarbamoylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, substituovanou v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, karbamoylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, arylkarbonylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, arylkarbonylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části substituovanou v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylsulfonylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, arylsulfonylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku substituovanou v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, hetero • · · · · ·
- 8 arylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylsulfonylovou skupinu, nebo jeden ze substituentů R6 a R7 znamená atom vodíku, jakož i jejich fyziologicky přijatelné soli.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých
R1 představuje hydroxymethylovou nebo methylovou skupinu, symboly R4 a R5 znamenají vždy atom vodíku, a symboly R2 a R3 tvoří společně s atomem dusíku, na který jsou navázány, piperazinoskupinu, kterážto piperazinoskupina je substituována v poloze 4 N,N-dimethylaminosulfonylovou skupinou.
Příklady provedení vynálezu
Experimentální důkaz protinádorového působení
Profylaktické působení derivátů pyrimidinu obecného vzorce I proti nádorům se testuje na krysách, předem ošetřených streptozotocinem. Streptozotocin je derivát methylnitrosomočoviny s alkylačními vlastnostmi. Jedná se o onkogenně a cytotoxicky působící látku, která byla odpovědnými úřady v USA (US Food and Drug Administration) povolena k léčení metastázujícího karcinomu buněk pankreatických ostrůvků. U krys vede jediná intravenosní bolusová injekce streptozotocinu k akutnímu vypuknutí diabetes mellitus a v delším časovém období k vytvoření adenomů a adenokarcinomů ledvin (literatura viz Dr. Geisen VII - XII). V tomto modelu na krysách ošetřených streptozotocinem vede chronické ošetřování deriváty pyrimidinu podle vynálezu k téměř úplnému zabránění vzniku nádorů na ledvinách, zatímco u 80 % neošetřených zvířat dochází ke vzniku adenokarconomů v ledvinách.
• · 4 4 · 4
• · 4 4 · 4 4 44 o 4 · · · ·44 * · · 4 4 · 4 4 4 44
4 9 4 4444
444 44 44 4444
Experimentální příklad samcům krys o tělesné hmotnosti 210 - 230 g bylo k indukci tvorby nádorů intravenosně aplikováno 60 mg/kg streptozotocin-sulfátu. Šest týdnů po aplikaci streptozotocinu dostávalo 12 z 24 diabetických zvířat s pitnou vodou denně perorálně 50 mg/kg 2-methyl-4-(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-1-piperazino)pyrimidinu.
Po 288 dnech ošetřování byl pokus ukončen, přičemž 3 zvířata z kontrolní skupiny a 2 zvířata ze skupiny ošetřované
2-methyl-4 -(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-1-piperazino)pyrimidinem předčasně zemřela. Hmotnost ledvin kontrolních zvířat byla podstatně vyšší než hmotnost ledvin zvířat, která dostávala 2-methyl-4-(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-l-piperazino)pyrimidin. Pouze u jednoho z deseti zvířat ošetřovaných 2-methyl-4-(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-1-piperazino)pyrimidinem byl v ledvině vytvořen nádor velikosti čočky. Naproti tomu u sedmi z devíti kontrolních zvířat se vytvořily nádory velikosti hrášku až fazolí.
Předmětem vynálezu je tudíž použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva vhodného k inhibici růstu nádorů a k prevenci vzniku nádorů.
Výhodné je použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s terapeutikem používaným k prevenci rakoviny a léčení rakoviny.
Dále je výhodné použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s fyzikálním opatřením pro léčení nádorů, zejména radioterapií nebo hypertermickou terapií.
Výhodné je rovněž použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s imunomodulátorem.
- 10 • ·· ···· ·· ·· • · ·♦ · ♦ « · · • · · · V · *· • · · · · · ···· · * · · · · · · · • ··· ♦·· · · ·· · ·
Dále je výhodné použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s inhibitorem buněčného výměnného systému Na+/H+ (inhibitorem buněčného přenašeče Na+/H+) .
Obzvláště výhodné je použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I v kombinaci s dalšími látkami, které zesilují působení tohoto derivátu pyrimidinu, aniž by samy vykazovaly působení proti vzniku nádorů a růstu nádorů, k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
Dále je výhodné použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s farmakologicky přijatelnými kyselinami nebo nutričními opatřeními pro vytváření kyselin.
Dále je výhodné použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s modulátory biologické regulace pH.
Dále je výhodné použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s inhibitory karboanhydratasy.
Dále je výhodné použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s inhibitorem výměnného systému C1'/HCO3' (inhibitorem přenašeče C1‘/HCO3‘) .
Obzvláště výhodné je použití 2-methyl-4-(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-l-piperazino)pyrimidinu a 2-hydroxymethyl-4-(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-l-piperazino)pyrimidinu jako pyrimidinové složky léčiva proti rakovině.
Deriváty pyrimidinu obecného vzorce I vykazují již samotné bez přidání jiných látek příznivou terapeutickou inhibici růstu nádorů popřípadě vzniku nádorů.
Relativně nízký toxický potenciál zde popsaných • · ····
pyrimidinů lze výhodným způsobem kombinovat s jinými formami léčení, které lze používat při léčení rakoviny a které jsou v mnoha případech toxičtější, jako například s chemoterapeutickými opatřeními, s radioterapeutickými opatřeními, s imunomodulátory, s hypertermickým ošetřením, s inhibitory buněčného výměnného systému Na+/H+, jako například s amiloridem nebo HOE 642, s látkami, které vykazují inhibiční působení na karboanhydratasu, s paralelním podáváním terapeuticky netoxických a přijatelných kyselin nebo nutričním opatřením pro vytváření kyselin (jako je například podávání většího množství glukosy nebo sacharosy, například ve formě Coly).
Výhoda takového kombinovaného léčení může spočívat v tom, že lze zmírnit a omezit v dnešní době obvyklé způsoby léčení (ozařování, chemoterapie, hypertermie) nebo/a zesílit inhibiční působení derivátu pyrimidinů podle vynálezu na nádory.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1 .· Použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I ve kterém
    R1 představuje atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, alkoxykarbonylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku valkoxylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, alkyl-S-alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkyl-S0-alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkyl-S02-alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v každé alkylové části, dihydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, arylalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxykarbonylarylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, arylalkyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkyloxylové části nebo heteroarylalkyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkyloxylové části, kde heteroarylem je pyridylová, furylová, tetrahydrofurylová, thienylová, imidazolylová, pyrazolylová, triazolylová, thiazolylová, oxazolylová nebo benzothiazolylová skupina, přičemž arylové a heteroarylové zbytky mohou být ·* ··· ·
    13 nezávisle na sobě substituovány jedním nebo více substituentý vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku a trifluormethylovou skupinu, nebo R1 představuje skupinu
    W Z ve které přerušovaná čára představuje popřípadě přítomnou dvojnou vazbu, symboly W, Q, a Z nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu, fenylovou, furylovou, triazolylovou, thiazolylovou nebo thienylovou skupinu, přičemž fenylová, furylová, triazolylová, thiazolylová a thienylová skupina mohou být nezávisle na sobě jednou až třikrát substituovány substituentý vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinu a hydroxyskupinu, nebo R1 představuje skupinu -(C=O)-Re,
    R€ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu, kde heteroarylovou skupinou je pyridylová, furylová, tetrahydrofurylová, thienylová, imidazolylová, pyrazolylová, triazolylová, thiazolylová, oxazolylová nebo benzothiazolylová skupina, přičemž arylové a heteroarylové zbytky mohou být
    - 14 ♦ · ··· · nezávisle na sobě substituovány jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru chloru, atom bromu, nitroskupinu, zahrnujícího atom trifluormethylovou skupinu, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku a skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo R1 představuje skupinu
    Y-O-C-R H
    R7 znamená arylovou nebo heteroarylovou skupinu, kde heteroarylovou skupinou je pyridylová, furylová, thienylová, imidazolylová, pyrazolylová, triazolylová, thiazolylová, oxazolylová, benzothiazolylová, benzofuranylová, benzothienylová nebo chinolylová skupina, přičemž arylové a heteroarylové zbytky mohou být nezávisle na sobě substituovány jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku a skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, symboly R2 a R3 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku nebo arylalkylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části a 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, přičemž arylový zbytek může být substituován jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku a alkoxyskupiny • · · * s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo symboly R2 a R3 tvoří společně s atomem dusíku, na který jsou navázány, azetidinoskupinu, pyrrolidinoskupinu, piperidinoskupinu, piperazinoskupinu nebo morfolinoskupinu, přičemž tyto heterocykly mohou být substituovány jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, sulfamoylovou skupinu, N-alkylsulfamoylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, N,N-dialkylsulfamoylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkoxykarbonylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, N,N-dialkylkarbamoylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, N-alkylkarbamoylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, N-arylkarbamoylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, arylkarbonylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, substituované v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, arylkarbonylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, substituované v arylové části alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, alkylsulfonylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylsulfinylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, arylsulfonylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku, arylsulfonylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku substituované v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou ·· ···· • *
    - 16 nebo trifluormethylovou skupinou, heteroarylkarbonylové skupiny a heteroarylsulfonylové skupiny, a symboly R4 a R5 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, naftylovou skupinu nebo furylovou skupinu, přičemž arylové skupiny se 6 až 12 atomy uhlíku, naftylová skupina a furylová skupina mohou být substituovány jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -S-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, skupiny -SO2-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, a hydroxyskupinu, jakož i jeho fyziologicky přijatelných solí, k přípravě léčiva k prevenci vzniku nádorů.
  2. 2. Použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I podle nároku 1, ve kterém
    R1 představuje kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, symboly R4 a R5 představují vždy atom vodíku, atom halogenu nebo trifluormethylovou skupinu, symboly R2 a R3 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku nebo aryl* · ·* ···♦ «· ·· • · · · · · · *··· • ♦ 9 9 9 9 944 • * 4« 4 · * · · · 4· • · ♦ ··· · · * ··> «44 f« ·* 9099 alkylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části a 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, nebo symboly R2 a R3 tvoří společně s atomem dusíku, na který jsou navázány, azetidinoskupinu, pyrrolidinoskupinu, piperidinoskupinu, piperazinoskupinu nebo morfolinoskupinu, nebo azetidinoskupinu, pyrrolidinoskupinu, piperidinoskupinu, piperazinoskupinu nebo morfolinoskupinu substituovanou stejnými nebo rozdílnými skupinami R6 a R7, a symboly R6 a R7 znamenají vždy alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, sulfamoylovou skupinu, N-alkylsulfamoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, N,N-dialkylsulfamoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, N,N-dialkylkarbamoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, N-alkylkarbamoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, N-arylkarbamoylovou skupinu se δ až 12 atomy uhlíku v arylové části, arylkarbamoylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, substituovanou v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, karbamoylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, arylkarbonylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, arylkarbonylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku v arylové části, substituovanou v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, arylsulfonylovou skupinu se 6 až 12 atomy • · · ·
    18 uhlíku, arylsulfonylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, substituovanou v arylové části alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenem, nitroskupinou, aminoskupinou, kyanoskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, heteroarylkarbonylovou skupinu nebo heteroarylsulfonylovou skupinu, nebo jeden ze substituentů R6 a R7 znamená atom vodíku, jakož i jeho fyziologicky přijatelných solí, k přípravě léčiva k prevenci vzniku nádorů.
  3. 3. Použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I podle nároku 1, ve kterém
    R1 představuje hydroxymethylovou nebo methylovou skupinu, symboly R4 a R5 znamenají vždy atom vodíku, a symboly R2 a R3 tvoří společně s atomem dusíku, na který jsou navázány, piperazinoskupinu, kterážto piperazinoskupina je substituována v poloze 4 N,N-dimethylaminosulfonylovou skupinou, k přípravě léčiva k prevenci vzniku nádorů.
  4. 4. Použití kombinace obsahující derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 a terapeutikum používané k prevenci rakoviny a léčení rakoviny, k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
  5. 5. Použití derivátu pyrimidinu obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění v kombinaci s fyzikálním opatřením pro léčení nádorů, zejména radioterapií nebo hypertermickou terapií.
  6. 6. Použití kombinace obsahující derivát pyrimidinu ·♦ *··· obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 a imunomodulátor, k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
  7. 7. Použití kombinace obsahující derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 a inhibitor buněčného výměnného systému Na+/H+, k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
  8. 8. Použití kombinace obsahující derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 a další látky, které zesilují působení tohoto derivátu pyrimidinu, aniž by samy vykazovaly působení proti vzniku nádorů a růstu nádorů, k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
  9. 9. Použití kombinace obsahující derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 a farmakologicky přijatelné kyseliny nebo látky nebo potraviny, ze kterých se vytváří kyseliny, k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
  10. 10. Použití kombinace obsahující derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 a modulátory biologické regulace pH, k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
  11. 11. Použití kombinace obsahující derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 a inhibitory karboanhydratasy, k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
  12. 12. Použití kombinace obsahující derivát pyrimidinu obecného vzorce I podle jednoho nebo více z nároků 1 až 3 a inhibitor výměnného systému C1’/HCO3', k přípravě léčiva k prevenci nádorových onemocnění.
  13. 13. Použití podle jednoho z nároků 1 až 10, při kterém je derivátem pyrimidinu obecného vzorce I 2-methyl-4-(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-l-piperazino)pyrimidin nebo 2-hydroxymethyl-4-(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-l-piperazino)pyrimidin.
CZ98746A 1997-03-13 1998-03-11 Použití derivátů pyrimidinu samotných nebo v kombinaci s jinými terapeutickými opatřeními k prevenci rakoviny CZ74698A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19710435A DE19710435A1 (de) 1997-03-13 1997-03-13 Verwendung von Pyrimidinderivaten zur Prävention von Krebs allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Maßnahmen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ74698A3 true CZ74698A3 (cs) 1998-09-16

Family

ID=7823277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ98746A CZ74698A3 (cs) 1997-03-13 1998-03-11 Použití derivátů pyrimidinu samotných nebo v kombinaci s jinými terapeutickými opatřeními k prevenci rakoviny

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6156755A (cs)
EP (1) EP0864327B1 (cs)
JP (1) JPH10279482A (cs)
KR (1) KR19980080148A (cs)
CN (1) CN1193513A (cs)
AR (1) AR011190A1 (cs)
AT (1) ATE227129T1 (cs)
AU (1) AU726089B2 (cs)
BR (1) BR9800884A (cs)
CA (1) CA2231765A1 (cs)
CZ (1) CZ74698A3 (cs)
DE (2) DE19710435A1 (cs)
DK (1) DK0864327T3 (cs)
ES (1) ES2182161T3 (cs)
HU (1) HUP9800535A1 (cs)
PL (1) PL325327A1 (cs)
PT (1) PT864327E (cs)
RU (1) RU2209629C2 (cs)
TR (1) TR199800436A3 (cs)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2274634T3 (es) 1998-08-29 2007-05-16 Astrazeneca Ab Compuestos de pirimidina.
DE69932828T2 (de) 1998-08-29 2007-10-18 Astrazeneca Ab Pyrimidine verbindungen
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9907658D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004886D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0007371D0 (en) 2000-03-28 2000-05-17 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0021726D0 (en) 2000-09-05 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6716851B2 (en) * 2000-12-12 2004-04-06 Cytovia, Inc. Substituted 2-aryl-4-arylaminopyrimidines and analogs as activators or caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0113041D0 (en) 2001-05-30 2001-07-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6825198B2 (en) * 2001-06-21 2004-11-30 Pfizer Inc 5-HT receptor ligands and uses thereof
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003208479A1 (en) 2002-03-09 2003-09-22 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205688D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
RU2376992C2 (ru) * 2002-07-29 2009-12-27 Райджел Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина
MXPA05001096A (es) * 2002-07-29 2005-11-23 Rigel Pharmaceuticals Inc Metodos para tratamiento o prevencion de enfermedades autoinmunes con compuestos de 2,4-diamino-pirimidina.
GB0311276D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311274D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0323137D0 (en) * 2003-10-03 2003-11-05 Chang Lisa C W 2,4,6- Trisubstituted pyrimidines and their different uses
US20080058356A1 (en) * 2003-12-15 2008-03-06 Neurocrine Biosciences, Inc. 2,6 Bisheteroaryl-4-Aminopyrimidines as Adenosine Receptor Antagonists
TW200528101A (en) 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1888565B1 (en) * 2005-04-11 2011-03-23 Almirall, S.A. 2, 6-di (hetero) aryl -4-amido-pyrimidines as adenosine receptor antagonists
US20060293343A1 (en) * 2005-05-18 2006-12-28 Asahi Kasei Pharma Corporation Pyrimidine derivatives
WO2007036732A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Astrazeneca Ab Imidazo [1,2-a] pyridine having anti-cell-proliferation activity
JP2010511727A (ja) * 2006-12-04 2010-04-15 ニューロクライン バイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド アデノシン受容体アンタゴニストとしての置換ピリミジン
US20100249084A1 (en) * 2007-03-21 2010-09-30 Youngsheng Chen Substituted pyrimidines as adenosine receptor antagonists

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3905364A1 (de) * 1989-02-22 1990-08-23 Hoechst Ag Substituierte pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als tool
DE4025387A1 (de) * 1990-08-10 1992-02-13 Hoechst Ag Substituierte pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als reagenzien
KR950703539A (ko) * 1992-09-28 1995-09-20 알렌 제이. 스피겔 당뇨병 합병증 치료용 치환된 피리미딘(substituted pyrimidines for control or diabetic complications)

Also Published As

Publication number Publication date
HU9800535D0 (en) 1998-04-28
TR199800436A2 (xx) 1998-10-21
CN1193513A (zh) 1998-09-23
AR011190A1 (es) 2000-08-02
TR199800436A3 (tr) 1998-10-21
AU5835098A (en) 1998-09-17
DK0864327T3 (da) 2003-02-17
DE19710435A1 (de) 1998-09-17
US6156755A (en) 2000-12-05
JPH10279482A (ja) 1998-10-20
RU2209629C2 (ru) 2003-08-10
PT864327E (pt) 2003-03-31
EP0864327A1 (de) 1998-09-16
DE59806139D1 (de) 2002-12-12
KR19980080148A (ko) 1998-11-25
CA2231765A1 (en) 1998-09-13
PL325327A1 (en) 1998-09-14
ATE227129T1 (de) 2002-11-15
EP0864327B1 (de) 2002-11-06
HUP9800535A1 (hu) 2000-11-28
AU726089B2 (en) 2000-11-02
BR9800884A (pt) 1999-12-07
ES2182161T3 (es) 2003-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ74698A3 (cs) Použití derivátů pyrimidinu samotných nebo v kombinaci s jinými terapeutickými opatřeními k prevenci rakoviny
US20210100813A1 (en) Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (bet) protein inhibitors
US7910580B2 (en) Enhancement of effectiveness of 5-Fluorouracil in treatment of tumor metastases and cancer
Ajani et al. A multi-center phase II study of sequential paclitaxel and bryostatin-1 (NSC 339555) in patients with untreated, advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma
TW200412937A (en) Combination chemotherapy
CA2480335A1 (en) Combined use of antitumor indolopyrrolocarbazole derivative and other antitumor agent
KR102308387B1 (ko) 고시폴, 펜포르민 및 항암제를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20010091012A (ko) 올티프라즈의 간섬유화 및 간경화 진행의 예방 및치료제로서의 용도 및 올티프라즈를 주성분으로 함유하는제약 조성물
CA2363973C (en) Enhancement of effectiveness of 5-fluorouracil in treatment of tumor metastases and cancer
CN112691107B (zh) 一种药物组合物及其应用
AU769882B2 (en) Medicament containing platinum complex compounds and the use thereof
US20220313652A1 (en) Use of compound or pharmaceutically acceptable salt, dimer or trimer thereof in manufacture of medicament for treating cancer
KR100968657B1 (ko) 치환된 아크릴로일 디스타마이신 유도체 및 방사선요법을포함하는 조합 종양 치료법
Van Cutsem Future developments with'Tomudex'(raltitrexed)
US20060009475A1 (en) Quinazolinone compounds in combined modalities for improved cancer treatment
JPS6231690B2 (cs)
Boasberg et al. Animal and Human Studies with Oral Mitomycin C (6): A Preliminary Report

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic