CZ66597A3 - (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrile, process of its preparation and use - Google Patents
(2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrile, process of its preparation and use Download PDFInfo
- Publication number
- CZ66597A3 CZ66597A3 CZ97665A CZ66597A CZ66597A3 CZ 66597 A3 CZ66597 A3 CZ 66597A3 CZ 97665 A CZ97665 A CZ 97665A CZ 66597 A CZ66597 A CZ 66597A CZ 66597 A3 CZ66597 A3 CZ 66597A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dihydro
- benzofuranyl
- cyanide
- process according
- acetonitrile
- Prior art date
Links
- XMZGPMWFOOVMGC-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=C2OCCC2=C1 XMZGPMWFOOVMGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- LALSYIKKTXUSLG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C2OCCC2=C1 LALSYIKKTXUSLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 chloromethyl alkyl ether Chemical class 0.000 claims description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- SWPANFDAIKLKBD-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran Chemical compound ClCC1=CC=C2OCCC2=C1 SWPANFDAIKLKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 229910001511 metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 2
- FIRCLRMVJNSQDR-UHFFFAOYSA-N phosphanylformonitrile Chemical compound PC#N FIRCLRMVJNSQDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Natural products CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trioxane Chemical compound C1OCOCO1 BGJSXRVXTHVRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane Chemical compound C1COCOC1 VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNDWXJDUTDZBNV-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2,3-diol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(O)OC2=C1 DNDWXJDUTDZBNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N ethoxymethoxyethane Chemical compound CCOCOCC KLKFAASOGCDTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- MVSDGUKSWHYVHB-UHFFFAOYSA-O phosphanium;cyanide Chemical class [PH4+].N#[C-] MVSDGUKSWHYVHB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 description 1
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 description 1
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- LFAGQMCIGQNPJG-UHFFFAOYSA-N silver cyanide Chemical compound [Ag+].N#[C-] LFAGQMCIGQNPJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098221 silver cyanide Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nové sloučeniny (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrilu, způsobu jeho výroby a jeho použití pro výrobu kyseliny (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octové, důležitého meziproduktu pro výrobu různých farmaceutických účinných látek.
Dosavadní stav techniky (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril je nová sloučenina a nebyl dosud v literatuře popsán.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu j e nová sloučenina (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril vzorce I
CN
I ch2
(i)·
Dále je předmětem předloženého vynálezu způsob výroby (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril vzorce I , jehož podstata spočívá v tom, že se 2,3-dihydro-benzofuran chlormethyluje a takto získatelný 2,3-dihydro-5-chlormethylbenzofuran se nechá reagovat s kyanidem na (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrii. Uvedený způsob blíže objasmňuje následující reakční schéma :
2,3-dihydro-benzofuran je možno například získat z fenoxyethylalkoholu cyklisující dehydratací (viz například J. Am. Chem. Soc. 41, 665 (1919)).
Pod chlormethylací se rozumí zavedení skupihy CI-CH2- do substrátu. V nej jednodušším případě se při tom nechá reagovat substrát za přítomnosti kondensačního činidla současně s formaldehydem a chlorovodíkem. Formaldehyd se při tom používá například jako vodný roztok. Mohou se ale také použít deriváty formaldehydu, které za daných reakčních podmínek uvolňují formaldehyd, jako jsou kondensační produkty formaldehydu (například 1,3,5-trioxan = paraformaldehyd) a acetaly formaldehydu (například dimethylformal, diethylformal, 1,3-dioxan a 1,3-dioxolan). může se pracovat také se specielními chlormethylačními reagenciemi, jako je α,a’-dichlordimethylether nebo chlormethylaikylethery vzorce CI-CH2O-R , be kterém je R například alkylová skupina s 1 až 10 uhlíkovými atomy. Při použití takovýchto specielních chlormethylačních reagencií je možno popřípadě upustit od přídavku chlorovodíku. Kondensační činidlo se ale přidává také v tomto případě.
Jako kondensační činidla přicházejí v úvahu například Lewisovy kyseliny a organické a anorganické protonové kyseliny, například chlorid zinečnatý, chlorid železnatý, chlorid hlinitý, chlorid cíničitý, kyselina sírová, kyselina fosforečná a kyselina octová.
Vztaženo na jeden mol 2,3-dihydroxybenzofuranu, může se při způsobu podle předloženého vynálezu použít 1 až 10 mol formaldehydu nebo formaldehyd poskytujícího derivátu formaldehydu, 1 až 10 mol chlorovodíku (například plynného nebo jako vodný roztok) a 0,02 až 1 mol kondensačního činidla.
Když se pracuje se specielními chlormethylačními reagenciemi (viz výše) , mohou se tyto použít například v množství 1 až 10 mol, vztaženo na jeden mol 2,3-dihydrobenzofuranu, přičemž není nutné přidávání chlorovodíku.
Chlormethylace se může provádět například bez rozpouštědla v přebytečném 2,3-dihydrobenzofuranu. Je možno ale také použít inertních rozpouštědel, jako je například voda, alkoholy, aromatické uhlovodíky nebo směsi takovýchto rozpouštědel.
reakční teploty se mohou pohybovat, vždy podle použité chlormethylační reagencie a kondensačního činidla, například v rozmezí -10 °C až 150 °C , výhodně 0 °C až 100 °C a obzvláště výhodně 10 °C až 50 °C .
Produkt chlormethylace 2,3-dihydro-5-chíormethyl-benzofuran se může získat v čisté formě pomocí obvyklých metod zpracování, například extrakcí, oddestilováním extrakčního činidla a destilací. Pro následující reakci s kyanidem všeobecně zcela postačuje, když se rozpouštědlo a/nebo přebytečný 2,3-dihydrobenzofuran oddestiluje a takto získaný surový produkt se nechá reagovat s kyanidem.
Jako kyanidy přicházejí v úvahu například kyanidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin, kyanidy kovů první a druhé vedlejší skupiny periodického systému prvků a kyanidy amonia a fosfonia. Výhodný je kyanid sodný, kyanid draselný, kyanid zinečnatý, kyanid mědhý a kyanid stříbrný, obzvláště kyanid sodný a kyanid draselný.
Kyanid je možno použít, vztaženo na jeden mol 2,3-dihydro-5-chlormethyl-benzofuran, v množství, které odpovídá 1 až 5 ekvivalentům kyanidových iontů. Výhodně činí toto množství 1 až 5 ekvivalentů.
Reakce s kyanidem se může provádět například bez rozpouštědla v přebytečném 2,3-dihydro-5-chlormethyl-benzofuranu. Výhodné je však použití indiferentního rozpouštědla, popřípadě ve směsi s vodou. Jako indiferentní organická rozpouštědla přicházejí v úvahu například alkoholy, jako je methylalkohol, ethylalkohol, propylalkoholy a butylalkoholy, ketony, jako je aceton, 2-butanon, methylisobutylketon a cyklohexanon a síru obsahující rozpouštědla, jako je dimethylsulfoxid a tetramethylensulfon.
Reakční rychlost se může značně urychlit přídavkem jodidů kovů, obzvláště jodidu sodného nebo jodidu draselného. Vztaženo na jeden ekvivalent kyanidu, přidává se například 0,001 až 0,1 mol jednomocného jodidu.
I
Reakční teploty pro reakci s kyanidem leží například v rozmezí 0 °C až 200 °C . Výhodné jsou teploty v rozmezí 20 °C až 150 °C , obzvláště v rozmezí 40 °C až 100 °C . Popřípadě je možno provádět reakci v autoklávu za tlaku, obzvláště tehdy, když se chce pracovat nad teplotou varu použitého rozpouštědla.
Je výhodné, když se reakce s kyanidem provádí pokud možno v bezvodém prostředí.
Zpracování reakční směsi po reakci s kyanidem se může například provádět tak, že se nejprve oddělí vysrážený chlorid, tento se promyje rozpouštědlem, výhodně takovým, které bylo použito také při reakci, filtráty se spojí, rozpouštědlo se odtáhne a získaný zbytek se frakcionovaně destiluje. získá se takto (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril obvykle ve výtěžku přes 60 % , vztaženo na
2,3-dihydrobenzofuran.
(2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril se může převést pomocí o sobě známých způsobů zmýdelnění nitrilů na odpovídající kyselinu, v daném případě je to kyselina (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octová. Zmýdelnění se může provést kysele nebo alkalicky reagujícími substancemi, výhodně při zvýšené teplotě, v nejjednodušším případě zahříváním s vodným hydroxidem sodným k varu pod zpětným chladičem. Zmýdelnění je ukončeno tehdy, když se již netvoří žádný amoniak, popřípadě žádné amoniové ionty. Ze směsi po zmýdelnění je možno isolovat kyselinu (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octovou tak, že se tato například zředí vodou, potom se smísí s kyselinou, například minerální kyselinou, načež se vysrážená kyselina (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octová isoluje filtrací.
Takto se může kyselina (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octová získat všeobecně ve výtěžcích přes 85 % , vztaženo na nitril.
Kyselina (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octová je cenným meziproduktem pro výrobu farmaceutik s protizánětlivým účinkem (viz J. Med. Chem. 29 . 2326-2329 (1986)), analgetickým a antipyretickým účinkem (viz EP-OS 132 130) s antimuskarinergním účinkem (viz EP-OS 388 054) a s antibakteriálním účinkem (viz US-PS 4 138 971) . Zde popsaná cesta pro výrobu kyseliny (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octové přes novou sloučeninu (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril představuje s odstupem nej kratší a nej efektivnější cestu pro výrobu kyseliny (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octové.
Známé způsoby výroby kyseliny (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octové jsou mnohastupňové (viz US-PS 4 138 971) a/nebo poskytují požadovaný produkt pouze v nedostatečných výtěžcích. Tak probíhá cesta přes Villgerodtovu reakci (keton + polysulfid amonný -> amid kyseliny -> kyselina) ouze v celkovém výtěžku nižším než 40 % a vede přes pachově intensivní sirné sloučeniny (viz J. Med. Chem. 29., 2326 -2329 (1986) a EP-OS 132 130).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
120,2 g 2,3-dihydrobenzofuranu se rozpustí v 500 ml benzenu a roztok se ochfadí na teplotu 0 °C . Tento roztok se za vnějšího chlazení sytí plynným chlorovodíkem. Za silnéΊ ho míchání se nyní vnese 40 g paraformaldehydu tak, aby vnitřní teplota mohla být udržena pod 25 °C . Současně se dále zavádí plynný chlorovodík. Po úplném přídavku paraformaldehydu se zavádí ještě po dobu jedné hodiny při teplotě 10 °C plynný chlorovodík a potom se reakční směs míchá ještě po dobu jedné hodiny při teplotě místnosti, potom se oddekantuje od usazeniny na dně, benzenový roztok se odkyselí pomocí pevného hydrogenuhličitanu sodného a benzen se oddestiluje.
Získaný zbytek se rozpustí v 500 ml vysušeného acetonu a smísí se se 74 g vysušeného kyanidu sodného a 5 g jodidu sodného. Tato směs se za míchání a zamezení přístupu vlhkosti zahřívá po dobu 16 hodin k varu pod zpětným chladičem, načež se ochladí a odfiltruje se od vysráženého chloridu sodného. Odfiltrovaný chlorid sodný se promyje 250 ml acetonu a ze spojených filtrátů se odtáhne rozpouštědlo. získaný zbytek se zpracuje frakcionovanou destilací ve vakuu. Frakce s teplotou varu 145 až 152 °C při 130 Pa se spojí a analysují. získá se takto 101 g 97,5% (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrilu. To odpovídá výtěžku 61,9 % teorie.
^H-NMR-spektrum ; 3,2 ppm (ΐ, 2H) , 3,65 ppm (s, 2H), 4,6 ppm (2H), 6,75 ppm (d, 1H), 7,0 ppm (2d, 1H) a 7,1 ppm (široký s, 1H) .
Příklad2
95,6 g (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrilu, získaného podle příkladu 1 a 192 g 25% hydroxidu sodného se vaří po dobu 3 hodin pod zpětným chladičem. Po asi 2 hodinách se původně dvoufázová směs stane homogenní. Po ukončení vývinu amoniaku (po asi 3 hodinách) se reakční směs ochladí, zředí se 300 ml vody a pomocí 61,5 g kyseliny sírové (96%) se vzniklá karboxylová kyselina vysráži. po ochlazení, filtraci, promytí (třikrát vždy 100 ml vody) a vysušení se získá 101 g kyseliny 2,3-dihydrobenzofuranyl-5-octové s obsahem 98,5 % a s teplotou tání 96 °C až 98 °C. To odpovídá výtěžku 93 % teorie.
Takto vyrobená kyselina (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octová má následující spektrum :
^H-NMR : 3,1 ppm (t, 2H), 3,6 ppm (s, 2H), 4,5 ppm (t, 2H), 6,7 ppm (d, 1H), 7,0 ppm (d, 1H) a 7,1 ppm (s, 1H)
Tento materiál se jeví jako identický s kyselinou (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octovou, která byla získána podle EP-OS 132 130 (viz zde preparace 11 až 13).
adveWK «se ©e mu o-
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril vzorce I (I)·-J
- 2. Způsob výroby (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrilu, vyznačující se tím, že se chlormethyluje2,3-dihydro-benzofuran a takto získaný 2,3-dihydro-5-chlormethyl-benzofuran se nechá reagovat s kyanidem na (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril.
- 3. Způsob podle nároku 2 , vyznačující se tím, že při chlormethylaci použije formaldehyd nebo derivát formaldehydu, který za reakčních podmínek uvolňuje formaldehyd, jakož i chlorovodík a kondensační činidlo.
- 4. Způsob podle nároků 2 a 3 , vyznačující se tím, že se při chlormethylaci použije a,a’-dichlordimethylether nebo chlormethylalkylether vzorce CI-CH2-O-R , ve kterém R značí alkylovou skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atomy.
- 5.Způsob podle nároků 2 až 4 , vyznačující se tím, že se jako kondensační činidlo použijí Lewisovy kyseliny nebo organické nebo anorganické protonové kyseliny.
- 6. Způsob podle nároků 2 až 5 , vyznačující se tím, že se na jeden mol2,3-dihydro-benzofuranu použije 1 až 10 mol formaldehydu nebo tolik formaldehyd poskytujícího derivátu formaldehydu,1 až 10 mol chlorovodíku a 0,02 až 1 mol kondensačního činidla.
- 7. Způsob podle nároků 2 až 6 , vyznačující se tím, že se chlormethylace provádí při teplotě v rozmezí -10 °C až 150 °C .
- 8. Způsob podle nároků 2 až 7 , vyznačující se tím, že se jako kyanid použije kyanid alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy, kyanid kovu první nebo druhé vedlejší skupiny periodického systému prvků nebo kyanid amonia nebo fosfonia.
- 9. Způsob podle nároků 2 až 8 , vyznačující se tím, že se při reakci s kyanidem přidává jodid kovu.
- 10. Způsob podle nároků 2 až 9 , vyznačující se tím, že se reakce s kyanidem provádí při teplotě v rozmezí 0 °C až 200 °C .
- 11. Použití (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrilu pro výrobu kyseliny (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-octové zmýdelněním.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19608408 | 1996-03-05 | ||
| DE19614090A DE19614090A1 (de) | 1996-03-05 | 1996-04-09 | (2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitril |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ66597A3 true CZ66597A3 (en) | 1997-09-17 |
Family
ID=26023485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ97665A CZ66597A3 (en) | 1996-03-05 | 1997-03-04 | (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrile, process of its preparation and use |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5693831A (cs) |
| EP (1) | EP0794183B1 (cs) |
| JP (1) | JPH09241250A (cs) |
| KR (1) | KR970070001A (cs) |
| CZ (1) | CZ66597A3 (cs) |
| DE (2) | DE19614090A1 (cs) |
| ES (1) | ES2148855T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9700545A3 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6787063B2 (en) * | 2001-03-12 | 2004-09-07 | Seiko Epson Corporation | Compositions, methods for producing films, functional elements, methods for producing functional elements, methods for producing electro-optical devices and methods for producing electronic apparatus |
| MY174144A (en) * | 2014-01-23 | 2020-03-11 | Asahi Chemical Ind | Adhesive composition and adhesive tape |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5210257A (en) * | 1975-07-11 | 1977-01-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Preparation of benzofuran derivatives |
| US4128659A (en) * | 1977-12-19 | 1978-12-05 | Riker Laboratories, Inc. | Antimicrobial polycyclic nitrofurans |
| EP0029360A1 (en) * | 1979-11-15 | 1981-05-27 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Pesticidal compounds, compositions containing them and methods of killing arthropods using them |
| US5110825A (en) * | 1989-12-28 | 1992-05-05 | Shionogi & Co., Ltd. | Benzofuran derivative |
| DE4027573A1 (de) * | 1990-08-31 | 1992-03-05 | Basf Ag | Neue 2,3-dihydrobenzofurane und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0679649B1 (en) * | 1993-01-12 | 2000-04-26 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 2,3-Dihydrobenzofuran Derivatives |
-
1996
- 1996-04-09 DE DE19614090A patent/DE19614090A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-02-20 EP EP97102726A patent/EP0794183B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-20 ES ES97102726T patent/ES2148855T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-20 DE DE59701867T patent/DE59701867D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-27 US US08/804,622 patent/US5693831A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-02-28 JP JP9060138A patent/JPH09241250A/ja active Pending
- 1997-03-04 CZ CZ97665A patent/CZ66597A3/cs unknown
- 1997-03-04 HU HU9700545A patent/HUP9700545A3/hu unknown
- 1997-03-04 KR KR1019970006993A patent/KR970070001A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0794183B1 (de) | 2000-06-14 |
| DE19614090A1 (de) | 1997-09-11 |
| KR970070001A (ko) | 1997-11-07 |
| HUP9700545A3 (en) | 1999-03-01 |
| HU9700545D0 (en) | 1997-04-28 |
| DE59701867D1 (de) | 2000-07-20 |
| JPH09241250A (ja) | 1997-09-16 |
| ES2148855T3 (es) | 2000-10-16 |
| HUP9700545A2 (hu) | 1998-12-28 |
| US5693831A (en) | 1997-12-02 |
| EP0794183A1 (de) | 1997-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69230278T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Omeprazol | |
| LIGHT et al. | Condensations of Dialkali β-Diketones with Ketones or Aldehydes to Form Hydroxy β-Diketones. Dehydration Products. Equilibrium Factors1 | |
| CS196395B2 (en) | Process for preparing linear furocumarines | |
| JP2569126B2 (ja) | キノリンの製法 | |
| Brown et al. | The condensation of furan with carbonyl compounds | |
| CZ66597A3 (en) | (2,3-dihydro-5-benzofuranyl)-acetonitrile, process of its preparation and use | |
| SU517252A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензофенона | |
| FR2511681A1 (fr) | Procede pour la preparation de derives de 3-exo-methylenecephame | |
| JP2004528380A (ja) | ゾルピデムの製造方法 | |
| Azarifar et al. | SbCl3-Catalyzed conversion of ketones and aldehydes into gem-dihydroperoxides (DHPs) with 30% H2O2 | |
| CA1196000A (en) | Process for production of methyl 2- tetradecylglycidate | |
| FR2696745A1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de phényltétrazole. | |
| US4250101A (en) | Bis-epoxy-dialkoxy-alkanes | |
| JPH0570432A (ja) | 新規な４−メトキシ−２−（２−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピリジン化合物及びその製造中間体ならびにそれらの製造方法 | |
| CA1039749A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF .alpha.-DIOL-.gamma.-DIOXO COMPOUNDS | |
| JP2759809B2 (ja) | イミダゾール誘導体のｅ−異性体の製造方法 | |
| JPH11279104A (ja) | 芳香族アルデヒドの製造法 | |
| CH655716A5 (fr) | Derives chiraux de cyclopentene et procedes de leur preparation. | |
| JPS584695B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| HU201741B (en) | Novel process for producing 2,3,5,6-tetrachloro-pyridine | |
| JP3159405B2 (ja) | チエニルエーテル誘導体の製造方法 | |
| EP0148666B1 (fr) | Procédé de préparation de l'acide hydroxy-3 méthyl-3 glutarique | |
| Herranz et al. | Protonation of methane (tri-α-diazoacetone) in acid softening solvents: Acid and base-induced intramolecular cyclizations OM methane (tri-chloroacetone) to trioxaadamantane and triasterane derivatives | |
| RU2128177C1 (ru) | Способ получения 2-метил-2-тиоцианатометил-1,3-диоксолана | |
| Coutouli‐Argyropoulou et al. | Synthesis of 5‐substituted uracils and 2, 4‐dimethoxypyrimidines by wittig olefination |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |