CZ5296A3

CZ5296A3 - Process for preparing n,n-dibenzylbispidine

Info

Publication number: CZ5296A3
Application number: CZ9652A
Authority: CZ
Inventors: Wolfgang Dr Viergutz; Marco Dr Thyes
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 1993-07-17
Filing date: 1994-06-28
Publication date: 1996-04-17
Also published as: CA2167406A1; KR960703913A; EP0710238A1; WO1995002599A1; AU7073394A; HU9503859D0; PL312609A1; JPH09500119A; MX9405030A; DE4324086A1

Description

Vynález se týká způsobu výroby N,N'-dibenzylbispidinu, který je meziproduktem k výrobě ambasilidu (= N~( 4-aminobenzoyl)-N'-di benzy1bispidίn EP-A 62119).

Dosavadní stav techniky

Podle německého patentového spisu číslo DE-A 2428792 se dá N,N'-dibenzylbispidin připravit z N,N'-dibenzy1bispi donu redukcí hydrazinhydrátem v tri ethylenglyko1u za přítomnosti hydroxidu draselného. N,N'~dibenzylbispi don se získá reakcí N-benzy1pi per i donu-4 s benzy1aminem. Ačkoli se při tomto způsobu čistí meziprodukt a konečný produkt destilací, má konečný produkt jen nedostatečnou čistotu, která je nevýhodou pro další reakci na ambasilid.

Nyní se s překvapením našel způsob, který poskytuje N,N'-dibenzylbispidin o vysokém stupni čistoty.

Podstata vynálezu

Způsob přípravy Ν,Ν'-dibenzylbispidinu spočívá podle vynálezu v tom, že se nechává reagovat N-benzy1pi per i don s formalinem a s benzylaminem v přítomnosti kyseliny octové v rozpouštědle při teplotě 50 až 100 ’C, přičemž se předkládá benzy1amin, kyselina octová a rozpouštědlo a část benzy1pi per i donu při teplotě 50 až 100 ’C, načež se přidá zbývá jící část benzylpíperidonu a část formalinu a pak po přísadě zbývajícího formalinu se reakční směs jp zahřeje na teplotu zpětného toku a tak získaný acetát N,N'-diben» zylbíspidonu se po oddesti 1 ování methanolu zbavuje vedlejších produktů extrakcí*a nakonec se uvolní a izoluje N,N'-dibenzy1bispídon, který se nechá reagovat s hydrazinem při teplotě 80 až 200 ’C v rozpouštědle a po zpracování kyselinou a zásadou se N,N'~dibenzylbispidίn extrahuje toluenem.

Pro první reakční krok se předloží benzylamin, kyselina oc -- 'tová a rozpouštědlo s čás t í ’ 'benzy 1 p i per i donu'Na 1 mó Γ benzy lpi- peridonu se použije 2 až 8 mol kyseliny octové, s výhodou jako r čisté látky. Jako rozpouštědlo se hodí například methanol, ethanol, tetrahydrofuran, toluen a chlorované uhlovodíky, jako methylenchlorid a chloroform. Benzylpi per i don se do reakce nasadí v celkovém množství 0,8 až 1,3 mol na 1 mol benzy1aminu, přičemž hmotnostní množství předloženého benzylpiper i donu je O až 75%, s výhodou 20 až 30 %. Reakce se provádí při teplotě 50 až 100 ^eC, po zavedení všech reakčních činidel se ještě po určitou dobu společně vaří pod zpětným chladičem.

Po ukončení reakce se rozpouštědlo odstraní ve vakuu a zbytek se vyjme do vody. 2 vodného roztoku ' se po extrakci rozpouštědlem jako toluenem, etherem nebo chlorovanými uhlovodíky s výhodou methylenchloridem uvolní ze soli Ν,N'-dibenzylbíspídon a extrahuje se některým z uvedených rozpouštdel. Po výměně rozpouštědel vykrystaluje Ν,N'-dibenzylbispi don s výhodou z n-propanolu a promyje se rozpouštědlem, jako například n-propano1em.

Takto získaný produkt, který je Čistý z 99 %, se redukuje hydrazinem na Ν,N'-dibenzy1bispidin. Reakce se provádí v ethylenglykolu, jako například v diethyleglyko1u nebo v tri ethylenglykolu. Na 1 mol bispidonu se mají přidat 2 až 3 moly alkalického louhu. Molový poměr bispidonu k hydrazinu je 1 : 1 až 1 : 5. Na začátku reakce má být reakční teplota 50 až 100 °C a pomalu se zvyšuje na 170 až 200 ’C, přičemž se oddestiluje směs hydrazinu a vody. Po 20 až 24 hodinách je reakce ukončena. Takto získaný produkt se zpracuje ještě kyselinou chlorovodíkovou a pak louhem sodným a extrahuje se toluenem, etherem, jako methyl-terč.-buty1 etherem nebo chlorovaným uhlovodíkem, jako methylechloridem nebo p chlorto 1uenem. Po odstranění rozpouštědla se získá velmi čisty » Ν,N'-dibenzy1bispidin.

Oproti postupu známému z německé zveřejněné přihlášky vynálezu číslo DE-A 2428792 má způsob přípravy Ν,N'-dibenzylbispidi nu podle vynálezu následující výhody:

Objem reakce může být oproti postupu známému z německého pa3 tentového spisu číslo DE-A 2428792 snížen na polovinu. Dále může být použitím šetrného extrakčního postupu zbaven na teplotu cit1 ivý surový produkt vedlejších produktů do té míry, že se získá čistý Ν,Ν'-dibenzylbispidon. Postup umožňuje i v průmyslovém měřítku výtěžky porovnatelné s laboratorními výsledky a uspoří se obě des t i^-l ac e ža uyso kyčfi ťěpTo't ve vys'0'k'ém—vatru ug-k-t-e-r-é—j-so-ujak z technologického, tak energetického hlediska náročné. Takto získaný krystalizát je při skladování stabilní.

Čistota N,N'-dibenzylbίspi donu je předpokladem pro jeho další zpracování na vysoce hodnotný Ν,Ν'-dibeňzylbispidin, který může být dále bez dosud nutné destilace ve vysokém vakuu nebo bez jiného způsobu čištění přímo podrobován dalším reakcím.

Vynález blíže objasňuje, nijak však neomezuje následující příklad praktického provedení.

Příklad provedení vynálezu

První stupeň: N,N'~dibenzy1bispi don

V methanolu se rozpustí 78,5 g (0,73 mol) benzylaminu, 30 g N-benzylpiper i donu a 120 ml (2,1 mol) 99½ kyseliny octové a roztok se zahřeje na teplotu 70 *C. Odděleně se pomalu přidá 87 g Nbenzy1pi per i donu a 95 g formalinu (37%). Po ukončené přísadě piperidonu se přivede dalších 30 g formalinového roztoku během 15 minut a zahříváním se udržuje po dobu přibližně jedné hodiny na teplotě zpětného toku. Po dokonnalém zreagování výchozího materiálu se obsah válce ochladí a methanol se ve vakuu oddestiluje. Násada se smísí s vodou a fáze se oddělí. Vodná fáze, obsahující produkt, se několikrát vyčistí methylenchloridem, nato se uvolní N, N'-dibenzylbispi don louhem sodným a extrahuje se methylenchloridem. Rozpouštědlo se oddestiluje pomocí vakua. Surový produkt se vyjme do horkého n-propanolu a pomalu se ochladí na O C. VykrystaI ováným materiálem je 109 g N,N'-dibenzylbispi donu. To odpovídá 55% výtěžnosti vztaženo na nasazený N-benzylpiper i don. Čistota je 99,8 %.

— Druhý-stúpen: ''N,N'-d i benžyí bi spi di n

Předloží se 50 ml triethy1eng1yko1u a 24 g (0,075 mol) N,Ν'-dibenzylbispídonu. Přidá se směs 40 ml triethy1englyko1u a 15 ml (0,18 mol) 50% louhu draselného. Směs se zahřeje na 85 °C. Pak se ke směsi přidává 10 ml (O,21' mol) 100 % hydrazinhydrátu tak, aby teplota nestoupla nad 80 až 90 ⁴C. ’

Reakční směs se pomalu ohřeje na-teplotu zpětného toku (125 ’C). Teplota se zvýší na 190. až 200 ’C a oddestíluje se směs hydraziriu a vody se. Reakce pokračuje při této teplotě až k úplnému zreagování. Pak se reakční směs ochladí na 70 ’C a zředí se 90 ml vody. Za stálého chlazení se přidá napřed 30 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a pak po dvouhodinovém míchání tolik louhu sodného, až začne směs zřetelně alkalicky reagovat. Po dalších dvou hodinách se produkt extrahuje toluenem. Roztok obsahuje 22,1 g N,N'-dibenzylbispidinu, což odpovídá 96,2% výtěžku. Po odstranění toluenu je čistota 99,9%.

Průmyslová využitelnost

Zzpůsobu výroby N,N'~dibenzylbispidi nu, který je meziproduktem pro výrobu N-(4-aminobenzoy1)-N-dibenzyibispidi nu.

Claims

2působ přípravy N,N -d i benzyl bí spi di nu, vyznačující H _se t í m , že ss nechává reagovat N~benzy1pi per i don s formali- tj

UM * nem a 5 benzylaminem v přítomnosti kyseliny octové v rozpouštědle př-i t-p-p-l-n-t-S-R-n-a.Ť—1.ΩΠ—C-._p.ř_i-č.emž se předkládá benzyl amin, kyšelina octová a rozpouštědlo a část benzylpiperidonu při teplotě 50 až·100 ’C, načež se přidá zbývající část benzylpiper i donu a část formalinu a pak po přísadě zbývajícího formalinu se reakční směs zahřeje na teplotu zpětného toku a tak získaný acetát N,N -dibenzylbispidonu se po oddestilování methanolu zbavuje vedlejších produktů extrakcí a nakonec se uvolní a izoluje N,N -dibenzylbispidon, který se nechá reagovat s hydrazinem při teplotě 80 až 200 ’C v rozpouštědle a po zpracování kyselinou a zásadou se N,N -dibenzylbispidin extrahuje toluenem.