CZ392592A3 - Pressurized aerosol composition - Google Patents
Pressurized aerosol composition Download PDFInfo
- Publication number
- CZ392592A3 CZ392592A3 CS923925A CS392592A CZ392592A3 CZ 392592 A3 CZ392592 A3 CZ 392592A3 CS 923925 A CS923925 A CS 923925A CS 392592 A CS392592 A CS 392592A CZ 392592 A3 CZ392592 A3 CZ 392592A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- propellant
- surfactant
- pressurized aerosol
- aerosol composition
- surfactants
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález se týká tlakovaných aerosolových kompozic, zejména kompozic s práškovými inhalačními léčivy.
Dosavadní stav techniky
Tlakované aerosoly pro podání léčiv a ovšem i pro další aplikace konvenčně obsahují jako nosné hnací činidlo (propelant) jeden nebo více zkapalněných chlorfluorovaných uhlovodíků (CFC). Tyto látky jsou pro uvedené aplikace vhodné vzhledem k tomu, že' mají vhodnou tenzi par (nebo.mohou být smíšeny ve vhodných poměrech za účelem dosažení tenze par v požadovaném rozmezí) a že jsou prakticky bez chuti a zápachu.
V posledních letech vzrůstá obava ze zmenšující se ozonové vrstvy v horní části atmosféry. Předpokládá se, že' toto ztenčování ozonové vrstvy je způsobeno unikánímchlorfluorovaných uhlovodíků do atmosféry a jsou proto hledána alternativní nosná hnací činidla, která by při uvedených aplikacích nahradila chlorfluorované uhlovodíky. Za tímto účelem jsou aerosoly pro rozličné aplikace tlakovány za použití ztlačených plynů, jakými jsou dusík nebo uhlovodíky. Avšak taková hnací činidla obvykle nejsou vhodná pro podání inhalačních léčiv, poněvadž jsou toxické a/nebo poněvadž tlak v zásobníku klesne pokaždé, kdy je rozprašovací zařízení použito, což má za následek nereprodukovatelné dávkování účinné látky.
Rovněž bylo navrženo použít ve funkci aerosolových hnacích činidel fluorované uhlovodíky ale tyto látky mají stejný nedostatek jako ostatní excipienty, spočívající v tom, že zejména povrchově aktivní látky, jako sorbitantrioleát a kyselina olejová, jsou v těchto hnacích činidlech nedostatečně rozpustné. Povrchově aktivní látky jsou jsou v aerosolových kompozicích mimo jiné nezbytné k zajištění dobrého dispergování práškového léčiva a bezporuchové funkce ventilu, zkrze který je kompozice vypouštěna .
Podle evropské patentové přihlášky 0372777 je problém malé rozpouštěcí schopnosti fluorovaných uhlovodíků řešen tím, že se k formulaci přidá rozpouštědlo, například ethanol, které je schopné zvýšit rozpustnost povrchově aktivní látky v hnacím činidle. Takto získaný roztok má však nevýhodu spočívající v tom, že ve většině případů se jedná o rozpouštědla , která jsou hořlavá a toxická a/nebo která nepříznivě ovlivňují stabilitu a dispersní charakteristiky formulace.
Podstata vynálezu
S překvapením byla nyní nalezena skupina povrchově aktivních látek se specifickým strukturním znakem, které jsou dostatečně rozpustné ve fluorouhlovodíkových hnacích činidlech, což umožňuje získat uspokojivé tlakované aerosolové formulace bez použití přídavných rozpouštědel.
Předmětem vynálezu je tlakovaná aerosolová kompozice obsahující léčivo, fluorouhlovodikovové hnací činidlo a polyethoxylovanou povrchově aktivní látku, jejíž podstata spočívá v tom, že v podstatě neobsahuje jiné rozpouštědlo než hnací činidlo, schopné zvýšit rozpustnost povrchově aktivní látky v hnacím činidle.
Výhoda kompozic podle vynálezu spočívá v tom, že rozpustnost povrchově aktivní látky je dostatečná k zajištění dobrého dispergování léčiva a hladkého chodu ventilu rozprašovacího zařízení. Kromě toho některé takto získané formulace předčí dosud známé formulace v tom, že jsou stabilnější, méně toxické, mají vhodnější tenzi pár pro podání léčiv inhalací, jsou snadněji připravitelné, mají lepší účinnost, stanovenou například při disperzních testech provedených za použití impinžru nebo mají další výhodné farmaceutické vlastnosti.
Směsi s hnacím činidle podle vynálezu mohou být rovněž výhodné vzhledem k tomu, že jsou v podstatě bez chuti a zápachu, že mají vhodnou tenzi par pro podání léčiv inhalací a že jsou navíc bezpečné pro životní prostředí, zejména ve srovnání s kompozicemi obsahujícími chlorfluorované uhlovodíky.
Kromě toho mohou být kompozice podle vynálezu méně dráždivě než odpovídající kompozice obsahující konvenční povrchově aktivní látky, jakými jsou kyselina olejová a sorbitantrioleát.
Dává se přednost povrchově aktivním látkám, které mají průměrný počet (n) 2 až 50, výhodněji 2 až 40, obzvláště 2 až 30 a zejména 4 až 20,polyehoxylátových jednotek v molekule povrchově aktivní látky.
I když může být povrchově aktivní látka zcela tvořena polyethoxylátovými jednotkami, t.zn. že je polyethylenglykolem, majícím například molekulovou hmotnost od 200 do 4000, je dávána přednost povrchově aktivním látkám, ve kterých polyethoxylovaná část tvoří 10 až 90 %, výhodněji 10 až 70 %, obzvláště 10 až 50 %, hmotnosti povrchově aktivní látky.
Dává se přednost povrchově aktivním látkám majícím střední molekulovou hmotnost nižší než 20 000, výhodněji nižší než 10 000 a obzvláště nižší než 5000. Stejně tak se dává přednost povrchově aktivním látkám majícím střední molekulovou hmotnost vyšší než 200, výhodněji vyšší než 400 a zejména vyšší než 1000.
Dává se přednost povrchově aktivním látkám, které jsou blokovými kopolymery ethylenoxidu a propylenoxidu, zejména polymery známými jako poloxamery. Tyto povrchově aktivní látky mají následující obecný vzorec
HO (CH_CHo0) (CH (CH-. ) CHnO ), (CH_CH„O ) H z z a Jzozzc ve kterém a a c leží v rozmezí od 2 do 130 a b leží v rozmezí od 15 do 67. Tyto sloučeniny jsou blokovými kopolymery s polyethoxylátovými částmi činícími 20 až 90 % hmotnosti. Tyto povrchově aktivní látky jsou dostupné pod obchodním označením Synperonic PE (ICI) a Pluronic (BASF). Obzvláště vhodné poloxamery zahrnují následující povrchově aktivní látky Synperonic PE:
L35, L42, L44, L61, L62, L62F, L64, L75, L81, P85, L92, P94, L101 a L121, ve kterých L znamená, že povrchově aktivní látky jsou kapalné, zatímco P znamená, že se jedná o pastu, první číslice indikuje míru molekulové hmotnosti polypropylenové části povrchově aktivní látky a poslední číslice, násobená 10, uvádí procentický obsah ethylenoxidu v povrchově aktivní látce. Další charakterizující detaily těchto povrchově aktivních látek a převážně většiny zde popsaných povrchově aktivních látek jsou uvedeny v publikaci Surfactans Europa, 2.vyd.,1989, kompilované a vydané Gordonem
L. Hollisem a publikované spol.Tergo-Data.
Další vhodné poloxamery zahrnují následující povrchově aktivní látky Pluronic PE:
3100, 4300, 6100, 6200, 6400, 8100 a 9200.
Dává se přednost poloxamerům, které obsahují méně než 60 % hmotnosti ethylenoxidu.
Rovněž je dávána přednost blokovým kopolymerům ethylenoxidu, ve kterých byl polyethylenglykolový zbytek použit jako iniciá· torová molekula pro polymeraci za vzniku sloučenin obecného vzorce :
HO(CH(CH3)CH2O)χ(CH2CH2O) (CH (CH3)CH2O)zH které mají typicky molekulovou hmotnost asi 3000 a jejichž ethylenoxidové části činí typicky 10 až 20 % hmotnosti; tyto sloučeniny jsou dostupné pod obchodním označením Synperonic RPE (ICI) a Pluronic RPE (BASF). Obzvláště výhodnými povrchově aktivními látkami jsou Pluronic RPE2510, RPE2520 a RPE3110.
Dává se přednost povrchově aktivním látkám majícím hydrofobní část odvozenou od alkylfenolu, alkoholu nebo ethylendiaminu.
Zejména lze zmínit povrchově aktivní látky odvozené od alkylfenolu, zahrnující:
a) sloučeniny obecného vzorce C8H17A //
O-(CH2CH2O)nH ve kterých n znamená průměrný počet ethoxylátových skupin v molekule; tyto sloučeniny jsou dostupné pod obchodním označením Synperonic OP (ICI), a
b) sloučeniny obecného vzorce C9H19-\^y-°- (CH2cH2O) nH ve kterém n znamená průměrný počet ethoxylátových skupin v molekule; tyto sloučeniny jsou dostupné pod obchodním označením Synperonic NP (ICX). Vhodné příklady těchto povrchově aktivních látek zahrnují následující povrchově aktivní látky Synperonic :
NP4, NP5, NP6, NP7, NP8 , NP9, NP10, NP12, NP15, 0P10 a
0P11.
Povrchově aktivní l'átky odvozené od alkoholů mohou být odvozeny od jednosytných nebo vícesytných alkoholů. Jakožto jednosytné alkoholy lze v tomto případě zmínit přímé nebo rozvětvené alkoholy obsahující 8 až 20 uhlíkových atomů v molekule. Jako vhodná povrchově aktivní činidla lze zde uvést alkoholethoxyláty dostupné pod obchodním označením Synperonic LF (ICI).
Vícesytnými alkoholy, od kterých mohou být odvozeny uvedené povrchově aktivní látky, jsou glycerol a sorbitan. Vícesytný alkohol může být částečně esterifikován, například mastnou karboxylovou kyselinou, jakou je kyselina laurová, palmitová a zejména olejová. Obzvláště se dává přednost povrchově aktivním látkám, které jsou polyethoxylovanými deriváty sorbitanmonooleátu, jako je například polysorbát 20, 40, 60 a 80.
Jako povrchově aktivní látky mající část odvozenou od ethylendiaminu lze zejména zmínit řadu sloučenin Synperonic T (ICI) obecného vzorce : νγ rn w ni z-n u m m (<-3H6O)x(C2H40)yH]2
CH,
I 2 CH2 N[(C3H6O)x(C2 H4O)yH]2 ve kterém x a y se pohybují v rozmezí od 4 do 25, resp. od 1 do 120. Jako konkrétní příklady těchto povrchově aktivních látek lze uvést Synperonic T701, T304 a T702.
Pod pojmem fluorovaný uhlovodík se zde rozumí sloučenina obecného vzorce :
CHF x y z ve kterém x znamená celé číslo od 1 do 3, y+z = 2x+2 a y a z jsou oba alespoň 1 .
Obzvláště zajímavými fluorovanými uhlovodíky jsou CF3CFH2 (hnací činidlo 134a), CH3CHF2 (hnací činidlo 152a) a CF^CHFCF^ (hnací činidlo 227). Dává se přednost zejména formulacím obsahujícím hnací činidlo 227.
Obecně by tenze par směsi měla být ve vhodném a povoleném rozmezí pro aerosolové hnací látky. Tato tenze par se může měnit přimíšením jednoho nebo více fluorovaných uhlovodíků a/nebo jiných vhodných činidel, modifikujících tenzi par, ve vhodných, množstvích.
Dává se přednost tenzi par směsi ležící v rozmezí od 0,140 do 0,7 MPa, výhodněji od 0,280 do 0,560 MPa, například asi 0,420 MPa.
Množství povrchově aktivní látky v kompozici obvykle činí asi 0,01 až 10 % hmotnosti, výhodněji asi 0,1 až 5 % hmotnosti, například asi 1 % hmotnosti. Vlastnosti kompozice podle vynálezu, zejména nepřítomnost korozpouštědla pro povrchově aktivní látku, činí tuto kompozici obzvláště vhodnou pro použití ve farmaceutické oblasti.
Léčivo může být buč v pevné partikulární formě (t.zn., že kompozice má formu suspenze) anebo může být účinná látka rozpuštěna v hnacím činidle.
Léčiva, která mohou být v kompozici dispergována, zahrnují léčiva, která se konvenčně podávají inhalací tlakované aerosolové formulace. Taková léčiva zahrnují účinné látky pro použití při profylaktickém nebo kurativním léčení vratného obstrukčního one7 mocnění dýchacích cest, jakými jsou například účinné látky natrium-cromoglycat, nedocromil-natrium, inhalační steroidy, jako beclomethasondipropionát, tipredan, fluticason, anticholinergická činidla, jako ipratropiumbromid, a bronchodilatátory, jako salmeterol, salbutamol, reproterol, terbutalin, fenoterol a jejich soli. Bylo zjištěno, že uvedené formulace jsou obzvláště výhodné pro formulování solí karboxylových kyselin, zejména dikarboxylových kyselin, jakými jsou nedocromil a kyselina cromoglyková.
V případě, že se léčivo nachází v pevné formě, potom je výhodné, jestliže má takovou distribuci velikosti částic, při které obsahuje vysoký podíl částic schopných proniknout hluboko do plic. Účinná látka má obzvláště formu pevného partikulárního produktu tvořeného částicemi, jejichž střední průměr se pohybuje od 0,1 do 10 mikrometrů, výhodněji od 0,1 do 4 mikrometrů, a například činí asi 2 nebo 3 mikrometry.
Dává se přednost účinným látkám, jejichž částice mají střední průměr v rozmezí od 0,01 do 10 mikrometrů, výhodněji od 1 do 5 mikrometrů. Uvedená kompozice výhodně obsahuje 0,05 až 15, výhodně 0,1 až 10 a nejvýhodněji 0,5 až 5 % hmotnosti účinné látky.
Při přípravě kompozic podle vynálezů se zásobník opatřený ventilem naplní hnacím činidlem obsahujícím jemně rozdružené léčivo. Zásobník může být především naplněn zváženým množstvím léčiva, které bylo rozemleto na předem stanovenou velikost částic nebo suspenzí prášku v ochlazeném kapalném hnacím činidle. Alternativně může být zásobník naplněn zavedením prášku a hnacího činidla normální plnící metodou za chladu nebo může být do zásobníku zavedena suspenze prášku v určitém podílu hnacího činidla při nasazeném uzavřeném ventilu, načež se zbytek hnacího činidla zavede pod tlakem skrze trysku ventilu. Při dalším alternativním postupu se může veškeré množství hotové kompozice zavést do zásobníku ventilem.
Vynález bude v následující části popisu blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, přičemž tyto příkla8 dy mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad
Připraví se kompozice plněním za chladu jednotlivých složek do hliníkových aerosolových zásobníků, které se potom uzavřou sevřením 50/Ul nebo 100/Ul aerosolového ventilu v jeho požadované poloze.
Byly použity následující kombinace mikronizované účinné látky, povrchově aktivní látky a hnacího činidla :
1. Nedocromil-natrium
Synperonic PEL 62 HFC 134a
0,2000 g 0,0612 h 11,9788 g
2. Nedocromil-natrium
Pluronic PE 6200 HFC 134a
0,2000 g 0,0612 g
3. Nedocromil-natrium Synperonic NP 15 HFC 134a
0,2000 g 0,0612 g
11,9788 g
4. Nedocromil-natrium
Synperonic PEL 62 HFC 227
0,2000 g 0,0706 g
13,8494 g
5. Nedocromil-natrium
Pluronic PE 6200 HFC 227
0,2000 g 0,0706 g 13,8494 g
6. Nedocromil-natrium
Synperonic NP 15 HFC 227
0,2000 g 0,0706 g
13,8494 g
7. | Natrium-cromoglycat Synperonic PEL 62 HFC 134a | 0,5000 g 0,0612 g 1 1 ,6788 g |
8. | Natrium-cromoglycat Pluronic PE 6200 HFC 134a | 0,5000 g 0,0612 g 11,6788 g |
9. | Natrium-cromoglycat Synperonic NP 15 HFC 134a | 0,5000 g 0,0612 g 1 1,6788 g |
10. | Natrium-cromoglycat Synperonic PEL 62 HFC 227 | 0,5000 g 0,0706 g 13,5494 g |
11 . | Natrium-cromoglykat Pluronic PE 6200 HFC 227 | 0,5000 g 0,0706 g 13,5494 j |
12. | Natrium-cromoglykat Synperonic NP 15 HFC 227 | 0,5000 g 0,0706 g 13,5494 g |
13. | Nedocrom il-natrium Polyethylenglykol PEG 200 HFC 227 | 0,2000 g 0,0706 g 13,8494 g |
14. | Nedocromil-natriům Polyethylenglykol PEG 600 HFC 227 | 0,2000 g 0,0706 g 13,8494 g |
15. | Nedocromil-natriům Polysorbat 80 HFC 227 | 0,2000 g 0,0706 g 13,8494 g |
16. | Nedocromil-natriům | 0,2000 g |
Polysorbat 20 | 0,0706 g | |
HFC 227 | 13,8494 g | |
17. | Nedocromil-natrium | 0,2000 g |
Polysorbat 80 | 0,0122 g | |
HFC 134a | 12,0278 g | |
18. | Nedocromil-natrium | 0,2000 g |
Synperonic PEP 85 | 0,0122 g | |
HFC 134a | 12,0278 g |
Ve všech případech byly získány stabilní suspenze účinné látky v hnacím činidle.
Claims (10)
1. Tlakovaná aerosolová kompozice obsahující léčivo,hnací činidlo tvořené fluorovaným uhlovodíkem nebo fluorovanými uhlovodíky a polyethoxylovanou povrchově aktivní látku, vyznačená t í m , že v podstatě neobsahuje jiné rozpouštědlo,schopné zvýšit rozpustnost povrchově aktivní látky v hnacím činidle, než hnací činidlo.
2. Tlakovaná aerosolová kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že povrchově aktivní látka má průměrný počet
2 až 50 polyethoxylátových jednotek v molekule povrchově aktivní látky.
3. Tlakovaná aerosolová kompozice podle nároku 1 nebo 2, v yznačená tím, že povrchově aktivní látkou je blokový kopolymer ethylenoxidu a propylenoxidu.
4. Tlakovaná aerosolová kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že povrchově aktivní látka má hydrofobní část odvozenou od alkylfenolu, alkoholu nebo ethylendiaminu.
5. Tlakovaná aerosolová kompozice podle nároku 4, vyznačená tím, že alkoholem je jednosytný alkohol.
6. Tlakovaná aerosolová kompozice podle nároku 4, vyznačená t i m, že alkoholem je vícesytný alkohol.
7. Tlakovaná aerosolová kompozice podle nároku 6, v y z n ačená tím, že vícesytný alkohol je částečně esterifikován.
8. Tlakovaná aerosolová kompozice podle některého z nároků
1, 2, 4, 6 nebo 7,vyznačená tím, že povrchově aktivní látkou je polysorbat 20, polysorbat 40, polysorbat 60 nebo polysorbat 80.
9. Tlakovaná aerosolová kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že hnací činidlo je zvoleno z množiny zahrnující hnací činidlo 134a, hnací činidlo 152a a hnací činidlo 227.
10. Tlakovaná aerosolová kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že hnacím činidlem je hnací činidlo 227.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB909014527A GB9014527D0 (en) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | Aerosol formulation |
GB909014526A GB9014526D0 (en) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | Aerosol formulation |
GB909023953A GB9023953D0 (en) | 1990-11-03 | 1990-11-03 | Pharmaceutical composition |
PCT/GB1991/001023 WO1992000061A1 (en) | 1990-06-29 | 1991-06-25 | Pressurised aerosol compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ392592A3 true CZ392592A3 (en) | 1993-05-12 |
Family
ID=27265168
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS923925A CZ392592A3 (en) | 1990-06-29 | 1992-12-28 | Pressurized aerosol composition |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5846521A (cs) |
EP (1) | EP0536235B1 (cs) |
JP (1) | JP2854974B2 (cs) |
AT (1) | ATE147973T1 (cs) |
AU (1) | AU8055691A (cs) |
BR (1) | BR9106595A (cs) |
CA (1) | CA2085884C (cs) |
CZ (1) | CZ392592A3 (cs) |
DE (1) | DE69124374T2 (cs) |
DK (1) | DK0536235T3 (cs) |
ES (1) | ES2096653T3 (cs) |
FI (1) | FI925852A (cs) |
GR (1) | GR3023065T3 (cs) |
HU (1) | HUT63554A (cs) |
IE (1) | IE912220A1 (cs) |
MX (1) | MX9100008A (cs) |
NO (1) | NO924954L (cs) |
NZ (1) | NZ238746A (cs) |
PT (1) | PT98133A (cs) |
SK (1) | SK392592A3 (cs) |
WO (1) | WO1992000061A1 (cs) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US5776434A (en) * | 1988-12-06 | 1998-07-07 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US5785952A (en) * | 1990-11-09 | 1998-07-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol medicament formulation having a surface coating of surfactant |
US5474759A (en) * | 1991-06-10 | 1995-12-12 | Schering Corporation | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
ATE203900T1 (de) * | 1991-06-10 | 2001-08-15 | Schering Corp | Fluorchlorkohlenwasserstofffreie aerosolformulierungen |
IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
US5916540A (en) | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
DE69227257T2 (de) | 1991-12-12 | 1999-03-25 | Glaxo Group Ltd | Arzneimittel |
US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
EP0689424B1 (en) * | 1993-03-17 | 1998-10-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid |
JPH08507792A (ja) * | 1993-03-17 | 1996-08-20 | ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー | ジオール−二酸から誘導される分散助剤を含むエーロゾル配合物 |
US5593661A (en) * | 1993-03-29 | 1997-01-14 | Henry; Richard A. | Lidocaine aerosol anaesthetic |
PT731688E (pt) * | 1993-12-02 | 2003-07-31 | Abbott Lab | Formulacoes de farmacos em aerossol para utilizacao com propulsores sem cfc |
US5502076A (en) * | 1994-03-08 | 1996-03-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Dispersing agents for use with hydrofluoroalkane propellants |
US5635159A (en) * | 1994-08-26 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides |
US5635161A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing vegetable oils |
US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
US6461591B1 (en) | 1997-02-05 | 2002-10-08 | Jago Research Ag | Medical aerosol formulations |
US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
GB9805938D0 (en) | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
GB9807232D0 (en) | 1998-04-03 | 1998-06-03 | Univ Cardiff | Aerosol composition |
US6451285B2 (en) | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
JP4570251B2 (ja) | 1998-07-24 | 2010-10-27 | ヤゴテック アーゲー | 医薬用エーロゾル製剤 |
NZ509489A (en) * | 1998-08-04 | 2002-10-25 | Jago Res A | Medicinal aerosol formulations comprising cromoglycic acid and/or nedocromil |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
US6451287B1 (en) | 2000-05-26 | 2002-09-17 | Smithkline Beecham Corporation | Fluorinated copolymer surfactants and use thereof in aerosol compositions |
JP2004509159A (ja) | 2000-09-22 | 2004-03-25 | グラクソ グループ リミテッド | 新規なアルカン酸誘導体 |
EP1345629A2 (en) | 2000-12-29 | 2003-09-24 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
GB0125127D0 (en) | 2001-10-19 | 2001-12-12 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
ATE508735T1 (de) | 2001-12-19 | 2011-05-15 | Novartis Ag | Pulmonale verabreichung von aminoglykosiden |
EP1458357B1 (en) * | 2001-12-21 | 2009-03-04 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol compositions with a functionalized polyethyleneglycol excipient |
EP1474376A1 (en) | 2002-02-13 | 2004-11-10 | Glaxo Group Limited | Carboxylic acid compounds for use as surfactants |
GB0205327D0 (en) * | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
EP2275479A1 (en) | 2003-08-11 | 2011-01-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
CN1874756B (zh) | 2003-08-29 | 2012-02-29 | 葛兰素集团有限公司 | 药用计量剂量吸入器和其相关方法 |
JP5825757B2 (ja) | 2007-02-11 | 2015-12-02 | マップ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 副作用プロファイルを最小限にしながら片頭痛の迅速な緩和を可能にするdheの治療上の投与方法 |
GB0712454D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Generics Uk Ltd | Pharmaceutical compositions |
EP3174522A1 (en) | 2014-07-29 | 2017-06-07 | 3M Innovative Properties Company | Method of preparing a pharmaceutical composition |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL7708731A (nl) * | 1976-08-13 | 1978-02-15 | Montedison Spa | Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen. |
CA1136547A (en) * | 1979-03-08 | 1982-11-30 | Song-Ling Lin | Aerosol anesthetic compositions |
GB8432063D0 (en) * | 1984-12-19 | 1985-01-30 | Riker Laboratories Inc | Physically modified steroids |
EP0309519B1 (en) * | 1987-04-09 | 1992-07-08 | FISONS plc | Pharmaceutical compositions containing pentamidine |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
GB8828544D0 (en) * | 1988-12-07 | 1989-01-11 | Ici Plc | Chemical process |
DE3905726A1 (de) * | 1989-02-24 | 1990-08-30 | Hoechst Ag | Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole |
GB8908250D0 (en) * | 1989-04-12 | 1989-05-24 | Fisons Plc | Formulations |
US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
-
1991
- 1991-06-25 DK DK91912173.1T patent/DK0536235T3/da active
- 1991-06-25 AT AT91912173T patent/ATE147973T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 IE IE222091A patent/IE912220A1/en unknown
- 1991-06-25 JP JP3511396A patent/JP2854974B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 BR BR919106595A patent/BR9106595A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-06-25 DE DE69124374T patent/DE69124374T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 HU HU924098A patent/HUT63554A/hu unknown
- 1991-06-25 CA CA002085884A patent/CA2085884C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 AU AU80556/91A patent/AU8055691A/en not_active Abandoned
- 1991-06-25 ES ES91912173T patent/ES2096653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 WO PCT/GB1991/001023 patent/WO1992000061A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-25 EP EP91912173A patent/EP0536235B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 SK SK3925-92A patent/SK392592A3/sk unknown
- 1991-06-27 NZ NZ238746A patent/NZ238746A/en unknown
- 1991-06-28 PT PT98133A patent/PT98133A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-06-28 MX MX9100008A patent/MX9100008A/es unknown
-
1992
- 1992-12-21 NO NO92924954A patent/NO924954L/no unknown
- 1992-12-23 FI FI925852A patent/FI925852A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-12-28 CZ CS923925A patent/CZ392592A3/cs unknown
-
1997
- 1997-04-08 GR GR970400733T patent/GR3023065T3/el unknown
- 1997-07-14 US US08/892,169 patent/US5846521A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO924954D0 (no) | 1992-12-21 |
ATE147973T1 (de) | 1997-02-15 |
DE69124374D1 (de) | 1997-03-06 |
DK0536235T3 (da) | 1997-04-14 |
FI925852A0 (fi) | 1992-12-23 |
ES2096653T3 (es) | 1997-03-16 |
PT98133A (pt) | 1992-04-30 |
CA2085884C (en) | 2001-12-04 |
FI925852A (fi) | 1992-12-23 |
GR3023065T3 (en) | 1997-07-30 |
EP0536235A1 (en) | 1993-04-14 |
NZ238746A (en) | 1992-10-28 |
NO924954L (no) | 1992-12-21 |
HUT63554A (en) | 1993-09-28 |
MX9100008A (es) | 1992-02-03 |
DE69124374T2 (de) | 1997-06-19 |
JPH05507712A (ja) | 1993-11-04 |
WO1992000061A1 (en) | 1992-01-09 |
IE912220A1 (en) | 1992-01-01 |
EP0536235B1 (en) | 1997-01-22 |
HU9204098D0 (en) | 1993-03-29 |
US5846521A (en) | 1998-12-08 |
BR9106595A (pt) | 1993-04-20 |
JP2854974B2 (ja) | 1999-02-10 |
SK392592A3 (en) | 1994-07-06 |
CA2085884A1 (en) | 1991-12-30 |
AU8055691A (en) | 1992-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ392592A3 (en) | Pressurized aerosol composition | |
CA2074495C (en) | Propellant compositions | |
EP0755247B1 (en) | Hydrofluorocarbon propellant containing medicinal aerosols | |
EP0656207B1 (en) | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations | |
JP3142136B2 (ja) | 加圧エアロゾル組成物 | |
EP0653205B1 (en) | Non-chloroflurocarbon aerosol formulations | |
CA2402300C (en) | Fluorocarbon aerosol medicaments | |
JP4570251B2 (ja) | 医薬用エーロゾル製剤 | |
CZ301305B6 (cs) | Tlakové nádobky pro inhalaci odmerené dávky | |
JPH10510521A (ja) | エアゾール処方物用噴射剤混合物 | |
SK13342003A3 (sk) | Lekárske aerosólové prípravky | |
PL193721B1 (pl) | Kompozycja do stosowania w inhalatorze aerozolowym, sposób napełniania inhalatora tą kompozycją oraz zastosowanie składnika niskolotnego | |
IL98666A (en) | Pressurized aerosol preparations | |
SK278930B6 (sk) | Antiastmatický aerosolový prípravok |