JP2854974B2 - 加圧エアロゾル組成物 - Google Patents
加圧エアロゾル組成物Info
- Publication number
- JP2854974B2 JP2854974B2 JP3511396A JP51139691A JP2854974B2 JP 2854974 B2 JP2854974 B2 JP 2854974B2 JP 3511396 A JP3511396 A JP 3511396A JP 51139691 A JP51139691 A JP 51139691A JP 2854974 B2 JP2854974 B2 JP 2854974B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propellant
- surfactant
- composition
- composition according
- alcohol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は加圧エアロゾル組成物、とりわけ粉末化した
吸入薬剤に関する。
吸入薬剤に関する。
薬剤投与のための、そして実際にはその他の適用のた
めの加圧エアロゾルは、従来噴射剤として一種又はそれ
以上の液化クロロフルオロカーボン（CFC′ｓ）を含有
している。これらの物質は都合よい蒸気圧（又は都合の
よい範囲の蒸気圧を生ずるのに都合よい割合で混合する
ことができる）を有し、かつ無味・無臭であるから、上
記の適用に適している。
めの加圧エアロゾルは、従来噴射剤として一種又はそれ
以上の液化クロロフルオロカーボン（CFC′ｓ）を含有
している。これらの物質は都合よい蒸気圧（又は都合の
よい範囲の蒸気圧を生ずるのに都合よい割合で混合する
ことができる）を有し、かつ無味・無臭であるから、上
記の適用に適している。
近年、大気上層におけるオゾン層の消滅についての関
心が増大してきた。このオゾン層消滅はクロロフルオロ
カーボンの大気中の放出に起因すると考えられており、
クロロフルオロカーボンのすべての適用に対して代替品
の探索が行われるに至った。この目的で、多くの適用に
対してエアロゾルの現在窒素又は炭化水素のような加圧
ガスを使用して加圧されている。しかしながら、それら
は毒性があるか及び／又は小缶内の圧力がこの考案物を
使用する度に低下して繰返し投薬が不可能となるので、
上記のような噴射剤は一般に吸入薬剤の投与に用いるこ
とには適していない。
心が増大してきた。このオゾン層消滅はクロロフルオロ
カーボンの大気中の放出に起因すると考えられており、
クロロフルオロカーボンのすべての適用に対して代替品
の探索が行われるに至った。この目的で、多くの適用に
対してエアロゾルの現在窒素又は炭化水素のような加圧
ガスを使用して加圧されている。しかしながら、それら
は毒性があるか及び／又は小缶内の圧力がこの考案物を
使用する度に低下して繰返し投薬が不可能となるので、
上記のような噴射剤は一般に吸入薬剤の投与に用いるこ
とには適していない。
エアロゾル噴射剤としてのヒドロフルオロカーボンの
使用もまた提唱されて来たが、しかしこれは、他の賦形
剤、殊にエアロゾル配合物で一般に使用される界面活性
剤、例えばソルビタントリオレエート及びオレイン酸が
これらのハイドロフルオロカーボンへの溶解が不充分で
あると言う不都合を有している。界面活性剤は粉末化薬
剤の良好な分散、及び組成物が調合される弁の円滑な操
作を確実にすることがとりわけ要求される。
使用もまた提唱されて来たが、しかしこれは、他の賦形
剤、殊にエアロゾル配合物で一般に使用される界面活性
剤、例えばソルビタントリオレエート及びオレイン酸が
これらのハイドロフルオロカーボンへの溶解が不充分で
あると言う不都合を有している。界面活性剤は粉末化薬
剤の良好な分散、及び組成物が調合される弁の円滑な操
作を確実にすることがとりわけ要求される。
欧州特許出願0 372 777は、噴射剤中の界面活性剤の
溶解度を増すことのできるエタノールのような溶剤を組
成物に加えることによって、貧溶媒和特性の問題に対す
る解決を提案している。この見掛け上の解決は、提唱さ
れた溶剤（補助剤）の多くは引火性、毒性であるか及び
／又は組成物の安定性及び分散特性に影響を及ぼすと言
う不都合を蒙る。
溶解度を増すことのできるエタノールのような溶剤を組
成物に加えることによって、貧溶媒和特性の問題に対す
る解決を提案している。この見掛け上の解決は、提唱さ
れた溶剤（補助剤）の多くは引火性、毒性であるか及び
／又は組成物の安定性及び分散特性に影響を及ぼすと言
う不都合を蒙る。
驚くべきことに、我々は、ハイドロフルオロカーボン
噴射剤に充分に溶解して、追加溶剤を必要とせずに満足
すべき加圧エアロゾル配合物の配合を可能にする、特殊
な構造的特徴をもつ界面活性剤の一群を見出した。従っ
て、本発明によれば、薬物、ハイドロフルオロカーボン
噴射剤及びフッ素原子をその構造式中に含まないポリエ
トキシル化界面活性剤からなる加圧エアロゾル組成物で
あって、噴射剤中の界面活性剤の溶解度を増すことので
きる、噴射剤以外に実質的に溶剤を含有していない、加
圧エアロゾル組成物が提供される。
噴射剤に充分に溶解して、追加溶剤を必要とせずに満足
すべき加圧エアロゾル配合物の配合を可能にする、特殊
な構造的特徴をもつ界面活性剤の一群を見出した。従っ
て、本発明によれば、薬物、ハイドロフルオロカーボン
噴射剤及びフッ素原子をその構造式中に含まないポリエ
トキシル化界面活性剤からなる加圧エアロゾル組成物で
あって、噴射剤中の界面活性剤の溶解度を増すことので
きる、噴射剤以外に実質的に溶剤を含有していない、加
圧エアロゾル組成物が提供される。
本発明による組成物は、界面活性剤の溶解度が薬物の
良好な分散を確実にし、またエアロゾル弁の操作を円滑
にするようなものであると言う点で有利である。その上
更に、本書に開示される配合物のうちのいくつかは、よ
り安定であり、より毒性は少なく、吸入による薬物の投
与に対してより適当な蒸気圧を有し、より容易に製造さ
れ、例えば注入器を用いて実施される分散試験において
よりよく使用し、あるいはまた他の有利な薬学的特性を
有すると言う点において従来技術の配合物よりも優れて
いる。
良好な分散を確実にし、またエアロゾル弁の操作を円滑
にするようなものであると言う点で有利である。その上
更に、本書に開示される配合物のうちのいくつかは、よ
り安定であり、より毒性は少なく、吸入による薬物の投
与に対してより適当な蒸気圧を有し、より容易に製造さ
れ、例えば注入器を用いて実施される分散試験において
よりよく使用し、あるいはまた他の有利な薬学的特性を
有すると言う点において従来技術の配合物よりも優れて
いる。
本発明の噴射剤混合物はまた、実質的に無味、無臭で
あり、そして吸入による薬物の投与に対して適当な蒸気
圧を有していると言う点で有利であると言え、しかもク
ロロフルオロカーボンを包含する組成物と比較する場合
は特に、環境的に安全であり、容認し得るものである。
更にそれらは、オレイン酸及びソルビタントリオレエー
トのような従来の界面活性剤を含む対応する組成物より
も刺激性が少ない。
あり、そして吸入による薬物の投与に対して適当な蒸気
圧を有していると言う点で有利であると言え、しかもク
ロロフルオロカーボンを包含する組成物と比較する場合
は特に、環境的に安全であり、容認し得るものである。
更にそれらは、オレイン酸及びソルビタントリオレエー
トのような従来の界面活性剤を含む対応する組成物より
も刺激性が少ない。
界面活性剤は、界面活性剤一分子当りのポリエトキシ
レート単位の平均数ｎが２〜50、より好ましくは２〜4
0、とりわけ好ましくは２〜30、そして特に好ましくは
４〜20を有するものが好ましい。
レート単位の平均数ｎが２〜50、より好ましくは２〜4
0、とりわけ好ましくは２〜30、そして特に好ましくは
４〜20を有するものが好ましい。
界面活性剤は完全にポリエトキシレート単位から成
る、すなわち、例えば200〜4000の平均分子量を有する
ポリエチレングリコールであってもよいが、ポリエトキ
シル化部分が界面活性剤に対して10〜90重量パーセン
ト、更に好ましくは10〜70重量パーセント、殊に10〜50
重量パーセントであるのが好ましい。
る、すなわち、例えば200〜4000の平均分子量を有する
ポリエチレングリコールであってもよいが、ポリエトキ
シル化部分が界面活性剤に対して10〜90重量パーセン
ト、更に好ましくは10〜70重量パーセント、殊に10〜50
重量パーセントであるのが好ましい。
界面活性剤、平均分子量20,000未満、更に好ましくは
10,000未満、そして殊に5,000未満を有するのが好まし
い。また界面活性剤は、平均分子量200を超え、更に好
ましくは400を超え、そして特に1,000を越えるのが好ま
しい。
10,000未満、そして殊に5,000未満を有するのが好まし
い。また界面活性剤は、平均分子量200を超え、更に好
ましくは400を超え、そして特に1,000を越えるのが好ま
しい。
界面活性剤は、酸化エチレンと酸化プロピレンのブロ
ック共重合体、殊にポロクサマー（Poloxamer）として
知られるそれらの重合体であることが好ましい。これら
の界面活性剤は一般式 HO（CH2CH2O）ａ（CH（CH3）CH2O）ｂ（CH2CH2O）cH を有する。上式中、ａ及びｃは一般に２〜130の範囲に
あり、ｂは15〜67の範囲にある。これらの化合物は20〜
90重量パーセントの範囲を占めるポリエトキシレート部
分を有するブロック共重合体である。これら界面活性剤
は登録商標Synperonic PE（ICI）及びPluronic（BASF）
として入手できる。殊に適したポロクサマーには下記の
Synperonic PE界面活性剤が含まれる： L35、L42、L44、L61、L62、L62F、L64、L75、L81、L8
5、L92、L94、L101及びL121; この中でＬは該界面活性剤が液体であり、Ｐはペース
トであることを表示しており、また最初の数字は界面活
性剤のポリプロピレン部分の分子量の尺度であり、最後
の数字は10倍すると活性剤の酸化エチレン含有量パーセ
ントが得られる。更にこれらの界面活性剤の特徴的な詳
細及び本書に記載される活性剤の大部分はSurfactants
Europa、第２版1989年、（Gordon L Hollis編、Tergo−
Data出版）中に与えられており、それの全内容は参照に
よって本明細書に組み入れるものとする。
ック共重合体、殊にポロクサマー（Poloxamer）として
知られるそれらの重合体であることが好ましい。これら
の界面活性剤は一般式 HO（CH2CH2O）ａ（CH（CH3）CH2O）ｂ（CH2CH2O）cH を有する。上式中、ａ及びｃは一般に２〜130の範囲に
あり、ｂは15〜67の範囲にある。これらの化合物は20〜
90重量パーセントの範囲を占めるポリエトキシレート部
分を有するブロック共重合体である。これら界面活性剤
は登録商標Synperonic PE（ICI）及びPluronic（BASF）
として入手できる。殊に適したポロクサマーには下記の
Synperonic PE界面活性剤が含まれる： L35、L42、L44、L61、L62、L62F、L64、L75、L81、L8
5、L92、L94、L101及びL121; この中でＬは該界面活性剤が液体であり、Ｐはペース
トであることを表示しており、また最初の数字は界面活
性剤のポリプロピレン部分の分子量の尺度であり、最後
の数字は10倍すると活性剤の酸化エチレン含有量パーセ
ントが得られる。更にこれらの界面活性剤の特徴的な詳
細及び本書に記載される活性剤の大部分はSurfactants
Europa、第２版1989年、（Gordon L Hollis編、Tergo−
Data出版）中に与えられており、それの全内容は参照に
よって本明細書に組み入れるものとする。
他の適したポロキサマーに下記のPluronic PE界面活
性剤が含まれる： 3100、4300、6100、6200、6400、8100及び9200。
性剤が含まれる： 3100、4300、6100、6200、6400、8100及び9200。
ポロキサマーは、酸化エチレン含有量が60重量パーセ
ント未満であることが好ましい。
ント未満であることが好ましい。
また、ポリエチレングリコール部分が重合用の重合開
始剤として使用されて来た、酸化エチレンのブロック共
重合体が好ましいが、この共重合体は下記の一般式の化
合物を与える： HO（CH（CH3）CH2O）ｘ（CH2CH2O）ｙ（CH（CH3）CH2
O）zH この化合物は一般に10〜20重量パーセントの割合を占
める酸化エチレン部分を有し、分子量が3000程度であ
る。これらの化合物はSynperonic RPE（ICI）及びPluro
nic RPE（BASF）の商品名で入手することができる。特
に好適な界面活性剤にはPluronic RPE 2510、RPE 252
0、及びRPE 3110が含まれる。
始剤として使用されて来た、酸化エチレンのブロック共
重合体が好ましいが、この共重合体は下記の一般式の化
合物を与える： HO（CH（CH3）CH2O）ｘ（CH2CH2O）ｙ（CH（CH3）CH2
O）zH この化合物は一般に10〜20重量パーセントの割合を占
める酸化エチレン部分を有し、分子量が3000程度であ
る。これらの化合物はSynperonic RPE（ICI）及びPluro
nic RPE（BASF）の商品名で入手することができる。特
に好適な界面活性剤にはPluronic RPE 2510、RPE 252
0、及びRPE 3110が含まれる。
界面活性剤は、アルキルフェノール、アルコール又は
エチレンジアミンから誘導される、疎水性部分を有する
ものが好ましい。
エチレンジアミンから誘導される、疎水性部分を有する
ものが好ましい。
記載されうるアルキルフェノールから誘導される特定
の界面活性剤は下記の二種を包含する； ａ） 一般式 の化合物。上式中ｎは一分子当りのエトキシレート基の
平均数を表し、これらの化合物は登録商標Synperonic O
P（ICI）として入手できる。
の界面活性剤は下記の二種を包含する； ａ） 一般式 の化合物。上式中ｎは一分子当りのエトキシレート基の
平均数を表し、これらの化合物は登録商標Synperonic O
P（ICI）として入手できる。
ｂ） 一般式 の化合物。上式中ｎは一分子当りのエトキシレート基の
平均数を表し；これらの化合物は登録商標Synperonic N
P（ICI）の名で入手できる。これら界面活性剤の適した
例には、下記のSynperonic界面活性剤が含まれる： NP4、NP5、NP6、NP7、NP8、NP9、NP10、NP12、NP15、
OP10及びOP11。
平均数を表し；これらの化合物は登録商標Synperonic N
P（ICI）の名で入手できる。これら界面活性剤の適した
例には、下記のSynperonic界面活性剤が含まれる： NP4、NP5、NP6、NP7、NP8、NP9、NP10、NP12、NP15、
OP10及びOP11。
アルコールから誘導される界面活性剤は一価又は多価
アルコールから誘導することができる。一価アルコール
には直鎖又は分岐鎖のC8からC20までのアルコールが包
含される。適した界面活性剤には、商標Synperonic LF
（ICI）として入手できるアルコールエトキシレートが
包含される。
アルコールから誘導することができる。一価アルコール
には直鎖又は分岐鎖のC8からC20までのアルコールが包
含される。適した界面活性剤には、商標Synperonic LF
（ICI）として入手できるアルコールエトキシレートが
包含される。
界面活性剤が誘導される多価アルコールにはグリセロ
ール及びソルビタンが包含される。多価アルコールは、
例えばラウリン酸、パルミチン酸及び特にオレイ酸のよ
うな脂肪酸で部分的にエステル化されうる。ソルビタン
モノオレエートのポリエトキシル化誘導体である界面活
性剤、例えばポリソルベート20、40、60及び80が好まし
い。
ール及びソルビタンが包含される。多価アルコールは、
例えばラウリン酸、パルミチン酸及び特にオレイ酸のよ
うな脂肪酸で部分的にエステル化されうる。ソルビタン
モノオレエートのポリエトキシル化誘導体である界面活
性剤、例えばポリソルベート20、40、60及び80が好まし
い。
エチレンジアミンから誘導された部分を有する界面活
性剤であって、とりわけ記載されるべきものに、下記の
一般式で示されるSynperonic Tシリーズの化合物（IC
I）が包含される： 上式中、ｘは４〜25の範囲に、ｙは１〜120の範囲に
ある。特に記載されうるこれら界面活性剤の特定例に、
Synperonic T701、T304及びT702がある。
性剤であって、とりわけ記載されるべきものに、下記の
一般式で示されるSynperonic Tシリーズの化合物（IC
I）が包含される： 上式中、ｘは４〜25の範囲に、ｙは１〜120の範囲に
ある。特に記載されうるこれら界面活性剤の特定例に、
Synperonic T701、T304及びT702がある。
本明細書では、「ハイドロフルオロカーボン」の語は
下記の一般式で示される化合物を意味するものと解され
るべきである。
下記の一般式で示される化合物を意味するものと解され
るべきである。
CxHyFz 上式中、ｘは１〜３までの整数であり、ｙ＋ｚ＝2x＋
２、そしてｙ及びｚは共に少なくとも１である。興味の
ある得意なハイドロフルオロカーボンはCF3CFH2（Prope
llant 134a）、CH3CHF2（Propellant 152a）及びCF3CHF
CF3（Propellant 227）である。とりわけPropellant 22
7を含有する配合物が好ましい。
２、そしてｙ及びｚは共に少なくとも１である。興味の
ある得意なハイドロフルオロカーボンはCF3CFH2（Prope
llant 134a）、CH3CHF2（Propellant 152a）及びCF3CHF
CF3（Propellant 227）である。とりわけPropellant 22
7を含有する配合物が好ましい。
一般に混合物の蒸気圧は適当な範囲にあり、そしてエ
アロゾル噴射剤用に許容されねばならない。蒸気圧は一
種又はそれ以上のハイドロフルオロカーボン及び／又は
若干の他の適当な蒸気圧改変剤を適正な比率で混合する
ことによって変えることができる。
アロゾル噴射剤用に許容されねばならない。蒸気圧は一
種又はそれ以上のハイドロフルオロカーボン及び／又は
若干の他の適当な蒸気圧改変剤を適正な比率で混合する
ことによって変えることができる。
混合物の蒸気圧は20〜100psiであること、更には40〜
80psiであること、例えば約60psiであることが好まし
い。
80psiであること、例えば約60psiであることが好まし
い。
組成物中の界面活性剤の分量は一般に約0.01〜10重量
パーセント、更に好ましくは約0.1〜５重量パーセン
ト、例えば約１％であろう。
パーセント、更に好ましくは約0.1〜５重量パーセン
ト、例えば約１％であろう。
本発明の特質、とりわけ界面活性剤用の補助溶剤が存
在しないことがこの組成物を薬学分野で特別に有用なも
のにしている。
在しないことがこの組成物を薬学分野で特別に有用なも
のにしている。
この薬剤は固体の粒子にすることができる（つまりこ
の組成物は懸濁剤になり得る）か、又は活性成分は噴射
剤中に溶解することができる。
の組成物は懸濁剤になり得る）か、又は活性成分は噴射
剤中に溶解することができる。
本発明による組成物中に分散させ得る薬剤は、加圧エ
アロゾル配合物の吸入によって従来投与されているいか
なる薬剤も包含する。このような薬剤な可逆的閉塞性気
道疾患の予防又は治療処置に使用するための薬品、例え
ばナトリウムクロモグリケート（sodium cormoglycat
e）、ネドクロミルナトリウム（nedocromil sodium）
や、ベクロメタソンジプロピオネート（beclomethasone
dipropionate）、チプレダン（tipredane）、フルチコ
ゾン（fluticosone）のような吸入ステロイドや、イプ
ラトロピウムブロマイド（ipratropium bromide）のよ
うなコリン作用抑制剤及び気管支拡張剤、例えばサルメ
テロール（salmeterol）、サルブタノール（salbutano
l）、レプロテロール（reproterol）、ターブタリン（t
erbutaline）、フェノテロール（fenoterol）及びそれ
らの塩を包含する。この配合はカルボン酸の塩、殊にネ
ドクロミル及びクロモグリク酸のようなジカルボン酸の
塩を配合するためにとりわけ有利であることが見出され
ている。
アロゾル配合物の吸入によって従来投与されているいか
なる薬剤も包含する。このような薬剤な可逆的閉塞性気
道疾患の予防又は治療処置に使用するための薬品、例え
ばナトリウムクロモグリケート（sodium cormoglycat
e）、ネドクロミルナトリウム（nedocromil sodium）
や、ベクロメタソンジプロピオネート（beclomethasone
dipropionate）、チプレダン（tipredane）、フルチコ
ゾン（fluticosone）のような吸入ステロイドや、イプ
ラトロピウムブロマイド（ipratropium bromide）のよ
うなコリン作用抑制剤及び気管支拡張剤、例えばサルメ
テロール（salmeterol）、サルブタノール（salbutano
l）、レプロテロール（reproterol）、ターブタリン（t
erbutaline）、フェノテロール（fenoterol）及びそれ
らの塩を包含する。この配合はカルボン酸の塩、殊にネ
ドクロミル及びクロモグリク酸のようなジカルボン酸の
塩を配合するためにとりわけ有利であることが見出され
ている。
薬剤が固体の場合には、粒子の大部分が肺内に深く進
入し得る大きさであるような粒子径分布を有することが
好ましい。殊に、活性成分は好ましくは粒子集団の直径
の中央値が0.1〜10μｍの状態にあるのが好ましく、更
に好ましくは0.1〜４μｍ、例えば約２〜３μｍの状態
にあるのが好ましい。
入し得る大きさであるような粒子径分布を有することが
好ましい。殊に、活性成分は好ましくは粒子集団の直径
の中央値が0.1〜10μｍの状態にあるのが好ましく、更
に好ましくは0.1〜４μｍ、例えば約２〜３μｍの状態
にあるのが好ましい。
活性成分は粒子集団の直径の中央値が0.01〜10ミクロ
ンを有するものが好ましく、更には１〜５ミクロンを有
するものが好ましい。この組成物は好ましくは0.05〜15
重量パーセント、更に好ましくは0.1〜10重量パーセン
ト、そして最も好ましくは0.5〜５重量パーセントの活
性成分を含有する。
ンを有するものが好ましく、更には１〜５ミクロンを有
するものが好ましい。この組成物は好ましくは0.05〜15
重量パーセント、更に好ましくは0.1〜10重量パーセン
ト、そして最も好ましくは0.5〜５重量パーセントの活
性成分を含有する。
本発明による組成物を製造するには、弁を備えた容器
に微細化された薬剤を含有する噴射剤が充填される。容
器には先ず、所定の粒子径に粉砕された秤量された分量
の薬剤、又は冷却された液体噴射剤中の粉末スラリーを
投入してもよい。その代りに、粉末と噴射剤を通常の低
温充填法によって容器に充填してもよいし、又は噴射剤
の一成分中の粉末スラリーを容器に入れてもよいが、弁
はその場で封止し、そして次に残余の噴射剤を弁ノズル
を通じて加圧充填によって導入する。更に別法として、
全組成物の大半を弁を通じて容器に充填してもよい。
に微細化された薬剤を含有する噴射剤が充填される。容
器には先ず、所定の粒子径に粉砕された秤量された分量
の薬剤、又は冷却された液体噴射剤中の粉末スラリーを
投入してもよい。その代りに、粉末と噴射剤を通常の低
温充填法によって容器に充填してもよいし、又は噴射剤
の一成分中の粉末スラリーを容器に入れてもよいが、弁
はその場で封止し、そして次に残余の噴射剤を弁ノズル
を通じて加圧充填によって導入する。更に別法として、
全組成物の大半を弁を通じて容器に充填してもよい。
本発明は下記の実施例によって例証される。
実施例１ アルミニウム製エアロゾル缶に成分を低温充填し、そ
してエアロゾル缶をその場で50μ又は100μエアロ
ゾル弁をクリンプして封止することによって組成物を調
製した。
してエアロゾル缶をその場で50μ又は100μエアロ
ゾル弁をクリンプして封止することによって組成物を調
製した。
微細化された活性成分、界面活性剤及び噴射剤の下記
組合せが使用された： 1.ネドクロミルナトリウム 0.2000g （Nedocromil sodium） シンペロニックPEL 62 0.0612g （Synperonic PEL 62） HFC 134a 11.9788g 2.ネドクロミルナトリウム 0.2000g プルロニツクPE 6200 0.0612g HFC 134a 11.9788g 3.ネドクロミルナトリウム 0.2000g シンペロニックNP 15 0.0612g HFC 134a 11.9788g 4.ネドクロミルナトリウム 0.2000g シンペロニックPEL 62 0.0706g HFC 227 13.8494g 5.ネドクロミルナトリウム 0.2000g プルロニックPE 6200 0.0706g HFC 227 13.8494g 6.ネドクロミルナトリウム 0.2000g シンペロニックNP 15 0.0706g HFC 227 13.8494g 7.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g シンペロニックPEL 62 0.0612g HFC 134a 11.6788g 8.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g プルロニックPE 6200 0.0612g HFC 134a 11.6788g 9.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g シンペロニックNP 15 0.0612g HFC 134a 11.6788g 10.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g シンペロニックPEL 62 0.0706g HFC 227 13.5494g 11.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g プルロニックPE 6200 0.0706g HFC 227 13.5494g 12.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g シンペロニックNP 15 0.0706g HFC 227 13.5494g 13.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリエチレングリコールPEG 200 0.0706g HFC 227 13.8494g 14.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリエチレングリコールPEG 600 0.0706g HFC 227 13.8494g 15.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリソルベート80（Polysorbate80） 0.0706g HFC 227 13.8494g 16.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリソルベート20 0.0706g HFC 227 13.8494g 17.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリソルベート80 0.0122g HFC 134a 12.0278g 18.ネドクロミルナトリウム 0.2000g シンペロニックPEP 85 0.0122g HFC 134a 12.0278g これらすべての場合に、噴射剤中で活性成分の安定な
懸濁剤が得られた。
組合せが使用された： 1.ネドクロミルナトリウム 0.2000g （Nedocromil sodium） シンペロニックPEL 62 0.0612g （Synperonic PEL 62） HFC 134a 11.9788g 2.ネドクロミルナトリウム 0.2000g プルロニツクPE 6200 0.0612g HFC 134a 11.9788g 3.ネドクロミルナトリウム 0.2000g シンペロニックNP 15 0.0612g HFC 134a 11.9788g 4.ネドクロミルナトリウム 0.2000g シンペロニックPEL 62 0.0706g HFC 227 13.8494g 5.ネドクロミルナトリウム 0.2000g プルロニックPE 6200 0.0706g HFC 227 13.8494g 6.ネドクロミルナトリウム 0.2000g シンペロニックNP 15 0.0706g HFC 227 13.8494g 7.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g シンペロニックPEL 62 0.0612g HFC 134a 11.6788g 8.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g プルロニックPE 6200 0.0612g HFC 134a 11.6788g 9.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g シンペロニックNP 15 0.0612g HFC 134a 11.6788g 10.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g シンペロニックPEL 62 0.0706g HFC 227 13.5494g 11.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g プルロニックPE 6200 0.0706g HFC 227 13.5494g 12.ナトリウムクロモグリケート 0.5000g シンペロニックNP 15 0.0706g HFC 227 13.5494g 13.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリエチレングリコールPEG 200 0.0706g HFC 227 13.8494g 14.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリエチレングリコールPEG 600 0.0706g HFC 227 13.8494g 15.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリソルベート80（Polysorbate80） 0.0706g HFC 227 13.8494g 16.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリソルベート20 0.0706g HFC 227 13.8494g 17.ネドクロミルナトリウム 0.2000g ポリソルベート80 0.0122g HFC 134a 12.0278g 18.ネドクロミルナトリウム 0.2000g シンペロニックPEP 85 0.0122g HFC 134a 12.0278g これらすべての場合に、噴射剤中で活性成分の安定な
懸濁剤が得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ９０２３９５３．４ (32)優先日 1990年11月３日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (56)参考文献 特表 平５−503523（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/12
Claims (10)
- 【請求項１】組成物が噴射剤中における界面活性剤の溶
解度を増加させることのできる噴射剤以外に実質的に溶
剤を含有しないことを特徴とする、薬剤、ハイドロフル
オロカーボン噴射剤及びフッ素原子をその構造式中に含
まないポリエトキシル化された界面活性剤からなる加圧
エアロゾル組成物。 - 【請求項２】界面活性剤が界面活性剤１分子当り平均２
〜50個のポリエトキシレート単位を有する、請求項１記
載の組成物。 - 【請求項３】界面活性剤が酸化エチレンと酸化プロピレ
ンのブロック共重合体である、請求項１又は２記載の組
成物。 - 【請求項４】界面活性剤がアルキルフェノール、アルコ
ール又はエチレンジアミンから誘導された疎水性部分を
有する、請求項１又は２記載の組成物。 - 【請求項５】アルコールが一価アルコールである、請求
項４記載の組成物。 - 【請求項６】アルコールが多価アルコールである、請求
項４記載の組成物。 - 【請求項７】多価アルコールが部分的にエステル化され
ている、請求項６記載の組成物。 - 【請求項８】界面活性剤がポリソルベート20、ポリソル
ベート40、ポリソルベート60又はポリソルベート80であ
る、請求項１、２、４、６又は７のいずれかに記載の組
成物。 - 【請求項９】噴射剤がプロペラント134a、プロペラント
152a及びプロペラント227から選択される、前記請求項
１〜８のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項１０】噴射剤がプロペラント227である、前記
請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB90/14526.9 | 1990-06-29 | ||
| GB909014527A GB9014527D0 (en) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | Aerosol formulation |
| GB909014526A GB9014526D0 (en) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | Aerosol formulation |
| GB90/14527.4 | 1990-06-29 | ||
| GB9023953.4 | 1990-11-03 | ||
| GB909023953A GB9023953D0 (en) | 1990-11-03 | 1990-11-03 | Pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05507712A JPH05507712A (ja) | 1993-11-04 |
| JP2854974B2 true JP2854974B2 (ja) | 1999-02-10 |
Family
ID=27265168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3511396A Expired - Lifetime JP2854974B2 (ja) | 1990-06-29 | 1991-06-25 | 加圧エアロゾル組成物 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5846521A (ja) |
| EP (1) | EP0536235B1 (ja) |
| JP (1) | JP2854974B2 (ja) |
| AT (1) | ATE147973T1 (ja) |
| AU (1) | AU8055691A (ja) |
| BR (1) | BR9106595A (ja) |
| CA (1) | CA2085884C (ja) |
| CZ (1) | CZ392592A3 (ja) |
| DE (1) | DE69124374T2 (ja) |
| DK (1) | DK0536235T3 (ja) |
| ES (1) | ES2096653T3 (ja) |
| FI (1) | FI925852A0 (ja) |
| GR (1) | GR3023065T3 (ja) |
| HU (1) | HUT63554A (ja) |
| IE (1) | IE912220A1 (ja) |
| MX (1) | MX9100008A (ja) |
| NO (1) | NO924954D0 (ja) |
| NZ (1) | NZ238746A (ja) |
| PT (1) | PT98133A (ja) |
| SK (1) | SK392592A3 (ja) |
| WO (1) | WO1992000061A1 (ja) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5776434A (en) * | 1988-12-06 | 1998-07-07 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5785952A (en) * | 1990-11-09 | 1998-07-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol medicament formulation having a surface coating of surfactant |
| JPH06508149A (ja) | 1991-06-10 | 1994-09-14 | シェリング・コーポレーション | クロロフルオロカーボン不含エーロゾル製剤 |
| PT656207E (pt) * | 1991-06-10 | 2001-11-30 | Schering Corp | Formulacoes de aerossois sem clorofluorocarbonetos |
| JP3026841B2 (ja) | 1991-12-12 | 2000-03-27 | グラクソ、グループ、リミテッド | 医 薬 |
| US5916540A (en) | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
| WO1994021229A1 (en) * | 1993-03-17 | 1994-09-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid |
| WO1994021228A1 (en) * | 1993-03-17 | 1994-09-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing a diol-diacid derived dispersing aid |
| US5593661A (en) * | 1993-03-29 | 1997-01-14 | Henry; Richard A. | Lidocaine aerosol anaesthetic |
| ES2193186T3 (es) * | 1993-12-02 | 2003-11-01 | Abbott Lab | Composiciones medicamentosas en aerosol para la utilizacion con gases propulsores sin cfc. |
| US5502076A (en) * | 1994-03-08 | 1996-03-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Dispersing agents for use with hydrofluoroalkane propellants |
| US5635159A (en) * | 1994-08-26 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides |
| US5635161A (en) * | 1995-06-07 | 1997-06-03 | Abbott Laboratories | Aerosol drug formulations containing vegetable oils |
| US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
| US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| EP1014943B1 (de) | 1997-02-05 | 2002-06-19 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6309623B1 (en) | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US6433040B1 (en) | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
| GB9805938D0 (en) | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| GB9807232D0 (en) | 1998-04-03 | 1998-06-03 | Univ Cardiff | Aerosol composition |
| US6451285B2 (en) | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
| DE59911149D1 (de) | 1998-07-24 | 2004-12-30 | Jago Res Ag Muttenz | Medizinische aerosolformulierungen |
| PT1102579E (pt) | 1998-08-04 | 2003-07-31 | Jago Res Ag | Formulacoes de aerossol medicinais |
| US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
| US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
| US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| US6451287B1 (en) | 2000-05-26 | 2002-09-17 | Smithkline Beecham Corporation | Fluorinated copolymer surfactants and use thereof in aerosol compositions |
| AU2001290075A1 (en) | 2000-09-22 | 2002-04-02 | Glaxo Group Limited | Novel alkanoic acid derivatives |
| CA2433335C (en) | 2000-12-29 | 2010-04-20 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| GB0125127D0 (en) | 2001-10-19 | 2001-12-12 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| CA2468958C (en) | 2001-12-19 | 2012-07-03 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
| DE60231428D1 (de) * | 2001-12-21 | 2009-04-16 | 3M Innovative Properties Co | Medizinische aerosolzusammensetzungen mit einem funktionalisierten polyethylenglykol-hilfsstoff |
| BR0306976A (pt) | 2002-02-13 | 2004-12-14 | Glaxo Group Ltd | Composto, formulação de aerossol farmacêutica, inalador de dose medida, uso de uma formulação, uso de um composto, e, processo para a preparação dos compostos |
| GB0205327D0 (en) * | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
| ES2449718T3 (es) | 2003-08-11 | 2014-03-20 | Glaxo Group Limited | Inhalador de dosis farmacéutica medida y procedimiento relacionados con el mismo |
| EP1658105B1 (en) | 2003-08-29 | 2018-03-14 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| CA2677838C (en) | 2007-02-11 | 2017-08-01 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| GB0712454D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Generics Uk Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20170189329A1 (en) | 2014-07-29 | 2017-07-06 | 3M Innovative Properties Company | Method of preparing a pharmaceutical composition |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7708731A (nl) * | 1976-08-13 | 1978-02-15 | Montedison Spa | Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen. |
| CA1136547A (en) * | 1979-03-08 | 1982-11-30 | Song-Ling Lin | Aerosol anesthetic compositions |
| GB8432063D0 (en) * | 1984-12-19 | 1985-01-30 | Riker Laboratories Inc | Physically modified steroids |
| WO1988007855A1 (en) * | 1987-04-09 | 1988-10-20 | Fisons Plc | Pharmaceutical compositions containing pentamidine |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828544D0 (en) * | 1988-12-07 | 1989-01-11 | Ici Plc | Chemical process |
| DE3905726A1 (de) * | 1989-02-24 | 1990-08-30 | Hoechst Ag | Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole |
| GB8908250D0 (en) * | 1989-04-12 | 1989-05-24 | Fisons Plc | Formulations |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| US5683676A (en) * | 1991-12-12 | 1997-11-04 | Glaxo Group Limited | Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
-
1991
- 1991-06-25 EP EP91912173A patent/EP0536235B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 AU AU80556/91A patent/AU8055691A/en not_active Abandoned
- 1991-06-25 ES ES91912173T patent/ES2096653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 WO PCT/GB1991/001023 patent/WO1992000061A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-25 DK DK91912173.1T patent/DK0536235T3/da active
- 1991-06-25 AT AT91912173T patent/ATE147973T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-25 JP JP3511396A patent/JP2854974B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 BR BR919106595A patent/BR9106595A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-06-25 HU HU924098A patent/HUT63554A/hu unknown
- 1991-06-25 DE DE69124374T patent/DE69124374T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 CA CA002085884A patent/CA2085884C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-25 SK SK3925-92A patent/SK392592A3/sk unknown
- 1991-06-25 IE IE222091A patent/IE912220A1/en unknown
- 1991-06-27 NZ NZ238746A patent/NZ238746A/en unknown
- 1991-06-28 MX MX9100008A patent/MX9100008A/es unknown
- 1991-06-28 PT PT98133A patent/PT98133A/pt not_active Application Discontinuation
-
1992
- 1992-12-21 NO NO924954A patent/NO924954D0/no unknown
- 1992-12-23 FI FI925852A patent/FI925852A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-12-28 CZ CS923925A patent/CZ392592A3/cs unknown
-
1997
- 1997-04-08 GR GR970400733T patent/GR3023065T3/el unknown
- 1997-07-14 US US08/892,169 patent/US5846521A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2096653T3 (es) | 1997-03-16 |
| WO1992000061A1 (en) | 1992-01-09 |
| PT98133A (pt) | 1992-04-30 |
| GR3023065T3 (en) | 1997-07-30 |
| HU9204098D0 (en) | 1993-03-29 |
| US5846521A (en) | 1998-12-08 |
| FI925852A (fi) | 1992-12-23 |
| CA2085884A1 (en) | 1991-12-30 |
| EP0536235A1 (en) | 1993-04-14 |
| MX9100008A (es) | 1992-02-03 |
| DE69124374D1 (de) | 1997-03-06 |
| NO924954L (no) | 1992-12-21 |
| SK392592A3 (en) | 1994-07-06 |
| DK0536235T3 (da) | 1997-04-14 |
| NO924954D0 (no) | 1992-12-21 |
| NZ238746A (en) | 1992-10-28 |
| IE912220A1 (en) | 1992-01-01 |
| ATE147973T1 (de) | 1997-02-15 |
| DE69124374T2 (de) | 1997-06-19 |
| HUT63554A (en) | 1993-09-28 |
| AU8055691A (en) | 1992-01-23 |
| CZ392592A3 (en) | 1993-05-12 |
| JPH05507712A (ja) | 1993-11-04 |
| EP0536235B1 (en) | 1997-01-22 |
| FI925852A0 (fi) | 1992-12-23 |
| CA2085884C (en) | 2001-12-04 |
| BR9106595A (pt) | 1993-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2854974B2 (ja) | 加圧エアロゾル組成物 | |
| JP2858948B2 (ja) | 推進剤組成物 | |
| JP3142136B2 (ja) | 加圧エアロゾル組成物 | |
| JP3323199B2 (ja) | クロロフルオロカーボン不含エアゾール製剤 | |
| KR100696746B1 (ko) | 가압화되고 계량되는 도스흡입기 | |
| RU2129424C1 (ru) | Аэрозольная фармацевтическая композиция, способ лечения респираторных заболеваний | |
| CN1150890C (zh) | 药用气溶胶制剂 | |
| EP0755247B1 (en) | Hydrofluorocarbon propellant containing medicinal aerosols | |
| KR100231767B1 (ko) | 포말의 새로운 조성물, 그 중에서도 직장 포말, 그리고 이것으로 만들어진 포말 | |
| HU208398B (en) | Process for producing pharmaceutical aerosol composition | |
| JPH10510521A (ja) | エアゾール処方物用噴射剤混合物 | |
| JPH06508149A (ja) | クロロフルオロカーボン不含エーロゾル製剤 | |
| US6129905A (en) | Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant | |
| EP1369113B1 (en) | Solubilisation of drugs in HFA propellant by means of emulsions | |
| IL98666A (en) | Pressurized aerosol preparations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071120 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081120 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091120 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091120 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101120 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111120 Year of fee payment: 13 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111120 Year of fee payment: 13 |