CZ381897A3

CZ381897A3 - Směs pro výrobu měkkých želatinových kapslí a způsoby její výroby

Info

Publication number: CZ381897A3
Application number: CZ973818A
Authority: CZ
Inventors: Mani R. Sundararajan; Elizabeth Youngblood; Gilbert T. Rodrigues; David J. Walker; Peter Beke; Norman S. Stroud
Original assignee: R. P. Scherer Corporation
Priority date: 1995-06-07
Filing date: 1996-06-06
Publication date: 1998-05-13
Also published as: JPH11506785A; EP0837675A2; PL323790A1; KR19990022443A; WO1996040083A2; AU6154696A; WO1996040083A3; BR9608608A; NZ310708A; CA2222120A1; MX9709198A; SK164897A3; HUP9900858A2; CN1186429A; IL122422A0

Description

j Předložený vynález se týká oblasti želatinových kapslí, obsahujících náplňový materiál, zahrnující kapalnou fázi.

« Specifičtěji se tento vynález týká želatinových kapslí, obsahujících želatinové pouzdro, poskytující nepropustnost pro náplňový materiál do želatinového pouzdra.

Dosavadní stav techniky

Měkké želatinové kapsle nebo měkké gely se převážně používají pro to, aby obsahovaly kapaliny, přičemž účinné složky jsou přítomny v rozpuštěném nebo suspendovaném stavu.. Kapaliny použité jako část náplňových materiálů obvykle obsahují rostlinné oleje, živočišné oleje, minerální oleje, kapalné uhlovodíky, etherické oleje, polyethylenglykol. Běžně se také používají nebo přidávají tuky a vosky k náplni pro modifikaci její konzistence. Navíc, náplňový materiál měkkých želatinových kapslí může obsahovat nejvýše asi 8 % vody hmotnostně.

Avšak určité kapalné materiály migrují do a/nebo interagují s želatinou, tvořící pouzdro kapsle. Tato migrace nebo interakce má škodlivý vliv na stabilitu a strukturu želatinové kapsle. Například voda, rozpouštědlo pro proteinový materiál, tvořící želatinu, želatinu rozpouští. Náplňové materiály pro želatinové kapsle mohou být připraveny pouze takové, že obsahují nejvýše hmotnostně asi 8 % vody. Podobné problémy se objevují za použití jiných kapalin v náplňových materiálech pro želatinové kapsle. Polyethylenglykol, ethanol, • · ········♦·♦ ··· ·· « • * ♦ · ‘ · · '· ·*«· ··♦ ·*· « · ··· ·· ·«« ν·«· ·Φ 4 propy1englykol a podobná polární rozpouštědla s nízkomolekulární hmotností, také nežádoucím způsobem interagují se želatinovým pouzdrem. Tyto problémy jsou popsány v US patentech č. 4888239 a 4780316. Je třeba uvést, že probl émý spojené s^t ěmi tó^kápallnámi^—ňě’j’sóu použe^fi c í tány Ί migraci kapaliny do pouzdra. Určité kapaliny, např.

polyethylenglykol, jsou hygroskopické a mají sklon absorbovat '^ř plast i f ikátory z pouzdrového materiálu, což působí, že se pouzdro stává křehkým.

V důsledku toho existuje potřeba přípravy želatinových kapslí, které budou v podstatě rezistentní k migraci kapalných náplňových materiálů do želatinové kapsle a tím želatinové kapsle získá předem stanovenou stabilitu. Dále existuje potřeba bránit migraci složek z pouzdra do náplňového materiálu.

Podstata vynálezu

Vynález zahrnuje želatinové kapsle, mající bariéru, která účinně izoluje želatinové pouzdro a jeho složky od náplňového materiálu. Vynález tak poskytuje želatinové kapsle, obsahující vícevrstvé pouzdro, mající vnější vrstvu a alespoň jednu vnitřní vrstvu, působící jako bariéra. Ve vícevrstvém pouzdře je umístěn náplňový materiál, který obsahuje hydrofilní nebo hydrofóbní složku. Vnější vrstva želatinové kapsle typicky obsahuje želatinu, zatímco bariéra (v určitých případech vrstva ve styku s náplní), je vytvořena z materiálu odolného k migraci hydrofilních nebo hydrofobních složek z náplňového materiálu do vnější vrstvy. V rozsahu vynálezu je zahrnuto mnoho kombinací vnější želatinové vrstvy adherované k jiným vrstvám, obsahujícím bariéru.

• · • · · · · · · « · * · ····· • · · · · · · ·♦· ·· *«· ···· «· ♦

Vynález tak poskytuje želatinové kapsle schopné obsahovat náplňový materiál, obsahující výše než 8 % hmotnostních vody. Výsledné želatinové kapsle, obsahující vodu, mají vynikající dlouhodobou stabilitu a jsou schopné opouzdření mnoha kapa 1 nýcfi^nl^-prňovýčh“ma’f er ráTů7Vyh’áTěž~ďá’l'é zahrnuj e“-- ———— 'Ϊ želatinové kapsle schopné obsahovat náplňový materiál, mající sklon k absorbovat vodu nebo jiné pouzdrové materiály, aniž by ' jakákoliv ze složek pouzdra byla absorbována náplní.

Výsledné želatinové kapsle je možno připravit pro to, aby obsahovaly různé roztoky, lotiony, emulze, krémy, gely nebo suspenze.

Vynález dále poskytuje želatinové kapsle schopné opouzdření náplňového materiálu, jehož různé složky mohou nežádoucím způsobem ovlivňovat fyzikální nebo chemickou stabilitu pouzdra želatinové kapsle. Náplňový materiál může obsahovat farmaceutika jako jsou syntetická léčiva a proteiny, různé protilátky a enzymy a vitaminy a minerály, jemné chemikálie, průmyslové chemikálie, rozpouštědla, insekticidy atd.

Vynález dále poskytuje způsob výroby želatinových kapslí, kde želatinové kapsle jsou schopny obsahovat kapalný náplňový materiál, který je také schopen nežádoucím způsobem interagovat se Želatinovým pouzdrem. Způsob zahrnuje vytvořeni želatinové pásky, kde želatinová páska má vnější vrstvu, obsahující želatinu a vnitřní vrstvu, odolnou k migraci hydrofilních a hydrofobních materiálů; přípravu náplňového , materiálu, obsahujícího systém, obsahující kapalinu, která může nežádoucím způsobem interagovat se želatinou; a opouzdření náplňového materiálu v želatinové pásce za použití rotačního opouzdřovacího zařízení. Vynález také poskytuje *· ··· ·

kompozitní filmy, obsahující Želatinovou vrstvu a bariérovou vrstvu, kde bariérová vrstva je odolná nebo nepropustná k migraci hydrofilních a hydrofobních materiálu bariérou.

^KbmpbŤrtffí^Ť^tnrr-tJ-·.—v-í-ee v-rs-t v é—ž.e.la.t. i nové; pásky, ______ připravené podle vynálezu tak, aby měly želatinovou vrstvu a alespoň jednu bariérovou vrstvu, mohou být také použity jako desky pro obaly nebo různé výrobky.

Popis obrázků na připojených výkrsech

Obr. 1 je průřez hlavicí, mající konfiguraci jednošťěrbinové potažené ramínkové dutiny, vykazující otvor 2 a okraj raznice 1;

. obr. 2 je průřez koextruzní podávači hlavicí, vykazující otvory 4, 4a a 4b a výstupní otvor 2;

obr.3 je průřez víceštěrbinovou vícevýstupovou hlavicí, vykazující otvory 5, 5a a 5b a okraj hlavice 6 a obr. 4 a 5 jsou průřezy různými jednovýstupovými hlavicemi, obsahujícími otvory 7, 7a a 7b a okraj hlavice 8,.

Podrobný popis vynálezu

2elatinové kapsle podle vynálezu obsahují pouzdro a náplňový materiál umístěný v pouzdře. Pouzdro obsahuje alespoň jednu vnější vrstvu a alespoň jednu vnitřní vrstvu, působící jako bariérová vrstva. Vnější vrstva typicky obsahuje želatinu, zatímco bariérová vrstva je vytvořena z materiálu, který je odolný k permeaci materiálem, tvořícím náplňový materiál. Pouzdro tak obsahuje bariérovou vrstvu jako vnitřní vrstvu, která brání migraci kapalného materiálu z náplně do vnější želatinové vrstvy. Bariérová vrstva může být přilehlá k náplňovému materiálu a být v kontaktu s náplňovým materiálem * · · · · ♦ ··« ·* «4* *ilt || _β nebo muže být izolována od náplňového materiáu vsunutou vrstvou želatiny nebo jiného materiálu. Dále, bariérová vrstva může obsahovat více vrstev materiálu neprůchodného nebo odolného k permeaci náplňovým materiálem.

Náplňový materiál obsahuje jakoukoliv z mnoha kapalných složek navíc k různým pevným materiálům. Kapalina může být hydrofilní kapalina nebo to může být hydrofobní, tj. lipofilní, kapaliny. Představitelé hydrofilních složek zahrnují vodu, Ci-C3~alkoholy, polyethylenglykoly, glycerol, propylenglykol, Ci-C4kyseliny, nasycené polyglykolyzované Ca-Cio glyceridy, glykofural, diethylenglykolmonoethylether, vysokofruktozový kukuřičný sirup, maltozový sirup, glukozový sirup, sacharozový sirup, med a sorbitol.

Reprezentativní hydrofobní nebo lipofilní složky zahrnují uhlovodíky jako, například, minerální oleje, vazelínu, polyethylenové vosky a mikrokrystalické vosky, syntetické estery jako, například, isopropylmyristát; přírodní estery jako jsou, například, rostlinné oleje, živočišné tuky a lanolin; přírodní alkoholy se dlouhým řetězcem; syntetické řetězcové alkoholy; přirozené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem; syntetické mastné kyseliny se dlouhým řetězcem; ethery jako jsou, například polyoxyethyleny; silikony jako jsou, například, substituované nebo nesubstituované silikony; směsné rostlinné vosky jako je candelilla; směsné živočišné vosky jako je včelí vosk; nebo směsi jakýchkoliv těchto složek.

Jak je uvedeno výše, pouzdro obsahuje vnější vrstvu a alespoň jednu bariérovou vrstvu, kde může být vnitřní vrstva ve styku s náplňovým materiálem kapsle. Tyto vrstvy jsou oddělené vrstvy, které jsou výhodně na svých stykových porvších * ·** it ··»· ···· ·· ·· 9 · · ·· • · «· ·' ♦ · « · · * « ¥ » 9 ♦ ·· ··· ·· «·« ···· ·· · směsné pro zlepšení adherence mezi vrstvami. Vynález zahrnuje různé kombinace vnější želatinové vrstvy a vnitřních vrstev, kde alespoň jedna vnitřní vrstva je bariérová vrstva. Ostatní vnitřní vrstvy mohou být vytvořeny ze želatiny nebo jiného vHocirTého~máťe FíáTu~ jlíko “je7 například, agar~, ~pektin,~~a 1 g i h á t, škrob, karagenin, celulóza nebo podobné polysacharidy nebo jiné filmotvorné polymery jako je, například, šelak nebo syrovátkový protein. Kapslové pouzdro je vícevrstvý kompozit vnější vrstvy a alespoň jedné vnitřní vrstvy. Kompozit může být dvojvrstvé, trojvrstvé nebo čtyřvrstvé pouzdro. Popřípadě může pouzdro být vícevrstvý kompozit, mající více než čtyři vrstvy. Jednotlivé vlastnosti požadovaného konečného produktu mohou být měněny za použití takových kombinacím Příklady těchto alternativních kombinací jsou následující:

vnější vrstva_____________vnitřní vrstvy

želatina :	bariéra
Želatina		bariéra	: bariéra
želatina		bariéra	: želatina
želatina		želatina	: bariéra
želatina		bariéra	: želatina :	bariéra
želatina		bariéra	: agar :	bariéra
želatina		agar	: želatina :	bariéra

Vícevrstvé pásky pro použití podle vynálezu mají tloušťku od asi 0,01 do 0,07, výhodně od asi 0,02 do 0,05 a výhodněji od asi 0,03 do 0,035 palců.

Vrstva ve styku s náplňovým materiálem může být vrstva želatiny, popřípadě modifikované jak popsáno dále, pro ochranu a izolaci bariérové vrstvy během výroby pásky a konečné Želatinové kapsle. Tato želatinová vrstva může být chránící nebo lubrikační vrstva, izolující lepkavou bariéru od «4 4444 opouzdrovacího zařízení.

Vnější vrstva obsahuje želatinu a plastifikátor pro Želatinu. Želatinová hmota použitá pro přípravu kapslového pouzdra se vyrobí^-běžným rTňďfodamí^-ža~použití~ tTadTcňTČfi složek. Želatina může popřípadě obsahovat kompozici inhibující křehkost, obsahující materiály jako je směs sorbitolu a jednoho nebo více sorbitanu. Viz US patent č. 4780316. Dále želatina popřípadě obsahuje lepkavou látku nebo modifikátor viskozity. Příklady lepkavých látek a modifikátorů viskozity jsou kopolymer ethylen-akrylová kyselina amyloza.

Preferovaná želatinová vnější vrstva obsahuje Želatinu, glycerin jako plastifikátor a vodu. Ve výhodných.provedeních suché kapsle s konečnou úpravou podle vynálezu, želatina přítomná ve vnější vrstvě činí asi 40 až 70 % hmotnosti vnější vrstvy; glycerin od asi 20 do 40 % hmotnosti vnější vrstvy; a voda asi 5 až 15 % hmotnosti vnější vrstvy.

Když je vrstva v kontaktu s náplňovým materiálem vrstva želatinová, pak želatinová vrstva může být popřípadě modifikována přídavkem hydrofobních složek. Představitelé vhodných hydrofobních složek zahrnují koloidní oxidy křemičité, modifikované oxidy křemičité, modifikované silikony, stearát horečnatý, oxidovaný polyethylenový homopolymer, polyethylenový homopolymer, parafinový vosk nebo směsi těchto materiálů.

Bariérová vrstva pouzdra obsahuje jakýkoliv z různých homopolymerů nebo kopolymerů. Takové polymery mo.hou být získány z polymerace monomeru ze skupiny, zahrnující akrylamid, kyselinu akrylovou, akrylonitril, kaprolaktony, ethylen, furan, maleinanhydrid, methakrylát, kyselinu methakrylovou, methakrylát, methylpropen, styren, vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinylethylether, vinylpropylether, vinylpyrrolidon, soli jakýchkoliv výše uvedených kyselin nebo směsi těchto materiálů. Vnitřní vrstva může také obsahovat parafinový vosKT^Bař férová vrs’fvámůžé’’dále“ obsahovat' uhlovodíky jako jsou polyethylenové vosky nebo mikrokrystalické vosky, syntetické estery jako je isopropylmyristát, přírodní estery jako jsou rostlinné oleje, živočišné tuky nebo lanolin, přírodní alkoholy se dlouhým řetězcem, syntetické alkoholy se dlouhým řetězem, přírodní mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, syntetické mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, ethery jako například polyoxypropyleny, silikony, směšné rostlinné vosky, směsné živočišné vosky jako je včelí vosk nebo jejich směsi. Mikrokrystalickým voskem je míněna pevná směs uhlovodíků, majících od 18 do 36 atomů uhlíku. Takové pevné uhlovodíky mají molekulové hmotnosti od asi 490 do 800 a viskozity od asi 45 do 120 Sayboltových Univerzálních Sekund (SUS) při 99 ⁰C (210 °F) .

Preferované vnitřní vrstvy pouzdra obsahují parafinové vosky, polyethylenové homopolymery nebo polyethylenové kopolymery. Zvláště preferovaná vnitřní vrstva obsahuje kopolymer ethylen-kyselina akrylová dostupný od Allied Signál, lne., Morristown, N.J. a mikrokrystalický vosk dostupný od Witco Corporation, Greenwich, CT. Ve zvláště preferovaných vnitřních vrstvách kapslí podle vynálezu, činí kopolymer ethylen-akrylová kyselina asi 50 až 90 % hmotnosti vnitřní vrstvy a mikrokrystylický vosk asi 10 až 50 % hmotnosti vnitřní vrstvy. Jiné preferované vrstvy mají následující složení:

♦ · ···«

4· *♦ »· t

« · složení bariérově vrstvy složka % hmotn./hmotn. dodavatel(é) složek kopolymer ethylen- 70

Allied Signál, lne akrylová kyselina, A-C5180 mikrokrystalický vosk

Witco Corp.; nebo Petrolite Corp.

Pouzdro je formováno takovým způsobem, že každá vrstva adheruje bezpečně ke každé jiné vrstvě. Například ve dvouvrstvém kapslovém pouzdře, želatinová vrstva, tj. vnější vrstva, adheruje ke vnitřní vrstvě, tj. bariérové vrstvě.

Pouzdro podle vynálezu se připraví z vícevrstvé, např. dvojvrstvé nebo trojvrstvé, pásky, která obsahuje materiály, které umožňují zpracování do měkké Želatinové kapsle na rotačním lisovacím opouzdřovacím zařízení, bez laminace nebo oddělení různých vrstev vícevrstvé pásky. Vyhovující adheze je definována jako adheze mezi vrstvami, dostačující pro zabránění oddělení nebo delaminace během všech stupňů opouzdřovacího procesu.

Materiál bariérové vrstvy je vybrán tak, že je neprůchodný pro hydrofilní materiály jako je například voda, polyethylenglykoly, glycerol, propylenglykol, různé C1-C3 alkoholy atd. Bariérová vrstva musí být také neprůchodná pro mnoho různých hydrofilních nebo lipofilních vehikul jako je frakcionovaný kokosový olej, lehký minerální olej, vazelín atd. Materiály, tvořící pouzdro, musí působit jako homogenní jediná páska pouzdrového materiálu, tj. materiály musí vykazovat vlastnosti podobné vlastnostem pro typickou ·· *«· · želatinovou pásku. Každá vnitřní vrstva, obsahující bariérovou vrstvu, je—li adherována ke vnější vrstvě, musí mít dostačující elasticitu, pevnostní a tepelně uzavíratelné schopnosti pro umožnění zpracování vícevrstvého materiálu do kapsle-na-rotačním lisovacím' opóuždřovačím zařízení.^- '

Adheze každé vrstvy k další vrstvě, např. bariérové vrstvy k želatinové vrstvě, může být zvýšena zahrnutím lepkavých látek do složení želatinové hmoty, nebo vnitřní vrstvy nebo bariérové vrstvy, nebo každého vrstvového materiálu; alternativně může být zvýšena fyzikální modifikací vrstev během výrobního procesu. Příklady lepkavých látek a modifikátorú viskozity zahrnují kopolymer ethylen-akrylová kyselina a amylozu.

Pro získání vhodného materiálu pro přípravu vícevrstvého pouzdra ze želtiny a alespoň jednoho bariérového materiálu, mohou být želatinová hmota nebo bariérový materiál modifikovány přídavkem modifikátorú viskozity bud ve složení želatinové hmoty nebo bariérové náplně. Alternativně, Theologické charakteristiky těchtto materiálů mohou být modifikovány fyzikální změnou výrobního procesu. Existuje mnoho metod pro přípravu vícevrstvých pásek vhodných pro použití pro přípravu želatinových kapslí. Zařízení pro přípravu želatinových kapslí jsou rotační formovací opouzdrovací zařízení modifikovaná tak, že vnitřní a vnější vrstvy kapslového pouzdra jsou vytvářeny současně koextruzí do formovacího válce za použití koextruzního napájecího bloku a jednoštěrbinové, jednovýstupové deskové hlavice.

Výhodná provedení zahrnují stroje modifikované tak, že jsou vnitřní a vnější vrstva koextrudovány do formovacího válce za použití víceštěrbinové, vícevýstupové deskové

9999

999 • 9 · · »9·

9 9 99

99 9999

9 99

999 9999 ·99 hlavice. Další alternativa zahrnuje přípravu vnitřních a vnějších vrstev postupně extruzí do formovacího válce za použití jednoštěrbinové, jednovýstupová ramínkové štěrbinové hlavice. Typicky je želatinová pásky tvarována za současného koe-x-t-rudování-- vni trní—a^- vně j'š'í~“vrs'tvydo^f orϊήovačlho’ vá 1 ce ......

Extruzni hlavice vhodné pro přípravu vícevrstvých filmů podle vynálezu jsou typicky schopné 1) silového zpracování roztavených želatinových a briérových materiálů do tenkých filmů, 2) udržení roztavených materiálů při konstantní teplotě; a 3) dávkování roztaveného materiálu při konstantním tlaku a rychlosti do hlavicové oblasti pro přípravu filmu o jednotné tloušťce. Příklady extřuzních hlavic vhodných pro použití ve vynálezu zahrnují ty, které jsou uvedeny, v následující tabulce:

typ extruzni havice, jednoštěrbinová jednovýstupová (ramínková štěrbinová konfigurace) víceštérbinová jednovýstupová víceštěrbinová vícevýstupová koextruzní napájecí blok & hlavice

V koextruzním podavačovém podavač jak je uveden na obr.

výrobce

Extrusion Dies, lne., Chippewa Falls, WI

Killion Extruders, lne., Cedar

Grove.NJ

Liberty Tool Corp., Rochester, NY

Extrusion Dies, lne., Chippewa

Falls, WI

Liberty Tool Corp., Rochester, NY

Randcastle Extrusion Systems, lne., Cedar Grove, NJ

The Cloeren Company, Orange, TX systému je koextruzní namontován na ramínkový typ

	v w	««
·♦ ♦ ·	♦ · · ·	• ·	•
	• ·	* ·	fr
• ♦ *	• · ·	···	•
• « ·	• ·	♦	•
	··· ··♦·	·♦ ·

hlavice, takové jak je uvedena na obr. 1, takže výstupní otvor

3. sousedí s napájecím otvorem 2. Koextruzní podavač a hlavice jsou namontovány tak, že přiléhají k formovacímu válci pro opatření válce filmem materiálu.

Ve hlavicích uvedených na obrázcích 1, 3, 4 a 5 poskytují otvory okraji hlavice jednovrstvý, dvojvrstvý nebo vícevrstvý materiál, v závislosti na konfiguraci. Hlavice je namontována na rotační hlavicové opouzdřovací zařízení tak, že okraje hlavice přiléhají k formovacímu válci a opatřují formovací válec tenkým filmem materiálu.

Jiné způsoby, které mohou být použity pro přípravu vícevrstvé pásky zahrnují:

1) nanesení homogenních potahových vrstev potahového materiálu postřikem na substrátovou vrstvu;

2) laminaci předem vytvořené vrstvy do substrátové vrstvy a

3) aplikaci potahové vrstvy na substrát za použití systému přenášecích válečků.

Následující příklady ilustrují praktické provedení vynálezu.

, Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Dvojvrstvé měkké želatinové kapsle se vyrobí na rotačním hlavicovém opouzdřovacím zařízení za použití materiálů _f uvedených dále v tabulce I. Dvojvrstvé (želatina-bariéra) pásky se vyrobí koextruzní technikou. Tyto dvojvrstvé pásky se tvarují pomocí víceštěrbinové-vícevýstupové hlavice.

Tabulka I

Složení pouzdra dvojvrstvých měkkých želatinových kapslí vrstva měkké kapsle vnější vrstva

— -složení	suchého pouzdra- —
složka	% hmotn./hmotn.
Želatina, NF (150	43
Bloom)
glycerin, USP	20
čištěná voda,	8
USP

vnitřní vrstva kopolymer ethylen- 20 akrylová kyselina (A-C5180) mikrokrystalický 9 vosk

Formulace 1: Roztok PEG 400, obsahující 20 % hmotn./hmotn.

vody byl opouzdřen ve dvojvrstvé kapsli se složením pouzdra popsaným v tabulce I. Byly získány měkké želatinové kapsle s dobrým těsněním.

Formulace 2: Roztok PEG 400, obsahující 40 % hmotn./hmotn.

Formulace 3: Byla připravena dvojvrstvá kapsle se složením pouzdra popsaným v tabulce I, obsahující 100 % čištěné vody jako náplně. Byly získány měkké želatinové kapsle s dobrým těsněním.

Formulace 4: Byla připravena dvojvrstvé kapsle se složením

	* ·		* · · ♦	•
•	4 «	•	• · ·	•
	• · ·		• · ·· 0
•	• a	•	• ·	•
«· ·			···♦ ··	•

.......

pouzdra popsaným v tabulce I, obsahující jako náplň mast voda v oleji, obsahující asi 25 % hmotn. vody. Za použití rotačního· hlavicového ópÓuzčiřo vac í ho z'ař í zení~by ly- získány- měkké -4— želatinové kapsle s dobrým těsněním.

Formulace 5: Vodněalkoholický roztok, obsahující 35 % hmotn./hmotn. vody, 5 % hmotn./hmotn. propylenglykolu a 60 % hmotn./hmotn. alkoholu byl opouzdřen do dvojvrstvé kapsle, mající složení pouzdra popsané v tabulce I. Byly získány měkké

I

Želatinové kapsle s dobrým těsněním.

Formulace 6: Emulzní krém olej ve vodě, obsahující 68 % hmotn./hmotn. vody, 6 % hmotn./hmotn. cetarylalkoholu, 6 % hmotn./hmotn.

čety1 esterového vosku, 2,5 % hmotn./hmotn. sorbitan monostearátu, 2,5 % hmotn./hmotn. polysorbatu 60, 13 % hmotn./hmotn. oktyldodekanolu a 2 % hmotn./hmotn. benžylalkoholu byl opouzdřen do dvojvrstvé kapsle, mající složení pouzdra popsané v tabulce

I. Byly získány měkké Želatinové kapsle s dobrým těsněním.

Formulace 7: Emulze voda v oleji, obsahující 56,3 % hmotn./hmotn. vody, 10 % hmotn./hmotn. POE glycerol sorbitan, isostearátu, 3 % hmotn./hmotn. včelího vosku, 3 % hmotn./hmotn. lanolinu, 11 % hmotn./hmotn.

kaprylového/kaprového triglyceridu, 11 % hmotn./hmotn. squalanu, 3 % hmotn./hmotn.

·· · • · * · · • « ·♦·· o * · 4· *····»«·« e slunečnicového oleje, 2 % hmotn./hmotn. glycerinu a 0,7 % hmotn./hmotn. síranu hořečnatého byla opouzdřena do dvojvrstvé kapsle, mající složení pouzdra popsané v tabulce I. Byly získány měkké

-. .. že lat inové kapsl e s 'dobrým- těsněn-ím. — ------------.......

Formulace 8: Čirý změkčovací gel, obsahující 58 % hmotn./hmotn. ethanolu, 1 % hmotn./hmotn. hydroxypropylcelulozy a 41 % hmotn./hmotn. ethoxydiglykolu byl opouzdřen do dvojvrstvé kapsle, mající složení pouzdra popsané v tabulce

I. Byly získány měkké želatinové kapsle s dobrým těsněním.

Příklad 2

Dvojvrstvé a želatina-bariéra kompozitní pásky se připraví tak, že obsahují bariérovou vrstvu, obsahující 70:30 směs kopolymerů ethylen-akrylová kyselina a mikrokrystalického vosku, kde želatinové a bariérová vrstva mají tloušťku 0,019 a 0,033 palců. Pro srovnání se připraví želatinová vrstva o tloušťce 0,032 palce za použití běžných metod pro odlévání želatinové pásky. Rychlosti permeace vodní páry pro každou pásku jsou uvedeny v tabulkách II a III dále:

«· · · · · · * · · ·

- ····«»· • · · ♦ o · 4 «9t ♦ • · · · ♦ · · ··· · ♦ ·· ··»· ·« ·

Tabulka II

Permeace vodní páry přes	dvojvrstvou pásku při 23% relativní
vlhkosti a 25 °C

čas (hodiny) 41	ztráta vody (% hmotn./hmotn./cm²) 0,291
48	0,311
120	0,394
216	0,423
360	0,476
456 .	0,493
1488	0,502

Tabulka III

Permeace vodní páry přes želatinovou pásku při 23% relativní vlhkosti a 25 °C

čas (hodiny)	ztráta vody (% hmotn./hmotn./cm²)
48	14
96	33
168	87
336	100
Do myšlenky a ducha však spadat mnoho jiných specificky popsána.	předloženého vynálezu a nároků může provedení, která zde nejsou

Claims

1. Zelatinová kapsle, obsahující:

(a) pouzdro, mající vnější vrstvu a bariérovou vrstvu; a (b) náplňový materiál, umístěný v pouzdře, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilní složku, hydrofobní složku, nebo jejich směsi;

vnější vrstva obsahuje želatinu a bariérová vrstva je odolná k migraci hydrofilních nebo hydrofobních složek z náplňového materiálu do vnější vrstvy.

2. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde bariérová vrstva je adherována ke vnější vrstvě.

3. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde vodná složka je vody, nebo Ci-C₃ alkoholy, polyethylenglykol, glycerol nebo propylenglykol.

4. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde nevodná složka je olej.

5. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje parafinový vosk, polyethylenový homopolymer, polyethylenový kopolymer, polymer získaný z polymerace monomeru vybraného ze skupiny, zahrnující akrylamid, kyselinu akrylovou, akrylonitri 1, kaprolaktony, ethylen, furan, maleinanhydrid, methakrylát, kyselinu akrylovou, methakrylát, methylpropylen, styren,

4 · ♦ Φ · vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinylethylether, vinylpropylether, vinylpyrrolidon, jejich soli nebo směsi, uhlovodík, polyethylenový vosk, mikrokrystalické vosky, ~ ..... ’ -----—~— syntetické estery, přírodní estery, přírodní alkoholy se dlouhým řetězcem, syntetické alkoholy se dlouhým řetězcem, přírodní mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, syntetické mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, ether nebo jejich směsi.

6. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde vnější želatinová vrstva obsahuje želatinu modifikovanou lepkavou látkou.

7. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje lepkavou látku.

8. Zelatinová kapsle podle nároku 6, kde vnější vrstva dále obsahuje modifikátor viskozity.

9. Zelatinová kapsle podle nároku 7, kde bariérová vrstva dále obsahuje modifikátor viskozity.

10. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde bariérová vrstva obsahuje kopolymer ethylen-akrylová kyselina a mikrokrystalický vosk.

11. Zelatinová kapsle podle nároku 1, kde náplňový materiál obsahuje rozpouštědlový systém, obsahující až asi 100 % vody.

• ·

12. Způsob výroby želatinové kapsle schopné nesení náplňového materiálu, obsahujícího až asi 100 % vody, zahrnující:

a) tvorbu želatinové pásky, kde želatinová páska má vnější vrstvu, obsahující želatinu a bariérovou vrstvu odolnou imigraci hydrof ilních-nebo hydrofobních -mater-iálů-μ- -.......

(b) přípravu náplňového materiálu, obsahujícího rozpouštědlový systém, obsahující až asi 100 % hmotnostních vody v rozpouštědlovém systému a (c) opouzdření náplňového materiálu do Želatinové pásky za použití rotačního-hlavicového-opouzdřovacího.zařízení. _

13. Způsob podle nároku 12, kde tvorba želatinové pásky zahrnuje současnou koextruzi bariérové vrstvy a vnější vrstvy na formovací válec.

14. Způsob podle nároku 13, kde jsou bariérová vrstva a vnější vrstvy současně extrudovány do formovacího válce za použití víceštěrbinové vícevýstupové deskové hlavice.

15. Způsob podle nároku 12, kde vnější vrstva obsahuje Želatinu a lepkavou látku.

16. Způsob podle nároku 12, kde bariérová vrstva obsahuje parafinový vosk, polyethylenový homopolymer, polyethylenový kopolymer, polymer získaný z polymerace monomeru vybraného ze skupiny, zahrnující akrylamid, kyselinu akrylovou, akrylonitril, kaprolaktony, ethylen, furan, maleinanhydrid, methakrylát, kyselinu akrylovou, methakrylát, methylpropylen, styren, vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinylethylether, vinylpropylether, vinylpyrrolidon, jejich soli nebo směsi, uhlovodík, polyethylenový vosk, mikrokrystalické vosky, syntetické estery, přírodní estery, přírodní alkoholy~se-dlouhým řetězcem, *- — . .. ..... .

syntetické alkoholy se dlouhým řetězcem, přírodní mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, syntetické mastné kyseliny se dlouhým řetězcem, ether nebo jejich—směsi.-· «- - - ... .. _ _s.

17. Zelatinová kapsle, obsahující (a) pouzdro; a (b) náplňový materiál opouzdřený v pouzdře, kde náplňový materiál obsahuje od asi 8 do 100 % hmotnostních vody vztaženo na náplňový materiál.

18. Zelatinová kapsle podle nároku 17, kde pouzdro obsahuje bariérovou vrstvu a vnější vrstvu.

19. Zelatinová kapsle, obsahující:

(a) pouzdro; a (b) náplňový materiál opouzdřený v pouzdře, kde náplňová materiál obsahuje rozpouštědlový systém, obsahující od asi 8 do 100 % vody vztaženo na hmotnost rozpouštědlového systému.

20. Způsob zabránění migrace materiálů z náplňového materiálu umístěného v Želatinové kapsli do želatinové vrstvy želatinové kapsle, zahrnující výrobu kapslového pouzdra, obsahujícího Želatinovou vrstvu izolovanou od náplňového materiálu bariérovou vrstvou.

21. Kompozitní film, obsahující želatinovou vrstvu a bariérovou vrstvu odolnou k permeaci hydrofobních a hydrofilních materiálů.

22. Kompozitní film podle nároku 21, kde bariérová vrstva je odolná k perměácT^-vodou?¹ ' --¹— -------------------

23. Zelatinová kapsle, obsahující:

(a) vícevrstvé pouzdro, mající vnější vrstvu a více vnitřních vrstev, kde alespoň jedna vnitřní vrstva je bariérová vrstva'a— - - .

(b) náplňový materiál uzavřený v pouzdře, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilní složku, hydrofobní složku nebo jejich směsi;

vnější vrstva obsahuje želatinu a bariérová vrstva je odolná k. migraci hydrofi lnicch nebo hydrofobních složek z náplňového materiálu do vnější vrstvy.

24. Zelatinová kapsle, obsahující:

(a) dvojvrstvé pouzdro a bariérovou vrstvu a (b) náplňový materiál uzavřený v pouzdře, kde náplňový materiál obsahuje hydrofilní složku, hydrofobní složku nebo jejich směsi;

vnější vrstva obsahuje želatinu a bariérová vrstva je odolná k migraci hydrofilnícch nebo hydrofobních složek z náplňového materiálu do vnější vrstvy.

25. Zelatinová kapsle, obsahující:

(a) trojvrstvé pouzdro, mající vnější vrstvu a dvě vnitřní vrstvy, kde alespoň jedna vnitřní vrstva je bariérová vrstva a (b) náplňový materiál uzavřený v pouzdře, kde náplňový • * · · •99 o · see • « ♦·«·* materiál obsahuje hydrofilní složku, hydrofobní složku nebo jejich směsi;

vnější vrstva obsahuje želatinu a bariérová vrstva je odolná k migraci hyďrófiíních ňebb' hydrófobníchs-ložek z náplňového--------materiálu do vnější vrstvy.