SK164897A3 - Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials - Google Patents
Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials Download PDFInfo
- Publication number
- SK164897A3 SK164897A3 SK1648-97A SK164897A SK164897A3 SK 164897 A3 SK164897 A3 SK 164897A3 SK 164897 A SK164897 A SK 164897A SK 164897 A3 SK164897 A3 SK 164897A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- gelatin
- layer
- barrier layer
- outer layer
- capsule
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Želatínová kapsľa, spôsob jej výroby, spôsob zabránenia migrácie z náplňového materiálu a kompozitný filmA gelatin capsule, a method for making it, a method of preventing migration from a fill material and a composite film
Oblasť technikyTechnical field
Predložený vynález sa týka oblasti želatínových kapslí, ktoré obsahujú náplňový materiál, zahrňujúci kvapalnú fázu. Špecifickejšie sa tento vynález týka želatínových kapslí, obsahujúcich želatínové puzdro, poskytujúce nepriepustnosť pre náplňový materiál do želatínového puzdra.The present invention relates to the field of gelatin capsules comprising a filling material comprising a liquid phase. More specifically, the present invention relates to gelatin capsules comprising a gelatin sheath providing impermeability to the fill material in the gelatin sheath.
Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Mäkké želatínové kapsle alebo mäkké gély sa prevažne používajú preto, aby obsahovali kvapaliny, pričom účinné zložky sú prítomné v rozpustenom alebo suspendovanom stave. Kvapaliny použité ako časť náplňových materiálov obvykle obsahujú rastlinné oleje, živočíšne oleje, minerálne oleje, kvapalné uhľovodíky, éterické oleje, polyetylénglykol. Bežne sa tiež používajú alebo pridávajú tuky a vosky k náplni na modifikáciu jej konzistencie. Naviac, náplňový materiál mäkkých želatínových kapslí môže obsahovať maximálne asi 8 % hmotnostných vody.Soft gelatin capsules or soft gels are mainly used to contain liquids, the active ingredients being present in dissolved or suspended state. The liquids used as part of the filler materials typically include vegetable oils, animal oils, mineral oils, liquid hydrocarbons, essential oils, polyethylene glycol. Fats and waxes are also commonly used or added to the fill to modify its consistency. In addition, the soft gelatin capsule fill material may contain a maximum of about 8% water by weight.
Avšak určité kvapalné materiály migrujú do a/alebo interagujú so želatínou, tvoriacou puzdro kapsle. Táto migrácia alebo interakcia má škodlivý vplyv na stabilitu a štruktúru želatínovej kapsle. Napr. voda, rozpúšťadlo pre proteínový materiál , tvoriaci želatínu, želatínu rozpúšťa. Náplňové materiály pre želatínové kapsle môžu byť pripravené len také, ktoré obsahujú maximálne hmotnostné asi 8 % vody. Podobné problémy sa objavujú pri použití iných kvapalín v náplňových materiáloch pre želatínové kapsle. Polyetylénglykol, etanol, propylénglykol a podobné polárne rozpúšťadlá s nízkomolekulárnou hmotnosťou, tiež nežiaducim spôsobom interagujú so želatínovým puzdrom. Tieto problémy sú popísané v US patentoch č. 4888239 a 4780316. Je nutné uviesť, že problémy spojené s týmito kvapalinami nie sú len pričítané migrácii kvapaliny do puzdra. Určité kvapaliny, napr. polyetylénglykol, sú hygroskopické a majú sklon absorbovať plastifikátory z puzdrového materiálu, čo spôsobí, že sa puzdro stáva krehkým.However, certain liquid materials migrate to and / or interact with the gelatin forming the capsule shell. This migration or interaction has a detrimental effect on the stability and structure of the gelatin capsule. E.g. water, a solvent for gelatin-forming protein material, dissolves gelatin. Filling materials for gelatin capsules can only be prepared containing up to about 8% water by weight. Similar problems arise when using other liquids in fill materials for gelatin capsules. Polyethylene glycol, ethanol, propylene glycol and similar low molecular weight polar solvents also interact undesirably with the gelatin shell. These problems are described in U.S. Pat. 4888239 and 4780316. It should be noted that the problems associated with these liquids are not merely attributed to the migration of the liquid into the housing. Certain liquids, e.g. polyethylene glycol are hygroscopic and tend to absorb plasticizers from the encapsulating material, causing the sleeve to become brittle.
V dôsledku toho existuje nutnosť prípravy želatínových kapslí, ktoré budú v podstate rezistentné k migrácii kvapalných náplňových materiálov do želatínovej kapsle a tým želatínová kapsľa získa vopred stanovenú stabilitu. Ďalej existuje potreba brániť migrácii zložiek z puzdra do náplňového materiálu.As a result, there is a need to prepare gelatin capsules that will be substantially resistant to migration of liquid fill materials into the gelatin capsule, and thus the gelatin capsule will obtain a predetermined stability. Further, there is a need to prevent the migration of components from the housing to the fill material.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Vynález zahrňuje želatínové kapsle, majúce bariéru, ktorá účinne izoluje želatínové puzdro a jeho zložky od náplňového materiálu. Vynález tak poskytuje želatínové kapsle, obsahujúce viacvrstvové puzdro, majúce vonkajšiu vrstvu a aspoň jednu vnútornú vrstvu, ktorá pôsobí ako bariéra. Vo viacvrstvovom puzdre je umiestnený náplňový materiál, ktorý obsahuje hydrofilnú alebo hydrofóbnu zložku. Vonkajšia vrstva želatínovej kapsle typicky obsahuje želatínu, zatiaľ čo bariéra (v určitých prípadoch vrstva v styku s náplňou), je vyhotovená z materiálu odolného k migrácii hydrofilných alebo hydrofóbnych zložiek z náplňového materiálu do vonkajšej vrstvy. V rozsahu vynálezu je zahrnuté množstvo kombinácií vonkajšej želatínovej vrstvy adherovanej k iným vrstvám, ktoré obsahujú bariéru.The invention encompasses gelatin capsules having a barrier that effectively isolates the gelatin shell and its constituents from the fill material. The invention thus provides gelatin capsules comprising a multilayer housing having an outer layer and at least one inner layer that acts as a barrier. The multilayer housing accommodates a packing material that contains a hydrophilic or hydrophobic component. The outer layer of the gelatin capsule typically comprises gelatin, while the barrier (in some cases the layer in contact with the cartridge) is made of a material resistant to the migration of hydrophilic or hydrophobic components from the filler material to the outer layer. Included within the scope of the invention are a number of combinations of the outer gelatin layer adhered to other layers that contain a barrier.
Vynález tak poskytuje želatínové kapsle schopné obsahovať náplňový materiál, obsahujúci viac ako 8 % hmotnostných vody. Výsledné želatínové kapsle, ktoré obsahujú vodu, majú vynikajúcu dlhodobú stabilitu a sú schopné zapuzdrenia množstvom kvapalných náplňových materiálov. Vynález ďalej zahrňuje želatínové kapsle schopné obsahovať náplňový materiál, majúci sklon absorbovať vodu alebo iné puzdrové materiály, bez toho aby akákoľvek zo zložiek puzdra bola absorbovaná náplňou.Thus, the invention provides gelatin capsules capable of containing a filler material containing more than 8% by weight of water. The resulting gelatin capsules, which contain water, have excellent long-term stability and are capable of encapsulating a variety of liquid fill materials. The invention further encompasses gelatin capsules capable of containing a fill material having a tendency to absorb water or other shell materials without any of the shell components being absorbed by the cartridge.
Výsledné želatínové kapsle je možno pripraviť na to, aby obsahovali rôzne roztoky, lotióny, emulzie, krémy, gély alebo suspenzie.The resulting gelatin capsules can be prepared to contain various solutions, lotions, emulsions, creams, gels or suspensions.
Vynález ďalej poskytuje želatínové kapsle schopné zapuzdrenia náplňového materiálu/ ktorého rôzne zložky môžu nežiadúcim spôsobom ovplyvňovať fyzikálnu alebo chemickú stabilitu puzdra želatínovej kapsle. Náplňový materiál môže obsahovať farmaceutiká ako sú syntetické liečivá a proteíny, rôzne protilátky a enzýmy a vitamíny a minerály, jemné chemikálie, priemyslové chemikálie, rozpúšťadlá, insekticídy atď.The invention further provides gelatin capsules capable of encapsulating the filling material / whose various components may adversely affect the physical or chemical stability of the gelatin capsule shell. The filler material may comprise pharmaceuticals such as synthetic drugs and proteins, various antibodies and enzymes and vitamins and minerals, fine chemicals, industrial chemicals, solvents, insecticides, etc.
Vynález ďalej poskytuje spôsob výroby želatínových kapslí, kde želatínové kapsle sú schopné obsahovať kvapalný náplňový materiál, ktorý je tiež schopný nežiaducim spôsobom interagovať so želatínovým puzdrom. Spôsob zahrňuje vyhotovenie želatínovej pásky, kde želatínová páska má vonkajšiu vrstvu, obsahujúcu želatínu a vnútornú vrstvu, odolnú k migrácii hydrofilných a hydrofóbnych materiálov; prípravu náplňového materiálu, obsahujúceho systém, obsahujúceho kvapalinu, ktorá môže nežiaducim spôsobom interagovať so želatínou; a zapuzdrenie náplňového materiálu v želatínovej páske za použitia rotačného zapuzdrovacieho zariadenia. Vynález tiež poskytuje kompozitné filmy, obsahujúce želatínovú vrstvu a bariérovú vrstvu, kde bariérová vrstva je odolná alebo nepriepustná k migrácii hydrofilných a hydrofóbnych materiálov bariérou.The invention further provides a method of making gelatin capsules, wherein the gelatin capsules are capable of containing a liquid filling material which is also capable of adversely interacting with the gelatin shell. The method comprises making a gelatin tape, wherein the gelatin tape has an outer layer comprising gelatin and an inner layer resistant to migration of hydrophilic and hydrophobic materials; providing a filler material comprising a system comprising a liquid that can interact undesirably with gelatin; and encapsulating the fill material in a gelatin tape using a rotary encapsulation device. The invention also provides composite films comprising a gelatin layer and a barrier layer, wherein the barrier layer is resistant or impermeable to the migration of hydrophilic and hydrophobic materials through the barrier.
Kompozitný film, t.j. viacvrstvové želatínové pásky, pripravené podlá vynálezu tak, aby mali želatínovú vrstvu a aspoň jednu bariérovú vrstvu, môžu byť tiež použité ako dosky pre obaly alebo rôzne výrobky.A composite film, i. The multilayer gelatin tapes prepared according to the invention to have a gelatin layer and at least one barrier layer can also be used as boards for packaging or various products.
Popis obrázkov na pripojených výkresochDescription of the figures in the attached drawings
Obr. 1 je prierez hlavicou, majúcou konfiguráciu jednoštrbinovej potiahnutej ramienkovej dutiny, ktorá má otvor 2 a okraj raznice 1.;Fig. 1 is a cross-section of a head having a configuration of a single slot coated arm cavity having an opening 2 and an edge of a punch 1;
obr. 2 je prierez koextrúznej podávacej hlavice, ktorá má otvory 4, 4a a 4b a výstupný otvor 3;Fig. 2 is a cross-section of a coextrusion delivery head having openings 4, 4a and 4b and an outlet opening 3;
obr. 3 je prierez viacštrbinovej viacvýstupovej hlavice, ktorá má otvory 5, 5a a 5b a okraj hlavice 6 a obr. 4 a 5 sú prierezy rôznymi jednovýstupovými hlavicami, ktoré obsahujú otvory 7, 7a a 7b a okraj hlavice É3.Fig. 3 is a cross-section of a multi-slot multi-outlet head having openings 5, 5a and 5b and an edge of the head 6; and FIG. 4 and 5 are cross-sectional views of various single-output heads that include openings 7, 7a and 7b and an edge of the head 13.
Podrobný popis vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Želatínové kapsle podlá vynálezu obsahujú puzdro a náplňový materiál umiestnený v puzdre. Puzdro obsahuje aspoň jednu vonkajšiu vrstvu a aspoň jednu vnútornú vrstvu, ktorá pôsobí ako bariérová vrstva. Vonkajšia vrstva typicky obsahuje želatínu, zatial čo bariérová vrstva je vytvorená z materiálu, ktorý je odolný k permeácii materiálom, ktorý tvorí náplňový materiál. Puzdro tak obsahuje bariérovú vrstvu ako vnútornú vrstvu, ktorá bráni migrácii kvapalného materiálu z náplne do vonkajšej želatínovej vrstvy. Bariérová vrstva môže byť priľahlá k náplňovému materiálu a byť v kontakte s náplňovým materiálom alebo môže byť izolovaná od náplňového materiálu vsunutou vrstvou želatíny alebo iného materiálu. Ďalej, bariérová vrstva môže obsahovať viacero vrstiev materiálu nepriechodného alebo odolného k permeácii náplňovým materiálom.The gelatin capsules of the invention comprise a capsule and a filling material disposed in the capsule. The housing comprises at least one outer layer and at least one inner layer that acts as a barrier layer. The outer layer typically comprises gelatin, while the barrier layer is formed of a material that is resistant to permeation by the material that forms the filler material. Thus, the housing comprises a barrier layer as an inner layer that prevents liquid material from migrating from the cartridge into the outer gelatin layer. The barrier layer may be adjacent to the filler material and be in contact with the filler material, or may be insulated from the filler material by an inserted layer of gelatin or other material. Further, the barrier layer may comprise a plurality of layers of material impermeable or resistant to permeation by the filler material.
Náplňový materiál obsahuje akúkoľvek z množstva kvapalných zložiek naviac k rôznym pevným materiálom. Kvapalina môže byť hydrofilná kvapalina alebo to môže byť hydrofóbna, t.j. lipofilná, kvapalina. Predstavitelia hydrofilných zložiek zahrňujú vodu, Ci-C3-alkoholy, polyetylénglykoly, glycerol, propylénglykol, Ci-C4kyseliny, nasýtené polyglykolyzované C8-Ci0 glyceridy, glykofural, dietylénglykolmonoetyléter, vysokofruktózový kukuričný sirup, maltózový sirup, glukózový sirup, sacharózový sirup, med a sorbitol.The filler material comprises any of a plurality of liquid components in addition to various solid materials. The liquid may be a hydrophilic liquid or it may be a hydrophobic, ie lipophilic, liquid. Representative hydrophilic ingredients include water, C 1 -C 3 -alcohols, polyethylene glycols, glycerol, propylene glycol, C 1 -C 4 acids, saturated polyglycolyzed C 8 -C 10 glycerides, glycofural, diethylene glycol monoethyl ether, highfructose corn syrup, maltose, maltose, maltose , honey and sorbitol.
Reprezentatívne hydrofóbne alebo lipofilné zložky zahrňujú uhľovodíky ako, napríklad, minerálne oleje, vazelínu, polyetylénové vosky a mikrokryštalické vosky, i zopropylmiristát; rastlinné oleje, alkoholy s dlhým syntetické estery ako, napríklad, prírodné estery ako sú, napríklad, živočíšne tuky a lanolín; prírodné reťazcom; syntetické reťazcové alkoholy; prirodzené mastné kyseliny s dlhým reťazcom; syntetické mastné kyseliny s dlhým reťazcom; étery ako sú, napríklad polyoxyetylény; silikóny ako sú, napríklad, substituované alebo nesubstituované silikóny; zmesové rastlinné vosky ako je candelilla; zmesové živočíšne vosky ako je včelí vosk; alebo zmesi akýchkoľvek týchto zložiek.Representative hydrophobic or lipophilic components include hydrocarbons such as, for example, mineral oils, petrolatum, polyethylene waxes and microcrystalline waxes, as well as zopropylmiristate; vegetable oils, alcohols with long synthetic esters such as, for example, natural esters such as, for example, animal fats and lanolin; natural chain; synthetic chain alcohols; long chain natural fatty acids; long chain synthetic fatty acids; ethers such as polyoxyethylenes; silicones such as, for example, substituted or unsubstituted silicones; mixed vegetable waxes such as candelilla; mixed animal waxes such as beeswax; or mixtures of any of these components.
Ako je uvedené vyššie, puzdro obsahuje vonkajšiu vrstvu a aspoň jednu bariérovú vrstvu, kde môže byť vnútorná vrstva v styku s náplňovým materiálom kapsle. Tieto vrstvy sú oddelené vrstvy, ktoré sú výhodne na svojich stykových povrchoch zmesové na zlepšenie adherencie medzi vrstvami. Vynález zahrňuje rôzne kombinácie vonkajšej želatínovej vrstvy a vnútorných vrstiev, kde aspoň jedna vnútorná vrstva je bariérová vrstva. Ostatné vnútorné vrstvy môžu byť vyhotovené zo želatíny alebo iného vhodného materiálu ako je, napríklad, agar, pektín, alginát, škrob, karagenín, celulóza alebo podobné polysacharidy alebo iné filmotvorné polyméry ako je, napríklad, šelak alebo srvátkový protein. Kapslové puzdro je viacvrstvový kompozit vonkajšej vrstvy a aspoň jednej vnútornej vrstvy. Kompozit môže byť dvojvrstvové, trojvrstvové alebo štvorvrstvové puzdro. Prípadne môže puzdro byť viacvrstvový kompozit, ktorý má viac ako štyri vrstvy. Jednotlivé vlastnosti požadovaného konečného produktu môžu byť menené za použitia takých kombinácií. Príklady týchto alternatívnych kombinácií sú následovné:As mentioned above, the housing comprises an outer layer and at least one barrier layer where the inner layer may be in contact with the capsule fill material. These layers are separate layers, which are preferably mixed on their contact surfaces to improve the adherence between the layers. The invention includes various combinations of the outer gelatin layer and the inner layers, wherein at least one inner layer is a barrier layer. Other inner layers may be made of gelatin or other suitable material such as, for example, agar, pectin, alginate, starch, carrageenin, cellulose or similar polysaccharides or other film-forming polymers such as shellac or whey protein. The capsule shell is a multilayer composite of the outer layer and the at least one inner layer. The composite may be a two-layer, three-layer or four-layer housing. Optionally, the sheath may be a multilayer composite having more than four layers. The individual properties of the desired end product can be varied using such combinations. Examples of these alternative combinations are as follows:
vonkajšia vrstva_vnútorné vrstvyouter layer inner layers
ΊΊ
Viacvrstvové pásky na použite podľa vynálezu majú hrúbku od asi 0,01 do 0,07, výhodne od asi 0,02 do 0,05 a výhodnejšie od asi 0,03 do 0,035 palcov.The multilayer tapes for use according to the invention have a thickness of from about 0.01 to 0.07, preferably from about 0.02 to 0.05, and more preferably from about 0.03 to 0.035 inches.
Vrstva v styku s náplňovým materiálom môže byť vrstva želatíny, poprípade modifikovanej ako bude ďalej popísané na ochranu a izoláciu bariérovej vrstvy v priebehu výroby pásky a konečnej želatínovej kapsle. Táto želatínová vrstva môže byť chrániaca alebo lubrikačná vrstva, ktorá izoluje lepkavú bariéru od zapuzdrovacieho zariadenia.The layer in contact with the filler material may be a gelatin layer, optionally modified as described below, to protect and isolate the barrier layer during the manufacture of the tape and the final gelatin capsule. The gelatin layer may be a protective or lubricating layer that isolates the sticky barrier from the encapsulation device.
Vonkajšia vrstva obsahuje želatínu a plastifikátor pre želatínu. Želatínová hmota použitá na prípravu kapslového puzdra sa vyrobí bežnými metódami za použitia tradičných zložiek. Želatína môže prípadne obsahovať kompozíciu inhibujúcu krehkosť, ktorá obsahuje materiály ako je zmes sorbitolu a jedného alebo viacero sorbitanov. Viď US patent č. 4780316. Ďalej želatína prípadne obsahuje lepkavú látku alebo modifikátor viskozity. Príklady lepkavých látok a modifikátorov viskozity sú kopolymér etylén-akrylová kyselina amylóza.The outer layer comprises gelatin and a plasticizer for gelatin. The gelatin mass used to prepare the capsule shell is made by conventional methods using traditional ingredients. The gelatin may optionally comprise a brittleness inhibiting composition comprising materials such as a mixture of sorbitol and one or more sorbitans. See U.S. Pat. Further, the gelatin optionally comprises a sticky or viscosity modifier. Examples of tackifiers and viscosity modifiers are ethylene-acrylic acid amylose copolymer.
Preferovaná želatínová vonkajšia vrstva obsahuje želatínu, glycerín ako plastifikátor a vodu. Vo výhodných vyhotoveniach suchej kapsle s konečnou úpravou podía vynálezu, želatína prítomná vo vonkajšej vrstve činí asi 40 až 70 % hmotnosti vonkajšej vrstvy; glycerín od asi 20 do 40 % hmotnosti vonkajšej vrstvy; a voda asi 5 až 15 % hmotnosti vonkajšej vrstvy.A preferred gelatin outer layer comprises gelatin, glycerin as a plasticizer and water. In preferred embodiments of the dry finished capsule of the invention, the gelatin present in the outer layer is about 40 to 70% by weight of the outer layer; glycerin from about 20 to 40% by weight of the outer layer; and water of about 5 to 15% by weight of the outer layer.
Keď je vrstva v kontakte s náplňovým materiálom vrstva želatínová, potom želatínová vrstva môže byť prípadne modifikovaná prídavkom hydrofóbnych zložiek. Predstavitelia vhodných hydrofóbnych zložiek zahrňujú koloidné oxidy kremičité, modifikované oxidy kremičité, modifikované silikóny, stearát horečnatý, oxidovaný polyetylénový homopolymér, polyetylénový homopolymér, parafínový vosk alebo zmesi týchto materiálov.When the layer in contact with the fill material is a gelatin layer, then the gelatin layer may optionally be modified by the addition of hydrophobic components. Representative suitable hydrophobic components include colloidal silicas, modified silicas, modified silicones, magnesium stearate, oxidized polyethylene homopolymer, polyethylene homopolymer, paraffin wax or mixtures of these materials.
Bariérová vrstva puzdra obsahuje akýkoľvek z rôznych homopolymérov alebo kopolymérov. Takéto polyméry môžu byť získané z polymerácie monoméru zo skupiny, zahrňujúcej akrylamid, kyselinu akrylovú, akrylonitril, kaprolaktóny, etylén, furan, maleinanhydrid, metakrylát, kyselinu metakrylovú, metakrylát, metylpropén, styrén, vinylacetát, vinylalkohol, vinylchlorid, vinyletyléter, vinylpropyléter, vinylpyrrolidón, soli akýchkoľvek vyššie uvedených kyselín alebo zmesi týchto materiálov. Vnútorná vrstva môže tiež obsahovať parafínový vosk. Bariérová vrstva môže ďalej obsahovať uhľovodíky ako sú polyetylénové vosky alebo mikrokryštalické vosky, syntetické estery ako je izopropylmiristát, prírodné estery ako sú rastlinné oleje, živočíšne tuky alebo lanolín, prírodné alkoholy s dlhým reťazcom, syntetické alkoholy s dlhým reťazcom, prírodné mastné kyseliny s dlhým reťazcom, syntetické mastné kyseliny s dlhým reťazcom, étery ako napríklad polyoxypropylény, silikóny, zmesové rastlinné vosky, zmesové živočíšne vosky ako je včelí vosk alebo ich zmesi. Mikrokryštalickým voskom je mienená pevná zmes uhľovodíkov, ktoré majú od 18 do 36 atómov uhlíka. Takéto pevné uhlovodíky majú molekulové hmotnosti od asi 490 do 800 a viskozity od asi 45 do 120 Sayboltových Univerzálnych Sekúnd (SUS) pri 99 °C (210 °F).The barrier layer of the capsule comprises any of a variety of homopolymers or copolymers. Such polymers may be obtained from the polymerization of a monomer selected from the group consisting of acrylamide, acrylic acid, acrylonitrile, caprolactones, ethylene, furan, maleic anhydride, methacrylate, methacrylic acid, methacrylate, methylpropene, styrene, vinyl acetate, vinyl alcohol, vinyl ether, vinyl chloride, vinyl chloride, vinyl chloride, salts of any of the above acids or mixtures of these materials. The inner layer may also comprise paraffin wax. The barrier layer may further comprise hydrocarbons such as polyethylene waxes or microcrystalline waxes, synthetic esters such as isopropylmiristate, natural esters such as vegetable oils, animal fats or lanolin, long chain natural alcohols, long chain synthetic alcohols, long chain natural fatty acids , long chain synthetic fatty acids, ethers such as polyoxypropylenes, silicones, mixed vegetable waxes, mixed animal waxes such as beeswax or mixtures thereof. By microcrystalline wax is meant a solid mixture of hydrocarbons having from 18 to 36 carbon atoms. Such solid hydrocarbons have molecular weights from about 490 to 800 and viscosities from about 45 to 120 Saybolt Universal Seconds (SUS) at 99 ° C (210 ° F).
Preferované vnútorné vrstvy puzdra obsahujú parafínové vosky, polyetylénové homopolyméry alebo polyetylénové kopolyméry. Zvlášť preferovaná vnútorná vrstva obsahuje kopolymér etylén-kyselina akrylová dostupný od Allied Signál, Inc., Morristown, N.J. a mikrokryštalický vosk odPreferred inner shell layers comprise paraffin waxes, polyethylene homopolymers or polyethylene copolymers. A particularly preferred inner layer comprises an ethylene-acrylic acid copolymer available from Allied Signal, Inc., Morristown, N.J. and microcrystalline wax from
Witco Corporation, Greenwich, CT. Vo zvlášť preferovaných vnútorných vrstvách kapslí podía vynálezu, činí kopolymér etylén-akrylová kyselina asi 50 až 90 % hmotnosti vnútornej vrstvy a mikrokŕyštalický vosk asi 10 až 50 % hmotnosti vnútornej vrstvy. Iné preferované vrstvy majú nasledujúce zloženia:Witco Corporation, Greenwich, CT. In particularly preferred capsule inner layers according to the invention, the ethylene-acrylic acid copolymer is about 50 to 90% by weight of the inner layer and microcrystalline wax is about 10 to 50% by weight of the inner layer. Other preferred layers have the following compositions:
zložka zloženie bariérovej vrstvy % hmotn./hmotn. dodávateľ(ia) zložiek kopolymér etylén- 70 Allied Signál, Inc.barrier layer composition% w / w supplier (s) of components ethylene-copolymer 70 Allied Signal, Inc.
akrylová kyselina,acrylic acid,
A-C5180 mikrokŕyštalický vosk 30A-C5180 microcrystalline wax 30
Witco Corp.; alebo Petrolite Corp.Witco Corp .; or Petrolite Corp.
Puzdro je formované takým spôsobom, že každá vrstva adheruje bezpečne ku každej inej vrstve. Napríklad v dvojvrstvovom kapsľovom puzdre, želatínová vrstva, t.j. vonkajšia vrstva, adheruje k vnútornej vrstve t.j. k bariérovej vrstve.The housing is formed in such a way that each layer adheres securely to each other layer. For example, in a bilayer capsule shell, the gelatin layer, i. the outer layer, adheres to the inner layer, i. to the barrier layer.
Puzdro podľa vynálezu sa pripraví z viacvrstvovéj, napr. dvojvrstvovej alebo trojvrstvovej, pásky, ktorá obsahuje materiály, ktoré umožňujú spracovanie do mäkkej želatínovej kapsle na rotačnom lisovacom zapuzdrovacom zariadení, bez laminácie alebo oddelenia rôznych vrstiev viacvrstvovéj pásky. Vyhovujúca adhézia je definovaná ako adhézia medzi vrstvami, dostačujúca na zabránenie oddelenia alebo delaminácii behom všetkých stupňov zapuzdrovacieho procesu.The sleeve according to the invention is prepared from a multilayer, e.g. a two-layer or three-layer tape that contains materials that allow processing into a soft gelatin capsule on a rotary compression encapsulation device without laminating or separating the various layers of the multi-layer tape. A satisfactory adhesion is defined as interlayer adhesion sufficient to prevent separation or delamination during all stages of the encapsulation process.
Materiál bariérovej vrstvy je vybratý tak, že je nepiepustný pre hydrofilné materiály ako je napríklad voda, polyetylénglykoly, glycorol, propylénglykol, rôzne C1-C3 alkoholy atď. Bariérová vrstva musí byť tiež nepriepustná pre množstvo rôznych hydrofilných alebo lipofilných vehikul ako je frakcionovaný kokosový olej, ľahký minerálny olej, vazelína atď. Materiály, ktoré tvoria puzdro, musia pôsobiť ako homogénna jediná páska puzdrového materiálu, t.j. materiály musia vykazovať vlastnosti podobné vlastnostiam pre typickú želatínovú pásku. Každá vnútorná vrstva, ktorá obsahuje bariérovú vrstvu, ak je adherovaná k vonkajšej vrstve, musí mať dostačujúcu elasticitu, pevnostné a tepelne uzavierateľné schopnosti pre umožnenie spracovania viacvrstvového materiálu do kapsli na rotačnom lisovacom zapuzdrovacom zariadení.The barrier layer material is selected to be impermeable to hydrophilic materials such as water, polyethylene glycols, glycorol, propylene glycol, various C1-C3 alcohols, etc. The barrier layer must also be impermeable to a number of different hydrophilic or lipophilic vehicles such as fractionated coconut oil, light mineral oil, petrolatum, etc. The materials that make up the housing must act as a homogeneous single tape of the housing material, i. the materials must exhibit properties similar to those of a typical gelatin tape. Each inner layer that includes a barrier layer, when adhered to the outer layer, must have sufficient elasticity, strength and heat-sealable capabilities to allow processing of the multilayer material into capsules on a rotary encapsulating device.
Adhézia každej vrstvy k ďalšej vrstve, napr. bariérovej vrstvy k želatínovej vrstve, môže byť zvýšená zahrnutím lepkavých látok do zloženia želatínovej hmoty, alebo vnútornej vrstvy alebo bariérovej vrstvy, alebo každého vrstvového materiálu; alternatívne môže byť zvýšená fyzikálnou modifikáciou vrstiev behom výrobného procesu. Príklady lepkavých látok a modifikátorov viskozity zahrňujú kopolymér etylén-akrylová kyselina a amylózu.Adhesion of each layer to another layer, e.g. the barrier layer to the gelatin layer may be increased by including tackifiers in the composition of the gelatin mass, or the inner layer or barrier layer, or each layer material; alternatively, it can be increased by physically modifying the layers during the manufacturing process. Examples of tackifiers and viscosity modifiers include ethylene-acrylic acid copolymer and amylose.
Pre získanie vhodného materiálu na prípravu viacvrstvového puzdra zo želatíny a aspoň jedného bariérového materiálu, môžu byť želatínová hmota alebo bariérový materiál modifikované prídavkom modifikátorov viskozity buď v zložení želatínovej hmoty alebo bariérovej náplne. Alternatívne, reologické charakteristiky týchto materiálov môžu byť modifikované fyzikálnou zmenou výrobného procesu. Existuje množstvo metód pre prípravu viacvrstvových pások vhodných na použitie pre prípravu želatínových kapslí. Zariadenia na prípravu želatínových kapslí sú rotačné formovacie zapuzdrovacie zariadenia modifikované tak, že vnútorné a vonkajšie vrstvy kapsľového puzdra sú vyhotovované súčasne koextrúziou do formovacieho valca pri použití koextruzného napájačieho bloku a jednoštrbinovej, jednovýstupovej doskovej hlavice.In order to obtain a suitable material for preparing a multilayer sheath of gelatin and at least one barrier material, the gelatin mass or barrier material may be modified by the addition of viscosity modifiers in either the gelatin composition or the barrier fill. Alternatively, the rheological characteristics of these materials can be modified by physically altering the manufacturing process. There are a number of methods for preparing multilayer tapes suitable for use in the preparation of gelatin capsules. The gelatin capsule preparation devices are rotary mold encapsulation devices modified such that the inner and outer layers of the capsule shell are made simultaneously by coextrusion into a molding roll using a coextrusion feeder block and a single-slot, single-output plate head.
Výhodné vyhotovenia zahrňujú stroje modifikované tak, že sú vnútorná a vonkajšia vrstva koextrudované do formovacieho valca pri použití viacštrbinovej, viacvýstupovej doskovej hlavice. Ďalšia alternatíva zahrňuje prípravu vnútorných a vonkajších vrstiev postupne extrúziou do formovacieho valca pri použití jednoštrbinovej, jednovýstupovej ramienkovej štrbinovej hlavice. Typicky je želatínová páska tvarovaná pri súčasnom koextrudovaní vnútornej a vonkajšej vrstvy do formovacieho valca.Preferred embodiments include machines modified such that the inner and outer layers are coextruded into the molding roll using a multi-slot, multi-outlet plate head. Another alternative involves preparing the inner and outer layers successively by extrusion into a molding roll using a single-slot, single-output crevice slot head. Typically, the gelatin tape is shaped while coextruding the inner and outer layers into a forming roller.
Extrúzne hlavice vhodné na prípravu viacvrstvových filmov podlá vynálezu sú typicky schopné 1) silového spracovania roztavených želatínových a bariérových materiálov do tenkých filmov, 2) udržania roztavených materiálov pri konštantnej teplote; a 3) dávkovania roztaveného materiálu pri konštantnom tlaku a rýchlosti do hlavicovej oblasti na prípravu filmu s jednotnou hrúbkou. Príklady extrúznych hlavíc vhodných na použitie vo vynáleze zahrňujú tie, ktoré sú uvedené v nasledujúcej tabulke:Extrusion heads suitable for preparing the multilayer films of the invention are typically capable of 1) force-processing molten gelatin and barrier materials into thin films, 2) keeping the molten materials at a constant temperature; and 3) dispensing molten material at a constant pressure and rate into the head region to prepare a uniform thickness film. Examples of extrusion heads suitable for use in the invention include those shown in the following table:
typ extrúznej hlavice jednoštrbinová jednovýstupová (ramienková štrbinová konfigurácia) viacštrbinová jednovýstupová viacštrbinová viacvýstupová koextrúzny napájači blok & hlavica výrobca Extrusion Dies, Inc.,extrusion head type single-slot single-output (shoulder slot configuration) multi-slot single-output multi-slot multi-output coextrusion feed block & head manufacturer Extrusion Dies, Inc.,
Chippewa Falls, WI Killion Extruders, Inc.,Chippewa Falls, WI Killion Extruders, Inc.
Cedar Grove, NJ Liberty Tool Corp.,Cedar Grove, NJ Liberty Tool Corp.
Rochester, NY Extrusion Dies, Inc.,Rochester, NY Extrusion Dies, Inc.
Chippewa Falls, WI Liberty Tool Corp.,Chippewa Falls, WI Liberty Tool Corp.
Rochester, NYRochester, NY
Randcastle Extrusion Systems, Inc., Cedar Grove, NJ The Cloeren Company,Randcastle Extrusion Systems Inc., Cedar Grove, NJ The Cloeren Company,
Orange, TXOrange, TX
V koextrúznom podávačovom systéme je koextrúzny podávač ako je uvedený na obr. 2 namontovaný na ramienkový typ hlavice, takej ako je uvedená na obr. 1, takže výstupný otvor 3 susedí s napájačím otvorom 2. Koextrúzny podávač a hlavica sú namontované tak, že priliehajú k formovaciemu valcu na vybavenie valca filmom materiálu.In the coextrusion feeder system, the coextrusion feeder as shown in FIG. 2 mounted on a shoulder type head, as shown in FIG. 1 so that the outlet orifice 3 is adjacent to the feed orifice 2. The coextrusion feeder and head are mounted so as to abut the forming roll to provide the roll with a film of material.
V hlaviciach uvedených na obrázkoch 1, 3, 4 a 5 poskytujú otvory okraju hlavice jednovrstvový, dvojvrstvový alebo viacvrstvový materiál, v závislosti na konfigurácii. Hlavica je namontovaná na rotačné hlavicové zapuzdrovacie zariadenie tak, že okraje hlavice priliehajú k formovaciemu valcu a vybavujú formovací valec tenkým filmom materiálu.In the heads shown in Figures 1, 3, 4, and 5, the edge openings of the head provide a single-layer, two-layer, or multi-layer material, depending on the configuration. The head is mounted on the rotary head encapsulation device such that the edges of the head abut the forming roll and provide the forming roll with a thin film of material.
Iné spôsoby, ktoré môžu byť použité na prípravu viacvrstvovéj pásky zahrňujú:Other methods that can be used to prepare the multilayer tape include:
1) nanesenie homogénnych poťahových vrstiev poťahového materiálu postrekom na substrátovú vrstvu;1) spraying homogeneous coating layers of the coating material onto the substrate layer;
2) lamináciu vopred vytvorenej vrstvy do substrátovéj vrstvy a2) laminating the preformed layer into a substrate layer; and
3) aplikáciu poťahovej vrstvy na substrát pri použití systému prenášacích valčekov.3) applying a coating layer to the substrate using a transfer roller system.
Nasledujúce príklady ilustrujú praktické vyhotovenie vynálezu.The following examples illustrate the practice of the invention.
Príklady vyhotovenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Príklad 1Example 1
Dvojvrstvové mäkké želatínové kapsle sa vyrobia na rotačnom hlavicovom zapuzdrovacom zariadení pri použití materiálov uvedených ďalej v tabuľke I. Dvojvrstvové (želatína-bariéra) pásky sa vyrobia koextrúznou technikou. Tieto dvojvrstvové pásky sa tvarujú pomocou viacštrbinovejviacvýstupovej hlavice.Two-layer soft gelatin capsules are made on a rotary encapsulating device using the materials listed in Table I. The two-layer (gelatin-barrier) tapes are made by coextrusion technique. These two-layer tapes are shaped using a multi-slot multi-output head.
Tabuľka ITable I
Zloženie puzdra dvojvrstvových mäkkých želatínových kapslí vrstva mäkkej kapsle zloženie suchého puzdra zložka % hmotn./hmotn.Housing composition of bilayer soft gelatin capsules Soft capsule layer Dry capsule composition% w / w component
vonkajšia vrstva želatína, NF (150 43outer layer of gelatin, NF (150 43
Bloom) glycerín, USP 20 čistená voda, 8Glycerine, USP 20 purified water, 8
USP vnútorná vrstva kopolymér etylén- 20 akrylová kyselina (A-C5180) mikrokryštalický voskUSP inner layer copolymer ethylene-20 acrylic acid (A-C5180) microcrystalline wax
Formulácia 1: Roztok PEG 400, obsahujúci 20 % hmotn./hmotn.Formulation 1: PEG 400 solution containing 20% w / w.
vody bol zapuzdrený v dvojvrstvovej kapsli so zložením puzdra popísaným v tabulke I. Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.The water was encapsulated in a bilayer capsule composition described in Table I. Soft gelatin capsules having a good seal were obtained.
Formulácia 2: Roztok PEG 400, obsahujúci 40 % hmotn./hmotn.Formulation 2: PEG 400 solution containing 40% w / w.
vody bol zapuzdrený v dvojvrstvovej kapsli so zložením puzdra popísaným v tabulke I. Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.The water was encapsulated in a bilayer capsule composition described in Table I. Soft gelatin capsules having a good seal were obtained.
Formulácia 3:Formulation 3:
Bola pripravená zložením puzdra obsahujúca 100 % Boli získané mäkké tesnením.It was prepared by a pouch composition containing 100%. They were obtained by a soft seal.
dvojvrstvová kapsľa so popísaným v tabuľke I, čistenej vody ako náplň, želatínové kapsle s dobrýmbilayer capsule as described in Table I, purified water as a filling, gelatin capsule with good
Formulácia 4: Bola pripravená dvojvrstvová kapsľa so zložením puzdra popísaným v tabulke I, obsahujúca ako náplň masť voda v oleji, obsahujúci asi 25 % hmotn. vody. Za použitia rotačného hlavicového zapuzdrovacieho zariadenia boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.Formulation 4: A bilayer capsule composition as described in Table I was prepared containing a water-in-oil ointment filling containing about 25 wt. water. Soft gelatin capsules with good sealing were obtained using a rotary encapsulating device.
Formulácia 5: Vodovoalkoholický roztok, obsahujúci 35 % hmotn./hmotn. vody, 5 % hmotn./hmotn. propylénglykolu a 60 % hmotn./hmotn. alkoholu bol zapuzdrený do dvojvrstvovej kapsle, majúcej zloženie puzdra popísané v tabulke I.Formulation 5: A hydroalcoholic solution containing 35% w / w. water, 5% w / w. propylene glycol and 60% w / w. The alcohol was encapsulated in a bilayer capsule having the capsule composition described in Table I.
Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.Soft gelatin capsules with good seal were obtained.
Formuláciastatement
Formuláciastatement
Formulácia >:Emulzný krém olej vo vode, obsahujúci 68 % hmotn./hmotn. vody, 6 % hmotn./hmotn. cetarylalkoholu, 6 % hmotn./hmotn. cetylestérového vosku, 2,5 % hmotn./hmotn: sorbitanu monostearátu, 2,5 % hmotn./hmotn. polysorbátu 60, 13 % hmotn./hmotn. oktyldodekanolu a 2 % hmotn./hmotn. benzylalkoholu bol zapuzdrený do dvojvrstvovej kapsle, majúcej zloženie puzdra popísanej v tabulkeFormulation>: Oil in water emulsion cream containing 68% w / w. water, 6% w / w. cetaryl alcohol, 6% w / w. cetyl ester wax, 2.5% w / w sorbitan monostearate, 2.5% w / w. polysorbate 60, 13% w / w octyldodecanol and 2% w / w. benzyl alcohol was encapsulated in a bilayer capsule having the composition of the capsule described in the table
I. Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.I. Soft gelatin capsules with good seal were obtained.
: Emulzia voda v oleji, obsahujúca 56,3 % hmotn./hmotn. vody, 10 % hmotn./hmotn. POE glycerolsorbitanu, izostearátu, 3 % hmotn./ hmotn. včelieho vosku, 3 % hmotn./hmotn. lanolínu, 11 % hmotn./hmotn. kaprylového/kaprového triglyceridu, 11 % hmotn./hmotn. squalánu, 3 % hmotn./hmotn. slnečnicového oleja, 2 % hmotn./hmotn. glycerínu a 0,7 % hmotn./hmotn. síranu horečnatého bola zapuzdrená do dvojvrstvovej kapsle, majúcej zloženie puzdra popísanej v tabulke I. Boli získané mäkké želatínové kapsle s dobrým tesnením.Water-in-oil emulsion containing 56.3% w / w. water, 10% w / w. POE of glycerol sorbitan, isostearate, 3% w / w. beeswax, 3% w / w. lanolin, 11% w / w. of caprylic / carp triglyceride, 11% w / w. squalane, 3% w / w. sunflower oil, 2% w / w. glycerin and 0.7% w / w. magnesium sulfate was encapsulated in a bilayer capsule having the capsule composition described in Table I. Soft gelatin capsules having a good seal were obtained.
: Číry zmäkčovací gél, hmotn./hmotn. etanolu, hydroxypropylcelulózy a etoxydiglykolu bol obsahujúci 58 % 1 % hmotn./hmotn. 41 % hmotn./hmotn. zapuzdrený do dvojvrstvovej kapsle, majúcej zloženie puzdra popísanej v tabuľke I.: Clear softening gel, w / w. ethanol, hydroxypropylcellulose and ethoxydiglycol contained 58% 1% w / w. 41% w / w encapsulated in a bilayer capsule having the capsule composition described in Table I.
Príklad 2Example 2
Dvojvrstvové a želatína-bariéra kompozitné pásky sa pripravia tak, že obsahujú bariérovú vrstvu, ktorá obsahuje 70:30 zmes kopolyméru etylén-akrylová kyselina a mikrokryštalického vosku, kde želatínová a bariérová vrstva majú hrúbku 0,019 a 0,033 palcov. Pre porovnanie sa pripraví želatínová vrstva s hrúbkou 0,032 palcov za použitia bežných metód na odlievanie želatínovej pásky. Rýchlosti permeácie vodnej pary pre každú pásku sú uvedené v tabuľkách II a III ďalej.Bilayer and gelatin-barrier composite tapes are prepared comprising a barrier layer comprising a 70:30 mixture of ethylene-acrylic acid copolymer and microcrystalline wax, wherein the gelatin and barrier layers are between 0.019 and 0.033 inches thick. For comparison, a 0.032 inch thick gelatin layer was prepared using conventional gelatin strip casting methods. The water vapor permeation rates for each strip are shown in Tables II and III below.
Tabúlka IITable II
Permeácia vodnej pary cez dvojvrstvovú pásku pri 23% relatívnej vlhkosti a 25 °C čas (hodiny) strata vody (% hmotn./hmotn./cm*)Water vapor permeation through double-layer tape at 23% relative humidity and 25 ° C time (hours) water loss (% w / w / cm*)
Tabúlka IIITable III
Permeácia vodnej pary cez želatínovú pásku pri 23% relatívnej vlhkosti a 25 °C čas (hodiny) strata vody (% hmotn./hmotn./cm')Water vapor permeation through gelatin tape at 23% relative humidity and 25 ° C time (hours) water loss (% w / w / cm ')
Do myšlienky a ducha predloženého vynálezu a nárokov môže však spadať mnoho iných vyhotovení, ktoré tu nie sú špecificky popísané.However, many other embodiments not specifically described herein may fall within the spirit and spirit of the present invention and claims.
Claims (28)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US47289595A | 1995-06-07 | 1995-06-07 | |
PCT/US1996/009145 WO1996040083A2 (en) | 1995-06-07 | 1996-06-06 | Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK164897A3 true SK164897A3 (en) | 1998-12-02 |
Family
ID=23877340
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1648-97A SK164897A3 (en) | 1995-06-07 | 1996-06-06 | Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0837675A2 (en) |
JP (1) | JPH11506785A (en) |
KR (1) | KR19990022443A (en) |
CN (1) | CN1186429A (en) |
AU (1) | AU6154696A (en) |
BR (1) | BR9608608A (en) |
CA (1) | CA2222120A1 (en) |
CZ (1) | CZ381897A3 (en) |
HU (1) | HUP9900858A2 (en) |
IL (1) | IL122422A0 (en) |
NZ (1) | NZ310708A (en) |
PL (1) | PL323790A1 (en) |
SK (1) | SK164897A3 (en) |
WO (1) | WO1996040083A2 (en) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6333047B1 (en) | 1997-05-09 | 2001-12-25 | Daiichi Kasei Co., Ltd. | Molded capsule superior in strength and stability and method for preparing same |
JP3188649B2 (en) * | 1997-05-09 | 2001-07-16 | 株式会社第一化成 | capsule |
AU7904598A (en) * | 1997-07-09 | 1999-02-08 | Peter Greither | Method and device for producing a multi-layer, physiologically tolerated presentation form |
GB2398499B (en) * | 2000-02-16 | 2004-11-24 | Bioprogress Technology Ltd | Two layer capsules |
CN1111419C (en) * | 2000-07-05 | 2003-06-18 | 宋令春 | A kind of medicine for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular vessel apoplexy and premonitory apoplexy symptom and preparation method thereof |
EP1498117A1 (en) * | 2003-07-15 | 2005-01-19 | Pfizer GmbH Arzneimittelwerk Gödecke | A pharmaceutical gelatin-capsule or gelatin containing capsule preparation showing an improved stability, a process for making the capsules and a process for improving the stability of gelatin-capsules |
NL2000247C2 (en) * | 2006-09-25 | 2008-03-26 | Drie Mollen Holding B V | Capsule for coffee pod, has water disintegratable wall provided with hydrophobic coating on the inside |
CN101596174B (en) * | 2009-07-13 | 2011-04-06 | 北京航洋胶囊技术有限公司 | Soft capsule and preparation method thereof |
CN102552209A (en) * | 2012-01-06 | 2012-07-11 | 安徽黄山胶囊股份有限公司 | Double-layer hollow capsule and multi-layer enteric hollow capsule |
CN103550065B (en) * | 2013-10-26 | 2015-01-28 | 中山市凯博思淀粉材料科技有限公司 | Method for producing starch-based soft capsule by compound extrusion |
US20150209360A1 (en) * | 2014-01-30 | 2015-07-30 | Orbz, Llc | Oral caffeine delivery composition |
CN107361392B (en) * | 2017-07-26 | 2019-10-25 | 云南芯韵科技开发有限公司 | A kind of three layers contain capsule with diuresis promoting function and preparation method thereof |
US11298336B2 (en) | 2019-05-30 | 2022-04-12 | Soluble Technologies, Inc. | Water soluble formulation |
CN113367379A (en) * | 2020-03-09 | 2021-09-10 | 深圳波顿香料有限公司 | Tobacco product |
US11786475B2 (en) | 2020-07-22 | 2023-10-17 | Soluble Technologies Inc. | Film-based dosage form |
CN115721627A (en) * | 2022-11-10 | 2023-03-03 | 南通华山药业有限公司 | Motherwort soft capsule and preparation method thereof |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0761948B2 (en) * | 1986-05-08 | 1995-07-05 | フロイント産業株式会社 | Capsules containing useful bacteria in the intestine |
GB2290965A (en) * | 1994-07-11 | 1996-01-17 | Therapicon Srl | Multiple layer capsules for drugs |
DE4432557A1 (en) * | 1994-09-13 | 1996-03-14 | Hoechst Ag | Capsules with a hydrophobic coating on the inside for receiving matrix-adsorbed aqueous (radioactive) solutions and method for producing the above capsules |
-
1996
- 1996-06-06 AU AU61546/96A patent/AU6154696A/en not_active Abandoned
- 1996-06-06 PL PL96323790A patent/PL323790A1/en unknown
- 1996-06-06 NZ NZ310708A patent/NZ310708A/en unknown
- 1996-06-06 CA CA002222120A patent/CA2222120A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-06 KR KR1019970708924A patent/KR19990022443A/en not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 SK SK1648-97A patent/SK164897A3/en unknown
- 1996-06-06 BR BR9608608-4A patent/BR9608608A/en not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 CN CN96194414A patent/CN1186429A/en active Pending
- 1996-06-06 WO PCT/US1996/009145 patent/WO1996040083A2/en not_active Application Discontinuation
- 1996-06-06 CZ CZ973818A patent/CZ381897A3/en unknown
- 1996-06-06 IL IL12242296A patent/IL122422A0/en unknown
- 1996-06-06 EP EP96919128A patent/EP0837675A2/en not_active Withdrawn
- 1996-06-06 HU HU9900858A patent/HUP9900858A2/en unknown
- 1996-06-06 JP JP9501535A patent/JPH11506785A/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO1996040083A3 (en) | 1997-02-06 |
AU6154696A (en) | 1996-12-30 |
WO1996040083A2 (en) | 1996-12-19 |
PL323790A1 (en) | 1998-04-27 |
JPH11506785A (en) | 1999-06-15 |
CZ381897A3 (en) | 1998-05-13 |
CA2222120A1 (en) | 1996-12-19 |
KR19990022443A (en) | 1999-03-25 |
NZ310708A (en) | 1999-11-29 |
BR9608608A (en) | 1999-12-07 |
MX9709198A (en) | 1998-03-31 |
HUP9900858A2 (en) | 1999-08-30 |
EP0837675A2 (en) | 1998-04-29 |
IL122422A0 (en) | 1998-06-15 |
CN1186429A (en) | 1998-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK164897A3 (en) | Methods and compositions for preparing soft gelatin capsules having shells resistant to permeation by fill materials | |
DE3509410C2 (en) | Delivery system for the release of an active ingredient formulation | |
US4844906A (en) | Tamper evident pharmaceutical capsule | |
BE1009867A3 (en) | New pharmaceutical composition for controlled release release osmotic and method of preparation. | |
FI102515B (en) | Apparatus comprising asymmetric membranes capable of controlled release of the active substance and methods of making the devices | |
KR100240528B1 (en) | Seamless capsule and process for producing the same | |
CA1139662A (en) | Simethicone antacid tablet | |
US5614217A (en) | Capsule shell formulation to produce brittle capsules | |
DE3626362C2 (en) | Delivery device for releasing an active ingredient to ruminants | |
NL194956C (en) | Preparation for the release of a beneficial agent. | |
OA10130A (en) | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer | |
CZ148396A3 (en) | Preparation intended for controllable release of active compounds and the use thereof | |
FI86373C (en) | CONTAINING FOER AND PHARMACEUTICAL TABLETS WITH FOERDROEJD EFFECTS AND FREQUENCY FRAMSTAELLNING AV EN TABLETT. | |
EP0365947B1 (en) | Novel dosage form | |
EP1667652B1 (en) | Improved controlled release dosage form including a banded engine | |
JP2002523359A (en) | Film active substance carrier | |
US4973480A (en) | Tamper evident pharmaceutical capsule | |
CA2350943C (en) | Process for the manufacture of liquid filled capsules | |
JPH01232963A (en) | Double-layer soft capsule and preparation thereof | |
MXPA97009198A (en) | Methods and compositions for preparing soft degelatine capsules that have resistant coverings to permeation by rell materials | |
JPH08511226A (en) | Water-soluble bag that seals pesticides | |
GB2049469A (en) | Process for making an osmotically driven active agent dispenser | |
JP2005533084A (en) | Oral dosage form comprising a liquid active ingredient formulation and controlled release by an swellable osmotic composition | |
US5707651A (en) | Soft capsules containing dinreburnamenine compounds | |
JPH0543451A (en) | Three-layered coating film |