DE4432557A1

DE4432557A1 - Capsules with a hydrophobic coating on the inside for receiving matrix-adsorbed aqueous (radioactive) solutions and method for producing the above capsules

Info

Publication number: DE4432557A1
Application number: DE19944432557
Authority: DE
Inventors: Vaclav Dr Endrst; Burkhard Dr Haase
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: NUCLEAR RESEARCH INSTITUTE REZ PLC, REZ, CZ
Priority date: 1994-09-13
Filing date: 1994-09-13
Publication date: 1996-03-14
Also published as: WO1996008236A1

Abstract

The invention concerns capsules with an internal waterproof coating for containing preferably radioactive solutions, said capsules comprising a lower part (sleeve) and an upper part (cap), the internal surfaces of the capsules being completely covered with a waxy neutral material. The capsules according to the invention are preferably used as drugs containers for aqueous radioactive solutions for diagnostic or therapeutic purposes.

Description

Die Erfindung betrifft Kapseln zur Aufnahme von radioaktiven Substanzen, ggf. von matrix-adsorbierten wäßrigen radioaktiven Lösungen.The invention relates to capsules for receiving radioactive substances, if appropriate of matrix-adsorbed aqueous radioactive solutions.

Kapseln dieser Art bestehen aus einem Unterteil (Hülse) und einer Kappe und werden zur Aufnahme von pharmazeutisch wirksamen Substanzen verwendet, die zur oralen oder rektalen Anwendung bestimmt sind. Das Material der Kapseln muß biologisch unbedenklich sein und sich zur Freigabe der pharmazeutisch wirksamen Substanzen in wäßrigen Lösungen auflösen. Sie sind bevorzugt aus Hartgelatine gefertigt. Dies bedingt, daß in diese Kapseln nur nicht-wäßrige Substanzen eingebracht werden können, meist in Form von Pulvern oder als Granulate, da sonst die Kapselwandung unter der Wassereinwirkung deformiert und zerstört (aufgelöst) wird.Capsules of this type consist of a lower part (sleeve) and a cap and are used to ingest pharmaceutically active substances, which are intended for oral or rectal use. The material of the Capsules must be biologically safe and approved for release Dissolve pharmaceutically active substances in aqueous solutions. you are preferably made of hard gelatin. This means that only in these capsules non-aqueous substances can be introduced, usually in the form of Powders or as granules, otherwise the capsule wall under the Water is deformed and destroyed (dissolved).

Um die Empfindlichkeit gegen Wasser zu verringern, sind in der Vergangenheit stabilisierende Substanzen zu der Gelatine, d. h. in die Kapselwandung, zugesetzt worden, die das Abfüllen von sirupösen und pastösen Substanzen ermöglichte. Allerdings ist auch bei diesen Kapseln die Abfüllung von wäßrigen Lösungen grundsätzlich mit einem Risiko der Kapselbeschädigung behaftet. Das ist dann besonders kritisch, wenn ein besonders dichter Verschluß der Kapsel benötigt wird, z. B. wenn die eigentliche Wirksubstanz leicht flüchtig ist bzw. einen hohen Dampfdruck besitzt. Dies ist beispielsweise bei radioaktivem Iod der Fall, das nicht in die Umgebung abdampfen darf.To reduce sensitivity to water are in the past stabilizing substances to the gelatin, d. H. into the capsule wall, have been added to the filling of syrupy and pasty substances enabled. However, these capsules also contain water Solutions generally involve a risk of capsule damage. The is particularly critical when the capsule is particularly tightly sealed is needed, e.g. B. if the actual active substance is volatile or has a high vapor pressure. This is the case with radioactive iodine, for example Case that must not evaporate into the environment.

Eine Möglichkeit zur Aufnahme von wäßrigen Lösungen in eine Hartgelatine- Kapsel besteht darin, vor dem Abfüllen der wäßrigen Lösung eine Matrix zuzusetzen, die Wasser aufnimmt. Als Matrix kann jede wasseraufnehmende, chemisch inerte und biologisch unbedenkliche Substanz verwendet werden, wie z. B. wasserfreies, neutrales, saures oder alkalisches Phosphat, welches ggf. mit geringen Mengen an hochdispersen Siliciumdioxid (z. B. Aerosil) verdünnt ist. In der WO 93/14 788 werden solche und andere Matrixmaterialien in Kombination mit Antioxidantien (z. B. Thiosulfat, Ascorbinsäure, reduzierende Zucker) verwendet, um das Abdampfen von Aktivität (z. B. I-131) zu verhindern.One way to incorporate aqueous solutions into a hard gelatin Capsule consists of a matrix before filling the aqueous solution to add that absorbs water. Any water-absorbing, chemically inert and biologically harmless substance can be used, such as e.g. B. anhydrous, neutral, acidic or alkaline phosphate, which if necessary with small amounts of highly disperse silicon dioxide (e.g. Aerosil) is diluted. In WO 93/14 788 describes such and other matrix materials in combination with antioxidants (e.g. thiosulfate, ascorbic acid, reducing sugars) used to prevent the evaporation of activity (e.g. I-131).

Dieser Zustand war der Besserung bedürftig, da bei Substanzen mit hohem Dampfdruck diese Maßnahmen unwirksam sind.This condition was in need of improvement, since substances with high Vapor pressure these measures are ineffective.

Es bestand daher die Aufgabe, Hartgelatine-Kapseln dichter zu machen, um ein Abdampfen von flüchtiger Radioaktivität bei entsprechenden Präparaten zu verhindern, insbesondere wenn wäßrige Lösungen in die Kapseln abgefüllt werden. Besonders abdampfendes, radioaktives Iod stellt ein Problem während der Verpackung, der Lagerung und der Vorbereitung der Therapiemaßnahmen in der nuklearmedizinischen Klinik dar. Aus diesem Grund war die Entwicklung einer praktisch gasdicht verschließbaren Hartgelatine-Kapsel, die ohne den Zusatz von radioaktives Iod stabilisierenden chemischen Reduktionsmittel auskommt, ebenfalls wünschenswert.There was therefore the task of making hard gelatin capsules denser to one Evaporation of volatile radioactivity with appropriate preparations prevent, especially if aqueous solutions are filled into the capsules will. Particularly vaporizing radioactive iodine poses a problem the packaging, storage and preparation of the therapeutic measures in the nuclear medicine clinic. For this reason, the development a practically gastight sealable hard gelatin capsule, which without the Addition of radioactive iodine stabilizing chemical reducing agent gets along, also desirable.

Die Lösung der Aufgabe besteht darin, daß die inneren Oberflächen der Kapseln, sowohl der Hülse als auch der Kappe vollständig mit einer hydrophoben Schicht überzogen ist.The solution to the problem is that the inner surfaces of the capsules, both the sleeve and the cap completely with a hydrophobic layer is covered.

Die hydrophobe Schicht besteht im wesentlichen aus einem wachsartigen, neutralen Material (z. B. Hartfett). Bevorzugt liegt dessen Schmelzpunkt bei unter 37°C, weiterhin bevorzugt bei 28°C bis 37°C, insbesondere bevorzugt bei 33°C bis 36°C. Damit ist gewährleistet, daß die Schutzschicht, die durch das wachsartige, neutrale Material gebildet wird, bei Raumtemperatur fest ist, und damit dichtend wirkt, während bei Körpertemperatur (ca. 37°C) diese Schicht schmilzt und die Resorption des Pharmakons nach Auflösen der Hartgelatine- Kapsel einsetzen kann. Das Hartfett ist nicht löslich in Wasser, ist schwer löslich in wasserfreiem Ethanol, aber leicht löslich in Diethylether. Beim Erwärmen über dem Schmelzpunkt soll das weiße, spröde Hartfett zu einer farblosen ggf. schwach gelblichen Flüssigkeit schmelzen.The hydrophobic layer essentially consists of a waxy, neutral material (e.g. hard fat). Its melting point is preferably below 37 ° C, further preferably at 28 ° C to 37 ° C, particularly preferably at 33 ° C to 36 ° C. This ensures that the protective layer by the wax-like, neutral material is formed, is solid at room temperature, and thus acts as a seal, while at body temperature (approx. 37 ° C) this layer melts and the absorption of the drug after dissolving the hard gelatin Capsule can use. The hard fat is not soluble in water, is hardly soluble in anhydrous ethanol, but easily soluble in diethyl ether. When heating over the white, brittle hard fat should become a colorless melt a slightly yellowish liquid.

Bevorzugt ist hierbei ein Hartfett, das durch folgende Kenngrößen einzeln und/oder in Kombination miteinander charakterisiert werden kann: Säurezahl 0,5 g, Verseifungszahl 225-245, Hydroxylzahl 50, Iodzahl 3 Iodfarbzahl 3, unverseifbarer Anteil 0,5%. Besonders bevorzugt ist hierbei das Hartfett Witepsol H¹⁵® (DAB9, Ph. Eur. 2. USP XXI, Hersteller Fa. Dynamit Nobel AG, Witten).A hard fat is preferred here, which is characterized individually by the following parameters and / or can be characterized in combination with one another: Acid number 0.5 g, saponification number 225-245, hydroxyl number 50, iodine number 3 Iodine color number 3, unsaponifiable fraction 0.5%. Is particularly preferred the hard fat Witepsol H¹⁵® (DAB9, Ph. Eur. 2. USP XXI, manufacturer Dynamit Nobel AG, Witten).

Die Vorteile der erfindungsgemäßen Hartgelatine-Kapseln mit der hydrophoben Schicht bestehen darin, daß die Schicht keinen signifikanten Einfluß auf die Bioverfügbarkeit des Präparates (Pharmakons) hat.The advantages of the hard gelatin capsules according to the invention with the hydrophobic Layer consist in that the layer has no significant influence on the Has bioavailability of the preparation (pharmacons).

Weiterhin lassen sich nunmehr auch wäßrige Lösungen in Hartgelatine-Kapseln mit dieser Schutzschicht abfüllen, wobei die wäßrige Lösung von der Matrix absorbiert wird. Die Kapselwand deformiert daher bei Anwesenheit der Schutzschicht nicht mehr. Die Schutzschicht ist aber dennoch mit allen gängigen Matrix-Materialien und Antioxidantien verträglich, so daß auch bei Vorhandensein einer hydrophoben Schutzschicht, Matrix in der Kapsel neben dem Präparat abgefüllt sein kann.Furthermore, aqueous solutions can now also be used in hard gelatin capsules fill with this protective layer, the aqueous solution of the matrix is absorbed. The capsule wall therefore deforms in the presence of the Protective layer no longer. However, the protective layer is with everyone common matrix materials and antioxidants compatible, so that also Presence of a hydrophobic protective layer, matrix in the capsule alongside the preparation can be filled.

Überraschend war, daß die erfindungsgemäßen Hartgelatine-Kapseln auch gasdicht sind. So tritt aus handelsüblichen Hartgelatine-Kapseln, die die erfindungsgemäße hydrophobe Schutzschicht aufweisen, sofern Präparate mit I-131 enthalten sind, keine spürbare Mengen an I-131 mehr aus. Die Dichtheit einer solchen Kapsel entspricht zumindest einer, die das gleiche Präparat in einer Iodstabilisierenden Matrix enthält.It was surprising that the hard gelatin capsules according to the invention also are gastight. So comes from commercially available hard gelatin capsules, which the have hydrophobic protective layer according to the invention, if preparations with I-131 are included, no more noticeable amounts of I-131. The tightness Such a capsule corresponds to at least one that contains the same preparation in one Contains iodine stabilizing matrix.

Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren, mit dem handelsübliche Kapseln zur Bevorratung von pharmazeutischen Präparaten mit der hydrophoben Schicht versehen wurden. Hierzu werden die Innenseiten der Kapselhälften (Hülse und Kappe) mit einen dünnen Belag, bevorzugt in einer Stärke von 0,01 bis 0,5 mm, ausgekleidet.The invention further relates to a method with which commercially available capsules for storing pharmaceutical preparations with the hydrophobic layer were provided. For this purpose, the inside of the capsule halves (sleeve and Cap) with a thin coating, preferably in a thickness of 0.01 to 0.5 mm, lined.

Hierbei wird das Material, vorzugsweise das Hartfett, zum Schmelzen gebracht. Insbesondere wird das Hartfett auf ca. 50°C erhitzt und mit der Schmelze die Kapselinnenseiten beschichtet. Das Aufbringen der Schmelze kann durch Sprühen, Pinseln, Aufstreichen und Gießen erfolgen. Sofern die Kapsel-Hälften mit der Schmelze des Hartfettes vollgegossen werden, wird das überschüssige Fett vor dem Erkalten wieder abgesaugt. Direkt nach dem Erstarren der Schutzschicht sind die Hartgelatine-Kapseln-Hälften einsatzbereit, i.e. für das Befüllen mit den jeweiligen Präparaten bzw. Matrizen.Here, the material, preferably the hard fat, is melted. In particular, the hard fat is heated to approx. 50 ° C and the melt with Inside of the capsule coated. The melt can be applied by Spraying, brushing, painting and pouring are done. Unless the capsule halves are poured with the melt of the hard fat, the excess Sucked off fat before cooling. Right after the solidification of the The hard gelatin capsule halves are ready for use, i.e. for the Fill with the respective preparations or matrices.

Weiterhin betrifft die Erfindung die Anwendung der erfindungsgemäßen Kapseln mit hydrophober Schutzschicht als Arzneicontainer, deren Dichtigkeit garantiert werden muß, ohne daß dabei die biologische Verfügbarkeit signifikant beeinträchtigt wird. Besonders sind hierbei die Verkapselung von übelriechenden Substanzen, oxidationsempfindlichen Substanzen, Substanzen mit höherem Dampfdruck, radioaktiven Substanzen und wäßrigen Lösungen hervorzuheben. Die erfindungsgemäßen Kapseln können sowohl oral wie rektal resobierbare Substanzen enthalten, da sie oral wie rektal eingesetzt werden können.The invention further relates to the use of the capsules according to the invention with a hydrophobic protective layer as a medicine container, the tightness of which guarantees must be significant without the biological availability is affected. The encapsulation of malodorous ones is particularly important Substances, substances sensitive to oxidation, substances with higher Emphasize vapor pressure, radioactive substances and aqueous solutions. The capsules according to the invention can be resorbed both orally and rectally Contain substances because they can be used orally and rectally.

Einen ganz besonderen Stellenwert erhält die oben genannte, beschichtete Kapsel als Container für wäßrige, radioaktive Lösungen, die zur Diagnostik bzw. zur Therapie eingesetzt werden, so z. B. für die I-131-Therapiekapsel zur Behandlung des Schilddrüsenkarzinoms und ähnlicher Erkrankungen.The above-mentioned, coated is given a very special status Capsule as a container for aqueous, radioactive solutions used for diagnostics or be used for therapy, such. B. for the I-131 therapy capsule Treatment of thyroid cancer and related diseases.

Im folgenden sind Versuchsserien beschrieben, die die Tauglichkeit der Erfindung unter Beweis stellen.In the following test series are described, which the suitability of the Prove invention.

Da I-131 sehr gut nachweisbar ist, wurden alle Optimierungsversuche mit wäßrigen I-131-Lösungen ohne Iodstabilisierende Matrix (Dosiervolumen siehe Tabellen) durchgeführt. Aus undichten Kapseln treten im Laufe einer 24- stündigen bzw. einer 4-tägigen Wartezeit nach Herstellung der radioaktiven Kapseln unterschiedliche I-131-Mengen, aus.Since I-131 is very well detectable, all optimization attempts were done with aqueous I-131 solutions without iodine-stabilizing matrix (dosing volume see Tables). Leaky capsules emerge in the course of a 24- hour or a 4-day waiting period after the production of the radioactive Capsules of different amounts of I-131.

Je weniger I-131 aus dem jeweiligen Kapseltyp austritt, desto dichter ist die Kapsel. Die einzelnen Kapseln wurden in geschlossenen Bleibehältern, die ein Aktivkohleplättchen enthalten, aufbewahrt. Nach der jeweiligen Inkubationszeit, 24 Stunden bzw. 4 Tage, wurde die Aktivität auf dem Aktivkohleplättchen, welches die austretende I-131 Aktivität gut absorbiert, bestimmt und zwar durch Messen der Impulsraten in einem Bohrloch.The less I-131 emerges from the respective capsule type, the denser it is Capsule. The individual capsules were in closed lead containers, the one Contain activated carbon plates, kept. After the respective incubation period, 24 hours or 4 days, the activity on the activated carbon plate, which well absorbs the exiting I-131 activity by measuring the pulse rates in a borehole.

Die Ergebnisse dieser Versuchs-Serie mit bzw. ohne Vorbehandlung der Kapseln gemäß der Erfindung sind in Tabelle 1 zu finden.The results of this test series with or without pretreatment of the capsules according to the invention can be found in Table 1.

Die Kapseln 1-5 wurden ohne erfindungsgemäße hydrophobe Schicht hergestellt. Die Kapseln 6-20 sind mit erfindungsgemäßer Schicht hergestellt, ihre I-131 Verluste sind ca. um den Faktor 1000 geringer. Absolut gesehen, beträgt die I-131-Abdampfungsrate innerhalb der 4-tägigen Inkubationszeit nur noch 0,001% der Nennradioaktivität der Kapseln.The capsules 1-5 were without a hydrophobic layer according to the invention manufactured. The capsules 6-20 are made with the layer according to the invention, their I-131 losses are approximately 1000 times less. Absolutely seen is the I-131 evaporation rate within the 4 day incubation period only still 0.001% of the nominal radioactivity of the capsules.

In Tabelle 2 werden die Ergebnisse der I-131-Verluste einer Serie an I-131- Therapiekapseln aus der Routineproduktion wiedergegeben. Die Abdampfraten betragen nur noch 0,001% der Nennaktivität. Die Kapseln sind alle gemäß der Erfindung mit der hydrophoben Schutzschicht ausgekleidet.Table 2 shows the results of I-131 losses from a series of I-131 Therapy capsules reproduced from routine production. The evaporation rates amount to only 0.001% of the nominal activity. The capsules are all according to the Invention lined with the hydrophobic protective layer.

In Tabelle 3 ist ein Vergleich zwischen den derzeit gängigen Rezepturen von handelsüblichen Präparaten der I-131-Therapiekapsel mit der erfindungsgemäßen I-131-Therapiekapsel dargestellt. Kapsel 1 ist gemäß der Erfindung hergestellt. Kapsel 2 enthält 10% Natriumthiosulfat als Reduktionsmittel, das die Bildung von freiem I-131 verhindern soll, Kapsel 3 enthält 10% Natriumthiosulfat und 10% Saccharose, jeweils bezogen auf die Grundmatrix von Di- Natriumhydrogenphosphat, zur Erhöhung der I-131-Stabilität.Table 3 shows a comparison between the current recipes for commercial preparations of the I-131 therapy capsule with the invention I-131 therapy capsule shown. Capsule 1 is made according to the invention. Capsule 2 contains 10% sodium thiosulfate as a reducing agent, which prevents formation to prevent free I-131, capsule 3 contains 10% sodium thiosulfate and 10% sucrose, each based on the basic matrix of di- Sodium hydrogen phosphate, to increase I-131 stability.

Man erkennt, daß die Iodabdampfrate der handelsüblichen Kapseln, die ein Reduktionsmittel enthalten, gleich oder höher ist als bei der Kapsel, die gemäß der Erfindung hergestellt worden ist. Bei der gemäß der Erfindung hergestellten Kapsel kann der Zusatz von Reduktionsmitteln in der Matrix völlig entfallen. In allen Fällen wurden Hartgelatine-Kapseln verwendet (Typ Con. Snap. Gr. 1, Fa. Capsugel). Nur bei der erfindungsgemäßen Kapsel wurde als Hartfett Witepsol H15® verwendet. Die jeweilige Schichtdicke betrug durchschnittlich 0,1 bis 0,3 mm, bevorzugt ca. 0,2 mm.It can be seen that the iodine evaporation rate of the commercially available capsules, the one Containing reducing agents is equal to or higher than the capsule, which according to of the invention. In the manufactured according to the invention Capsule can completely eliminate the addition of reducing agents in the matrix. Hard gelatin capsules were used in all cases (type Con. Snap. Gr. 1, Capsugel). Only in the case of the capsule according to the invention was hard fat Witepsol H15® used. The respective layer thickness was on average 0.1 to 0.3 mm, preferably about 0.2 mm.

Die erfindungsgemäßen Kapseln wurden wie folgt hergestellt:The capsules according to the invention were produced as follows:

Preparation of Witepsol hard grease H15®

Beide Hälften der Hartgelatinekapseln werden von innen mit Witepsol Hartfett H15® ausgekleidet, um die Hartgelatine vor Feuchtigkeit zu schützen und einen nahezu gasdichten Verschluß der Kapselhälften zu gewährleisten.Both halves of the hard gelatin capsules are coated with Witepsol hard fat from the inside H15® lined to protect the hard gelatin from moisture and a to ensure almost gastight closure of the capsule halves.

Das Witepsol wird zunächst im gläsernen Vorratsgefäß auf einem Heizblock oder im Trockenschrank auf ca. 60°C erwärmt (15 Minuten Vorbereitungszeit). Gleichzeitig wird ein Heizfinger innerhalb von ca. 10 Minuten auf seine Betriebstemperatur, ca. 50°C, vorgewärmt.The Witepsol is first placed in a glass storage container on a heating block or heated to approx. 60 ° C in the drying cabinet (15 minutes preparation time). At the same time, a heating finger will be on his within about 10 minutes Operating temperature, approx. 50 ° C, preheated.

Coating the capsule halves with Witepsol hard grease H15

Da die Hartgelatinekapseln feuchtigkeitsempfindlich sind, sind bei allen Arbeitsschritten Handschuhe zu tragen.Since the hard gelatin capsules are sensitive to moisture, everyone is Work steps to wear gloves.

In eine geeignete Halterung für die Kapselhälften werden ca. 100 Kapselhälften positioniert. In jede Kapsel-Kappe werden ca. 25 µl, in jede Kapsel-Hülse ca. 60 µl flüssiges Witepsol Hartfett H15 dosiert. Mit dem vorgewärmten Heizfinger wird das Witepsol in der Kapsel-Kappe gleichmäßig zu einem dünnen Film verteilt. Die Kapsel-Hülsen werden in einem speziellen Gerät mit waagrecht rotierenden Hülsenaufnahmen positioniert (Drehzahl ca. 25-40 Upm; es können gleichzeitig bis zu 10 Kapsel-Hülsen beschichtet werden). Ebenfalls mittels Heizfinger wird in den Kapsel-Hüllen ein gleichmäßig, dünner Witepsolfilm erzeugt. Nach kurzer Rotierzeit (ca. 3 Minuten) erstarrt das Witepsol zu einer matt-erscheinenden Schicht.Approx. 100 capsule halves are placed in a suitable holder for the capsule halves positioned. Approx. 25 µl are placed in each capsule cap, approx. 60 µl of liquid Witepsol hard fat H15 dosed. With the preheated heating finger the Witepsol in the capsule cap becomes a thin film evenly distributed. The capsule sleeves are horizontal in a special device rotating sleeve holders positioned (speed approx. 25-40 rpm; it can up to 10 capsule sleeves can be coated at the same time). Also by means of Heizfinger becomes a uniform, thin Witepsol film in the capsule shells generated. After a short rotation time (approx. 3 minutes) the Witepsol solidifies into one matt-appearing layer.

Filling the capsule lower parts (sleeves) with disodium hydrogen phosphate

Die mit Witepsol Hartfett H15 ausgekleidete Kapsel-Hülle wird (Unterteil) mit Dinatriumhydrogenphosphat gefüllt und verdichtet. Mit einem Stopfdorn wird nun ein Hohlkegel in das verdichtete Phosphatpulver eingestanzt, um eine schnellere und gleichmäßigere Wasseraufnahme bei der Abfüllung der I-131- Lösung zu gewährleisten.The capsule shell lined with Witepsol hard grease H15 is (bottom part) Disodium hydrogen phosphate filled and compressed. With a stuffing mandrel Now a hollow cone is punched into the compacted phosphate powder to create a faster and more even water absorption when filling the I-131- Ensure solution.

Preparations for bottling the I-131 activity solution

Die weiteren Arbeitsschritte zur Herstellung der I-131-Therapiekapsel erfolgen in einer geeignet abgeschirmten Bleiburg, die mit Ferngreifern ausgestattet ist. Die Beladung der Kapseln mit I-131-Aktivität erfolgt in dazu entwickelten Verschlußaufnahmen (nehmen Hülse und Kappe auf), die ein exaktes Positionieren zum Verschließen der beiden Kapselhälften ermöglichen.The further steps for the manufacture of the I-131 therapy capsule take place in a suitable shielded lead castle, which is equipped with long-range grabs. The The capsules are loaded with I-131 activity in specially developed Shutter recordings (take on sleeve and cap), which are an exact Allow positioning to close the two capsule halves.

Bottling of the I-131 activity solution

Beide - jeweils mit den entsprechenden Kapselhälften bestückten - Teile der Verschlußaufnahmen werden in die Bleiburg eingeschleust. Die Kapselhülsen werden dann mit dem erforderlichen Aktivitätsvolumen versetzt.Both - each with the corresponding capsule halves - parts of the Shutter recordings are smuggled into the Bleiburg. The capsule sleeves are then mixed with the required volume of activity.

Close the capsule

Nach dem Abfüllen der I-131-Lösung in die Kapselhülse (Unterteil) werden nun die Verschlußaufnahmen zusammengesteckt. Das gasdichte Verschließen der Kapsel wird durch einen Verschlußdorn erreicht. Der Schließdruck beträgt etwa 2 kpm. Die verschlossene Kapsel wird aus der Verschlußaufnahme in ein Meßglasfläschen übergeführt, in einer Ionisationskammer wird die Radioaktivität der jeweiligen I-131-Kapsel ausgemessen und danach in eine geeignete Transportabschirmung übergeführt. After filling the I-131 solution into the capsule sleeve (lower part) the lock receptacles put together. The gas-tight sealing of the Capsule is reached by a locking pin. The closing pressure is approximately 2 kpm. The sealed capsule is moved from the lock receptacle into a Measuring glass bottles transferred, the radioactivity is in an ionization chamber of the respective I-131 capsule and then into a suitable one Transport shield transferred.

Tabelle 1 Table 1

Tabelle 2 Table 2

Tabelle 3 Table 3

Claims

1. Capsules for receiving substances, consisting of a lower part (sleeve) and an upper part (cap), characterized in that the inner surfaces of the capsule are completely covered with a hydrophobic layer.

2. Capsule according to claim 1, characterized in that the hydrophobic Layer contains a waxy neutral material.

3. Capsule according to claim 2, characterized in that the waxy neutral material has a melting point of below 37 ° C, preferably of 28 ° C to 37 ° C.

4. Capsule according to claims 2 and 3, characterized in that the waxy neutral material has no significant effect on the Has bioavailability of a preparation in the capsule.

5. Capsule according to one or more of claims 1 to 4, characterized characterized in that the capsules themselves consist of hard gelatin.

6. Capsule according to one or more of claims 2 to 4, characterized characterized in that the protective layer is compatible with matrix Materials and antioxidants.

7. Capsule according to one or more of claims 2 to 4 and 6, characterized characterized in that the waxy neutral material in the Layer thickness of 0.01 to 0.5 mm on the inside of the capsule halves is applied.

8. Capsule according to one or more of claims 1 to 7, characterized characterized in that in the capsule a preparation in the form of powders, Granules or contained as a matrix-adsorbed aqueous solution.

9. Capsule according to claim 8, characterized in that the filled contains aqueous solution I-131.

10. Capsule according to claims 8 and 9, characterized in that it contains an active ingredient and a matrix.

11. A method for coating the capsule according to one or more of the Claims 1 to 10, characterized in that the capsule halves (Sleeve and capsule) are positioned in a suitable holder, each have a sufficient amount of the waxy neutral material in the capsule halves is applied and then the excess wax-like material is removed, after the solidification of the Material creates an evenly thin film of the wax.

12. Use of the capsule according to claims 1 to 10 as Drug container for orally or rectally absorbable substances.

13. Use of the capsule according to claims 1 to 10 as Drug container for aqueous, radioactive solutions in diagnostics or for therapy.