CZ355898A3 - Způsob štěpení racemátů ketaminu - Google Patents
Způsob štěpení racemátů ketaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ355898A3 CZ355898A3 CZ983558A CZ355898A CZ355898A3 CZ 355898 A3 CZ355898 A3 CZ 355898A3 CZ 983558 A CZ983558 A CZ 983558A CZ 355898 A CZ355898 A CZ 355898A CZ 355898 A3 CZ355898 A3 CZ 355898A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- water
- chlorophenyl
- methylaminocyclohexanone
- mixture
- tartaric acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/20—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Způsob štěpení racemátu ketaminu
Oblast techniky
Vynález se týká zlepšeného způsobu štěpení racemického 2-(o-chlorfenyl)-2-met hy1ami nocvk1ohexanonu (ketaminu).
Dosavadní stav techniky
Farmakologické výzkumy doložily výrazné kvalitativní a kvantitativní rozdíly mezi R- a S-ketaminovými enantiomery. Jak preklinická tak také klinická studie vymezují S-ketamin jako vždy lepší než antipody nabo racemát. Z tohoto hlediska je třeba dávat přednost výlučnému terapeutickému použití enantiomeru a oddělovat racemát. V následujícím textu je vždy míněn S-enantiomer, který je v podobě soli v konfiguraci S-(+)a v podobě čisté zásady v S-(-)-konfiguraci.
Z německé zveřejněné přihlášky vynálezu číslo DE-A2 062 620 je znám způsob štěpení racemického 2-(o-chlorfenyl)~ 2-methy1aminocvk1ohexanonu, při kterém se nechává reagovat racemický 2-(o-ch1orfeny1)-2-methy1aminocvk1ohexanon za použití enantiomerní formy kyseliny vinné v rozpoušt.ěd 1 ové směsi obsahující vodu a aceton, vytvořená sůl kyseliny vinné se izoluje filtrací a následným dvojnásobným překrys t. a 1 ován i m z acetonitrilu, načež se jeden izomer ze soli s vinnou kyselinou uvolňuje působením alkálie. Nedostatkem tohoto způsobu jsou však malé výtěžky, používání jedovatých rozpouštědel, nečisté produkty a nutnost provádět četné výrobní kroky.
Proto je úkolem vynalezu vyvinout zlepšený způsob štěpení racemického 2-(o-chlorfeny1)-2-methy1aminocyk1ohexanonu, který by byl prostý shora uvedených nedostatků.
• · • · • ·
- 2·Podstata vynálezu
Způsobů štěpení raceinického 2-(o-ch1orfeny1 1-2-methy1aminocvklohexanonu vzorce I
kde * vyznačuje asymetrický atom uhlíku, při kterém se
1) nechává reagovat raceinický 2-( o-ch 1 or f eny 1 )-2-me t hy 1 ami nocvklohexanon s enentiomerní formou kyseliny vinné.
2) izoluje se vytvořená sul 2-(o-ch1orfeny 1 )-2-methy1aminoc y k1 o h e x a η o n u s kyselinou vinnou a
3) izolovaná sůl 2-(o-ch1orfeny1)-2-methy1aminocvk1ohexanonu s kyselinou vinnou se nechává reagovat s alkálií. přičemž se izoluje izomer 2-(o-ch1orfeny11-2-methy1aminocvk1ohexanonu .
spočívá podle vynálezu v tom, že se stupeň 1 a 2 provádí ve vodě nebo ve směsi vody a acetonu a/nebo isopropano1u. štěpení racemátu R.S-ketaminu za použití L-( + )-vinné kyseliny
| (stupeň 1. 2) rrc,9 | |
| οη3νηΊ J | |
| R,S-ketamin | L - ( + ) - v ί η n á |
| mo1. hmo t n. | mo1. hmo t n. |
| 237 g/mol | 150,1 g/mo1 |
S-( + 1-ketaminvinan mo1 . hmo t n.
387 g/mol
Příprava S-(-)-ketaminu (stupeň
S-(- ) - ket amin mo1. hmotn. 237.7 g/mo1
S-{ + )-ke t am i nvinan mol. hmotn.387 g/mol • ·
Vytváření S-( + )-ketamin HCi
CH3NH + HCI
ch3nh
HCl
S - ( - I -k e t am i n mo1. hmotn.
237.7 s/mo1 plynný HCl mol. hmotn 37.5 g/mo1
S-( + )-ketamin HCl mo1. hmo t n.
274.2 g/mo1
Při způsobu podle vynálezu se racemický 2-(o-ch1orfeny1)2-methyiaminocyk1ohexanon v prvním stupni nechává reagovat s enantiomerni formou kyseliny vinné za vytvoření soli kyseliny vinné s 2-(o-ch1 oř feny 1)-2-mcthy1aminocyk1ohexanonem. Jakožto rozpouštědla se při této reakci používá voda nebo směs vody a organického rozpouštědla voleného ze souboru zahrnujícího alkohol s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo s rozvětveným řetězcem a/nebo keton, ester nebo ether, s výhodou isopropanol a/nebo aceton. S výhodou se používá vody nebo směsi vody a isopropanolu nebo směsi vody a acetonu. V případě použití směsi vody a isopropanolu je poměr voda:isopropano1 s výhodou 1.5:1. Při použití směsi vody a acetonu je poměr voda:aceton s výhodou 1:0.33 až 5.0. zvláště 1:3. Jakožto jiná. rovněž úvahu přicházející rozpouštědla, se příkladně uvádějí methanol. ethanol. n-pr o pa η o 1 hexanol. methy1ethyi keton nebo ethylacetát.
butanol, terc.-butano 1. pentanol. dimethy1 keton, propv1methy]keton a/
V dalším stupni se vytvpřená sůl kyseliny vinné s 2-(och i or f eny 1 )-2-me t hy 1 ami nocyk 1 ohexanonem izoluje. Tato izolace se s výhodou provádí filtrací. V případě použití směsi vody a acetonu v poměru 1:10 až 20 se vytvořená sůl s kyselinou vinnou s výhodou po izpoiaci nechává překrysta 1 ovát k dalšímu obohacení izomerním 2-(o-ch1orfeny1)-2-methy1aminocyklohexanonem obohaceného vinanu za použité směsi vody a acetonu ve stupni 1. Při použití vody nebo směsi vody a isopropanolu nebo • · směsi vody a acetonu v poměru 1:0,33 až 5.0 jakožto rozpouštědla je možno upustit od překrystalování izolované soli kyseliny vinné s 2-(o-ch1orfeny1)-2-methy1aminocyk1ohexanonem.
Ve třetím stupni se podle stupně 2 získaný vinan 2-(och1orfeny1)-2-methy1aminocyk1ohexanonu nechává reagovat s alkálií, přičemž se získá krystalický produkt. Jde o izomerně čistý 2-(o-ch1orfeny1)-2-methy1aminocyklohexanon. Tento 2-(ochlorfeny1)-2-methy1aminocyk1ohexanon se získá například odři 1 t rování m.
Následně se izomerně čistý ketamin může kvelinou chlorovodíkovou převádět na odpovídající hydrochlorid.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Rozpustí se 50 g (0,21 mol) R,S-ketaminu za teploty varu v 613 ml acetonu a smíchá se s 31,5 g (0,21 mol) L-(+)-vinné kyseliny. K získání čirého roztoku se za teploty varu přidá 40 ml vody a následně se čirý roztok za horka odfiltruje. Po přidání očkovacích krystalů, získaných předběžně při provádění zkoušky v malém měřítku, se směs jako celek nechá za míchání ochladit na teplotu místnosti. Nechá se stát přes noc, vytvořené krystaly se odsají a suší se v sušičce s nuceným oběhem vzduchu (nejdříve při teplotě místnosti, později při teplotě 50 až 60 °C).
Výtěžek (vinan): 64,8 g
Teplota tání 161 °C [- ]d + 26, 1 (c = 2/H2O) • ·
Posléze se krystalizát překrystaluje ze směsi 1226 ml acetonu a 90 ml vody. Po ochlazení na teplotu místnosti a po čtyřhodinovém míchání se krystaly odsají a suší se v sušičce s nuceným oběhem vzduchu (nejdříve při teplotě místnosti, později při teplotě 50 až 60 O. Získá se 38,8 g vinanu (95.29 % teorie). Teplota tání 175,3 ’C [- ]d + 68,9° (c = 2/H2O)
Uvolnění zásady se provádí tak, že se 38,8 g vinanu vyjme do 420 ml sodného louhu a míchá se s 540 ml etheru. Etherová fáze se promyje vodou a posléze nasyceným roztokem chloridu sodného. Organická fáze se vysuší síranem sodným. Po filtraci se roztok zahustí k suchu na rotační odparce. Získá se krystalický bezbarvý produkt. Výtěžek (surová báze): 21.5 g, to je 86,0 % teorie.
Teplota tání 118,9 “C (podle literatury 120 až 122 ° C) [- ]d - 55,8“ (c = 2/EtOH) (podle literatury [- ]n - 56,35°)
Pro případné další čištění se surová báze může prekrystalovat z cvklohexanu. Za tímto účelem se 10,75 g surové zásady rozpustí za varu ve 43 ml cyklohexanu. čirý roztok se ochlazuje pomalu za míchání na teplotu přibližně 10 “C a míchá se přibližně po dobu jedné hodiny při této teplotě. Vypadlý krystalizát se odsaje a suší se až do dosažení konstantní hmotnosti. Výtěžek (báze): 10,3 g. to je 82,4 % teorie.
Teplota tání 120 °C (podle literatury 120 až 122 °C) [-]n - 56,8 (c = 2/EtOH) (podle literatury [-]d - 56,35°)
Pří k1 ad 2
Předloží se 125 ml vody a přidá se 31,5 g (0,21 mol)
L-(+)-vinné kyseliny a 50 g (0,21 mol) R,S-ketaminu. Směs se za míchání zahříváním udržuje na teplotě 50 až 60 °C až do získání čirého roztoku.
Po ochlazení na teplotu místnosti za míchání a dodatečném míchání přes noc se vytvořené krystaly odsají. Krystalizát se promyje nejdříve 8 ml vody (o teplotě 1 až 6 “C) a pak dvakrát vždy 20 ml acetonu.
Sušením v sušičce s nuceným oběhem vzduchu (nejdříve při teplotě místnosti, později při teplotě 50 až 60 “Cl se získá 31,79 g vinanu (78,23 % teorie).
Příklad 3
Předloží se 150 ml vody a přidá se 39.8 g (0,27 mol) L-(+)-vinné kyseliny a 50 g (0,21 mol) R,S-ketaminu. Směs se za míchání zahříváním udržuje na teplotě 50 až 60 “C až do získání čirého roztoku.
Po ochlazení na teplotu místnosti za míchání a dodatečném míchání přes noc se vytvořené krystaly odsají. Krystalizát se promyje nejdříve 8 ml vody (o teplotě 1 až 6 °C) a pak dvakrát vždy 20 ml acetonu.
Sušením v sušičce s nuceným oběhem vzduchu (nejdříve při teplotě místnosti, později při teplotě 50 až 60 “O se získá 32,58 g vinanu (80,02 % teorie).
Příklad 4
Předloží se 150 ml vody a 50 ml isopropanolu. Přidá se
39,8 g (0.21 mol) L-(+)-vinné kyseliny a 50 g (0.21 mol) R,Sketaminu. Směs se za míchání zahříváním udržuje na teplotě zpětného toku až do získání roztoku (popřípadě se přidá voda až do dokonalého rozpuštění).
Po ochlazení na teplotu místnosti za míchání a dodatečném míchání přes noc se vytvořené krystaly odsají. Odsáté krystaly se promyjí 20 ml směsi 1:2 voda/isopropano1 a suší se v sušičce s nuceným oběhem vzduchu (nejdříve při teplotě míst• · r · w ·
nosti, později při teplotě 50 až 60 °C), čímž se získá 24,45 g vinanu (62,63 % teorie).
Příklad 5
Rozpustí se 50 g (0,21 mol) R,S-ketaminu za teploty varu v 300 ml acetonu a smísí se s 31,5 g (0,21 mol) L-(+)-vinné kyseliny a 100 ml vody. Směs jako celek se za míchání nechá vychladnout a popřípadě se naočkuje.
Nechá se stát přes noc, vytvořené krystaly se odsají, dvakrát se promyjí 20 ml acetonu a suší se v sušičce s nuceným oběhem vzduchu (nejdříve při teplotě místnosti, později při teplotě 50 až 60 O. Získá se 30,30 g vinanu (74.57 % teorie)
Příklad 6
Předloží se 75 ml vody a 50 ml isopropanolu. Přidá se 39,8 g (0,27 mol) L-(+)-vinné kyseliny. Směs se za míchání zahříváním udržuje na teplotě zpětného toku až do získání čirého roztoku.
Po ochlazení na teplotu místnosti za míchání a dodatečném míchání přes noc se vytvořené krystaly odsají. Krystalizát se promyje 20 ml směsi 1:2 voda/isopropano1 a suší se v sušičce s nuceným oběhem vzduchu (nejdříve při teplotě místnosti, později při teplotě 50 až 60 “C), čímž se získá 34,84 g vinanu (85,74 % teorie).
Příklad 7
Rozpustí se 20 g způsobem podle příkladu 4 získaného
S-(+)vinanu ve 100 ml vody při teplotě 30 až 40 C. Přibližně ml 50% roztoku hydroxidu sodného se vysráží S-(-)ketamin ve formě zásady až při hodnotě pH přibližně 13. Zásada se odsaje a promyje se vodou až do neutrální hodnoty pH 7 až 8. Suší se v sušičce s nuceným oběhem vzduchu po dobu přibližně 24 hodin při teplotě 50 °C. Získá se 11,93 g S-(-)-ketaminu (97,79 % teorie).
Příklad 8
Rozpustí se 5 g způsobem podle příkladu 7 získaného S-(-)-ketaminu v 50 ml isopropanolu při teplotě přibližně 50 “C a popřípadě se odsaje přes křemelinu. Při teplotě 50 až 60 °C se zavádí plynný chlorovodík až do dosažení hodnoty pH O až
1. Nechá se ochladit na teplotu místnosti. Produkt se odsaje a promyje se přibližně 5 ml isopropanolu. Vlhký produkt se suší v sušičce s nuceným oběhem vzduchu přes noc při teplotě přibližně 50 °C. Získá se 5,09 g S-(+)-ketaminhvdroch1oridu (88,06 % teorie).
Průmyslová využitelnost
Způsob štěpení racemického 2-(o-ch1orfeny1)-2-methyiamincyk1ohexanonu za použití enentiomerní formy kyseliny vinné a jako rozpouštědla vody nebo směsi vody a alkoholu a/nebo ketonu, etheru nebo esteru.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROK Y1. Způsob štěpení racemického 2-(o-ch1 ořfeny1 )-2-methy1amincvk1ohexanonu vzorce 1 kde * vyznačuje asymetrický atom uhlíku, při kterém se1) nechává reagovat racemický 2-(o-ch1orfeny 1 )-2-methy1aminocyklohexanon s enentiomerní formou kyseliny vinné,
- 2) izoluje se vytvořená sůl 2-(o-ch1orfenyi )-2-methy1aminocykiohexanonu s kyselinou vinnou a
- 3) izolovaná sůl 2-( o-ch 1 or f eny 1 )-2-rne t hy 1 ami nocvk 1 ohexanonu s kyselinou vinnou se nechává reagovat s alkálií. přičemž se izoluje izomer 2-(o-ch1 oř feny 1)-2-me t hy 1 aminocvk1ohexanonu, vyznačující se t í m. že se stupeň 1 a 2 provádí ve vodě nebo ve směsi vody a alkoholu a/nebo ketonu, e t h e r u n e b o e s t e r u .2. Způsob podle nároku 1. vyznačující se t í m. že se jako rozpouštědlo používá ve stupni 1 a ve stupni 2 voda nebo směs vody a isopropanolu a/nebo acetonu.3 .tím. 2 vodaZpůsob podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se že se jako rozpouštědlo používá ve stupni 1 a ve stupniZpůsob podle nároku 1 vyznačující směs vody a isopropanolu.t í m. že se jako rozpouštědlo používá ve stupni 1 a ve stupni • · · · • · · · · · · • · · « · *5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se t í m, že se jako rozpouštědlo používá ve stupni 1 a ve stupni 2 směs vody a isopropanolu v poměru 1,5:1.6. Způsob podle nároku 1 až 5, vyznačující se t í m, že se jako alkálie používá sodného louhu.7. Způsob podle nároku 1 až 6, vyznačující se t í m , že se získaný volný izomer 2-(o-ch1orfeny1)-2-methy1aminocyk1ohexanonu reakcí s ch1orovodíkovou kyselinou převádí na hydroch1oridovou sůl příslušného izomerů.
8 . Způsob podle nároku 1, vy z n a č u j í c í se tím. že se jako rozpouštědlo používá ve st upn i 1 a ve stupni 2 směs vody a acetonu v poměru 1:0,3 až 5 ,0. 9. Způsob podle nároku 1, vy z n a č u j í c í se tím, že se jako rozpouštědlo používá ve s t upn i i a ve stupni 2 směs vody a acetonu v poměru 1:3. 10. Způsob podle nároku 1, vy z n a č u j í c í se tím, že se jako rozpouštědlo používá ve s tupn i 1 a ve stupni 2 směs vody a acetonu v poměru 1:10 až 20 • 11 . Způsob podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se tím. že se ve stupni 2 izolovaná sůl 2_ (o-ch1 ořfeny1)-2-met- hy1aminocyk1ohexanonu s kyselinou vinnou bez překrystalování nechává přímo reagovat ve stupni 3.12. Způsob podle nároku 9, v y z n a č u j í c í se t í m, že se ve stupni 2 izolovaná sůl 2-(o-chlorfeny1)-2-methy1aminocyk1ohexanonu s kyselinou vinnou nechává překrystalovat před reagováním ve stupni 3.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19619665A DE19619665C2 (de) | 1996-05-15 | 1996-05-15 | Racemattrennung von Ketamin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ355898A3 true CZ355898A3 (cs) | 1999-04-14 |
| CZ293546B6 CZ293546B6 (cs) | 2004-06-16 |
Family
ID=7794445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19983558A CZ293546B6 (cs) | 1996-05-15 | 1997-05-07 | Způsob štěpení racemátů ketaminu |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040479A (cs) |
| EP (1) | EP0918744B1 (cs) |
| JP (1) | JP4151988B2 (cs) |
| AT (1) | ATE272606T1 (cs) |
| AU (1) | AU727528B2 (cs) |
| CA (1) | CA2253575C (cs) |
| CZ (1) | CZ293546B6 (cs) |
| DE (2) | DE19619665C2 (cs) |
| DK (1) | DK0918744T3 (cs) |
| EE (1) | EE03436B1 (cs) |
| ES (1) | ES2224247T3 (cs) |
| HU (1) | HU225773B1 (cs) |
| IL (1) | IL127026A (cs) |
| NO (1) | NO311565B1 (cs) |
| PL (1) | PL187625B1 (cs) |
| PT (1) | PT918744E (cs) |
| SK (1) | SK282699B6 (cs) |
| TR (1) | TR199802317T2 (cs) |
| WO (1) | WO1997043244A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA974216B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0002693B8 (pt) * | 2000-06-19 | 2021-05-25 | Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda | processo de obtenção dos enantiômeros da cetamina e seus sais farmaceuticamente aceitáveis |
| US20140275278A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical composition of s-ketamine hydrochloride |
| SI3043785T1 (sl) | 2013-09-13 | 2022-02-28 | National University Corporation Chiba University | Uporaba R-ketamina in njegove soli kot farmacevtska sredstva |
| AU2015301782B2 (en) | 2014-08-13 | 2020-09-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method for the treatment of depression |
| MX2017003366A (es) | 2014-09-15 | 2018-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Regimenes de dosificacion y métodos especificos para el tratamiento de la depresión con el genotipo val66met (snp rs6265). |
| US20160332962A1 (en) * | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | (s)-csa salt of s-ketamine, (r)-csa salt of s-ketamine and processes for the preparation of s-ketamine |
| CA3041275A1 (en) | 2016-10-27 | 2018-05-03 | National University Corporation Chiba University | Pharmaceutical applications for (s)-norketamine and salts thereof |
| US20200009081A1 (en) | 2017-09-13 | 2020-01-09 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Delivery Of Esketamine For The Treatment Of Depression |
| TW201919595A (zh) | 2017-09-27 | 2019-06-01 | 國立大學法人千葉大學 | 作為神經變性疾病或認知機能障礙之預防或治療劑之r-氯胺酮及其衍生物 |
| SG11202005896WA (en) | 2017-12-22 | 2020-07-29 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Esketamine for the treatment of depression |
| JP7548669B2 (ja) | 2018-02-15 | 2024-09-10 | 国立大学法人千葉大学 | 炎症性疾患若しくは骨疾患の予防又は治療剤及び医薬組成物 |
| MX2020011653A (es) | 2018-05-04 | 2021-02-09 | Perception Neuroscience Inc | Métodos de tratamiento para el abuso de sustancias. |
| JP7483630B2 (ja) | 2018-12-27 | 2024-05-15 | 国立大学法人千葉大学 | 神経発達障害の予防または治療剤としてのｒ－ケタミンおよびその誘導体 |
| WO2020178653A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Esketamine for the treatment of depression |
| US12234200B2 (en) | 2019-04-16 | 2025-02-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Synthetic methods of preparing esketamine |
| CN112409195A (zh) * | 2020-03-17 | 2021-02-26 | 国药集团工业有限公司 | 一种(s)-氯胺酮盐酸盐的制备方法及其中间体、其晶型 |
| CN112125816A (zh) * | 2020-03-17 | 2020-12-25 | 国药集团工业有限公司 | 一种氯胺酮、其衍生物或其盐的消旋化方法 |
| EP4642445A2 (en) * | 2022-12-28 | 2025-11-05 | Perception Neuroscience, Inc. | Methods of administering r-ketamine |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH535201A (de) * | 1969-12-19 | 1973-03-31 | Bristol Myers Co | Verfahren zur Spaltung von racemischen 2-(o-Chlorphenyl)-2-methylaminocyclohexanon in die optisch-aktiven Isomeren |
-
1996
- 1996-05-15 DE DE19619665A patent/DE19619665C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-07 HU HU9903085A patent/HU225773B1/hu unknown
- 1997-05-07 TR TR1998/02317T patent/TR199802317T2/xx unknown
- 1997-05-07 PL PL97329743A patent/PL187625B1/pl unknown
- 1997-05-07 JP JP54048797A patent/JP4151988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 WO PCT/EP1997/002360 patent/WO1997043244A1/de not_active Ceased
- 1997-05-07 AT AT97923022T patent/ATE272606T1/de active
- 1997-05-07 DE DE59711834T patent/DE59711834D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 AU AU28943/97A patent/AU727528B2/en not_active Expired
- 1997-05-07 PT PT97923022T patent/PT918744E/pt unknown
- 1997-05-07 IL IL12702697A patent/IL127026A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 SK SK1529-98A patent/SK282699B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 EP EP97923022A patent/EP0918744B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 CZ CZ19983558A patent/CZ293546B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 US US09/180,530 patent/US6040479A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 ES ES97923022T patent/ES2224247T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 DK DK97923022T patent/DK0918744T3/da active
- 1997-05-07 CA CA002253575A patent/CA2253575C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-07 EE EE9800394A patent/EE03436B1/xx unknown
- 1997-05-15 ZA ZA9704216A patent/ZA974216B/xx unknown
-
1998
- 1998-11-13 NO NO19985300A patent/NO311565B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0918744B1 (de) | 2004-08-04 |
| AU2894397A (en) | 1997-12-05 |
| DE59711834D1 (de) | 2004-09-09 |
| HUP9903085A1 (hu) | 2000-04-28 |
| ATE272606T1 (de) | 2004-08-15 |
| CZ293546B6 (cs) | 2004-06-16 |
| ZA974216B (en) | 1997-12-10 |
| NO985300L (no) | 1998-11-13 |
| WO1997043244A1 (de) | 1997-11-20 |
| AU727528B2 (en) | 2000-12-14 |
| EP0918744A1 (de) | 1999-06-02 |
| NO311565B1 (no) | 2001-12-10 |
| CA2253575A1 (en) | 1997-11-20 |
| NO985300D0 (no) | 1998-11-13 |
| HUP9903085A3 (en) | 2000-05-29 |
| EE9800394A (et) | 1999-06-15 |
| JP2000510135A (ja) | 2000-08-08 |
| DK0918744T3 (da) | 2004-12-06 |
| US6040479A (en) | 2000-03-21 |
| IL127026A0 (en) | 1999-09-22 |
| PL329743A1 (en) | 1999-04-12 |
| DE19619665C2 (de) | 2001-03-08 |
| SK152998A3 (en) | 1999-07-12 |
| PL187625B1 (pl) | 2004-08-31 |
| DE19619665A1 (de) | 1997-11-20 |
| ES2224247T3 (es) | 2005-03-01 |
| CA2253575C (en) | 2005-11-29 |
| EE03436B1 (et) | 2001-06-15 |
| IL127026A (en) | 2004-02-19 |
| HU225773B1 (en) | 2007-08-28 |
| JP4151988B2 (ja) | 2008-09-17 |
| SK282699B6 (sk) | 2002-11-06 |
| PT918744E (pt) | 2004-10-29 |
| TR199802317T2 (xx) | 1999-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ355898A3 (cs) | Způsob štěpení racemátů ketaminu | |
| US8735454B2 (en) | Deuterium-enriched bupropion | |
| DE60015799T2 (de) | Verfahren für die herstellung von tolterodine und deren analoga sowie im verfahren hergestellte zwischenprodukte | |
| US7476757B2 (en) | Process for the synthesis of enantiomeric indanylamine derivatives | |
| US20090209608A1 (en) | Deuterium-enriched asenapine | |
| JP2009521402A (ja) | プロパルギル化アミノインダンの分離のための方法 | |
| OA11672A (en) | New esters derived from substituted phenyl-cyclohexyl compounds. | |
| WO2010049379A1 (en) | A process for the preparation of (r)-i -aminoindanes | |
| JP2011503122A (ja) | ４，５−ジメトキシ−１−（メチルアミノメチル）−ベンゾシクロブタンの分離 | |
| US4968837A (en) | Resolution of racemic mixtures | |
| JPH04264078A (ja) | ピペラジン誘導体の製造方法 | |
| EP0909754A1 (en) | Process to make chiral compounds | |
| PL212886B1 (pl) | Sposób przemyslowej syntezy chlorowodorku 11-amino-3-chloro-6,11-dihydro-5,5-diokso-6-metylodibenzo[c,f][1,2]tiazepiny | |
| EP0413667A1 (de) | Halogenalkylphenyl-Alkohole, -Ketone und deren Hydrate | |
| JPS6348250A (ja) | ２−アシロキシプロピルアミン誘導体、その製造方法、およびそれらを含有する薬学的組成物 | |
| US20230122169A1 (en) | Novel method for preparing (-)-cibenzoline succinate | |
| US6008412A (en) | Process to make chiral compounds | |
| CN101883486B (zh) | 制备r-棉酚l-苯丙氨醇二烯胺的方法 | |
| ES2391032T3 (es) | Procedimiento para la obtención de carbamatos de fenilo | |
| US4831167A (en) | Process for diastereoselective reduction of 3-amino-1-benzoxepin-5(2H)-ones | |
| EP0879225B1 (en) | Resolution of 4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexanoic acid | |
| KR101085170B1 (ko) | (ｓ)-리바스티그민의 제조방법 | |
| US5892093A (en) | Resolution | |
| KR100395717B1 (ko) | 광학활성아미노인단올의합성 | |
| FI64353B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av e-3-(4-bromfenyl)-n-metyl-3-(3-pyridyl)-allylamin till anvaendning som laekemedel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170507 |