CZ326092A3 - Process for preparing alpha-aminoalkanephosphonic acids, their salts or esters - Google Patents
Process for preparing alpha-aminoalkanephosphonic acids, their salts or esters Download PDFInfo
- Publication number
- CZ326092A3 CZ326092A3 CS923260A CS326092A CZ326092A3 CZ 326092 A3 CZ326092 A3 CZ 326092A3 CS 923260 A CS923260 A CS 923260A CS 326092 A CS326092 A CS 326092A CZ 326092 A3 CZ326092 A3 CZ 326092A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- hydrogen atom
- salts
- esters
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 45
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 23
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical group CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical group C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 phosphite compound Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 101100294115 Caenorhabditis elegans nhr-4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl phosphite Chemical compound COP([O-])OC CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 11
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 11
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 11
- DELJNDWGTWHHFA-UHFFFAOYSA-N 1-azaniumylpropyl(hydroxy)phosphinate Chemical compound CCC(N)P(O)(O)=O DELJNDWGTWHHFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- GMTXAQJVYFFPDQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpentan-3-imine Chemical compound CCC(=N)C(C)(C)C GMTXAQJVYFFPDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZCDANOFLILNSA-UHFFFAOYSA-N Dimethyl hydrogen phosphite Chemical compound COP(=O)OC HZCDANOFLILNSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229940087646 methanolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu přípravy alfa-aminoalRanfosfonových a/nebo jejich solí nebo esterů.
Dosavadní stav techniky
Předmětem vynálezu je způsob přípravy alfa-aminoalkanfosfonových kyselin a/nebo jejich solí nebo esterů obecného vzorce I Rl<\ nhr4 x - i /p — CH—R3
7' -’ R2O 'Ó -‘-b'· -!1 - ........ (I) ve kterém
R1 a R2, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo atom alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin,
R^ znamená atom vodíku nebo alkylovou, cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu, přičemž tyto skupiny mohou být případně substituovány jedním nebo více heteroatomy, výhodně atomem halogenu a
R^ znamená atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou známými sloučeninami, které mohou být použity jako fungicidy (evropský patent 0153284 apatenty US 4994447 .a 4888330 ). Sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R^, Rg a znamenají atomy vodíku a Rg znamená ethylovou skupinu, je známa jako komerčně dostupný produkt ampropylfos, který může být použit pro aplikaci na listoví a semena rostlin.
Dosud známé způsoby přípravy uvedených sloučenin obecného vzorce I, které jsou popsány ve výše uvedených patentech spisech, se ukázaly být nezpůsobilými pro průmyslovou výrobu těchto sloučenin zejména vzhledem k nezbytnosti použít náročnou katalytickou hydrogenací, vysoké teploty a tlaky a nadměrně dlouhé reakční doby.
Proto je hlavním cílem vynálezu získat uvedené sloučeniny hospodárněji než použitím dosud známých způsobů přípravy těchto sloučenin. .......
Dalším cílem vynálezu je získat sloučeniny obecného vzorce I za použití mnohem mírnějších hydrolyzních podmínek ve srovnání s dosud známými podmínkami a:především při mnohem kratších reakčnich dobách. ; '
Konečně třetím cílem vynálezu je použití způsobu, který by umožňoval lepší kontrolu-vodných a-plynných médií-opouštějí-’ — cích reakční zónu.
Posledním cílem vynálezu je-získat sloučeniny obecného vzorce I ve zlepšeném výtěžku a zlepšené čistotě.
Podstata vynálezu
Způsob přípravy (R,S)-1-aminoalkanfosfonových kyselin nebo jejich esterů nebo solí probíhá ve třech (kyseliny) nebo čtyřech (estery, soli) reakčnich stupních, které mohou být schematicky ilustrovány následujícím způsobem:
a)
R3—c-H +R4NH2
Ó * R3-CH= NR4 + H:0
b)
R3_CH = NR4+ ,p- H
R2cr ó
R,0 ,P-CKNHRj
Z » 1
R20 O r3
c) *1<\ HO χ P — chnhr4 + H2SO4 -> X p ^2° O R3 HOX 6
CHNH
R3
d) H0\
P — CHNH·, + nRcOH /11 1 ~ 3
HO O R3 z *5° '
-> P — CHNH, / i· 1 2 r3o O R3 .
kde Rg = a/nebo R£, výhodně Na nebo K, a n = 1 nebo 2.
Reakce a) mezi primárním aminem a karbonylovým derivátem (nebo chráněnou formou karbonylového derivátu, tj. acetalem, hemiacetalem nebo dioxolanem, který je takto vhodný k reakci v kyselém prostředí za vzniku karbonylu) může být popsána následující reakční rovnicí:
R3 — C — Η
II o
+ r4nh2
-5, r, _ CH=NR4 + h2o
Reakce mezi propanalem a terč.butylaminem se provádí v cyklohexanu při okolní teplotě (20 °C). Terč.butylpropanimin, který se při této reakci získá, je pouze meziproduktem. Tento meziprodukt může být bez jakéhokoliv dalšího zpracování použit v následujícím reakčním stupni (stupeň b), což má však za následek vnesení do dalšího reakčního stupně značné množství nečistot. Destilací iminového meziproduktu se dosáhne lepší selektivity, avšak při této destilaci se ztratí velký podíl (asi 30 %) syntetizovaného iminu.
Jestliže se stupeň a) provádí v prostředí organického rozpouštědla, potom může být vytvořená voda, která je převážným zdrojem nečistot, snadno oddělena.
V případě použití cyklohexanu jako rozpouštědla lze dosáhnout odloučení 95 % takto vytvořené vody, zatímco při použití dichlormethanu lze oddělit pouze 61 % z celkového množství vytvořené vody, při použití toluenu lze oddělit 83 % uvedené vody ŮýíTa^ři'pč^žitCs^^ sodného se oddělí 92 % reakcí vytvořené vody.
Zbývající podíl vody může být odstraněn azeotropní destilací, avšak k takové destilaci dochází při teplotách (80 °C při použití cyklohexanu), při kterých rovněž dochází k rozkladu syntetizovaného iminu. Je proto výhodné použít jako rozpouštědlo cyklohexan a vytvořenou vodu oddělit prostou separací.
Reakční stupeň b) zahrnující kondenzaci iminu získaného ve stupni a) s dialkylfosfitem může být popsána následující reakční rovnicí:
R,— CH = NR4 + X P — H -> ? CHNHR4
-5 / II / II I r2o o r2o o r3
Reakční stupně a) a b) se provádí v prostředí organického rozpouštědla, jakým je cyklohexan, dichlormethan nebo toluen. Vzhledem k tomu se organický roztok iminu získaného ve stupni a) přidá k dialkylfosfitu, který je čistý nebo který je také ve formě organického roztoku (roztoku v organickém rozpouštědle) .
Reakční stupeň c) zahrnující hydrolýzu získaného diesteru a vysrážení získané dikyseliny lze popsat následující reakční rovnicí: * Ri<\ χΡ — CHNHR4+H2SO4
R2o o r3
HO
A ho o chnh2
I
Diesterová sloučenina získaná v reakčním stupni b) může být izolována a použita jako taková. Nicméně sloučeninami, které se vhodněji osvědčily jako fungicidy, jsou kyseliny a soli, tj. sloučeniny, ve kterých R1 a/nebo R£ znamenají alkalické kovy nebo kovy alkalických zemin. Vzhledem k tomu, že uvedená kyselina je výhodná jako taková nebo jako meziprodukt pro přípravu solí, provádí se tento hydrolyzní stupeň prakticky vždy a je následován vysrážením získané fosfonové kyseliny.
Podmínky hydrolýzy ve stupni c) jsou mírnější než výše popsané podmínky. Ve skutečnosti je tento stupeň hydrolýzy dieste ru kyseliny 1-aminoalkanfosfonové již znám jako elementární reakce, avšak za použití kyseliny bromovodíkové za tlaku a při teplotě asi 175 až 180 °C po dobu 48 hodin.
Použití 2 až 5 ekvivalentů kyseliny sírové na jeden mol diesteru podle vynálezu umožňuje provést uvedenou hydrolýzu během několika hodin ( 4 až 6 hodin) za atmosférického tlaku a při teplotě asi 120 až 140 °C.
Za těchto podmínek se uvolní obě kyselinové skupiny, stejně jako sekundární amin, který takto poskytne skupinu nh2·
V případě, že se uvedená hydrolýza provádí při nižší teplotě, například při teplotě blízké teplotě 80 °C, je možné získat sloučeniny, ve kterých má jiný význam než atom vodíku. V tomto případě se uvolní pouze obě kyselinové funkční skupiny.
Případný reakční stupeň d) zahrnující tvorbu solí z dikyseliny získané v předcházejícím reakčním stupni c) může být popsán následující reakční rovnicí:
/ HO R5Ox
Z?— CHNH2 + nR5OH —-χ P —CHNH, ’ HO O R3 .. . R5O O R3 .
- kde Rg = R^ a/nebo Rg, výhodně Na nebo K, a n= 1 nebo 2. V případě, že n = 1, potom jeden .z obou Rg znamená atom vodíku. .
Vynález bude v následující části popisu blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Syntéza kyseliny aminopropanfosfonové (diethylfosfitový postup 1)
a) Ke 3 molům (219 g) terč.butylaminu se v baňce s kulatým dnem přidává při okolní teplotě (20 °C) v průběhu jedné hodiny propanal (3 moly, 174 g). Po ukončení tohoto přídavku se k obsahu baňky přidá 393 g cyklohexanu za účelem oddělení vytvořené vody. Tímto způsobem se získá 51,5 g vodné fáze a 734,5 organické fáze (d = 0,786).
b) Odebere se 183 g výše uvedené reakční směsi (organická fáze) obsahující 0,75 molu (84,75 g) produkovaného aminu, který se potom zavádí v průběhu jedné hodiny do 0,75 molu (103,5 g) diethylfosfitu zahřívaného na teplotu 60 °C.
Veškerá reakční směs (286,5 g) obsahující 34 % cyklohexanu) se potom ponechá při teplotě 60 °C, načež se během jedné hodiny zvýší teplota směsi na 80 °C a reakční směs se na této teplotě udržuje po dobu další hodiny, načež se zastaví zahřívání i míchání reakční směsi. ..Λ.,...·.- ··
Tímto způsobem se dosáhne stupně konverze iminu a fosfitu 97 %, resp. 96 % a reakčních výtěžků požadovaného diesteru 89 -% a hydroxylové nečistoty (EtO)2POCH(OH)Et) 6 %. , —
c) Hydrolýza uvedeného diesteru se provede za použití 3 ekvivalentů kyseliny sírové (96%) na jeden mol diesteru při teplotě 140 °C. Diester se nalije do horkého roztoku kyseliny. Po reakční době 5 hodin se k získané dikyselině ve vodné fázi přidá methanol a potom triethylamin (NEt^).
Dosáhne se následujících výsledků:
reakční výtěžek kyselinyaminoalkanfosfonové/diester 81 %, čistota kyseliny aminoalkanfosfonové: 99 %.
Příklad 2
Syntéza kyseliny aminopropanfosfonové (diethylfosfitový postup 2)
- 8 a) Do baňky s kulatým dnem se při teplotě 20 °C zavedou 2 moly (146 g) terč.butylaminu a do tohoto aminu se potom přilejí 2 moly (116 g) propanalu. Po ukončení přilévání propanalu se k reakční směsi přidá 250 g cyklohexanu za účelem pokud možno co největšího oddělení vytvořené vody dekantací. Tímto způsobem se získá 35 g vodné fáze a 477 g organické fáze (d = 0,78), která se rozdělí na dva podíly po 238,5 g.
b) Z jednoho z uvedených podílů organické fáze se oddělí 179 g obsahujících 0,75 molu (84,75 g) iminu a takto oddělený podíl se potom přidá za míchání při teplotě 50 °C a v průběhu 40 minut k 0,75 molu (103,5 g) diethylfosfitu. Teplota reakční směsi se potom zvýší na 60 °C a tato teplota se udržuje po dobu šesti hodin. Po odpaření 278 g získané směsi za laboratorního vakua při teplotě 70 °C se získá 184 g produktu, který se analyzuje plynovou chromatografií a nukleární magnetickorezonanční spektroskopií.
Získají se následující výsledky:
stupeň konverze terc.butylpropaniminu: 96 %, stupeň konverze diethylfosfitu: 97 %, reakční výtěžek diesterů: 90 %, reakční výtěžek hydroxylové nečistoty: 7,2 %.
Získaný diester se potom přečistí alkalickým promytím (20% vodný roztok hydroxidu sodného a potom voda) za účelem odstranění hydroxylové nečistoty ((EtO)2POCH(OH)Et). Za účelem snížení obsahu hydroxylu na 0,5 mol.% je nezbytné použit několika promytí. Za použití jediného promytí vodou při teplotě 60 °C trvajícího jednu hodinu a 40 minut zůstane ve finálním produktu zadrženo 6 % uvedené nečistoty.
c) Hydrolýza se provede pouze s částí získaného diesterů vyčištěného na čistotu 95 %, přičemž se použijí 3 ekvivalenty kyseliny sírové (96%) na jeden mol diesterů při teplotě 140 °C. Diester se přitom nalije ho horkého roztoku kyseliny. Po reakční době 5 hodin se k získané dikyselině ve fodné fázi přidá me9 thanol a potom triethylamin (NEt^).
Dosáhne se následujících výsledků:
reakční výtěžek kyseliny aminoalkanfosfonové/diester : 88 %, čistota kyseliny aminoalkanfosfonové: vyšší než 99 %.
Příklad 3
Syntéza kyseliny aminopropanfosfonové (dimethylfosfitový postup 1)
a) Do baňky s kulatým dnem se při teplotě 20 °C zavedou 2 moly (146 g) terč.butylaminu a k tomuto aminu se potom při teplotě 20 °C přidají 2 moly (116 g) propanalu. Po ukončení zavedení propanalu se k reakční směsi přidá 250 g cyklohexanu za účelem separace reakcí vytvořené vody. Tímto způsobem se získá 35 g vodné fáze a 477 g organické fáze (d - 0,78), která se rozdělí 'do dvou podílů po 238,5 g.
b) Z jednoho z uvedených podílů organické fáze se oddělí 179 g, obsahujících 0,75 molu (84,75 g) iminu. Tento oddělený podíl se přilije k 0,75 molu (82,5 g) dimethylfosfitu za míchání, při teplotě 50 °C a v průběhu 40 minut. Teplota reakční směsi se potom zvýší na 60 °C a reakční směs se na této teplotě udržuje po dobu šesti hodin. Po odpaření 257 g získané směsi za laboratorního vakua při teplotě 70 °C se získá 164 g produktu, který se analyzuje plynovou chromatografií a nukleární magnetickorezonanční spektroskopií.
Získají se následující výsledky:
stupeň konverze iminu: 100 %, stupeň konverze dimethylfosfitu: 100 %, reakční výtěžek diesteru/dimethylfosfit : 90 %, reakční výtěžek hydroxylové nečistoty (MeO)^POCHÍOHlEt)/dimethylfosfit : 4,8 %, ostatní nečistoty: 4,3 %.
o
c) Hydrolýza získaného diesteru se provede za použití 3 ekvivalentů kyseliny sírové, teploty 130 °C a hydrolyzní doby pěti hodin. Získaná kyselina se potom vysráží methanolem a triethylaminem.
Dosáhne se následujících výsledků:
reakční výtěžek kyseliny aminopropanfosfonové/diester : 85 %, reakční výtěžek kyseliny aminopropanfosfonové/dimethylfosfit :
%, čistota kyseliny aminopropanfosfonové: 99 %.
Příklad 4
Syntéza kyseliny aminopropanfosfonové (dimethylfosfitový postup)
a) 3,5 molu (258 g) terč.butylaminu (d - 0,7) se zavede do baňky s kulatým dnem. K tomuto aminu se potom při teplotě 20 °C přilije v průběhu jednéhodiny 3,5-molu (203g\ propanalu-(d = 0,8). Za účelem oddělení vytvořené.vody se přidá k reakční směsi 461 g cyklohexanu. Po rozdělení se získá 60,5 g vodné fáze (96 % z celkového množství vody vytvořené při reakci) a 860 g organické fáze (d = 0,76).
b) V jiné baňce s kulatým dnem se smísí 2,5 molu (275 g) dimethylfosfitu a 275 g cyklohexanu. Tato směs se potom zahřeje na 80 °C . Při této teplotě se přidá 614,3 g uvedené organické fáze obsahující 2,5 molu iminu. Tento přídavek se provede v průběhu jedné hodinu, přičemž v průběhu této doby destiluje cyklohexan obsahující část propanolu vytvořené zpětným rozkladem iminu . Potom se udržuje teplota 88 °C po dobu 4 hodin. Destilací se získá 178 g cyklohexanového roztoku.
Z baňky se odtáhne 955 g reakční směsi. Hmotnostní bilance ukazuje ztrátu 28 g. Z této reakční směsi (932 g po odebrání vzorků pro analýzu) se získá 517 g suchého produktu, který se analyzuje plynovou chromatografií a nukleární magnetickorezonanční spektroskopií.
Získají se následující výsledky:
stupeň konverze dimethylfosfitu: 100 %, reakční výtěžek diesteru/dimethylfosfit: 94 %, reakční výtěžek hydroxylu/dimethylfosfit: 2 %.
Destilací se takto dosáhlo výrazného snížení tvorby hydroxylové nečistoty (MeO)2POCH(OH)Et.
c) Získaný diester (470 g, 2,03 molu) se nalije do 96% roztoku kyseliny sírové (643 g, tj. 6,3 molu nebo 3,1 ekvivalentu kyseliny na jeden mol diesteru) o teplotě 20 °C v průběhu 30 minut. Teplota se potom zvýší na. 130 °C a tato teplota se udržuje po dobu pěti hodin. Potom se provede vysrážení methanolem (1,6
- ml/g roztoku) při teplotě 20 °C a pH 5 a triethylaminem (340 g/mol diesteru). · 'b ' '·/ /' s
Je dosaženo následujících výsledků:
reakční výtěžek kyseliny aminopropanfosfónové/diester: 84 %, reakční výtěžek kyseliny- aminopropanfosfonové/dimethylfosf it : > ' u urs;
%, čistota kyseliny aminopropanfosfonové: 99,1%.
Příklad 5
Stupně a) a b) s diethylfosfitem (jiné rozpouštědlo)
a) 1 mol (73 g) terč.butylaminu se zavede při teplotě 20 °C do baňky s kulatým dnem. Do baňky se potom v průběhu 15 minut zavede 1 mol (58 g) propanalu. Po 45 minutách se za účelem separace přidá 130 g dichlormethanu a 2 g chloridu sodného. Po rozdělení se získá 13 g vodné fáze (61 % z celkového množství vytvořené vody) a 247 g organické fáze, která se po odebrání 4 g destiluje po dobu 20 minut při teplotě 50 °C. Po ukončení destilace se získá 236 g reakční směsi.
b) Ze získané reakční směsi se oddělí 118 g a tento oddělený podíl se přilije k 0,4 molu (55 g) diethylfosfitu při teplot 25 °C. Teplota se potom zvýší v průběhu 15 minut na 57 °C, čímž dosáhne mírného zpětného toku. Tato teplota se potom udržuje po dobu 3 hodin.
se
Za těchto podmínek se získají následující výsledky:
stupeň konverze terč.butylpropaniminu: 91 %, stupeň konverze diethylfosfitu: 98 %, reakční výtěžek diesteru : 76 %, reakční výtěžek hydroxylové nečistoty: 15 %.
Claims (10)
1. Způsob přípravy alfa-aminoalkanfosfonových kyselin, jejich solí nebo esterů obecného vzorce I
P — 7 11 r2o o
NHR4
CH—R, (I) ve kterém
R1 a které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo atom alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin,
R^ znamená atom vodíku nebo alkylovou, cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu, přičemž tyto skupiny mohou být případně substituovány jedním nebo více heteroatomy, výhodně atomem halogenu a
R4 znamená atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu's 1 až 4 uhlíkovými atomy, vyznačený tím, že zahrnuje tři (v případě přípravy kyselin) nebo čtyři (v případě přípravy solí nebo esterů) stupně, přičemž množina těchto čtyř stupňů může být popsána následujícím reakčním schématem:
organické rozpouštědlo je zvoleno z množiny zahrnující cyklohexan, dichlormethan nebo toluen.
5. Způsob podle nároku 4,vyznačený tím, že organickým rozpouštědlem je cyklohexan.
6. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že karbonylová sloučenina je v nechráněné, ketonové nebo aldehydové formě nebo v chráněnné, acetalové, hemiacetalové nebo dioxolanové formě.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že karbonylovou sloučeninou vzorce II je propanal. -
8. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že amin vzorce III je zvolen z množiny zahrnující methyl-, ethyl-, propyl-, isopropyl-, n-butyl- nebo terč.butylamin.
9. Způsob podle nároku 8, v y z n a č e nýt í m , že aminem vzorce III je terč.butylamin.
10. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že ve stupni a) se používá molární přebytek aminu vzorce III vzhledem ke karbonylovému derivátu vzorce II a vytvořená voda se odstraňuje.
11. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím,že ve stupni b) dialkylfosfitovou sloučeninou vzorce V je dimethylnebo diethylfosfit.
12. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se ve stupni c.) použije kyselina sírová v množství 2 až 5 ekvivalentů kyseliny na mol diesterů vzorce VI při teplotě 80 až 150 °C.
13. Způsob podle nároku 12,vyznačený tím, že
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9113717A FR2683222B1 (fr) | 1991-10-31 | 1991-10-31 | Procede de production d'acides, de sels et/ou esters aminoalcanephosphoniques. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ326092A3 true CZ326092A3 (en) | 1993-05-12 |
Family
ID=9418696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS923260A CZ326092A3 (en) | 1991-10-31 | 1992-10-29 | Process for preparing alpha-aminoalkanephosphonic acids, their salts or esters |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0540437B1 (cs) |
| JP (1) | JPH05222071A (cs) |
| KR (1) | KR930007959A (cs) |
| CN (1) | CN1072932A (cs) |
| AT (1) | ATE167678T1 (cs) |
| AU (1) | AU648936B2 (cs) |
| BR (1) | BR9204284A (cs) |
| CA (1) | CA2081726A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ326092A3 (cs) |
| DE (1) | DE69226009T2 (cs) |
| DK (1) | DK0540437T3 (cs) |
| ES (1) | ES2117658T3 (cs) |
| FI (1) | FI924944A (cs) |
| FR (1) | FR2683222B1 (cs) |
| HR (1) | HRP921124A2 (cs) |
| HU (1) | HUT63169A (cs) |
| IL (1) | IL103596A0 (cs) |
| MX (1) | MX9206284A (cs) |
| NZ (1) | NZ244927A (cs) |
| PL (1) | PL296410A1 (cs) |
| SI (1) | SI9200291A (cs) |
| ZA (1) | ZA928234B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997011954A1 (fr) * | 1995-09-26 | 1997-04-03 | Hokko Chemical Industry Co., Ltd. | Procede de preparation de derives d'acide 1-aminophosphonique optiquement actif et de nouveaux composes de phosphonate |
| CN102942590B (zh) * | 2012-11-01 | 2015-12-16 | 武汉三聚生物技术有限公司 | α-（金刚烷）氨基膦酸及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2635112A (en) * | 1949-07-28 | 1953-04-14 | Research Corp | Process for producing aminomethylphosphonic acid compounds |
| GB1261613A (en) * | 1968-06-04 | 1972-01-26 | Stauffer Chemical Co | Improved method for preparing aminoalkylphosphonates |
| US4579956A (en) * | 1974-10-10 | 1986-04-01 | Petrolite Corporation | Amino-phosphonates |
| US4235809A (en) * | 1976-08-12 | 1980-11-25 | Petrolite Corporation | α-Amino phosphonic acids |
| DE2741504C3 (de) * | 1977-09-15 | 1981-11-19 | Joh. A. Benckiser Gmbh, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylenphosphonsäuren |
| SE455259B (sv) * | 1984-01-30 | 1988-07-04 | Kenogard Ab | Anvendning av vissa aminoalkanfosfonsyror for bekempning av svampsjukdomar hos vexter |
| DE3612192A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von (alpha)-aminoalkylphosphonsaeuren |
| DE4026028A1 (de) * | 1990-08-17 | 1992-02-20 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminomethanphosphonsaeure und aminomethyl-phosphinsaeuren aus n-hydroxymethyl-amiden |
| DE4026027A1 (de) * | 1990-08-17 | 1992-02-20 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminomethanphosphonsaeure und aminomethyl-phosphinsaeuren |
-
1991
- 1991-10-31 FR FR9113717A patent/FR2683222B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-10-23 ZA ZA928234A patent/ZA928234B/xx unknown
- 1992-10-24 KR KR1019920020339A patent/KR930007959A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-10-27 AU AU27334/92A patent/AU648936B2/en not_active Ceased
- 1992-10-28 HR HR921124A patent/HRP921124A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1992-10-29 CA CA002081726A patent/CA2081726A1/fr not_active Abandoned
- 1992-10-29 CZ CS923260A patent/CZ326092A3/cs unknown
- 1992-10-29 BR BR929204284A patent/BR9204284A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-10-29 NZ NZ244927A patent/NZ244927A/en unknown
- 1992-10-29 IL IL103596A patent/IL103596A0/xx unknown
- 1992-10-29 PL PL29641092A patent/PL296410A1/xx unknown
- 1992-10-30 CN CN92113794A patent/CN1072932A/zh active Pending
- 1992-10-30 MX MX9206284A patent/MX9206284A/es unknown
- 1992-10-30 DK DK92420391T patent/DK0540437T3/da active
- 1992-10-30 FI FI924944A patent/FI924944A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-10-30 ES ES92420391T patent/ES2117658T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-30 HU HU9203432A patent/HUT63169A/hu unknown
- 1992-10-30 JP JP4292968A patent/JPH05222071A/ja active Pending
- 1992-10-30 SI SI19929200291A patent/SI9200291A/sl unknown
- 1992-10-30 DE DE69226009T patent/DE69226009T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-30 AT AT92420391T patent/ATE167678T1/de active
- 1992-10-30 EP EP92420391A patent/EP0540437B1/fr not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI9200291A (en) | 1993-06-30 |
| FI924944A0 (fi) | 1992-10-30 |
| HUT63169A (en) | 1993-07-28 |
| EP0540437B1 (fr) | 1998-06-24 |
| FR2683222B1 (fr) | 1995-05-19 |
| ATE167678T1 (de) | 1998-07-15 |
| AU648936B2 (en) | 1994-05-05 |
| DE69226009D1 (de) | 1998-07-30 |
| BR9204284A (pt) | 1993-06-01 |
| EP0540437A1 (fr) | 1993-05-05 |
| CN1072932A (zh) | 1993-06-09 |
| FI924944A (fi) | 1993-05-01 |
| CA2081726A1 (fr) | 1993-05-01 |
| ZA928234B (en) | 1993-05-06 |
| HU9203432D0 (en) | 1993-03-01 |
| IL103596A0 (en) | 1993-03-15 |
| FR2683222A1 (fr) | 1993-05-07 |
| PL296410A1 (en) | 1993-12-27 |
| AU2733492A (en) | 1993-05-06 |
| JPH05222071A (ja) | 1993-08-31 |
| DE69226009T2 (de) | 1998-11-05 |
| MX9206284A (es) | 1993-04-01 |
| NZ244927A (en) | 1994-12-22 |
| KR930007959A (ko) | 1993-05-20 |
| DK0540437T3 (da) | 1998-10-26 |
| HRP921124A2 (en) | 1994-12-31 |
| ES2117658T3 (es) | 1998-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4510102A (en) | Phosphinic acid esters and process for preparing the same | |
| KR20000048656A (ko) | 알루미늄 디알킬 포스피네이트의 제조방법 | |
| EP0097522B1 (en) | Preparation of n-phosphonomethylglycine | |
| CZ326092A3 (en) | Process for preparing alpha-aminoalkanephosphonic acids, their salts or esters | |
| KR900002709B1 (ko) | 푸린-9-일알킬렌옥시메틸 포스폰산의 합성방법 | |
| RU2260010C2 (ru) | Способ получения n-фосфонометилглицина и промежуточный продукт для его получения | |
| CN1735588B (zh) | 由d-和l-天冬氨酸合成(r)和(s)-氨基肉碱及其衍生物 | |
| HU213457B (en) | Process for producing aminomethanephosphonic acid and aminomethyl-phosphinic acid | |
| KR100878928B1 (ko) | Ｎ-포스포노메틸글리신의 제조 방법 | |
| HU194257B (en) | Process for preparing n-(phosphonomethyl)-glycine | |
| Boduszek et al. | Synthesis of novel pyrone, chromone and coumarin derivatives of aminomethanephosphonic acid | |
| US20040138182A1 (en) | Colchicine derivatives, process for preparing them, products obtained therefrom and use thereof | |
| JP2546067B2 (ja) | メタンジホスホン酸化合物の製造方法 | |
| US4983768A (en) | Process of preparation of phosphinamides applications and new products | |
| Dai et al. | Synthesis of O, O‐diphenyl α‐(p‐toluenesulfonyl) amino (substituted)‐phenylmethylphosphonates | |
| JP2818972B2 (ja) | ヒドロキシベンジルホスホネートの製造方法 | |
| KR20010022492A (ko) | [2-((8,9)-디옥소-2,6-디아자비사이클로[5.2.0]-논-1(7)-엔-2-일)-에틸]포스폰산의 제조 방법 | |
| IE912919A1 (en) | Acylaminomethylphosphinic acids, and a process for the¹preparation of acylaminomethylphosphonic acids and¹acylaminomethylphosphinic acids | |
| WO2003027129A1 (en) | Beta-ketophosphonates | |
| KR20060024550A (ko) | β-히드록시부틸산 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| EP1810975A1 (en) | Method for producing phosphonate having alcoholic hydroxy group | |
| KR100253117B1 (ko) | 2-옥소알칸포스포네이트의 제조방법 | |
| JPH0354676B2 (cs) | ||
| JPH0370715B2 (cs) | ||
| JPS58216184A (ja) | Ｎ−アセチルフエニルグリシン誘導体およびその製法 |