CZ321796A3 - Subtilisin bpn variants with reduced adsorption and increased hydrolytic efficiency - Google Patents
Subtilisin bpn variants with reduced adsorption and increased hydrolytic efficiency Download PDFInfo
- Publication number
- CZ321796A3 CZ321796A3 CZ963217A CZ321796A CZ321796A3 CZ 321796 A3 CZ321796 A3 CZ 321796A3 CZ 963217 A CZ963217 A CZ 963217A CZ 321796 A CZ321796 A CZ 321796A CZ 321796 A3 CZ321796 A3 CZ 321796A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- glu
- asp
- amino acid
- substituted
- ser
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
- C12N9/54—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea bacteria being Bacillus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/22—Peroxides; Oxygen; Ozone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/23—Sulfur; Selenium; Tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
- A61K8/463—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfuric acid derivatives, e.g. sodium lauryl sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
- A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
- A61Q11/02—Preparations for deodorising, bleaching or disinfecting dentures
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
- C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06Q40/00—Finance; Insurance; Tax strategies; Processing of corporate or income taxes
- G06Q40/04—Trading; Exchange, e.g. stocks, commodities, derivatives or currency exchange
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/22—Gas releasing
- A61K2800/222—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/86—Products or compounds obtained by genetic engineering
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Finance (AREA)
- Accounting & Taxation (AREA)
- Economics (AREA)
- Strategic Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Development Economics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Marketing (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Technology Law (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Business, Economics & Management (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Description
Varianty subtilisinu ( hydrolytickou účinnosti
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nových variant enzymů, které lze použít v různých čistících prostředcích a genů kódujících uvedené varianty enzymů.
Dosavadní stav techniky
Enzymy tvoří největší skupinu přírodních proteinů. Každá skupina enzymů obecně katalyzuje (urychluje reakci bez toho, že by se spotřebovávala) jiný typ chemické reakce. Jednou třídou enzymů známých jako proteasy je skupina známá pro svou schopnost hydrolyzovat (štěpit látku na dvě nebo víc jednodušších látek, které mají přidanou H nebo OH část molekuly vody na některé straně štěpené chemické vazby) jiné proteiny. Tato schopnost hydrolyzovat proteiny byla využita při zavedení přirozených a mutovaných proteas jako aditiv do práškových pracích prostředků. Množství skvrn na oděvech je bílkovinné povahy a proteasy se širokou oblastí účinnosti mohou zásadně zlepšit jejich odstraňování.
Bohužel se ale účinnost těchto proteinů v jejich přirozeném bakteriálním prostředí často nepřenáší do relativně nepřirozeného pracího prostředí. Speciálně vlastnosti proteas jako jsou tepelná stabilita, pH stabilita, oxidační stabilita a substrátová specifita nejsou optimální pro použití mimo přirozené prostředí enzymů.
Sekvence aminokyselin proteasy určuje její vlastnosti. Změna sekvence aminokyselin proteasy může v závislosti na umístění, vlastnosti a/nebo velikosti změny různě pozměnit vlastnosti enzymu nebo jej může i dezaktivovat. Při pokusech byly provedeny některé postupy pro změnu sekvencí aminokyselin přirozených proteas za účelem zlepšení jejich vlastností a zvýšení účinnosti v pracím prostředí. Tyto postupy obsahují změnu sekvencí aminokyselin ke zvýšení tepelné a oxidační stability za různých podmínek.
Navzdory různým publikovaným postupům je zde trvající potřeba nových efektivních variant proteas použitelných pro čištění různých povrchů.
Podstata vynálezu
Podstatou předkládaného vynálezu je získáni enzymových variant subtilisinu (309) s ve srovnání s přirozeným enzymem zlepšenou
- hydrolytickou účinností. Předmětem předkládaného vynálezu je i získání čistících prostředků obsahujících uvedené enzymové varianty subtilisinu (309).
Předkládaný vynález se týká variant subtilisinu (309) s modifikovanými aminokyselinovými sekvencemi přirozeného subtilisinu (309). Sekvence přirozeného typu které se skládají z prvního aktivního místa, druhého aktivního místa, třetího aktivního místa, čtvrtého aktivního místa, pátého aktivního místa a šestého aktivního místa, kde modifikované sekvence aminokyselin obsahují jiné aminokyseliny, než které se vyskytují v přírodním subtilisinu (309) (tj. substituce) na specificky určených pozicích v jednom nebo více aktivních místech, čímž se sníží adsorpce variant subtilisinu (309) a zvýší jeho hydrolytická účinnost v porovnání s přirozeným subtilisinem (309). Předkládaný vynález se zároveň týká sekvencí DNA kódujících tyto varianty subtilisinu (309). Předkládaný vynález se týká i prostředků obsahujících uvedené k varianty subtilisinu (309) pro čištění různých povrchů.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázky IA a IB uvádějí aminokyselinové sekvence subtilisinu BPN' a subtilisinu (309). Horní řádek reprezentuje aminokyselinovou sekvenci subtilisinu BPN' (SEQ ID NO:2), který je odvozen z Bacillus amyloliquefaciens; dolní řádek reprezentuje aminokyselinovou sekvenci subtilisinu (309) (SEQ
ID NO:1), který je odvozen z Bacillus lentus. Hvězdička v sekvenci aminokyselin subtilisinu (309) označuje absenci specifických aminokyselinových zbytků v porovnáni se subtilisinem BPN'.
Pop vynálezu
I. Varianty subtilisinu (309)
Tento vynález se týká subtilisinových enzymů, konkrétně: subtilisinu (309), který byl modifikován mutaci různých; nukleotidových sekvenci, které kóduji tento enzym, čímž byly modifikovány aminokyselinové sekvence tohoto enzymu. Modifikované subtilisinové enzymy (dále jen varianty subtilisinu 309) v souladu s předkládaným vynálezem máji v porovnáni s přirozeným subtilisinem sníženou adsorpci a zvýšenou hydrolytickou aktivitu vůči nerozpustnému substrátu. Tento vynález se týká i mutovaných genů kódujících tyto varianty subtilisinu 309.
Při odkazech na aminokyselinové sekvence přirozeného subtilisinu (309) (má 269 aminokyselinových zbytků) se jakoí standard často používají aminokyselinové sekvence subtilisinu: BPN' (má 275 aminokyselinových zbytků). Používání BPN číslování se stalo konvenční metodou při identifikaci pozic zbytků u všech subtilisinu. aminokyselinové sekvence přirozeného subtilisinu BPN' a subtilisinu 309 jsou uvedeny na obrázku 1A a 1B. Hvězdička v sekvenci aminokyselin subtilisinu (309) označuje absenci specifických aminokyselinových zbytků v porovnání se subtilisinem BPN'. Pro účely tohoto popu, jsou ale použity pozice aminokyselin podle číslování pravého subtilisinu 309 (SEQ ID NO:1, diskutovaná níže).
Subtilisinové 309 enzymy v souladu s předkládaným vynálezem patří do třídy enzymů známých jako próteasy. Peptidasa je katalyzátor pro štěpení peptidové vazby. Jedním typem proteas jsou serinové próteasy. Serinové próteasy se vyznačují tím, že v aktivním místě má zásadní význam serinový zbytek.
Je dobře známo a ověřeno, že rychlost enzymatické hydrolýzy rozpustných substrátů stoupá s rostoucí koncentrací enzymu (Brode P.F. III a D.S. Rauch, LANGMUIR, SUBTILISIN BPN: Activity on an Immobilized Substráte, Vol. 8, pp. 1325-1329, 1992). Pro nerozpustné substráty byla zjištěna lineární závislost rychlosti na povrchové koncentraci (byla měněna povrchová koncentrace enzymu (Rubingh D.N. a M.D. Bauer, Catalys of Hydrolys by Proteases at the Protein-Solution Interface, POLYMER, SOLUTIONS A INTERFACES, I. Noda a D.N. Rubingh, Elsevier, 464, 1992). Kupodivu jsme ale při aplikaci tohoto principu při hledání variant proteas s lepší čistící účinností zjistili, že enzymy, které se lépe adsorbují nemají vyšší účinnost. Naopak jsme zjistili obrácenou závislost: snížení adsorpce enzymu na substrátu vedlo ke zvýšení hydrolytické účinnosti vůči substrátu (tj. lepší čistící účinnost).
Pokud se nedržíme teorie, zdá se, že je při porovnání dvou variant zvýšená účinnost výsledkem toho, že méně adsorbovaný enzym je méně těsně vázán a proto na povrchu, z kterého má být odstraněn nerozpustný protein, mobilnější. U srovnatelně koncentrovaných roztoků enzymů je tato zvýšená mobilita dostatečná pro převážení jiných výhod, které jsou získány vyšší koncentrací enzymu na povrchu.
Zde popisované mutace jsou navrženy pro změnu (snížení) adsorpce enzymu na povrchu skvrny. U subtilisinu 309 tvoří některé aminokyseliny na povrchu molekuly vnější aktivní místo enzymu. V popu jsou tato místa označena jako první až šesté aktivní místo. Konkrétně pozice 58-64 tvoří první aktivní místo, pozice 93-105 druhé, pozice 124-131 třetí, 152-161 čtvrté, 181-185 páté a pozice 193-214 šesté aktivní místo (čísla pozic podle přirozeného subtilisinu 309, SEQ ID NO:1).
Má se za to, že tato aktivní místa hrají hlavní roli při adsorpci molekuly enzymu na povrchu peptidů a že specifická mutace jednoho nebo více těchto míst bude mít za následek značnou změnu adsorpce. Pokud se nechceme držet teorie, má se za to, že aktivní místa subtilisinu 309 mají význam pro adsorpci nejméně ze dvou důvodů. Zaprvé mohou aminokyseliny obsažené v aktivním místě tvořit těsný spoj se všemi povrchy, se kterými se molekula setká. Za druhé umožňuje blízkost aktivního místa a vazebného místa molekuly subtilisinu 309 katalyticky účinnou adsorpci enzymu na povrchově vázaném substrátu (peptidové/bílkovinné skvrny).
Následuje seznam zkratek zde použitých pro popis aminokyselině
| Alanin | Ala | A |
| Arginin | Arg | R |
| Asparagin | Asn | N |
| Asparagová kyselina | Asp | D |
| Asparagin nebo Asparagová kys. | Asp | D |
| Cystein | cys | C |
| Glutamin | Gin | Q |
| Glutamová kyselina | Glu | E |
| Glutamin nebo Glutamová kys. | Glx | Z |
| Glycin | Gly | G |
| Histidin | H | H |
| Isoleucin | Ile | I |
| Leucin | Leu | L |
| Lysin | Lys | K |
| Methionin | Met | M |
| Fenylalanin | Phe | F |
| Prolin | Phe | F |
| Serin | Ser | S |
| Threonin | Thr | T |
| Tryptofan | Trp | W |
| Tyrosin | Tyr | Y |
| Valin | Val | v |
| Prázdná pozice | Xaa | * |
varianta znamená enzym s aminokyselinovými sekvencemi odlišnými od přirozeného typu mutovaná DNA sekvence subtilisinu 390 znamená DNA sekvenci kódující variantu subtilisinu 309 přirozený typ subtilisinu znamená enzym reprezentovaný sekvencí 1. Aminokyselinové sekvence pro subtilisin 309 jsou dále uvedeny v World Patent Publication 89/06279 (1989). Viz. také World Patent Publication 94/02618 z 3. února 1984, Mulleners a kol.
aminokyselinová sekvence přírodního typu subtilisinu 309” znamená sekvenci číslo 1 a sekvenci číslo 1 s modifikovanými aminokyselinovými sekvencemi jinými než v pozicích 57-64, 93105, 124-131, 152-161, 181-185 a 193-214.
hydrofilnější aminokyselina znamená jakoukoliv jinou aminokyselinu s větší hydrofilitou než aminokyselina s hydrofilitou uvedenou v tabulce 1. Následující tabulka uvádí aminokyseliny podle stoupající hydrofility (viz. Hopp T.P. a Woods K.R., Prediction in Protein Antigenic Determinants from Amino Acid Sequences, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCE USA, Vol. 78, 3824-3828, 1981).
TABULKA 1
| Aminokyselina | Hydrofilita |
| Trp | -3.4 |
| Phe | -2.5 |
| Tyr | -2.3 |
| Leu, Ile | -1.8 |
| Val | -1.5 |
| Met | -1.3 |
| Cys | -1.0 |
| Ala, H | -0.5 |
| Thr | -0.4 |
| Pro, Gly | -0.0 |
| Gin, Asn | 0.2 |
| Ser | 0.3 |
| Arg+, Lys+, Glu, Asp | 3.0 |
Tabulka 1 uvádí, které aminokyseliny nesou náboj (vztaženo na pH 8-9). Kladně nabité aminokyseliny jsou Arg a Lys, záporně nabité aminokyseliny jsou Glu a Asp. Zbývající aminokyseliny jsou neutrální. Výhodné je provedení vynálezu, kdy je substituující aminokyselina neutrální nebo záporně nabitá, výhodněji záporně nabitá <tj. Glu nebo Asp).
Věta substituovat
Gin stejně nebo více hydrofilní aminokyselinou, která je neutrální nebo má negativní náboj znamená, že Gin bude substituován Asn (který je stejně hydrofilní jako Gin) nebo Ser, Glu nebo Asp (které jsou hydrofilnější než Gin), které jsou neutrální nebo záporně nabité a jsou v porovnání s Gin hydrofilnější substituovat Pro hydrofilnější aminokyselinou nebo záporným nábojem znamená, že Pro bude substituován Gin, Asn, Ser, Glu nebo Asp.
Podobně věta s neutrálním
A. Substituční varianty aktivního místa 6
1. Varianty mající substituované alespoň dvě aminokyseliny
V jednom z provedení vynálezu má varianta subtilisinu 309 modifikovanou sekvenci aminokyselin přirozeného subtilisinu 309, kdy modifikovaná aminokyselinová sekvence obsahuje substituci na jedné nebo více z uvedených pozic: 193, 194, 195, 196, 197, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,
209, 210, 211, 212, 213, 214 nebo 215, a tato varianta subtilisinu 309 má v porovnání s přirozeným subtilisinem 309 sníženou adsorpci a zvýšenou hydrolytickou účinnost vůči nerozpustnému substrátu. Pozice se substituovanými aminokyselinami jsou s výhodou 193, 194, 195, 196, 199, 201, 202, 203, 204, 205, 206 nebo 209, výhodněji 194, 195, 196, 199 nebo 201.
Výhodná substituce je na pozici 193 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, H, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 194 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, H, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 195 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Ser.
Výhodná substituce je na pozici 196 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 197 Ala, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, H, Met, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 199 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, H, Met, Pro, Ser, Thr.
Výhodná substituce je na pozici 200 Asn, Asp, Glu, Ser.
Výhodná substituce je na pozici 201 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 202 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro, Ser.
Výhodná substituce je na pozici 203 Ala, Asn, Asp, Gin, H, Ile, Met, Pro, Ser.
Výhodná substituce je na pozici 204 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Ser.
Výhodná substituce je na pozici 205 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro, Ser.
Výhodná substituce je na pozici 205 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 207 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 208 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, H, Ile, Leu, Met, Pro, Val.
Výhodná substituce je na pozici 209 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, H, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 218 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 211 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Gly, H, Ile, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozici 212 Glu.
Výhodná substituce je na pozici 213 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 214 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozicích 193, 194, 195, 196, 197, 199, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213 a 214 podle Tabulky 1 neutrálně nebo negativně nabitou a stejně nebo více hydrofilní, výhodně hydrofilnější aminokyselinou, než je aminokyselina na stejné pozici v přirozeném typu subtilisinu 309.
Výhodná substituce je na pozicích 193, 194, 195, 196, 197,199, 200, 201, 202, 204, 235, 206, 207, 208, 209, 210, 212, 213 a 214 Asp nebo Glu a na pozicích 203 a 211 Asp.
2. Varianty mající substituované alespoň dvě aminokyseliny
V jiném provedení vynálezu mají varianty subtilisinu 309 modifikované sekvence aminokyselin přirozeného typu subtilisinu 309 na dvou a více pozicích z 193,194,195,196,197,198,199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213 nebo 214; přičemž mají varianty subtilisinu 309 v porovnání s přirozeným typem sníženou adsorpci a zvýšenou hydrolytickou účinnost vůči nerozpustnému substrátu. Výhodná substituce je na pozicích 193, 194, 195, 199, 201, 202, 203, 204, 205, 206, nebo 209; výhodněji na pozicích 194, 195,196, 211 nebo 213.
| Výhodná | substituce | je | na | pozicích | 193 | Ala, | Asn, | Asp, | Cys, | Gin, |
| Glu, Gly | , H, Met, ] | Pro, | Ser a Thr. | |||||||
| Výhodná | substituce | je | na | pozicích | 194 | Asn, | Asp, | Gin, | Glu, | Gly, |
| H, Pro, | Ser nebo Thr. | |||||||||
| Výhodná | substituce | je | na | pozicích | 195 | Asn, | Asp, | Gin, | Glu, | Gly |
/ nebo Ser.
| Výhodná substituce | je na pozicích 196 Asn, | Asp, Gin, |
| Glu, Pro nebo Ser. | ||
| Výhodná substituce | je na pozicích 197 Ala, | Asn, Asp, Cys, Gin, |
| Glu, Gly, H, Met, | Pro, Ser nebo Thr. | |
| Výhodná substituce | je na pozicích 198 Asp, | Gin, Glu nebo Ser. |
| Výhodná substituce | je na pozicích 199 Ala, | Asn, Asp, Cys, Gin, |
| Glu, Gly, H, Met, | Pro, Ser nebo Thr. | |
| Výhodná substituce | je na pozicích 200 Asn, | Asp, Glu nebo Ser. |
| Výhodná substituce | je na pozicích 201 Asp | nebo Glu. |
| Výhodná substituce | je na pozicích 202 Asn, | Asp, Gin, Glu, Gly, |
Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozicích 203 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, H, Ile, Met, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozicích 204 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozicích 205 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozicích 206 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozicích 207 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozicích 208 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, H, Ile, Leu, Met, Pro nebo Val.
Výhodná substituce je na pozicích 209 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, H, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozicích 210 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozicích 211 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, H, Ile, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozicích 212 Asp, Gin, Glu nebo Ser. Ale pokud je pozice 211 substituována Asn, Glu nebo Val, pak pozice 212 není substituována Asp.
Výhodná substituce je na pozicích 213 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 214 Asn, Asp,Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Výhodnější je substituce na pozicích 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209, 210, 211, 212, 213, 214 podle Tabulky 1 neutrálně nebo negativně nabitou a stejně nebo více hydrofilní, výhodně hydrofilnější aminokyselinou, než je aminokyselina na stejné pozici v přirozeném typu subtilisinu 309.
Výhodnější substituce je na pozicích 193, 194, 195, 196, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 205, 207, 208, 210, 211, 212, 213 nebo 214 Asp a Glu.
197,
209,
3. Varianty mající substituované alespoň tri aminokyseliny
V jiném provedení vynálezu mají varianty subtilisinu 309 modifikované sekvence aminokyselin přirozeného typu subtilisinu 309 na dvou a více pozicích z 193,194,195,196,197,198,199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213 nebo 214; přičemž mají varianty subtilisinu 309 v porovnání s přirozeným typem sníženou adsorpci a zvýšenou hydrolytickou účinnost vůči nerozpustnému substrátu. Výhodná substituce je na pozicích 193, 194, 195, 199, 201, 202, 203, 204, 205, 206, nebo 209; výhodněji na pozicích 194, 195,196, 211 nebo 213.
Výhodná substituce je Glu, Gly, H, Met, Pro,
Výhodný substituce je H, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je nebo Ser.
Výhodná substituce je nebo Ser.
Výhodná substituce je Glu, Gly, H, Met, Pro, na pozici 193 Ala, Ser nebo Thr.
na pozici 194 Asn, na pozici 195 Asn, na pozici 196 Asn, na pozici 197 Ala, Ser nebo Thr.
Asn, Asp, Cys, Gin,
Asp, Gin, Glu, Gly,
Asp, Gin, Glu, Gly
Asp, Gin, Glu, Pro
Asn, Asp, Cys, Gin,
Výhodná substituce je na pozici 198 Asp, Gin, Glu nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 199 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, H, Met, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici
208 Asn, Asp, Glu neboSer.
Výhodná substituce je na pozici 201 Asp nebo Glu.
| Výhodná substituce Pro nebo Ser. | je | na | pozici | 202 | Asn, | Asp, | Gin,. | Glu, | Gly, |
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 233 | Ala, | Asn, | Asp, | Cys, | Gin, |
| Glu, Gly, H, Ile, Leu, | Met, Pro, | Ser, | Thr | nebo Val. | |||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 204 | Asn | , Asp, | Gin, | Glu, | Glý |
| nebo Ser. | |||||||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 205 | Asn | , Asp, | Gin, | Glu, | Pro |
| nebo Ser. | |||||||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 206 | Asp nebo Glu. | ||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 207 | Asn | , Asp, | Gin, | Glu, | Gly, |
| Pro nebo Ser. | |||||||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 208 | Ala, | Asn, | Asp, | Lys, | Gin, |
| Glu, Gly, H, Ile, Leu, | Met, Pro, | Thr | nebo | Val. | |||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 209 | Asn, | Asp, | Gin, | Glu, | Gly, |
| H, Pro, Ser nebo Thr. | |||||||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 210 | Asp nebo Glu. | ||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 211 | Ala, | Asn, | Asp, | Cys, | Gin, |
| Glu, Gly, H, Ile, Met, | Pro, Ser, | Thr | nebo | Val. | |||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 212 | Asp, | Gin, Glu nebo Ser. | |||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 213 | Asn | , Asp, | Gin, | Glu, | Pro |
| nebo Ser. | |||||||||
| Výhodná substituce | je | na | pozici | 214 | Asn, | Asp, | Gin, | Glu, | Gly, |
Pro nebo Ser.
Výhodnější je substituce na pozicích 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209, 210, 211, 212, 213, 214 podle Tabulky 1 neutrálně nebo negativně nabitou a stejně nebo více hydrofilní, výhodně hydrofilnější aminokyselinou, než je aminokyselina na stejné pozici v přirozeném typu subtilisinu 309.
Výhodnější substituce je na pozicích 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 205, 207, 208, 209,
210, 211, 212, 213 nebo 214 Asp a Glu.
B. Varianty se substitucí v několika aktivních místech
V jiném provedení vynálezu má varianta subtilisinu 309 modifikované sekvence aminokyselin přirozeného typu subtilisinu 309, kdy modifikované sekvence aminokyselin zahrnují substituci v jedné nebo více pozicích v jednom nebo více aktivních místech (prvním, druhém, třetím, čtvrtém nebo pátém), přičemž mají varianty subtilisinu 309 v porovnání s přirozeným typem sníženou adsorpci a zvýšenou hydrolytickou účinnost vůči nerozpustnému substrátu.
V jiném provedení vynálezu má varianta subtilisinu 309 modifikované sekvence aminokyselin přirozeného typu subtilisinu 309, kdy modifikované sekvence aminokyselin zahrnují substituci v šestém aktivním místě.
Ve výhodném provedení vynálezu jsou substituující aminokyseliny jedné nebo více pozic v jednom nebo více aktivních míst podle Tabulky 1 neutrálně nebo negativně nabité a stejně nebo více hydrofilní, výhodně hydrofilnější, než je aminokyselina na stejné pozici v přirozeném typu.
1. Substituce v prvním aktivním místě
Při substituci v prvním aktivním místě dochází k záměně na jedné nebo více z pozic 57, 58, 59, 60, 61, 63, nebo 64.
Výhodná substituce je na pozici 57 Asn, Asp, Glu nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 58 Glu.
| Výhodná Ser. | substituce | je | na | pozici | 59 | Asn, | Asp, | Gin, Glu, Pro | nebb |
| Výhodná | substituce | je | na | pozici | 60 | Asp, | Gin, | Glu nebo Ser. | |
| Výhodná Ser. | substituce | je | na | pozici | 61 | Asn, | Asp, | Gin, Glu, Pro | nebo |
| Výhodná Ser. | substituce | je | na | pozici | 63 | Asn, | Asp, | Gin, Glu, Pro | nebe |
| Výhodná | substituce | je | na | pozici | 64 | Asn, | Asp, | Gin, Glu, Gly, | Pro |
nebo Ser.
2. Substituce ve druhém aktivním místě
Při substituci v druhém aktivním místě dochází k záměně na jedné nebo více z pozic 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103,104, nebo 105.
Výhodná substituce je na pozici 93 Ala, Asn, Asp, Lys, Gin, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 94 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozici 95 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 96 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 97 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 98 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 99 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 100 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 101 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 102 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 103, Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 104, Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 106 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Leu, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
3. Substituce ve třetím aktivním místě
Při substituci v třetím aktivním místě dochází k záměně na jedné nebo více z pozic 124,125,126,12ý,128,129,130 nebo 121.
Výhodná substituce je na pozici 124 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozici 125 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 126 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 127 Asn, As£, Gin, Glu, Gly nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 128 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 129 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 130 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 131 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser, Thr.
4. Substituce ve čtvrtém aktivním místě
Při substituci ve čtvrtém aktivním místě dochází k záměně na jedné nebo více z pozic 152,153,154,155,156,157,150,159,160 nebo 161.
Výhodná substituce je na pozici 152 Asn, Asp, Gin, Glu, Prd nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 153 Asp, Gin, Glu nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 154 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 155 Asn, Asp, Gin, Glu, Prc nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 156 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 157 Asn, Asp, Gin, Glu, Prd nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 158 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Leu, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozici 160 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 161 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
5. Substituce v pátém aktivním místě
Při substituci v pátém aktivním místě dochází k záměně na jedné nebo více z pozic 181,182,183,184 nebo 185.
Výhodná substituce je na pozici 181 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly,
His, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 182 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 183 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Tyr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozici 184 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 185 Asn, Asp, Glu nebo Ser.
| 6. Substituce v šestém aktivním místě | ||
| Když dochází k substituci v šestém aktivním místě ve spojení | ||
| s jednou nebo více substitucemi v jednom nebo více z | pěti | |
| předchozích aktivních míst, děje se tak na jedné | nebo | více |
| z pozic 193, 194, 195, 196, 197, 138, 199, 200, 201, 204, 205, 206, 207, 200, 209, 210, 211, 212, 213 nebo | 202, 214. | 203, |
| Výhodná substituce je na pozici 193 Ala, Asn, Asp, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr. | Cys, | Gin, |
| Výhodná substituce je na pozici 194 Asn, Asp, Gin, His, Pro, Ser nebo Thr. | Glu, | Gly, |
| Výhodná substituce je na pozici 195 Asn, Asp, Gin, nebo Ser. | Glu, | Gly |
| Výhodná substituce je na pozici 195 Asn, Asp, Gin, nebo Ser. | Glu, | Pro |
| Výhodná substituce je na pozici 197 Ala, Asn, Asp, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr. | Cys, | Gin, |
Výhodná substituce je na pozici 198 Asp, Gin, Glu nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 199 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 200 Asn, Asp, Glu nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 201 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 202 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly,
Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 203 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pra, Ser, Thr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozici 204 Asn, Asp,pGln, Glu, Gl} nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 205 Asn, Asp, Gin, Glu, Prc nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 206 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 207 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 208 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozici 209 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser nebo Thr.
Výhodná substituce je na pozici 210 Asp nebo Glu.
Výhodná substituce je na pozici 211 Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val.
Výhodná substituce je na pozici 212 Asp, Gin, Glu nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 213 Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser.
Výhodná substituce je na pozici 214 Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser.
C. Další substituce v pozicích mimo aktivní místa
Jak bylo dříve uvedeno, lze provést k jedné nebo více substitucím v prvním, druhé, třetím, čtvrtém, pátém a/nebo šestém aktivním místě přirozeného typu subtilisinu 309 další substituci mimo pozice uvedených aktivních míst (tj. „další substituci) . V jiném provedení předkládaného vynálezu má varianta subtilisinu 309 modifikované aminokyselinové sekvence přirozeného typu subtilisinu 309, kdy k substituci na jedné nebo více pozicích v jednom nebo více výše zmíněných aktivních míst, přistupuje substituce na pozici 74. Další substituce může být omezena na pozici 74 (výhodně), nebo být kombinována s jednou nebo více dalšími substitucemi.
Pokud dochází k substituci pouze na pozici 74, je tato výhodná Asn, Asp, Glu, Gly, His, Lys, Phe nebo Pro. Zvláště výhodná je substituce Asp nebo His.
Pokud u varianty subtilisinu 309 dochází k více než jedné další substituci, je výhodné spojení substituce na pozici 74 se substitucí jednoho nebo více zbytků na pozicích 97, 99, 101, 102, 105 a 121. Výhodné kombinace dalších substitucí jsou: 74/97; 74/99; 74/101; 74/102; 74/105; 74/121; 74/97/99; 74/97/101; 74/97/102; 74/99/101; 74/99/102; 74/101/102; 74/102/10; 74/102/121; 74/105/121; 74f97/99/101; 74/97/99/102; 74/97/101/102; 74/99/191/102; 74/101/102/121; 74/102/105/121; 74/97/99/101/102; 74/97/101/102/121 a/nebo 74/97/99/101/102/121. Nejvýhodnější je následující kombinace dalších substitucí: 74/97; 74/102; 74/97/102; 74/101/102; 74/102/105; 74/99/101/102; 74/97/99/1011102 a 74/99/102.
Výhodné je provedení další substituce na každé pozici uvedených aminokyselinových zbytků, a nejen substituci na 74 zahrnující Asp, His, Glu, Gly, Phe, Lys, Pro a Asn; substituci na pozici 97 zahrnující Asp, Thr, Asn, Gin, Gly a Ser; substituci na pozici 99 zahrnující Gly, Asp, Lys, Leu, Ala, Glu a Ser; substituci na pozici 101 zahrnující Gin, Thr, Asp, Glu, Tyr, Lys, Gly, Arg a Ser; substituci na pozici 102 zahrnující Ser, Tyr, Ileu Leu, Met, Ala, W, Asp, Thr, Gly a Val; substituci na pozici 105 zahrnující Val, Leu, M, Tyr, Gly, Glu, Phe, Thr, Ser, Ala a Ile; a substituci na pozici 121 zahrnující Asn, Thr, Ile a Ser. Pro substituci zejména výhodné aminokyseliny jsou uvedeny v tabulce 2. Přestože jsou v tabulce 2 uvedeny konkrétní aminokyseliny, je nutno podotknout, že označené zbytky lze substituovat jakoukoliv aminokyselinou. Jak bylo dříve uvedeno, jsou tyto substituce provedeny navíc k jedné nebo více substitucím v jednom nebo více výše diskutovaných aktivních místech.
TABULKA 2
Zbytek Výhodná aminokyselina pro substituci/vložení
| 74 | Asp, His |
| 97 | Asp,Thr, Asn, Gly |
| 99 | Arg, Gly, Asp, Lys, Leu, Ala, Glu |
| 101 | Ala, Gin, Thr, Asp, Glu, Tyr, Lys, Gly, Arg |
| 102 | Ile, Tyr, Ser, Leu, Ala, Thr, Gly |
| 106 | Val, Leu, Tyr, Gly, Phe, Thr, Ser, Ala |
| 121 | Ser, Thr, Ile |
Příklady provedení vynálezu
D. Příprava enzymových variant
Příklad 1
Mutované 309 DNA sekvence
Připraví se fagemid (pJMA6O2) obsahující gen přirozeného typu subtilisinu 309 (tj. savinasa). Restrikční enzymový fragment plasmidu pUC1192.8 Kbp Pvu II, (Vieira, J. and Messing, J., Production of Single-Stranded Plasmid DNA, 153 METHODS IN ENZYMOLOGY 3-11 ( 1989)) SE KLONUJE NA Pvu II místo plasmidu pUBUO (Bacillus Genetic Stock Center, Columbus, OH 1 E9) .
Hybridní plasmid pUC119-pUB110 má název pJMA601. Do restrikčního místa BamH I pJMA601 se klonuje množený 309 (savinasa) gen řetězce polymerasy z Bacillus lentus chromosomové DNA (National Collections of Industrial and Marině Bacteria Bacillus lentus 10309) za vzniku fagemidu pJMA6O2<
Fagemid pJMA6O2 se transformuje do Escherichia coli ung-strain CJ236 a vzniká jednovláknová uráčil obsahující DNA šablona (s použitím VCSM13 helper fága (Kunkel, T.A., J.D. Roberts and R.A. Zakour, Rapid and efficient site-specific mutagenesís without phenotypicselection, METHODS IN ENZYMOLOGY, Vol. 154, 367-382, 1987); podle modifikace Yuckenberg; P.D., F. Witney
F., J. Geisselsoder and J. McClary, Site-directed in vitro mutagenesís using uracil-containing DNA a phagemid vectors, DIRECTED MUTAGENESÍS - A PRACTICAL APPROACH, ed. M.,J. McPherson, pp. 27-48, (1991). Pro přípravu všech mutací se použije jednoduchá modifikace bodové mutagenese primeru způsobem podle Zollera and Smithe (Zoller, M.J., and M. Bmith, Oligonucleatidedirected mutagenesís using Ml3-derived vectors: an efficient and generál proceduře for the production of point mutations in any fragment of DNA, NUCLEIC ACIDS RESEARCH, Vol. 10, pp. 6487-6500, (1982)). Oligonukleotidy se připraví použitím 380B DNA syntetizéru od Applied Biosystem lne.. Produkty mutagenezní reakce se převedou do MM294 řetězce Escherichia coli (American Type Culture Collection E. Coli. 33625). Všechny mutace se porovnají sekvencováním DNA a izolovaná DNA se převede do Bacillus subtilis expresního řetězce BG2036 (Yang M.Y., E. Ferrari a D. J. Henner, (1984), Cloning of the Neutrál Protease Gene of Baciilus subtilis and the Use of the Cloned Gene to Create an In Vitro-derived Deletion Mutation, JOURNA1. OF BACTERIOLOGY, Vol. 160, pp. 1521). Pro přípravu uracilových šablon některých mutací se použije modifikovaný pJMA602 posunový stop kodón s mutací v odpovídajícím místě. Oligonukleotidy jsou navrženy pro obnovení správného rozlišovacího řetězce na pozici 203 a také kódovány pro náhodnou substituci na pozicích 57, 58, 59, 60,
| 61, | 63, 64, 93, | 94, | 95, 96, 97, 98, 99, | 100, 101, | 102, | 163, | ||
| 104, | 105, | 124, | 125, | 126, 127, 128, 129, | 130 | , 131, | 152, | 153, |
| 154, | 155, | 156, | 157, | 158, 159, 160, 161, | 181 | , 182, | 183, | 184, |
| 185, | 193, | 194, | 195, | 196, 197, 198, 1,89, | 200 | , 201, | 202, | 203, |
| 204, | 205, | 206, | 207 | , 208, 209, 210, 211, | 212, | 213 a | 214 |
(ekvimolární a/nebo různé všech čtyř nukleotidů pro všechny tři báze v těchto kodónech). Mutace, které správné pro posunový stop a přípravu funkčního enzymu se poznají podle schopnosti štěpit kasein. Náhodné substituce se stanoví sekvencováním DNA.
Příklad 2
Fermentace
Buňky Bacillus subtilis (BG2036) obsahující potřebnou mutaci, subtilisinu se kultivují na mid-log fázi v jednom litru kultury LB-glukosy a inokulované do Biostat ED fermentoru (B. Braun Biotech, Inc., Allentown Pennsylvania) v celkovém objemu 10 litrů. Fermentační media obsahují kvasinkový extrakt, škrob, protipěnič, pufry a stopové minerály (viz. FERMENTATION: A PRACTICAL APPROACH, Ed. B. McNeil a L.M. Harvey, 1990). pE extraktu se udržuje během fermentace na konstantní hodnotě 7,0. Kvůli výběru mutagenezních plasmidů se přidává chloramfenykol. Buňky se kultivují přes noc při 37°C do Αδοο ze 60 a pak se: zpracuj i.
Příklad 3
Čištění
Fermentační extrakt se pro získání enzymu zpracuje následovně. Buňky Bacillus subtilis se odstraní odstředěním a jemné částice pomocí 100K dělící membrány. Následuje zahuštění pomocí 10K membrány a dialýza pro zmenšení iontové síly roztoku. pH se upraví na 5,5 pomocí 0,025 M MES pufru (2-(N-morfolin)ethansulfonová kyselina). Enzym se dále čistí kationtově výměnnou chromatografií nebo afinitní adsorpční chromatografií za eluce NaCl nebo propylenglykolovým gradientem (viz. Scopes, R.K., PROTEIN PURIFICATION PRINCIPLES AND PRACTISE, Springer-Verlag, New York 1984).
Ke stanovení koncentrace aktivního enzymu v jednotlivých frakcích se použije pNA test (Delmar E.G., J.W. Brodrick a M.C. Geokas, ANAL. BIOCHEM., Vol. 99, 316-320, 1979). Při tomto testu se měří rychlost jakou se uvolňuje p-anilin při enzymatické hydrolýze syntetického substrátu (sukcinyl-alaninalanin-prolin-fenylalanin-p-nitroanilidu, sAAPF-pNA). Rychlost vzniku žlutého zbarvení hydrolýzou se měří spektrofotometricky při 410 nm a je v poměru s koncentrací aktivního enzymu. Ke stanovení celkové koncentrace proteinu se použije měřeni absorbance při 280 nm. Poměr aktivní enzym/celkový obsah bílkoviny určuje čistotu enzymu a použije s k identifikaci frakcí, které se spojí do zásobního roztoku.
Samorozkladu enzymu během skladování se předchází přidáním ekvivalentního množství propylenglykolu do spojených frakcí z chromatografie. Při dokončování čistícího postupu se zkontroluje čistota zásobního roztoku enzymu na SDS (polyakrylamiddodecylsulfát sodný gelová elektroforéza) a absolutní koncentrace enzymu se stanoví titrací aktivního místa trypsinovým inhibitorem typu II-T: bílek z vajec krůty od firmy Sigma Chemical Company, St. Louis, Missouri. Naměřené konverzní faktory proti rozpustnému pNA substrátu ukzují jaké změny v molekule enzymu na různých pozicích vedou k variantám enzymu s proti přirozenému typu zvýšenou aktivitou.
Při přípravě k použití se zásobní roztok enzymu prolije přes Sephadex-G25 (Pharmacia, Piscataway, New Jersey) velikost rozlišující kolonu kvůli odstranění propylenglykolu a výměně pufru. MES pufr zásobního roztoku enzymu se vymění za 0,1 M Tris pufr (tris(hydroxymethylaminomethan) obsahující 0,01 M CaCl2 a pH se upraví pomocí HCI na 8,6. Všechny experimenty se provádějí při pH 8,6 v Tris pufru termostatovaném na 25°C.
E. Charakterizace variant enzymu
Příklad 4
Příprava modelového povrchu
Jako nosič kovalentně vázaného substrátu sAAPF-pNA od firmy Bachem, lne. (Torrence, California) se použije minopropylové sklo se specifickými póry od firmy CPG lne. (Fairfield, New
Jersey). Reakce se provádí v dimethysulfoxidu a jako vazebná látka se použije l-ethyl-3-[3- (dimethylamino) propyljkarbodiimid (EDC). Nakonec (podle pNA testu) se odstraní přebytek rozpouštědla a CPG:sAAPF-Pna se vypláchne dimethylsulfoxidem (DMSO) a dvakrát destilovanou vodou. Následuje sušení v sušárně v proudu dusíku při 70°C. Reakce a příprava imobilizovaného substrátu se provede podle Brode P.F. III a D.S. Rauch; LANGMUIR, SUBTILISIN BPN': Activity on an Immobilized Substráte, Vol. 8, pp. 1325-1329, 1992.
CPG povrch má 62 ± 7 tisíc pNA molekul/gm2. Povrch po reakcí zůstal nezměněn (50 m2/g) tak, jak uvádí CPG lne., což znamená, že postup zavedení sAAPF-pNA na CPG neporuší strukturu pórů (spodní průměr je 486 Angstrómů).
Příklad 5
Stanovení povrchové hydrolýzy
Při použití CPG:sAAPF-pNA lze jednoduchým experimentem změřit adsorpci varianty enzymu i hydrolýzu peptidů vázaného na CPG. Malý objem zásobního roztoku varianty enzymu se přidá do baňky obsahující Tris pufr a CPG:sAAPF-pNA, který byl odplyněn. Baňkou se na třepačce třepe 90 minut, během kterých se třepačka po různých intervalech zastavuje (např. každé 2 minuty prvních 20 minut a každých 10 minut do konce experimentu). CPG:sAAPFpNA se nechá sednout a roztok se vzorkuje. Experiment i výpočet adsorpce a hydrolýzy se provede podle výše zmíněné práce Brode a kol. z roku 1992.
Všechny enzymy se testují na stabilitu na samorozklad a během experimentu nesmí vykazovat znatelnou ztrátu autolýzou. Proto lze určit adsorpci enzymu přes měření spotřeby roztoku. Rozdíl mezi počáteční koncentrací varianty enzymu a koncentraci naměřenou po jednotlivých intervalech udává množství adsorbované varianty enzymu. Množství hydrolyzovaného pNA z povrchu se měří podle hodnoty absorbance alikvotu vzorku při 410 nm. Celkové množství hydrolyzovaného pNA se vypočítá sečtením vzorkovaného množství a množství zbývajícího v baňce. Tato hodnota se koriguje odečtením množství hydrolyzovaného pNA, které je hydrolyzováno Tris pufrem při pH 8,6 bez přítomnosti enzymu. Tato bázická hydrolýza dosahuje 7-29% celkového hydrolyzovaného množství v závislosti na účinnosti enzymu.
Příklad 6
Kinetická analýza rozpustného substrátu
Stupeň hydrolýzy rozpustného substrátu sAAPF-pNA se sleduje měřením nárůstu absorbance jako funkce času při 410 nm na spektrofotometru DU-70. Koncentrace enzymu se udržuje na konstantní hodnotě, konkrétně na 6-10 nanomolární, zatímco se koncentrace substrátu mění od 90 do 700 pmolů sAAPF-pNA pro každé kinetické stanovení. Adsorbance se stanovuje každou vteřinu po dobu 900 s a data se převedou do tabulkového procesoru LOTUS™ (Lotus Development Corporation, Cambridge, Massachusetts). Analýzy pro kinetické parametry se provedou podle standardní Lineweaver Burk analýzy, kde se data z počátku hodí pro lineární regresní křivku za zízskání v0. Hodnoty v0 a So se vynesou standardním inverzním způsobem za získání KM a kcat ·
F. Příklad variant subtilisinu 309
Varianty subtilisinu 309 v souladu s předkládaným vynálezem, které mají sníženou adsorpci a zvýšenou hydrolytickou účinnost vůči povrchově vázaným substrátům substrátům jsou níže uvedeny v tabulkách 3-38. Při popisu specifických mutací jsou nejprve uvedeny původní aminokyseliny přirozeného typu, dále číslo pozice a nakonec aminokyselina, která substituuje původní zbytek.
Tabulky 3-38
TABULKA 3
Aktivní místo 1 - varianty s jednoduchou mutaci n
Gln57Asp Gln57Glu Gln57Ser Asp58Glu Gly59Asn Gly59Asp Gly59Gln Gly59Glu Gly59Pro Gly59Ser Asn60Asp AsnóOGln Asn60Glu Asn60Ser Gly61Asn Gly61Asp Gly61Gln Gly61Glu Gly61Pro Gly61Ser Gly63Asn Gly63Asp Gly63Gln Gly63Glu Gly63Pro Gly63Ser Thr64Asn Thr64Asp Thr64Gln Thr64Glu Thr64Gly Thr64Pro Thr64Ser
TABULKA 4
Aktivní místo 1 - varianty s dvojnásobnou mutací
Gln57Ser + Asn60Glu Asp58Glu + Gly61Gln Gly59Ser + Gly63Ser Asn60Ser + Gly61Ser Gly63Asn + Thr64Asp Gly59Asn + Thr64Glu Asn60Giu + Gly63Ser Asn60Gln + Gly63Gln Asn60Asp + Gly63Ser Asp58Glu + Gly63Gln Gln57Asp + Thr64Gly Gln57Glu + Gly63Gln Asn60Glu + Gly63Asn Gly61Gln + Gly63Asn Asp58Glu + Gly59Asn Asp58Glu + Thr64Pro
Gly61Asn + Gly63Asn Asp58Glu + Gly61Pro Asn60Glu + Gly63Gln Asn60Asp + Gly61Gln Asp58Glu + Asn60Ser Gln57Asn + Gly59Glu Asn60Glu + Gly61Pro Gly61Asn + Thr64Gln Asp58Glu + Thr64Ser Asn6OAsp + Thr64Gln Gly59Glu + Gly63Ser Gln57Asn + Gly61Ser Gly61Ser + Thr64Asn Gln57Asp + Gly61Asn Gly59Glu + Gly63Pro Asn60Gln + Gly61Ser Gly61Pro + Gly63Ser Gly59Asp + Gly63Asn Gly63Gln + Thr64Asn Gln57Glu + Gly59Gln Gln57Asp + Gly59Pro Gln57Glu + Gly61Ser Gln57Asp + Gly63Gln Asp58Glu + Gly61Asn Gly59Asn + Asn60Glu Gly61Gln + Thr64Glu • Gln57Glu + Gly61Gln Ásp58Glu + Gly63Ser Gly59Glu + Gly63Asn Gly61Ser + Thr64Asp Gly59Ser + Thr64Asp Gln57Glu + Gly63Pro Gly59Ser + Thr64Glu Asn60Gln + Gly63Pro Gln57Asn + Asn6OAsp
TABULKA 5
Aktivní místo 1 - varianty s trojnásobnou mutací
GlyS9Pro + Gly63Gln + Thr64Glu Gln57Ser + Gly59Asn + Gly63Pra Gly59Pro + Asn60Asp + Thr64Asn Gln57Glu + Gly59Asn + Gly63Pro Gln57Asp + Gly63Pro + Thr64Asn. Gln57Ser + Asn60Glu + Thr64Gly Gln57Ser + Asn60Ser + Gly63Ser Gly61Ser + Gly63Ser + Thr64Gln Gln57Glu + Gly61Pro + Thr64Gly Asp58Glu + Gly63Pro + Thr64Gly Gln57Asn + Asp58Glu + Gly61Pro Asp58Glu + Gly59Ser + Thr64Pro Gln57Asn + Gly59Glu + Gly61Ser Gly59Glu + Gly61Gln + Thr64Asn
2)0
Gln57Asp + Asn60Gln + Thr64Gly AsnSOGlu + Gly61Gln + Thr64Gly Gln57Asp + Gly59Pro + Gly63Pro Gln57Asn + Gly63Asn + Thr64Gly Gln57Ser + Gly59Asp + Gly61Ser Gly61Gln + Gly63Asn + Thr64Pro Gln57Glu + Gly59Pro + Thr64Ser Asn60Asp + Gly63Gln + Thr64Gly Asp58Glu + Gly63Asn + Thr64Gln Asp58Glu + Gly61Gln + Gly63Gln Gln57Asp + Gly61Pro + Thr64Gln Asp58Glu + Gly59Asn + Gly61Ser Asp58Glu + Gly59Ser + Asn6OSer Gln57Asn + Gly61Pro + Thr64Gly Gly59Glu + GlySIPro + Gly63Pro Gly59Glu + Gly61Gln + Gly63Asn Gly59Glu + Gly61Pro + Gly63Gln Gly59Glu + Gly61Pro + Thr64Asn Gln57Asn + Asp58Glu + Thr64Gln
TABULKA 6
| Aktivní místo | 1 | - varianty | se ctyrnásc | ibncu mutaci |
| Gly59Gln | + | Asn60Asp + | Gly61Pro + | Gly63Pro |
| Gly59Ser | + | Asn60Gln + | Gly63Ser + | Thr64Asp |
| Gly59Pro | + | Asn60Ser + | GlyólSer + | Gly63Gln |
| Gln57Glu | + | Gly59Pro + | Asn60Ser + | Gly61Pro |
| Gln57Glu | + | Asn60Gln + | Gly63Asn + | Thr64Gly |
| Gln57Ser | + | Gly59Ser + | AsnSOAsp + | GlySISer |
| Gln57Ser | + | Asn60Glu + | GlySIPro + | Thr64Pro |
| AsnSOGln | + | GlySIPro + | Gly63Gln + | Thr64Asp |
| AsnSOGlu | + | Gly61Gln + | Gly63Asn + | Thr64Pro |
| Gln57Glu | + | Gly59Gln + | GlySIPro + | Thr64Gln |
| Gln57Asn | + | Asp58Glu + | Gly59Ser + | Asn60Gln |
| Asp58Glu | + | Asn60Ser + | Gly63Ser + | Thr64Ser |
| Gln57Glu | + | Gly59Pro + | Gly63Gln + | Thr64Ser |
| Asp58Glu | + | Gly59Ser + | Asn60Ser + | Gly63Ser |
| ”’Glý59Asn | + | Asn60Asp + | Gly61Ser + | Thr64Gln |
| Gln57Glu | + | Asp58Glu + | Gly59Gln + | GlySlGln |
| Gln57Glu | + | Asp58Glu + | Asn60Ser + | Thr64Pro |
| Gln57Asp | + | Asp58Glu + | GlySISer + | Gly63Pro |
| Gln57Asp | + | Asp58Glu + | Asn60Gln + | Gly61Gln |
| Gln57Ser | + | Asp58Glu + | Gly59Glu + | Asn60Gln |
| Asp58Glu | + | Gly59Asp + | Gly61Ser + | Gly63Gln |
| Gly59Glu | + | AsnSOAsp + | GlySlAsn + | Gly63Asn |
| Gly59Asp | + | Asn60Asp + | Gly61Asn + | Gly63Gln |
| Gly59Glu | + | Asn60Asp + | GlySIPro + | Thr64Ser· |
| Asp58Glu | + | GlyS9Glu + | Asn60Asp + | Thr64Gly |
| Asp58Glu | + | Gly59Glu + | Asn60Asp + | Giy61Pro |
| Asp58Glu | + | Gly59Glu + | AsnžOGlu + | Gly61Asn |
TABULKA 7
| Aktivní místo 2 - varianty | • s jednoduchou mutací |
| Val | 93Ala |
| Val | 9 3 Asn |
| Val | 93Asp |
| Val | 93Cys |
| Val | 93Gln |
| Val | 93Glu |
| Val | 93Gly |
| Val | 93His |
| Val | 93Met |
| Val | 93Pro |
| Val | 93Ser |
| Val | 93Thr |
| Leu | 94Ala |
| Leu | 94Asn |
| Leu | 94Asp |
| Leu | 94Cys |
| Leu | 94Gln |
| Leu | 94Glu |
| Leu | 94Gly |
| Leu | 94His |
| Leu | 94Ile |
| Leu | 94Met |
| Leu | 94 Pro |
| Leu | 94Ser |
| Leu | 94Thr |
| Leu | 94Val |
| Gly | 9 5 Asn |
| Gly | 95Asp |
| Gly | 95Gln |
| Gly | 95Glu |
| Gly | 95Pro |
| Gly | 95Ser |
| Ala | 9 6Asn |
| Ala | 96Asp |
| ’ - Ala | 96Gln |
| Ala | 96Glu |
| Ala | 96Gly |
| Ala | 96His |
| Ala | 96Pro |
| Ala | 96Ser |
| Ala | 96Thr |
| Ser | 97Asp |
| Ser | 97G1U |
| Gly | 98Asn |
| Gly | 98Asp |
| Gly | 98Gln |
| Gly | 98Glu |
| Gly | 98Pro |
| Gly | 98Ser |
| Ser | 99Asp |
| Ser | 99Glu |
iij
GlylOOAsn
GlylOOAsp
GlylOOGln
GlylOOGlu
GlylOOPro
GlylOOSer
SerlOlAsp
SerlOlGlu
Vall02Ala
VallO2Asn
VallO2Asp
VallO2Cys
VallO2Gln
VallO2Glu
VallO2Gly
VallO2His
VallO2Met
Vall02Pro
VallO2Ser
VallO2Thr
SerlO3Asp
SerlO3Glu
SerlO4Asp
SerlO4Glu
IlelOSAla
IlelO5Asn
IlelO5Asp
IlelO5Cys
IlelOSGln
IlelOSGlu
IlelO5Gly
IlelO5His
IlelO5Leu
IlelO5Met
IlelOBPro
IlelO5Ser
IlelO5Thr .IlelO5Val
TABULKA 8
Aktivní miste 2 - varianty s dvojnásobnou mutaci
Val 93Gln + Ser 99Glu Gly 95Ser + Gly 98Gln SerlOlAsp + IlelO5Ala Leu 94Ser + Gly 95Ser Leu 94Pro + SerlOlAsp Gly 98Gln + SerlO3Asp Ser 97Asp + TyrlO2Gln TyrlO2Cys + IlelO5Met Val 93Pro + Gly 98Gln Ser 99Glu + GlylOOPro SerlO3Asp + HelO5Leu
| Ser | 97Asp | + | Gly 98Gln |
| Val | 93Ser | + | Ser 99Asp |
| Leu | 94Ser | + | Gly 98Glu |
| Gly | 95Glu | + | TyrlO2Met |
| Gly | 9 5 Asn | + | SerlO3Glu |
| Gly | 98Ser | + | TyrlO2Thr |
| Gly | 98Gln | + | TyrlO2Cys |
| Leu | 94Ile | + | IlelOSGln |
| Leu | 9 4 Asp | + | GlylOOGln |
| Ala | 96Gly | + | SerlOlAsp |
| SerlOlGlu | + | IlelOSGln | |
| Gly | 95Gln | + | IlelOSSer |
| Val | 93Gln | + | GlylOOPro |
| Val | 93Met | + | SerlO4Asp |
| Gly | 9 8 Pro | + | SerlOlAsp |
| Val | 9 3 Pro | + | IlelOSHis |
| Gly | 95Asp | + | GlylOOSer |
| TyrlO2Cys | + | IlelOSLeu | |
| GlylOOAsn | + | IlelOSMet | |
| Gly | 98Asn | + | SerlOlGlu |
| Ser | 99Glu | + | IlelO5Gln |
| Val | 93Thr | + | TyrlO2Thr |
| Gly | 98Ser | + | SerlO4Glu |
| Gly | 95Asn | + | SerlO4Glu |
| Val | 93Pro | + | SerlO3Glu |
| Gly | 95Asn | + | TyrlO2Ile |
| Leu | 94Pro | + | Gly 98Asp |
| Leu | 94His | + | Gly 98Asp |
| Val | 9 3 Asn | + | TyrlO2Thr |
| TyrlO2Ala | + | SerlO3Asp | |
| Gly | 98Pro | + | SerlO3Glu |
| Leu | 94Cys | + | TyrlO2Leu |
| Val | 93Gly | + | Gly 98Ser |
| GlylOOGln | + | TyrlO2Ser | |
| Val | 93Thr | + | GlylOOAsn |
| Gly | 98Asn | + | Ilel05Pro |
| Val | 9 3 Asp | + | Leu 94Ala |
| Leu | 94Gly | + | SerlO4Glu |
| Val | 93Met | + | SerlOlAsp |
| Val | 93Met | + | Ser 97Glu |
| Ala | 96Pro | + | IlelOSAsn |
| Ser | 97Glu | + | Gly 98Pro |
| Ala | 96Thr | + | Ser 99Glu |
| Val | 93Asn | + | GlylOOAsn |
| Gly | 95Gln | + | Gly 98Pro |
| Gly | 95Asn | + | Ala 96His |
| Val | 93Ser | + | SerlO3Asp |
TABULKA 9
| to 2 | - var | ianty s troj | sobnou mu | ||
| Val | 93Gln | + | Leu 94Thr | + | Ser yyGiu |
| Leu | 94Met | + | Gly 95Gln | + | SerlO4Asp |
| Ser | 99Glu | + | TyrlO2Met | + | IlélO5Thr |
| Val | 93Thr | + | Leu 94Thr | + | IlelO5Cys |
| Leu | 9 4 Asp | + | Ala 96Thr | + | Gly 98Asn |
| Val | 93Met | + | Gly 95Gln | + | SerlO3Asp |
| Val | 93Cys | + | Ala 96Pro | + | Ser 99Glu |
| Leu | 94Asp | + | Ala 96Gly | + | GlylOOGln |
| Leu | 94HÍS | + | Gly 98Gln | + | Ser 99Glu |
| Gly | 95Pro | + | SerlOlAsp | + | TyrlO2Gln |
| Leu | 9 4 Asn | + | Gly 95Gln | + | SerlOlAsp |
| Leu | 94His | + | Gly 98Pro | + | SerlO4Glu |
| Leu | 94Thr | + | Ala 96Asn | + | GlylOOPro |
| Gly | 95Ser | + | Gly 98Ser | + | TyrlO2Glu |
| Ala | 96Thr | + | Ser 97Asp | + | TyrlO2Thr |
| Leu | 94Asn | + | GlylOOSer | + | SerlOlGlu |
| Leu | 94Met | + | Gly 98Gln | + | GlylOOAsn |
| Val | 93Pro | + | Ala 96Glu | + | IlelOSAla |
| Val | 93Cys | + | Gly 95Glu | + | TyrlO2Leu |
| Leu | 94Cys | + | Gly 95Ser | + | Ser 97Asp |
| Gly | 95Gln | + | SerlOlGlu | + | TyrlO2His |
| Val | 93Gln | + | Gly 95G1U | + | IlelOSGln |
| Val | 93Gly | + | Ser 99Asp | + | IlelO5Gly |
| Gly | 9 5 Asn | + | Gly 98Glu | + | IlelOSVal |
| Ser | 97Glu | + | Gly 98Pro | + | TyrlO2Thr |
| Val | 93Glu | + | Leu 94Ile | + | GlylOOGln |
| Ala | 96Pro | + | SerlOlAsp | + | Ilel05Pro |
| Gly | 98Pro | + | SerlO3Asp | + | IlelOSVal |
| Ala | 96Gln | + | Ser 99Asp | + | TyrlO2Ser |
| Ser | 97Asp | + | Gly 98Ser | + | IlelO5Asn |
| Val | 93Gln | + | Gly 98Asn | + | TyrlO2Leu |
| Leu | 94Gly | + | Tyrl02Pro | + | SerlO3Glu |
| Val | 93Thr | + | GlylOOGln | + | SerlO4Glu |
| Val | 93Gly | + | GlylOOGln | + | SerlO3Glu |
| Ala | 96Thr | + | GlylOOSer | + | SerlO3Glu |
| GlylOOAsn | + | SerlOlGlu | + | IlelO5Thr | |
| Gly | 9 5 Asp | + | TyrlO2Gly | + | IlelOSMet |
| Val | 93Cys | + | Ala 96Thr | + | IlelO5Cys |
| Ala | 96Gly | + | Gly 98Asp | + | Ser 99Asp |
| Gly | 95Ser | + | Ser 97Asp | + | Gly 98Asp |
| Leu | 94Asn | + | SerlO3Glu | + | SerlO4Asp |
| TyrlO2Val | + | SerlO3Glu | + | SerlO4Glu | |
| Ser | 9 9 Asp | + | GlylOOGlu | + | IlelOSMet |
| Ser | 97Asp | + | Gly 98Asp | + | Ser 99Glu |
| Gly | 95Asn | + | SerlOlGlu | + | SerlO3Glu |
| SerlOlGlu | + | Tyrl02Asn | + | SerlO3Glu | |
| Leu | 9 4 Asp | + | Ser 99Glu | + | GlylOOGln |
| GlylOOAsp | + | SerlOlGlu | + | SerlO4Glu | |
| Leu | 94Asp | + | Gly 98Glu | + | IlelO5Cys |
| Gly | 95Glu | + | Ser 97Glu | + | TyrlO2Asn |
| TyrlO2Thr | + | SerlO3Glu | + | IlelOSGlu |
Giy 95Asp Gly 95Glu Val 93Gln GlylOOGlu Val 93Asp Val 93Asp Ala 96Gln Val 93Asp Leu 94Asp + Ser 99Glu + Ser 99Glu + Ser 97Asp + SerlOlAsp + SerlO3Glu + Ser 99Asp + GlylOOAsp + SerlOlGlu + Ser 99Glu + GlylOOGln + TyrlO2Met + Ser 99Glu + SerlO3Asp + SerlO4Glu + GlylOOAsp + SerlO4Asp + IlelOSAsp + SerlOlGlu
TABULKA 10
Aktivní misto 2 - varianty se čtyřnásobnou mutaci
Leu 94Asn + Ser 97Glu + TyrlO2Asn + IlelOSMet Leu 94Pro + Gly 95Glu + GlylOOGln + TyrlO2Ala Val 93Cys + Leu 94Met + Gly 95Pro + Ala 96Gln Gly 95Pro + Ser 97Glu + TyrlO2Gln + IlelOSLeu Gly 95Asp + GlylOOPro + TyrlO2Val + IlelO5Cys Ala 96Thr + GlylOOAsp + TyrlO2Ala + IlelO5Asn Val 93Asn + Leu 94Cys + SerlOlAsp + TyrlO2Val Val 93Asn + Gly 95Asn + SerlO4Asp + IlelOSVal Leu 94Ser + Gly 98Pro + SerlO3Glu + IlelOSVal Val 93Asn + Leu 94His + Gly 95Asn + IlelOSAsn Ala 96Ser + Gly 98Asn + Ser 99Glu + TyrlO2Gly Val 93Asn + Gly 98Asn + TyrlO2Ile + IlelO5Asp Val 93Asn +.TyrlO2Asn + SerlO3Asp + IlelOSSer Ala 96Ser + GlylOOSer + SerlOlAsp + Tyrl02Pro Leu 94Pro + Ala 96Ser + SerlOlAsp + TyrlO2Ser Val 93Met + Ala 96Thr + SerlO4Asp + IlelO5Gln Val 93Met + Leu 94Ala + Gly 95Pro + SerlO4Glu Val 93Cys + Gly 95Pro + Ala 96Glu + TyrlO2Val Gly 95Asn + Ala 96Asn + SerlO4Glu + IlelOSPro Val 93Asn + Leu 94Asn + Gly 98Glu + Ser 99Glu Leu 94His + Gly 98Glu + Ser 99Glu + TyrlO2Ser Gly 95Pro + Gly 98Glu + Ser 99Asp + IlelOSGly Val 93Ala + Ala 96Ser + SerlO3Glu + SerlO4Glu
L.^u 9.4Gly + Ser 97Asp + Gly 98Asp + Ser 99Glu Val 93Cys + Leu 94Asp + Gly 95Asn + GlylOOGlu Val 93Ser + SerlOlGlu + SerlO3Asp + SerlO4Asp Ala 96Ser + SerlOlGlu + TyrlO2Gln + SerlO3Asp Val 93Thr + GlylOOAsn + SerlOlGlu + SerlO3Asp Val 93Asn + Leu 94Glu + Gly 95Glu + Ser 99Glu Leu 94Asp + Ala 96Gly + Ser 99Glu + IlelOSCys Leu 94Ala + SerlOlGlu + SerlO4Asp + IlelOSSer Ala 96His + SerlOlGlu + SerlO4Glu + IlelOSAla Val 93Gly + GlylOOPro + SerlOlGlu + SerlO4Asp Gly 95Gln + SerlOlGlu + SerlO4Asp + IlelOSMet Gly 98Gln + SerlOlGlu + SerlO4Glu + IlelO5Asn Val 93Gly + SerlOlAsp + TyrlO2Glu + IlelOSAsp SerlOlAsp + TyrlO2Val + SerlO4Glu + IlelOSGlu Val 93Cys + Gly 95Asp + Gly 98Asp + GlylOOPro Gly 95Asp + Ser 97Glu + TyrlO2Ala + IlelOSCys Val 93Thr + Gly 95Glu + Ala 96Asn + Ser 99Asp fy
| Val | 93Cys | + | Gly | 9 5 Asp | + | Ser 99Glu | + | IlelOSVal |
| Val | 93Cys | + | SerlOlAsp | + | SerlO3Glu | + | IlelO5Asp | |
| Ala | 96His | + | Ser | 97Glu | + | Ser 99Asp | + | IlelOSAsn |
| Ala | 96Asn | + | Ser | 97G1U | + | Ser 99Glu | + | Tyrl02Pro |
| Val | 93Cys | + | Ser | 97G1U | + | Ser 99Asp | + | IlelO5His |
| Val | 93Ser | + | Ser | 97G1U | + | Gly 98Gln | + | Ser 99Glu |
| Gly | 95Asn | + | Ser | 9 7 Asp | + | Ser 99Glu | + | GlylOOGlu |
| Val | 93Met | + | GlylOOAsp | + | TyrlO2Asp | + | SerlO3Asp | |
| Leu | 94Gly | + | SerlOlAsp | + | TyrlO2Ala | + | IlelOSGlu | |
| Ser | 97Glu | + | Gly | 98Asp | + | GlylOOAsp | + | TyrlO2Gly |
| Leu | 94Ser | + | Ser | 99Glu | + | GlylOOGlu | + | SerlO4Glu |
| Val | 93Asn | + | Ser | 99G1U | + | GlylOOGlu | + | SerlO4Asp |
| Val | 93Ala | + | Ser | 99G1U | + | GlylOOAsp | + | SerlO4Asp |
| Leu | 94Cys | + | Gly | 95Ser | + | Ser 99Asp | + | SerlOlGlu |
| Gly | 95Ser | + | Ala | 96Thr | + | Ser 99Glu | + | SerlOlAsp |
| Leu | 94Cys | + | Ala | 96Ser | + | Ser 99Asp | + | SerlOlAsp |
| Ser | 99Asp | + | SerlOlGlu | + | TyrlO2Asn | + | IlelOSVal | |
| Val | 93Glu | + | Gly | 95Pro | + | SerlOlGlu | + | SerlO3Asp |
| Val | 93Ala | + | Gly | 9 5 Asp | + | Ser 99Asp | + | SerlOlGlu |
| Ser | 99Glu | + | SerlOlGlu | + | Tyrl02Pro | + | SerlO4Glu |
TABULKA 11
Aktivní místo 3 - varianty s jednoduchou mutací
Leu12 4 Al a Leul24Asn Leul24Asp Leul24Cys Leul24Gln Leul24Glu Leul24Gly Leul24His Leul24Ile Leul24Met Leul24Pro Leul24Ser Leul24Thr
Leul24Val
Glyl25Asn Glyl25Asp Glyl25Gln Glyl25Glu Glyl25Pro Glyl25Ser Serl26Asp Serl26Glu Prol27Asn Prol27Asp Prol27Gln Prol27Glu Prol27Gly Prol27Ser Serl28Asp
Serl28Glu
Prol29Asn
Prol29Asp
Prol29Gln
Prol29Glu
Prol29Gly
Prol29Ser
Serl30Asp
Serl30Glu
Alal31Asn
Alal31Asp
Alal31Gln
Alal31Glu
Alal31Gly
Alal31His
Alal31Pro
Alal31Ser
Alal31Thr
Aktivní místo 3
TABULKA 12 varianty s dvojnásobnou mutací
Leul24Gln + Glyl25Ser + Glyl25Ser + Prol27Gly + ' Leul24Thr + Serl26Glu + Glyl25Gln + Prol27Ser + Glyl25Glu + Prol29Gln + Glyl25Asp + Prol27Gly + Leul24His + Prol27Gly + Serl26Glu + Leul24Asp + Glyl25Pro + Glyl25Ser + Leul24Gln + Glyl25Asp + Prol29Asn + Prol27Asn + Prol29Gly + Prol27Ser + Prol27Ser + Leul24Gly + Glyl25Asn + Leul24Glu + Serl30Glu + Serl30Asp + Leul24Gln +
Serl28Glu
Serl26Glu
Serl28Glu
Serl30Glu
Serl26Glu
Prol29Ser
Serl28Glu
Serl30Glu
Prol27Asn
Serl30Glu
Alal31His
Alal31Glu
Serl26Asp
Prol29Asp
Alal31Gln
Alal31Pro
Prol27Glu
Serl26Asp
Alal31Asn
Prol29Ser
Alal31Asp
Serl28Asp
Alal31Glu
Prol29Asp
Serl28Glu
Serl30Glu
Serl30Asp
Prol27Asn
Alal31Gly
Alal31Thr
Serl28Asp
Leul24Ser + Alal31Pro Prol29Ser + Serl30Glu Glyl25Gln + Prol27Asp Leul24Cys + Alal31Thr Glyl25Gln + Prol29Gln Leul24Met + Alal31Gln Glyl25Gln + Alal31Asp Serl28Glu + Alal31Asn Serl30Glu + Alal31Pro Glyl25Pro + Alal31Ser Prol27Ser + Prol29Asn Serl26Glu + Prol27Gln Prol27Ser + Serl30Asp Prol27Gly + Serl28Asp Glyl25Glu + Prol27Ser Leul24Cys + Prol29Asn Glyl25Gln + Prol29Glu Glyl25Asn + Alal31Asp Glyl25Ser + Prol29Gln Serl26Asp + Prol29Gln Leul24Val + Prol29Asn Leul24His + Serl26Glu Prol27Glu + Alal31Gly Leul24Thr + Glyl25Pro Leul24His + Serl30Glu Glyl25Asn + Serl26Asp .Prol29Asn + Alal31Pro Prol27Gln + Prol29Asn Leu124G1y+Prol29Glu
TABULKA 13
Aktivní místo 3 - varianty s trojnásobnou mutací
Glyl25Gln + Serl26Glu + Alal31His Serl26Asp + Prol27Ser + Alal31His Leul24Val + Serl30Asp + Alal31Asn Leul24Gln + Serl26Glu + Alal31Ser ' Glyl25Ser + Prol29Glu + Alal31Gly Leul24Ser + Prol27Asp + Alal31Gln Prol27Ser + Serl28Asp + Alal31His Leul24Thr + Prol27Glu + Alal3lSer Leul24Gln + Serl26Glu + Alal31Asn Glyl25Asn + Prol27Glu + Alal31Gln Glyl25Gln + Serl26Asp + Prol27Gln Prol27Asn + Serl30Asp + Alal31Thr Glyl25Asn + Prol27Glu + Prol29Asn Leul24Thr + Serl28Asp + Alal31Gln Glyl25Ser + Prol29Gln + Alal31Glu Prol27Gln + Prol29Asn + Serl30Glu Leul24Ile + Glyl25Gln + Serl30Glu Prol29Asn + Serl30Glu + Alal31Gly Leul24Ser + Glyl25Ser + Prol29Gln Leul24Asn + Glyl25Gln + Serl28Asp
Leul24Gln + Prol27Ser + Serl30Asp Glyl25Ser + Prol27Ser + Alal31Asp Glyl25Ser + Serl28Glu + Prol29Gln Prol27Asn + Serl28Asp + Alal31Gly Leul24Thr + Glyl25Ser + Alal31Asn Glyl25Gln + Prol29Ser + Serl30Asp Glyl25Pro + Serl26Glu + Prol29Asn Prol29Gly + Serl30Asp + Alal31Pro Glyl25Asn + Serl26Asp + Prol29Gly Glyl25Asp + Serl26Asp + Alal31Asn Glyl25Glu + Serl26Glu + Alal31Ser Glyl25Glu + Serl26Asp + Alal31His Glyl25Gln + Serl28Glu + Prol29Glu Serl28Glu + Prol29Glu + Alal31Gly Leul24Cys + Serl28Glu + Prol29Asp Prol27Gly + Serl28Glu + Prol29Glu Prol27Gly + Serl28Asp + Prol29Asp Leul24Asn + Serl28Glu + Prol29Asp Serl26Glu + Prol27Asp 4 Alal31Asn Serl26Glu + Prol27Glu + Prol29Gly Leul24His + Serl26Asp + Prol27Glu Serl26Asp + Prol27Glu + Prol29Gly Prol27Asp + Serl28Asp + Prol29Asn Prol27Asp + Serl28Glu + Alal31His Prol27Glu + Serl28Asp + Alal31Pro Leul24Ile + Prol27Glu + Serl28Glu Prol29Asp + Serl30Asp + Alal31Gly Leul24Pro + Prol29Glu + Serl30Glu Serl26Asp + Prol27Glu + Serl28Asp Serl26Glu + Prol27Asp + Serl28Asp Prol29Glu + Serl30Asp + Alal31Glu Leul24Asp + Glyl25Asp + Serl26Asp Leul24Ser + Serl26Asp + Serl28Asp Serl26Glu + Serl28Asp + Prol29Asn Glyl25Asn + Serl26Glu + Serl28Glu Serl26Glu + Serl28Glu + Alal31Thr Leul24Asn + Serl26Glu + Serl28Glu ·' Serl26Glu + Serl28Glu + Prol29Glu Glyl25Glu + Serl26Glu + Serl28Asp S e r12 8Asp + Prol29Ser + Serl30Glu
TABULKA 14
Aktivní místo 3 - varianty se čtyřnásobnou mutací
Glyl25Gln + Glyl25Asn + Leul24Ala + Glyl25Pro + Glyl25Asn + Glyl25Asn + Leul24Ser + Glyl25Asn + Leul24Ile +
Serl26Glu
Prol27Ser
Prol27Gln
Prol27Ser
Prol29Asn
Prol29Asn
Serl26Glu
Serl26Glu
Serl28Asp + Prol27Ser + Serl30Asp + Serl28Glu + Prol29Ser 4 Serl30Asp + Serl30Glu + Prol29Gly + Prol27Gly + Prol29Gln + Alal31Ser + Alal31Asn 4 Alal31Pro + Serl30Glu + Alal31Gln 4 Alal31Pro 4 Alal31Gln + Alal31Ser + Alal31Ser tjO
Leul24His + Glyl25Ser Leul24Ala + Glyl25Glu Leul24Ser + Glyl25Glu Glyl25Glu + Serl26Glu Leul24Met + GlyI25Asp Leul24Gln + Serl28Glu Leul24Val + Serl28Glu Prol27Ser + Serl28Asp Leul24Ile + Serl28Glu Glyl25Ser + Serl26Glu Leul24His + Glyl25Gln Leul24Thr + Glyl25Gln Leul24His + Prol27Glu Glyl25Ser + Prol27Asp Leul24Asn + Serl26Glu Prol27Gln + Serl28Glu Glyl25Pro + Serl28Asp Leul24Asn + Glyl25Asp Leul24Asp + Glyl25Asp Leul24Asp + Glyl25Glu Glyl25Gln + Serl26Glu Leul24Asn + Serl26Glu Leul24Met 4 Glyl25Pro Leul24Asn + Glyl25Ser Leul24Val + Serl26Glu Leul24Cys + Serl26Asp Serl26Asp + Prol27Asp Glyl25Asn + Serl26Glu Leul24Ser + Serl26Asp Glyl25Asp + Serl26Glu Leul24Val + Glyl25Asp Glyl25Glu + Serl26Glu Glyl25Glu + Serl26Asp Leul24Met + Serl28Glu Leul24Cys + Serl28Glu Glyl25Gln + Serl28Glu Leul24Met + Prol27Gln Leul24Gly + Serl26Asp Glyl25Asn 4 Serl26Glu Leul24Gly 4 Glyl25Asp Serl26Asp 4 Serl28Asp Glyl25Pro + Serl26Asp Serl26Asp + Prol27Gly Serl26Glu + Prol27Gly Serl26Asp + Serl28Asp Serl26Glu + Serl28Asp Serl26Glu + Serl28Glu Glyl25Pro + Serl26Glu Leul24Val + Serl26Asp Glyl25Gln + Serl26Glu Serl26Glu + Serl28Asp + Prol29Gly + Alal31Asn + Prol27Gln + Prol29Gln + Serl26Asp + Prol29Ser + Prol27Gln + Alal31His + Serl26Asp + Prol27Asn 4 Prol29Asp + Alal31Gln + Prol29Glu + Alal31Asn + Prol29Asp + Alal31Thr + Prol29Asp + Alal31Ser + P'rol27Glu + Alal31Gln + Serl30Glu + Alal31Glu + Serl30Asp + Alal3lAsp 4 Serl28Glu + Alal31His + Serl28Asp 4 Prol29Gln 4 Prol27Asp 4 Serl28Asp 4 Prol29Asp 4 Serl30Asp 4 Prol29Glu 4 Serl30Glu 4 Serl26Asp 4 Prol27Asp + Serl26Asp + Prol29Gln + Serl26Asp + Prol29Gly + Serl28Glu + Alal31Thr 4 Prol27Gln + Serl28Asp + Serl26Asp + Serl28Glu + Serl26Asp + Serl28Asp 4 Serl28Glu 4 Prol29Asp + Serl28Glu + Prol29Glu 4 Prol29Glu + Alal31Ser + Prol27Glu 4 Prol29Glu 4 Prol27Asp + Prol29Asp + Serl28Asp + Prol29Ser + Serl26Glu + Serl28Glu + Serl28Asp + Prol29Asn + Prol27Ser + Serl28Asp + Serl30Glu + Alal31Ser 4 Prol29Ser + Serl30Asp 4 Serl30Glu 4 Alal31His 4 Serl28Glu 4 Serl30Glu 4 Prol29Glu 4 Serl30Asp 4 Prol29Glu 4 Serl30Glu 4 Prol27Asp + Prol29Gly 4 Serl30Glu 4 Alal31Gln + Serl28Glu 4 Serl30Asp + Serl28Glu + Serl30Glu + Serl28Asp + Serl30Glu + Prol29Ser + Serl30Asp + Serl30Asp + Alal31His + Serl30Glu + Alal31Ser + Serl28Glu + Serl30Asp + Serl28Glu + Serl30Asp + Serl28Asp + Serl30Glu + Prol29Gly + Serl30Glu <ίΊ
Aktivní miste 4
TABULKA 15
- varianty s jednoduchou mutaci
Glyl52Asn
Glyl52Asp
Glyl52Gln
Glyl52Glu
Glyl52Pro
Glyl52Ser
Asnl53Asp
Asnl53Gln
Asnl53Glu
Asnl53Ser
Serl54Asp
Serl54Glu
Glyl55Asn
Glyl55Asp
Glyl55Gln
Glyl55Glu
Glyl55Pro
Glyl55Ser
Alal56Asn
Alal56Asp
Alal56Gln
Alal56Glu
Alal56Gly
Alal56His
Alal56Pro
Alal56Ser
Alal56Thr
Glyl57Asn
Glyl57Asp
Glyl57Gin
Glyl57Glu
Glyl57Pro
Glyl57Ser
Serl58Asp
Serl58Glu
Ilel59Ala
Ilel59Asn
Ilel59Asp
Ilel59Cys
Ilel59Gln
Ilel59Glu
Ilel59Gly
Ilel59His
Ilel59Leu
Ilel59Met
Ilel59Pro
Ilel59Ser
Ilel59Thr
Xlel59Val
SerlSOAsp
SerlžOGlu gjb
Tyrl61Ala
Tyrl61Asn
TyrlólAsp
Tyrl61Cys
Tyrl61Gln
Tyrl61Glu
Tyrl61Gly
Tyrl61His
Tyrl61Ile
Tyrl61Leu
Tyrl61Met
Tyrl61Pro
Tyrl61Ser
TyrlólThr
TyrieiVal
TABULKA 16
Aktivní místo 4 - varianty s dvojnásobnou mutaci
Serl54Glu + Glyl55Asn Serl54Asp + Glyl57Gln Serl54Glu + Ilel59His Glyl52Gln + Glyl57Asp Serl54Glu + Glyl55Ser Asnl53Ser + Serl54Glu Alal56Asn + Serl60Glu Alal56Thr + Serl53Glu Asnl53Glu + Glyl57Ser Glyl55Asn + Alal56Asp Ilel59Gly + Tyrl61Gly Glyl55Ser + Tyrl61Glu Serl54Asp + Glyl55Pro Glyl55Asp + Alal56Ser Glyl52Glu + Asnl53Ser Serl58Glu + Ilel59Asn Asnl53Asp + Alal56His Serl54Glu + Tyrl61Cys Ilel59Leu + Tyrl61Asn Glyl57Asp + Ilel59Gly Serl58Asp + Ilel59Gly Glyl52Pro + Glyl55Glu Glyl55Gln + SerlSOAsp Glyl52Asp + TyrlfilMet Serl54Glu + Glyl55Gln Glyl55Glu + Tyrl61Ala Alal56Ser + Serl60Asp Alal56Glu + Tyrl61Leu Glyl52Pro + Glyl57Asn Serl58Glu + Ilel59Ser Glyl57Asp + Tyrl61Thr Serl58Asp + Ilel59Cys Glyl55Pro + Tyrl61Ala Glyl52Asp + Tyrl61Ala
Alal56His + Ilel59Asn Serl54Asp + Alal56His Glyl57Pro + Serl58Asp Asnl53Ser + Ilel59Cys Serl54Asp + Alal56Ser Serl54Glu + Tyrl61Ala Ilel59Leu + Tyrl61Ala Glyl52Glu + Glyl55Gln Alal56Pro + Glyl57Glu Asnl53Asp + Tyrl61His Alal56Gln + Ilel59Asn Glyl52Pro + Serl54Asp Glyl55Gln + Alal56Asp Alal56Ser + Ilel59Gly Asnl53Asp + Glyl57Gln Ilel59Leu + Serl60Asp Glyl55Glu + Ilel59Gln Serl60Asp + Tyrl61Thr Serl58Asp + Ilel59Gln Serl54Glu + Glyl57Asn Alal56Gly + Ilel59His Alal56Ser + Serl58Asp Asnl53Gln + Glyl55Glu Glyl55Asn + Serl58Glu Serl58Glu + Ilel59Pro S e r 15 8Asp + Ileí59Leu
TABULKA 17
Aktivní místo 4 - varianty s trojnásobnou mutací
Alal56Asn + Glyl57Asn + Tyrl61Cys Glyl52Gln + Glyl55Glu * Tyrl61Asn Glyl52Gln + Asnl53Gln + Serl54Glu Glyl55Ser + Serl58Glu + Tyrl61Gln Glyl52Glu + Asnl53Ser + Alal56Ser Glyl52Glu + Ilel59Pro + Tyrl61Asn . Glyl52Asp + Glyl57Gln + Tyrl61Met Glyl55Asn + Ilel59Thr + Tyrl61His Asnl53Ser + GlylSSSer + Serl58Glu Glyl52Ser + Glyl55Pro + Serl58Glu Glyl52Pro + Glyl57Gln + Serl60Asp Glyl52Gln + Serl54Asp + Tyrl61Met Alal56Pro + Ilel59Asn + Tyrl61Ile Ilel59Asn + SerlfiOGlu + Tyrl61Ser Glyl52Asp + Ilel59Ala + Tyrl61Cys Asnl53Gln + Ilel59Ala + Serl60Glu Asnl53Asp + Glyl55Pro + Tyrl61Asn Glyl55Asn + Alal56Thr + Serl58Asp Glyl52Gln + Serl54Asp + Tyrl61Gln Glyl57Ser + Serl58Asp + Tyrl61Pro Serl54Glu + Glyl55Ser + Ilel59Cys Glyl55Gln + Alal56Asn + Serl58Asp GlylSSAsn + Glyl57Asn + Ilel59Ala
Glyl57Asn + Serl58Glu + Ilel59His Asnl53Ser + Ilel59Leu + SerlSOGlu Alal56Gln + Glyl57Asp + Tyrl61Asn Glyl55Asn + Alal56His + Tyrl61Val Asnl53Gln + Alal56Asp + Ilel59Gly AlalSSHis + Serl60Glu + Tyrl61His Alal55Gln + Serl60Asp + Tyrl61Ala Glyl52Asp + Glyl57Gln + Ilel59Gly Asnl53Glu + Alal56Pro + Ilel59Ala Glyl52Gln + Glyl55Asn + Alal56Thr Asnl53Gln + Ilel59Met + SerlfiOGlu Glyl52Asp + Alal56Pro + Tyrl6lCys Glyl52Ser + Serl54Glu + Tyrl61Val Glyl55Asp + Glyl57Ser + Tyrl61Asn Asnl53Glu + Serl54Asp + Glyl55Ser Asnl53Glu + Serl54Asp + Alal56Pro Glyl57Asn + Serl60Asp + Tyrl61Asp Glyl52Glu + Asnl53Asp + TyrlólMet Glyl52Asp + Asnl53Asp + Ilel59Leu Alal56Asp + Glyl57Glu + Tyrl61Thr Asnl53Ser + Serl54Glu + Glyl55Asp Serl54Asp + Glyl55Asp + Alal56Pro Asnl53Ser + Serl54Asp + Glyl55Glu Serl54Glu + Glyl55Asp + Tyrl61Ala Glyl57Asp + Serl58Glu + Tyrl61Met Glyl55Gln + Glyl57Asp + Serl58Glu Alal56His + Glyl57Glu + Serl58Asp Glyl55Asp + Alal56Glu + Glyl57Asp Serl54Asp + Alal56Glu + Tyrl61Cys Serl54Asp + Alal56Glu + Ilel59Pro Serl54Asp + Alal56Glu + Ilel59Asn Glyl52Pro + Alal56Glu + Serl58Glu Glyl55Asn + Alal56Glu + Serl58Glu Asnl53Glu + Glyl55Asp + Ilel59Pro GlylS2Glu + Ilel59Cys + SerlóOAsp Glyl52Glu + Serl54Glu + Glyl57Gln Glyl52Glu 4- Serl54Glu + Glyl55Asn •
TABULKA 18 .Aktivní místo 4 - varianty se čtyřnásobnou mutací
Alalbbťro + iiel59Pro + Serl60Glu + TyrlólThr
Asnl53Gln 4- Glyl57Asn + Ilel59Gln + SerlóOAsp
Asnl53Gln + Alal56Gly + Glyl57Glu + Ilel59Asn
Glyl52Asn + Ilel59Gln + SerlóOAsp + TyrlólMet
Glyl52Pro + Serl54Glu + Glyl57Pro + Ilel59Ala
Alal56Ser + Glyl57Ser + Ilel59Gln + Tyrl61Glu
Asnl53Ser + Glyl57Ser + Ilel59Ala + Serl60Asp
Glyl55Gln + Serl58Asp + Ilel59Gly + TyrlólMet
Glyl52Ser + Serl54Asp + AlalSSGln + Ilel59Cys
Alal56His + Glyl57Pro + Serl58Glu + Tyrl61Met
Alal56Pro + Glyl57Asn + Ilel59Met + Serl60Asp
Serl54Glu + Glyl55Asn + Ilel59Met + Tyrl61Ala
4Γ
| Glyl52Ser | + | Alal56His | + | Glyl57Pro | + | Ilel59Gly |
| Asnl53Ser | + | Ilel59Leu | + | Serl60Glu | + | TyrlSlThr |
| Glyl52Asn | Serl54Asp | + | Alal56Ser | + | Glyl57Asn | |
| Serl54Asp | + | Glyl55Gln | + | Ilel59Leu | + | TyrlSlThr |
| Asnl53Ser | + | Serl54Asp | + | Glyl55Asn | + | Ilel59Met |
| Glyl52Asn | + | Asnl53Gln | + | Glyl55Asn | + | Ilel59Val |
| Asnl53Glu | + | Serl54Glu | + | Glyl57Asn | + | Ilel59Leu |
| Asnl53Glu | + | Serl54Asp | 4 | Glyl55Pro | + | Alal56Ser |
| Serl54Asp | + | Glyl55Asp | 4 | Alal56Gly | + | Glyl57Asn |
| Glyl52Ser | + | Glyl57Asp | + | Serl58Asp | + | Ilel59Ser |
| Glyl55Pro | + | Glyl57Asp | 4 | Serl58Asp | + | Ilel59Pro |
| Alal56Glu | + | Glyl57Glu | + | Serl58Glu | + | TyrlSlIle |
| Asnl53Glu | + | Serl54Asp | 4 | Glyl55Asp | + | Alal56Pro |
| Serl54Glu | + | Alal56Glu | + | Glyl57Ser | + | Ilel59Ser |
| Alal56Glu | + | Glyl57Asn | + | Serl58Asp | + | Ilel59Asn |
| Glyl52Asn | 4 | Asnl53Asp | + | Glyl55Glu | + | Tyrl61Gln |
| Glyl52Pro | + | Asnl53Asp | 4 | Glyl55Glu | + | Glyl57Gln |
| Glyl52Asp | + | Alal56Pro | 4 | Ilel59Val | + | Serl60Asp |
| Glyl52Asp | 4 | Asnl53Gln | 4 | Ilel59Ala | 4 | Serl60Asp |
| Glyl52Glu | + | Serl54Glu | + | Ilel59Gln | + | Tyrl61Cys |
| Glyl52Glu | + | Serl5'4Asp | 4 | Glyl57Pro | + | Tyrl61Leu |
| Glyl55Asp | + | Alal56Asp | + | Glyl57Pro | + | Serl58Asp |
| Glyl55Glu | + | Alal56Asp | + | Glyl57Gln | + | Serl58Asp |
| Glyl52Asp | + | Asnl53Glu | Ilel59Thr | + | SerlSOGlu | |
| Glyl52Glu | + | Asnl53Asp | + | Ilel59Leu | + | Serl60Glu |
| Alal56Thr | + | Serl58Asp | + | SerlSOGlu | + | TyrlSlCys |
| Serl58Glu | + | Ilel59Met | + | Serl60Asp | + | Tyrl61Pro |
| Serl58Glu | + | IlelS9Cys | + | Serl60Glu | + | TyrlSlGly |
| Glyl55Pro | + | Serl58Glu | + | Ilel59Gln | + | SerlSOAsp |
| Glyl57Pro | + | Serl58Asp | 4 | SerlSOGlu | 4 | Tyrl61Met |
| Glyl52Glu | 4 | Serl54Glu | 4 | Glyl57Asn | 4 | Serl60Glu |
| Glyl52Glu | + | Serl54Asp | 4 | Glyl57Gln | + | SerlSOAsp |
| Glyl52Glu | + | Serl54Asp | + | Glyl57Ser | 4 | Serl60Glu |
| Glyl52Glu | 4 | Alal56Gly | 4 | Serl58Asp | + | SerlSOGlu |
| Glyl52Asp | + | Serl58Asp | 4 | Ilel59Leu | + | Serl60Glu |
| Glyl52Asp | + | Glyl55Gln | 4 | Serl58Asp | + | Serl60Glu |
| Alal56Glu | + | Serl58Glu | + | Serl60Asp | + | Tyrl61Gly |
| Glyl57Asp | + | Serl58Glu | 4 | Ilel59His | + | Serl60Glu |
| Glyl52Asn | 4 | Serl54Glu | + | Glyl55Asp | + | Serl58Asp |
| Asnl53Glu | + | Serl54Asp | + | GlylS7Pro | + | Serl60Glu |
| Asnl53Asp | 4 | Serl54Asp | 4 | Ilel59Ser | 4 | Serl60Glu |
| Asnl53Asp | 4 | Serl54Asp | 4 | Serl60Asp | 4 | Tyrl61Ile |
| Glyl52Asn | 4 | Serl54Glu | 4 | Glyl57Glu | + | Serl58Asp |
| Glyl52Glu | 4 | AlalSSAsp | + | Serl58Glu | + | Ilel59Val |
| Asnl53Asp | + | Serl54Glu | 4 | Alal56Ser | + | Glyl57Asp |
| Asnl53Glu | + | Serl54Glu | + | Glyl55Ser | + | Glyl57Asp |
| Serl54Glu | + | Glyl55Asp | + | Glyl57Pro | + | Serl60Asp |
| Glyl52Asp | + | Asnl53Glu | + | Serl58Glu | + | Ilel59Ala |
TABULKA 19
Aktivní místo 5 - varianty a jednoduchou mutací
Alal81Asn
Alal81Asp
Alal81Gln
Alal81Glu
Alal81Gly
Alal81His
Alal81Pro
Alal81Ser
Alal81Thr
Serl82Asp
Serl82Glu
Phel83Ala
Phel83Asn
Phel83Asp
Phel83Cys
Phel83Gln
Phel83Glu
Phel83Gly
Phel83His
Phel83Ile
Phel83Leu
Phel83Met
Phel83Pro
Phel83Ser
Phel83Thr
Phel83Tyr
Phel83Val
Serl84Asp
Serl84Glu
Glnl85Asn
Glnl85Asp
Glnl85Glu
Glnl85Ser
TABULKA. 20
Aktivní místo 5 - varianty s dvojnásobnou mutací
Alal81Asp + Phel83Gln Serl82Asp + Glnl85Asn Phel83Met + Glnl85Glu Serl82Glu + Glnl85Asn Alal81Pro + Serl82Glu Alal81Asn + Glnl85Glu Serl82Glu + Phel83Leu Alal81Pro + Glnl85Asp Phel83Ser + Glnl85Glu Alal81Gln + Serl82Glu Phel83Ile + Glnl85Glu Alal81Ser + Glnl85Asp Alal81Gln + Phel83Ser Alal81Thr + Phel83Asn Alal81Gly + Glnl85Asp Alal81His + Serl82Glu Phel83Gln * Glnl85Ser
Phel83Pro + Glnl85Ser Alal81Asn + Serl82Asp Alal81Ser + Glnl85Glu Alal81Asn + Phel83Asn Alal81His + Phel83Asp Alal81Asn + Serl82Glur Serl82Asp + Phel83His Alal81Asp + Phel83Ile Phel83Leu + Glnl8SAsp Serl82Glu + Phel83Ser Alal81His + Glnl85Asp Phel83Val + Glnl85Asp Serl82Asp + Phel83Thr Phel83Gly + Glnl85Asp Alal81Thr + Glnl85Glu Alal81His + Glnl85Glu Serl82Asp + Phel83Val Alal81Asp + Phel83Ser Serl82Asp + Phel83Cys Alal81Pro + Phel83Asp Alal81Gly + Phel83Ala Alal81Pro + Phel83Asn Phel83Pro + Glnl85Asp Serl82Glu + Phel83Tyr Phel83Cys + Glnl85Ser Alal81Thr + Serl82Glu •Alal81Pro + Phel83Ala Serl82Glu + Phel83Thr Alal81Pro + Phel83Pro Serl82Glu + Glnl85Ser Alal81Gln + Serl82Asp Phel83Gly + Glnl85Glu Alal81Gln + Glnl85Asp Phel83Ser + Glnl85Asp Serl82Asp + Phel83Met Phel83Ala + Glnl85Asn Alal81Asp + Phel83His
- - Phel83Val + Glnl85Glu
Alal81Ser + Serl82Glu Alal81Asn + Phel83Pro Phel83Tyr + Glnl85Glu Alal81Glu + Phel83Cys Serl82Glu + Phel83Ile
TABULKA 21
Aktivní misce 5 - varianty s trojnásobnou mutaci
Alal81Glu + Phel83Val + Glnl85Ser Alal81Pro + Serl82Asp + Glnl85Asn Alal81Thr + Phel83His + Glnl85Asp Serl82Glu + Phel83Ala + Glnl85Asn Alal81Thr + Serl82Asp + Glnl85Asn AlaieiGln + Serl82Asp + Phel83Ala
Serl82Asp
Alal81Gln
Serl82Asp
Alal81Pro
Alal81His
Alal81Ser
Alal81Gly
Alal81Asn
Serl82Asp
Serl82Asp
Alal81Glu
Alal81Glu
Alal81Gln
Alal81Thr
Alal81Gln
Alal81Gln
Alal81Asp
Alal81Thr
Alal81Ser
Serl82Glu
Alal81Asn
Alal81Pro
Alal81Thr
Alal81Gln
Alal81Asn
Serl82Asp
Alal81Ser
Serl82Asp
Alal81Gly
Alal81Asp
Alal81Asp
Alal81Gly
Alal81Gln
Alal81Thr
Alal81Asn
Alal81Thr
Alal81Gln
Serl82Asp
Alal81Gly
Alal81Asn
Alal81Glu
Alal81Glu
Alal81Glu
Alal81Glu
Alal81Glu
Alal81Asp
AlaI81Asp
Alal81Glu
Alal81Asp
Alal81Glu
Alal81Asp
Alal81Glu
Alal81Glu
Alal81Glu + Phel83Asn + Phel83Gln + Phel83Met + Serl82Glu + Phel83Ala + Serl82Glu + Phel83Ile + Phel83Tyr + Phel83Leu + Phel83Val + Phel83Leu + Phel83Tyr + Serl82Asp + Phel83Ile + Serl82Glu + Serl82Glu + Phel83Ala + Serl82Asp + Phel83Pro + Phel83Ala + Phel83Cys + Phel83Thr + Phel83Val + Serl82Asp + Serl82Asp + Phel83Thr + Phel83Asp + Phel83Thr + Phel83Asn + Phel83Met + Phel83Pro + Serl82Asp + Serl82Glu + Serl82Asp + Phel83Asn + Phel83Asp + Phel83Ser + Phel83Gly + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Asp + Serl82Asp + Serl82Asp + Serl82Asp + Serl82Asp + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Asp + Serl82Glu + Serl82Asp
Glnl85Asn
Glnl85Glu
Glnl85Asn
Phel83Gly
Glnl85Ser
Glnl85Asn
Glnl85Glu
Glnl85Asn
Glnl85Asn
Glnl85Asn
Glnl85Ser
Glnl85Ser
Phel83Gly
Glnl85Ser
Glnl85Ser
Phel83His
Glnl85Asn
Phel83Thr
Glnl85Glu
Glnl85Ser
Glnl85Ser
Glnl85Asp
Glnl85Asn
Glnl85Ser
Glnl85Ser
Glnl85Ser
Glnl85Asn
Glnl85Asn
Glnl85Ser
Glnl85Ser
Glnl85Asn
Phel83Gly
Glnl85Asn
Glnl85Ser
Glnl85Asp
Glnl85Ser
Glnl85Ser
Glnl85Ser
Phel83Leu
Glnl85Asn
Phel83Ser
Phel83Gly
Phel83Leu
Phel83Val
Phel83Met
Phel83Met
Phel83Cys
Glnl85Asn
Glnl85Asn
Phel83Asn
Phel83Ser
Glnl85Ser
Phel83Thr
Phel83Leu
Aktivní místo 5 - varianty se čtyřnásobnou mutaci
TABULKA 22
| Alal81Ser + Serl82Asp + Phěl83Ala + Glnl85Ser | ||||||
| Alal81Ser | + | Serl82Glu | + | Phel83Pro | + | Glnl85Ser |
| Alal81Gly | + | Serl82Asp | + | Phel83Gly | + | Glnl85Asn |
| Alal81Gly | + | Serl82Glu | + | Phel83Pro | + | Glnl85Ser |
| Alal81Thr | + | Serl82Glu | + | Phel83Thr | + | Glnl85Ser |
| Alal81Gly | + | Serl82Glu | + | Phel83Thr | + | Glnl85Ser |
| Alal81His | + | Serl82Glu | + | Phel83His | + | Glnl85Asn |
| Alal81Gly | + | Serl82Glu | + | Phel83Ser | + | Glnl85Ser |
| Alal81Gln | + | Serl82Glu | + | Phel83His | + | Glnl85Asn |
| Alal81Asn | + | Serl82Glu | + | Phel83Cys | + | Glnl85Ser |
| Alal81Pro | + | Serl82Glu | + | Phel83Met | + | Glnl85Ser |
| Alal81Gln | + | Serl82Asp | + | Phel83Gln | + | Glnl85Asn |
| Alal81Thr | + | Serl82Asp | + | Phel83His | + | Glnl85Asn |
| Alal81Gly | + | Serl82Glu | + | Phel83Leu | + | Glnl85Ser |
| Alal81Asn | + | Serl82Asp | + | Phel83Ile | + | Glnl85Ser |
| Alal81Gly | + | Serl82Asp | + | Phel83Ala | + | Glnl85Ser |
| Alal81Asn | + | Serl82Asp | + | Phel83Ser | + | . Glnl85Asn |
| Alal81Asn | + | Serl82Glu | + | Phel83Gly | + | Glnl85Ser |
| Alal81Asn | + | Serl82Glu | + | Phel83Met | + | Glnl85Asn |
| Alal81His | + | Serl82Glu | + | Phel83Asn | + | Glnl85Asn |
| Alal81Gly | + | Serl82Glu | + | Phel83Týr | + | Glnl85Asn |
| Alal81Asn | + | .Serl82Asp | + | Phel83Asn | + | Glnl85Asn |
| AlalélGlu | + | Serl82Glu | + | Phel83Asn | + | Glnl85Asn |
| Alal81Asp | + | Serl82Glu | + | Phel83Ile | + | Glnl85Asn |
| Alal81Glu | + | Serl82Asp | + | Phel83Gln | + | Glnl85Asn |
| Alal81Asp | + | Serl82Asp | + | Phel83His | + | Glnl85Asn |
| Alal81Glu | + | Serl82Asp | + | Phel83Ser | + | Glnl85Asn |
| Alal81Glu | + | Serl82Asp | + | Phel83Leu | + | Glnl85Asn |
| Alal81Glu | + | Serl82Asp | + | Phel83Leu | + | Glnl85Ser |
| Alal81Asp | + | Serl82Glu | + | Phel83Thr | + | Glnl85Ser |
| Alal81Asp | + | Serl82Asp | + | Phel83Gln | + | Glnl85Asn |
| Ala181 Asp | + | Serl82Asp | + | Phel83Ala | + | Glnl85Asn |
| Al.al81Asp | + | Serl82Glu | + | Phel83Ala | + | Glnl85Asn |
| Alal81Glu | + | Serl82Asp | + | Phel83Met | + | Glnl85Ser |
| Alal81Glu | + | Serl82Glu | + | Phel83Thr | + | Glnl85Asn |
| Alal81Asp | + | Serl82Asp | + | Phel83Gly | +· | Glnl85Ser |
| Alal81Glu | + | Serl82Asp | + | Phel83Ala | + | Glnl85Asn |
| Alal81His | + | Serl82Glu | + | Phel83Glu | + | Glnl85Asn |
| Alal81Ser | + | Serl82Asp | + | Phel83Glu | + | Glnl85Ser |
| Alal81Ser | + | Serl82Asp | + | Phel83Asp | + | Glnl85Ser |
| Alal81Pro | + | Serl82Glu | + | Phel83Asp | + | Glnl85Ser |
| Alal81Asp | + | Serl82Asp | + | Phel83Asp | + | Glnl85Asn |
| Alal81Glu | + | Serl82Asp | + | Phel83Glu | + | Glnl85Ser |
| Alal81Ser | + | Serl82Asp | + | Phel83Glu | + | Glnl85Glu |
| Alal81Gly | + | Serl82Glu | + | Phel83Glu | + | Glnl85Glu |
| Alal81Gln | + | Serl82Glu | + | Phel83Asp | + | Glnl85Asp |
| Alal81Ser | + | Serl82Asp | + | Phel83Asp | + | Glnl85Asp |
| Alal81Thr | + | Serl82Asp | + | Phel83Asp | + | Glnl85Asp |
| Alal81Pro | + | Serl82Asp | + | Phel83Glu | + | Glnl85Asp |
5Ό
Alal81Asn
Alal81Thr
Alal81Pro
Alal81Asn
Alal81Thr
Alal81His
Alal81Glu
Alal81Glu
Alal81Asp
Alal81Glu
Alal81Asp + Serl82Glu + Serl82Asp + Serl82Glu + Serl82Asp + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Glu + Serl82Asp + Phel83Asp + +.Phel83Asp + + Phel83Glu + + Phel83Asp + + Phel83Asp + + Phel83Glu + + Phel83Ser + + Phel83Val + + Phel83Pro + + Phel83Thr + + Phel83Cys +
Glnl85Asp Glnl85Glu Glnl8 5Glu Glnl85Glu Glnl85Asp Glnl85Glu Glnl85Glu Glnl85Glu Glnl85Glu Glnl85Asp Glnl85Glu
TABULKA 23
Aktivní místo 6 - varianty s jednoduchou mutací
Vall93Ala
Vall93Asn
Vall93Asp
Vall93Cys
Vall93Gln
Vall93Glu
Vall93Gly
Vall93His
Vall93Met
Vall93Pro
Vall93Ser
Vall93Thr
Alal94Asn
Alal94Asp
Alal94Gln
Alal94Glu
Alal94Gly
Alal94His
Alal94Pro
Alal94Ser
Alal94Thr
Prol95Asn
Prol95Asp
Prol95Gln
Prol95Glu
Prol95Gly
Prol95Ser
Glyl96Asn
Glyl96Asp
Glyl96Gln
Glyl96Glu
Glyl96Pro
Glyl96Ser
Vall97Ala
Vall97Asp
Vall97Cys
Vall97Gln
Vall97Glu <PZ
Vall97Gly
Vall97His
Vall97Met
Vall97Pro
Vall97Ser
Vall99Ala
Vall99Asn
Vall99Asp
Vall99Cys
Vall99Gln
Vall99Glu
Vall99Gly
Vall99His
Vall99Met
Vall99Pro
Vall99Ser
Vall99Thr
Gln200Asn
Gln200Ser
Ser201Asp
Ser201Glu
Thr202Asn
Thr202Asp
Thr202Gln
Thr202Glu
Thr202Gly
Thr202Pro
Thr202Ser
Tyr203Ala
Tyr203Asn
Tyr203Asp
Tyr203Gln
Tyr203His
Tyr203Ile
Tyr203Met
Tyr203Pro
Tyr203Ser
Pro204Asn
Pro204Asp
Pro204Gln
Pro204Glu
Pro204Gly
Pro204Ser
Gly205Asn
Gly205Asp
Gly205Gln
Gly205Glu
Gly205Pro
Gly205Ser
Ser206Asp
Ser206Glu
Thr207Asn
Thr207Gln
Thr207Glu
Thr207Gly
Thr207Pro
Thr207Ser
Tyr208Ala
Tyr208Asn
Tyr208Asp
Tyr208Cys
Tyr208Gln
Tyr208Glu
Tyr208Gly
Tyr208His
Tyr208Ile
Tyr208Leu
Tyr208Met
Tyr208Pro
Tyr208Val
Ala209Asn
Ala209Asp
Ala209Gln
Ala209Glu
Ala209Gly
Ala209His
Ala209Pro
Ala209Ser
Ala209Thr
Ser210Asp
Ser210Glu
Leu211Ala
Leu211Asn
Leu211Asp
Leu211Cys
Leu211Gln
Leu211Gly
Leu211His
Leu211Ile
Leu211Met
Leu211Pro
Leu211Ser
Leu211Thr
Leu211Val
Asn212Glu
Gly213Asn
Gly213Asp
Gly213Gln
Gly213Glu
Gly213Pro
Gly213Ser
Thr214Asn
Thr214Asp
Thr214Gln
Thr214Glu
Thr214Gly
Thr214Pro
Thr214Ser
TABULKA 24
Aktivní místo 6 - varianty s dvojnásobnou mutaci
GÍyl96Asn
Vall99Ser
Prol95Asn
Vall97Ala
Asnl98Gln
Vall99Gly
Glyl96Asn
Vall99Gly
Prol95Ser
Vall99Ser
Glyl96Gln
Thr202Asn
Alal94Thr
Vall99Asn
Thr202Ser
Ser210Asp
Prol95Gly
Asnl98Gln
Vall97Asn
Tyr208Asp
Thr202Ser
Vall97Cys
Gln200Glu
Ala209Thr
Vall97Ser
Thr202Gly
Gln200Ser
Glyl96Ser
Pro204Gln
Vall99Cys
Gly213Pro
Glyl96Asn
Thr207Gln
Vall99Met
Thr202Ser
Prol95Ser
Vall97Glu
Asnl98Glu
Glyl96Gln
Alal94Ser
Vall97Ser
Ser210Asp
Tyr203His
Vall97Ser
Ala209Pro
Thr207Asp
Thr207Gly
Prol95Asn
Vall97Pro + Ala209Asp + Tyr208Asn + Thr207Asp + Asn212Asp + Thr207Ser + Tyr208Ile + Ala209Pro + Gln200Ser + Gly205Gln + Leu211Asp + Vall97Asn + Thr214Glu + Thr202Pro + Ser210Glu + Asn212Gln + Thr214Asn + Asn212Asp + Tyr208Gln + Thr214Glu + Leu211Gln + Ser210Glu + Ser210Glu + Tyr203Gly + Leu211Glu + Gln200Glu + Ser210Glu + Gly213Pro + Thr207Gly + Ser210Glu + Pro204Gly + Thr214Pro + Ser210Glu + Ser210Glu + Gln200Asp + Tyr203Ile + Asn212Ser + Tyr208Gln + Leu211Cys + Ser206Glu + Thr214Ser + Tyr203Ala + Gly213Pro + Gly213Asp + Vall99Ser + Ser210Asp + Thr214Ser + Ala209His + Asnl98Asp + Ser206Asp
Gln200Ser
Vall97Thr
Gln20QAsn
Ala209Asp
Ala209Asn
Alal94Ser
Vall97Glu
Tyr203Cys
Prol95Gln
Asnl98Ser
Gly205Gln
Gly205Ser
Gly205Gln
Alal94Ser
Alal94Thr
Vall99Thr
Thr202Gln
Ser206Glu
Asnl98Glu
Ser210Asp
Glyl96Ser
Pro204Gln
Asnl98Glu
Thr202Gly
Prol95Gly
Prol95Ser
Prol95Ser -Alal94Asn
Alal94Pro
Pro204Asp
Glyl96Pro
Thr207Ser
Prol95Ser
Pro204Glu
Vall99Ser
Glyl96Ser
Alal94Thr
Thr207Ser
Glyl96Pro
Pro204Glu
Prol95Asn
Tyr203Met
Pro204Gly
Vall97Glu
Prol95Ser
Glyl96Ser
Gly205Pro
Vall97Gln
Vall99Asn
Vall97Asp
Glyl96Gln
Pro204Asn
Vall99Asn
Prol95Gly + Asn212Asp + Asn2l2Asp + Thr2l4Glu + Thr214Ser + Asn212Ser + Asn212Glu + Gly213Asn + Asn212Asp + Vall97Cys + Tyr208Ala + Ala209Glu + Leu21XSer + Tyr208Ala + Asnl98Asp + Prol95Ser + Pro204Glu + Ser210Asp + Leu211His + Thr202Asn + Gly213Ser + Thr202Gln + Gly2l3Asp + Pro204Gly + Tyr208Met + Gly213Glu + Pro204Asp + Tyr203Thr + Tyr203Pro + Gln200Asp + Gly205Asn + Asnl98Gln + Leu211Gly + Leu2lllle + Leu211Gly + Tyr208Ala + Ser210Asp + Leu211Gly + Ser210Glu + Thr207Glu + Leu211Met + Asnl98Ser + Thr207Gln + Ala209Glu + Asn212Ser + Ala209Pro + Leu211Gly + Leu211Met + Pro204Ser + Ser206Asp + Thr202Asn + Thr214Gly + Asn212Gln + Gln200Asn + Leu211Gly sr
Tyr203Cys
Gln200Asp
Asnl98Gln
Alal94Gly
Glyl96Gln
Vall97Pro
Alal94Gly
Alal94Thr
Asnl98Gln
Tyr203Asn
Asn212Asp
Asnl98Gln
Vall99Thr
Thr202Ser
Alal94Gly
Ser206Glu
Ala209Asp
Vall99Gly
Alal94Pro
Gln200Asp
Vall97Thr
Asnl98Gln
Prol95Gln
Glyl96Gln
Prol95Asn
Thr207Asn
Ser210Glu 'Gly205Pro
Gln200Glu
Thr202Ser
Pro204Gln
Glyl96Ser
Vall97Ser
Thr202Pro
Tyr203Thr
Prol95Gln
Vall97Asn
Vall97Met
Vall99Met
Ala209Glu
Glyl96Asn
Alal94Gly
Glyl96Asn
Glyl96Asn
Vall97Ser
Prol95Gln
Alal94His
Vall97Cys
Asnl98Glu
Alal94Gln
Asnl98Asp
Asnl98Asp
Pro204Asn
Tyr203Ser + Pro204Ser + Leu211Cys + Ser210Glu + Gln200Glu + Pro204Glu + Thr202Asn + Vall99Ala + Leu211Asn + Gly205Asp + Leu211His + Gly213Gln + Ser206Asp + Gln200Glu + Asn212Asp + Ser210Glu + Ala209Asn + Asn212Ser + Asn212Ser + Gly213Asp + Pro204Gly + Tyr203Ala + Leu211Pro + Leu211Gln + Thr214Glu + Ser210Glu + Leu211Asp + Gly213Pro + Thr207Asp + Thr202Gln + Gly213Asp + Thr214Gln + Gln200Asp + Gln200Asp + Thr207Asp + Tyr208His + Thr202Asn + Asn212Asp + Thr202Gln + Thr202Pro + Leu211Met + Vall99His + Ser206Glu + Pro204Asn + Gln200Glu + Ser210Asp + Pro204Gln + Asnl98Gln + Asn212Gln + Ala209Ser + Vall99Pro + Vall99Gln + Thr214Pro + Tyr208Asp + Tyr208Leu
Glyl96Gln + Ala209Asp Ser206Glu + Asn212Gln Thr207Ser + Ala209His Vall97Thr + Ser210Asp Tyr208Gln + Ser210Asp Asnl98Ser + Ser210Glu Glyl96Ser + Thr214Asp Alal94Gln + Thr202Asn Prol95Gly + Thr214Asn Leu211Thr + Thr214Asp Prol95Ser + Asnl98Glu Glyl96Ser + Gly205Ser Alal94His + Thr202Asn Thr207Gly + Tyr208Met Alal94Ser + Vall97His
TABULKA 25
A.ktivní místo 6 - varianty s trojnásobnou mutaci
Alal94Thr + Ser206Glu +Tyr208Cys Glyl96Asn + Tyr203Pro + Ala209Gly Prol95Gly + Asnl98Ser + Thr207Glu Prol95Gly + Gly205Gln + Gly213Seř Tyr203Leu + Pro204Gln + Gly205Gln Glyl96Gln + Vall97Asn + Ser206Asp Leu211Ser + Gly213Ser + Thr214Gln Prol95Asn + Pro204Glu + Gly205Gln Asnl98Asp + Thr202Gly + Gly213Gln Tyr203Ala + Leu211His + Thr214Gln Alal94Thr + Vall97Ser + Vall99Gly Alal94Gln + Thr207Asp + Thr214Ser Glyl96Asn + Pro204Gln + Ala209Asn Thr202Pro + Tyr208Asp + Leu211Thr Vall97Gly + Ala209Gln + Asn212Gln Glyl96Ser + Gly205Asp + Leu211Ile Alal94Ser + Vall97Pro + Asnl98Asp Glyl96Asn + Asnl98Gln + Leu211Ser Alal94Thr + Ala209His + Thr214Asp Alal94Pro + Prol95Ser + Asn212Asp Thr202Ser + Tyr203Gln + Ser210Asp Thr202Ser + Tyr203Leu + Thr214Glu Alal94Ser + Prol95Gly + Leu211Val Alal94Pro + Thr207Glu + Leu211Ala Glyl96Asn + Ser206Glu + Leu211Gly Glyl96Ser + Gly205Ser + Ser210Asp Alal94Thr + Vall97Gly + Leu211Ser Pro204Glu + Ala209His + Thr21-4Pro Glyl96Ser + Gly205Asp + Leu21ÍHis Vall97Cys + Thr202Gly + Thr207Gln Asnl98Ser + Pro204Gly + Gly213Asp Alal94Gly + Ala209Pro + Ser210Asp Glyl96Pro + Tyr203Val + Tyr208Cys Vall99Ala + Thr207Asn + Tyr208Val py
Tyr203Cys
Alal94Ser
Alal94Asn
Vall99Ser
Alal94Asn
Alal94Gly
Prol95Gln
Vall97Thr
Vall97Ala
Glyl96Pro
Thr202Gly
Gln200Ser
Gln200Glu
Asnl98Asp
Alal94Pro
Prol95Asn
Thr202Asn
Glyl96Gln
Asnl98Glu
Vall99Gly
Tyr203Ser
Prol95Gly
Prol95Gly
Thr202Gly
Vall97Gly
Glyl96Gln
Prol95Gly
Glyl96Ser
Glyl96Asn
Tyr203Thr
Vall99Thr
Thr202Pro
Glyl96Gln
Prol95Gly
Prol95Gly
Alal94Pro
Alal94His
Glyl96Ser
Vall97Glu
Thr202Gly
Vall97Ser
Alal94Ser
Alal94Gly
Alal94Ser
Vall99Thr
Vall99Pro
Ser206Glu
Ala209Ser
Asnl98Glu
Alal94Pro
Alal94Asn
Glyl96Pro
Tyr203Ile
Glyl96Gln + Ser210Asp + Vall97Ser + Prol95Gly + Leu211Asn + Ser206Glu + Prol95Gly + Ala209Ser + Asnl98Gln + Thr202Gln + Pro204Gly + Pro204Glu + Thr202Pro + Tyr203Thr + Vall99Gln + Prol95Gln + Pro204Asn + Leu2UThr + Thr202Pro + Gln200Asn + Thr202Gln + Thr207Pro + Glyl96Gln + Thr207Gly + Leu211Glu + Thr202Pro + Gly205Gln + Vall99Thr + Gln200Ser + Tyr208Glu + Pro204Asn + Thr202Asn + Tyr203Thr + Asn212Asp + Thr202Gly + Tyr208Gln + Ser206Glu + Pro204Asn + Tyr208Met + Vall99Ser + Ala209Asn + Ser210Asp + Tyr208Ile + Asnl98Gln + Thr207Pro + Leu211Asp + Thr202Ser + Tyr208Cys + Leu211Ile + Tyr208Ala + Asnl98Asp + Prol95Ser + Pro204Gly + Tyr208Thr + Thr202Gln + Leu2liťro + Gln200Asp + Leu211Ile + Gly213Asp + Thr214Gly + Vall97Asp + Ser210Asp + Tyr203Leu + Ser206Glu + Asrt212Glu + Tyr208Ser + Pro204Ser + Pro204Asn + Pro204Asn + Vall99Gly + Ser206Glu + Asn212Gln + Gly213Asp + Leu211Gly + Gly213Glu + Ser210Asp + Vall97Glu +· Tyr208Ser + Gly213Gln + Asn212Glu + Ser206Glu + Thr214Glu + Leu211Asp + Thr214Pro + Ser206Glu + Tyr208Gly + Pro204Glu + Thr214Gln + Asn212Ser + Ser210Asp + Leu211Ser + Gly213Gln + Ser210Asp + Tyr203Asn + Asn212Asp + Gly213Pro + Asn212Glu + Ala209His + Gly213Glu + Asn212Ser + Leu211Asn + Thr214Asn + Asn212Glu + Ala209Ser + Gly213Gln + Leu211Glu + Gly205Pro + Ala209Glu + Asn212Asp
Alal94Asn + Alal94Gln + Alal94Ser + Prol95Gln + Vall97Thr + Alal94Thr + Alal94Gly + Alal94Gly + Vall99Pro + Alal94Pro + Tyr208Leu + Glyl96Asn + Glyl96Pro + Prol95Asn + Asnl98Ser + Thr202Ser + Alal94Ser + Glyl96Ser + Tyr203Met + Pro204Gln + Gly205Asn + Tyr203Met + Vall99Asn + Vall97Thr + Alal94Gly + Vall97His + Gln200Glu + Alal94Ser + Prol95Ser + Tyr203Pro + Prol95Ser + Tyr203Met + Vall97Cys + Vall97Glu + Prol95Gln + Vall99Pro + Alal94Thr + Vall97Met + Glyl96Ser + Prol95Ser + Alal94Ser + Asnl98Glu + Alal94Thr + Glyl96Asn + Tyr203Met + Tyr203Gly + Alal94Ser + Tyr208Cys + Vall97Met + Gln200Ser + Prol95Gly + Tyr203Gly + Vall97Thr + Tyr203Ala +
Vall97Pro + Vall99Gly + Prol9-5Gly + Tyr203Pro + Thr202Gln + Glyl96Ser + Thr202Ser + Gly205Glu + Thr207Pro + Asnl98Glu + Ser210Glu + Vall99Ala + Gly205Glu + Glyl96Gln + Gln200Glu + Tyr203Cys + Glyl96Gln + Gly205Glu + Gly205Asn + Gly205Asp '+ Leu211Asp + Ala209His + Thr2Q2Ser + Pro204Asp + Ser210Glu + Ala209Gly + Thr202Gln + Ser206Asp + Asnl98Asp + Thr207Asp + Vall99His + Thr207Glu + Gln200Asn + Thr202Gln + Vall97Cys + Gly205Ser + Thr207Ser + Gly205Pro + Gly205Glu + Vall99Thr + Asnl98Asp + Vall99Ser + Glyl96Pro + Thr202Pro + Asn212Asp + Ala209Ser + Thr207Ser + Gly213Asn + Pro204Glu + Tyr203Ala + Ser206Asp + Tyr208Asp + Ser206Glu + Pro204Asn +
Thr202Pro
Ala209Asp
Asn212Gln
Ser210Asp
Tyr208Asn
Leu21lAsn
Pro204Asp
Gly213Ser
Tyr208Met
Ala209His
Thr214Pro
Gly205Asp
Tyr208Ser
Vall97Cys
Leu211Asn
Thr214Gln
Thr207Asp
Tyr208Ile
Gly213Pro
Ala209His
Thr214Ser
Leu211Met
Gly213Glu
Asn212Gln
Leu211Pro
Ser210Asp
Tyr208His
Leu211Ala
Gly205Pro
Thr214Pro
Leu211Pro
Ala209His
Ser206Glu
Tyr208His
Pro204Gly
Gly213Asp
Ala209Glu
Tyr208Gly
Ala209Thr
Gly205Ser
Gly213Ser
Thr207Pro
Ser210Glu
Leu211Met
Thr214Ser
Ser210Asp
Leu211Pro
Thr214Pro
Gly213Ser
Pro204Asp
Leu211Ile
Leu211Asn
Thr214Pro
Gly213Glu
Tyr208Ile
Asnl98Ser
Alal94Gln
Ala209Thr
Glyl96Ser
Vall97His
Vall99Ser
Prol95Asn
Vall99Pro
Prol95Gly
Gln200Glu
Prol95Gly
Thr202Ser
Prol95Gly
Thr202Gln
Prol95Asn
Thr202Gly
Asnl98Glu
Alal94Ser
Gln200Asp
Vall99Cys
Alal94Asn
Gln200Ser
Tyr203Gln
Alal94Thr
Prol95Gly
Gln200Ser
Alal94Asn
Vall97Thr
Vall99Ala
Vall97Met'
Alal94Gln
Vall99Cys
Thr202Gln
Alal94Gly
Glyl96Pro
Vall97Gln
Vall97Pro + Ala209Gly + Pro204Gly + Vall97Cys + Leu211Ser + Thr202Pro + Tyr203Gln + Leu211Thr + Vall97Asn + Pro204Gly + Asnl98Asp + Tyr203Ser + Vall99Gln + Pro204Ser + Thr202Pro + Tyr203Gly + Glyl96Gln + Tyr208Ile + Tyr203Cys + Thr207Ser + Thr202Pro + Ala209Gln + Vall99Cys + Ser210Glu + Thr207Glu + Thr202Asn + Glyl96Gln + Pro204Gly + Glyl96Gln + Pro204Gln + Gln200Asp + Tyr203Val + Tyr203Val + Ala209His + Tyr203Ile + Ser206Glu + Tyr208Gly + Thr202Gly +Gly205Asp + Leu211Gln + Asn212Glu + Pro204Asn + Gly213Pro + Asn212Asp + Tyr208Cys + Gly213Pro + Thr202Pro + Gly205Asn + Thr214Gly + Asn212Gln + Thr214Pro + Gly213Glu + Gly205Glu + Ala209Asn + Asn212Asp + Leu211Val + Pro204Gly + Ser210Asp + Tyr203Ala + Ser210Asp + Leu211Pro + Leu211Asn + Tyr208Ser + Thr207Gly + Ser210Asp + Ser206Glu + Asnl98Glu + Gly205Glu + Gly213Asn + Gly213Pro + Thr214Glu + Leu211Met + Ala209Gln + Leu211Gly + Ser210Glu + Gly205Asp + Thr214Pro
TABULKA 26
Aktivní miste 6 - variantv čtyřnásobnou mutaci
Prol95Asn
Asnl98Gln
Tyr203His
Alal94His
Glyl96Gln
Prol95Gln
Vall99His
Glyl96Gln
Gln200Glu
Glyl96Gln
Prol95Gly + Vall97Ala + Vall99Gly + Leu211Pro + Asnl98Ser + Asnl98Ser + Asnl98Gln + Pro204Asp + Gly205Asn + Thr202Pro + Pro204Asn + Vall99Asn + Thr207Ser + Tyr208Ile + Asn212Gln + Thr202Asn + Thr202Ser + Gly205Glu + Gly205Pro + Ser206Asp + Leu211Asn + Asn212Gln + Gln200Asn + Asn212Asp + Asn212Asp + Gly213Gln +· Ala209Asp + Pro204Glu + Ala209Pro + Leu211Gly + Thr214Ser + Gly213Asn + Thr214Gly + Leu211Gly co
| Prol95Gln | + | Pro204Ser | + | Gly205Glu | + | Tyr208Ile |
| Vall99Ala | + | Tyr203Gln | + | Thr207Gly | + | Ser210Glu |
| Alal94His | + | Vall99Ser | + | Pro204Asn | + | Gly205Glu |
| Glyl96Pro | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asn | + | Ala209Pro |
| Prol95Gln | + | Gln200Asp | + | Tyr203Asn | + | Leu211Cys |
| Prol95Ser | + | Thr202Pro | + | Asn212Asp | + | Thr214Ser |
| Alal94Gly | + | Vall97Glu | + | Tyr203Leu | + | Leu211Cys |
| Asnl98Gln | + | Thr202Pro | + | Tyr208Met | + | Thr214Glu |
| Glyl96Ser | + | Vall99Ser | + | Gly205Gln | + | Ser2I0Glu |
| Tyr203Ala | + | Gly205Gln | + | Ser206Asp | + | Leu211Gln |
| Glyl96Ser | + | Vall99His | + | Gln200Asp | + | Thr207Ser |
| Prol95Gln | + | Glyl96Gln | + | Gln200Glu | + | Tyr203Ser |
| Glyl96Ser | + | Gln200Glu | + | Gly205Gln | + | Gly213Asn |
| Prol95Ser | + | Glyl96Asn | + | Ser206Glu | + | Thr214Gly |
| Glyl96Asn | +· | Vall99Asn | + | Ser206Glu | + | Tyr208Pro |
| Vall97Gln | + | Gly205Ser | + | Ser210Glu | + | Thr214Ser |
| Prol95Asn | + | Gln200Glu | + | Gly205Asn | + | Leu211Pro |
| Tyr203Pro | + | Tyr208His | + | Leu211Val | + | Thr214Pro |
| Alal94His | + | Vall99Ser | + | Thr202Gly | + | Tyr208Asp |
| Prol95Asn | + | Vall99Asn | + | Ser206Asp | + | Gly213Ser |
| Alal94Ser | + | Prol95Asn | + | Vall99Ala | + | Gly205Glu |
| Alal94Thr | + | Glyl96Gln | + | Vall99Gly | + | Tyr203Ile |
| Vall99Ala | + | Ala209Asp | + | Leu211Val | + | Asn212Gln |
| Vall97Gly | + | Asnl98Ser | + | Tyr203Leu | + | Ser210Asp |
| Gln200Ser | + | Thr207Gly | + | Tyr208Thr | + | Ser210Asp |
| Pro204Gly | + | Gly205Asp | + | Thr207Asn | + | Tyr208Leu |
| Alal94Gln | + | Thr202Ser | + | Ala209Ser | + | Asn212Glu |
| Vall97Met | + · | Thr202Gly | + | Pro204Gly | + | Thr214Glu |
| Vall99Ala | + | Pro204Gln | + | Gly205Asp | + | Tyr208Gly |
| Asnl98Glu | + | Tyr208Cys | + | Ala209Gln | + | Leu211Val |
| Gln200Ser | + | Pro204Ser | + | Ala209Asn | + | Leu211Glu |
| Prol95Ser | + | Vall97Thr | + | Gly205Gln | + | Thr214Pro |
| Prol95Asn | + | Thr202Asn | + | Gly205Asp | + | Tyr208Ser |
| Prol95Gly | + | Tyr203Pro | + | Leu211Ala | + | Asn212Glu |
| Thr202Gly | + | Pro204Asn | + | Gly205Asn | + | Gly213Gln |
| Vall97Gly | + | Gln200Glu | + | Tyr208Ala | + | Asn212Ser |
| Alal94Ser | + | Prol95Ser | + | Tyr203Ala | + | Ala209Asp |
| Prol95Gln | + | Vall97Thr | + | Vall99Pro | + | Ala209His |
| GIyl96Asn | + | Ser206Asp | + | Leu211His | + | Thr214Ser |
| Vall97Asp | + | Tyr203His | + | Tyr208Cys | + | Thr214Gly |
| Alal94Gln | + | Prol95Asn | + | Ala209His | + | Ser210Asp |
| Vall99Ser | + | Gln200Ser | + | Tyr203Asn | + | Ser206Asp |
| Alal94Asn | + | Prol95Gln | + | Ser206Glu | + | Gly213Ser |
| Prol95Ser | + | Tyr203Met | + | Ser206Asp | + | Gly213Gln |
| Alal94Gly | + | Vall99Thr | + | Tyr208His | + | Gly213Pro |
| Alal94Pro | + | Vall97Cys | + | Gln200Asp | + | Pro204Gly |
| Thr202Gln | + | Thr207Glu | + | Tyr208Cys | + · | Leu211Pro |
| Glyl96Gln | + | Asnl98Glu | + | Tyr203Gln | + | Gly205Pro |
| Thr202Asn | + | Tyr203Pro | + | Gly205Ser | + | Gly213Glu |
| Prol95Asn | + | Asnl98Ser | + | Ala209Gly | + | Leu211Thr |
| Asnl98Asp | + | Gln200Ser | + | Tyr203Pro | + | Gly205Asn |
| Prol95Gln | + | Vall99Gly | + | Tyr203Asn | + | Thr207Glu |
| Alal94Gln | + | Thr202Gln | + | Tyr203His | + | Tyr208His |
| Alal94Ser | + | Pro204Asp | + | Thr207Pro | + | Tyr208Thr |
Asnl98Gln AlaI94Gly Glyl96Gln Gln200Ser Alal94Thr Vall97Pro Glyl96Pro Prol95Gly Gln200Ser Alal94Gln Glyl96Asn Glyl96Gln Gln200Asn Alal94Ser Vall97Gln Glyl96Gln Prol95Asn Thr207Glu Prol95Ser Prol95Gly Vall97Asn AIal94His Prol95Asn Vall97Pro Thr202Pro Prol95Asn Vall99Cys Alal94Ser Vall99Cys Vall97Thr Glyl96Ser Alal94Gly Alal94Gln Glyl96Ser Alal94Thr Glyl96Pro Alal94Pro Thr202Gly Thr202Asn Glyl96Gln Glyl96Gln Prol95Ser Alal94Ser Glyl96Gln Glyl96Gln Alal94Pro Gln200Asp Glyl96Asn Prol95Gln Thr202Pro Gln200Asp Glyl96Ser Glyl96Ser Alal94Gln + Vall99Gln + Asnl98Ser + Vall97Thr + Thr202Pro + Vall97Gly + Vall99Asn + Pro204Ser + Glyl96Gln + Tyr203Met + Prol95Gly + Vall97Asn + Thr202Ser + Gly205Pro + Glyl96Gln + Thr202Pro + Asnl98Glu + Vall97Gln + Tyr208Leu + Vall97Pro + Glyl96Ser + Gly205Asn + Tyr203His + Asnl98Gln + Thr202Gly + Tyr203Leu + Vall99His +'Pro204Gly +' Prol95Gln + Tyr203Cys + Thr202Gln + Vall39Pro + Ala209Gln + Thr207Asn + Vall97Ser + Vall97Ser + Thr202Pro + Prol95Gly + Thr207Ser + Pro204Asp + Vall97Cys + Ser206Glu + Vall99Cys + Ser206Asp + Gln200Ser + Tyr203Thr + Thr202Gln + Tyr203Cys + Tyr203Met + Glyl96Asn + Tyr203Gly + Tyr203Thr + Thr202Pro + Gln200Ser + Gln200Asn + Gln200Asn + Pro204Asp + Ser206Glu + Tyr203Thr + Gln200Asn + Gln200Glu + Ala209Ser + Asnl98Gln + Gly205Glu + Ala209Gly + Ser210Asp + Gly205Ser + Leu211Cys + Thr207Ser + Tyr203Ala + Asn212Ser + Gly205Gln + Leu211Met + Pro204Glu + Vall99Gln + Thr207Ser + Gly205Pro + Vall99Gln + Pro204Gly + Leu211Ala + Tyr203Met + Thr207Ser + Tyr203Thr + Ser206Asp + Leu211Glu + Ala209Gln + Asn212Asp + Ala209Pro + Thr202Gln + Thr202Pro + Gly205Glu + Vall97Asn + Tyr208Pro + Thr207Ser + Tyr203Met + Thr207Ser + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr202Gln + Thr207Gln + Tyr208Cys + Leu211Gln + Leu211Asn + Gln200Ser + Asn212Ser + Pro204Gln + Pro204Asn + Pro204Gly + Thr202Ser
Ala209Gln
Ala209His
Ala209Pro
Thr207Gly
Thr207Asp
Leu211Ile
Leu211Gln
Tyr208Glu
Tyr208Asn
Ser210Glu
Asn212Gln
Ser210Glu
Thr214Pro
Ser210Asp
Ser206Asp
Gly213Asn
Leu211Glu
Gly213Gln
Leu211Cys
Thr214Asp
Ser210Asp
Ser206Glu
Leu211Gln
Thr207Ser
Thr214Asp
Thr207Glu
Thr214Asp
Tyr208Pro
Tyr208Ala
Asn212Ser
Leu211Asn
Thr214Gln
Leu211His
Leu211Gln
Thr207Pro
Gly213Pro
Vall99Cys
Leu211Pro
Gly213Asn
Ala209Asn
Gly213Pro
Asn212Ser
Thr214Gln
Ala209Ser
Asn212Glu
Leu211Pro
Asn212Gln
Gly213Asn
Thr202Gln
Thr214Gly
Gly205Ser
Ala209Ser
Ser210Asp
Gly20SGln
Prol95Gly
Gln200Asn
Gln200Glu
Alal94Asn
Vall97Asn
Vall97Met
Glyl96Asn
Prol95Gln
Thr202Pro
Glyl96Ser
Asnl98Glu
Asnl98Ser
Glyl96Ser
Tyr203Met
Glyl96Gln
Alal94Gly
Asnl98Ser
Vall99Gln
Thr202Gln
Alal94Thr
Ala209Ser
Vall97Ser
Alal94Ser
Alal94Gln
Alal94Gly
Vall99Met
Thr202Gln
Prol95Ser
Thr202Gln
Alal94Ser
Gln200Asn
Gln200Ser
Gly205Asn
Pro204Gly
Tyr203Gly
Thr202Ser
Thr202Gly
Vall99Gly
Glyl96Pro
Vall97Thr
Pro204Asn
Alal94His
Prol95Asn
Tyr203Met
Glyl96Gln
Alal94Thr
Alal94Pro
Gln200Asp
Vall99Asn
Alal94Ser
Vall99Cys
Alal94Gln
Prol95Gly
Alal94Pro
| + | Gln200Asn | + | Thr207Asp | + | Ala209His |
| + | Thr202Ser | + | Tyr203Ala | + | Thr214Gly |
| + | Ala209Pro | + | Leu211Ile | + | Gly213Asn |
| + | Thr202Ser | + | Tyr203Met | + | Ser206Glu |
| + | Asnl98Ser | + | Thr207Gln | + | Thr214Glu |
| + | Gln200Ser | + | Pro204Glu | + | Ala209Pro |
| + | Vall99Asn | + | Leu211Glu | + | Asn212Gln |
| + | Thr202Gln | + | Gly205Asp | + | Tyr208Asn |
| + | Ser206Asp | + | Leu211Ile | + | Gly213Ser |
| + | Gln200Glu | + | Thr202Gln | + | Tyr208Met |
| + | Tyr203Thr | + | Tyr208Asn | + | Gly213Gln |
| + | Ser210Glu | + | Leu211His | + | Thr214Pro |
| + | Vall97Gly | + | Pro204Glu | + | Thr214Ser |
| + | Ser206Glu | + | Tyr208Ser | + | Ala209His |
| + | Gln200Ser | + | Leu2IlCys | + | Gly213Pro |
| + | Vall99Asn | + | Thr202Asn | + | Gly213Pro |
| + | Thr202Asn | + | Tyr203Gly | + | Ser210Glu |
| + | Gln200Ser | + | Tyr203His | + | Thr214Asp |
| + | Ser206Asp | + | Thr207Ser | + | Thr214Gly |
| + | Tyr203Gln | + | Thr207Asp | + | Leu211Ile |
| + | Ser210Asp | + | Asn212Gln | + | Gly213Ser |
| + | Tyr203Gly | + | Ser206Glu | + | Asn212Gln |
| + | Asnl98Ser | + | Gly205Gln | + | Ser210Asp |
| + | Prol95Ser | + | Vall97Gln | + | Pro204Asn |
| + | Asnl98Ser | + | Ala209Glu | + | Thr214Asn |
| + | Ser206Asp | + | Gly213Asn | + | Thr214Ser |
| + | Gly205Ser | + | Leu211Asp | + | Asn212Glu |
| + | Ala209Gly | + | Gly213Asp | + | Thr214Asp |
| + | Thr207Pro | + | Gly213Glu | + | Thr214Asp |
| + | Thr207Pro | + | Ala209Glu | + | Ser210Glu |
| + | Thr202Gln | + | Ala209Glu | + | Ser210Glu |
| + | Ala209Asp | + | Ser210Asp | + | Asn212Gln |
| + | Ala209Asp | + | S'er210Glu | + | Asn212Gln |
| + | Leu211Gln | + | Asn212Glu | + | Gly213Asp |
| + | Pro204Asp | + | Gly205Glu | + | Leu211Ala |
| + | Pro204Glu | + | Gly205Asp | + | Thr207Gln |
| + | Pro204Asp | + | Gly205Glu | + | Gly213Asn |
| + | Ser210Asp | + | Leu211Asp | + | Asn212Gln |
| + | Thr202Ser | + | Gly205Asp | + | Ser206Glu |
| + | Gly205Asp | + | Ser206Glu | + | Gly213Gln |
| + | Gly205Glu | + | Ser206Glu | + | Asn212Ser |
| + | Gly205Asp | + | Ser206Asp | + | Leu211His |
| + | Ser206Glu | + | Thr207Asp | + | Asn212Ser |
| + | Ser206Glu | + | Thr207Glu | + | Leu211Gly |
| + | Pro204Asn | + | Ser206Asp | + | Thr207Glu |
| + | Vall97Cys | + | Ser206Asp | + | Thr207Asp |
| + | Tyr208Asp | + | Ala209Asp | +. | Gly213Gln |
| + | Tyr208Thr | + | Ala209Ser | + | Ser210Glu |
| + | Gln200Asp | + | Thr202Gln | + | Ser210Asp |
| + | Gln200Glu | + | Thr202Gly | + | Ser210Glu |
| + | Gln200Asp | + | Ala209Gln | + | Ser210Asp |
| + | Vall97Asp | + | Tyr208Gln | + | Asn212Asp |
| + | Asnl98Glu | + | Ser210Asp | + | Leu211Gln |
| + | Prol95Asn | + | Asnl98Asp | + | Ser210Asp |
/3
Prol95Gln + Asnl98Glu + Vall99Ser + Ser210Asp Vall97His + Asnl98Glu + Thr207Pro + Ser210Asp Glyl96Pro + Vall97Gly + Asnl98Asp + Ser210Glu Asnl98Glu + Ala209Gln + Leu211Glu + Thr214Pro Gln200Glu + Tyr203Asn + Thr207Gln + Ala209Glu Prol95Ser + Glyl96Ser + Gln200Glu + Ala209Asp Prol95Ser + Gln200Asp + Ala2Q9Glu + Leu211Ala
TABULKA 27
Aktivní místo 6 - varianty s pětinásobnou mutací
| Vall97Ala + Asnl98Gln + Thr207Ser + Tyr208Ile + Asn212Asp | ||||||||
| Alal94Gly | + | Glyl96Ser | + | Vall97Gly | 4 | Gln200Glu | 4 | Leu211Gly |
| Gln200Asp | + | Thr202Ser | + | Tyr203Ser | + | Pro204Ser | + | Asn212Ser |
| Prol95Ser | + | Vall99Ala | + | Gly205Asn | + | Ser206Glu | 4 | Gly213Ser |
| Vall99His | + | Pro204Asp | + | Gly205Pro | 4 | Leu211Gly | 4 | Thr214Ser |
| Alal94Gly | + | Thr207Pro | + | Ser210Glu | 4 | Leu211Cys | 4 | Gly213Gln |
| Prol95Asn | + | Glyl96Pro | + | Asnl98Ser | + | Thr202Gly | + | Gly213Asn |
| Glyl96Ser | + | Vall97Gln | + | Pro204Ser | 4 | Gly205Asp | 4 | Leu211Gly |
| Prol95Ser | + | Glyl96Gln | + | Pro204Asn | + | Gly213Asp | 4 | Thr214Gly |
| Prol95Gly | + | Vall99Asn | + | Gln200Asn | + | Ser210Glu | + | Leu211Gly |
| Vall97Ser | + | Vall99Gly | + | Tyr203Thr | + | Gly205Ser | 4 | Asn212Glu |
| Prol95Asn | + | Asnl98Asp | + | Thr202Ser | + | Ala209His | + | Asn212Gln |
| Glyl96Asn | + | Gly205Pro | + | Thr207Pro | 4 | Asn212Asp | 4 | Gly213Gln |
| Vall97Gly | + | Asnl98Asp | + | Vall99His | 4 | Gly205Gln | 4 | Tyr208His |
| Tyr203Val | + | Thr207Gly | + | Ala209Ser | + | Asn212Glu | + | Gly213Gln |
| Alal94Thr | + | Prol95Gly | + | Glyl96Ser | 4 | Tyr203Asn | + | Asn212Ser |
| Prol95Gln | + | Thr202Gly | + | Tyr203Leu | 4 | Pro204Gly | 4 | Ser210Asp |
| Prol95Asn | + | Vall99Ala | + | Thr202Asn | + | Tyr208Pro | 4 | Ser210Asp |
| Alal94Pro | + | Prol95Gly | + | Asnl98Glu | 4 | Pro204Asn | + | Tyr208Pro |
| Alal94Ser | + | Vall97Thr | 4 | Asnl98Ser | + | Thr202Pro | + | Asn212Ser |
| Glyl96Ser | + | Vall99Pro | + | Thr207Ser | + | Tyr208Thr | + | Asn212Gln |
| Gly205Glu | + | Tyr208Gly | + | Leu211Ile | 4 | Asn212Ser | + | Thr214Gly |
| Gln200Ser | + | Thr202Gly | 4 | Thr207Asp | + | Leu211Ser | + | Thr214Gln |
| Prol95Asn | + | Thr207Ašp | 4 | Tyr208Asn | 4 | Asn212Ser | 4 | Gly213Asn |
| Prol95Asn | + | Tyr203Ser | 4 | Pro204Glu | 4 | Leu211Val | 4 | Asn212Gln |
| Gln200Asp | + | Gly205Ser | 4 | Tyr208Met | + | Leu211Asn | 4 | Asn212Ser |
| Alal94Ser | Vall99Pro | 4 | Gly205Glu | + | Tyr208Met | 4 | Gly213Ser | |
| Asnl98Ser | + | Gln200Glu | 4 | Thr202Gly | 4 | Ala209Gln | + | Leu211Asn |
| Glyl96Pro | 4 | Asnl98Glu | 4 | Thr202Ser | 4 | Ala209Thr | 4 | Thr214Gly |
| Alal94Gln | + | Prol95Gly | + | Glyl96Asn | + | Tyr203Ile | + | Thr214Pro |
| Prol95Gln | + | Vall97Cys | 4 | Thr202Gln | 4 | Tyr203Cys | 4 | Tyr208His |
| Vall99Pro | + | Pro204Gly | + | Gly205Ser | 4 | Thr207Ser | + | Gly213Asp |
| Tyr203Gly | + | Pro204Ser | 4 | Gly205Asn | + | Ala209Thr | 4 | Ser210Asp |
| Alal94Ser | + | Thr207Ser | + | Tyr208Cys | + | Leu211Pro | + | Thr214Pro |
| Prol95Gly | + | Vall99His | + | Gly205Glu | + | Ala209Asn | + | Leu211Pro |
| Pro204Asn | + | Tyr208Ile | + | Ala209Gly | + | Leu211Gln | + | Gly213Glu |
| Alal94Gln | Vall97Cys | + | Asnl98Ser | + | Pro204Gly | + | Asn212Glu | |
| Asnl98Glu | + | Pro204Asn | + | Ala209Thr | + | Leu211Ser | + | Gly213Pro |
| Glyl96Ser | + | Vall99Ser | 4 | Pro204Asp | + | Thr207Gly | + | Tyr208Ile |
| Gln200Glu | + | Thr202Ser | 4 | Tyr203Ala | + | Pro204Gly | + | Tyr208Met |
| Asnl98Gln | + | Thr202Pro | + | Gly205Asn | + | Thr207Glu | + | Thr214Pro |
| Glyl96Ser | + | Vall99Pro | 4 | Ala209Gln | 4 | Ser210Asp | 4 | Leu211Asn |
(Κ
Alal94Gly + Prol95Gly + Alal94Pro + Glyl96Ser + Vall97Gln + Glyl96Pro + Alal94Asn + Alal94His + Alal94Ser + Glyl96Asn + Alal94Thr + Vall97Glu + Gln200Asn + Vall97Asn + Prol95Gln 4 Glyl96Gln + Alal94Thr + Asnl98Ser + Alal94Asn + Vall97Ser + Glyl96Pro + Alal94Gly + Glyl96Ser + Alal94His + Prol95Gly + Vall97Asn + Prol95Asn + Tyr203His + Alal94Asn + Vall97Thr + Glyl96Gln + Glyl96Asn + Alal94Thr + Prol95Ser + Alal94Asn + Prol95Ser + Glyl96Gln + Alal94Gln + Glyl96GIn + Vall97Pro + Glyl96Pro + Asnl98Gln + Prol95Gly + Prol95Gln + Alal94Ser + Vall99His + Glyl96Ser + Prol95Asn + Glyl96Gln + Pro204Asn + Vall97Thr + Prol95Gln + Glyl96Gln + Asnl98Gln +
Thr207Asn
Asnl98Gln
Thr202Gly
Vall97Ala
Thr202Asn
Tyr203Ile
Gln200Asn
Prol95Gly
Glyl96Ser
Tyr203Asn
Vall99Asn
Vall99Ala
Thr202Ser
Asnl98Ser
Asnl98Glu
Asnl98Ser
Thr207Pro
Vall99Pro
Thr202Asn
Vall99His
Vall97Cys
Glyl96Pro
Vall97His
Glyl96Asn
Glyl96Pro
Asnl98Asp
Thr202Ser
Pro204Asn
Prol95Gln
Vall99His
Vall97Asn
Vall99Gly
Gln200Asn
Asnl98Ser
Prol95Gly
Vall97Ser
Vall97Gly
Glyl96Asn
Thr202Gly
Vall99Met
Gln200Asn
Pro204Asn
Vall97Ser
Asnl98Gln
Tyr203Leu
Thr202Ser
Asnl98Ser
Asnl98Gln
Gln200Ser
Ser206Glu
Vall99Gly
Vall99Ser
Tyr203Thr
Gln200Ser + Ala209Gln + Vall99Thr + Thr207Ser + Gln200Asn + Tyr203Asn + Pro204Asn + Pro204Gln + Gln200Ser + Gln200Asn + Tyr208Ala + Tyr203Ser + Tyr208Gln + Tyr203Ala + Thr202Pro + Gln200Ser + Thr202Asn + Tyr208Ile + Thr202Asn + Ser210Asp + Thr202Asn + Vall99Met + Vall99His + Asnl98Glu + Vall97Gln + Asnl98Ser + Gln200Asn + Pro204Asp + Gly205Asp + Glyl96Gln + Ser206Glu + Tyr203Thr + Gln200Ser + Thr202.Ser + Vall99Gly + Thr202Gly + Tyr203Cys + Gly205Ser + Tyr203Pro + Tyr203Cys + Tyr203Val + Tyr203Cys + Thr207Gln + Vall99Ala + Ser206Asp + Ala209Asn + Gly205Asn + Thr207Asn + Thr207Ser + Pro204Asn + Tyr208Leu + Gln200Asp + Thr202Asn + Tyr208Cys + Pro204Gln + Asn212Asp + Tyr208His + Tyr208Pro + Thr202Pro + Gly205Asp + Lexi211Ala + Ala209Thr + Leu211Asn + Ser206Asp + Ala209Pro + Tyr208His + Ala209Gly + Thr207Gln + Thr207Gln + Tyr203Cys + Tyr203Ser + Ala209Pro + Tyr203Gly + Leu211Val + Ser210Asp + Tyr203Ser + Thr202Pro + Thr202Pro + Thr202Ser + Gln200Ser 4 Thr202Gln + Tyr208Ala + Thr207Gln + Pro204Asn + Gly213Asn + Pro204Ser + Tyr203Asn + Gly205Gln + Tyr203Val + Tyr203Gly + Gly205Glu + Tyr208Leu + Pro204Ser + Pro204Gln + Pro204Gly + Ala209Thr + Gly213Pro + Thr207Asp + Thr207Ser + Ser210Asp + Leu211Pro + Tyr208Gln + Gly213Asn + Gly205Gln + Ala209Gly + Thr202Pro + Gly205Asp + Leu211Ala + Asn212Ser + Thr214Gln + Leu211lle + Leu211Pro + Ser2lOGlu + Tyr208Ala + Thr214Gln + Gly213Ser + Asn212Ser + Thr207Gly + Gly213Gln + Asn212Asp + Leu211Val + Thr214Gly + Thr214Glu + Gly213Gln + Gly205Pro 4 Thr214Asn 4 Asn212Glu 4 Asn212Ser 4 Leu211Cys 4 Leu211Asn 4 Ser210Glu 4 Asn212Ser 4 Gly205Glu 4 Thr202Pro 4 Tyr208Ala 4 Ala209Ser 4 Leu211Gly 4 Gly213Glu 4 Thr214Asn 4 Thr214Asp 4 Gly213Glu 4 Gly213Asp 4 Thr207Glu 4 Leu211Asp 4 Ala209Thr 4 Thr214Asp 4 Gly213Asp 4 Ser206Glu 4 Thr214Asp 4 Thr214Asn 4 Thr214Asp 4 Leu211Gly 4 Ala209Ser 4 Thr214Ser 4 Asn212Gln 4 Ser210Glu 4 Thr214Gly 4 Gly213Asp 4 Asn212Gln 4 Thr207Gly 4 Ala209Gln 4 Thr214Glu 4 Gly213Pro
Vall97Pro + Alal94Ser + Thr202Gly + Vall97Gln + Alal94Ser + Vall99Ala + Alal94Pro + Pro204Glu + Prol95Gln + Vall99His + Tyr203Ala + Prol95Asn + Vall97His + Thr202Asn + Alal94Asn + Prol95Ser + Glyl96Pro + Alal94His + Vall99Ala + Vall99Ala + Glyl96Asn + Prol95Gln + Glyl96Pro + Glyl96Gln + Alal94Pro + Asnl98Glu + Prol95Gly + Asnl98Asp + Glyl96Pro + Glyl96Pro + Prol95Asn + Prol95Asn + Thr202Asn + Tyr203Gly + Prol95Ser + Asnl98Glu + Vall97Glu + Pro204Gly + Prol95Gly + Thr202Asn + Thr202Gln + Glyl96Ser + Glyl96Pro + Gly205Ser + Prol95Gly + Prol95Gln + Vall97Ser + Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall97Glu + Asnl98Asp + Vall97His + Prol95Asn + Prol95Ser +
Vall99Asn
Gln200Ser
Tyr203Thr
Pro204Gly
Vall99Ala
Gln200Ser
Thr202Ser
Gly205Glu
Vall97Thr
Gly205Asp
Gly205Glu
Gly205Glu
Pro204Gly
Pro204Ser
Thr202Ser
Glyl96Gln
Ser206Asp
Glyl96Gln
Tyr203Pro
Thr202Ser
Thr202Gln
Gln200Glu
Vall97Thr
Asnl98Glu
Asnl98Glu
Vall99Gln
Asnl98Glu
Vall99Thr
Asnl98Gln
Tyr203Thr
Glyl96Pro
Glyl96Gln
Pro204Asp
Pro204Asp
Tyr203His
Gln200Glu
Vall99Gly
Thr207Asn
Glyl96Gln
Tyr203Asn
Tyr203Gln
Ser210Asp
Ala209Ser
Ala209Pro
Tyr203Gly
Vall97Asn
Tyr203Gly
Glyl96Asn
Vall97Asp
Vall99His
Vall99Asn
Asnl98Glu
Vall97Asn
Asnl98Glu + Thr202Gln + + Thr202Gln + + Tyr208Pro + + Gly205Ser + + Tyr208Ala + + Gly205Pro + + Pro204Glu + + Thr207Gly + + Pro204Glu + + Ser206Glu + + Ser206Asp + + Ser206Asp + + Gly205Glu + + Gly205Asp + + Tyr203Gly + + Vall99Thr + + Thr207Glu + + Pro204Asn + + Tyr208Asp + + Thr207Glu + + Pro204Ser + + Thr202Pro + + Asnl98Gln + + Thr207Pro + + Thr207Pro + + Pro204Ser + + Thr207Gly + + Leu211Asp + + Gln200Glu + + Pro204Asp + + Asnl98Asp + + Gly205Asp + + Thr207Asp + + Thr207Asp + + Pro204Glu + + Tyr203Cys + + Thr202Gly + + Ala209His + + Thr202Gln + + Gly205Pro + + Ser210Asp + + Leu211Gly + + Ser210Glu + + Ser210Glu + + Ser210Asp + + Vall99Cys + + Pro204Glu + + Vall97Asp + + Thr202Pro + + Tyr208Thr + + Thr207Asn + + Tyr203Gln + + Asnl98Glu + + Tyr203Ser +
Tyr203Asn
Thr207Gln
Gly213Asp
Ala209Glu
Ala209Glu
Asn212Glu
Gly205Asp
Tyr208Ser
Gly205Asp
Ala209Gln
Tyr208Ile
Tyr208Ser
Ser206Asp
Ser206Asp
Ser206Glu
Ser206Glu
Tyr208Thr
Tyr208Asp
Ala209Asp
Tyr208Asp
Thr207Asp
Tyr203Pro
Gln200Asp
Tyr208Ser
Ala209His
Tyr208Asn
Tyr208Cys
Asn212Ser
Tyr203Asn
Ser206Asp
Ala209Pro
Thr207Glu
Tyr208Met
Asn212Gln
Thr207Asp
Pro204Gly
Tyr203Ser
Ser210Asp
Ser210Asp
Ser210Asp
Asn212Asp
Asn212Asp
Leu211Asn
Asn212Asp
Asn212Asp
Tyr208Glu
Thr207Ser
Vall99Gly
Ser210Glu
Leu211Gln
Ala209His
Tyr208Cys
Thr202Pro
Gly205Ser + Gly213Ser + Ala209Glu + Thr214Glu + Ser210Asp + Ser210Glu + Gly213Asp + Ala209Pro + Leu211Ile + Leu211Val + Asn212Gln + Asn212Gln + Ala209Ser + Tyr208Cys + Tyr208Thr + Thr207Glu + Thr207Asp + Leu211His + Ala209Asp + Asn212Gln + Thr214Ser + Tyr208Asp + Ser210Asp + Ser210Asp + Ser210Glu + Ser210Glu + Ser210Asp + Ser210Asp + Thr214Gly + Ala209Glu + Ala209Gln + Asn212Glu + Leu211Thr + Thr214Pro + Thr214Gly + Gly213Gln + Asn212Gln + Gly213Glu + Asn212Asp + Asn212Asp + Asn212Asp + Gly213Gln + Thr214Gln + Asn212Asp + Thr214Pro + Thr214Ser + Ser210Asp + Tyr208Asp + Ser210Glu + Thr214Pro + Thr214Glu + Gly213Asp + Gly2l3Asp + Gly213Asp + Ala209Asp
Prol95Gly + Glyl96Asn + Asnl98Asp + Vall99Met + Ala209Glu Prol95Gln + Asnl98Glu + Thr202Asn + Pro204Gly + Ala209Asp Vall97Glu + Gln200Glu + Thr202Gly + Tyr208Ala + Gly2l3Gln Vall97Asp 4 Gln200Asp + Thr207Ser + Tyr208Ile + Ala209Ser Vall97Asp + Gln200Glu 4 Ala209Ser + Leu211Gly + Asn212Ser Vall97Glu + Gln200Asp + Thr202Asn + Gly205Gln + Asn212Gln Alal94Pro + Glyl96Pro + Vall97Met + Gln200Glu + Asn2l2Asp Glyl96Gln + Gln200Glu + Thr202Pro + Tyr203Ile + Asn2l2Glu Alal94His + Gln200Asp + Asn212Glu + Gly213Pro + Thr214Asn Vall99Pro + Gln200Glu + Pro204Gly + Asn212Glu + Gly213Ser Asnl98Ser + Gln200Asp + Gly205Pro + Thr207Ser + Asn212Glu Alal94Asn + Gln200Asp + Gly205Asn + Tyr208Asn + Asn212Asp Prol95Asn + Gln200Ser + Thr202Pro + Pro204Asp + Ala209Glu Prol95Ser + Thr202Asn + Tyr203Cys + Pro204Glu + Ala209Asp Alal94His + Asnl98Ser + Thr202Asn + Pro204Glu + Ala209Asp Alal94His + Pro204Asn + Ser206Glu + Ala209Glu + Thr2l4Ser Prol95Gly + Vall97Cys + Ser206Glu + Ala209Glu + Asn212Ser Thr202Gly + Ser206Glu + Thr207Ser + Tyr208Met + Ala209Glu Alal94Gly + Gln200Glu + Thr207Asp + Leu211Ser + Thr214Pro Prol95Asn + Vall99Ser + Gln200Glu + Gly205Asn + Thr207Asp Alal94Gln + Asnl98Gln + Gly205Pro + Ser210Asp + Gly213Asp Glyl96Ser + Thr207Gly + Ser210Glu + Leu211Thr + Gly213Asp Asnl98Gln + Pro204Gln + Thr207Asp + Tyr208Thr + Ser210Glu Alal94Ser + Glyl96Gln + Thr207Glu + Ser210Glu + Leu211Thr Thr207Glu + Ser210Glu + Asn212Ser + Gly213Ser + Thr214Ser Vall97Cys + Thr207Glu + Ala209His + Ser210Glu + Asn212Ser Asnl98Glu + Vall99Met + Tyr208Ala + Gly213Gln + Thr214Asp Alal94Gln + Asnl98Glu 4 Ala209Pro + Leu211His + Thr214Asp Asnl98Asp + Thr207Pro + Leu211Gly + Asn212Ser + Thr214Asp Alal94Ser + Glyl96Asn 4 Asnl98Asp + Pro204Gln 4 Thr214Glu
TABULKA 23
Aktivní místo 6 - varianty se šestinásobnou mutaci
| Alal94Gln 4 Vall97Ser | 4 | Thr2Q2Ser | + | Tyr203Ser | + | Ala209Ser |
| 4 As n212Asp Prol95Ser 4 Vall99Cys | + | Gly205Ser | + | Leu211Thr | + | Asn212Glu |
| 4 Gly213Pro Vall97Thr 4 Asnl98Ser | + | Vall99Pro | + | Gln200Ser | + | Thr202Ser |
| 4 Leu211Asn Thr202Gly 4 Pro204Ser | + | Gly205Asn | 4 | Tyr208Asp | + | Gly213Gln |
| 4 Thr214Pro Vall97Gly 4 Gln200Glu | 4 | Thr202Gly | 4 | Tyr208Ala | 4 | Leu211Val |
| 4 Asn212Ser Alal94Pro + Glyl96Ser | 4 | Vall99Cys | 4 | Tyr203Ala | + | Pro204Ser |
| 4 Ala209Asp Prol95Asn 4 Vall99Pro | + | Thr202Asn | + | Tyr203Gly | + | Thr207Asp |
| 4 Gly213Asn Alal94Gln 4 Thr202Ser | + | Tyr203Ile | + | Pro204Asn | + | Gly205Asp |
| 4 Tyr208Ser Alal94Gln 4 Vall97His | + | Ala209Ser | + | Ser210Asp | + | Leu211Gly |
| 4 Asn212Gln Thr202Gly 4 Gly205Pro | + | Ser210Asp | + | Leu211Ala | + | Gly213Ser |
+ Thr214Gln Alal94His + Gln200Ser + Gly213Glu Alal94Asn + Prol95Gln + Thr214Pro Glyl96Pro + Asnl98Ser + Thr214Glu Prol95Asn + Gly205Pro + Gly213Pro Alal94Ser + Vall97Gly + Leu211Met Alal94Ser + Vall97Asp + Gly213Gln Alal94Pro + Thr202Gly + Gly213Glu Alal94Thr + Prol95Asn + Pro204Glu Alal94Gln + Glyl96Asn + Ser210Glu Glyl96Ser + Vall99Gly + Thr214Gln Alal94Asn + Gln200Asn + Gly213Ser Alal94His + Prol95Gly + Asn212Ser Alal94Pro + Vall97Met + Thr207Asn Prol95Gln + Thr20ŽPro + Thr214Asn Prol95Asn + Asnl98Glu + Leu211Met Glyl96Ser + Pro204Asn + Thr214Pro Alal94Ser + Prol95Ser + Gly213Gln Alal94His + Prol95Gly + Asn212Glu Alal94Gln + Prol95Ser + Gly^l3Ásn Alal94Asn + Glyl96Asn + Thr214Ser Prol95Asn + Thr202Gly + Ala209Asn Alal94His + Prol95Gly + Thr214Asn Alal94Gln + Asnl98Gln + Leu211Gly Alal94Pro + Glyl96Ser + Ala209Gly Prol95Gln + Glyl96Ser + Leu211Val Asnl98Gln + Vall99Met + Tyr208Ala Alal94Pro + Vall99Ala + Thr202Gly + Pro204Ser + Gly205Asn + Tyr208Ser + Gln200Ser + Thr202Asn + Thr207Gln + Ser210Glu + Asnl98Asp + Tyr203Cys + Vall99Gln + Tyr203Cys + Thr207Ser + Tyr208Met + Glyl96Gln + Gln200Ser + Vall97Ser + Asnl98Ser + Tyr203Ile + Pro204Asn + Pro204Gln + Ala209Thr + Glyl96Asn + Gln200Ser + Vall99Asn + Thr202Ser + Gly205Asn + Ala209Pro + Vall99His + Pro204Asn + Thr207Pro + Asn212Asp + Vall97Cys + Pro204Asn + Vall97Gly + Vall99Gln + Vall97Ser + Tyr203Met + Pro204Asp + Thr207Pro + Gly205Asp + Thr207Gln + Vall97His + Gly205Gln + Tyr203Met + Ala209Gln + Gln200Ser + Thr202Pro + Asnl98Gln + Gly205Ser + Gln200Glu + Thr202Gly + Pro204Asn + Thr207Gln
Tyr208His
Leu211Val
Tyr208Ile
Leu211Asn
Gly205Gln
Gly205Ser
Leu211Pro
Thr202Asn
Vall99Thr
Leu211Asp
Leu211Asn
Tyr203Ser
Ser206Asp
Asn212Ser
Thr207Gly
Gly213Ser
Thr207Glu
Thr207Gly
Leu211Glu
Tyr208Ser
Tyr208Thr
Ala209Glu
Ser210Glu
Thr207Asp
Ser210Asp
Gly20SAsn
Leu211Glu + Gly213Ser
| Glyl96Pro + Vall97Thr + Thr207Asn | + | Vall99His | + | Gly205Asn | + | Ser206Asp |
| Prol95Asn + Glyl96Ser + Asn212Glu | + | Thr202Asn | + | Tyr203Gly | + | Leu211Asn |
| Alal94Ser + Prol95Gln + Asn212Gln | + | Vall97Cys | + | Ser206Glu | + | Tyr208His |
| Prol95Gln + Glyl96Pro + Thr214Pro | + | Vall97Thr | + | Ser210Asp | + | Gly213Ser |
| Alal94Gly + Prol95Ser + Gly213Pro | + | Thr202Gly | + | Pro204Glu | + | Tyr208Thr |
| Alal94Asn + Prol95Asn + Ser210Asp | + | Glyl96Asn | + | Gly205Pro | + | Ala209Asn |
| Prol95Ser + Vall99Gln + Gly213Gln | + | Tyr208Asn | + | Ala209Gln | + | Leu211Gly |
| Asnl98Asp + Vall99Ala + Thr214Gly | + | Thr202Asn | + | Ala209Pro | + | Asn212Gln |
| Prol95Asn + Glyl96Gln + Leu211Val | + | Vall99Pro | + | Ser206Glu | + | Tyr208Ala |
| Alal94Gln + Prol95Ser + Ala209Gln | + | Asnl98Asp | + | Vall99Ser | + | Thr202Pro |
| Prol95Gly + Vall99Met + Gly213Pro | + | Gly205Glu | + | Thr207Asn | + | Ala209Pro |
| Prol95Asn + Glyl96Gln + Asn212Ser | + | Gln200Asp | + | Thr207Asn | + | Ala209Gly |
| Glyl96Gln + Vall97His + Gly213Gln | + | Thr207Asn | + | Ser210Asp | + | Leu211Ala |
| Alal94Gly + Vall97Thr + Thr214Gly | + | Tyr203Met | + | Gly205Glu | + | Ala209Gly |
| Gln200Glu + Thr202Asn + Gly213Pro | + | Tyr203Gly | + | Thr207Asn | + | Asn212Gln |
| Glyl96Asn + Thr202Ser + Thr214Asn | + | Pro204Glu | + | Leu211Pro | + | Gly2í3Ser |
| Prol95Gly + Vall97Asn + Asn212Ser | + | Vall99Gln | + | Gln200Asn | + | Thr207Gly |
| Prol95Gln + Glyl96Pro + Thr214Ser | + | Vall97His | + | Tyr203Gly | + | Ser206Asp |
| Glyl96Gln + Tyr203His + Thrfl4Asp | + | Thr207Asn | + | Leu211Asn | + | Gly213Pro |
| Alal94Asn + Asnl98Ser + Ala209Thr | + | Gln200Asn | + | Thr202Ser | + | Tyr203Ile |
| Alal94His + Vall97Cys + Ala209His | + | Gln200Ser | + | Tyr203Gly | + | Thr207Gly |
| Asnl98Gln + Vall99Thr + Gly213Gln | + | Gln200Asp | + | Pro204Asn | + | Asn212Ser |
| Glyl96Pro + Tyr203Gln + Leu211Asp | + | Pro204Ser | + | Thr207Asn | + | Tyr208Met |
| Glyl96Ser + Vall97Met + Asn212Gln | + | Asnl98Ser | + | Thr202Asn | + | Thr207Asp |
| Prol95Gly + Glyl96Pro + Thr214.Asn | + | Thr202Asn | + | Tyr203Ile | + | Gly213Asp |
| Prol95Gly + Glyl96Pro + Gly213Ser | + | Gln200Glu | + | Pro204Ser | + | Tyr208Ile |
| Vall99Ala + Thr202Gln | + | Gly205Ser | + | Ala209Asn | + | Ser210Glu |
I + Leu211Cys
| Alal94His + Prol95Ser + Tyr208Cys | + Vall99Thr + Gln200Glu | |||
| Glyl96Gln + Pro204Gly | + | Ser206Asp | + | Thr207Pro |
| + Gly213Ser Prol95Asn + Thr202Asn | + | Pro204Asn | + | Ala209Gln |
| + Gly213Glrx Glyl96Ser + Asnl98Gln | + | Tyr203His | + | Asn212Ser |
| + Thr214Gly Alal94Gln + Vall97Pro | + | Vall99Gln | + | Gln200Asn |
| + Thr214Ser Vall99Cys + Gln200Asn | + | Pro204Gly | + | Ser206Asp |
| + Asn212Ser Alal94Gln + Glyl96Gln | + | Vall99His | + | Thr202Pro |
| + Gly205Ser Asnl98Gln + Vall99Gly | + | Thr202Ser | + | Ser210Asp |
| + Gly213Gln Vall99Thr + Gln200Asn | + | Pro204Ser | + | Tyr208Val |
| + Thr214Asp Alal94His + Glyl96Gln | + | Vall99Gln | + | Thr202Gly |
| + Leu211Cys Alal94Ser + Vall97Gly | + | Pro204Gln | + | Ala209Pro |
| + Thr214Gly Alal94Gln + Glyl96Pro | + | Tyr203Gln | + | Thr207Pro |
| + Ala209Asn Glyl96Ser + Thr202Asn | + | Tyr208Ile | + | Ala209Gln |
| + Gly213Glu Prol95Asn + Glyl96Pro | + | Vall97Glu | + | Gln200Asn |
| + Tyr208Ser Glyl96Ser + Vall99His | + | Gly205Asp | + | Tyr208Val |
| + Thr214Pro Vall97Ser + Vall99Met | + | Gln200Asn | + | Thr202Ser |
| + Gly213Gln Alal94Ser + Glyl96Gln | + | Vall99Pro | + | Leu211Val |
| + Thr214Gly Alal94Gln + Asnl98Gln | + | Vall99Cys | + | Thr207Gly |
| + Asn212Glu Alal94Thr + Asnl98Gln | + | Thr202Asn | + | Pro204Ser |
| + Thr2l4Asp Alal94Thr + Prol95Ser | + | Vall99Ala | + | Ala209Glu |
| + Leu211Cys Tyr203Leu + Gly205Ser | + | Ala209Glu | + | Ser210Glu |
| + Gly213Asn Vall97Glu + Asnl98Glu | + | Tyr203Pro | + | Thr207Gly |
| + Asn212Ser Vall97Asp + Asnl98Asp | + | Vall99His | + | Thr202Ser |
| + Ala209Asn Glyl96Asn + Vall97Glu | + | Asnl98Asp | + | Gln200Ser |
| + Thr207Gly Prol95Gln + Thr202Ser | + | Tyr203Ser | + | Thr207Gln |
| + Gly213Glu Glyl96Gln + Tyr203His | + | Gly205Ser | + | Leu211Asn |
| + Gly213Glu Asnl98Ser + Gly205Ser | + | Tyr208Ile | + | Asn212Glu |
Tyr203Pro
Ala209Gln
Asn212Asp
Gly213Asp
Tyr208Glu
Thr207Ser
Tyr203Thr
Asn212Ser
Asn212Gln
Pro204Asp
Ser210Glu
Tyr208Pro
Leu211Ala
Tyr203Ser
Ala209Gly
Tyr208Cys
Gly213Glu
Leu211Asp
Gly213Glu
Ser210Glu
Asn212Ser
Ala209Ser
Pro204Gln
Pro204Asn
Asn212Asp
Asn212Asp
Gly213Glu + Thr214Pro
| Alal94Ser + Glyl96Gln + Pro204Glu + Gly205Asp + Tyr208Asn + Thr214Asn |
| Alal94Ser + Prol95Gly + Vall99Cys + Pro204Asp + Gly205Glu |
| + Asn212Gln |
| Alal94Thr + Vall99Pro + Gly205Asn + Ala209Gln + Ser210GIu |
| + Leu211Asp |
| Thr202Gln + Thr207Gly + Ser210Asp + Leu211Glu + Gly213Gln |
| + Thr214Ser |
| Thr202Gln + Gly205Asp + Ser206Glu + Tyr208Met + Gly213Gln |
| + Thr214Asn |
| Alal94Gly + Gly205Glu + Ser206Glu + Ala209Gly + Leu211Gln |
| + Thr214Gly |
| Gln200Ser + Thr202Ser + Tyr203Gly + Gly205Asp + Ser206Glu |
| + Thr214Gln |
| Vall97Asn + Thr202Ser + Gly205Glu + Ser206Glu + Ala209His |
| + Thr214Ser |
| Alal94Gln + Thr202Ser + Tyr203Gly + Ser206Asp + Thr207Glu |
| + Gly213Ser |
| Glyl96Pro + Vall99Gln + Tyr203Met + Ser206Glu + Thr207Asp |
| + Ala209Thr |
| Prol95Gly + Glyl96Pro + Thr202Ser + Pro204Gln + Tyr208Asp |
| + Ala209Glu |
| Prol95Gln + Glyl96Pro + Vall97Pro + Gln200Asp + Gly205Ser |
| + Ser210Asp |
| Glyl96Ser + Asnl98Glu + Gly205Pro + Ala209His + Ser210Glu |
| + Asn212Gln |
| Alal94Thr + Asnl98Asp + Thr202Ser + Tyr203Cys + Ala209Pro |
| + Ser210Glu |
| Glyl96Pro + Asnl98Glu + Gly205Ser + Ser210Glu + Leu211Asn |
| + Thr214Asn |
| Alal94Pro + Glyl96Ser + Asnl98Glu + Gly205Ser + Thr207Pro |
| + Ser210Glu |
| Glyl96Ser + Vall97His + Asnl98Asp + Gln200Ser + Thr207Gln |
| + Ser210Asp |
| Asnl98Glu + Vall99Met + Gly205Pro + Ala209His + Ser210Glu |
| + Thr214Pro |
| Vall97Ser + Asnl98Glu + Pro204Ser + Thr207Ser + Ala209Pro |
| + LeU211Asp |
| Prol95Ser + Gln200Asp + Thr202Asn + Tyr203Ser + Ala209Asp |
| + Asn212Ser |
| Gln200Asp + Pro204Ser + Gly205Pro + Tyr208His + Ala209Asp |
| + Leu211Asn |
| Pro204Glu + Ser206Asp + Tyr208Ile + Leu21lGly + Asn212Gln |
| + Thr214Asn |
| Glyl96Ser + Asnl98Ser + Vall99Ala + Pro204Asp + Ser206Glu |
| + Tyr208Ser |
| Prol95Asn + Pro204Asp + Ser206Asp + Tyr208Ser + Leu211Ser |
| + Asn212Gln |
| Alal94Gly + Asnl98Glu + Gln200Ser + Thr207Gly + Ala209Asn |
| + Asn.212Glu |
| Asnl98Glu + Gly205Gln + Ala209Pro + Leu211Cys + Asn212Asp |
| + Gly213Pro |
| Alal94Thr + Vall97Thr + Asnl98Gln + Pro204Gly + Gly205Asp |
+ Thr207Asp
| Alal94Asn + Glyl96Pro | + | Pro204Asp | + | Thr207Asp | + | Tyr208Cys |
| + Gly213Asn | ||||||
| Alal94Thr + Prol95Gln | + | Gln200Ser | + | Pro204Glu | + | Thr207Asp |
| + Gly213Pro | ||||||
| Vall97Pro + Asnl98Glu | + | Gln200Asp | + | Leu211Ala | + | Asn212Ser |
| + Gly213Pro Asnl98Asp + Gln200Glu | + | Tyr203Val | + | Leu211Thr | + | Asn212Ser |
| + Gly213Pro Prol95Gln + Asnl98Asp | + | Vall99Gln | + | Gln200Glu | + | Pro204Asn |
| + Ala209Pro | ||||||
| Alal94Gly + Glyl96Asn | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asp | + | Thr207Gly |
| + Asn212Ser | ||||||
| Gln200Asp + Thr202Asn | + | Tyr203Ala | + | Thr207Gln | + | Leu211Glu |
| + Thr214Pro | ||||||
| Vall97Asp + Vall99His | + | Tyr203Val | + | Tyr208His | + | Leu211Asp |
| + Gly213Pro | • | |||||
| Prol95Asn + Vall97Gln | + | Vall99Gln | + | Thr207Asp | + | Ala209Glu |
| + Gly213Ser | ||||||
| Asnl98Gln + Gln200Asn | + | Tyr203Ala | + | Thr207Asp | + | Tyr208Val |
| + Ala209Asp | ||||||
| Vall97Ala + Asnl98Gln | + | Pro204Ser | + | Tyr208Thr | + | Ser210Glu |
| + Asn212Glu | ||||||
| Glyl96Asn + Gln200Asn | + | Pro204Gln | + | Ser210Asp | + | Asn212Glu |
| + Thr214Pro Prol95Gln + Vall99Pro | + | Ser210Asp | + | Asn212Glu | + | Gly213Asn |
| + Thr214Gly Prol95Gly + Gln200Ser | + | Thr207Pro | + | Tyr208Gln | + | Ser210Glu |
| + Asn212Glu | ||||||
| Prol95Gly + Vall99Cys | + | Thr202Asn | + | Tyr208His | + | Ser210Glu |
| + Asn212Asp Vall99His + Thr202Gly | + | Pro204Gln | + | Ala209Thr | + | Ser210Asp |
| + Asn212Asp | ||||||
| Asnl98Gln + Thr202Pro | + | Ala209Ser | + | Ser210Glu | + | Asn212Glu |
| + Gly213Pro | Ser21ÓAsp | |||||
| Alal94Ser + Vall99Gln | + | Tyr208Gly | + | + | Leu211Gln | |
| + Asn212Asp Alal94Asn + Vall99Gly | + | Gly205Ser | + | Ala209His | + | Ser210Glu |
| + Asň212Glu | ||||||
| Alal94Ser + Thr202Asn | + | Pro204Gly | + | Tyr208Glu | + | Ser210Glu |
| + Gly213Gln | ||||||
| Prol95Gln + Vall99Asn | + | Thr207Gly | + | Tyr208Asp | + | Ser210Asp |
| + Leu211Ile | ||||||
| Prol95Gln + Gln200Asn | + | Tyr203Gln | + | Tyr208Glu | + | Ser210Glu |
| + Asn212Gln | ||||||
| Alal94His + Tyr203Asn | + | Tyr208Asp | + | Ser210Asp | + | Leu211His |
| + Thr214Ser | ||||||
| Glyl96Asn + Vall97Gln | + | Thr202Asn | + | Tyr208Glu | + | Ala209Asn |
| + Ser210Glu | ||||||
| Alal94Asn + Gln200Ser | + | Tyr203Met | + | Ser206Glu | + | Tyr208Glu |
| + Leu211Val | ||||||
| Asnl98Ser + Pro204Gly | + | Ser206Glu | + | Tyr208Asp | + | Asň212Gln |
| + Thr214Gly | Tyr203Met | Asn212Asp | ||||
| Alal94Pro + Gln200Asn | + | Thr202Pro | + | + |
+ Thr214Asp
Prol95Ser + Asnl98Glu + + Gly213Asp
Prol95Ser + Asnl98Glu + + Thr214Gly
Prol95Gly + Asnl98Glu + + Ala209Glu
Vall97Ser + Asnl98Asp + + Leu211Gln
Prol95Ser + Asnl98Asp + + Leu211Met
Glyl96Asn + Vall97Asp + + Gly213Pro
Gln200Glu + Thr202Gln + + Asn212Asp
Alal94Pro + Glyl96Pro + + Asn212Glu
Vall97Gly + Vall99Ser + + Gly213Pro
Pro204Asp + Thr207Gln + + Thr214Asn
Alal94Ser + Prol95Gln + + Thr214Asn
Prol95Asn + Thr202Ser + + Leu211Asp
Alal94Asn + Glyl96Pro + + Thr214Gly
Pro204Gln + Gly205Asn + + Leu211Cys
Vall97Gln + Thr202Gln + + Thr214Ser
Alal94Gly + Vall97Gln + + Ala209Asp
Glyl96Ser + Vall97Asn + + Asn212Gln
Alal94Gly + Glyl96Ser + + Gly213Glu
Vall97Thr + Tyr203His + + Gly213Asp
Asnl98Ser + Vall99Cys + + Gly213Asp
Vall97His + Vall99Asn + + Gly213Asp
Glyl96Ser + Vall97Ala + + Gly213Glu
Asnl98Glu + Tyr203Gly + + Thr214Glu
Alal94Gly + Glyl96Asn + + Thr214Glu
Prol95Gly + Asnl98Glu + + Thr214Asp
Asnl98Asp + Vall99Asn + + Thr214Asp
Vall99Pro + Gln200Asp +
Gln200Ser + Thr202Asn
Vall99Ala + Ala209Glu
Gln200Asn + Thr202Pro Tyr203Pro + Tyr208Met Gln200Ser + Tyr208Met
Vall99Gln + Gln200Glu
Tyr203Met + Ala209Asn Gln200Asp + Thr202Asn Gln200Glu + Tyr203Gly Tyr208Leu + Ala209Asp Thr202Ser + Pro204Asp Tyr203Leu + Tyr208Asp Ser206Glu + Tyr208His Ser206Glu + Thr207Gly Pro204Gly + Ser206Asp Asnl98Gln + Tyr203Val Gln200Asp + Thr202Pro Ser210Asp + Leu211Ser Thr207Gln + Tyr208Pro Tyr203Val + Gly205Ser Pro204Gln + Ser210Asp
Gln200Asn + Thr202Pro
Gly205Gln + Thr207Pro Asnl98Asp + Tyr203Leu Vall99Cys + Ala209Gln Thr202Asn + Pro204Gln Tyr203Asn + Leu211Pro
Gly205Pro
Leu211Asn
Tyr203Ile
Ala209Asp
Ala209Asp
Gly205Asn
Leu211Ala
Tyr208Ser
Asn212Glu
Asn212Ser
Ala209Asp
Ala209His
Ala209Asp
Ala209Asp
Ala209Asp
Ser206Asp
Thr207Asp
Asn212Gln
Ser210Asp
Ser210Asp
Asn212Ser
Ser210Glu
Tyr208Val
Tyr208His
Asn212Gln
Asn212Gln
Gly213Glu fy + Thr214Asn
Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall99Ala + Gln200Asp + Asn212Gln + Gly213Asp
Alal94Thr + Prol95Gly + Glyl96Pro + Gln200Glu + Gly205Asn + Gly213Glu
Vall99His + Gln200Glu + Pro204Ser + Leu211His + Gly213Glu + Thr214Gln
Asnl98Asp + Gln200Ser + Gly205Ser + Tyr208Asp + Leu211Ala + Asn212Ser
Alal94Ser + Asnl98Asp + Thr202Ser + Tyr208Asp + Ala209Pro + Gly213Gln
Gln200Asn + Tyr203Pro + Pro204Glu + Gly205Pro + Ser210Asp + Leu211Pro
Vall97Ser + Tyr203Pro + Pro204Asp + Ala209Gly + Ser210Asp + Thr214Asn
Glyl96Asn + Pro204Glu + Ser210Glu + Leu211Pro + Asn212Ser + Thr214Gly
TABULKA 29
Aktivní místo 6 - varianty se sedmináscbnou mutací
Prol95Ser + Asnl98Ser + ValÍ99Met + Ser206GÍu + Thr207Ser + Gly213Asn + Thr214Gln
Alal94Gln + Prol95Asn + Vall97Ser + Thr202Ser + Tyr203Ser + Ala209Ser + Asn212Asp
Vall97Asp + Gln200Asn + Thr202Pro + Gly205Gln + Thr207Gly + Tyr208Met + Leu211Val
Alal94Ser + Prol95Gly + Asnl98Ser + Thr202Pro + Ser206Glu + Tyr208Ala + Thr214Gln
Alal94Pro + Prol95Asn + Thr202Gly + Tyr203Thr + Ser206Glu + Leu211Ser + Thr214Pro
Glyl96Gln + Vall97Thr + Gln200Asn + Tyr203Cys + Gly205Ser + Ser210Glu + Leu211Val
Alal94His + Vall99Ser + Thr202Gly + Thr207Asn + Leu2.11Met + Gly213Glu + Thr214Pro
Vall99Gly + Tyr203Cys + Pro204Gly + Thr207Asn + Ala209His + Asn212Asp + Gly213Asn
Alal94Gin + Glyl96Pro + Tyr203Ser + Pro204Ser + Tyr208Ser + Leu211Glu + Thr214Pro
Glyl96Gln + Gly205Asn + Thr207Asp + Tyr208Met + Asn212Gln + Gly213Ser + Thr214Pro
Glyl96Gln + Vall99Cys + Ser206Glu + Thr207Pro + Ala209Pro + Leu211Ile + Gly213Ser
Thr202Pro + Tyr203Val + Pro204Asn + Ser206Asp + Asn212Ser + Gly213Ser + Thr214Gly
Alal94Thr + Prol95Asn + Glyl96Pro + Gln200Asn + Pro204Ser + Asn212Glu + Gly213Gln
Asnl98Gln + Gln200Ser + Pro204Gln + Gly205Asn + Thr207Glu + Asn212Ser + Gly213Ser
Alal94Ser + Glyl96Ser + Asnl98Ser + Tyr203Gly + Gly205Pro + Ser206Glu + Gly213Pro
Alal94Thr + Glyl96Gln + Vall97Pro + Thr202Gln + Pro204Ser + Ala2Ó9Gly + Asn212Glu
Prol95Gln + Glyl96Pro + Asnl98Gln + Pro204Ser + Gly205Glu + Tyr208Gln + Gly213Asn
Vall99Thr + Tyr203Gln + Pro204Gln + Gly205Asn + Thr207Glu + Leu211Thr + Thr214Gln
Vall97Thr + Asnl98Glu + Thr202Gly + Gly205Pro + Thr207Pro + Tyr208Met + Gly213Gln
Prol95Gly + Glyl96Ser + Thr202Gly + Tyr203Gln + Pro204Gln + Tyr208Pro + Thr214Gln
Prol95Asn + Asnl98Asp + Gln200Ser + Pro204Gly + Gly205Gln + Tyr208Gly + Ala209Asn
Prol95Asn + Vall99His + Pro204Asn + Ala209Pro + Leu211Thr + Asn212Ser + Thr214Pro
Asnl98Gln + Vall99Thr + Gln20QAsp + Pro204Asn + Leu211Val + Asn212Ser + Gly213Gln
Prol9SSer + Glyl96Ser + Vall97Met + ValX99Gly + Gly205Pro + Ser210Glu + Asn212Gln
Alal94Thr + Prol95Gln + Asnl98Gln + Thr202Asn + Thr207Asp + Tyr208Thr + Gly213Ser
Prol95Gln + Glyl96Asn + Gly205Glu + Thr207Pro + Tyr208Asn + Ala209His + Asn212Ser
Asnl98Gln + Thr202Pro + Thr207Pro + Leu211Pro + Asn212Glu + Gly213Asn + Thr214Ser
Alal94Pro + Vall97Met + Pro204Ser + Thr207Gln + Tyr208Asn + Ala209Gln + Thr214Gly
Alal94Asn + Vall97Cys + Pro204Asn + Tyr208Thr r Ala209Pro + Ser210Glu + Leu211Ser
Glyl96Asn + Vall97Gly + Tyr203Pro + Gly205Asp + Leu211Ala + Gly213Asn + Thr214Ser
Alal94Thr + Prol95Asn + Tyr203Pro + Gly205Ser + Ser210Glu + Leu211Ala + Gly213Pro
Alal94His + Glyl96Asn + Vall97Met + Asnl98Ser + Ser206Asp + Leu211Asn + Asn212Ser
Alal94Thr + Glyl96Ser + Vall99Ser + Thr202Asn + Ala209Pro + Leu211Pro + Gly213Gln
Glyl96Gln + Vall99His + Thr202Pro + Tyr203Thr + Pro204Asp + Gly205Ser + Ala209Asn
Vall97Cys + Vall99Gly + Thr202Gln + Tyr203His + Gly205Glu + Tyr208Ile + Thr214Gln
Alal94GIý +’Vall97Cys + Asnl98Asp + Gln200Ser + Tyr203Leu + Ala209Gln + Asn212Gln
Alal94Gly + Tyr203Cys + Gly205Gln + Ser206Glu + Tyr208Met + Leu211Cys + Thr214Gly
Glyl96Ser + Vall99Gln + Thr202Ser + Tyr203His + Pro204Gln + Tyr208Leu + Gly213Pro
Asnl98Gln + Thr202Asn + Tyr203Ala + Pro204Glu + Tyr208Gly + Ala209Gln + Thr214Gln
Alal94Asn + Prol95Gln + Pro204Gly + Ser206Glu + Thr207Ser + Tyr208Ala + Asn212Ser
Alal94Pro + Prol95Gln + Vall97Ser + Asnl98Ser + Gln200Glu + Thr202Ser + Gly205Ser
Prol95Ser + Glyl96Ser + Vall99Gly + Thr202Gly + Pro204Glu + Leu211Ala + Thr214Asn
Alal94Thr + Glyl96Pro + Asnl98Ser + Pro204Asn + Tyr208Gly + Ser210Asp + Thr214Asn
Alal94Pro + Vall99Asn + Thr202Gln + Pro204Gln + Gly205Asp + Thr207Ser + Ala209Pro
Alal94Pro + ProI95Gly + Vall97Cys + ValI99Gln + Tyr203Cys + Tyr208His + Gly213Glu
Vall97Asp + Vall99Ser + Gly205Pro + Thr207Gly + Leu211Thr + Asn212Gln + Gly213Ser
Alal94Pro + Prol95Ser + Gln200Asn + Thr202Pro + Tyr208His + Gly213Asp + Thr214Gly
Alal94Thr + Vall97Asn + Vall99Pro + Gln200Asp + Thr202Ser + Thr207Asn + Tyr208Leu
Prol95Ser + Glyl96Gln + Vall97Ala + Thr202Gln + Tyr203Gly + Tyr208Cys + Gly213Asn
Alal94Gln + Vall99Gln + Thr202Gly + Pro204Asn + Gly205Glu + Ala209His + Leu211His
Prol95Asn + Vall99Thr + Tyr203Gly + Gly205Gln + Ser206Asp + Asn212Ser + Gly213Pro
Alal94Gln + Prol95Ser + Glyl96Gln + Thr202Gln + Ala209His + Asn212Ser + Thr214Glu
Glyl96Pro + Vall97Cys + Tyr203Pro + Gly205Ser + Ser206Asp + Leu211Ile + Thr214Gly
Glyl96Asn + Vall97Gly + Vall99His + Thr202Ser + Ala209His + Asn212Glu + Thr214Gln
Glyl96Gln + Gln200Ser + Thr202Gln + Gly205Gln + Ala209Ser + Gly213Asp + Thr214Glu
Vall99Gly + Gln200Asn + Thr202Gln + Gly205Ser + Ala209Glu + Ser210Asp + Leu211Asn
Vall99Pro + Gln200Asn + Tyr203Val + Ala209Asp + Ser210Asp + Leu211Ser + Gly213Pro
Alal94Gly + Tyr203Val + Gly205Asn + Thr207Gly + Ala209Glu + Ser210Asp + Leu211Pro
Prol95Gln + Thr202Gly + Tyr203Val + Ala209Glu + Ser210Glu + Gly213Ser + Thr214Gln
Prol95Asn + Vall97Ser + Tyr208Thr + Ala209Glu + Ser210Asp + Asn212Ser + Thr214Gln
Alal94Asn + Glyl96Ser + Vall99Gly + Thr202Pro + Tyr203Leu + Asn212Glu + Gly213Asp
Vall97Cys + Asnl98Ser + Gln200Ser + Thr202Asn + Thr207Gln + Asn212Asp + Gly213Asp
Glyl96Pro +’ Thr202Asn + Pro204Asp + Gly205Glu + Ala209His + Leu211His + Gly213Ser
Prol95Gly + Glyl96Gln + Tyr203Thr + Thr207Asn + Ser210Asp + Leu211Asp + Asn212Ser
Alal94Gly + Glyl96Pro + Thr202Gln + Tyr203Val + Gly205Ser + Ser210Asp + Leu211Asp
Alal94His + Vall99Cys + Tyr203Ala + Tyr208Gly + Ser210Asp + Leu211Asp + Gly213Pro
Alal94His + Glyl96Ser + Vall97Cys + Vall99Ser + Gly205Glu + Ser206Glu + Tyr208Ser
Alal94His + Glyl96Ser + Vall97Thr + Vall99Cys + Gly205Asp + Ser206Glu + Thr214Gln
Thr202Asn + Tyr203Thr + Gly205Glu + Ser206Asp + Ala209Gln + Leu211Thr + Thr214Gly
Alal94Pro + Vall97Met + Asnl98Ser + Vall99Asn + Thr202Ser + Ser206Asp + Thr207Glu
Prol95Asn + Vall99Met + Thr202Gly + Ser206Glu + Thr207Asp + Tyr208Thr + Asn212Ser
Prol95Gly + Glyl96Asn + Vall99Gln + Tyr203His + Ser206Glu + Thr207Asp + Asn212Gln
Prol95Asn + Vall99Ala + Gly205Pro + Ser206Glu + Thr207Asp + Tyr208Gly + Asn212Ser
Prol95Asn + Glyl96Ser + Vall97Ala + Pro204Ser + Ser206Glu + Thr207Asp + Asn212Gln
Prol95Asn + Vall97Thr + Ser206Asp + Thr207Asp + Leu21lThr + Gly213Ser + Thr214Ser
Alal94Thr + Vall97Cys + Asnl98Ser + Thr207Asp + Tyr208Asp + Asn212Ser + Gly213Asn
Alal94Thr + Gln200Asp + Thr202Gln + Ala209His + Ser210Asp + Leu211Gly + Thr214Gly
Prol95Gln + Gln200Asp + Tyr203Ala + Gly205Asn + Tyr208Ser + Ser210Asp + Gly213Asn
Alal94Thr + Vall99Pro + Gln200Glu + Thr207Gly + Ser210Glu + Leu211Ser + Gly213Asn
Vall97Ser + Gln200Glu + Tyr203Leu + Pro204Asn + Ala209Gly + Ser210Asp + Leu211Asn
Glyl96Gln + Asnl98Gln + Vall99Pro + Gln200Asp + Thr202Gly + Pro204Gly + Ser210Asp
Asnl98Gln + Vall99Cys + Gln200Glu + Gly205Gln + Ser210Asp + Gly213Ser + Thr214Gly
Asnl98Gln + Gln200Glu + Gly205Pro + Thr207Ser + Ala209Asn + Ser210Glu + Thr214Asn
Gln200Glu + Thr202Asn + Thr207Ser + Tyr208Pro + Ser210Glu + Gly213Gln + Thr214Gly
Alal94Pro + Prol95Ser + Glyl96Asn + Vall97Asp + Vall99Thr + Pro204Gly + Asn212Glu
Glyl96Asn + Asnl98Glu + Tyr203Gly + Pro204Gln + Ser210Asp + Leu211Val + Asn212Ser
Glyl96Pro + Vall97Gly + Asnl98Asp + Thr202Pro + Tyr203Val + Thr207Asn + Ser210Glu
Prol95Asn + Glyl96Pro + Asnl98Asp + Thr202Ser + Pro204Gln + Ser210Asp + Gly213Gln
Prol95Ser + Vall97Pro + Asnl98Glu + Vall99Met + Thr207Ser + Ser210Asp + Thr214Gln
Alal94Ser + Glyl96Asn + Vall97Met + Asnl98Asp + Vall99Thr + Tyr208Met + Leu211Glu
Asnl98Asp + Vall99Gln + Pro204Ser + Leu211Asp + Asn212Ser + Gly213Pro + Thr214Asn
Prol95Gln + Asnl98Asp + Thr202Pro + Gly205Gln + Tyr208Met + Leu211Glu + Gly213Asn
Glyl96Pro + Gln200Asp + Thr202Ser + Tyr203Thr + Tyr208His + Ala209Glu + Leu211Ile
Alal94Thr + Gln200Asn + Thr202Pro + Pro204Asp + Ser206Glu + Thr207Asn + Ala209Ser
Glyl96Pro + Pro204Asp + Gly205Ser + Ser206Asp + Tyr208Gly + Gly213Gln + Thr214Gly
Prol95Gln + Vall97Gln + Gln200Ser + Pro204Glu + Ser206Asp + Ala209Gly + Thr214Gln
Alal94Thr + Prol95Gly + Vall97Pro + Pro204Asp + Ser206Glu + Leu211Val + Gly213Ser
I
Prol95Asn + Glyl96Ser + Pro204Glu + Ser206Asp + Thr207Gly + Tyr208Val + Ala209Thr
Prol95Asn + Glyl96Pro + Vall97Gln + Asnl98Asp + Tyr203Gln + Tyr208Asn + Asn2l2Asp
Glyl96Gln + Vall97Thr + Asnl98Asp + Vall99Gly + Thr202Pro + Tyr208Asn + Asn212Glu
Prol95Asn + Asnl98Asp + Vall99Asn + Thr202Gln + Ala209Pro + Asn212Asp + Gly213Gln
Alal94Gly + Vall97Met + Asnl98Asp + Gln200Glu + Thr202Asn + Pro204Asn + Tyr208Asn
Prol95Ser + Vall97Gln + Asnl98Glu + Vall99Cys + Gln200Asp + Gly205Ser + Ala209Pro
Prol95Gln + Glyl96Pro + Asnl98Glu + Vall99Ser + Gln200Asp + Gly205Ser + Thr214Asn
Alal94Gln + Prol95Ser + Asnl98Glu + Gln200Asp + Thr207Gln + Tyr208Leu + Asn212Gln
Alal94Pro + Prol95Asn + Gln200Glu + Pro204Gln + Thr207Gln + Tyr208Asp + Gly213Gln
Vall99Thr + Gln200Asp + Tyr208Glu + Ala209Thr + Leu211Ser + Asn212Ser + Gly213Asn
Glyl96Pro + Vall97Glu + Asnl98Gln + Vall99Met + Tyr208Met + Gly213Asp + Thr214Asn
Prol95Gly + Vall97Glu + Vall99Thr + Gln200Ser + Gly205Asn + Ala209Gly + Leu211Glu
Vall97Met + Vall99Cys + Gly205Pro + Tyr208Ile + Leu211Asp + Asn212Ser + Gly213Asp
Prol95Gln + Asnl98Ser + Vall99Gln + Pro204Ser + Ser210Asp + Leu211Cys + Asn212Glu
Prol95Ser + Glyl96Pro + Asnl98Gln + Pro204Gln + Ala209Thr + Ser210Glu + Asn212Glu
Alal94Gly + Asnl98Gln + Vall99Gln + Thr207Ser + Ser210Asp + Leu211Gly + Asn212Asp
Alal94Gln + Vall97Gly + Thr202Ser + Pro204Ser + Ser210Glu + Asn212Glu + Gly213Ser
Alal94Asn + Asnl98Ser + Thr202Pro + Ser210Glu + Leu211Cys + Asn212Asp + Gly213Ser
Prol95Gly + Vall97Thr + Thr202Asn + Gly205Ser + Ser210Asp + Asn212Glu + Gly213Ser
Prol95Gln + Gly205Gln + Ala209Gln + Ser210Asp + Leu211Asn + Asn212Glu + Thr214Gln
Vall99His + Pro204Asn + Tyr208Ile + Ala209Thr + Ser210Glu + Leu211Gln + Asn212Asp
Vall97Asn + Asnl98Gln + Tyr203Pro + Pro204Asn + Ser210Glu + Asn212Glu + Thr214Gln
Alal94Pro + Glyl96Ser + Gln200Sěr + Gly205Gln + Tyr208Gly + Ser210Glu + Asn212Glu
Prol95Ser + Vall97Gly + Asnl98Gln + Vall99Gln + Gln200Ser + Ser210Glu + Asn212Asp
Asnl98Gln + Gln200Asn + Thr207Gly + Tyr208Glu + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr214Asn
Prol95Gly + Thr202Ser + Tyr208Glu + Ala209Asn + Ser210Glu + Asn212Gln + Thr214Asn
Vall99Thr + Thr202Ser + Gly205Pro + Ser206Glu + Tyr208Glu + Leu211His + Asn2l2Ser
Alal94Gln + Glyl96Pro + Asnl98Gln + Tyr203Ile + Ser206Asp + Tyr208Asp + Gly213Gln
Alal94Ser + Prol95Ser + Thr202Ser + Gly205Gln + Ser206Asp + Tyr208Asp + Asn212Gln
Prol95Gly + Vall97His + Tyr203Gln + Thr207Pro + Asn212Asp + Gly213Ser + Thr214Asp
Prol95Gly + Vall97Met + Thr202Asn + Tyr208Met + Leu211Thr + Asn212Glu + Thr214Asp
Vall97Ser + Asnl98Gln + Thr202Ser + Pro204Glu + Thr207Ser + Tyr208Asp + Ala209Ser
Alal94Pro + Vall99Asn + Pro204Asp + Tyr208Glu + Leu211Gly + Asn212Gln + Gly213Ser
Prol95Gln + Vall97Glu + Vall99Gly + Gln200Ser + Thr207Ser + Ser210Glu + Leu211Asn
Prol95Se'r + Vall97Asp + Vall99Cys + Pro204Gly + Tyr208Ser + Ser210Glu + Asn212Ser
Alal94Gln + Vall97Asp + Asnl98Ser + Thr202Asn + Thr207Asn + Ser210Glu + Leu211His
Vall97Asp + Gln200Asn + Tyr203Thr + Tyr208Val + Ser210Asp + Asn212Ser + Thr214Ser
Alal94Pro + Vall97Asp + Gln200Ser + Thr202Gly + Leu211Cys + Gly213Asn + Thr214Glu
Prol95Ser + Vall97Glu + Asnl98Gln + Tyr208Ile + Ala209His + Leu211Val + Thr214Glu
Prol95Gly + Vall97Asp + Gln200Ser + Thr202Pro + Ala209Thr + Gly213Gln + Thr214Asp
Prol95Asn + Glyl96Pro + Asnl98Asp + Pro204Asn + Gly205Asn + Ala209Asn + GLy213Asp
Alal94Pro + Asnl98Asp + Vall99Gln + Gln200Ser + Thr207Pro + Ala209Asp + Gly213Asn
Vall97Asp + Vall99His + Gln200Glu + Thr202Pro + Tyr203Ile + Thr207Gly + Thr214Gly
Vall97Glu + Gln200Asp + Tyr203Ile + Pro204Gln + Ala209Gly + Leu211Ile + Thr214Pro
Prol95Asn + Glyl96Ser + Vall99Met + Gln200Asp + Tyr203Ala 4 Asn212Asp 4 Gly213Asn
Alal94Thr 4 Glyl96Gln 4 Gln200Glu 4 Tyr203Val 4 Tyr208Ala 4 Leu211Ala 4 Asn212Glu
Vall97Asn 4 -Asnl98Gln 4 Pro204Asp 4 Tyr208Met 4 Ala209Glu 4 Asn212Ser 4 Gly213Asn
Prol95Asn 4 Thr202Gly + Tyr203Asn 4 Pro204Glu 4 Gly205Asn 4 Thr207Ser 4 Ala209Glu
Alal94Pro 4 Glyl96Pro 4 Tyr203Ala 4 Thr207Gln 4 Leu211Glu 4 Gly213Pro 4 Thr214Glu
Asnl98Gln 4 Vall99Thr 4 Thr202Pro + Pro204Gln 4 Ala209Thr 4 Leu211Glu 4 Thr214Asp
Alal94His 4 Vall99Cys 4 Gln200Glu + Tyr203Ile 4 Gly205Asn 4 Thr207Glu 4 Tyr208Met
Vall99Pro 4 Gln200Asp 4 Pro204Gln 4 Gly205Asn 4 Thr207Asp 4 Tyr208Cys + Thr214Pro
Alal94His 4 Prol95Gln 4 Glyl96Gln 4 Vall99His 4 Gln200Glu 4 Thr207Glu 4 Asn212Ser
Alal94Gly 4 Asnl98Gln + Gln200Asn 4 Tyr203Leu 4 Ser210Asp 4 Leu211Gly 4 Gly213Glu
Asnl98Gln + Gln200Asn + Thr202Ser + Ser210Asp + Leu211Ser + Gly213Glu + Thr214Asn
Prol95Asn + Vall97Met + Tyr203Gly + Gly205Pro + Tyr208His + Ser210Asp + Gly213Asp
Prol95Ser + Gln200Asn + Thr207Pro + Ser210Glu + Leu211Met + Gly213Glu + Thr214Gln
Vall97Gln + Vall99Ser + Thr202Asn + Tyr208Gly + Ala209Gly + Ser210Glu + Gly213Asp
Gln200Asn + Pro204Gln + Thr207Glu + Ala209Ser + Ser210Asp + Leu211Thr + Gly213Asn
Alal94Gln + Thr202Gly + Tyr203Asn + Thr207Asp + Ser210Asp + Leu211Cys + Gly213Pro
Prol95Gln + Vall99Gln + Gly205Gln + Thr207Glu + Tyr208Ile + Ser210Asp + Thr214Gly
Prol95Gly + Vall97His + Vall99Met + Tyr203Thr + Thr207Glu + Ser210Asp + Asn212Gln
Alal94Gln + Prol95Gln + Asnl98Ser + Vall99Gln + Pro204Gln + Thr207Glu + Ser210Glu
Vall97Pro + Asnl98Glu + Vall99Thr + Pro204Asn + Leu211Cys ) + Asn212Ser + Thr214Asp
Alal94Ser + Vall99Thr + Gln200Glu + Tyr203Cys + Tyr208Gly + Leu211Gly + Gly213Glu
Vall99Pro + Gln200Asp + Tyr203Asn + Pro204Gly + Leu211Pro + Gly213Glu + Thr214Asn
Alal94Gln + Asnl98Glu + Thr207Ser + Tyr208Glu + Asn212Gln + Gly213Gln + Thr214Gln
Prol95Gln + Asnl98Asp + Gln200Ser + Gly205Ser + Tyr208Asp + Leu211Ala + Asň212Ser
Glyl96Pro + Vall97Asp + Asnl98Gln + Vall99Ala + Pro204Gln + Ala209Asp + Gly213Asn
Prol95Ser + Asnl98Gln + Vall99Gly + Pro204Glu + Ala209Gly + Ser210Asp + Asn212Gln
Prol95Ser + Gln200Ser + Pro204Glu + Thr207Pro + Ala209Gln + Ser210Asp + Asn212Gln
Alal94His + Glyl96Ser + Vall97Gly + Vall99Asn + Gln200Glu + Pro204Glu + Ala209Thr
Glyl96Pro + Asnl98Ser + Pro204Asn + Tyr208Gly + Ala209Asp + Leu211Thr + Gly213Asp
Glyl96Pro* + Vall99Thr + Gln200Asp + Thr202Asn + Tyr203Asn + Ser206Glu + Ala209Ser
Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall99Pro + Gln200Glu + Pro204Gln + Ser206Asp + Leu211Ala
Prol95Ser + Gln200Asp + Thr202Gln + Pro204Gln + Ser206Glu + Tyr208Gly + Ala209Gly
Glyl96Asn + Vall99Ser + Gln200Glu + Thr202Pro + Ala209Thr + Leu211Cys + Thr214Asp
Vall97Asn + Gln200Glu + Tyr203Gln + Gly205Pro + Ala209Thr + Leu211Val + Thr214Glu
Prol95Gly + Tyr203Gly + Ser206Glu + Tyr208Gly + Ala209Gln + Ser210Glu + Leu211Ile
Glyl96Asn + Vall97His + Vall99Ala + Pro204Asn + Ser206Asp + Ser210Asp + Leu211Thr
Alal94Gln + Vall97Ser + Vall99Pro + Ser206Asp + Ser210Glu + Leu211Pro + Thr214Gly šo
Alal94His + Gln200Ser + Thr202Asn + Ser206Glu + Tyr208Cys + Ser210Asp + Asn2l2Ser
Vall97Thr + Thr202Ser + Pro204Gly + Gly205Asn + Ser206Asp + Ser210Glu + Leu211Pro
TA5ULKA 30
Aktivní místo 6 - varianty s osminásobnou mutaci
Prol95Ser + Vall97Ser + Asnl98Ser + Vall99Gly + Tyr203ThF + Thr207Asn + Tyr208Met + Asn212Glu
Prol95Gln + Glyl96Gln + Vall99Gln + Tyr203Gln + Tyr208Met + Ala209Gly + Leu211Val + Gly213Asp
Prol95Gln + Asnl98Gln + Vall99His + Pro204Gly + Ser206Glu + Thr207Gln + Tyr208Ser + Leu211Gln
Alal94Thr + Vall97Met + Vall99His + Thr202Ser + Tyr203Ile + Thr207Gln + Tyr208Pro + Leu211Gly
Prol95Gln + Vall97Asn + Vall99Cys + Tyr203Met + Pro204Asn + Gly205Glu + Thr207Pro + Tyr208Ser
Glyl96Ser + Gln200Asn + Pro204Asp + Gly205Ser + Thr207Pro + Tyr208Met + Gly213Gln + Thr214Ser
Vall97Gln + Gln200Asn + Tyr203His + Pro204Asp + Gly205Ser + Tyr208Thr + Ala209Gln + Leu211Pro
Prol95Gly + Glyl96Ser + Vall97Pro + Vall99Ser + Thr202Asn + Ala209Glu + Leu211Ser + Gly213Pro
Alal94His + Glyl96Ser + Vall97Asn + Asnl98Ser + Tyr203Leu + Pro204Asn + Thr207Ser + Ala209Thr
Alal94Pro + Glyl96Pro + Vall99Met + Gln200Asp + Thr202Asn + Thr207Asn + Ala209Pro + Gly213Pro
Prol95Asn + Glyl96Pro + Vall99Thr + Thr202Gln + Thr207Gly + Tyr208Ser + Ser210Asp + Asn212Ser
Alal94Thr + Prol95Asn + Glyl96Gln + Thr202Pro + Pro204Ser + Gly205Pro + Tyr208Gln + Leu211Asp
Alal94Gly + Prol95Ser + Vall97Ala + Thr202Gly + Tyr203Gly + Pro204Gln + Gly205Ser + Leu211Glu
Prol95Asn + Vall97Glu + Vall99Thr + Gln200Asn + Thr202Pro + Tyr203Ile + Pro204Ser + Leu211Cys
Alal94His + Prol95Gln + Vaíl99Cys + Gln200Asp + Tyr203Ala + Thr207Ser + Gly213Gln + Thr214Pro
Alal94Gln + Glyl96Gln + Vall99His + Thr202Pro + Tyr203Thr + Pro204Asp + Gly205Ser + Ala209Asn
Prol95Ser + Glyl96Ser + Gln200Asn + Tyr203His + Thr207Pro + Leu211Met + Gly213Glu + Thr214Gln
Vall97Cys + Asnl98Ser + Vall99Ala + Gln200Asp + Tyr203His + Leu211Asn + Asn212Gln + Gly213Asn
Alal94Gln + Glyl96Pro + Asnl98Gln + Vall99His + Tyr203Val + Thr207Ser + Ala209Ser + Leu211Asn
Prol95Gly + Glyl96Ser + Vall97Pro + Thr207Gly + Leu211Thr + Asn212Ser + Gly213Asn + Thr214Glu
Vall97Asn + Thr202Gly + Tyr203Ala + Gly205Gln + Tyr208Ile + Ala209Thr + Ser210Asp + Leu211Gly
Alal94Asn + Asnl98Gln + Vall99Ser + Thr202Gly + Tyr203Ile + Ala209Thr + Ser210Asp + Thr214Ser
Prol95Ser + Glyl96Asn + Vall97Asn + Asnl98Ser + Thr202Asn
+ Tyr203Cys + Tyr208Asn + Leu211Thr Alal94Gly + Prol95Ser + Glyl96Gln + Vall99Ala + Thr202Pro + Thr207Ser + Asn212Ser + Thr214Asp Vall97Cys + Vall99Pro + Thr202Pro + Tyr203Ser + Ser206Glu + Thr207Gln + Ala209Gly + Thr214Gly Alal94Gly + Prol95Gln + Glyl96Gln + Asnl98Ser + Vall99Met + Thr202Pro + Thr207Glu + Thr214Gly Alal94His + Prol95Gln + Vall97Gln + Asnl98Gln + Tyr203Ser + Ser206Glu + Tyr208Ala + Leu211Ala Alal94Gly + Glyl96Ser + Tyr203His + Pro204Asn + Ser206Asp + Tyr208Ile + Leu211Gln + Asn212Ser Glyl96Pro + Gln200Ser + Tyr203Gln + Pro204Ser + Gly205Ser + Tyr208Cys + Leu211Met + Gly213Gln Alal94Asn + Tyr203Asn + Gly205Glu + Thr207Gln + Ala209Thr + Leu211His + Gly213Pro + Thr214Gln Alal94Ser + Prol95Asn + Glyl96Asn + Vall99Ser + Pro204Ser + Gly205Asn + Ala209Asp + Thr214Gln Prol95Asn + Glyl96Gln + Thr202Pro + Gly205Ser + Ser206Glu + Tyr208Ser + Ala209Pro + Gly213Gln Alal94Thr + Prol95Gly + Vall97Asp + Asnl98Gln + Gly205Ser + Tyr208Val + Asn212Gln + Gly213Ser Prol95Gly + Asnl98Ser + Tyr203Thr + Pro204Asn + Tyr208Pro + Ala2Q9Thr + Asn212Ser + Gly213Ser Alal94Thr + Prol95Ser + Glyl96Asn + Vall97Met + Gln200Ser + Thr202Asn + Tyr203His + Tyr208Gln Alal94His + Asnl98Ser + Tyr203Gln + Pro204Gln + Ala209Pro + Leu211Asp + Asn212Glu + Gly213Asn Alal94Asn + Prol9-5Ser + Vall97Gly + Pro204Gly + Gly205Asn + Ala209Asp + Ser210Asp + Thr214Gln Glyl96Gln + Vall97Pro + Gln200Asn + Thr202Asn + Gly205Gln
-i- Ala209Glu + Ser210Asp + Thr214Pro Vall97Ser + Vall99Ala + Thr202Ser + Tyr203Pro + Gly205Asn + Tyr208Ile + Ala209Asp + Ser210Glu Asnl98Ser + Vall99Met + Gln200Ser + Pro204Ser + Tyr208Ala + Ala209Glu + Ser210Asp + Leu211Gly Alal94Gly + Vall97Asn + Asnl98Ser + Gln200Ser + Tyr203Thr + Ala209Asp + Ser210Asp + Thr214Pro Alal94His + Prol95Ser + Ásnl98Ser + Tyr203Cys + Thr207Ser + Ala^OSAsp + Ser210Glu + Gly213Ser Prol95Ser + Vall99Asn + Gln200Ser + Pro204Ser + Thr207Gly + Ala209Asp + Ser210Asp + Asn212Ser Alal94Gln + Glyl96Pro + Vall97Asp + Asnl98Glu + Vall99Ser + Gly205Gln + Ala209Gly + Asn212Ser Prol95Gln + Vall97Asp + Asnl98Glu + Vall99Ala + Gln200Ser + Thr202Ser + Thr207Gly + Tyr208Ala Prol95Ser + Glyl96Pro + Gln200Asn + Thr202Asn + Tyr203Met + Thr207Gly + Asn212Asp + Gly213Asp Glyl96Asn + Thr202Pro + Pro204Gly + Thr207Pro + Leu211Cys + Asn212Glu + Gly213Glu + Thr214Pro Glyl96Asn + Asnl98Gln + Gln200Ser + Thr202Pro + Tyr203Cys + Pro204Asn + Asn212Asp + Gly213Glu Asnl98Ser + Vall99Gly + Tyr203Ala + Pro204Asp + Gly205Glu + Tyr208Met + Ala209Ser + Leu211Pro Vall97Cys + Vall99Asn + Thr2O2Gln + Pro204Asp + Gly205Asp + Ala209Gln + Leu211Gln + Asn212Ser
Prol95Asn + Vall99Thr + Thr202Gly + Ala209His + Leu211Asp + Asn212Ser + Gly213Asn
Glyl96Asn + Vall99His + Tyr203Ala + Gly205Asp + Thr207Gln + Tyr208Gln + Leu211Asn Alal94Gly + Glyl96Gln + Vall99Gln + Gln200Asn + Gly205Asp + Ser206Asp + Thr214Ser Alal94Gln + Prol95Asn + Vall97Ala + Gln200Asn + Gly205Asp + Ser206Asp + Tyr208Ala Alal94Gln + Vall97Gln + Pro204Asn + Gly205Asp + Tyr208Ala + Ala209His + Gly213Asn Prol95Ser + Glyl96Asn + Vall97Thr + Gln200Asn + Gly205Glu + Ser206Glu + Tyr208Gly Vall97Gly + Asnl98Gln + Vall99Met + Gln20OAsn + Ser206Asp + Thr207Glu + Thr214Pro Alal94Gln + Prol95Gly + Glyl96Pro + Thr202Pro + Thr207Asp + Tyr208Val + Ala209His Alal94Thr + Prol95Ser + Vall97Gln + Asnl98Gln + Pro204Asn + Ser206Glu + Thr207Asp Alal94Gln + Vall99Met + Thr202Ser + Tyr203Gly + Ser206Asp + Thr207Glu + Gly213Ser Alal94Gly + Prol95Asn + Glyl96Gln + Tyr203Ala + Thr207Glu + Ala209Thr + Asn212Gln Glyl96Ser + Gln200Ser + Tyr203Leu + Pro204Ser + Thr207Glu + Ala209Ser + Gly213Ser Alal94Ser + Prol95Asn + Thr202Gln + Ser206Glu + Tyr208Gly + Asn212Ser + Thr214Gly Alal94His + Prol95Gln + Vall97Ala + Thr202Asn + Gly205Pro + Tyr208Asp + Ala209Asp Alal94Gln + Prol95Gln + Vall97Asn + Gln200Asp + Ser210Glu + Leu211Ala + Thr214Asn Alal94Pro + Vall99Met + Gln200Glu + Thr202Gly + Gly205Asn + Tyr208Gln + Ser210Asp Glyl96Pro + Vall97Cys + Vall99Asn + Gln200Glu + Tyr208Val + Ser210Glu + Thr214Pro Alal94Thr + Prol95Gly + Glyl96Gln + Vall97Asp + Gln200Ser + Thr202Ser + Asn212Asp Asnl98Asp + Vall99Pro + Gly205Asn + Thr207Gly + SeržlOAsp + Leu211Gly + Gly213Gln Alal94Gln + Glyl96Pro + Asnl98Glu + Tyr203Gln + Tyr208Pro + Ala209Pro + Ser210Glu Alal94Pro + Asnl98Asp + Vall99His + Gly205Asn + Leu211Asn + Asn212Ser + Thr214Pro Asnl98Glu + Vall99Pro + Tyr203Asn + Thr207Pro + Ser210Glu + Asn212Ser + Gly213Gln Alal94Gly + Prol95Asn + Asnl98Asp + Tyr203Ala + Thr207Ser + Ser210Glu + Leu211Val Alal94Thr + Asnl98Asp + Thr202Gly + Pro204Ser + Thr207Asn + Ala209Pro + Ser210Glu Alal94Gln + Asnl98Asp + Tyr2O3Ala + Thr207Gln + Ser210Glu + Leu211Pro + Asn212Ser Alal94Thr + Prol95Ser + Asnl98Asp + Tyr203Cys + Thr207Gln + Tyr208Gln + Ser210Glu Prol95Ser + Asnl98Asp + Vall99Ser + Gln200Ser + Ser210Glu + Ser2O6Asp + Pro204Gly + Tyr2O3Ser + Ser2O6Glu + Pro204Ser + Tyr2O3His + Ser2O6Asp + Thr202Ser + Gly205Gln + Ser206Asp + Ser206Glu + Thr207Glu + Tyr203Pro + Ala209Gly + Pro204Gln + Gly205Pro + Vall99His + Tyr208Pro + Thr207Gln + Ser210Glu + Ala209Asn + Gly205Gln + Gly205Ser + Tyr208Pro + Pro204Asn + Pro204Ser + Ser210Glu + Leu211Gly + Asn212Ser Alal94Gln + Prol95Ser + Glyl96Pro + Gln200Glu + Pro204Asn + Gly205Pro + Ala209Glu + Leu211Cys Vall99His + Gln200Ser + Pro204Asp + Gly205Ser + Ser206Asp + Tyr208Gly + Gly213Gln + Thr214Gly Glyl96Asn + Asnl98Ser + Thr202Ser + Pro204Asp + Gly205Ser + Ser206Asp + Thr207Ser + Tyr208Val Vall97Ala + Gln200Asn + Pro204Glu + Gly205Ser + Ser206Glu + Tyr208Val + Leu211Ser + Asn212Ser Prol95Asn + Vall97Thr + Thr202Ser + Tyr203Ile + Pro204Asp + Ser206Asp + Thr207Gln + Ala209Gln Prol95Gly + Vall97Asn + Vall99Ser + Gln200Asn + Tyr203Asn + Pro204Glu + Ser206Glu + Leu211Met Glyl96Ser + Asnl98Ser + Vall99Met + Gln200Asn + Pro204Glu + Ser206Asp + Leu211Val + Thr214Gln Alal94Gln + Glyl96Asn + Asnl98Asp + Gln200Ser + Thr202Asn + Pro204Asn + Asn212Glu + Thr214Asn Prol95Gly + Asnl98Glu + Vall99Asn + Gln200Ser + Thr202Gly + Thr207Asn + Ala209Thr + Asn212Asp Prol95Asn + Glyl96Ser + Asnl98Glu + Thr207Ser + Tyr208Ser + Ala209Pro + Asn212Asp + Thr214Asn Alal94Pro + Vall97Ser + Asnl98Glu + Gln200Asn + Tyr203Cys + Thr207Pro + Tyr208Thr + Asn212Asp Prol95Gly + Glyl96Ser + Thr202Asn + Pro204Asn + Gly205Glu + Thr207Asp + Tyr208Thr + Asn212Ser Vall97Gln + Vall99Asn + Thr202Pro + Gly205Glu + Thr207Glu + Tyr208Ala + Leu211Ser + Gly213Asn Alal94Ser + Prol95Ser + Vall97Gly + Pro204Asp + Gly205Ser + Thr207Glu + Tyr208Val + Leu211Gly Alal94Gln + Prol95Gly + Glyl96Asn + Vall97Cys + Asnl98Gln + Pro204Glu + Thr207Asp + Gly213Gln Prol95Gly + Asnl98Asp + Gln200Glu + Tyr203Thr + Gly205Asn + Leu211Cys + Asn212Ser + Gly213Gln Alal94Gly + Prol95Asn + Asnl98Glu + Gln200Glu + Thr202Gln + Gly205Ser + Thr207Pro + Gly213Gln Prol95Gly + Asnl98Glu + Vall99Gln + Gln200Asp + Thr202Gly + Pro204Gln + Thr207Pro + Leu211Cys Prol95Asn + Glyl96Gln + Asnl98Glu + Gln200Asp + Thr202Gly + Tyr208Gln + Leu211Ser + Thr214Ser Vall97Asn + Asnl98Ser + Gln200Glu + Thr202Asn + Tyr203Cys + Pro204Ser + Gly205Pro + Tyr208Glu Alal94His + Vall99His + Tyr203Asn + Tyr208His + Ala209Glu + Leu211Asp + Asn212Gln + Gly213Gln Glyl96Gln + Vall97Ser + Gln200Glu + Tyr203Val + Thr207Pro + Ala209Thr + Leu211Glu + Asn212Ser Prol95Gln + Vall99Gly + Gln200Asp + Pro204Asn + Gly205Asn + Tyr208Ile + Ala209Pro + Leu211Glu Prol95Gln + Asnl98Ser + Vall99Asn + Gln200Asp + Gly205Pro + Tyr208Ser + Leu211Glu + Thr214Asn Alal94His + Prol95Ser + Vall97Glu + Vall99Cys + Thr202Pro + Leu211Glu + Asn212Gln + Thr214Asn Alal94Ser + Prol95Gln + Asnl98Ser + Gln200Asn + Gly205Gln + Leu211Asp + Asn212Gln + Gly2l3Glu Glyl96Gln + Vall99Gln + Tyr203Gly + Gly205Asn + Ala209His + Leu21lAsp + Asn212Gln + Gly213Asp Asnl98Gln + Gln200Ser + Tyr203Leu + Gly205Asn + Thr207Glu + Ala209Asp + Leu211Ser + Gly213Asn Alal94Ser + Prol95Ser + Vall99Gln + Gln200Ser + Gly205Gln + Ser210Asp + Asn212Glu + Thr214Gln Prol95Asn + Tyr203Cys + Pro204Gln + Tyr208Asn + Ala209His + Ser210Asp + Asn212Asp + Thr214Gly Glyl96Asn + Vall99Ser + Thr202Gln + Pro204Ser + Thr207Gly + Ser210Glu + Leu211Thr + Asn212Asp Glyl96Gln + Vall97Cys + Asnl98Ser + Pro204Gln + Thr207Asn + Ala209Gln + Ser210Asp + Asn212Asp Prol95Gly + Glyl96Pro + Vall97Cys + Asnl98Ser + Gln200Asn + Tyr208His + Ser210Asp + Asn212Glu Prol95Gln + Asnl98Ser + Vall99Gly + Thr202Pro + Thr207Ser + Tyr208Ile + Ser210Asp + Asn212Asp Alal94Asn + Vall97Met + Vall99Thr + Ala209Asn + Ser210Asp + Leu211Val + Asn212Glu + Gly213Gln Alal94Gln + Prol95Asn + Vall99Asn + Tyr203Ser + Thr207Asn + Ser210Asp + Leu211Gly + Asn212Asp Vall99Cys + Gln200Ser + Thr202Asn + Gly205Asn + Thr207Gly + Tyr208Asn + Ser210Glu + Asn212Asp Alal94Thr + Vall99Cys + Gln200Ser + Gly205Ser + Ser206Glu + Tyr208Asp + Leu211Ala + Gly213Asn Alal94Pro + Vall97Pro + Gln200Ser + Ser206Asp + Thr207Pro + Tyr208Asp + Ala209Pro + Thr214Gly Glyl96Gln + Asnl98Ser + Vall99Met + Thr202Ser + Pro204Asn + Ser206Glu + Tyr208Glu + Asn212Gln Prol95Asn + Glyl96Asn + Vall99Ala + Gln200Asn + Ser206Asp + Thr207Asn + Tyr208Asp + Ala209Ser Glyl96Asn + Tyr203Ala + Pro204Ser + Ser206Asp + Tyr208Asp + Ala209Ser + Asn212Ser + Thr214Gln Vall97Gly + Asnl98Ser + Tyr203Asn + Pro204Gly + Gly205Ser + Thr207Pro + Asn212Asp + Thr214Asp Alal94Gln + Vall97Asp + Asnl98Gln + Tyr203His + Ser210Glu + Leu211Ala + Gly213Ser + Thr214Asn Alal94Pro + Vall97Glu + Vall99His + Gln200Ser + Tyr203His + Pro204Asn + Tyr208Thr + Thr214Glu Glyl96Asn + Asnl98Asp + Vall99Gln + Gln200Ser + Thr202Ser + PrótO4Ser + Leu211Cys + Gly213Glu Asnl98Asp + Tyr203Met + Pro204Gly + Thr207Asn + Tyr208Gln + Ala209Glu + Asn212Ser + Thr214Ser Asnl98Glu + Vall99Gly + Thr202Gly + Thr207Gln + Tyr208Cys + Ala209Asp + Leu211Thr + Asn212Gln Alal94His + Vall97Asp + Asnl98Gln + Gln200Glu + Thr202Asn + Tyr208Pro + Leu211Ser + Asn212Ser Prol95Gly + Gln200Asp + Tyr203Gly + Gly205Asn + Leu211Ser + Asn212Glu + Gly213Gln + Thr214Gln Alal94Asn + Glyl96Ser + Vall99Pro + Gln200Glu + Thr207Gly + Tyr208Asn + Ala209Thr + Asn212Glu Alal94Thr + Vall99Asn + Gln200Glu + Tyr203Gln + Pro204Gly + Ala209His + Asn212Glu + Thr214Ser Alal94Asn + Glyl96Pro + Vall97Ser + Asnl98Gln + Tyr203Pro + Pro204Asp + Tyr208Asn + Ala209Asp Prol95Ser + Vall99Cys + Gln200Ser + Pro204Glu + Gly205Ser + Tyr208Ala + Ala209Glu + Asn212Gln Asnl98Gln + Vall99His + Thr202Gly + Pro204Glu + Gly205Pro + Tyr208Ala + Ala209Glu + Asn212Gln Glyl96Ser + Asnl98Ser + Vall99Gly + Gln200Ser + Gly205Ser + Tyr208Asp + Leu211Asp + Thr214Ser Prol95Gln + Glyl96Asn + Vall97Gly + Gln200Asn + Pro204Asn + Thr207Gly + Ala209Asp + Asn212Glu Alal94Ser + Gln200Ser + Gly205Ser + Ala209Asp + Leu211Gly + Asn212Asp + Gly213Gln + Thr214Asn Alal94Gln + Prol95Gln + Glyl96Pro + Tyr203Leu + Pro204Ser + Ser206Asp + Ala209Glu + Leu211Pro Thr202Asn + Tyr203Ala + Pro204Ser + Ser206Asp + Tyr208Cys + Ala209Glu + Leu211Cys + Asn212Ser Glyl96Ser + Vall99His + Gln200Asn + Gly205Asn + Ser206Glu + Ala209Asp + Leu211His + Asn212Ser Alal94Asn + Vall97Ala + Gln200Ser + Ser206Glu + Thr207Pro + Ala209Glu + Asn212Gln + Gly213Asn Prol95Gln + Vall97Met + Vall99Thr + Gln200Ser + Tyr203Ala + Ala209Ser + Ser210Glu + Gly213Glu Asnl98Ser + Vall99Asn + Ala209Pro + Ser210Glu + Leu211Gly + Asn212Ser + Gly213Asp + Thr214Gly Alal94Gly + Asnl98Gln + Tyr203Ala + Gly205Asp + Tyr208Gln + Ala209Asp + Leu211Ala + Asn212Gln Alal94Gly + Glyl96Gln + Thr202Gln + Tyr203Thr + Thr207Asp + Tyr208Thr 4 Ser210Glu 4 Asn212Ser Alal94Pro 4 Vall97Thr 4 Tyr203Pro 4 Pro204Ser 4 Thr207Asp
Ser210Asp 4 Leu211Pro 4 Thr214Ser Prol95Asn 4 Vall99Ala 4 Thr202Ser 4 Gly205Gln 4 Thr207Asp
Ala209His 4 Ser210Glu 4 Gly213Asn Prol95Gly 4 Glyl96Ser 4 Vall97Pro 4 Pro204Gly.+ Thr207Glu
Tyr208Gln + Ala209His 4 Ser210Asp Alal94Asn 4 Prol95Asn 4 Asnl98Ser 4 Vall99His 4 Thr207Asp
Tyr208Val 4 Ala209Pro 4 ser210Glu Alal94Gly 4 Glyl96Ser 4 Asnl98Asp 4 Thr207Asn 4 Ala209Gln
Leu211Pro 4 Gly213Gln 4 Thr214Asp Alal94Gly 4 Prol95Ser 4 Vall97His 4 Asnl98Asp 4 Gln200Asn
Pro204Ser 4 Asn212Ser 4 Thr214Asp Vall99Asn 4 Gln200Glu ·+ Pro204Gly 4 Gly205Asn 4 Tyr208Ser + Leu211Ala 4 Asn212Ser 4 Gly213Glu Alal94Gln 4 Prol95Ser 4 Glyl96Asn 4 Asnl98Gln 4 Gln200Glu
Tyr203Cys 4 Leu211Ser 4 Gly213Glu Alal94Ser 4 Glyl96Asn 4 Vall97Thr 4 Asnl98Gln 4 Gln200Glu
Thr207Asn 4 Tyr208His 4 Gly213Asp Alal94Gln 4 Vall97Gln 4 Asnl98Asp 4 Gln200Asn 4 Gly205Gln
Tyr208Asp 4 Leu211Gly + Thr214Ser Alal94Ser 4 Asnl98Ser 4 Thr202Pro + Pro204Asp + Gly205Gln
Thr207Asn 4 Ser210Asp 4 Asn212Ser Prol95Gln 4 Glyl96Asn 4 Pro204Glu 4 Gly205Asn 4 Thr207Asn
Tyr208Ser 4 Ala209Pro 4 Ser210Asp Alal94Thr 4 Glyl96Pro 4 Vall99Pro + Gln200Asn 4 Pro204Glu
Ala209Thr 4 Ser210Asp + Leu211Ala Alal94Ser 4 Glyl96Gln 4 Vall99Thr 4 Pro204Glu 4 Tyr208Ile
Ala209Gln 4 Ser210Asp 4 Thr214Gly Alal94His + Vall97Ser 4 Vall99Ser + Gln200Ser 4 Pro204Glu + Thr207Gly + Ala209Pro + Ser210Asp Alal94Gln + Vall97Ala + Asnl98Ser + Pro204Asp + Tyr208Cys + Ala209Gly + Ser210Asp + Asn212Ser Glyl96Ser + Vall97Thr + Asnl98Ser + Gln200Glu + Thr202Pro + Pro204Glu + Ala209Thr + Gly213Ser Prol95Asn.+ Vall97Pro + Vall99Gly + Gln200Asp + Pro204Glu + Thr207Gly + Leu211Thr + Gly213Ser Alal94Gln + Vall97Asn + Gln200Ser + Thr202Gln + Thr207Glu + Ala209Gly + Leu211Glu + Gly213Asn Alal94Ser + Glyl96Ser + Vall97Ser + Asnl98Gln + Gly205Gln + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr214Asp Glyl96Ser + Vall99Cys + Gln200Ser + Thr207Pro + Tyr208Pro + Ala209Gly + Ser210Asp + Thr214Asp Vall97Cys + Vall99Gly + Tyr203Gly + Tyr208Met + Ala209Ser + Ser210Glu + Leu211Ala + Thr214Glu Alal94Pro + Prol95Ser + Glyl96Ser + Vall99Asn + Thr202Gly + Ser210Asp + Asn212Gln + Thr214Glu Alal94Asn + Glyl96Asn + Gln200Ser + Pro204Asn + Gly205Ser + Ala209Ser + Ser210Asp + Thr214Asp Alal94His + Vall97Cys + Tyr208Ile + Ser210Glu + Leu211Gly + Asn212Ser + Gly213Asn + Thr214Asp Glyl96Gln + Gln200Asn + Thr202Pro + Tyr203Cys + Gly205Gln + Tyr208Ser + Ser210Glu + Thr214Asp Asnl98Gln + Vall99Pro + Gln200Glu + Thr202Pro + Pro204Ser + Ser206Glu + Tyr208Gln + Thr214Asn Prol95Gly + Gln200Asp + Tyr203Val + Ser206Asp + Tyr208Thr + Leu211Gly + Asn212Gln + Gly213Asn Glyl96Gln + Gln20QGlu + Thr202Gln + Tyr203Val + Ser206Glu + Tyr208Val + Ala209Asn + Leu211Gly Prol95Gly + Gln200Glu + Thr202Pro + Gly205Ser + Ser206Glu + Ala209Gln + Leu211His + Asn212Gln Asnl98Gln + Gln200Glu + Pro204Gly + Gly205Gln + Ser2.06Asp + Tyr208Met + Asn212Ser + Thr214Asn Alal94Pro + Prol95Gln + Glyl96Ser + Vall97His + Gln200Glu + Gly205Ser + Ser206Glu + Leu211Ser , Alal94Gln + Gln200Asp + Tyr203Gln + Pro204Asn + Ser206Glu + Tyr208Ile + Ala209Gly + Gly213Asn Alal94Gln + Prol95Gln + Vall97His + Gln200Glu + Pro204Ser + Ser206Asp + Tyr208Gln + Ala209Asn Prol95Gln + Vall97His + Vall99Asn + Gln200Asp + Thr202Pro + Ser206Glu + Leu211Thr + Thr214Pro Prol95Gly + Asnl98Gln + Vall99Cys + Gln200Asp + Thr202Gly + Ser206Glu + Tyr208Cys + Gly213Ser Alal94Gly + Prol95Asn + Glyl96Asn + Pro204Asp + Thr207Ser + Leu211Glu + Asn212Gln + Thr214Asn
TABULKA 31
Aktivní místo o - varianty s devítinásobnou mutací
Aial94Gly + Prol95Ser + Vall97Cys + Vall99Asn + Gln200Asp + Tyr203Pro + Pro204Ser + Gly205Ser + Leu211Gln
Alal94Pro + Gln200Asn + Thr202Asn + Tyr203Asn + Pro204Ser + Tyr208Asn + Ala209Asn + Ser210Asp + Thr214Gln
Prol95Gly + Vall99Ala + Gln200Ser + Thr202Gly + Gly205Pro + Ser206Glu + Ala209His + Leu211Ala + Gly213Asn
Prol95Gln + Glyl96Gln + Vall97Thr + Vall99His + Thr202Gln + Tyr203Gly + Pro204Gly + Gly205Glu + Gly213Gln
Prol95Gly + Vall97Gly + Vall99Asn + Pro204Asn + Ser206Asp + Thr207Ser + Tyr208Gln + Ala209Gly * Thr214Asn
Alal94Thr + Vall97Asn + Vall99Pro + Gln200Asp + Thr202Ser + Tyr203Asn + Thr207Asn + Tyr208Leu + Ala209Gly
Prol95Asn + Glyl96Asn + Asnl98Gln + Tyr203Gln + Thr207Ser + Ala209Thr + Leu211Ala + Asn212Asp + Thr214Asn
Alal94Gln + Prol95Gly + Glyl96Pro + Vall97Gly + Gln200Asp + Thr202Ser + Pro204Gly + Tyr208Thr + Thr214Gln
Glyl96Asn + Vall99Gly + Tyr203Ser + Pro204Ser + Tyr208Gln + Ala209His + Asn212Ser + Gly213Asp + Thr214Gln
Vall97His + Gln200Ser + Thr202Asn + Pro204Ser + Thr207Pro + Tyr208Gly + Ala209His + Ser210Glu + Leu211Ala
Prol95Ser + Vall97His + Gln200Glu + Thr202Gln + Pro204Ser + Tyr208Val + Ala209His + Leu211Thr + Thr214Pro
Prol95Gly + Glyl96Pro + Vall99Thr + Thr202Pro + Tyr203Ile + Thr207Gly + Ala209Pro + Ser210Asp + Asn212Gln
Alal94Gly + Prol95Gln + Vall97Asp + Tyr203Cys + Tyr208Val + Ala209Gln + Leu211Gly + Asn212Gln + Gly213Gln
Glyl96Asn + Asnl98Gln + Thr202Gly + Thr207Asp + Tyr208Gly + Ala209Ser + Leu211Thr + Asn212Ser + Thr214Pro
Alal94Pro + Glyl96Asn + Vall97Met + Gln200Glu + Tyr203Gln + Gly205Asn + Tyr208Asn + Ala209Thr + Thr214Gln
Alal94Pro + Glyl96Gln + Vall97Asn + Gly205Ser + Ser206Asp + Thr207Asn + Ala209Ser + Leu211Cys + Thr214Pro
Glyl96Gln + Vall97Thr + Gln200Ser + Tyr203Asn + Pro204Asn + Gly205Pro + Tyr208Ser + Ser210Glu + Asn212Ser
Alal94Thr + Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall97Cys + Gln200Glu + Pro204Ser + Gly205Asn + Ala209His + Leu211Pro
Prol95Gln + Glyl96Asn + Asnl98Gln + Vall99Gln + Gln200Asp + Pro204Ser + Gly205Asn + Thr207Ser + Tyr208Ser
Alal94His + Vall97Asn + Tyr203Gly + Pro204Gln + Thr207Gly + Ala209Gln + Leu211His + Asn212Gln + Gly213Gln
Alal94Ser + Prol95Gln + Vall97Met + Vall99His + Thr207Pro + Tyr208Ala + Asn212Gln + Gly213Glu + Thr214Asn
Glyl96Pfo + Vall97His + Asnl98Gln + Gln200Glu + Tyr203Ser + Gly205Pro + Thr207Ser + Leu211Thr + Gly213Asn
Glyl96Ser + Vall97Asn + Vall99Thr + Thr202Gly + Tyr203Asn + Pro204Asn + Ala209Gln + Leu211Pro + Thr214Asp
Alal94Thr + Prol95Ser + Vall97Asn + Tyr203Met + Tyr208Ala + Ala209Ser + Asn212Gln + Gly213Asp + Thr214Asp
Alal94Asn + Glyl96Gln + Vall97Thr + Vall99Ala + Gly205Asn + Ala209Pro + Leu211Asn + Gly213Glu + Thr214Asp
Prol95Asn + Vall99Met + Gln200Asn + Thr202Asn + Tyr203Cys + Ala209Ser + Leu211Gln + Gly213Asp + Thr214Glu
Prol95Asn + Vall97Met + Asnl98Ser + Vall99Asn + Gln200Asn + Tyr208Gln + Leu211His + Gly213Glu + Thr214Asp
Vall97His + Vall99Ala + Gln200Ser + Pro204Ser + Ala209Glu + Ser210Glu + Asn212Gln + Gly213Pro + Thr214Ser
Glyl96Gln + Vall97Asn + Asnl98Gln + Thr202Gly + Gly205Gln ♦ Ala209Asp + Ser210Glu + Leu211Met + Thr214Gly
Vall97Cys + Asnl98Ser + Vall99Gln + Tyr203Gly + Pro204Gln + Ala209Glu + Ser210Glu + Gly213Pro + Thr214Gly
Prol95Asn + Vail99His + Gln200Ser + Pro204Gln + Gly205Gln + Ala209Glu + Ser210Asp + Leu211Gln + Asn212Gln
Vall97Asp + Asnl98Glu + Vall99Met + Thr202Gln + Pro204Ser + Gly205Gln + Thr207Gln + Tyr208His + Asn212Ser
Alal94Thr + Vall97Glu + Asnl98Asp + Vall99His + Tyr203Asn + Tyr208His + Ala209Ser + Gly213Ser + Thr214Asn
Vall97Cys 4 Asnl98Ser + Vall99Pro + Gln200Ser + Tyr203Ala + Tyr208Asn + Asn212Asp + Gly213Glu + Thr214Ser
Glyl96Asn + Vall97Met + Asnl98Ser + Thr202Gly + Pro204Gln + Ala209Ser + Leu211His + Asn212Asp + Gly213Asp
Alal94Thr + Prol95Ser + Gln200Asn + Thr202Asn + Tyr203Gln + Tyr208Ser + Leu211Ala + Asn212Asp + Gly213Asp
Prol95Gly + Asnl98Ser + Vall99Pro + Gly205Asp + Ser206Asp + Thr207Pro + Tyr208Ala + Asn212Ser + Gly213Ser
Prol95Gln + Asnl98Ser + Gln200Asn + Thr202Ser + Tyr203Met + Gly205Asp + Ser206Glu + Thr207Pro + Thr214Ser
Glyl96Ser + Vall99Thr + Gln200Asn + Tyr203Ala + Gly205Asp + Ser206Asp + Tyr208Leu + Ala209Thr + Gly213Pro
Alal94Pro + Glyl96Ser + Vall97Asn + Vall99His + Gln200Asn + Gly205Glu + Ser206Glu + Asn212Gln + Thr214Gln
Alal94Thr + Vall99Ser + Thr202Asn + Gly205Glu + Ser206Asp + Ala209Pro + Leu211Pro + Asn212Gln + Gly213Gln
Asnl98Ser + Thr2Q2Ser + Tyr203Ser + Pro204Gly + Gly205Asn + Ser206Asp + Thr207Glu + Ala209Pro + Thr214Ser
Prol95Asn + Glyl96Asn + Vall97Pro + Vall99Ser + Thr202Ser + Ser206Glu + Thr207Glu + Leu211Ile + Gly213Ser
Thr202Ser + Tyr203Thr + Thr207Asp + Tyr208Glu + Ala209Pro + Leu211Val + Asn212Ser + Gly213Ser + Thr214Asn
Vall99Pro + Gln200Ser + Thr202Ser + Thr207Asp + Tyr208Asp + Ala209Gly + Leu211Met + Asn212Ser + Thr214Pro
Alal94Gln 4 Prol95Gly 4 Vall97Ala 4 Gln200Glu 4 Tyr203Thr 4 Gly205Ser 4 Ala209Pro 4 Ser210Asp 4 Thr214Asn
Alal94Pro 4 Prol95Ser 4 Vall99Met + Gln200Glu 4 Thr202Gly 4 Pro204Gln 4 Gly205Asn 4 Tyr208Gln 4 Ser210Asp
Alal94Gln 4 Vall99Pro 4 Gln200Asp + Pro204Gly 4 Gly205Gln 4 Thr207Pro 4 Tyr208Asn 4 Ala209Gln 4 Ser210Asp
Alal94Pro 4-Glyl96Pro 4 Asnl98Gln 4 Gln200Asp 4 Pro204Gly 4 Gly205Asn 4 Tyr208Ile 4 Ser210Asp 4 Asn212Ser
Prol95Ser 4 Asnl98Ser 4 Vall99Ala 4 Gln200Glu 4 Tyr203Thr 4 Gly205Gln 4 Tyr208Met 4 Ser210Glu 4 Gly213Pro
Prol95Asn 4 Asnl98Ser 4 Gln200Asp 4 Thr202Gln 4 Tyr203Ala 4 Gly205Pro 4 Ser210Asp + Leu211Ser 4 Gly213Ser
Prol95Asn 4 Glyl96Asn 4 Vall97Ala 4 Asnl98Ser 4 Gln200Asp 4 Tyr203Gln 4 Pro204Asn 4 Ala209Ser 4 Ser210Asp
Prol95Ser 4 Vall97Pro 4 Asnl98Gln + Vall99Pro + Gln200Glu 4 Thr202Gln 4 Thr207Asn 4 Ala209His 4 Ser210Glu
Prol95Ser 4 Glyl96Asn 4 Asnl98Gln 4 Gln200Glu 4 Thr202Ser 4 Pro204Gly + Thr207Asn 4 Ser210Glu 4 Thr214Asn
Alal94Ser 4 Prol95Ser 4 Vall97His 4 Vall99Thr 4 Gln200Glu 4 Gly205Gln 4 Thr207Gly 4 Ser210Glu 4 Gly213Pro
Prol95Asn 4 Vall97Asp 4 Asnl98Ser 4 Vall99Asn 4 Thr207Pro 4 Tyr208Ala 4 Leu211Val 4 Asn212Glu + Gly2í3Ser
Prol95Asn + Glyl96Asn + Vall97Gln + Asnl98Glu + Vall99Thr + Tyr203Asn + Thr207Pro + Ser210Glu + Gly213Gln
Vall97Cys + Asnl98Asp + Vall99Ser + Tyr203Gln + Gly205Ser + Thr207Ser + Tyr208Leu + Ser210Asp + Leu211Gly
Alal94Pro + Glyl96Gln + Vall97Gly + Asnl98Glu + Gln200Ser + Tyr203Thr + Pro204Ser + Ala209His‘+ Ser210Glu
Glyl96Ser + Vall97His + Asnl98Glu + Thr202Pro + Tyr203Ile + Thr207Asn + Tyr208Val + Ser210Glu + Thr214Ser
Glyl96Asn + Vall97Thr + Asnl98Asp + Vall99Ala + Pro204Asn + Ser210Asp + Leu211Val + Gly213Gln + Thr214Pro
Glyl96Ser + Asnl98Glu + Thr202Asn + Gly205Ser + Thr207Gln + Tyr208Ile + Ser210Glu + Leu211Ser + Asn212Ser
Alal94Asn + Glyl96Pro + Asnl98Asp + Thr202Gly + Tyr208Ser + Ala209Pro + Ser210Glu + Leu211Ala + Thr214Asn
Alal94His + Asnl98Glu + Vall99Gly + Gln200Asn + Gly205Asn + Ser210Glu + Leu211His + Asn212Gln + Thr214Ser
Alal94Gly + Asnl98Glu + Gln200Asn + Thr202Pro + Tyr203Cys + Thr207Gln + Tyr208Met + Ser210Asp + Asn212Gln
Prol95Gly + Glyl96Gln + Asnl98Glu + Gln200Ser + Pro204Gln + Tyr208Leu + Ala209Thr + Ser210Glu + Leu2].llle
Alal94Pro + Prol95Gln + Vall97His + Asnl98Glu + Thr202Gln + Gly205Pro + Thr207Asn + Tyr208Val + Leu211Asp
Prol95Gln + Asnl98Glu + Thr202Ser + Tyr203Gly + Pro204Ser + Thr207Gln + Ala209Pro + Leu211Asp + Gly213Asn
Vall99Asn + Gln200Asp + Thr202Gln + Tyr203Gly + Pro204Asn + Thr207Gln + Tyr208Ala + Ala209Glu + Asn212Ser
Glyl96Pro + Vall97Thr + Pro204Asp + Ser206Glu + Ala209Gln + Leu211Gln + Ásn212Ser + Gly213Ser + Thr214Pro
Glyl96Pro + Asnl98Ser + Vall99Thr + Pro204Glu + Ser206Asp + Thr207Gln + Ala209Gly + Asn212Ser + Thr214Gly
Alal94Asn + Vall97Gly + Gln200Ser + Thr202Ser + Pro204Asp + Ser206Asp + Tyr208Gln + Ala209Gln + Leu211Gly
Alal94Pro + Thr202Gln + Tyr203Asn + Pro204Asp + Ser206Glu + Tyr208Gly + Ala209Ser + Gly213Pro + Thr214Pro
Alal94Asn + Prol95Gln + Vall97Thr + Asnl98Ser + Pro204Asp + Gly205Ser + Ser206Asp + Asn212Ser + Thr214Asn
Prol95Gly + Gln200Ser + Thr202Gln + Tyr203Pro *+ Pro204Asp + Gly205Asn + Ser206Glu + Thr207Asn + Leu211His
Alal94His + Glyl96Asn + Vall97Met + Asnl98Ser + Pro204Asp + Ser206Asp + Leu211Asn + Asn212Ser + Thr214Gln
Asnl98Gln + Vall99Cys + Gln200Ser + Thr202Gln + Pro204Asp + Gly205Gln + Ser206Asp + Tyr208Leu + Thr214Pro
Alal94His + Prol95Ser + Glyl96Pro + Asnl98Gln + Pro204Glu + Ser206Asp + Thr207Pro + Tyr208His + Ala209Asn
Alal94Ser + Asnl98Asp + Gln200Ser + Thr202Gly + Thr207Pro + Tyr208Asn + Ala209Gln + Leu211Ser + Asn212Glu
Glyl96Asn + Asnl98Gln + Gln200Asn + Tyr203Thr + Pro204Ser + Gly205Asp + Thr207Glu + Ala209Ser + Thr214Asn
Vall97His + Asnl98Gln + Vall99Met + Gln200Ser + Pro204Glu + Gly205Ser + Thr207Glu + Tyr208Val + Thr214Gly
Vall97Asn + Asnl98Asp + Vall99Ala + Gln200Glu + Tyr203Cys + Pro204Gly + Gly205Asn + Thr207Gln + Gly213Asn
Prol95Asn + Glyl96Gln + Asnl98Asp + Vall99Pro + Gln200Glu + Tyr203Val + Gly205Asn + Tyr208Cys + Ala209Pro <39
Prol95Gly + Glyl96Pro + Vall97Asp + Thr202Ser + Pro204Gln + Thr207Gly + Tyr208Ile + Asr.212Gln + Gly213Glu
Alal94Pro + Vall97Glu + Tyr203His + Gly205Pro + Thr207Gly + Ala209Asn + Leu211His + Gly2I3Asp + Thr214Gly
Prol95Gln + Vall97Glu + Asnl98Gln + Vall99Ala + Pro204Ser + Gly205Gln + Ala209Ser + Gly213Glu ·+ Thr214Ser
Prol95Asn + Vall97Asp + Asnl98Gln + Vall99Ser + Gln200Ser + Thr207Ser + Tyr208Ile + Asn212Ser + Gly213Asp
Glyl96Pro + Vall97Glu + Asnl98Gln + Vall99Asn + Pro204Gly + Thr207Pro + Leu211His + Gly213Asp + Thr214Asn
Alal94Ser + Asnl98Gln + Thr202Pro + Tyr203Met + Pro204Ser + Thr207Gln + Ala209Asp + Leu211Glu + Thr214Gln
Glyl96Pro + Vall97Pro + Thr202Asn + Tyr203Cys + Tyr208Gln + Ser210Asp + Asn212Asp + Gly213Pro + Thr214Ser ,Prol95Gln + Tyr203Thr + Gly205Gln + Ala209Gln + Ser210Asp + Leu211Asn + Asn212Glu + Gly213Asn + Thr214Gln
Alal94Gly + Prol95Ser + Vall97His + Thr202Gln + Pro204Gly + Ser210Asp + Leu211His + Asn212Glu + Thr214Gly
Prol95Asn + Glyl96Asn + Vall97Asn + Thr202Ser + Tyr203Val + Gly205Ser + Ser210Asp + Asn212Glu + Gly213Pro
Gln200Ser + Thr202Gly + Tyr203Leu + Thr207Pro + Tyr208Pro + Ser210Asp + Leu211Pro + Asn212Glu + Thr214Gly
Alal94Gln + Glyl96Ser + Vall97Cys + Vall99Met + Tyr203Leu + Ala209Thr + Ser210Asp + Asn212Glu + Thr214Ser
Vall97Met + Vall99Ala + Gln200Asn + Tyr203Thr + Thr207Gln + Tyr208Glu + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr214Gly
Glyl96Ser + Vall97Ala + Vall99Ser + Thr202Gly + Tyr203Cys + Gly205Asn + Ser206Glu + Tyr208Asp + Leu211Ile
Alal94Gly + Prol95Ser + Vall99His + Thr202Asn + Gly205Gln + Ser206Asp + Tyr208Glu + Asn212Ser + Thr214Pro
Glyl96Pro + Vall99Gln + Thr202Ser + Gly205Pro + Ser206Asp + Thr207Gln + Tyr208Glu + Leu211His + Asn212Ser
Vall97His + Asnl98Ser + Gly205Ser + Thr207Pro + Tyr208Val + Leu211Val + Asn212Glu + Gly213Ser + Thr214Glu
Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall99Thr + Tyr203Ser + Tyr208Gly + Ala209Asn + Asn212Glu + Gly213Ser + Thr214Glu
Prol95Asn + Asnl98Gln + Gln200Asn + Thr202Asn + Thr207Asn + Tyr208Gln + Asn212Glu + Gly213Ser + Thr214Glu
Alal94Asn +Vall99Ser + Thr202Gly + Pro204Asn + Gly205Ser + Ala209Asn + Leu211Asn + Asn212Asp + Thr214Glu
Alal94Ser + Glyl96Gln + Pro204Asp + Gly205Pro + Thr207Pro + Tyr208Glu + Leu211Ile + Gly213Asn + Thr214Ser
Prol95Ser + Vall97Asp + Asnl98Gln + Gln200Asn + Tyr203Pro + Gly205Asn + Ser210Asp + Asn212Ser + Thr214Asn
Alal94His + Glyl96Ser + Vall97Asp + Asnl98Ser + Gln200Asn + Thr202Ser + Gly205Gln + Ser210Glu + Asn212Ser
Alal94Thr + Vall97Glu + Thr202Gln + Pro204Gln + Tyr208Gly + Ala209Thr + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr214Gln
Glyl96Ser + Vall97Asp + Vall99Pro + Tyr203Cys + Pro204Ser + Thr207Asn + Tyr208Asn + Ser210Asp + Asn212Ser
Alal94Pro + Prol95Ser + Glyl96Gln + Vall97Asp + Vall99Met + Gln200Asn + Leu211Met + Gly213Pro + Thr214Asp
Prol95Asn + Glyl96Gln + Asnl98Gln + Vall99Ala + Gln200Ser + Tyr203Pro + Gly205Glu + Thr207Asn + Tyr208Asp
Glyl96Pro + Asnl98Ser + Vall99Asn + Thr202Gly + Pro204Gln + Gly205Asp + Thr207Gln + Tyr208Asp + Thr214Asn
Vall97Ser + Asnl98Glu + Gln200Asn + Tyr203Gln + Pro204Asn + Gly205Pro + Thr207Gly + Ala209Thr + Gly213Glu
Alal94Thr + Glyl96Gln + Vall97His + Asnl98Asp + Vall99Ser + Tyr203Pro + Tyr208Cys + Gly213Asp·+ Thr214Pro
Asnl98Asp + Gln200Ser + Tyr203Gln + Pro204Ser + Gly205Asn + Thr207Asn + Ala209Glu + Leu211Gln + Asn212Ser
Prol95Gly + Glyl96Asn + Asnl98Glu + Thr202Gln + Tyr203Ala + Pro204Ser + Thr207Pro + Ala209Glu + Gly213Gln
Alal94Pro + Asnl98Glu + Vall99Thr + Pro204Gly + Thr207Gly + Tyr208Ile + Ala209Asp + Leu211Met + Asn212Ser
Alal94Ser + Vall97Glu + Vall99Thr + Gln200Asp + Tyr203Gly + Gly205Ser + Tyr208His + Ala209Thr + Asn212Ser
Glyl96Gln + Vall97Glu + Vall99Pro + Gln200Asp + Gly205Gln + Thr207Ser + Ala209Thr + Leu211Pro + Thr214Gly
Vall97Gly + Gln200Glu + Thr202Gly + Tyr203Leu + Gly205Gln + Thr207Gly + Tyr208Leu + Ala209Asn + Asn212Asp
Prol95Ser + Glyl96Asn + Asnl98Ser + Vall99His + Gln200Glu + Tyr203Pro + Ala209Ser + Asn212Asp + Thr214Asn
Asnl98Ser + Vall99Met + Gln200Glu + Thr202Ser + Tyr203Ile + Gly205Pro + Ala209Pro + Asn212Glu + Gly213Gln
Glyl96Pro + Vall97Ser + Vall99Pro + Gln200Glu + Ala209Gly + Leu211Gln + Asn212Asp + Gly213Pro + Thr214Asn
Alal94Gln + Glyl96Ser + Vall97Pro + Thr202Pro + Pro204Asp + Tyr208Gly + Ala209Glu + Gly213Asn + Thr214Pro
Alal94Pro + Vall97Ser + Vall99His + Gln200Asn + Pro204Gly + Ser206Glu + Thr207Asn + Tyr208Leu + Ala209Glu
Glyl96Asn + Thr202Asn + Pro204Asn + Gly205Pro + Ser206Glu + Tyr208Asn + Ala209Asp + Leu211Met + Thr214Gln
Prol95Gly + Asnl98Gln + Vall99Ser + Gln200Ser + Tyr203Thr + Gly205Pro + Ser206Glu + Ala209Glu + Thr214Asn
Alal94Thr + Vall97Ala + Thr202Ser + Tyr203Pro + Gly205Asn + Ser206Glu + Ala209Glu + Leu211Gln + Thr214Asn
Prol95Ser + Vall97Ala + Thr202Asn + Pro204Gly + Ser206Asp + Thr207Asn + Ala209Glu + Asn212Ser + Thr214Ser
Alal94Thr + Vall99Asn + Thr202Pro + Tyr203Ile + Pro204Asn + Ser206Asp + Thr207Asn + Ala209Glu + Thr214Asn
Alal94S*er '+ Prol95Asn + Vall97Gly + Vall99Gly + Gln200Glu + Thr202Gln + Pro204Asn + Thr207Asp + Leu211Gln
Alal94Gly + Vall97His + Gln200Ser + Pro204Asn + Thr207Ser + Ser210Glu + Leu211Gly + Gly213Glu + Thr214Asn
Alal94Gln + Glyl96Gln + Vall97Met + Vall99His + Thr202Pro + Gly205Asn + Ala209Ser + Ser210Glu + Gly213Glu
Prol95Asn + Vall97Thr + Vall99Ala + Gln200Asn + Tyr203Asn + Thr207Gly + Ser210Asp + Asn212Gln + Gly213Glu
Alal94His + Vall99Pro + Gln200Asn + Thr202Pro + Tyr203Asn + Gly205Glu + Ala209Glu + Asn212Gln + Thr214Asn
Glyl96Pro + Asnl98Gln + Gln200Asn + Tyr203Gln + Pro204Gln + Gly205Asp + Ala209Glu + Asn212Gln + Thr214Gln
Prol95Gln + Asnl98Gln + Vall99Ala + Gln200Asn + Thr207Glu + Tyr208Leu + Ala209Ser + Ser2I0Asp + Gly213Pro
Prol95Gly + Glyl96Gln + Vall99Ser + Gln200Asn + Pro204Ser + Gly205Ser + Thr207Glu + Ser210Glu + Thr214Pro
Glyl96Gln + Gln200Ser + Thr202Gly + Tyr203Ile + Thr207Asp + Tyr208Ile + Ser210Asp + Leu211Asn + Asn212Ser
Alal94His + Glyl96Gln + Vall97Gly + Thr207Glu + Tyr208Val + Ala209Gln + Ser210Asp + Leu211His + Gly213Ser
Alal94Gln + Asnl98Asp + Vall99Ser + Gln200Ser + Tyr203Ile + Gly205Asn + Thr207Asn + Asn212Gln ·+ Thr214Asp
Vall97Pro + Asnl98Glu + Vall99Thr + Gln200Ser + Pro204Asn + Gly205Pro + Leu211Cys + Asn212Ser + Thr214Asp
Alal94Ser + Vall99Thr + Gln200Glu + Tyr203Cys + Tyr208Gly + Ala209His + Leu211Gly + Asrt212Ser + Gly213Glu
Glyl96Gln + Asnl98Gln + Vall99Met + Gln200Asp + Pro204Gln + Tyr208Pro + Asn212Gln + Gly213Asp + Thr214Gln
Vall97Asp + Vall99Gln + Gln200Ser + Thr202Pro + Thr207Gln + Ala209Glu + Leu211Gly + Asn212Ser + Gly213Gln
Alal94Ser + Glyl96Pro + Vall97Glu + Asnl98Ser + Vall99Met + Pro204Gly + Thr207Gln + Ala209Glu + Gly213Gln
Vall97Asp + Asnl98Ser + Pro204Gln + Gly205Gln + Thr207Gly + Tyr208Met + Ala209Glu + Asn212Gln + Thr214Gln
Alal94Ser + Vall97Glu + Asnl98Gln + Tyr203Asn + Gly205Asn + Ala209Glu + Asn212Gln + Gly213Ser + Thr214Pro
Prol95Gly + Vall97Ser + Asnl98Ser + Tyr203Leu + Pro204Glu + Ser210Asp + Leu211Ser + Asn212Ser + Thr214Gln
Alal94Asn + Prol95Gln + Asnl98Gln + Vall99Asn + Gln200Asn + Pro204Asp + Thr207Pro + Ser210Glu + Gly213Gln
Alal94Pro + Vall97Ser + Asnl98Ser + Thr202Pro + Tyr203Val + Pro204Glu + Ser210Asp + Asn212Ser + Thr214Asn
Alal94Gln + Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall99Ser + Pro204Asp + Tyr208Cys + Ala209Thr + Ser210Glu + Gly213Asn
Prol95Ser + Tyr203Pro + Pro204Asp + Gly205Pro + Thr207Gln + Ala209Gly + Ser210Asp + Leu211Asn + Thr214Asn
Glyl96Ser + Asnl98Ser + Thr202Pro + Pro204Asp + Tyr208Val + Ala209Gln + Ser210Asp + Leu211Asn + Asn212Gln
Glyl96Ser + Vall99Met + Tyr203Ala + Pro204Glu + Gly205Ser + Thr207Ser + Tyr208Leu + Ala209Gln + Ser210Asp
Prol95Gly + Vall97Pro + Thr202Asn + Pro204Glu + Gly205Ser + Thr207Asn + Tyr208Pro + Ser210Glu + Asn212Ser ;Alal94Asn + Glyl96Ser + Asnl98Ser + Vall99Met + Gln200Asn + Thr202Gly + Thr207Gln + Ala209Asp + Gly213Asp
Alal94Gín * Prol95Gln + Thr202Ser + Pro204Asn + Ala209Thr + Ser210Glu + Leu211Asn + Gly213Gln + Thr214Glu
Glyl96Gln + Vall97Pro + Asnl98Gln + Vall99Gly + Ala209Pro + Ser210Asp + Leu211Cys + Asn212Ser + Thr214Glu
Alal94Asn + Prol95Gly + Asnl98Gln + Vall99His + Tyr203Pro + Thr207Gly + Tyr208Met + Ser210Asp + Thr214Asp
Alal94Pro + Prol95Ser + Glyl96Asn + Thr202Gly + Pro204Ser + Ala209His + Ser210Glu + Leu211Ser + Thr214Asp
Alal94Thr + Glyl96Pro + Asnl98Ser + Thr207Asn + Tyr2Ó8Ile + Ser210Asp + Leu211Val + Gly213Gln + Thr214Glu
Alal94Gly + Prol95Ser + Asnl98Ser + Thr202Ser + Gly205Ser + Ala209Gln + Ser210Asp + Asn212Ser + Thr214Asp
Alal94Ser + Prol95Gly + Glyl96Ser + Vall99Ala + Tyr203Gln + Pro204Gln + Thr207Ser + Ser210Glu + Thr214Glu
Glyl96Ser + Gln200Asn + Thr202Pro + Tyr203Leu + Thr207Gln + Ser210Asp + Leu211Ala + Gly213Pro + Thr214Asp <?0
Alal94Gln + Asnl98Ser + Vall99Thr + Gln200Ser + Tyr203Thr + Ala209Pro + Ser210Asp + Leu211Asn + Thr214Glu
Prol95Gln + Glyl96Gln + Tyr203Cys + Pro204Ser + Gly205Pro + Tyr208His + Ala209Thr + Ser210Asp + Thr214Glu
Glyl96Gln + Asnl98Ser + Vall99Thr + Gln200Ser + Thr202Ser + Thr207Ser + Ala209His + Ser210Glu + Thr214Glu
Prol95Asn + Glyl96Pro + Asnl98Gln + Tyr203Ala + Thr207Ser + Ala209Pro + Ser210Asp + Leu211Thr + Thr214Asp
Alal94Ser + Prol9SAsn + Vall99Pro + Pro204Asn + Gly205Gln + Thr207Gln + Ser210Glu + Gd.y21.3Ser + Thr214Asp
Glyl96Ser + Vall97Asn + Thr202Gln + Tyr203Ser + Pro204Ser + Gly205Ser + Ser210Glu + Leu211Cys + Thr214Asp
Vall97Asn + Gln200Asp + Tyr203Cys + Pro204Asn + Gly205Asn + Ser206Asp + Thr207Ser + Tyr208Leu + Asn212Gln
Prol95Asn + Gln200Asp + Thr202Gln + Tyr203Gln + Pro204Ser + Ser206Glu + Thr207Pro + Asn212Ser + Gly213Gln
Alal94Gln + Prol95Gln + Glyl96Asn + Vall99Ser + Gln200Asp + Thr202Ser + Gly205Ser + Ser206Glu + Ala209Ser
Prol95Asn + Glyl96Pro + Vall97Cys + Vall99Met + Gln200Asp + Ser206Glu + Thr207Ser + Ala209Gln + Leu2'llVal
Prol95Gly + Vall99Pro + Gln200Asp + Thr202Ser + Tyr203Gly + Pro204Gln + Ser206Asp + Leu211Met + Asn212Ser
Glyl96Pro + Vall97Cys + Asnl98Gln + Gln200Glu + Thr202Asn + Ser206Asp + Ala209Asn + Leu211Cys + Gly213Ser
Prol95Gln + Asnl98Ser + Gln200Glu + Thr202Asn + Pro204Gly + Ser206Asp + Thr207Ser + Tyr208Ser + Asn212Gln
Glyl96Asn + Asnl98Ser + Vall99Met + Gln200Asp + Thr202Ser + Tyr203His + Pto204Asn + Gly205Gln + Ser206Glu
Alal94Thr + Asnl98Gln + Vall99Ala + Gln200Asp + Thr202Asn + Ser206Glu + Thr207Ser + Tyr208His + Gly213Gln
Alal94Gln + Glyl96Gln + Asnl98Gln + Gln200Asp + Thr202Asn »ySer206Glu + Thr207Ser + Tyr208Thr + Gly213Gln
TABULKA 32
A.ktivní misto 6 - varianty s desetinásobnou mutaci
Alal94Ser + Glyl96Gln + Val 197 Ala + Asnl98GÍn+ Thr202Pro + Pro204Ser + Gly205Ser + Thr207Pro + Leu211Val + Asn212Asp
Prol95Ser + Vall97Gln + Vall99His + Thr202Asn + Tyr203Pro + Gly205Gln + Ala209Thr + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr214Gln
Alal94Gly + Asnl98Ser + Vall99Ala + Thr202Gln + Tyr203Leu + Pro204Gly + Gly205Pro + Ala209His + Gly213Ser + Thr214Asp
Alal94His + Glyl96Gln + Thr202Gly + Tyr203Val + Gly205Asn + Thr207Gln + Tyr208Cys + Ala209Ser + Gly213Gln + Thr214Asn
Alal94Thr + Prol95Ser + Glyl96Asn + Asnl98Glu + Gln200Asn + Thr202Gly + Pro204Ser + Asn212Gln + Gly213Pro + Thr214Gly
Alal94Ser + Prol9SAsn + Glyl96Asn + Vall99Thr + Thr202Gln + Pro204Asp + Thr207Asn + Tyr208Ser + Leu211Asn ♦
Asn212Gln
Prol95Asn + Glyl9oSer + Vall97Gly + Asnl98Ser + Thr202Gly + Gly205Pro + Tnr207Pro + Tyr208Asp + Ala209Ser + Thr214Asn
Alal94His + Prol95Gln + Glyl96Asn + Asnl98Gln + Vall99His + Pro204Ser + Gly205Asn + Thr207Ser + Tyr208Ser + Thr214Ser
Alal94Pro + Prol95Asn + Vall97Asn + Vall99Cys + Gln200Ser + Thr202Pro + Pro204Ser + Ser206Glu + Tyr208His + Leu211Ile
Alal94Thr + Vall97Met + Asnl98Asp + Vall99Gly + Gln200Ser + Tyr203Gln + Pro204Asn + Thr207Gln + Ala209Pro + Leu211Ala
Alal94Pro + Prol95Gly + Vall97Asn + Asnl98Ser + Vall99His + Tyr208His + Ala209Asp + Leu211Thr + Asn212Gln + Thr214Gln
Prol95Ser + Vall99Met + Thr202Ser + Tyr203Ile + Gly205Gln + Ser206Asp + Tyr208His + Leu211Pro + Asn212Gln + Gly213Pro
Alal94Thr + Vall97Ser + Vall99Asn + Thr202Gln + Tyr203Met + Gly205Pro + Ser206Glu + Tyr208Ile + Ala209Asn + Gly213Ser
Alal94Thr + Vall97Gln + Asnl98Gln τ Vall99Gly + Thr202Ser + Pro204Ser + Gly205Pro + Thr207Asn + Ala209Pro + Thr214Asn
Alal94His + Prol95Asn + Glyl96Asn + Vall99Thr + Gln200Asn + Thr202Asn + Tyr203Ala + Gly205Asp + Thr207Gly + Thr214Pro
Alal94Ser + Prol95Gly + Glyl96Ser + Vall97Pro + Asnl98Gln + Vall99Thr + Thr202Pro + Tyr203Met + Pro204Gln + Gly205Gln
Alal94Thr + Prol95Gln + Vall97Asp + Gln200Ser + Thr202Pro + Pro204Ser + Gly205Gln + Thr207Gly + Tyr208His + Ala209Gly
AlaI94Pro + Prol95Ser + Asnl98Ser + Vall99Gln + Gln200Asp + Thr202Gln + Tyr203Asn + Pro204Giy + Leu211Val + Thr214Pro
Prol95Ser + Glyl96Gln + Vall99Pro + Gln200Asn + Tyr203Gln + Thr2O7Asp + Ala209His + Leu211His + Asn212Gln + Thr214Gly
Glyl96Pro + Asnl98Ser + Vall99Gly + Gln200Ser + Thr202Asn + Tyr203Ser + Tyr208Leu + Ala209His + Leu211Asp + Asn212Asp
Glyl96Asn + Vall99Ala + Gln200Ser + Thr202Gln + Tyr203His + Pro204Asn + Gly205Pro + Asn212Gln + Gly213Glu + Thr214Glu
Glyl96Pro + Vall99Ser + Gln200Ser + Thr202Pro + Pro204Gln + Ala209Glu + Ser210Glu + Asn212Ser + Gly213Ser + Thr214Ser
VaI197Thr + Asnl98Gln + Vall99Gln + Pro204Gly + Thr207Pro + Ala209Asp + Ser210Glu + Asn212Ser + Gly213Ser + Thr214Ser
Alal94Pro + Prol95Gln + Vall97Ala + Vall99Gln + Gln200Ser + Pro204Gln + Gly205Pro + Tyr208Met + Ala209Asp +
Ser210Glu
Prol95Gly + Vall97Gly + Asnl98Gln + Thr202Gly + Tyr203Ala + Gly205Pro + Ala209Glu + Ser210Glu + Leu211Ser + Gly213Gln
Prol95Ser + Glyl96Asn + Asnl98Gln + Gln200Ser + Thr202Gly + Pro204Gln + Tyr208Thr + Leu211Cys + Asn212Glu + Gly213Glu
Glyl96Gln + Vall97Ser + Gln200Ser + Thr202Pro + Pro204Asp + Gly205Asp + Tyr208Gln + Ala209Pro + Asn212Ser + Thr214Gln
Alal94Pro + Prol95Gln + Glyl96Gln + Pro204Asp + Gly205Glu + Tyr208Ala + Ala209Ser + Leu211Asn + Gly213Asn + Thr214Ser
Alal94Thr + Vall97Cys + Vall99Met + Gln200Ser + Gly205Pro + Tyr208Thr + Ser210Glu + Leu211Asp + Asn212Ser + Gly213Pro
Alal94Gly + Vall97His + Thr202Ser + Tyr203Asn + Thr207Pro + Tyr208Cys + Ser210Glu + Leu211Glu + Asn212Gln + Gly213Pro
Vall97His + Asnl98Ser + Gln200Ser + Thr202Asn + Gly205Ser + Tyr208Gln + Ser210Glu + Leu211Glu + Asn212Ser + Thr214Pro
Alal94Thr + Glyl96Asn + Asnl98Gln + Gln200Asn + Thr202Pro + Tyr203Thr + Gly205Asn + Ser210Glu + Leu211Glu + Asn212Ser
Alal94Gly + Glyl96Gln + Asnl98Ser + Vall99Cys + Pro204Asn + Gly20SAsp + Ser206Asp + Thr207Gln + Ala209Gly + Gly213Asn
Prol95Gln + Vall97Met + Vall99Ala + Gln200Ser + Gly205Asp + Ser206Asp + Thr207Asn + Tyr208Gln + Leu211Pro + Asn212Ser
Alal94His + Prol95Gln + Asnl98Gln + Thr202Pro + Gly205Glu + Ser206Asp + Thr207Pro + Leu211Thr + Gly213Ser + Thr214Gln
Glyl96Pro + Asnl98Gln + Vall99Gly + Gln200Ser + Th±202Asn + Pro204Asn + Gly205Glu + Ser206Asp + Thr207Gly + Thr214Gln
Prol95Gln + Vall97His + Asnl98Gln + Thr202Gly + Gly205Asp + Seř206Glu + Thr207Ser + Tyr208Ala + Asn212Gln + Gly213Asn
Alal94Asn + Glyl96Asn + Vall97Ser + Asnl98Ser + Vall99Met + Thr202Asn + Tyr203Ala + Gly205Asp + Ser206Asp + Thr214Asn
Alal94Thr + Prol95Asn + Glyl96Gln + Vall99Thr + Gln200Asn + Thr202Ser + Pro204Asn + Gly205Asp + Ser206Glu + Thr207Asn
Prol95Ser + Glyl96Ser + Vall97Pro + Asnl98Gln + Gln200Asn + Tyr203Leu + Gly205Asp + Ser206Glu + Asn212Ser + Thr214Pro
Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall97Ser + Gln200Ser + Thr202Pro + Tyr203Val + Pro204Gly + Gly205Glu + Ser206Glu + Tyr208Met
Alal94Gly + Glyl96Gln + Gln200Ser + Thr202Ser + Pro204Asn + Ser206Asp + Thr207Asp + Ala209Gln + Leu211Met +
Thr214Pro
Glyl96Asn + Vall97Ser + Vall99Ala + Tyr203Ile + Ser206Asp + Thr207Glu + Ala209Ser + Leu211Ala + Asn212Ser + Thr214Asn
Alal94Ser + Pro204Asn + Gly205Ser + Ser206Asp + Thr207Glu + Tyr208Met + Ala209Asn + Leu211Ile + Asn212Gln + Gly213Asn
Alal94Gln + Asnl98Gln + Vall99Asn + Thr202Gln + Tyr203lle + Gly205Gln + Ser206Asp + Thr207Glu + Tyr208Ser + Gly213Ser
Glyl96Gln + Asnl98Gln + Thr202Gln + Pro204Ser + Gly205Ser + Ser206Glu + Thr207Asp + Leu211Ile + Gly213Pro + Thr214Pro
Prol95Asn + Glyl96Gln + Vall97Gln + Thr202Asn + Gly205Ser + Ser206Glu + Thr207Glu + Tyr208Ile + Gly213Gln + Thr214Asn
Asnl98Ser + Thr202Ser + Tyr203Ile + Gly205Asn + Thr207Asn + Tyr208Asp + Ala209Glu + Leu211Ile + Gly213Ser + Thr214Ser
Vall99His + Gln200Glu + Tyr203Met + Pro204Gly + Thr207Pró + Ala209Thr + Ser210Glu + Leu211Asn + Asn212Ser + Gly213Pro
Alal94His + Glyl96Ser + Asnl98Ser + Gln200Glu + Thr202Gln + Tyr203Gln + Gly205Pro + Thr207Gly + Ser210Glu + Gly213Asn
Glyl96Pro + Vall99Asn + Gln200Glu + Pro204Gly + Tyr208His + Ser210Asp + Leu211Gln + Asn212Ser + Gly213Gln + Thr214Asn
Prol95Gly + Glyl96Pro + Gln200Asp + Tyr203Asn + Pro204Asn + Gly205Asn + Thr207Asn + Tyr208Ile + Ser210Asp + Gly213Gln
Alal94Gln + Prol95Gln + Glyl96Gln + Vall97Gln + Gln200Asp + Thr207Gly + Ala209Asn + Ser210Asp + Leu211Gly + Gly213Asn
Vall97Thr + Vall99Ser + Gln200Glu + Tyr203Asn + Pro204Gly + Thr207Asn + Tyr208Gly + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr214Asn
Glyl96Gln + Vall97Gln + Vall99Asn + Gln200Glu + Tyr203Asn + Thr207Gln + Ala209Gly + Ser210Glu + Asn212Gln + Gly213Gln
Prol95Asn + Vall97Met + Vall99Cys + Gln200Asp + Thr202Asn + Thr207Ser + Tyr208Gly + Ala209Gln + Ser210Glu + Leu211Asn
Alal94Asn + Vall99Gln + Gln200Asp + Tyr203Gly + Pro204Ser + Gly205Pro + Tyr208Ile + Ser210Glu + Leu211Asn + Gly213Ser
Alal94His + Prol95Gln + Vall97Glu + Asnl98Ser + Vall99Ser + Tyr203His + Thr207Pro + Leu211Gln + Asn212Glu + Gly213Ser
Glyl96Ser + Vall97Glu + Asnl98Gln + Vall99Cys + Tyr203Pro + Pro204Gly + Ala209Gln + Asn212Glu + Gly213Gln + Thr214Asn
Glyl96Ser + Vall97Gly + Asnl98Asp + Gln200Ser + Tyr203Pro + Tyr208Ala + Ala209Gly + Ser210Glu + Leu211Ile +
Thr214Asn
Glyl96Pro + Asnl98Asp + Vall99Gln + Gln200Asn + Pro204Gln + Gly205Pro + Thr207Gly + Ser210Asp + Asn212Gln + Gly213Ser
Prol95Asn + Glyl96Ser + Vall97Gln + Asnl98Glu + Gln200Ser + Pro204Gly + Tyr208Gln + Ala209Asn’+ Ser210Glu + Gly213Pro
Asnl98Asp + Vall99Met + Gln200Asn + Thr202Gln + Pro204Asn + Gly205Gln + Tyr208Ala + Ala209His + Ser210Glu + Thr214Pro
Alal94Gln + Vall97Ala + Asnl98Glu + Gln200Asn + Thr202Gly + Pro204Gln + Gly205Gln + Tyr208Thr + Ser210Asp + Leu211Val
Vall97Ser + Asnl98Asp + Vall99Asn + Gln200Ser + Pro204Ser + Thr207Pro + Tyr208Leu + Ser210Glu + Asn212Gln + Thr214Ser
Alal94Thr + Glyl96Asn + Vall97Ser + Asnl98Glu + Vall99Asn + Gln200Ser + Thr202Ser + Thr207Ser + Ser210Glu + Gly213Ser
Glyl96Pro + Vall97Met + Asnl98Asp + Vall99Gly + Gln200Asn + Tyr203Pro + Gly205Asn + Tyr208Val + Ser210Asp + Leu211Hiš
Glyl96Gln + Asnl98Asp + Gln200Asn + Tyr203Asn + Gly205Pro + Thr207Ser + Tyr208Gln + Ala209Pro + Leu211Glu + Asn212Gln
Prol95Asn + Vall97Pro + Asnl98Glu + Vall99Cys + Tyr203Asn + Thr207Gly + Tyr208Gln + Ala209Ser + Leu211Glu + Gly213Asn
Alal94Gln + Glyl96Gln + Vall99Met + Gln200Asp + Tyr203Cys + Thr207Ser + Ala209Asp + Asn212Ser + Gly213Gln + Thr214Gln
Prol95Asn + Glyl96Pro + Asnl98Ser + Gln200Glu + Thr202Ser + Thr207Gln + Tyr208Ala + Ala209Glu + Leu211Ala + Asn212Gln
Prol95Gly + Glyl96Asn + Vall99Gln + Thr202Gly + Pro204Glu + Gly205Gln + Ser206Glu + Thr207Ser + Leu211Gln + Asn212Gln
Prol95Gly + Gln200Asn + Tyr203Leu + Pro204Glu + Ser206Asp + Tyť208Gln + Ala209Gln + Asn212Gln + Gly213Pro + Thr214Gln
Alal94His + Prol95Ser + Vall99Thr + Thr202Gly + Tyr203Cys + Pro204Glu + Ser206Glu + Leu211His + Asn212Ser + Gly213Pro
Prol95Gln + Vall97Gln + Asnl98Gln + Gln200Ser + Pro204Glu + Gly205Ser + Ser206Asp + Ala209Gly + Asn212Ser + Thr214Gln
Alal94Thr + Asnl98Asp + Vall99Ala + Gln200Asn + Gly205Pro + Tyr208Ser + Ala209Gly + Leu211Val + Asn212Glu + Gly213Gln
Alal94Gly + Prol95Gln + Vall99Cys + Tyr203Leu + Pro204Ser + Gly205Glu + Thr207Asp + Ala209Gln + Asn212Gln + Thr214Gly
Prol95Gln + Vall97Gln + Gln200Ser + Thr202Gln + Pro204Glu + Gly205Ser + Thr207Asp + Leu211His + Asn212Ser +
Thr214Ser
Alal94Asn + Prol95Ser + Vall97Ser + Asnl98Gln + Thr202Asn + Pro204Asp + Thr207Glu + Leu211His + Asn212Ser + Gly213Ser
Alal94Thr + Prol95Ser + Vall97Gln + Asnl98Glu + Vall99Met + Gln200Asp + Pro204Gly + Gly205Ser ·+. Ala209Asn + Thr214Asn
Prol95Gln + Glyl96Pro + Vall97Met + Asnl98Asp + Vall99Ala + Gln200Glu + Thr202Pro + Tyr203Ile + Tyr208Cys + Leu211Thr
Alal94Gln + Glyl96Asn + Asnl98Glu + Vall99Ala + Gln200Asp + Thr202Ser + Tyr203Cys + Thr207Asn + Tyr208Met + Gly213Asn
Alal94Thr + Vall97Pro + Vall99His + Gln200Asp + Thr202Gln + Tyr203Met + Gly205Ser + Thr207Asn + Tyr208Asp + Asn212Ser
Prol95Asn + Vall97Asp + Asnl98Gln + Vall99Gly + Gln200Ser + Thr207Ser + Tyr208Ile + Ala209Asn + Asn212Ser + Gly213Asp
Prol95Asn + Vall97Pro + Asnl98Gln + Gln200Glu + Gly205Gln + Tyr208Gly + Ala209Gly + Leu211Glu + Asn212Ser + Thr214Ser
Alal94Thr + Glyl96Ser + Asnl98Ser + Gln200Asp + Thr202Gly + Tyr203Met + Gly205Gln + Tyr208Ala + Leu211Asp + Thr214Asn
Prol95Ser + Asnl98Ser + Vall99Thr + Thr202Asn + Gly205Asn + Thr207Ser + Ala209Gly + Leu211Glu + Asn212Gln + Gly213Asp
Prol95Gln + Glyl96Gln + Asnl98Ser + Thr202Pro + Pro204Asn + Thr207Asp + Tyr208Gly + Ala209Asp + Leu211Ile + Asn212Ser
Alal94Gly + Prol95Gly + Asnl98Ser + Gln200Asn + Thr202Asn + Tyr203Ala + Tyr208Val + Ser210Glu + Asn212Asp + Thr214Gly
Alal94Gln + Prol95Gln + Asnl98Gln + Gln200Asn + Thr202Gly + Tyr203Leu + Gly205Gln + Ala209Gln + Ser210Glu + Asn212Glu
Prol95Gln + Vall97Gly + Vall99Gly + Thr202Asn + Gly205Pro + Thr207Asn + Ala209Asn + Ser210Glu + Leu211Met + Asn212Glu
Alal94Thr + Prol95Gly + Glyl96Pro + Asnl98Ser + Thr207Pro + Tyr208Cys + Ala209Ser + Ser210Glu + Leu211Ser + Asn212Asp
Alal94His + Prol95Ser + Glyl96Gln + Vall97Ala + Vall99Asn + Tyr203Gln + Thr207Asn + Tyr208His + Ser210Asp + Asn212Glu
Alal94Gln + Prol95Asn + Glyl96Ser + Vall97Met + Pro204Ser + Gly205Pro + Thr207Ser + Tyr208Ala + Ser210Glu + Asn212Glu
Alal94Ser + Vall99Thr + Thr202Ser + Tyr203Ala + Pro204Asn + Gly205Pro + Ser210Asp + Leu211Ala + Asn212Asp + Thr214Pro
Prol95Asn + Thr202Gln + Pro204Ser + Thr207Gly + Tyr208Glu + Ala209Asn + Ser210Glu + Leu211Asn + Asn212Gln + <?<?
Gly213Asn
Glyl96Asn + Vall97Thr + Vall99Thr + Pro204Ser + Thr207Gln + Tyr208Asp + Ser210Asp + Leu2UThr + Asn212Gln + Thr214Asn
Alal94Asn + Prol95Asn + Vall99Cys + Gln200Asn + Pro204Gln + Thr207Ser + Tyr208Glu + Ser210Asp ·+ Leu211Asn + Asn212Gln
Alal94Thr + Glyl96Pro + Vall99His + Gln200Ser + Gly205Asn + Ser206Glu + Tyr208Glu + Ala209Thr + Leu211Met + Thr214Ser
Alal94Ser * Prol95Gln + Asnl98Gln + Vall99His + Pro204Asn + Gly205Gln + Ser206Glu + Tyr208Asp + Ala209Thr + Gly213Asn
Glyl96Gln + Vall97Met + Vall99Ser + Gln200Ser + Thr202Asn + Pro204Asn + Tyr208Thr + Ala209Gln + Asn212Glu + Thr214Asp
Vall97Ala + Asnl98Ser + Gln200Ser + Thr202Gly + Pro204Gln + Thr207Gln + Tyr208Gln + Ala209His + Asn212Glu + Thr214Asp
Alal94Pro + Glyl96Ser + Vall97Asp + Vall99Asn + Thr202Asn + Tyr203Val + Thr207Gln + Ala209Asn + Ser210Glu + Asn212Gln
Prol95Ser + Vall97Glu + Asnl98Gln + Vall99Gln + Tyr203Leu + Tyr208Val + Ala209Asn + Asn212Gln + Gly213Pro + Thr214Glu
Prol95Gln + Glyl96Pro + Vall97Asn + Asnl98Glu + Gln200Ser + Pro204Asn + Gly205Asn + Leu211Cys + Asn212Gln + Gly213Asp
Prol95Gln + Glyl96Pro + Vall97Thr + Asnl98Asp + Thr202Pro + Tyr203Gln + Thr207Gly + Ala209Glu + Gly213Ser + Thr214Ser
Alal94Ser + Prol95Gln + Vall97Pro + Asnl98Asp + Vall99Ala + Tyr203Thr + Pro204Gln + Ala209Asp + Leu211Val + Asn212Ser
Prol95Gly + Vall97Glu + Asnl98Gln + Gln200Asp + Tyr203His + Pro204Ser + Thr207Gly + Tyr208His + Gly213Pro + Thr214Gly
Prol95Gly + Glyl96Pro + Vall99Thr + Gln200Glu + Tyr203Met + Pro204Gln + Gly205Pro + Tyr208Ser + Asn212Asp + Gly213Pro
Glyl96Pro + Vall97Ser + Vall99Pro + Gln200Glu + Thr207Gly + Ala209Gly + Leu211Gln + Asn212Asp + Gly213Pro + Thr214Asn
Alal94His + Prol95Gln + Glyl96Asn + Vall97Ser + Gln200Glu + Tyr203Ala + Pro204Asn + Gly205Ser + Thr207Pro + Asn212Glu
Alal94Ser + Prol95Asn + Glyl96Pro + Asnl98Ser + Vall99Thr + Tyr208Ile + Leu211Glu + Asn212Gln + Gly213Ser + Thr214Glu
Alal94Pro + Prol95Asn + Asnl98Ser + Vall99Met + Tyr203Met + Gly205Pro + Thr207Pro + Tyr208Ser + Leu2llGlu + Thr214Glu
Alal94His + Prol95Gln + Glyl96Gln + Vall99Pro + Tyr203His + Thr207Asn + Ala209Asp + Leu211Ala + Asn212Glu +
400
Thr214Asn
Alal94His + Glyl96Gln + Thr202Ser + Tyr203Gly + Pro204Gly + Gly205Ser + Ser206Asp + Thr207Gln + Ala209Asp + Thr214Pro
Prol95Gln + Thr202Ser + Pro204Gln + Gly205Pro + Ser206Asp + Tyr208Met + Ala209Glu + Asn212Gln+ Gly213Pro + Thr214Ser
Glyl96Gln + Vall97Pro + Thr202Asn + Tyr203Gly + Gly205Pro + Ser206Glu + Thr207Ser + Ala209Glu + Leú?.llGln + Asn212Ser
Alal94Asn + Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall99Ala + Thr202Gln + Pro204Gln + Ser206Asp + Ala209Glu + Leu211His + Asn212Ser
Glyl96Ser + Asnl98Ser + Vall99Ser + Gln200Asn + Tyr203Asn + Gly205Gln + Ser206Glu + Ala209Glu + Leu211Ser + Gly213Gln
Alal94Thr + Vall97Cys + Vall99Asn + Pro204Gly + Ser206Asp + Thr207Gly + Tyr208Gly + Ala209Glu + Leu211Ile + Thr214Gln
Alal94Gly + Prol95Ser + Gln200Ser + Thr202Gly + Tyr203Leu + Pro204Gly + Gly205Pro + Ser206Asp + Ala209Asp + Thr214Gly
Prol95Ser + Glyl96Pro + Vall99His + Gln200Asp + Thr202Pro + Gly205Pro + Thr207Asp + Ala209Thr + Asn212Gln + Gly213Gln
Alal94Gln + Glyl96Asn + Asnl98Gln + Vall99Pro + Gln200Asp + Thr202Gly + Tyr203Thr + Gly205Pro + Thr207Asp + Ala209Gln
Prol95Asn + Vall97Thr + Vall99Ala + Gln200Asn + Tyr203Asn + Gly205Pro + Thr207Gly + Ser210Asp + Asn212Gln + Gly213Glu
Alal94Asn + Prol95Gln + Vall97Asn + Vall99Asn + Pro204Gly + Thr207Pro + Ser210Asp + Asn212Ser + Gly213Glu + Thr214Pro
Alal94Gln + Prol95Asn + Vall97Gly + Tyr203Met + Pro204Ser + Tyr208Gln + Ala209Asn + Ser210Glu + Asn212Ser + Gly213Glu
Alal94His + Glyl96Ser + Tyr203Asn + Pro204Gly + Gly205Pro + Ala-309Ser + Ser210Glu + Léu211Pro + Asn212Ser + Gly213Asp
Glyl96Pro + Gln200Asn + Thr202Asn + Tyr203His + Gly205Asp + Tyr208Ile + Ala209Glu + Leu211Met + Gly213Pro + Thr214Pro
Vall97His + Vall99Asn + Gln200Asn + Thr202Ser + Tyr203Ser + Gly205Glu + Tyr208Ser + Ala209Asp + Gly213Pro + Thr214Pro
Alal94Asn + Vall97Pro + Gln200Ser + Thr202Gln + Tyr203Met + Gly205Gln + Thr207Asp + Ser210Asp + Leu211Ser + Asn212Ser
Alal94Thr + Asnl98Ser + Tyr203Asn + Gly20SPro + Thr207Asp + Ala209Gln + Ser210Glu + Leu211Val + Asn212Ser + Thr214Ser
Asnl98Gln + Vall99Pro + Gln200Asn + Thr202Gln + Tyr203Asn + Thr207Asp + Ala209Pro + Ser210Glu + Asn212Ser +
ΊΟΊ
Gly213Asn
Alal94Ser + Prol95Asn + Asnl98Gln + Vall99Ala + Gln200Asp + Tyr203His + Ala209Thr + Leu211Ser + Gly213Asp + Thr214Ser
Alal94Pro + Prol95Asn + Glyl96Pro + Vall97Ser + Gln200Asp + Tyr208Cys + Leu211Gln + Asn212Ser + Gly213Asp + Thr214Gly
Alal94Gln + Prol95Ser + Glyl96Gln + Asnl98Asp + Gln200Ser + Thr202Ser + Tyr208Asp + Ala209Thr + Leu211His + Thr214Asn
Alal94Asn + Prol95Gln + Vall97Thr + Asnl98Asp + Pro204Asn + Thr207Ser + Tyr208Asp + Leu2lilie + Gly213Gln + Thr214Gln
Alal94Gln + Prol95Asn + Vall99Asn + Tyr203Ser + Pro204Asp + Thr207Asn + Ser210Asp + Leu211Gly + Asn212Ser + Gly213Ser
Alal94Asn + Prol95Asn + Thr202Gly + Pro204Asp + Tyr208Ile + Ala209Gly + Ser210Asp + Leu211Val + Asn212Gln + Thr214Ser
Alal94Asn + Glyl96Ser + Asnl98Ser + Vall99Pro + Tyr203His + Pro204Glu + Gly205Gln + Tyr208Met + Ala209Thr + Ser210Glu
Alal94Thr + Asnl98Ser + Vall99Thr + Thr202Asn + Pro204Glu + Gly205Asn + Thr207Gln + Ala209His + Ser210Glu + Thr214Gly
Alal94His + Prol95Gln + Asnl98Ser + Vall99Gly + Tyr203Gln + Pro204Asp + Thr207Gly + Ser210Glu + Asn212Gln + Gly213Ser
Prol95Asn + Tyr203Ser + Pro204Glu + Gly205Pro + Tyr208His + Ala209Gly + Ser210Glu + Leu211Pro + Gly213Pro + Thr214Asn
Glyl96Asn + Asnl98Ser + Gln200Ser + Thr202Gly + Pro204Asp + Gly205Asn + Ala209Thr + Ser210Glu + Gly213Pro + Thr214Ser
Gln200Ser + Thr202Gln + Tyr203Met + Pro204Asp + Gly205Pro + Tyr208Cys + Ala209Gly + Ser210Asp + Leu211Thr + Gly213Gln
Alal94Pro + Glyl96Asn + Gln200Ser + Tyr203Ser + Pro204Glu + Thr207Gly + Ala209Asn + Ser210Asp + Leu211Val + Thr214Ser
Vall99His + Gln200Ser + Thr202Ser + Pro204Asp + Gly205Asn + Tyr208Pro + Ser210Asp + Leu211Pro + Gly213Pro + Thr214Pro
Alal94Ser + Prol95Asn + Glyl96Ser + Vall97Ser + Asnl98Gln + Vall99Ser + Pro204Glu + Tyr208Leu + Ser210Asp + Leu211Ser
Alal94His + Glyl96Pro + Vall99Gly + Gln200Asp + Pro204Glu + Tyr208Gln + Ala209Gly + Leu211Ser + Asn212Ser + Thr214Asn
Alal94Gln + Vall97Pro + Vall99Asn + Gln200Asp + Thr202Gln + Pro204Asp + Gly205Asn + Tyr208His + Ala209Asn + Leu211Ile
Prol95Ser + Vall97Met + Asnl98Ser + Gln200Asp + Thr202Gly + Tyr203Gln + Pro204Glu + Thr207pro + Asn212Ser +
AOAj
Thr214Gly
Prol95Ser + Vall99Met + Gln200Ser + Pro204Gln + Thr207Ser + Ala209Glu + Leu211Ala + Asn212Gln + Glv213Glu + Thr214Gly
Prol95Gln + Glyl96Pro + AsnI98Ser + Vall99Gly + Tyr203Asn + Gly205Asn + Thr207Pro + Ala209Glu'+ Leu2IlVal + Gly213Asp
Alal94Asn + Prol95Gln + Asnl98Ser + Vall99Ser + Gly205Asn + Thr207Glu + Ala209Ser + Leu211Glu + Asn212Gln + Thr214Ser
Alal94Ser + Asnl98Ser + Gln200Ser + Thr202Gly + Tyr203Leu + Thr207Gly + Ala209His + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr214Asp
Glyl96Ser + Gln200Asn + Thr202Pro + Tyr203Leu + Pro204Asn + Thr207Gln + Ser210Asp + Leu211Ala + Gly213Pro + Thr214Asp
Glyl96Ser + Asnl98Gln + Tyr203Gly + Pro204Gln + Gly205Pro + Thr207Pro + Tyr208His + Ser210Glu + Gly213Gln + Thr214Asp
Vall97Thr + Vall99Thr + Gln200Ser + Thr202Ser + Gly205Asn + Thr207Pro + Tyr208Cys + Ser210Glu + Gly213Ser + Thr214Asp
Glyl96Gln + Vall97Thr + Gln200Asp + Thr202Asn + Tyr203His + Ser206Glu + Thr207Ser + Tyr208Pro + Leu211Pro + Asn212Gln
Vall97Met + Vall99Gln + Gln200Glu + Thr202Gln + Pro204Gln + Gly205Asn + Ser206Asp + Thr207Gln + Leu211Val + Thr214Ser
Alal94Thr + Prol95Gly + Glyl96Asn + Vall97Ser + Gln200Glu + Thr202Pro + Gly205Pro + Ser206Glu + Leu211Met + Asn212Ser
Prol95Ser + Glyl96Gln + Vall99Cys + Gln200Glu + Ser206Glu + Tyr208Thr + Leu211Gln + Asn212Gln + Gly213Pro + Thr214Asn
Glyl96Gln + Vall97Gly + Asnl98Gln + Gln200Glu + Gly205Asn + Ser206Glu + Thr207Pro + Ala209Asn + Asn212Gln + Gly213Ser
Prol95Gln + Vall97Gly + Gln200Glu + Thr202Gln + Tyr203Val + Gly205Gln + Ser206Asp + Tyr208Met + Ala209Pro + Thr214Gly
Alal94Ser + Prol95Asn + Vall97Thr + Vall99Thr + Gln200Glu + Thr202Pro + Tyr203Ser + Gly205Pro + Ser206Glu + Thr214Gly
Prol95Ser + Gln200Glu + Thr202Gln + Tyr203Gly + Gly205Pro + Ser206Asp + Thr207Gly + Ala209His + Leu211His + Thr214Gly
Alal94Asn + Prol95Gly + Glyl96Asn + Vall97Cys + Vall99Asn + Gln200Glu + Tyr203Pro + Pro204Gln + Ser206Asp + Leu211Ala
Alal94Thr + Prol95Asn + Glyl96Gln + Vall97Asn + Gln200Glu + Thr202Ser + Ser206Glu + Ala209His + Leu211Ala + Thr214Ser
Vall99Gly + Gln200Glu + Thr202Gln + Pro204Asn + Gly205Pro + Ser206Asp + Thr207Ser + Ala209Gly + Leu211Cys +
Asn212Ser
Alal94Thr + Vall97Ser + Vall99Gln + Gln200Asp + Thr202Gln + Pro204Gln + Ser206Glu + Ala209Gly + Leu211His + Gly213Gln
Alal94Gly + Glyl96Asn + Asnl98Gln + Gln200Gíu + Gly205Pro + Ser206Asp + Ala209His + Leu211Pro· + Gly213Gln + Thr214Gly
Glyl96Ser + Vall99Ser + Thr202Ser + Pro204Asp + Thr207Asn + Tyr208Leu + Leu211Glu + Asn212Gln + Gly213Ser + Thr214Pro
Alal94Pro + Prol95Asn + Vall97Pro + Thr202Pro + Tyr203Thr + Thr207Gln + Tyr208Glu + Asn212Glu + Gly213Ser + Thr214Ser
Glyl96Asn + Gln200Ser + Gly205Pro + Thr207Gln + Tyr208Asp + Ala209Ser + Leu211Ser + Asn212Glu + Gly213Pro + Thr214Pro
Alal94Gly + Vall99Pro + Gln200Asp + Thr202Pro + Tyr203Cys + Pro204Gly + Ala209Gln + Leu211Cys + Asn212Gln + Thr214Asp
Glyl96Ser + Vall97Gly + Gln200Asp + Tyr203Cys + Pro204Ser + Thr207Gln + Leu211Ala + Asn212Gln + Gly213Ser + Thr214Asp
Alal94Pro + Vall97Thr + Thr202Gln + Tyr203Met + Pro204Asn + Ser206Asp + Tyr208His + Ala209His + Ser210Asp + Thr214Asn
Glyl96Asn + Vall97Cys + Thr202Asn + Tyr203Met + Gly205Pro + Ser206Asp + Thr207Gly + Ala209Pro + Ser210Asp + Gly213Gln
Alal94Thr + Vall97Ser + Vall99His + Thr202Gln + Tyr203Ser + Ser206Asp + Thr207Ser + Ser210Asp + Gly213Pro + Thr214Pro
Alal94Thr + Prol95Ser + Glyl96Asn + Vall97Pro + Asnl98Gln + Thr202Gln + Ser206Glu + Ser210Glu + Asn212Ser + Thr214Gly
Prol95Asn + Glyl96Ser + Vall97Ser + Asnl98Gln + Thr202Asn + Tyr203Met + Ser206Glu + Ser210Asp + Asn212Gln + Thr214Gln
TABULKA 33
Varianty s dvojnásobnou mutací na vice aktivních místech
Leu 94Gly + Gln200Glu Gin 57Ser + Asn 60Ser Val 93Gln + Gly213Asp TyrlO2Cys + Thr207Gly Serl54Glu + Asnl98Gln Leul24Ile + Asnl98Gln Ala209Gly + Ser210Glu Gin 57Asp + Leu 94Gly Leu 94Ala + Serl54Glu SerlOlAsp + Leu211Thr Alal31Glu + Glyl96Gln Serl28Glu + Pro204Asn
SerlO3Asp Glyl57Asn Gly 98Glu Gln200Asp Asn 60Glu Leu 94Ile Leul24Ile Serl26Glu Val 93Ala Glyl57Pro Vall97Gly Glnl85Glu Ser 97Glu GlylOOPro Ser210Asp TyrlólAsn Leul24Ser Gly 61Ser Gly 98Glu Gln200Asn Asp 58Glu Gly 61Pro Leul24Asp Gin 57Glu Glnl85Ser Phel83His Asn 60Glu Gly 59Asn Glyl55Asp Gly 63Gln Thr 64Pro Leu 94Gln Thr207Gly Glnl85Asp Gly 63Asn Tyr208Met Ser210Glu TyrlO2Ala Glyl25Glu SerlO3Asp Serl28Glu Glyl55Gln Gin 57Asn SerlO3Asp Glyl25Ser IlelOSPro Pro204Asp Tyrl61Asp Asnl98Ser Gly 95Ser Gly 59Gln Gly 98Gln Alal81His Serl54Glu
- ?roL29Asn + Thr207Ser + Glyl55Gln + Ala209Pro + Asnl98Gln + Ser 99Asp + Ser210Asp + Thr202Ser + Prol27Asp + Ser210Asp + Thr207Asp + Alal94Thr + Tyr203Asn + Thr207Asp + Leu211Met + Thr207Asp + Prol27Asn + Thr207Pro + Gln200Ser + Asn212Glu + IlelO5Cys + Ala209Thr + Pro204Asn + Asnl98Ser + Asn212Asp + Vall97Glu + Gln200Ser + Gly 61Glu + Ilel59Cys + Leu211Gly + TyrlolAsp + Prol27Gly + Gly213Glu + Tyr203Ser + Ala209Asn + Gly213Asn + Leu211Asn + Prol29Asn + Leu211Gly + Thr207Ser + Leu211His + Leu211His + Gln200Asp + Glyl57Gln + Thr207Gly + Vall97Glu + Ala209Gln + Thr207Asn + Ser210Asp + Gln200Asp + Alal56Glu + TyrlO2Cys + Thr207Glu + Pro204Ser jtof
| Gly205Asn | + | Thr207Gln |
| Ser210Glu | + | Leu211Pro |
| Leu 94Gln | + | Ser210Glu |
| Ala209Asp | + | Leu211Pro |
| Asn 60Glu | + | Leu211His |
| Ala 96Asn | + | Thr214Gly |
| Asn 60Glu | + | Alal94Gly |
| Serl03Asp | + | Alal81His |
| Glyl25Glu | + | Ala209Asn |
| Serl58Asp | + | Asnl98Ser |
| Glyl55Ser | + | Asnl98Ser |
| SerlO4Asp | + | Glyl52Asn |
| Serl82Asp | + | Leu211Cys |
| Val 93Ser | + | Glyl25Glu |
| Asnl98Glu | + | Leu211Ser |
| GlylOOSer | + | SerlO3Asp |
| Alal81Gln | + | Gly213Gln |
| Thr 64Gly | + | Serl26Asp |
| Ilel59Cys | + | Gln200Asp |
| Thr207Glu | + | Leu211Asn |
| Serl04Glu | + | Pro204Gly |
| Serl3OAsp | + | Pro204Asn |
| Prol29Gln | + | Glnl85Asn |
| Asn 60Glu | + | Glyl57Ser |
| Glyl25Pro | + | Vall97Met |
| Asn 60Glu | + | IlelO5Cys |
| Prol27Gln | + | Vall97Thr |
| SerlOlAsp | + | Leu211Ala |
| Gin 57Ser | + | Ser 99Glu |
| Phel83Pro | + | Asnl98Glu |
| Asnl98Glu | + | Thr202Pro |
| Vall97Gln | + | Leu211His |
| Gly 61Ser | + | Gln200Ser |
| Gly 61Asp | + | Asnl98Gln |
| Gly 61Glu | + | Phel83Ser |
| Thr207Asn | + | Asn212Glu |
| Tyr203Thr | + | Tyr208Gly |
| Asnl98Ser | + | Leu211Cys |
| Asnl53Asp | + | Leu211Ser |
| Gin 57Asn | + | Gly213Pro |
| Thr 64Ser | + | Ser210Asp |
| Pro204Asp | + | Leu211Ile |
| Gin 57Asp | + | Gly 61Pro |
| Glyl55Gln | + | Ser210Asp |
| Alal56Gly | + | Thr207Asn |
| Gly 61Gln | + | Alal81Thr |
| Ilel59Cys | + | Asnl98Gln |
| Prol29Gly | + | Leu21IGlu |
| Asnl98Glu | + | Thr207Ser |
| Gly 98Ser | + | Serl28Asp |
| Alal31Asn | + | Vall93Ser |
| Glnl85Ser | + | Gln200Asn |
| Ser210Asp | + | Leu211His |
| Glyl25Glu | + | Alal56Gln |
ytOb
Ser 97Asp + Glyl25Gln Asn 60Gln + Glyl55Pro Serl26Glu + Thr207Ser Phel83Met + Thr207Pro Serl54Glu + Phel83Ile Val 93Gln + Ser210Asp Val 93Gln + Tyr208His Asn 60Ser + Asnl98Glu Glyl52Gln + Gln200Asp Prol27Asn + Glyl52Asn Glyl5SGln + Thr214Asn Ala 96Ser + Tyr208His Tyrl61Thr + Ser210Asp GlylOOPro + Pro204Gln Gin 57Asp + Alal94Asn Asn 60Gln + Thr202Asn Glyl57Pro + Gly213Asn Val 93Thr + Leu211Ala SerlO3Glu + Leu211Thr SerlOlAsp + Leul24Ile Leu 94Glu + Pro204Gln Gln200Glu + Ala209His SerlOlGlu + Glyl52Gln Asnl98Asp + Gly205Pro Gly 61Ser + Gln200Asn Serl58Asp + Vall97Asn Gly 61Glu + Phel83Ile Asp 58Glu + Tyr203Ser Gly213Ser + Thr214Gly Gin 57Asp + Asnl98Gln Tyrl02Leu + Serl58Glu Ala 96Gln + Leu211Asn Val 93Asp + Thr202Asn Leu 94Ser + Asnl98Asp Glyl96Ser + Asn212Asp Glyl55Asn + Glyl57Asp Val 93Asn + Serl30Asp Leu 94Ile + Ser210Asp Vall97Ala + Ser210Asp Serl04Asp + Gly205Pro Asnl53Asp + Alal81Gly Gln200Asn + Leu211Glu Leu 94Asn + Ser210Glu Glnl85Asp + Vall97Gln TyrlO2Ser + Thr207Asp Gly 61Glu + Gly 95Asn Gly 61Asp + Prol29Gln Ser 99Asp + Thr207Ser Serl26Glu + Glyl52Gln Vall97His + Ser206Glu Gly 61Asn + Glyl55Glu Glyl55Asn + Asnl98Glu Ala209Asn + Ser210Glu Serl28Asp + Thr207Gly
Ala209Thr t Glnl85Asn + Serl26Glu + Ser 97Asp + Leu 94Thr + Asn 60Gln + Prol29Asp + Asp 58Glu + Thr202Pro + Alal56Ser + Gly 98Glu + IlelO5Cys + Gln200Glu + Gly 98Pro + Gly 59Asp + TyrlO2Gln + Gly 98Glu + SerlOlAsp + Prol27Asp + SerlO4Glu + Gin 57Ser + Vall97Cys + Val 93Ala + Gln200Asn + Leu 94Ala + Alal31Thr + Leu 94Glu + Gln200Asn + Gin 57Asp + Ser 99Glu + Leul24Ile + TyrlSlGly + IlelOSCys + Ilel59His + Gly 63Gln + Asnl98Asp + SerlO4Glu + Ala209Pro + Tyrl61Val + Prol29Ser + Ser 97Asp + SerlO3Asp + Tyrl61Gly + Asnl98Gln + Leu211Gly + Ser206Glu + Glyl52Pro + IlelOSAla + Gly 63Asn + Serl82Glu + Thr 64Glu + Asn 60Gln + Asn SOGln + SerlOlAsp +
Ser210Asp
Gly213Pro
Leu211Gly
Gly205Ser
Leul24Thr
Leu211Gly
Glyl55Pro
Glyl57Ser
Thr207Glu
Tyr208Asp
Tyrl61Gln
Gln200Asn
Pro204Gly
Alal31Asn
Thr207Gln
Ala209Gln
IlelO5His
Prol29Gln
Gly213Asn
Asnl98Gln
Gln200Asn
Gln200Ser
Alal56Glu
Gly205Glu
Thr207Asn
Gln200Ser
Tyrl61Thr
Ser210Asp
Thr207Asn
Alal56Pro
Asnl98Ser
Thr207Gln
Thr214Asp
Ser206Asp
Glyl25Asn
Gly205Ser
Leul24Gln
Ser210Glu
Asnl98Asp
Gln200Asp
Tyr203Ser
Phel83Thr
Vall97Ala
Pro204Glu
Asn212Glu
Leu211Thr
Vall97Ser
Alal56Gln
Tyrl02Pro
Vall97Asn
Ala 96Gln
Ser206Glu
Serl28Asp
Ilel59Pro
GlylOOSer
Gly 63Asn
Alal81Glu
Glyl25Ser
Gln200Glu
SerlOlAsp
Serl26Glu
Gly 59Asp
GlylOOGln
Gly 59Ser
Asn 60Ser
Prol27Glu
Gin 57Glu
Alal31Asn
Alal31Asp
Leul24His
Glyl52Glu
SerlOlGlu
Asp 58Glu
Gly 61Asn
Prol29Gly
Thr 64Gln
Val 93Ala
Serl3OGlu
Phel83Asp
Ser206Glu
Gly 63Ser
Prol27Asn
Serl30Asp
Alal81Thr
Gly 95Ser
Tyrl61Gln
Gin 57Asp
Asnl53Gln
Val 93Thr
SerlOlGlu
Glyl57Ser
Glyl52Ser
Tyrl61Gln
Prol95Gly
Asn 60Asp
Prol95Ser
Gln200Asp
Leul24Val
Thr 64Pro
Thr 64Ser
Ser 97Glu
Glyl52Gln
Asnl98Asp
Val 93Glu
Gly 98Asn
Gln200Asn
Asnl98Ser
Tyrl02Leu + Thr207Ser + Gly205Ser + Thr207Asn + TyrlólSer + Leu211Ala + TyrlO2Leu + Thr207Pro + Tyrl02Thr + Tyrl02Met + Asnl98Asp + Leu 94Cys + Gly205Pro + Alal56Asn + Thr207Asp + Thr202Ser + Alal31Asn + Leu211His + Alal81Thr + Gly205Ser + Gln200Asp + Vall97Asp + Asnl98Ser + Serl54Glu + Tyrl61Val + Leu211Thr + Asn212Gln + Alal31Glu + Gln200Asp + Phel83Thr + Prol95Ser + Alal56Glu + Tyr208Ile + Leu211Cys + Gly213Asn + Leul24Ser + Asn212Gln + Asnl98Glu + Serl82Glu + Gly213Ser + Gln200Asn + Leu211Pro + Tyr208Glu + Leu211Asn + Thr207Pro + Serl26Glu + Tyr203Val + Asnl98Ser + Leu211Pro + Leu211Asn + Glyl25Gln + Gln200Asp + Thr207Asp + Gln200Glu + Asnl98Gln
AOQ
Leul24Cys Asnl98Asp Serl26Glu Ala 96Asn Ser 99Glu Ser 97Asp Serl82Glu Ilel59Cys Glyl52Asn Vall97Ala Asn 60Ser SerlO4Glu Pro204Asp Asp 58Glu Serl82Glu SerlO3Asp Alal56Gln Asnl98Ser Gin 57Asp Glyl52Glu Alal31Ser Prol27Asn Gln200Asn Leul24Asp Gly 98Glu Ilel59Gly Prol27Gln SerlO3Glu Serl60Glu Glyl57Ser Alal56Pro GlylOOGlu Gin 57Asn Glyl25Ser Glyl25Pro Glyl25Glu Vall93Met Serl60Glu Ser206Glu Ser 97Glu GlylOOAsp Prol29Gln Gly 95Gln Glnl85Ser Prol29Glu Serl26Asp Gly 59Ser Ala 96Asn SerlO4Asp Gly 63Asn Phel83Pro Ala 96Asp Gly 98Asp Val 93Gln + Asnl53Ser + Leu21lPro + Tyr208Met + GlylOOSer + Leu211Cys + Leu211Ala + Leu211His + Leu211Glu + Ser210Asp + Gln200Glu + Serl58Glu + Tyr208Asn + Leu211Gly + Vall97Gly + Tyr208Ser + Alal94Ser + Thr207Asp + Thr207Ser + Thr207Ser + Thr207Gly + Ilel59Asn + Glyl52Glu + Gly213Glu + Leu211Ala + Glyl25Asn + Thr207Asn + Asnl53Asp + Phel83Tyr + Pro204Ser + Tyrl61His + Serl58Glu + Prol27Asn + Asn 60Glu + Ser210Glu + Serl28Asp + Vall97Gly + Asnl98Ser + Gly213Asn + Ala209His + Gly213Ser + Leu211Gly + Thr207Gly + Ser210Asp + Pro204Glu + Alal56Ser + Asn212Ser + Ilel59Ala + Ser 99Glu + Ilel59Val + Ser210Glu + Ser21OGlu + Tyr208Ile + Thr207Gln + Glyl25Glu
Mů
Ilel59Glu + Thr207Gln Leu 94Ile f Leu211Val Glyl57Asp + Leu211His Gly 61Asp + Leu211Cys Gin 57Asn + Glyl57Asn GlylOOGlu + Vall97Ser Gln200Glu + Pro204Asn Alal31Gly + Leu211His Ser206Asp + Leu211Asn Asnl53Asp + Ilel59Leu Glyl52Ser + Asnl98Glu Leu 94Met + Serl30Glu Gin 57Glu + Asnl98Gln Serl82Glu + Leu211Thr Vall99Ala + Ser210Glu Thr207Gly + Ser210Glu Thr 64Gly + Gly 98Asp Gly 61Gln + Ser 99Asp Glyl55Glu + Leu211Ser Leul24Ser + Thr207Asp Val 93Ser + Asnl98Gln Ser 99Asp + Glyl25Asn Gin 57Asn + Asnl98Glu Ser 99Glu + Ilel59Met
TABULKA 34
Varianty s trojnásobnou mutaci na vice aktivních místech
Gin 57Ser + Leu 94Gly + Gln200Glu Asn 60Ser + Val 93Gln + Gly213Asp TyrlO2Cys + Asnl98Gln + Thr207Gly Leul24Ile + Serl54Glu + Asnl98Gln Leu 94Gly + Ala209Gly + Ser210Glu Glyl55Asp + Ala209Gln + Asn212Gln Prol29Asn + Glyl57Asn + Thr207Ser Asnl98Gln + Gln200Asp + Ala209Pro Val 93Ala + Prol27Asp + Thr202Ser Tyrl61Asn + Thr207Asp + Leu211Met Gly 61Ser + Prol27Asn + Thr207Pro Gly 61Pro + Leul24Asp + Pro204Asn Gin 57Glu + Glnl85Ser + Asnl98Ser Gly 59Asn + Asn 60Glu + Gln200Ser Gly 63Gln + Gln200Asp + Leu211Gly Tyr203Ser + Thr207Gly + Gly213Glu Gly 63Asn + Glnl85Asp + Ala209Asn Prol29Asn + Ser210Glu + Leu211Asn TyrlO2Ala + Glyl25Glu + Leu211Gly Gin 57Asn + Glyl55Gln + Leu211His Ilel05Pro + Glyl25Ser + Thr207Gly Asnl98Ser + Thr207Asn + Ser210Asp Gly 59Gln + Gly 95Ser + Alal56Glu Tyrl02Cys + Ser210Glu + Leu211Asn Gly205Asn + Thr207Gln + Ser210Glu
Leu 94Gln Asn 60Glu Asn 60Glu SerlO4Asp Glyl52Asn GlylOOSer Thr 64Gly Serl30Asp Prol29Gln Asn 60Glu IlelOSCys Gin 57Ser Gly 61Ser Gly 61Asp Tyr203Thr Asnl53Asp Gin 57Asn Thr 64Ser SerlOlAsp Ilel59Cys Gly 98Ser Serl28Asp Glnl85Ser Serl26Glu Serl54Glu Val 93Gln Val 93His Glyl.55Gln GlylOOPro Gin 57Asp Glyl57Pro Thr 64Gln Gly 61Ser Serl58Asp Asnl98Asp Glyl52Ser Glyl52Gln Leu 94Ile Alal81Gly Leu 94Asn Gly 61Asp Gin 57Asn Gly 61Pro Thr207Gly Serl28Asp Leu 94Thr Asn 60Gln Asp 58Glu Gly 98Glu Gly 98Pro Gly 59Asp Gly 98Glu SerlOlAsp Prol27Asp + Ala209Asp + Leu211His + Alal81His + Glyl55Ser + Serl82Asp + SerlO3Asp + Serl26Asp + Alal81Asn + Glyl57Ser + Glyl25Pro + Prol27Gln + Ser 99Glu + Vall97Gln + Asnl98Gln + Thr207Asn + Asnl98Ser + Ser210Asp + Pro204Asp + Alal56Gly + Alal81Thr + Asnl98Glu + Alal31Asn + Gln200Asn + Phel83Met + Phel83Ile + Tyr208His + Prol27Asn + Gly213Glu + Tyrl61Thr + Alal94Asn + Thr202Asn + Val 93Thr + Gln200Asn + Phel83Ile + Gly213Ser + Glyl55Ser + Glnl85Ser + Vall97Ala + Gln200Asn + Vall97Gln + Prol29Gln + Gly 61Asn + Serl28Asp + Ala209Thr + Glnl85Asn + Leul24Thr + Glyl55Pro + Glyl57Ser + IlelOSCys + Gln200Glu + Alal31Asn + TyrlO2Gln + IlelO5His + Asnl98Gln + Leu211Pro + Thr214Gly + Alal94Gly + Asnl98Ser + Leu211Cys + Leu211Ser + Ilel59Cys + Pro204Gly + Glnl85Asn + Vall97Met + Vall97Thr + Phel83Pro + Leu211His + Gln200Ser + Tyr208Gly + Leu211Ser + Gly213Pro + Leu211Ile + Thr207Asn + Asnl98Gln + Thr207Ser + Vall93Ser + Leu211His + Thr207ser + Thr207Pro + Ser210Asp + Glyl52Gln + Thr214Asn + Ser210Asp + Pro204Gln + Gly213Asn + Leu211Ala + Gly205Pro + Vall97Asn + Thr214Gly + Ser206Asp + Vall97Gln + Ser210Asp + Leu211Glu + Ser210Glu + Thr207Ser + Glyl55Glu + Ala209Thr + Ser210Asp + Gly213Pro + Gly205Ser + Leu211Gly + Thr202Pro + Gln200Asn + Pro204Gly + Thr207Gln + Ala209Gln + Prol29Gln + Gly213Asn
Ilel59Gly + Vall97Glv Gin 57Ser + GlylSSGlu Vall97Cys + Asnl98Glu Leu 94Ala + Gln200Asn Alal31Thr + Gln200Ser Leul24Ile + Alal56Pro Val 93Glu + Tyrl61Gly Gly 63Gln + Glyl25Asn TyrlólGly + Vall97Ala Serl58Asp + Asnl98Ser IlelOSAla + Glyl52Pro Gly 63Asn + Tyrl02Pro Ala 96Gln + Serl82Glu Asn 60Gln + SerlOlAsp GlylOOSer + Gly205Ser Tyrl61Ser + Alal81Glu Glyl25Ser + Gln200Glu Gly 59Asp + TyrlO2Thr Gly 59Ser + GlylOOGln Asn 60Ser + Leu 94Cys Prol27Glu + Alal56Asn Asp 58Glu + Alal81Thr Thr 64Gln + Val 93Ala Phel83Asp + Leu211Thr Prol27Asn + Serl30Asp Tyrl61Gln + Tyr208Ile Leul24Ser + Asnl53Gln Val-93Thr + SerlOlGlu Tyrl61Gln + Gln200Asn Gln200Asp + Thr207Pro Thr 64Pro + Leul24Val Thr 64Ser + Ser 97Glu Glyl52Gln + Ser21OAsp Val 93Pro + Asnl98Ser Thr 64Gln + TyrlO2Leu Ala 96Asn + GlylOOSer Ilel59Cys + Serl82Glu Asn 60Ser + Serl58Glu SerlO3Asp + Alal94Ser Alal56Gln + Asnl98Ser Alal31Ser + Glyl52Glu Prol27Asn + Gln200Asn Gly 98Glu + Glyl25Asn Ilel59Gly + Thr207Asn SerlO3Glu + Phel83Tyr Glyl57Ser + Serl6OGlu Gin 57Asn + GlylOOGlu Glyl25Pro + Vall97Gly Vall93Met + Asnl98Ser Gly 95Gln + Prol29Gln Gly 59Ser + Serl26Asp Gly 63Asn + Ilel59Val Phel83Pro + Tyr2O8Ile Leu 94Ile + Ilel59Glu
Asnl9SGln
Gln200Asn
Gln200Ser
Gly205Glu
Thr207Asn
Asnl98Ser
Thr207Gln
Ala209Glu
Asnl93Gln
Leu211Gly
Vall97Ser
Alal56Gln
Vall97Asn
Ilel59Pro
Thr207Ser
Thr207Asn
Leu211Ala
Thr207Pro
TyrlO2Met
Asnl98Asp
Gly205Pro
Gly205Ser
Asnl98Ser
Asn212Gln
Phel83Thr
Leu211Cys
Gly213Asn
Asn212Gln
Gly213Ser
Leu211Asn
Serl26Glu
Asnl98Ser
Leu211Pro
Gln200Glu
Asnl53Ser
Tyr208Met
Leu211His
Tyr208Asn
Tyr208Ser
Thr207Asp
Ilel59Asn
Gly213Glu
Leu211Ala
Ser210Glu
Pro204Ser
Tyrl61His
Prol27Asn
Ser210Glu
Gly213Asn
Thr207Gly
Asn212Ser
Ser21OGlu
Ser21OGlu
Thr207Gln
Gin 57Asn Alal31Gly Ilel59Leu Leu 94Met Serl82Glu Leul24Ser Val 93Ser Tyrl02Pro Gly 98Gln SerlO4Asp Tyrl02Pro Thr 64Ser SerlO4Asp Thr 64Pro + Glyl57Asn + Pro204Asn + Ser206Asp + Glyl52Ser + Vall99Ala + Thr207Asp + Glyl25Asn + Alal56Ser + Serl28Glu + Ilel05Pro + IlelOSThr + IlelOSGlu + Gln200Ser + Alal56Glu
Gly 63Gln + GlylOOAsp Asn 6OSer + Gly 98Asp Tyrl61Gly + Vall97Cys Thr207Gln + Tyr2O8Gln Gly 98Ser + IlelO5Leu Thr 64Gly + Prol95Ser Val 93Met + Serl54Asp Leul24Ser + Asnl98Ser Thr 64Gly + Alal56Ser Gly 59Ser + Gln200Asn Gly 61Asn + Leul24Ile Ala 96His + Glnl85Asp SerlOlAsp + Asnl98Ser Leu 94Met + Asnl53Asp Prol27Gln + Glyl52Asp Ser 97Asp + Ilel05Thr Gly 61Pro + Serl60Glu Leul24Val + Pro204Gly Ser 99Asp + Asnl98Gln SerlOlGlu + Alal81Asn Gly 61Asn + Ala 96Thr Val 93Pro + Asnl98Asp Thr 64Pro + Ala 96Pro Thr 64Gly + Alal81Thr Thr 64Pro + Leu 94Cys Gin 57Asn + Leu 94Gln Leu 94Gln + Tyrl61Pro Val 93His + Glnl85Asn Glyl25Pro + Asnl98Glu Asnl53Ser + Ilel59Cys Thr 64Gly + Gln200Glu Leu 94Val + Prol95Gln Gly 59Pro + GlylOOSer TyrlO2Cys + Glyl57Gln Ser 99Asp + Leul24Ser Gly 59Gln + Gln200Asp Ala 96His + Alal81Asp Val 93Met + Alal81His Prol29Gln + Asnl98Ser Asp 58Glu + Gly 95Ser
Leu211Cys
Leu211His
Leu211Asn
Asnl98Glu
Leu211Thr
Leu211Ser
Asnl98Gln
Phel83His
Ilel59Cys
Tyrl6IThr
Alal81Glu
Gln200Asn
Thr214Pro
Thr202Gly
Leu211His
Leu211Thr
Ser206Glu
Ser210Glu
Ser210Glu
Thr214Ser
Leu211Met
Leu211Asp
Glyl57Pro
Gly213Glu
Alal81Pro
Leu211Ala
Thr214Ser
Prol95Gln
Vall93His
Thr207Gln
Thr207Gln
Leu211Ile
Gln200Ser
Ala209Pro
Gly 98Ser
Thr207Gln
Glyl55Glu
Thr214Pro
Tyr208Met
Thr214Asn
Thr207Gly
Thr207Pro
Gln200Ser
Serl60Asp
Leu211Cys
Leu21IAsp
Thr207Pro
Thr207Pro
Thr214Asn
Thr207Ser
Leu211Cys
Thr207Ser
Thr207Ser
Alal94Gly
Serl60Glu + Thr 64Asn + Serl58Asp + Gly 95Pro + Glyl57Asp + Vall97Pro + Gly 61Pro + Prol29Gln + Val 93Met + Prol27Ser + Ala 96His + Gly 98Pro + Gly 59Ser + GlylOOPro + SerlO3Asp + Gly 59Asn + Ala 96Gly + Asnl53Ser + Asnl53Glu + Prol27Asn + GlylOOAsp + Glyl25Pro + Asn 60Ser + Thr 64Ser + Ser 99Asp + Thr 64Gln + Prol95Gln + GlylOOAsn + Asnl98Ser + TyrlO2Met + Gly 61Asn + Ser 99Asp + Leul24Ser + TyrlO2Met + Asp 58Glu + Ilel59Ser + Thr 64Asn + Gln200Asn + Asn 60Asp + AlalSSGln + Gin 57Asp + Leul24Ile + Gly 59Glu + Alal31Gly + Tyr203Val + Glyl52Asn + Phel83Val + Tyrl02Leu + Gln200Asn + Alal56Ser + Prol29Asp + Asnl98Ser + Leul24Cys + Thr 64Gly +
Thr207Gln Phel83Asp Phel83Ile Asnl53Ser Pro204Gly Asnl98Gln Leu 94Glu Glyl55Pro Serl82Asp Leu211Met Serl60Asp Prol29Ser Gly 63Pro Leul24Pro Ilel59Ala Serl30Glu Alal31Asn Gln200Asn Thr207Pro Vall97His Alal31Gln Phel83Pro IlelO5Thr Prol27Asp Leul24Asn SerlOlAsp Vall97Gly TyrlO2Gly Gln200Asp Serl82Glu Gln200Asn Glyl52Pro Tyrl61Met Leu211Glu Gly 98Asn Gln200Asn Alal56Gly Ser210Glu Glyl55Pro Asnl98Glu Gln200Ser Ala209Glu Asn 6OAsp Glyl52Asp Ser210Glu Ser210Asp Ser210Asp Ser210Asp Thr207Glu Thr207Glu Serl3OAsp Gln200Glu Gln200Glu Gln200Asp + Thr214Gly + Thr207Asn + Vall97His + Gln200Glu + Thr207Ser + Thr207Gln + Tyrl61Ile + Ser210Glu + Gln200Ser + Gly213Ser + Tyr208Gly + Pro204Asp + Prol29Asp + Thr207Asn + Thr202Gln + Leu211Thr + Glyl55Pro + Ser210Glu + Leu211Ala + Thr207Asp + Tyr2O8Thr + Asnl98Glu + Thr207Glu + Alal31Thr + Phel83Pro + Leu211Ser + Leu211Ser + Thr207Pro + Leu211Pro + Leu211Ala + Gly213Asn + Glyl57Ser + Gln200Glu + Thr214Ser + Tyrl61Asn + Tyr208Asn + Leu211Asp + Leu211Thr + Vall97Asn + Gly205Gln + Tyr208Thr + Ser210Asp + Leu211Ala + Asnl53Glu + Leu211Glu + Leu211Glu + Leu211Asp + Leu211Glu + Tyr208Glu + Tyr208Asp + Asnl98Ser + Ser210Asp + Ser210Glu + Ser210Asp
Gly 61Asn + Gln200Asp + Ser2lOGlu Phel83His + Vall97Glu + Asn212Asp Ala 96Gly + SerlOlGlu + SerlO3Glu Serl26Glu + Serl28Glu + Asnl98Ser Gly 61Pro + Serl54Asp + Alal56Glu Val 93Asp + SerlO4Asp + Leu2llAla Ala 96Ser + Glyl25Asp + Tyrl61Asp Ser 97Asp + Ser 99Glu + Leu211Cys Ser 97Asp + Ser 99Glu + Asnl53Gln Ala 96Pro + Glyl52Asp + Serl54Asp Gly 98Asn + Asnl98Asp + Gln200Asp Asn 60Ser + Asnl98Glu + Gln200Asp Prol29Ser + Asnl98Asp + Gln200Asp Gin 57Glu + Gly 59Glu + Leu211Gln Serl28Asp + Serl30Glu + Ala209His Serl58Asp + SerlSOGlu + Glnl85Asp Prol27Gln + Ser210Glu + Asn212Asp Ser21OGlu + Leu211Asn + Asn212Asp Vall97Asp + Gln200Glu + Ser210Asp Phel83Glu + Tyr208Val + Gly213Asp Prol27Glu + Glyl52Glu + Tyrl61Asp Leu 94Glu + SerlOlAsp + Leul24Ile Leu 94Glu + SerlOlAsp + Gln200Asn Prol27Gln + Asnl53Glu + Alal56Glu Asp 58Glu + Gly 61Gln + Gly 95Asp Prol29Gly + Vall97Asp + Ser2lOGlu Asp 58Glu + Gly 61Glu + Gly 95Glu Vall97Glu + Ser21OAsp + Gly213Asp Serl54Glu + Serl82Glu + Pro204Ser SerlOlGlu + Glyl25Glu + Serl26Glu Ser 99Asp + SerlO4Asp + IlelO5Leu Serl28Glu + Alal31Glu + Glyl96Gln Gly 61Glu + Ser 97Asp + Alal31His Ser 97Asp + GlylOOAsp + SerlO4Glu Asp 58Glu + Pro204Asn + Gly205Asp Glnl85Glu + Leu211Cys + Gly213Asp Gln200Asp + Thr207Glu + Leu211Asn Glyl25Ser + Gln200Asp + Thr207Glu Gln200Glu + Thr207Asp + Leu211Cys Asp 58Glu + Val 93Gly + Ser 97Glu Asp 58Glu + Ser 97Glu + Tyr203Asn Gly 61Glu + Gly 95Asn + Thr207Asp Ala 96Pro + Thr207Asp + Ser210Asp Pro204Asn + Thr207Glu + Ser210Asp GlylOOPřo + Thr207Asp + Ser210Asp Gly 61Asp + Thr207Asp + Ser21OAsp Asp 58Glu + Thr 64Asp + Ser 97Glu Asnl53Asp + Glyl57Glu + Alal81Glu Serl30Asp + Serl60Asp + Gly205Gln TyrlO2Asp + Serl28Asp + Serl6OAsp Gin 57Asp + Ser206Asp + Thr207Glu Ser 99Asp + Serl26Glu + Glyl52Gln Alal81His + Asnl98Glu + Thr214Glu Gin 57Asn + Thr 64Glu + Gln200Glu
Thr 64Asp Gly 98Asp Asnl98Glu Asp 58Glu Leul24Asp Prol29Glu Serl58Asp SerlOlGlu SerlO3Asp Asn 60Glu Serl82Asp Glyl57Glu Gin 57Asp Ser 99Glu Serl82Glu Gin 57Ser Ser 99Glu Ser 99Asp Glyl5SGlu Glyl55Asp Gin 57Asp Thr207Glu Serl26Asp Serl30Glu Serl26Asp SerlOlAsp Glyl55Glu Asp 58Glu Ser 99Glu Gly 59Asp Asn 60Glu GlylOOGlu GlylOOAsp Serl28Glu Serl54Glu SerlO3Asp SerlO3Glu Serl26Asp Serl58Asp Serl58Asp Val 93Gln Gin 57Asp Asn 6OAsp Glyl57Asp Ser 99Glu Asp 58Glu TyrlO2Asp Asn 60Asp Leu 94Glu Gin 57Asp Leu 94Glu Gly 59Glu GlylOOAsp Asn 60Glu //6 + Leul24Thr + Glyl25Glu + Gln200Glu + Gly 59Asp + Vall97Asp
Asn212Asp + Ser210Asp + TyrlO2Glu + SerlO4Asp + SerlO3Glu + Gln200Asp + Gln200Glu + Gln200Asp + Gln200Asp + Asnl98Asp + Gln200Asp + Serl03Asp + SerlO3Asp + Glnl85Glu + Glnl85Glu + Thr 64Glu + Leu211Glu + SerlóOAsp + Asnl98Asp + Asnl98Asp + Asnl98Glu + Asnl98Asp + Asn 60Glu + SerlO4Glu + Gly 61Gln + Serl58Glu + SerlO4Asp + SerlO4Asp + Serl30Asp + Gln200Asp + Gln200Glu + Gln200Glu + Alal56Glu + SerlóOGlu + SerlóOAsp + Glyl25Glu + Leul24Asp + Ser210Glu + Ser210Glu + SerlOlGlu + Asnl98Glu + Serl30Glu + Gly 95Glu + Ser 97Asp + Serl26Glu + SerlOlGlu + Ser 97Glu + Serl03Glu + Glnl8SGlu + Gln200Asp + Thr207Gln + Pro204Glu + Gln200Asp + Asnl98Asp + Gly213 G1u + Leu211Glu + Gln200Asp + Asnl98Asp + SerlO4Glu + Ser210Asp + Ser210Asp + Ser210Glu + Ser210Asp + Gln200Glu + Gly213Glu + Ilel59Met + Gly213Gln + Asnl98Glu + Ser210Asp + Ser210Glu + Gly213Asp + Ser210Asp + Ser210Asp + Ser210Glu + Leu211Glu + Leu211Glu + SerlO3Asp + Serl26Glu + Ser 99Asp + Glnl85Glu + Ser210Glu + Serl82Glu + Asnl98Glu + Leu211Glu + Leu211Asp + Leu211Asp + Serl82Asp + Vall97Glu + Vall97Glu + Serl58Glu + Serl26Asp + Asn212Glu + Asn212Asp + Ser210Glu + Pro204Glu + Serl82Asp + Serl28Asp + Ser2O6Glu + Glyl52Asp + Leu211Asp + Serl82Glu + Ser206Asp + Thr214Glu
Asn 60Glu + Serl30Glu + Pro204Asp Asn 60Asp + Asnl98Asp + Pro204Asp Ser 99Asp + Serl82Glu + Glnl85Asp Pro204Asp + Ser210Glu + Leu211Gly Tyrl61Val + Pro204Glu + Ser210Glu SerlOlGlu + Asnl98Asp + Gly213Glu Leul24Asp + Serl54Glu + Vall93Ser Ser 99Glu + Alal81Glu + Asn212Asp Ala 96Asp + GlylOOAsp + Serl54Glu Gly 61Asp + Ser 99Asp + Ser210Glu Asp 58Glu + Thr207Glu + Ser210Asp
TABULKA 35.
Varianty s čtyřnásobnou mutací na více aktivních místech
Gin 57Ser + Asn 60Ser + Leu 94Gly + Gln200Glu Val 93Gln + TyrlO2Cys + Thr207Gly + Gly213Asp IlelOSVal + Leul24Ile + Serl54Glu + Asnl98Gln Leu 94Gly + SerlO3Glu + Gln200Asn + Ala209Gly Alal56His + Gln200Ser + Thr207Pro + Leu211Thr Prol29Asn + Glyl55Asp + Ala209Gln + Asn212Gln Leul24Pro + Alal94Asn + Asnl98Glu + Gln200Asn Gly 61Ser + Asnl98Gln + Gln200Ser + Leu211His Tyr203Thr + Thr207Asn + Tyr208Gly + Asn212Glu Gin 57Asn + Asnl53Asp + Leu211Ser + Gly213Pro Alal31Asn + Glnl85Ser + Vall93Ser + Gln200Asn Alal81Gly .+ Alal94Pro + Asnl98Ser + Asn212Asp SerlOlAsp + Leul24Val + Prol95Gln + Thr207Pro Gly 95Asp + Asnl98Gln + Gln200Ser + Thr207Ser Ala 96Gln + Tyrl02Pro + Serl82Glu + Vall97Asn Asn 60Gln + GlylOOSer + SerlOlAsp + Ilel59Pro Gly 63Asn + Asnl53Asp + Gly205Ser + Thr207Ser Serl26Glu + Alal31Pro + Asnl53Ser + Phel83Thr AsnlS3Gln + Gly205Pro + Ser210Glu + Gly213Pro Ilel59Glu + Alal94Ser + Pro204Gly + Leu211Ile Asp 58Glu + Val 93Ser + Alal94Pro + Gln200Ser Gly 95Asp + IlelOSGln + Phel83Cys + Asnl98Gln Gly- 59Pro + Gly 98Asn + Leu211Val + Thr214Asp Gly 61Pro + Val 93Pro + Prol29Asn + Gly213Pro Gin 57Asn + Alal56Pro + Alal81Pro + Phel83Gly Gly 95Gln + Glyl52Asp + Phel83Met + Asnl98Gln Gly 59Ser + Gly 95Asn + Prol27Gln + Ser210Glu Vall97Cys + Asnl98Gln + Thr207Glu + Leu211Cys Prol29Asn + Serl54Asp + Phel83Pro + Leu211Cys Gly 59Gln + GlylOOGlu + Alal31Gly + Alal81Gln Gly 61Glu + Tyrl61Leu + Pro204Ser + Gly213Pro Asp 58Glu + Ilel59Met + Tyrl61Gln + Gly213Asn Ilel05Pro + Leul24Asn + Ilel59Ser + Asnl98Asp Tyrl02Pro + Alal56Ser + Phel83His + Pro204Asp Tyrl02Pro + Ilel05Pro + Gln200Asn + Pro204Glu Thr 64Ser + IlelOSGlu + Gln200Ser + Thr214Pro Gly 63Gln + GlylOOAsp + Asnl98Ser + Leu211His Asn 60Asp + IlelO5Leu + GlylS2Gln + Ala209Gln /IW
Glyl52Gln + Glnl85Asn Gin 57Ser + GlylOOPro Leu 94Cys + Prol27Gly Leu 94Thr + TyrlO2Cys Ala 96Ser + Alal81Asn Leul24Val + Asnl98Gln Gly 61Asn + Ala 96Thr Thr 64Pro + Ala 96Pro Glyl57Asp + Vall97Pro Prol29Gln + Glyl55Pro Val 93Met + Serl82Asp Leu 94Glu + Prol27Ser Ala 96His + Gly 98Pro Ser 97Asp + GlylOOPro Gly 59Asn + Thr207Pro Ala 96Gly + Alal31Asn Asnl53Ser + Vall97Thr Asn 60Ser + IlelO5Thr Gly 98Asn + Tyrl61Asn Leu 94Gly + Ser 99Glu Serl04Glu + Alal31Pro TyrlO2Asp + Asnl98Ser Gly 98Pro + Ser206Glu Alal31Asn + Alal81Thr Glyl55Gln + Tyrl61Cys Thr 64Asn + Val 93Asn Alal31Pro + Phel83Ala Ser 97Glu t Leul24Pro Gly 59Asp + Tyrl61His Gly 95Pro + Gly 98Pro Gly 59Ser + Thr 64Gly Thr 64Pro + SerlOlGlu GlylOOGlu + Prol95Ser Serl60Glu + Tyrl61Gln Leul24Met + Tyrl61Leu IlelO5Thr + Prol27Asn Glnl85Asn + Thr207Gln Val 93Gln + Leu 94Ser J^snl53Gln + Serl54Glu Glyl25Asn + Serl54Asp Ilel59Asn + Glnl85Glu Ala 96Pro + Glyl96Gln Alal31Glu + Glyl52Gln Phel83Ser + Asnl98Asp Gly 95Gln + GlylOOSer Leul24Cys + Glyl52Ser Leu 94Met + Leul24Met Gly 61Asn + Ala 96Ser Ilel59Gln + Vall97Glu Tyrl61Asn + Serl82Glu Gin 57Asn + Glyl52Ser Asnl98Gln + Thr207Glu Vall97Glu + Tyr208Gly Alal31His + Gly205Gln + Gly205Ser + Leu211Ala + Prol27Gly + Asnl98Glu + Vall97Gly + Asnl98Ser + Leul24Cys + Tyr208Ser + Pro204Ser + Tyr208Ile + Pro204Gly + Leu2lllle + Gly 98Ser + Ser2lOAsp + Glyl55Glu + Leu211Cys + Asnl98Gln + Pro204Gly + Vall97His + Ser210Glu + Gln200Ser + Gly213Ser + Gln200Asn + Leu211Met + Prol29Ser + Pro204Asp + Leul24Pro + Thr207Asn + Ser210Glu + Leu211Thr + Glyl55Pro + Ser210Glu + Gln200Asn + Ser210Glu + Serl82Glu + Thr207Ser + Gln200Asn + Tyr208Asn + Leul24Ser + Alal81Pro + Leu211Ser + Gly213Ser + Thr207Gln + Leu211Asn + Leu211Gly + Gly213Pro + Tyr208Gln + Ser210Asp + Glnl85Ser + Ala209Gln + Serl26Glu + Gln200Asn + Thr207Asp + Thr214Gln + Alal31Ser + Pro204Gly + Thr207Gly + Leu211Met + SerlOlGlu + Leu211Cys + Leul24Ile + Glyl25Glu + Tyrl61Gly + Gln200Asn + Vall97Ser + Thr207Asn + Pro204Ser + Leu211Gln + Serl82Glu + Leu211His + Glyl57Asn + TyrlélPro + Asn212Ser + Thr214Gln + Gly 98Glu + Thr214Gly + Alal81Asn + Leu211Val + Vall97Ser + Leu211Val + Vall97Met + Asn212Gln + Vall97Ala + Asnl98Gln + Alal94Ser + Leu211Ile + Gln200Ser + Thr207Pro + Serl30Glu + Thr207Gln + Tyrl61Met + Thr207Gln + Leu211Ala + Asn212Ser + Glyl25Pro + Gln200Asp + Gln200Asn + Tyr208His + Ala209Ser + Asn212Ser + Phel83Glu + Glnl85Asn + Ala209Gly + Gly213Pro + Ala209Pro + Leu211Pro + Tyr208Asp + Leu211Gln
Gly 61Asn + Leul24Ala + Prol27Gln + Asp 58G1U + Asp 58Glu + Pro204Gly + Gin 57Asp + SerlO3Glu + Serl04Glu + Glnl85Asn + Gly 59Gln + Alal31Thr + Alal31Ser + Prol29Gln + Prol27Gly + Leu 94Ile + Asnl53Ser + Gly 63Asn + Glyl52Ser + Prol29Asn + Gin 57Ser + Serl26Asp + Gly 61Gln + Gly 63Asn + Gly 59Asp + Gly 98Ser + Gly205Pro + Prol29Ser ·+ Gin 57Asp + Thr 64Asn + Glyl55Gln + GlylOOGln + Gly 98Pro + Gin 57Ser + Glyl55Ser + Asp 58Glu + Val 93Ala + Thr 64Gln + Glyl52Glu + Serl54Glu + IlelOSThr + Leul24Pro + Gin 57Asp + Gly 59Asp + Ala 96Thr + Thr 64Asn + Leul24Ser + Gly 63Pro + Thr 64Gly + Gly 61Asn + Leul24Ser + Vall97Gln + Ala209Glu + Thr207Pro 4
Val 93Cys + Vall97Gln + Ilel59Leu + Gly 59Gln + Phel83Tyr + Ser2O6Asp + Gly 98Ser + Glyl55Ser + Alal81Asn + Vall97Cys + TyrlO2Glu + Asnl53Ser + Asnl53Ser + Alal81Pro + Glyl96Asn + GlylOOAsp + Glyl55Pro 4 Glyl52Pro 4 Serl60Glu 4 Asnl53Gln 4 Thr 64Gln 4 Asnl53Gln 4 Ala 96Gln 4 Alal56Asn 4 Gly205Pro 4 Leul24Pro 4 Ala209Gln 4 Thr207Gly 4 Alal31Gln 4 Tyrl61Ile 4 Pro204Ser + Glyl57Pro 4 SerlO3Asp 4 Gly 61Pro 4 Glnl85Asp 4 Ala 96Gly 4 Serl26Glu + Gly 98Pro 4 Asnl53Gln 4 Asnl98Ser 4 Ilel59Thr 4 Serl28Glu 4 Asp 58Glu + Asn 60Asp + Leul24Cys + Alal56Gly 4 Gln200Asn 4 Alal56Asp + GlylOOGlu 4 Asnl53Gln 4 Gln200Glu 4 Gln200Glu 4 Ser210Glu + Ser210Glu +
Gly 98Gln + Ser210Glu + Serl60Glu 4 Gly205Gln 4 Asnl98Ser + Thr207G‘ln 4 IlelOSGln + Ala209His 4 Asnl98Gln 4 Gly205Asp + Prol27Gly 4 Vall93Gln 4 Phel83Tyr 4 Ala209His 4 Ser210Glu 4 Asnl98Ser 4 Gly205Asp 4 Asnl98Gln 4 Tyrl61His + Glyl55Gln 4 Vall97Asn 4 Pro204Gln 4 Phel83Leu 4 Asnl98Ser 4 Thr207Gln 4 Ilel59Thr 4 Ser210Glu 4 Ser210Glu 4 Leu211Met 4 Phel83Asn + Ala209His 4 Ilel59Leu 4 Alal31Gly 4 Ilel59Gln 4 Vall99Met .+ Phel83Thr 4 Alal31Thr 4 Vall97Thr 4 Glyl55Pro 4 Gln200Ser 4 Phel83Val 4 Ilel59Met + Leu211Thr 4 Vall97Pro 4 Vall97Asp 4 Ser210Asp + Gly205Asp + Glyl57Asp + SerlOlGlu 4 Gln200Asp + Ser210Glu 4 Thr207Ser 4 Leu211Glu 4 Leu211Asp 4
Leu211Glu
Asn212Ser
Ala209Ser
Leu211Cys
Thr207Gln
Leu211His
Tyr208Met
Leu211Thr
Leu211Thr
Leu211Cys
Ala209Thr
Vall97Asp
Alal94Ser
Leu211Ala
Leu211Met
Tyr208Leu
Leu211Ser
Thr207Glu
Leu211Met
Ser210Asp
Gln200Asp
Leu211Gln
Leu211Thr
Ser210Glu
Leu211Asn
Vall97Glu
Leu211Pro
Leu211Asn
Asn212Gln
Ser210Asp
Leu211Asp
Serl60Asp
Leu211Asn
Leu211Asn
Thr207Gly
Thr207Gly
Thr207Pro
Gln200Glu
Gly213Pro
Leu211Ser
Leu211Asp
Leu211Pro
Thr214Ser
Vall99Ala
Asnl98Glu
Leu211Asp
Ser206Glu
Ilel59Gln
Leu211Asn
Ser210Asp
Leu211Gln
Ser210Glu
Gly2l3Ser
Asn212Glu
SerlOlAsp + SerlO4Asp Thr 64Asn + Ala 96Asp Asnl98Glu + Gln200Asn Tyrl61Val + Asnl98Glu Val 93Pro + Asnl98Glu Vall93Pro + Asnl98Asp Glnl85Ser + Asnl98Asp Gly 95Ser + Gly 98Gln Val 93His + Ala 96His Leu 94Cys + Ilel59Leu Gin 57Asn + Gly 6lAsp Alal56Gln + Asnl98Glu. TyrlO2Asp + SerlO4Asp Ala 96Ser + Asnl53Ser Ala 96Asn + Asnl53Glu Asp 58Glu + Gly 61Glu Prol29Ser + Asnl98Asp Glyl25Ser + Asnl98Asp Asnl98Asp + Gln200Asp Gly 98Pro + Asnl98Asp Asnl98Glu + Gln200Glu GlylOOAsp + TyrlO2Asp Thr 64Gln + Thr207Asn Prol27Gln + Ilel59Cys Val 93Ala + Ser 99Asp GlylOOGln + Glyl55Gln Gly 95Ser + TyrlO2Leu Gly 59Ser ·+ Prol29Asp Thr 64Pro + Ala 96Thr Asp 58Glu + Gly 61Gln Gly 63Pro + Ser 99Asp Asnl53Gln + Vall97Asp Glyl52Ser + Alal81Pro Serl54Glu + GlylSSPro Glyl52Asn + Serl54Glu Asn 60Glu + Leu 94Asp Thr 64Asp + Gln200Asp SerlO3Asp + Serl30Glu SerlO3Glu + Serl30Glu Thr207Pro + Ser210Asp Ser210Glu + Leu211Met Glyl25Ser + Gln200Asp Ala 96Pro + Glyl25Asp Ser 99Asp + Serl04Asp Gly 59Gln + Serl28Asp Asp 58Glu + Gly 98Asp Glnl85Glu + Asnl98Ser Gly 61Gln + Gly 98Pro GlylOOGln + Gln200Glu Vall97Pro + Gln200Asp Asp 58Glu + Val 93Gly Asp S8Glu + Ser 97Asp Glyl52Asp + Glyl57Glu Vall97GIn + Pro204Ser + Asnl98Gln + Leu211Ser + Gly 98Asp + Gly213Asn + Ser210Asp + Leu211Thr + Ser21OGlu + Gly213Asn + Gln200Ser + Ser210Glu + Thr207Ser + Ser210Asp + Gln200Asp + Ser210Glu + Asnl98Asp +. Leu211Asp + Gln200Glu + Ala209Asp + Gln200Asp + Ala209Glu + Thr 64Asp + Leu 94Val + Gly205Gln + Asn212Asp + Phel83Gln + Vall97His + Glyl55Asp + Serl82Asp + Glnl85Glu + Thr214Gly + Asnl53Ser + Leu211Cys + Gln200Asp + Leu211Pro + Gln200Glu + Leu211Ala + Thr207Pro + Leu211Pro + Gln200Glu + Tyr203Ser + Tyr203Leu + Thr214Asn + Asnl53Ser + Tyr208Leu + Ser210Glu + Asn212Glu + Ser210Glu + Asn212Asp + SerlOlGlu + Ilel05Asn + Asn212Asp + Thr214Asp + Prol29Glu + Serl60Asp + Serl60Asp + Leu211Pro + Asnl53Glu + Serl82Asp + Gly 95Asp + Alal81Thr + SerlOlGlu + SerlO3Glu + Leu211Glu + Thr214Glu + Asnl98Asp + Gly213Asp + SerlSOAsp + Asnl98Gln + Serl58Glu + Leu211Asn + Tyr208Ala + Gly213Pro + Ser210Asp + Gly213Pro + Ilel59Ala + Thr202Gln + Asnl98Gln + Pro204Asn + Leu211Glu + Thr214Glu + Gly213Glu + Thr214Glu + Ser206Glu + Thr207Glu + Serl54Asp + Alal56ASp + IlelO5Met + Gln200Ser + Serl54Glu + SerlSOAsp + Leul24Ser + Tyrl61Met + Leu211Cys + Gly213Asp + Gln200Asp + Thr207Glu + Tyr203Pro + Thr207Glu + Thr207Asp + Ala209Gln + Ser 97Glu + Tyrl61Ile + Gln200Ser + Tyr208Thr + Vall99Ser + Thr207Ser + Thr207Asp + Ser210Asp
Glyl25Asn + SerlOlAsp + Leu 94Ala + Ala 96Ser + Serl30Asp + Leul24Asp + SerlOlAsp + Asp 58Glu + Asp 58Glu + Thr 64Gln + Serl58Glu + Gin 57Asp + Gly 61Glu + Asp 58Glu + Gin 57Asp + Gin 57Asp + Glyl57Asp + Gly 59Glu + SerlOlAsp + Glyl52Asp + Gly 59Asp + SerlOlGlu + Gly 59Asn + Serl28Asp + Asn 60Gln + Gly 98Glu + Gly 98Asp + Serl54Glu ’+ Asn 60Asp + Alal31Asp + Gin 57Asp + Prol29Gln + Prol29Asp + Gly 59Glu + Asn 60Glu + Asn 60Asp + Gin 57Ser + Glyl55Asp + Ser'104Glu + Gly 59Gln + Asn 60Gln + Serl26Glu + Serl03Asp + Serl6OGlu + Asp 58Glu + Gly 98Asn + Serl28Asp + Glyl52Glu + SerlOlAsp + Asnl98Glu + Ser 97Glu + Thr 64Asp + Thr 64Glu + Leu 94Thr +
Prol29Asn + Serl28Asp + Asnl98Glu + IlelOSGlu + Serl58Glu + Phel83Glu + Serl26Glu + Asn 60Asp + Gly205Ser + Leu 94Glu + Ilel59Asp + Thr 64Asp + Gln200Ser + IlelO5Gly + Asp 58Glu + Asp 58Glu + Gln200Ser + Asn 6OAsp + Tyrl02His + Asnl53Glu + Tyrl02Ile + TyrlO2Asp + Serl3OGlu + TyrlSlGly + Ser 97Glu + Ser 99Asp + Thr202Gln + Tyrl61Leu + Ilel05Ser + Gln200Glu + Gln200Glu + Serl6OGlu + Asnl98Gln + Thr 64Gly + Ala 96Glu + Ala 96Asp + Ilel59Ser + Glnl85Glu + Leul24Asp + SerlOlGlu + Serl26Asp + Serl28Asp + Asnl98Glu + Asnl98Glu + Asnl98Asp + SerlO3Glu + Glyl55Pro + Asnl98Asp + Prol29Gly + Tyr208Asp + Glyl52Glu + Ser21OAsp + Gly20SSer + Serl26Glu +
Thr207Glu
Prol29Glu
Gln200Asp
Serl26Glu
Serl60Asp
Tyr208Val
AlalSSGly
GlylOOAsp
Thr207Asp
Ser 97Asp
Leu211Val
Leul24Thr
Gly205Glu
Leu211Asp
Gln200Glu
Ala 96His
Ala209Glu
Gly 95Asn
Vall97Glu
Ser210Asp
Ser21OAsp
Gln200Glu
Gly205Asp
Ser206Asp
Serl82Asp
Serl60Glu
Thr207Glu
Ser210Glu
Gln200Asp
Ser210Asp
Ser210Asp
Gln200Asp
Gln200Asp
Gln200Glu
Asnl98Gln
Serl30Glu
Gln200Asp
Asnl98Glu
Glnl85Ser
SerlO3Asp
Serl28Asp
GIyl55Asn
Ser210Glu
Ser210Asp
Thr207Pro
Asnl98Glu
Asnl98Asp
Thr207Asn
Asnl98Glu
Gly213Ser
Serl54Asp
Leu211Val
Ser210Asp
Pro204Glu + Ser210Glu + Glyl52Ser + Thr214Glu + Serl6OAsp + Asnl98Gln + Gly213Asp + Thr207Asn + Alal81Gln + Tyr208Glu + Glyl25Asp + Gly213Glu + Gln200Asp + Ser210Glu + Asn212Glu + Pro204Ser + Serl60Glu + Ser210Glu + Glnl85Glu + Asnl98Glu + Leu211Met + Leu211Asp + Leu211Asn + Ser206Asp + Thr207Glu + Phel83Asp + Thr207Gln + Tyr208Asp + Asn212Glu + Ser210Glu + Leu211Pro + Gly213Pro + Ser210Glu + Ser210Glu + Ser210Glu + Ser210Glu + Alal56Pro + Gly213Glu + Tyr203His + Vall97Gly + Asnl98Asp + Ser210Glu + Asn212Glu + Thr214Gln + Leu211Ser + Ser210Asp + Ser210Glu + Ser21OAsp + Ser210Asp + Leu211Glu + Thr214Ser + Glnl85Ser + Gly213Gln + Leu211Asn + Thr207Asp
GlylOOGln + TyrlO2Asp SerlOlGlu + Asnl98Glu Thr 64Asp + Ser 99Glu Glyl55Pro + Serl82Asp GlylOOAsn + SerlóOGlu Asp 58Glu + Val 93Asn Alal31Pro + Asnl53Glu Asp 58Glu + Ala 96Glu Leu 94Asp + TyrlO2Leu Ala 96Gln + Serl58Asp GlylOOAsp + Serl26Glu TyrlO2Asn + Gln200Glu Val 93Glu + Prol27Ser IlelOSAsp + Alal31Glu Gin 57Ser + Serl26Glu Serl26Glu + Glyl52Glu Leu 94Glu + SerlOlAsp Leu 94Asp + SerlOlAsp Asn 60Asp + Thr 64Glu Asp 58Glu + Vall97Asp SerlóOAsp + Phel83Tyr Prol29Glu + Vall97Glu Serl26Asp + Serl3OGlu Serl26Asp + Serl30Glu Thr 64Ser + Pro204Asp Ser 97Asp + GlylOOGlu Ser 97Asp + GlylOOGlu Asp 58Glu * Gly 59Pro Glyl55Gln + Alal81Glu Glyl25Glu + Asnl53Asp Gin 57Ser + SerlOlAsp SerlO4Asp + Asnl98Glu Leul24Ile + Glyl25Pro Serl54Glu + Serl58Asp Glyl52Glu + Serl58Asp Alal31Asp + Glyl52Asp SerlO3Glu + Gln200Glu Serl30Glu + Gln2OOGlu Asn 60Glu + Leu 94Glu Ser 99Glu + Prol27Asp Asnl53Glu + Ilel59Gly Alal56Asp + Serl60Glu SerlO4Asp + Serl30Asp Gly 98Asp + SerlOlAsp Asn 6OAsp + TyrlO2Gly Gly 59Pro + Alal31Asp SerlO3Glu + Serl3OGlu Asn 60Asp + Gly 98Asn SerlfiOAsp + PhelS3Ser Asp 58Glu + Ser 99Asp Asp 58Glu + Gly 98Glu Thr 64Glu + Leu 94Asp Asn 60Asp + Ser 99Glu Serl28Glu + Ser206Asp + Pro204Asp + Thr207Asp + Gln200Glu ť Leu211Ala + Pro204Glu + Thr207Asn + Gln200Asp + Leu211Glu + Gln2OOGlu + Leu21lGlu + Ser2O6Glu + Leu211Met + Serl82Asp + Asnl98Glu + Prol27Ser + Glyl57Glu + Thr207Glu + Ala209Glu + Serl60Glu + Vall97Glu + Serl54Asp + Ilel59Gly + Thr207Glu + Gly213Asp + Ser210Asp + Asn212Asp + Alal56Gln + Thr202Pro + Glyl52Asp + Ser210Glu + Asnl98Glu + Thr207Asn + TyrlO2Leu + Thr207Glu + Serl54Asp + Gly213Asn + SerlO3Glu + Thr214Asn + Ser210Glu + Leu211Pro + Vall97Asp + Ser210Asp + Ser210Glu + Leu211His + Serl82Glu + Gln200Ser + Asnl98Asp + Leu211His + Ser210Asp + Leu211Ile + Glyl52Pro + Asnl98Glu + Gln200Glu + Tyr208Gly + Serl54Asp + Glyl57Asp + Glnl85Asp + Ser210Asp + Gln200Asp + Tyr208Pro + Serl54Asp + Serl60Asp + Ala209Asp + Leu211Met + Prol29Glu + Serl58Glu + Gly205Pro + Thr207Glu + Gln2OOAsp + Thr207Pro + Serl58Asp + Vall97Thr + Thr207Pro + Asn212Asp + Thr202Ser + Asn212Glu + IlelOSLeu + Serl30Glu + Prol29Ser + Serl54Glu + Leu211Glu + Gly213Asn + Gly205Gln + Leu211Asp + Glyl55Pro + Glyl57Asn + Serl28Asp + Alal81Gln + Gln200Glu + Thr207Asp + Serl54Asp + Thr214Asp + Asnl98Glu + Asn212Gln + SerlO3Glu + Serl30Asp + Ser21OGlu + Thr214Asp + Vall97Pro + Pro204Asn + Glyl55Gln + Leu211Asp + Glnl85Ser + Ser210Asp + Alal81Glu + Vall97Asn + Ala209Glu + Asn212Gln
GlylOOAsp + Serl26Glu + Glyl25Glu + Asn 60Glu + Prol29Asn + Asnl98Ser + Gly 98Ser + SerlO3Glu + Gly 61Glu + Glyl52Asp + Prol27Asp + Gin 57Asp + Serl54Asp + Serl30Glu + Asp 58G1U + Glyl25Glu + Leu 94Glu + Ser 97Glu + Gly 95Glu + Asn 60Gln + SerlOlGlu + SerlOlGlu + Asn 60Ser + Val 93Glu + Thr 64Asn + Gly 98Glu + Glyl25Asp + Leu 94Asp '+ Serl58Glu + Gln200Asn + Thr 64Glu + Asp 58Glu + Asnl98Gln + Gly 95Pro + Ser 97Glu + Ser 97Asp + Alal31Gly + Serl26Glu + Gly'98Glu + SerlO4Asp + SerlO4Asp + Prol27Ser + Asn 60Asp + SerlOlAsp + Asp 58Glu + Asp 58Glu + Gly 61Glu + Asn 60Glu + Gly 61Pro + Tyrl61Glu + Gly 61Glu + Gly 59Ser +
Glnl85Glu + Serl54Glu + Vall97Thr + Ilel05Pro + Gln200Glu + Gln200Asp + SerlO3Glu + Alal3lAsp + Glyl25Pro + Glyl57Asp + Asnl53Glu + Gln200Ser + Thr207Glu + Pro204Asn + Val 93Ala + Serl30Asp + Serl82Asp + Ilel59Asp + Serl03Asp + Gly 61Glu + Serl26Asp + Serl26Asp + Gly 98Asp + Ser 97Glu + Gln200Asn + SerlO4Asp + Glyl57Asp + Serl28Asp + Serl82Glu + Pro204Gln + Alal31Asp + Gly 59Pro + Gln200Glu + Serl26Asp + SerlOlGlu + SerlOlAsp + Serl54Asp + Pro204Asp + SerlO4Asp + Serl30Glu + Serl30Asp + Serl58Asp + Tyrl02Ser + Prol27Ser + Ser 99Asp + Ser 99Asp + Thr 64Ser + Glnl85Ser + Serl58Asp + Gln200Glu + Glyl57Asp + Gly 98Glu +
Leu211Ser Asnl98Gln Gln200Glu Ilel59Val Pro204Asp Tyr203Ile Alal31Glu Tyrl61His Serl26Glu Pro204Asp Pro204Ser Thr207Glu Ser210Glu Thr207Glu SerlOlGlu Gln200Asp Thr207Gln Phel83Ile Prol29Asn Serl3OAsp Ala209Glu Tyrl61Leu Serl26Glu Prol29Ser Thr207Asp Serl26Asp Thr207Gln Glyl52Asp Thr207Gly Ser210Glu Ser2lOAsp GlylOOPro Ser206Glu Alal31Glu Gln200Asp Glyl25Gln Tyrl61Glu Thr207Gly Vall97Glu Alal56Thr Alal31Thr Gln200Ser Vall97Asn Alal31Glu Gln200Glu Leul24His Val 93Asp Asnl98Ser Alal81Glu Tyr203His Leu211Met TyrlO2Glu + Gly213Glu + Gly205Glu + Thr207Asp + Leu211Glu + Thr207Gln + Pro204Glu + Ser210Asp + Ser2lOGlu + Thr207Glu + Ala209Thr + Ser206Asp + Ser210Glu + Thr214Gln + Ser210Asp + Serl30Asp + Leu211Thr + Asn212Glu + Thr214Asp + Alal31Pro + Ser210Asp + Asn212Ser + Gly205Glu + Leu211Thr + Gln200Glu + Leu211Asp + Phel83Gly + Gly213Glu + Leu211Met + Tyr208Cys + Thr214Glu + Leu211Ala + Thr207Asp + Tyr208His + Gln200Glu + Pro204Asn + Ser210Asp + Ser210Asp + Ser210Asp + Asnl98Ser + Thr207Asp + Thr207Asp + Thr214Glu + Thr207Asp + Alal56Glu + Tyr208Ser + Asnl98Glu + Tyr2O8Gly + Ser206Asp + Leu211Asp + Pro204Glu + Asn212Asp + Serl58Asp /léty
TABULKA 36
Varianty s pětinásobnou mutaci na více aktivních místech
Val 93Gln + TyrlO2Cys + Serl54Glu + Asnl98Gln + Thr207Gly Leu 94Gly + Leul24Ile + Asnl98Gln + Ala209Gly + Sér210Glu Leul24Asp + Alal56His + Gln200Ser + Thr207Pro + Leu211Thr Prol29Asn + Glyl55Asp + Glyl57Asn + Thr207Ser + Asn212Gln Gly 61Ser + Gly 98Glu + Prol27Asn + Gln200Ser + Thr207Pro Alal56Gln + Glnl85Ser + Gln200Asn + Ser210Asp + Leu211His Gly 63Asn + Tyrl02Pro + Alal56Gln + Serl82Glu + Vall97Asn Ala 96Pro + Ilel05Pro + Thr207Ser + Leu211Ile + Thr214Pro Val 93Asn + Vall97Gly + Asnl98Gln + Ser210Asp + Leu211Ser Val 93Pro + Leu 94Ile + Ilel59Asn + Gln200Ser + Thr207Ser Gly 61Pro + Gly 95Pro + Serl54Glu + Alal81His + Gly213Pro Glyl57Ser + Serl82Glu + Prol95Gln + Thr207Pro + Leu211Ser Ser 97Glu + Tyrl02Met + Asnl98Ser + Ala209Gln + Leu211Ala Leul24His + Alal31His + Glyl57Pro + Asnl98Asp + Thr202Ser Gly 95Asp + Alal81Pro + Gln200Asn + Leu211Ala + Gly213Gln Leu 94Ile + Gly 95Asn + Serl58Glu + Leu211Met + Gly213Ser Gly 98Asn + Glyl25Pro + Prol27Gly + Tyrl61Ile + Tyr208Met Ala 96Ser + Serl54Glu + Tyrl61Gly + Glyl96Gln + Vall97Gln Leu 94Ser + Gly 95Asn + Prol27Asn + Vall97Ser + Thr214Asn Asp 58Glu + Val 93Gln + Leu 94Met + Gln200Asn + Thr207Gln Gly 95Asp + Glyl55Ser + Vall97Thr + Thr207Gly + Leu211Pro Gly 98Ser + Alal31Glu + Vall97Gln + Gln200Ser + Pro204Gly Gin 57Asn + Val 93Thr + TyrlO2Ser + Leul24Pro + Serl26Asp SerlOlAsp + TyrlO2Cys + Leul24Val + Phel83Gly + Vall99Asn Asp 58Glu + Thr 64Gln + Ilel05Pro + Glyl25Gln + Asnl98Ser Glyl55Glu + Tyrl61Val + Pro204Gly + Thr207Pro + Leu211Ile GlylOOGln + Serl82Asp + Phel83Asn + Asnl98Ser + Thr207Gln Gly 98Glu + Prol29Gly + Glyl55Pro + Thr207Gly + Thr214Gly Leu 94Met + GlylOOSer + Glyl96Gln + Gln200Asn + Asn212Asp Serl04Glu + Glyl52Gln + Asnl53Gln + Alal94Gln + Asn212Ser Prol29Gln + Vall97Thr + Tyr208Ile + Ser210Glu + Thr214Ser Val 93Gly + Ala 96Asn + Prol29Gln + Serl60Asp ·+ Pro204Gly Prol27Gln + Alal31Asn + Glyl96Ser + Vall97Thr + Ser206Glu Prol27Ser + Serl28Asp + Alal56His + Alal94Gln + Leu211Ala Gly 95Gln + Prol27Gly + Vall97Gly + Gly205Asn + Ser210Glu Alal31His + Pro204Gly + Thr207Asn + Leu211Thr + Gly213Asn Leu 94Gly + TyrlO2Gln + Phel83Val + Thr207Ser + Leu211Asp Gly 61Asn + IlelOSMet + Glyl25Ser + Vall93Gly + Asnl98Glu Gly 59Pro + Ala 96Gly + SerlOlAsp + Tyr208His + Leu211His Tyrl02Val + Gln200Asp + Pro204Ser + Leu211Ile + Thr214Pro Val 93Thr + SerlO4Glu + Prol95Ser + Vall99Pro + Leu211Val Ilel59Gln + TyrlfilAla + Phel83Leu + Ser210Glu + Thr214Gly Gly 59Asn + Prol27Ser + Ilel59Ala + Gln200Asn + Leu211Met Gin 57Glu + Val 93His + GlyI25Gln + Alal3IThr + Alal56Asn Serl26Asp + Glyl57Ser + Asnl98Gln + Gln200Ser + Thr207Ser Glyl25Asn + Prol29Ser + Phel83Asp + Thr207Gly + Leu211Gly Asn 60Asp + Leu 94Met + Tyrl02Pro + Glyl52Asn + Thr207Gln IlelO5Leu + Glyl52Pro + Serl58Glu + Asnl98Ser + Thr214Gly Ala 96Asn + Alal31Thr + Glyl57Asn + Thr207Gly + Ser210Glu Val 93Gln + Leul24Met + Alal81Gln + Asnl98Glu + Gln200Ser Prol27Ser + Ilel59Thr + Prol95Gly + Asnl98Ser + Gln200GlU /tzf
Ala 96Asn + Asp 58Glu + IlelOSThr + Gly 95Glu + Thr 64Gly + Gin 57Asn + Glyl25Ser + Gly 98Ser + Gly 98Asp + Ala 96Thr + Gly 95Gln + Gly 95Asn + Gin 57Asp + IlelOSHis + Gin 57Asn + Asnl53Ser + Gly 95Asn + Gly 61Asn + Ser 99Asp + Asn 60Gln + Prol27Glu + Thr 64Gly + Gly 59Gln + Prol29Gly + Alal31Gly + Gly 59Pro + Glyl55Asn + Serl26Glu + Alal31Gly + Gly 61Asn + Gly 98Glu + Gin 57Ser + Thr 64Asn + IlelOSSer + Ala 96Asn + Ala 96Gln + Gly 98Gln + Ilel05Pro + Leu 94Gln + Tyrl61Gly + Leul24Ala + Glnl85Asn + Prol27Gly + Gin 57Asn + Asp 58Glu + Serl58Asp + Asp 58Glu + Leul24Glu + Leu 94Ile + Leu 94Cys + Gly 61Asn + Tyrl61Met + Val 93Ala + Leu 94Glu +
Vall97His Leu 94Ala Glyl57Pro GlylOOGln Val 93Asp Asn 60Gln Glnl85Asn Prol29Asn Asnl53Gln Alal81Thr Prol29Asn Glyl52Gln Phel83Leu Glyl25Asp Leu 94Glu Tyrl61Met Gly 98Glu Asnl98Ser Prol27Asn Thr 64Asn Alal94Gln Leu 94Gly Leu 94Ser Alal94Asn Asnl53Glu Thr 64Asn Serl60Asp Prol'27Glu Ala209Thr Ilel59Ser Ser 99Glu Val 93Asn Gly 95Glu Ser210Glu GlylOOSer Gly 98Asn Asnl98Glu Leul24Asn Tyrl61Pro Vall97Ala Asnl98Asp Asnl98Asp Tyrl61Ala Leul24Ser Ala 96Asp Serl60Asp Asn 60Glu Serl26Asp Prol27Glu Ser 99Asp Serl28Glu Vall97Asp Glyl2SPro SerlOlAsp + Asnl98Ser + Leul24Pro + Phel83Pro + TyrlO2Gly + Gly 95Pro + SerlOlGlu + Asnl98Gln + Vall97Glu + Gln200Asn + Vall97Asn + Tyrl61Ala + Serl60Glu + Thr207Ser + Glyl52Asn + Ala 96Gln 4 Alal81Gln + Prol29Asn 4 Ala209Glu + Prol95Asn 4 GlylOOAsn + Gln200Asn 4 Vall97Asn 4 Ala 96Ser 4 Gln200Ser 4 Thr207Asn 4 Asnl98Gln 4 Tyrl61Glu 4 Gln200Ser + Ser210Asp + Ser206Glu 4 Tyrl61Leu 4 Glyl55Asn 4 Ala 96Asp 4 Leu211Asp 4 HelO5Cys 4 Asnl98Asp 4 Gln200Glu 4 Ilel59Ser 4 Asnl98Glu 4 Asnl98Gln 4 Tyr2O8Gly 4 Gln200Glu 4 Pro204Glu 4 Vall97Glu 4 Vall97Ala 4 Prol95Ser 4 Thr 64Glu 4 Ilel59Met 4 Prol29Asp 4 SerlOlGlu 4 Serl60Glu 4 Gln200Asp + Serl54Glu 4 Phel83Ala
Gln200Asn 4 Alal56Gly + Vall97Asp + Tyrl61His + GlylOOPřo 4 Glyl55Ser + Ser206Glu + Gln200Asn + Pro204Ser + Gln200Asn 4 Glnl85Asp 4 Alal94Asn 4 Ala209Gln 4 Pro204Asn 4 Prol27Gly 4 Asnl98Ser 4 Ala209Pro 4 Leu211Ser 4 Tyr208His 4 Ilel05Leu 4 Thr207Ser 4 Gln200Ser 4 Leu211Thr 4 Leu211Gln 4 Leu211Thr 4 Ala209Glu 4 Asnl98Ser 4 Thr207Ser 4 Leu211Glu 4 Thr207Asp 4 Phel83Gln 4 Gln200Glu 4 Gly 98Asp 4 Asn212Asp 4 Asnl98Asp 4 Pro204Asn 4 Tyr208Asn 4 Asnl98Asp 4 Thr207Gly 4 Pro204Glu 4 Ser210Glu 4 Thr207Gln 4 Thr207Asp 4 Asnl98Glu 4 Gly205Ser 4 Thr207Ser 4 Glyl57Asn 4 Phel83Val 4 Serl30Asp 4 Asnl98Gln 4 Alal81Asn 4 Ser210Glu 4 Glyl57Asp 4 Gln200Asn +
+ +
+ +
+ +
+ +
+
4' +
+ +
+ +
+ +
Asn212A$p
Leu211Gln
Tyr208Vhl
Tyr208Cýs
Asnl98Gln
Pro204Sér
Ala209His
Tyr208Aén
Leu211Sěr
Thr207Pf-o
Thr207Asn
Tyr208His
Leu211Met
Tyr2O8L0u
Leu211Pfo
Ser210A^p
Thr214Pro
Gly213Pi:o
Leu211Cýs
Prol27A^n
Leu211Cýs
Ala209Pto
Thr214GÍu
Asn212Asp
Gly213Gln
Ser210Aáp
Leu211Sér
Leu211Pro
Thr214GÍy
Leu211Ala
Asnl98G|n
Ser210Gj.u
Gln200Sór
Gly213Sěr
S.er210GÍu
Ser210Asp
Ser210A^p
Leu211Asp
Leu211Glu
Ser206A$p
Asn212A^p
Leu211Asp
Thr214Sér αΐη200σ^
Thr207G(Ly
Leu211Mht
Leu211Ala
Vall93Hls
Tyr203HÍs
Asn212Gln
Thr207G Asn212G Serl58Asp Leu211Met ln ln
Leu 94Asp + SerlO3Glu Glyl25Asp + Asnl53Glu Leu 94Asn + Pro 12?Asn Gly 61Gln + Thr 64Asn Leul24Gln + Asnl98Glu Leu 94Glu + Leul24Asp Gly 98Asn + Alal56Pro Gly 95Glu + Gly 98Gln Glyl25Asn + Gln200Asp Gly 59Asp + Ser 97Asp Gin 57Ser + TyrlO2Gln Asnl53Asp + Ilel59Asp GlylOOSer + Glyl55Asp Prol27Ser + Gln200Asp Ala 96Thr + Serl26Glu Leu 94Ala + Gly 95Asp Glyl52Ser + Gly205Ser Tyrl61Pro + Prol95Ser Asp 58Glu + Ser 97Glu Thr 64Gly + SerlOlGlu Thr 64Gly + Ser 99Asp Asnl53Glu + Alal94Thr Glyl52Gln + Gln200Asn SerlO3Glu + Glyl25Pro GlylOOSer + Gln200Asn GlylOOPro + Asnl98Asp Ala 96Asp + Ser 99Glu Gly 98Asp + GlylOOPro Gly 98Asp + Glyl25Asp Gly 61Glu + Glyl55Gln Asp 58Glu + Asn 6QGlu Gly 61Asp + Thr202Pro Gly 61Glu + TyrlO2His Ser 99Asp + Serl26Asp Leu 94Ile + Glyl25Gln Asnl98Asp + Gln200Ser Gly 61Asn + Serl82Asp Gly 61Glu + Leu 94Cys Asp 58G1U + Phel83Ser Leu 94Met + Alal56Asp Asp 58Glu + Leul24Pro Gin 57Glu + Leu 94Thr Serl04Glu + Prol29Ser Asnl53Asp + Serl54Glu Gly 59Asp + Asn 60Glu Gly 61Gln + Serl04Asp Ser 97Glu + Vall97Gln Tyrl02Val + Serl54Glu Asnl53Glu + Tyrl61Thr Gly 59Gln + Thr 64Pro Glyl25Pro + Glyl52Asn Ser 97Asp + Gly 98Asp GlylOOGlu + SerlOlAsp Serl03Asp + Serl04Asp + SerlO4Asp + Asnl9ÓSer + Serl60Glu + Tyrl61Asn + Serl54Asp + Glnl85Glu + Asnl98Glu + Ser210Asp + Gln200Asp + Thr207Gly + Prol29Asn + Alal56Ser + Asnl98Glu + Gln200Asn + Ser 99Glu + Tyrl02Cys + Thr207Glu + Ser210Asp + Ser 99Asp + Alal31Pro + Asnl98Glu + Ala209Glu + Tyrl61His + Phel83His + Ilel59Glu + Vall97Met + Thr207Gly + Ser210Asp + Glyl52Glu + SerlS8Glu + Ser 97Asp + SerlOlAsp + Thr207Glu + Ser210Glu + Thr207Asp + Ser210Glu + Ser 99Asp + Glnl85Asn + Ilel05Glu + Serl26Asp + Ilel05Glu + Gly205Pro + Asnl98Glu + Tyr208Ile + Ser206Glu + Ala209Asp + Alal31Glu + Tyrl61Cys + Thr207Glu + Ser210Asp + Gln200Glu + Gly205Gln + Serl04Asp + Vall97Met + SerlOlAsp + Glyl25Ser + Serl60Glu + Tyrl61Ile + Asnl98Gln + Ser206Glu + Leul24Asn + Ser206Asp + Thr207Gln + Ser210Glu + Phel83His + Glnl85Asn + Prol29Asp + Glyl52Ser + Serl28Asp + Prol29Glu + Gly205Pro + Gly213Ser + Vall93Gln + Asnl98Asp + Gln200Ser + Gly205Glu + Pro204Glu + Thr207Ser + Tyrl61Cys + Asn212Glu + Ilel59Thr + Leu211Asp + Vall97Ser + Ala209Glu + Alal56Gly + Ala209Glu + Asnl98Asp + Thr207Gln + SerlOlGlu + TyrlO2His + IlelO5Asp + Asnl53Ser + Asnl98Gln + Asn212Asp + Gly205Glu + Ser206Asp + Prol95Gly + Ser206Asp + Gly 98Glu + Serl30Asp + Serl58Glu + Ilel59Glu + IlelOSVal + Leul24Thr + Serl60Asp + Vall97Ala + Alal81Ser + Asnl98Asp + Tyr2O8Gly + Asnl98Ser
Thr214Asp
Gly213Asp
Tyr208Glu
Thr207Gly
Gly213Asp
SerlO4Glu
Leu211His
Pro204Gly
Leu211Ser
Gly213Pro
Thr207Pro
Gly213Glu
Thr207Asn
Thr202Gly
Leu21lAsp
Leu21lAsp
Glyl96Ser
Tyrl61Leu
Leu211Ala
Gly213Glu
Ser2I0Glu
Leu211Thr
Leu211Gln
Thr207Glu
Gly213Ser
Alal56Ser
Thr214Gly
Tyr208His
Thr207Asn
Leu211Pro
Ser210Asp
Leu211His
Serl54Asp
Thr214Asp
Ser210Glu
Ser210Glu
Ser210Glu
Thr214Glu
Asn212Glu
Ser210Asp
Ser210Glu
Leu211Gln
Thr207Asn
Thr207Asp
Gly213Asp
Leu211Cys
Thr207Glu
Alal31Glu
Ser210Glu
Gln200Asp
Leu211Gln
Tyr208Ile
Ser 99Glu + Leu 94Gly + Ser 97Glu + Glyl25Asn + Gly 95Gln + Glyl25Glu + Gin 57Ser + Prol27Asp + GlylOOGlu + Gly 59Pro + Thr 64Glu + Gin 57Glu + Asn 60Glu + Gin 57Ser + Asnl98Asp + Val 93Glu + Gly 98Asp + Ala 96Glu + Gly 63Gln + Gin 57Asp + Asn 60Gln + SerlO4Asp + TyrlO2Glu + Gin 57Asp + Tyrl02Leu + Gly 59Asp + Val 93Thr + SerlOlAsp + Glyl52Gln + Gly 59Gln + Prol27Glu + Asp 58Glu + Serl30Asp + Asp 58Glu + Ser 97Asp + SerlO3Glu + Ala 96Pro + Gly 95Asp + Ser 97Asp 4 Gin 57Asn + Thr 64Glu + Gin 57Glu 4 Ser 97Asp + Ala 96Thr 4 Leu 94Ala 4 Glyl57Glu 4 Leu 94Thr 4 GlylOOGln 4 Gin 57Glu 4 IlelOSMet + SerlO4Asp + GlylOOAsn + Tyrl02Met 4 Serl28Glu 4
GlylOOGlu
GlylOOAsp
Alal31Gln
Serl30Glu
TyrlO2Leu
Glyl55Asn
Asp 58Glu
Tyrl61Cys
Gln200Asp
Serl60Asp
IlelOSCys
Val 93Glu
Ala 96Asp
Asn 60Ser
Pro204Gln
Serl26Glu
Serl26Glu
Gly 98Glu
Serl28Glu
Ala 96Thr
Gly 95Asp
IlelOSMet
Asnl98Asp
Glyl25Ser
Glnl85Glu
Tyrl02Ile
Leul24Val
Prol29Gly
Glyl55Gln
Thr 64Ser
Asnl98Ser
Ilel59Gly
Ilel59Gly
Asn 60Glu
SerlO3Glu
IlelOSGlu
Glyl52Asp
Ser 99Glu
Ser 99Glu
Ser 97Glu
Alal31Asn
Alal56Pro
Prol29Asn
Alal56His
SerlOlAsp
Ilel59Leu
Serl26Glu
Serl54.Gl.U
AsnrtČ&Glu
SerlS8Glu
Alal81Gln
Glyl52Pro
Serl28Glu
Serl30Glu
Glyl25Asn 4 Alal31Gly 4 Gln200Asp 4 Phel83Asn 4 Prol27Glu 4 Gln200Glu + Gln200Asp 4 Glnl8SAsn 4 Thr207Pro 4 Asnl98Gln + Leul24Ser 4 Gly 95Ser 4 Tyrl02Glu 4 Leu 94Gly 4 Ser206Glu 4 Serl60Asp 4 Prol29Asp + SerlO3Asp 4 Glyl55Ser 4 Glnl85Asn 4 Asnl98Glu 4 Asnl98Asp 4 Gln200Asn 4 Asnl98Asp 4 Asnl98Glu 4 Asnl98Glu 4 Hel59Glu + Asnl98Glu 4 Asnl98Asp 4 Alal56Asp 4 Pro204Glu 4 Asnl98Asp 4 Asnl98Glu 4 Xlel59Met 4 IlelOSGlu 4 Asnl53Ser 4 Serl60Asp 4 HelOSGly 4 Vall97Glu 4 Ser 99Glu 4 Tyr208Leu 4 Serl58Asp 4 Serl58Glu 4 Serl58Glu 4 Serl26Glu 4 Gln200Asn 4 Pro204Glu 4 Asnl98Glu 4 Gln200Glu 4 IlelS9Ser 4 Asnl98Glu 4 Serl82Asp 4 Serl30Asp 4 Alal31Thr + Serl82Asp + Gln200Glu + Thr207Gly + Gln200Asp + Gln200Asp + Sér210Asp 4 Thr207Gly + Gln200Asp 4 Ser210Asp + Gln200Asp 4 Vall97Glu 4 SerlO3Glu 4 Gln200Ser 4 Gln200Glu 4 Ser210Glu 4 Vall97Gln + AlalSISer 4 Prol27Ser 4 Asnl98Glu 4 Asnl98Asp 4 Gln200Asn + Ser210Asp 4 Ser210Asp 4 Gly205Asn 4 Gln200Ser 4 Ser210Asp 4 Asnl98Asp 4 Thr207Ser + Gly205Asp 4 Serl58Glu 4 Ser206Asp 4 Leu211Ile 4 Leu211Met 4 Tyrl61Gln 4 Vall97Cys 4 Gln200Ser 4 Thr207Glu 4 Glyl57Pro 4 Asnl98Ser 4 Asnl53Glu 4 Ser210Asp 4 Glnl85Glu 4 Glnl85Glú 4 Glnl85Asp 4 Alal31Gln. 4 Pro204Asp 4 Thr207Asp 4 Gln200Asp 4 Tyr203Val + Asnl98Glu 4 Gln200Asp 4 Gln200Asp 4 Asnl98Asp + Asnl98Glu +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
4.
+ +
+ +
+.
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+
Thr207Gly
Ser210Asp
Ser210Glu
Ser210Glu
Ser210Asp
Thr214Gly
Ser210Glu
Ser210Asp
Leu211Ala
Ser210Glú
Ser210Asp
Asnl98Glrt
Thr207Glý
Gly213Asp
Leu211Thr
Leu211Seř
Gly213Ser
Ilel59Pro
Ser210Glu
Ser210Asp
Ser210Asp
Leu211Asii
Leu211Val
Ser210Asp
Ser210Glu
Thr214Set
Ser210Glu
Leu211Glu
Leu211Asp
Gly205GLu
Thr207Pro
Asn212Glu
Asn212Glu
Gln200Asp
Leu211Val
Ser210Asp
Leu211Gln
Leu211GlU
Thr214Gly
Vall93Hió
Gly213Set
Thr207Gln
Leu211Ser
Leu211Asp
Serl54Asp
Thr207Gl
Gly213As
Leu211Se
Gly213Pr Gln200As Thr207Gl Gly213As Leu211Me
Asn212Gl n
r o
P y
p n
Val 93Thr + Glyl57Ser + Serl30Glu + Gin 57Asn + Gly 61Asp + Thr 64Asn + Ser 99Glu + Gly 59Asp + SerlOlGlu + Glyl57Asp + GlylOOGln + Asnl98Gln + Alal81Thr + Asn 60Asp + Asp 58Glu + Asp 58Glu + Gly 59Ser + Asn 60Gln + Serl58Glu + Ala 96Ser + Leu 94Asn + Asn 60Ser + Leu 94Ser + Gly 95Ser + Gly 61Glu + Serl82Glu + Leu 94Glu + Thr 64Asp + Gly 59Asp + Prol29Glu + Ilel59Val + Leu 94Asp + Leul24Glu + Leu 94Met + Gly 98Asp + Val 93Asp + Asp 58Glu + Serl26Asp + SerlO4Glu + Ser 97Asp + Serl28Glu + Ser 99Asp + Asp 58Glu + Alal31Asp + Ser 99Asp + SerlOlGlu + Alal31Asp + Gly 95Pro + Gin 57Glu + Asn 60Asp + SerlO3Glu + Gly 61Pro + Gly 59Pro + Ser 97Glu +
Leul24Glu Serl82Asp Gln200Asp Gly 59Asn Tyrl02Pro Ser 97Asp Alal81Thr Val 93Ser Asnl53Ser Glnl85Asn Glyl25Ser Ser206Glu Gln200Glu Gly 98Pro Ilel59Pro Glyl25Ser SerlOlGlu Val 93Ala Asnl98Ser Serl60Asp Gly 98Asp Gly 98Asp Ala 96Thr Ser 99Asp Glyl25Ser Vall93Met GlylOOAsn Serl26Asp Val 93Glu Serl60Asp SerlSOGlu Vall97Asp Phel83Pro Leul24Asp Glyl52Glu Gly 98Gln TyrlO2Ala Serl30Glu IlelOSPro GlylOOGlu Alal31Glu Prol29Ser IlelO5Cys Vall97Glu Vall97Asp Vall97Asp Vall97Asp Gly 98Asp Asn 60Glu IlelOSGln Gln200Glu Leu 94Glu Val 93Glu Glyl57Ser + Ilel59Asn + + Gln200Glu + + Gly205Gln + + Asn 60Glu + + Ser206Glu + + Prol29Asn + + Vall97Glu + + Asnl53Ser + + Tyr208Met + + Thr207Glu + + Phel83Asp + + Thr207Pro + + Thr207Asp + + Serl26Glu + + Ser210Glu + + Alal31Ser + + Alal31His + + SerlO3Glu + + Tyr208Glu + + Asnl98Glu + + GlylOOGlu + + GlylOOAsp + + IlelO5Asp + + SerlOlAsp + + Serl28Glu + + Asnl98Glu + + SerlO4Asp + + Glyl52Asp + + Leu 94Pro + + Gln200Ser + + Phel83Glu + + Thr207Gly + + Vall97Glu + + Asnl53Asp + + Alal56Asp + + Serl26Asp + + Serl26Asp + + Vall97Gly + + Asnl98Asp + + Glyl52Pro + + Serl54Asp + + Serl54Glu + + Leul24Ser + + Gln200Glu + + Asnl98Gln + + Gln200Glu + + Asnl98Gln + + Leul24Glu + + Val 93Thr + + Alal31Thr + + Thr207Pro + + Gln-200Asp + + Gln200Asp + + Alal81Pro +
Gln200Glu
Thr207Pro
Thr207Gln
Gly 98Glu
Thr207Asn
Vall97Asp
Ala209Asn
Vall97Glu
Leu211Glu
Ala209Asp
Ser210Asp
Ser210Asp
Leu211Ala
Prol29Glu
Asn212Asp
Ser210Asp
Ser210Glu
Ser210Glu
Ser210Asp
Asn212Ser
Prol27Glu
TyrlO2Asn
Tyrl61Glu
Leu211Met
Serl60Asp
Gly205Gln
IlelO5Val
Pro204Gly
IlelOSMet
Gly205Gln
Pro204Gln
Ser210Asp
Tyr208Leu
Tyrl61Ala
Tyr2O8Mec
Serl30Glu
Serl3OGlu
Leu211Glu
Leu211His
Tyrl61Glu
Asnl98Gln
Serl60Asp
Serl54Glu
Thr207Pro
Gln200Glu
Pro204Gly
Gln200Glu
Thr207Asn
Gly 95Asn
Thr207Ser
Ala209Gln
Leu211Asn
Leu211Val
Gln200Glu + Leu211Asp + Leu211Glu + Leu211Glu + Serl30Asp + Ser210Glu + Leu211Glu + Leu211Asp + Leu211Asp + Gly213Asp + Asn212Gln + Thr214Glu + Asn212Asp + Gly213Glu + Gln200Ser + Thr214Gln + Asn212Glu + Asn212Glu + Asn212Glu + Leu211Ser + Thr214Glu + Vall97Met + Gln200Glu + Leu211Ile + Gly213Glu + Alal81Pro + Ala209Asp + Ser206Glu + Leu211Asn + Leu211Ser + Ser210Glu + Ala209Asn + Leu211Met + Ser210Glu + Leu211Glu + Asn212Ser + Ala209Pro + Ilel59Asn + Asn212Ser + Gly213Asp + Alal81Gln + Ala209His + Pro204Gln + Serl58Glu + Thr214Gly + Thr207Gly + Thr207Ser + Ala209Asn + Asn212Glu + Serl82Asp + Ala209Glu + Asn212Asp + Asn212Glu + Asn212Asp + Asn212Glu
Val 93Thr + Gly 98Gln Gly 61Glu + SerlO4Asp Alal56Asp + SerlSOAsp Gin 57Glu + Gly 61Asp GlylOOGlu + Ilel05Ser TyrlO2Glu + Serl26Glu Gly 59Pro + Alal31Asp Serl03Glu + Serl30Glu Asp S8Glu + Alal56Pro Thr 64Glu + Leu 94Asp Serl30Asp + Glyl57Glu Asp 58Glu + Prol29Glu Serl26Glu + Ilel59Leu Gly 59Asp + Serl26Asp Glyl55Ásn + Glyl57Asp Gly 59Glu + Gly 95Pro Gin 57Glu + Prol27Gly Ala 96Glu + Asnl98Ser Thr 64Asp + Leul24Ser Ser 97Asp + Tyrl61Gly Prol27Ser + Prol29Asn TyrlO2Cys + Serl30Asp Ser 99Glu + Alal56Ser Glyl96Pro + Gln200Asp Asp 58Glu + Ser 97Glu Asp 58Glu + Leu 94Ser Gly 61Glu + SerlOlAsp Gly 61Asp + SerlOlGlu Gly 61Asp + Asnl53Gln Gly 61Glu + Ilel59Ser Thr 64Gln + GlylOOGlu Serl26Glu + Glyl55Pro TyrlO2Glu + Glyl25Gln GlylOOGlu + Gly205Ser Gly 59Ser + Gly 95Glu Tyrl61Asp + Asnl98Ser Prol29Gln + Serl30Glu Gin 57Asp + Phel83Gly Asn 6OGln + Glyl57Glu Prol29Asp + Glyl52Pro Gly 61Glu + Ser 99Asp Gly 98Glu + SerlOlGlu Gly 59Pro + Thr 64Asp Gly 98Asp + Tyrl61Met Ilel59Glu + Vall97Thr Serl26Glu + Glyl57Glu Gly 61Asp + Serl28Glu Gly 98Pro + Serl30Glu Gin 57Asp + Glyl25Gln Tyrl61Met + Gln200Glu Gly 61Asp + Alal56Glu IlelOSGlu + Serl30Asp Gin 57Ser + Asn 60Asp SerlOlGlu + Serl26Glu + TyrlO2Glu + Alal31Glu + Phel83Ala + Thr207Gly + Alal81Gly + Asnl98Ser + Asnl53Gln + Asnl98Asp + Leul24Glu + Vall97Met + Vall93Pro + Pro204Asn + Asnl53Ser + Serl54Asp + Gln200Ser + Gly205Glu + Glyl57Asp + Serl60Asp + Ala 96Gln + Glnl85Ser + Phel83Glu + Asnl98Gln + Alal56His + Pro204Ser + Ala209Asp + Leu211Ala + Serl54Glu + Phel83Leu + Gln200Glu + Thr207Glu + Alal81His + Gln200Glu + Glyl52Ser + Gln200Asp + Gln200Glu + Thr207Glu + Prol29Asp + Tyrl61Asn + Ser210Glu + Leu211Pro + Glyl57Asp + Ser210Asp + Pro204Gln + Ser210Glu + Ala209Thr + Ser210Asp + Pro204Asp + Thr207Gln + SerlO4Asp + Prol29Gly + Ser 97Asp + Gly 98Pro + Thr207Asp + Leu211Ile + TyrlO2Val + Thr207Glu + Ilel59Gly + Asnl98Asp + Vall97Met + Asnl98Glu + Gln200Asn + Thr207Glu + Tyrl61Thr + Thr207Glu + Alal81Pro + Thr207Asp + Thr207Glu + Ser210Glu + Thr207Glu + Ser210Asp + Thr207Glu + Ser210Glu + Asnl98Gln + Thr207Asp + Pro204Gln + Thr207Glu + Pro204Gly + Thr207Asp + Thr207Asp + Ser210Glu + Glyl55Asn + Prol95Gln + Alal81Gly + Glnl85Glu + Prol29Gln + Alal81Glu + Alal81Glu + Asnl98Asp + Tyr208Gln + Ala209Glu + Serl82Glu + Asnl98Gln + Ser206Asp + Tyr208Gly + SerlGOGlu + Thr207Gly + Serl30Asp + Asnl53Ser + Ser206Glu + Ala209His + Gly205Asn + Thr207Gln + Gln200Asn + Gly205Glu + Gln200Asp + Gly205Glu + Vall97Asp + Thr207Gly
Ser2lOAsp Ala209Glu Gln200Asp Gly205Ser Ser2lOAsp Ser210Asp Thr214Asp Thr214Giy Gln200Ser Ser210Asp Leu211Met Gly205Glu Asn212Glu Leu211Val Leu211Asn Thr207Asp Thr207Asp Thr214Ser Thr207Asp Gly213Asp Gly213Glu Gly213Asp Gly213Asp Leu211Asn Tyrl61Thr Gln200Asp Thr214Ser Thr214Ser Thr207Glu Thr207Asp Ser21OAsp Ser210Asp Ser210Glu Asn212Glrj Leu211Val Gly213Pro Ser210Glu Ser2lOAsp Ser2lOAsp Leu211Asn Gln200Asri Thr207Pro Asnl98Asp Leu211Vaí Thr214Asp Leu211Val Leu211Metf Ser210Asjj> SerlSOAsp Gly213Asp Ser21OGl4 Thr207Asrt Thr207Sep Leu211Cyg
| SerlOlAsp | + | Serl26Asp | •ř | Glyl52Ser | τ | Asnl98Glu | Ť | Gln200Asn |
| Gin 57Asp | + | Glyl25Asp | + | Gly205Asp | + | Thr207Ser | + | Tyr208Thr |
| Leu 94Met | + | Serl28Asp | + | Serl58Glu | + | Asnl98Gln | + | Ser210Asp |
| Gly 59Asp | + | Gly 95Pro | + | Alal94Gln | + | Asnl98Asp | + | Thr214Asp |
| Gin 57Glu | + | Gly 61Asn | + | Gly 98Asp | + | GlylOOPro | + | Vall93Cys |
| Thr 64Gln | + | Val 93Glu | + | Ser 97G1u | + | Prol29Ser | + | Gln200Glu |
| Gin 57Glu | + | Thr 64Asn | + | Val 93Asp | + | Gln200Glu | + | Thr207Asn |
| GlylOOAsp | + | Glyl25Ser | + | Serl26Glu | + | Glyl96Gln | + | Vall97Glu |
| Val 93Met | + | GlylOOAsp | + | Serl26Glu | + | TyrlólAla | + | Asnl98Asp |
| GlylOOGlu | + | Serl26Asp | + | Alal81His | + | Vall97Cys | + | Gln200Glu |
| Asn 60Gln | + | Ser 99Asp | + | SerlO3Glu | + | Ser210Asp | + | Leu211Ala |
| Gin 57Ser | + | Ser 99Glu | + | SerlO3Glu | + | Gln200Asp | + | Thr207Asn |
| Gly 63Ser | + | Ala 96Ser | + | Ser210Glu | + | Leu211Pro | + | Thr214Asp |
| Prol29Gly | + | Vall97Gln | + | Ser210Glu | + | Leu21lHis | + | Thr214Asp |
| Prol27Asp | + | Glyl55Glu | + | TyrlólSer | + | Thr207Ser | + | Ser210Glu |
| Asp 58Glu | + | Val 93His | + | Glyl55Pro | + | Gln200Asn | + | Thr207Glu |
| Thr 64Asn | + | Asnl98Ser | + | Gln200Glu | + | Ser206Glu | + | Thr214Gln |
| Gly 59Pro | + | Gly 61Glu | + | Serl54Asp | + | Gln200Asp | + | Thr214Asn |
| Serl26Asp | + | Prol29Ser | + | Alal56Asp | + | Ser210Asp | + | Leu211Ala |
| SerlO3Glu | + | Ilel59Leu | + | Pro204Glu | + | Gly205Asn | + | Ser210Asp |
| Alal31Thr | + | Asnl53Glu | + | Tyr203Asn | + | Pro204Glu | + | Ser210Glu |
| Glyl57Asn | + | Serl60Glu | + | Pro204Glu | + | Gly205Ser | Ser210Glu | |
| Gly 95Gln | + | Gly 98Pro | + | Glyl52Glu | Glyl57Pro | + | Vall97Asp | |
| Gin 57Glu | + | Leu 94Pro | + | Glyl25Ser | + | Asnl53Glu | + | Leu211Glu |
| Gly 59Ser | + | SerlO4Asp | + | Serl30Glu | + | Ser210Glu | + | Leu211Ser |
| SerlO4Glu | + | Serl30Asp | + | Glyl55Asn | Leu211Gly | + | Gly213Asp | |
| SerlO4Glu | + | Serl30Glu | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asn | + | Thr207Gln |
| Serl58Glu | + | Thr202Ser | + | Thr207Pro | + | Leu211Thr | + | Thr214Asp |
| Gly 59Glu | + | Leu 94Val | + | SerlOlAsp | + | Alal31Glu | + | TyrlólMet |
| Asp 58Glu | + | Ser 99Glu | + | Tyrl02Asn | + | Ala209Asn | + | Ser210Glu |
| SerlOlAsp | + | Phel83Ser | + | Gln200Asp | + | Pro204Glu | + | Thr214Gln |
| Gly 61Asp | + | Gly 98Asn | + | Ser 99Glu | Ilel05Ser | + | Vall97Glu | |
| Asn 60Ser | + | Glyl25Pro | + | Alal56Asp | + | TyrlólAsp | + | Ser210Asp |
| Gly 59Pro | + | Serl28Glu | + | Serl54Asp | + | Thr207Glu | + | Leu211Ile |
| SerlO3Asp | + | Alal56Gly | + | Serl82Glu | + | Asnl98Glu | + | Tyr203His |
| Val 93Ala | + | Glyl25Pro | + | SerlóOGlu | + | Thr207Asp | + | Leu211Glu |
| Ser 97Asp | + | Glyl52Pro | + | Thr207Glu | + | Leu211Glu | + | Gly213Gln |
| Gin 57Glu | + | SerlO3Asp | + | Prol29Glu | + | Alal81Gly | + | Thr207Pro |
| Serl58Asp | ·+ | TyrlólPro | + | Serl82Asp | + | Thr207Gln | + | Ser210Asp |
TABULKA 37
Varianty as ssstinásobnou mutaci na více aktivních místech
| TyrlO2Cys + IlelO5Val + Thr207Gly | + | Leul24Ile | Serl54Glu | + | Asnl98Gln | |
| SerlóOGlu + Tyr203Cys + Gly213Gln | + | Thr207Pro | + | Leu211Met | + | Asn212Gln |
| Val 93Ser + SerlO3Glu + Asnl98Gln | + | Glyl25Ser | + | Glnl85Asn | + | Alal94Gln |
| GlylOOSer + IlelOSMet + Leu21lVal | + | Glyl57Pro | + | Gln200Asn | + | Thr207Asn |
| Thr 64Glu + Leu 94Asn + Leu211Val | + | Vall97Cys | + | Thr202Gln | + | Thr207Gln |
| Glyl52Pro + Glyl57Gln + Alal81Asp + Asnl98Gln + Gln200Asn |
| + Thr207Asn |
| Gly 95Gln + Ala 96Asn + Leul24Thr + Asnl53Ser + Serl54Glu |
| + Vall97His |
| Val 93Met + Prol27Ser + Glyl55Pro + Serl82Asp + Gln200Ser |
| + Gly213Ser |
| Gly 61Pro + Gly 95Pro + Serl54Glu + Alal81His + Leu211Asn |
| + Gly213Pro |
| Tyrl61Thr + Prol95Asn + Gln200Asn + Thr207Gly + Tyr208Leu |
| + Leu211Pro |
| Leu 94Pro + Ala 96Ser + Prol27Asp + Ilel59Ala + Thr207Pro |
| + Gly213Gln |
| GlylOOAsn + IlelOSGln + Glyl25Gln + Prol29Gly + Glnl85Glu |
| + Thr207Gln |
| Gly 98Glu + Prol29Gly + Glyl55Pro + Thr207Gly + Ala209His |
| + Thr214Gly |
| IlelOSGln + Glyl52Asp + Phel83His + Alal94Gln + Gly205Ser |
| + Asn212Gln |
| Alal94Gln + Asnl93Ser + Gln200Asn + Ser2O6Asp + Leu211His |
| + Thr214Gln |
| Ser 99Glu + Prol29Asn + Alal31Pro + Glnl85Asn + Thr207Pro |
| + Leu211Val |
| Leu 94Val + Gly 98Gln + Leul24Gly + Vall97Glu + Gln200Asn |
| + Thr207Gly |
| Gin 57Ser + Gly 98Asn + TyrlO2Asp + Tyrl61Asn + Gln200Ser |
| + Thr207Gln |
| Asn 60Gln + Gly 61Ser + TyrlO2Cys + Glyl52Asp + Vall99Ser |
| + Pro204Asn |
| TyrlO2Thr + Glyl55Glu + Alal56Asn + Tyrl61Pro + Gln200Asn |
| + Leu211Thr |
| TyrlO2Glu + Glyl57Pro + Phel83His + Asnl98Gln + Thr207Pro |
| + Leu211Cys |
| Leul24Cys + Prol27Asn + Tyr208Met + Ser21OAsp + Leu211His |
| + Gly213Gln |
| Gly 98Ser + Leul24Ala + Serl26Asp + Alal81Asn + Ala209Gly |
| + Gly213Gln |
| Ala 96His + TyrlO2Ser + HelOSSer + Glyl57Ser + Ilel59Gln |
| + Leu211Asp |
| Thr 64Pfo + Ala 96Pro + Ser 97Asp + Prol27Ser + Gly205Asn |
| + Leu211Ser |
| Val 93Gly + Gly 98Ser + TyrlO2Asn + Vall97Met + Thr207Gln |
| + Ser210Asp |
| Asn 60Gln + Ala 96Gln + Asnl53Glu + Thr202Gln + Gly205Asn |
| + Leu211Met |
| Gly 59Asn + Leu 94Val + Prol27Ser + Ilel59Ala + Gln200Asn |
| + Leu211Met |
| IlelOSGln + Glyl57Gln + Vall93Asn + Vall97Asp + Thr207PrO |
| + Tyr208Cys |
| Asn 60Gln + Gly 63Gln + IlelOSGlu + Asnl98Gln + Leu211Ile |
| + Thr214Gly |
| Gly 61Gln + Glyl25Glu + Tyrl61Gly + Gly205Gln + Thr207Sei- |
| + Ala209Gln |
| Gly 98Ser + Alal56Gln + Tyrl61Ala + Serl82Glu + Gln200Ser |
| + Thr207Gln |
Gly 61Pro + Val 93Ala + Asnl98Gln
Val 93Asp + Ala 96Asn + Thr207Gln
TyrlO2Ile + Ilel59Asp + Leu211His
GlylOOPro + Prol29Ser + Ser210Glu
Vall97Pro + Asnl98Gln + Ser210Asp
Ala 96Gln + Leul24Met + Ser210Asp
Asn 60Gln + Ilel59Thr + Leu211Asp
Gly 61S'er + Vall97Gln + Leu211His
GlylOOAsn + Alal81Pro + Gly213Gln
Gly 98Asn + Prol29Ser + Leu211Pro
Gly 63Ser + Leu 94Gln + Thr214Asn
Asp 58Glu + Gly 61Glu + Leu211Cys
Leul24Ser + Ilel59Thr + Thr207Gln
Gly 61Gln + Gly 95Asn + Leu211Val
Gin 57Ser + Tyrl02Gln + Leu211Ser
Gly 59Gln + Glyl25Pro + Serl82Asp
Gin 57Glu + Gly 59Asp + Leu211Asn
Asn 60Asp + Gly 61Gln + Ilel59Leu
IlelO5Thr + Glyl52Ser + Leu211Ala
Gly 61Gln + Thr 64Asn + Gly213Asp
Leu 94Pro + Ala 96Gly + Asn212Glu
Gly 98Glu + GlylOOAsp + Thr207Ser
Asp 58Glu + Glyl57Ser + Asn212Gln
Gly 61Asn + Leul24Thr + Thr207Gln
Ilel05Leu + Leul24Ser + Gly213Glu
Leul24Gln + Asnl98Glu + Leu211Asp
Leu 94Ile + Glyl52Ser + Vall97His + Leul24Gly + Alal31Thr + + Vall97His + Asnl98Ser + + Alal81Asn + Gln200Ser + + Gln200Ser + Thr207Pro + + Gln200Glu + Pro204Gly + + Ilel59Ser + Gln200Glu + + Asnl98Ser + Gln200Glu + + Asnl98Glu + Gln200Ser + + Asnl98Asp + Thr207Ser + + Asnl98Asp + Gln200Asp + + Ilel59Ala + Gly205Glu + + Gly 98Asn + Asnl53Ser + + Asnl98Glu + Gln200Glu + + Alal94Gly + Asnl98Asp + + Asnl98Glu + Ala209Glu + + Serl54Glu + Glyl55Asp + + Thr 64Gln + Tyr208Pro + + Gly 95Glu + Gly 98Glu + + Serl58Asp + Serl60Asp + + Asnl98Glu + Ser210Asp + + Thr207Ser + Ser210Asp + + Alal81Pro + Tyr203Val + + Glnl85Asn + Vall97Gln + + Serl28Glu + Serl60Glu + + Glyl25Asp + Glyl52Glu + + Gln200Asp + Thr207Gly + + GlylSSGlu + Serl58Asp +
Vall97Glu
Vall99Ser
Pro204Gln
Ala209Glu
Thr207Gln
Pro204Gly
Ser210Glu
Ser210Asp
Ser210Glu
Ser210Glu
Thr207Glu
Tyrl61Asn
Pro204Gly
Gln200Asp
Ser210Glu
Tyrl61Ala
Ala209Gln
Asnl53Ser
Thr207Gly Leu21lAsp Leu211Cys
Pro204Asn
Pro204Glu
Alal81Asn
Asnl53Glu
Tyr208Glu
Alal81Gly
| Asp 58Glu + Tyrl61Gly | + | Vall97Ala | + | Asnl98Gln | + | Pro204Glu |
| + Ser206Asp Gin S7Ser + Ilel59Ser | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asn | + | Tyr208Asn |
| + Gly213Glu Glyl52Ser + Phel83Ala | + | Asnl98Glu | + | Vall99Ser | + | Leu211Cys |
| + Gly213Glu Leu 94Ile + Serl54Asp | + | Ilel59Glu | + | Asnl98Ser | + | Gln200Asn |
| + Leu211Met Ala 96Pro + Serl54Asp | + | Alal56His | + | Glyl57Asn | + | Serl58Glu |
| + Pro204Ser Gin 57Asp + Gly 59Pro | + | Asn 60Asp | + | Gly 95Pro | + | Thr207Ser |
| + Ala209Gln Thr 64Ser + Glyl52Gln | + | Alal81His | + | Gln200Glu | + | Leu211His |
| + Asn212Glu Gin 57Asn + Gly 98Gln | + | Gln200Asp | + | Leu211Cys | + | Asn212Asp |
| + Gly213Ser Ala 96Asn + GlylOOAsp | + | Leul24Asp | + | Vall97Gly | + | Thr207Pro |
| + Gly213Ser Ala 96Ser + Serl54Asp | + | Phel83Gln | + | Thr207Ser | + | Leu211Thr |
| + Gly213Asp Gly 95Asp + Gly 98Pro | + | Ser 99Asp | + | GlylOOSer | + | Tyrl02Glu |
| + Serl03Glu Gin 57Asp + Asp 58Glu | + | Thr 64Asp | + | Ser 97Glu | + | Gln200Ser |
| + Tyr208Thr Glyl25Asp + Serl30Asp | + | Asnl53Glu | + | Alal56Thr | + | Serl6OGlu |
| + Asnl98Ser Gly 59Asn + Leul24Thr | + | Ilel59Met | + | Ala209Asp | + | Leu211Cys |
| + Asn212Asp Gly 95Gln + GlylOOAsn | + | IlelOSMet | + | Alal81Gln | + | Gln200Glu |
| + Thr207Glu IlelOSMet + Serl26Asp | + | Asnl53Glu | + | Gly205Gln | + | Thr207Pro |
| + Leu211Met Prol29Gly + Alal31His | + | Vall97Thr | + | Thr207Asn | + | Ser210Glu |
| + Gly213Glu Gly 98Asp + Glyl52Glu | + | Asnl53Glu | + | Serl54Asp | +' | Vall97Ser |
| + Gln200Asn Asp 58Glu + Gly 61Pro | + | Val 93Gly | + | Ser 97Glu | + | Prol29Asn |
| + Tyrl61Ile Serl30Asp + Glyl52Ser | + | Vall97Gly | + | Asnl98Glu | + | Ser210Glu |
| + Leu211Asp Tyrl02Val + GlylSSAsn | + | Serl82Asp | + | Vall97Asp | + | Gln200Asp |
| + Ser210Asp Thr 64Gly + Serl28Glu | + | Gln200Glu | + | Thr207Ser | + | Ser210Asp |
| + Leu211Asp Gin 57Glu + Tyrl02Ser | + | Thr207Pro | + | Ser210Asp | + | Leu211Asp |
| + Asn212Asp Prol27Asn + Glyl52Glu | + | Ilel59Asn | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asn |
| + Gly213Glu Asnl53Ser + Glyl55Ser | + | Ilel59Thr | + | Asnl98Asp | + | Ser210Glu |
| + Thr214Asp Val 93Thr + Serl54Asp | + | Serl58Glu | + | Serl82Glu | + | Asnl98Ser |
| + Thr207Ser SerlOlAsp + Glyl55Pro | + | Asnl98Glu | + | Gln200Glu | + | Ala209Asn |
+ Ser210Asp
| Ser 99Glu + Serl26Asp + Leu211Met | + | Prol27Asp | + | Ilel59Ser | + Gln200Ser |
| Prol29Asn + Asnl53Asp + Gly205Ser | + | Serl58Asp | + | Gln200Ser | + Pro204Ser |
| Vall97Cys + Gly205Asp + Asn212Ser | + | Thr207Asp | + | Ser210Asp | + Leu211Ile |
| Gly 61Asn + Asnl98Asp + Leu211His | + | Gln200Glu | + | Thr207Glu | + Tyr2O8Cys |
| Asn 60Asp + Prol27Gln + Thr207Pro | + | Asnl53Glu | + | Serl54Glu | + Alal56Glu |
| Ser 99Glu + Asnl53Asp + Prol95Ser | + | Serl54Asp | + | Alal56Glu | + Glnl85Asn |
| Thr 64Asn + Alal56Asn + Thr214Glu | + | Vall97Asp | + | Gln200Glu | + Leu211Pro |
| Serl26Asp + Prol27Gln + Thr214Ser | + | Serl28Asp | + | Serl60Asp | + Gln200Glu |
| Asnl53Asp + Glnl85Glu + Gly213Asp | + | Asnl98Ser | + | Gln200Glu | + Leu211Cys |
| IlelO5Gln + Leul24Glu + Pro204Glu | + | Glyl25Glu | + | Serl60Asp | + Alal94Gln |
| Asp 58Glu + Leu 94Pro + Asnl98Gln | + | Serl54Glu | + | Glyl55Asp | + Serl82Asp |
| Ser 99Glu + Vall97Glu + Leu211Asp | + | Thr207Gly | + | Ala209Asn | + Ser210Glu |
| Gin 57Asn + Glyl25Glu + Asn212Asp | + | Asnl53Glu | + | Gln200Asn | + Leu211Ser |
| Leu 94Ser + Glyl25Gln + Asn212Glu | + | Serl26Glu | + | Vall97Asp | + Ser210Asp |
| Thr 64Glu + Ilel59His + Thr214Gly | + | Asnl98Glu | + | Gln200Asp | + Leu211Cys |
| Gly 98Asp + Glyl52Glu + Asn212Ser | + | Glyl55Glu | + | Alal56Asp | + Tyr2O8Met |
| Gly 98Pro + SerlO4Glu + Asn212Asp | + | Asnl98Glu | + | Gln200Asp | + Gly205Gln |
| Asp 58Glu + Thr 64Glu + Leu211Gly | + | Ala 96Ser | + | TyrlO2His | + Gln200Glu |
| Leu 94Ala + GlylOOGln + Gln200Glu | + | Phel83Asp | + | Vall93Gln | + Vall97Asp |
| Asn 60Gln + Thr 64Gly + Thr207Gly | + | Glyl25Glu | + | Serl54Glu | + Glyl57Asp |
| Val 93Met + GlylOOAsp + Thr214Ser | + | Serl26Glu | + | Prol29Asp | + Alal81Asn |
| Glyl25Asn + Serl82Glu + Asn212Glu | + | Phel83Tyr | + | Glnl85Asp | + Asnl98Asp |
| Leu 94Gln + Glyl25Asp + Ser210Glu | + | Serl28Glu | + | Prol29Glu | + Asnl98Gln |
| Gly 59Gln + Thr 64Asp + Asn212Asp | + | Asnl98Gln | + | Gln200Asn | + Ser2ÍOAsp |
| Gly 59Gln + Glyl25Glu + Gly213Asp | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asp | + Leu211Ile |
| Thr 64Asn + Glyl25Glu + Leu211Asp | + | Asnl53Asp | + | Glnl85Glu | + Thr207Ser |
| Asp 58Glu + Gly 95Glu + Ser21OAsp | + | Gly 98Glu | + | Glnl85Asn | + Pro204Ser |
Gin 57Glu + Gly 59Glu + + Leu211Ser
Asn 60Ser + Alal56Gln + + Leu211Asp
Leu 94Ala + SerlOlAsp + + Leu211Thr
Asp 58Glu + Gln200Glu + + Gly213Pro
Gly 61Gln + Glyl52Asp + + Thr214Asp
Asn 60Glu + TyrlO2Ile + + Asn212Ser
Gly 59Ser + Val 93Asp + + Gly213Ser
Thr 64Asn + SerlO4Asp + + Leu211Asp
Gin 57Asn + Gly 98Asp + + Tyr208Met
Gin 57Asn + Serl58Asp + + Thr207Asn
Gly 95Asp + Ala 96Gly + + Leu211Thr
SerlO3Asp + SerlO4Asp + + Gly213Asp
Gly 61Gln + Gly 98Glu + + Leu211Pro
Leu 94Ser + Gly 95Ser + + Asn212Ser
Thr 64Asn + TyrlO2Ile + + Tyr2O8Asp
Thr 64Gly + TyrlO2Asp + + Ser210Glu
Ser 99Glu + TyrlO2His + + Ser210Glu
Thr 64Glu + Leul24Cys + + Leu211Gly
Thr 64Gly + Serl54Asp + + Ser210Asp
TyrlO2Ala + Alal81Asn + + Ser210Asp
Glyl25Pro + Glyl52Asn + + Ser210Glu
Gin 57Ser + Asn 6OSer + + Gly213Asp
Gly 61Glu + Thr 64Ser + + Tyr208Gly
SerlOlAsp + SerlO3Glu + + Leu211Gln
Ser 99Glu + Prol27Asp + + Thr207Ser
Gly 61Glu + SerlOlGlu + + Asnl98Gln
Gly 59Asp + Asn 60Glu + + Gly213Gln
Thr 64Asp + Glyl52Ser + Asnl98Glu + Gly205Gln + Serl54Glu + Serl58Asp +
Thr207Glu + Ser210Glu +
Gln200Glu + Ser210Glu + Gln200Glu + Thr207Asp + Ilel59Asp + Serl60Glu + IlelOSCys + Alal56Gly + GlylOOGln + Ser206Glu +
Ilel59Glu + Phel83Met +
Alal31Gln + Thr207Glu +
Gln200Asn + Leu211Asn +
Glyl55Asp + Phel83Asp + Ser 97Glu + Gly 98Glu + SerlO3Asp + SerlO4Asp +
Gln200Glu + Thr207Asn +
Ilel59Ala + Gln200Asp +'
Vall97Glu + Gln200Asn +
Alal81Asn + Gln200Glu +
Serl82Glu + Gln200Asp +
Serl58Glu + Ilel59Glu +
Val 93Gln + Leu 94Gly + Val 93Asp + Asnl98Ser + Leul24Met + Glyl55Ser +
Prol29Ser + Serl54Glu +
SerlO4Glu + Ilel59Leu +
Ser 99Glu + Vall97Thr +
Alal56Glu
Thr207Asp
Serl60Asp
Leu211Thr
Leu211Gly
Ser210Asp
Thr207Asn
Ser210Asp
Thr207Glu
Asnl98Asp
Tyr208Glu
Asn212Asp
Thr207Gln
Alal31Glu
Alal81Asn
Tyr208Gln
Thr207Gln
Ser210Asp
Thr207Glu
Thr207Asp
Asnl98Asp
Gln200Glu
Pro204Glu
Ser21OAsp
Serl58Glu
Glyl96Asn
Thr207Asp
| Gly | 61Asn + Ala 96Glu | + | Gly 98Glu | + | Leul24Gln | + | Prol27Ser |
| + | Glyl52Glu | ||||||
| Glyl25Ser + Phel83Asp | + | Glnl85Glu | + | Ala2O9Glu | + | Ser210Asp | |
| + | Leu211His | ||||||
| Serl30Asp + Ilel59Gly | + | Asnl98Glu | + | Thr207Gln | + | Ser210Asp | |
| + | Leu211Met | ||||||
| Prol27Gly + Serl30Asp | + | Tyrl61Thr | + | Asnl98Glu | + | Ser210Glu | |
| + | Thr214Gln | ||||||
| Gly | 98Pro + TyrlO2Glu | + | Phel83Met | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asn |
| + | Ser210Asp | ||||||
| Ser | 99Glu + Prol27Ser | + | Glyl55Pro | + | Vall97Cys | + | Asnl98Glu |
| + | Leu211Glu | ||||||
| Leu | 94Ser + SerlOlGlu | + | IlelOSGlu | + | Prol95Gln | + | Vall97Glu |
| + | Asnl98Glu | ||||||
| Prol27Glu + Asnl98Ser | + | Pro204Glu | + | Gly205Ser | + | Ser206Asp | |
| + | Thr207Pro | ||||||
| Gin | 57Ser + Asn 60Asp | + | Glnl85Asn | + | Asnl98Glu | + | Leu211Thr |
| + | Asn212Asp | ||||||
| Asp | 58Glu + Asn 60Asp | + | Tyrl02Ala | + | Ilel59Ser | + | Serl60Glu |
| + | Gly205Pro | ||||||
| Ala | 96Gly + Alal81Asp | + | Asnl98Asp | + | Thr207Glu | + | Ala209His |
| + | Ser210Glu | ||||||
| Gin | 57Asn + Asn 60Glu | + | Gly 95Glu | + | GlylOOGlu | + | Glyl25Ser |
| + | Ser210Glu | ||||||
| Asp | 58Glu + Phel83Ser | + | Pro204Glu | + | Thr207Ser | + | Ser210Glu |
| + | Asn212Glu | ||||||
| Leu | 94Asp + Prol29Glu | + | Alal56Ser | + | Tyrl61Asp | + | Glnl85Ser |
| + | Asn212Ser | ||||||
| Gly | 95Glu + Ser 99Asp | + | Alal56His | + | Vall97Glu | + | Asnl98Gln |
| + | Thr207Asn | ||||||
| Thr | 64Glu + Prol27Asn | + | Alal56Glu | + | Ala209Asp | + | Ser210Asp |
| + | Leu211Asn | ||||||
| Gly | 59Ser + Gly 63Pro | + | Prol29Ser | + | Glyl57Glu | + | Glnl85Asp |
| + | Ser210Glu | ||||||
| Gin | 57Ser + Gly 59Asp | + | Leu 94Glu | + | Glyl25Asp | + | Serl60Glu |
| + | Glnl85Asn | ||||||
| IlelO5Gln + Serl26Glu | + | Serl28Asp | + | Leu211Glu | + | Gly213Asp | |
| + | Thr214Gly | ||||||
| Prol27Ser + Serl82Glu | + | Glnl85Glu | + | Asnl98Asp | + | Thr207Pro | |
| + | Ser210Glu | ||||||
| Ala | 96Asn + Alal31Pro | + | Alal81Asp | + | Thr207Asp | + | Ser210Asp |
| + | Leu211Asp | ||||||
| Asp | 58Glu + Gly 59Pro | + | Serl26Asp | + | Glyl52Asp | + | Serl58Glu |
| + | Leu211Ile | ||||||
| Glyl55Asp + Serl82Asp | + | Vall97Gly | + | Gln200Asp | + | Thr202Asn | |
| + | Leu211Glu | ||||||
| Serl26Asp + Ilel59Ser | + | Asnl98Ser | + | Gln200Ser | + | Pro204Glu | |
| + | Thr207Asp | ||||||
| Asn | 60Ser + Gly 63Asn | + | Glnl85Glu | + | Prol95Ser | + | Asnl98Asp |
| + | Gln200Glu | ||||||
| Gly | 59Ser + IlelO5Asp | + | Alal81Asn | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asp |
| + | Leu211Thr | ||||||
| Leu | 94Glu + Ser 99Asp | + | GlylOOGln | + | Serl03Asp | + | Gln200Glu |
Asp 58Glu + Leu 94Asp + Tyr203Val
Asp 58Glu + Thr 64Gln + Glyl55Ser
Val 93Gln + SerlOlAsp + Leu211Asn
Ser 99Glu + IlelOSAla + Thr214Asp
Val 93Ala + Leul24His + Gly213Asp
IlelO5His + Glyl52Ser + Gly213Asp
Gly 61Asp + Leu 94Thr + Gly205Glu
Tyrl02Pro + Serl28Asp + Leu211Asp
Gly 98Ser + Serl26Asp + Gly205Glu
Serl30Asp + Phel83Ile + Asn212Asp
Asp 58Glu + Leu 94Thr + Thr214Pro
Asp 58Glu + Thr 64Glu + Asnl98Gln
Asn 60Ser + Leu 94Asp + Thr207Gly
Prol27Asp + Prol29Glu + Thr214Gln
Glyl52Gln + Alal56Asp + Gly213Pro
SerlO3Glu + Glyl57Ser + Pro204Ser
Leu 94Asp + Gly 95Gln + Thr207Ser
Ser 97Glu + Ilel05Glu + Leu211Gln
GlylOOGlu + Prol29Ser + Asn212Glu
Gly 59Ser + SerlOlGlu + Asn212Glu
Gin 57Asn + Prol27Gln + Ser206Asp
Val 93His + GlylOOGlu + Pro204Gly
Gly 95Ser + Ser 99Asp + Gly213Glu
Gin 57Ser + Gly 61Glu + Thr214Glu
Gin 57Ser + Alal56Asp + Gly213Asp
Gly 98Pro + SerlO4Asp + Asn212Gln
IlelO5Glu + Leul24Thr + Ser210Asp +
+ +
+ +
+ +
+ .+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
| Ser 99Glu | + | GlylOOPro | + | Glyl57Asp |
| Gly 98Glu | + | Ser 99Asp | + | Prol29Glu |
| IlelOSAsp | + | Asnl98Asp | + | Gly205Ser |
| Ser210Glu | + | Leu211His | 4 | Asn212Glu |
| Alal31Gly | 4 | Glyl57Asp | 4 | Vall97Asp |
| Alal56Asn | 4 | Serl58Glu | + | Vall97Asp |
| Vall97Met | + | Asnl93Gln | + | Gln200Glu |
| Serl30Glu | + | Alal31Thr | 4 | Gln200Asp |
| Serl28Glu | + | Glyl52Gln | 4 | Serl58Asp |
| Thr207Gly | 4 | Tyr208Asp | 4 | Ser210Glu |
| GlylOOGln | + | TyrlO2His | 4 | Ser206Asp |
| Serl26Glu | + | Prol29Ser | 4 | Alal81Gly |
| Ala 96Glu | + | Alal81Glu | + | Glnl85Asn |
| Alal81Gln | 4 | Prol95Ser | + | Ser206Asp |
| Thr207Asp | 4 | Ala209Glu | 4 | Leu211Pro |
| Serl58Glu | 4 | Serl60Glu | 4 | Tyrl61His |
| Gly 98Asp | + | Serl26Glu | + | Serl54Asp |
| Leul24Asp | + | Phel83Gly | + | Thr207Gly |
| Alal31Ser | + | TyrlólVal | 4 | Ser21ÓAsp |
| IlelOSGln | + | Alal31His | 4 | Ser21OGlu |
| Alal56Asp | 4 | Ilel59Asp | 4 | Prol95Gly |
| Serl26Asp | 4 | Serl28Glu | 4 | Glnl85Asp |
| SerlOlAsp | + | Vall97Asn | 4 | Leu211Met |
| Ala 96Glu | + | Asnl53Asp | 4 | Gly213Pro |
| SerlSOAsp | + | Vall97Gly | 4 | Leu211Asp |
| Alal81Glu | 4 | Serl82Glu | 4 | Asnl98Glu |
| Vall97Ser | 4 | Pro204Glu | + | Thr207Asp |
| Asn 60Ser + Gly 61Pro + SerlóOAsp + Glnl85Asp | ||||
| + Ser210Glu | ||||
| Gly 61Ser + Leu 94Asp + Gly213Asp | + | SerlO4Asp | + | Leul24Asn |
| Asn 60Glu + Val 93Met + Leu211Cys | + | Gly 95Asp | + | Gly 98Asn |
| Gly 95Ser + Gly 98Asp + Thr207Gly | + | Ser 99Glu | + | Serl26Glu |
| Asp 58Glu + Gly 98Asp + Asn212Ser | + | Leul24Cys | + | Gln200Asp |
| Leu 94Glu + Ser 97Asp + Leu211Ser | + | Serl58Glu | + | Vall97Thr |
| SerlOlGlu + IlelOSGlu + Leu211Ala | + | Serl54Glu | + | Glyl57Glu |
| Gly 63Ser + Gly 98Glu + Gly213Asp | + | GlylOOPro | + | Glyl52Asp |
| Leu 94Glu + SerlOlAsp + Leu211Met | + | Phel83Ala | + | Gln200Asn |
| Gin 57Glu + Asp 58Glu + Gly213Asp | + | Leul24Pro | + | Asnl98Ser |
| Glyl25Glu + Alal31His + Thr214Ser | + | Gly205Asp | + | Ala209Glu |
| Gly 59Ser + GlylOOGlu + Ser210Glu | + | SerlO3Asp | + | Asnl98Ser |
| Asp 58Glu + Asn 60Asp + Thr214Asp | + | GlylSSAsp | + | Vall97Asn |
| Ser 99Asp + Serl28Glu + Thr207Asn | + | Prol29Asp | + | Glyl52Glu |
| Prol27Gln + Asnl53Glu + Leu211Pro | + | Serl82Asp | + | Vall97Cys |
| SerlO4Glu + Leul24Pro + Serl82Glu | + | Asnl53Glu | + | Alal56Thr |
| Thr 64Asn + TyrlO2Cys + Asnl98Ser | + | Serl28Asp | + | Serl58Asp |
| Ala 96Gln + Tyrl61Asn + Ser210Asp | + | Glnl85Asn | + | Vall97Glu |
| Gly 98Ser + SerlOlGlu + Thr214Glu | + | Prol27Gly | + | Gln200Asp |
| Gly 59Gln + Thr 64Glu + Vall97Cys | + | Gly 95Ser | + | Glyl55Glu |
| TyrlO2Val + SerlO3Glu + Ala209Asn | + | Asnl98Asp | + | Gln200Glu |
| Asn 60Glu + Gly 98Gln + Gly213Glu | + | Asnl53Glu | + | Ser210Asp |
| Asp 58Glu + Gly 61G1U + Serl30Asp | + | SerlOlGlu | + | Leul24Asn |
| Serl26Glu + Serl30Asp + Pro204Asp | + | Alal31Thr | + | Gln200Asn |
| Gly 63Gln + Ser 97Glu + Gln200Ser | + | Serl26Asp | + | Serl3OAsp |
| Val 93Gln + Leu 94Cys + Gly213Ser | + | Ser 97Glu | + | SerlOlGlu |
| Asp 58Glu + Gly 95Glu | + | Serl54Asp | + | Serl58Asp |
Gln200Asn
Asnl98Ser
Asnl98Glu
Serl82Glu
Ser210Asp
Tyr208Ser
Asnl98Ser
Gln200Asn
Ser206Glu
Ser206Asp
Ser210Glu
Tyr208Leu
Thr207Ser
Gln200Asn
Ser210Glu
Xlel59Leu
Phel-83Glu
Gly205Glu
Leu211Asp
Serl58Asp
Thr207Glu
Leu211Ala
Prol29Gly
Thr202Gln
Asnl98Ser
Asn212Gln
Thr207Pro + Tyr208Val
| Asn + | 60Gln + Thr 64Ser Leu211Ile | + | Prol29Asn | + | Pro204Asp | + | Ser210Asp |
| Ser + | 99Asp + Ilel59Gln Gly213Asp | + | Vall97Gly | + | Asnl98Glu | + | Leu211Val |
| Ser + | 97G1U + GlylOOGlu Ala209His | + | Glyl52Glu | + | Glyl55Gln | + | AlalSlSer |
| Asp + | 58G1U + Ala 96Glu Gly205Asn | + | Serl26Glu | + | Asnl53Asp | + | Phel83Leu |
| Gly + | 98Ašp + Prol27Glu Leu211Gln | + | Glyl52Pro | + | Serl58Glu | + | Gly205Pro |
| Serl54Glu + Glyl57Asp + Tyr203Asn | + | Ilel59Asn | + | Asnl98Glu | + | Gln200Asn | |
| Gly + | 63Ser + Phel83Glu Thr214Asp | + | Thr207Glu | + | Ser210Glu | + | Leu211Pro |
| GlylOOGlu + Asnl53Ser + Gly213Glu | + | Serl54Asp | + | Serl60Glu | + | Asnl98Ser | |
| Gin + | 57Glu + Ala 96His Tyr208Gly | + | Gly 98Pro | + | SerlSOAsp | + | Pro204Asp |
| Gly + | 59Asp + Gly 95Pro Thr214Asp | + | Alal94Gln | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asp |
| Gly + | 95Glu + Vall97Glu Leu211Ala | + | Asnl98Gln | + | Gln200Glu | + | Thr207Gln |
| Gly + | 98Asp + Serl28Asp Gln200Ser | + | Glyl55Pro | + | Serl58Asp | + | Glnl85Glu |
| Gly + | 98Glu + Leul24Asp Leu211Ala | + | Glyl25Asn | + | Ilel59Gly | + | Vall97Asp |
| Thr + | 64Asp + Glyl52Asn Ser2lOAsp | + | Serl60Glu | + | Glnl85Asn | + | Thr207Asp |
| Thr + | 64Asp + Glyl55Asp Leu211Asp | + | Alal56Ser | + | Vall97Ser | + | Asnl98Glu |
| Gin + | 57Asn + Thr 64Pro Ser206Glu | + | IlelOSGlu | + | Serl26Glu | + | Serl6OAgp |
| Gly + | 98Asn + Glyl57Asp Thr214Glu | + | Phel83Glu | + | Vall97Asn | + | Ser206Asp |
| Ser + | 97Asp + Serl26Glu Leu211Gln | + | Serl28Asp | + | Prol29Asn | + | Alal56Asp |
| Gin + | 57Glu + Leul24Pro Gly213Glu | + | Phel83Asn | + | Vall97Glu | + | Gly205Glu |
| Serl26Asp + Serl58Glu + Asn212Ser | + | Gln200Asp | + | Thr207Pro | + | Leu211Glu | |
| Gly + | 98Ser + GlylOOPro Asnl98Asp | + | Prol29Glu | + | Glyl57Glu | + | Serl58Glú |
| Gly + | 61Asp 4 Glnl85Asp Leu211Ser | + | Asnl98Gln | + | Gln200Asp | + | Thr207Asp |
| Asp | 58Glu + Asnl98Gln | + | Gln200Glu | + | Thr207Glu | + | Leu211Ala |
+ Asn212Glu
Gly 59Asp + Ser 97Glu + Prol29Asn + Glyl52Pro + Serl82Glg + Thr214Asp
Gly 59G1U + Thr 64Glu + Prol27Gln + Prol29Asn + Alal31Gly + Asnl53Glu
Prol27Glu + Serl30Asp + Serl54Glu + Ilel59Cys + Ser210Glu + Leu211Ser
Asp 58Glu + Val 93Asn + Ser 97Asp + GlylOOGlu + Glyl52Prp + Asnl98Glu /tvO
| Glyl25Glu + Glyl55Asp + Ser210Asp | + | GlylS7Asn | + | Gln200Glu | + | Gly205Asn |
| Ala 96Ser + SerlO3Glu + Leu211Cys | + | Leul24Asp | + | Gln200Glu | + | Ser210Glu |
| SerlOlAsp + Prol29Asp + Gly205Pro | + | Glyl55Asn | + | Alal81Glu | + | Serl82Asp |
| Asp 58Glu + Gly 6lGlu + Gln200Glu | + | Ala 96His | + | Asnl53Asp | + | Vall97Gln |
| Asn 60Asp + Ser 99Glu + Asn212Asp | + | Glyl55Pro | + | Alal81Glu | + | Vall97Asn |
| Asn 60Gln + Gly 98Asn + Asn212Asp | + | Serl3OAsp | + | Alal81Asp | + | Ala209Asp |
| Gly 6lAsp + Alal31Asp + Thr214Asn | + | Vall97Ala | + | Asnl98Asp | + | Gln200Asp |
| Thr 64Asp + Ser 99Asp + Ser210Glu | + | SerlOlGlu | + | Alal81Gln | + | Gln200Ser |
| Leul24Ser + TyrlólGlu + Leu211Asn | + | Serl82Asp | + | Vall97Glu | + | Thr207Gln |
| Gly 95Glu + Gly 98Asp + Asn212Asp | + | SerlO3Asp | + | Alal81Gln | + | Thr207Gln |
| Asn 60Glu + Ser 97Glu + Vall97Gln | + | SerlOlGlu | + | Leul24Ala | + | Prol27Glu |
| Val 93Asp + Ala 96Glu + Vall97His | + | Alal31Asp | + | Glyl52Gln | + | Glyl96Ser |
| Val 93Gly + Alal31Asp + Gly213Asp | + | Ilel59Gly | + | Serl82Glu | + | Asnl98Gln |
| Serl30Asp + Serl82Asp + Ser210Asp | + | Glnl85Ser | + | Vall97Asn | + | Asnl98Glu |
| Ilel59Thr + Serl82Asp + Asn212Glu | + | Gln200Asp | + | Gly205Asp | + | Thr207Asn |
| Val 93Thr + SerlO4Glu + Asnl53Glu | + | Prol27Ser | + | Serl28Asp | + | Serl3OGlu |
| Asn 60Glu + Leu 94Asp + Leu21lGln | + | Gln200Ser | + | Gly205Asp | + | Ser210Asp |
| Gly 95Asp + SerlOlAsp + Leu211Ala | + | Serl3OGlu | + | Asnl98Asp | + | Gln200Ser |
| SerlO4Asp + Serl54Glu + Leu211Asn | + | Thr207Asn | + | Ala209Asp | + | Ser210Glu |
| Asp 58Glu + Gly 59Glu + Ser210Asp | + | Ilel05Leu | + | Serl26Asp | + | Phel83Asn |
| Gly 59Glu + Asn 60Asp + Glnl85Glu | + | Gly 95Asn | + | Prol29Glu | + | Glyl52Ser |
| Gly 59Asp + Serl60Glu + Leu211Asp | + | Glyl96Ser | + | Gly205Ser | + | Ser210Asp |
| Asn 60Glu + Ser 99Asp + Thr207Gln | + | Glyl57Glu | + | Phel83Leu | + | Vall97Asn |
| Ser 99Glu + Asnl98Asp + Leu211His | + | Ser206Glu | + | Thr207Asp | + | Tyr208Asn |
| Gly 98Glu + Ser 99Asp .+ Tyr2O8Glu | + | Alal31Pro | + | Asnl53Glu | + | Tyrl61Pro |
| Ser 97Glu + Gly 98Glu + Gly213Ser | + | Serl82Asp | + | Thr207Gln | + | Ser210Asp |
| Ser 97Asp + Gly 98Asp | + | IlelOSVal | + | Prol29Gly | + | Gln200Asp |
+ Gly205Glu
Asp 58Glu + SerlO3Asp + Asnl98Asp
Asn 60Ser + Ser 99Glu + Ser210Glu
Ser 99Glu + Serl54Asp + Ser210Asp
SerlOlGlu + Glyl55Asp + Ser210Glu
Gly 59Asp + TyrlO2Asn + Ser210Glu
Gly 59Asp + Alal56Gln + Ser210Asp
Prol27Ser + Serl60Asp + Ser210Asp
Gin 57Asn + Val 93Asp + Ser210Glu
Leu 94Glu + Prol29Gln + Ser210Glu
Ala 96Ser + Gly 98Gln + Thr207Asp
Gin 57Ser + SerlO4Asp + Ser210Glu
Leu 94Gln + Ser 99Asp + Thr207Asp
Gly 95Glu + Gln200Glu + Thr214Gln
Thr 64Gln + Ala 96Thr + Thr214Pro
Thr 64Glu + TyrlO2Cys + Thr207Glu
Gly 98Glu + Vall97His + Gly213Asp
Gly 95Ser + Glyl57Asp + Ser210Asp
Asp 58Glu + Val 93Asp + Pro204Asn
Gin 57Ser + Prol27Glu + Ser206Glu
Val 93Glu * Glyl52Asn + Gly213Glu
Thr 64Gly + Ser 99Glu + Serl58Glu
Glyl57Asn + Serl58Glu + Ser210Asp
Ala 96Asp + Serl26Glu + Gly213Ser
Asp 58Glu + Ala 96Ser + Ser210Asp
Gly 61Asp + Thr 64Gln + Asn212Glu
Gly 61Glu + Phel83Ser + Asn212Glu
Ser 97Glu + IlelO5Cys + Ser210Asp
| + SerlO4Asp | + | Phel83Gly |
| + GlylOOAsp | + | Prol29Gly |
| + Tyrl61Cys | + | Vall97Ser |
| + Glnl85Ser | + | Asnl98Gln |
| + Serl58Asp | + | Gln200Asp |
| + Ilel59Asp | + | Phel83Gly |
| + Serl82Asp | + | Vall97Gln |
| + Prol27Glu | + | Asnl98Gln |
| + Serl54Asp | + | Vall97His |
| + Serl26Asp | + | Serl54Asp |
| + Glyl25Asp | Serl60Glu | |
| + Glyl55Pro | + | Vall93Asn |
| + Thr202Ser | + | Thr207Asp |
| + SerlO4Asp | + | Gln200Asp |
| + Alal56Ser | + | Phel83Glu |
| + Thr207Gln | + | Ala209Ser |
| + Phel83Glu | + | Thr207Asp |
| + Serl28Glu | + | Alal31Glu |
| + Glnl85Asn | + | Asnl98Asp |
| + Thr207Glu | + | Ser210Asp |
| + SerlO3Glu | + | Prol27Asn |
| + Asnl98Asp | + | Ser206Asp |
| + Serl6OGlu | + | Tyrl61Leu |
| + SerlOlAsp | + | SerlO4Glu |
| + Val 93Cys | + | IlelO5Ser |
| + Tyr203Thr | + | Thr207Asn |
| + Prol27Ser | + | Serl60Asp |
Vall97PrO
Gly205Asp
Gln200Asp
Gln200Asp
Tyr208Val
Gln200Asp
Gln200GlU
Gln200Glu
Gln200Asp
Vall97Thr
Gly205Pro
Gln200Asp
Leu211Gln
Thr207Asp
Prol9SGln
Ser210Asp
Ala209Gln
Glyl96Glh
Gln200Glú
Leu211Ser
Glyl52Glu
Thr207Gln
Ser210Glu
Ala209Gln
Leu211V^l
Tyr208Gly
Asnl98Glu
| Leu 94Asp + Serl30Glu | + | Asnl98Asp | + | Pro204Asn | + | Thr207Gln |
| + Ser210Asp IlelO5Asp + Leul24Pro | + | Ilel59Leu | + | Asnl98Glu | + | Ser206Asp |
| + Leu211Glu TyrlO2Gly + Alal31Ser | + | Serl82Glu | + | Phel83Pro | + | Thr207Glu |
| + Ser210Asp Asn 60Gln+ Gly 61Glu | + | Ser 97Asp | + | Glyl25Glu | + | Tyr208Pro |
| + Ser210Asp Gly 98Gln + Serl60Glu | + | Alal81Thr | + | Asnl98Asp | + | Ser206Asp |
| + Asn212Glu Leul24Ala + Serl28Glu | + | Asnl53Gln | + | Gly205Asp | + | Thr207Glu |
| + Asn212Glu Gly 59Glu + GlylOOPro | + | Serl03Glu | + | IlelOSGlu | + | Vall97Gly |
| + Ser210Glu Asn 60Glu + Ser 97Glu | + | Prol27Asp | + | Vall93Met | + | Thr207Asp |
| + Ala209Asn Thr 64Gln + Ala 96Asn | + | SerlOlGlu | + | Serl30Asp | + | Asnl98Ser |
| + Leu211Asp Gly 61Pro + Leu 94Glu | + | SerlO3Asp | + | Ilel59Pro | + | Leu211Asn |
| + Asn212Glu Val 93Cys + Leu 94Asp | + | GlylOOSer | + | SerlO3Glu | + | Ser206Asp |
| + Tyr208Gly Serl30Asp + Glyl52Glu | + | Serl54Glu | + | Glyl57Ser | + | Alal81Pro |
| + Asnl98Glu Gly 59Glu + Serl30Asp | + | Serl54Asp | + | Glnl85Asp | + | Thr207Gly |
| + Leu211Pro Gin 57Glu + Leu 94Ala | + | SerlOlAsp | + | Serl26Glu | + | Alal31Gln |
| + Serl54Asp SerlO3Asp + Ilel05Met | + | Glyl25Asn | + | SerlSOAsp | + | Vall97Ser |
| + Thr214Asp Asp 58Glu + Val 93Asp | + | Glyl25Ser | + | Glyl52Ser | + | Vall93His |
| + Gln200Glu Asp 58Glu + Gly 98Asp | + | Leul24Ser | + | Glyl25Glu | + | Tyrl61Met |
| + Gln200Glu Gly 61Asp + Leu 94Ile | + | Asnl53Asp | + | Serl58Asp | + | Vall97Ala |
| + Ser210Glu Asn 60Ser + Val 93Ser | + | SerlO3Glu | + | Serl60Glu | + | Asnl98Asp |
| + Gln200Asp Asn 60Gln + Ser 97Asp | + | Serl28Asp | + | Asnl98Glu | + | Gln200Asp |
| + Ala209Gly Val 93Ser + TyrlO2Asn | + | SerlO4Asp | + | Glyl52Asp | + | Asnl98Glu |
| + Gln200Glu Gly 59Asp + IlelO5Met | + | Serl58Glu | + | Ilel59Ser | + | Asnl98Glu |
| + Gln200Asp Gly 59Glu + SerlOlGlu | + | Ilel59Cys | + | Asnl98Glu | + | Vall99Gln |
| + Gln200Asp Gly 61Asp + Prol27Asp | + | Glnl85Asp | + | Asnl98Ser | + | Gln2G0Ser |
| + Ser210Asp GlylOOGlu + SerlO4Glu | + | Serl82Glu | + | Thr207Gly | + | Tyr208Met |
| + Ser210Glu Thr 64Gly + Glyl57Asp | + | Serl82Glu | + | Vall97Gln | + | Asnl98Ser |
| + Ser210Asp Serl28Glu + Serl30Asp | + | Tyrl61Val | + | Asnl98Glu | + | Ser206Glu |
+ Gly213Asn
Λ#
| Gly 59Gln + Thr 64Asp + Thr207Asn | + | Ser 99Glu | + | Asnl98Asp | + | Pro204Glu |
| Gly 95Glu + Serl26Asp + Leu211Glu | + | Glnl85Ser | + | Vall97Cys | + | Gln200Glu |
| Gly 98Pro + Ser 99Glu + Leu211Asp | + | Serl58Asp | + | Gln200Asp | + | Ala209Set |
| SerlOlGlu + Prol29Glu + Leu211Cys | + | Asnl53Ser | + | Serl60Asp | + | Thr207G14 |
| Asn 60Glu + Gly 98Asp + Asnl98Ser | + | Prol27Asp | + | Alal31Gln | + | Alal81Asp |
| Asp 58Glu + Serl26Asp + Gly213Asp | + | Glyl57Asn | + | Thr207Ser | + | Leu211Asp |
| Serl04Asp + Leul24Gly + Thr207Asn | + | Asnl53Asp | + | Serl82Glu | + | Asnl98Glu |
| Gly 95Ser + SerlO3Glu + Leu211Pro | + | Prol29Glu | + | Serl60Asp | + | Gln200Asp |
| Gly 59Glu + Glyl25Asp + Leu211Ile | + | Prol27Glu | + | Alal31His | + | Ala209Asp |
| Prol27Glu + Glyl57Asn + Thr214Asp | + | Pro204Gly | + | Thr207Asp | + | Ala209Asp |
| Gin 57Glu + Leu 94Glu + Leu211Ala | + | SerlO3Asp | + | Glyl52Asp | + | Gly205Ser |
| Ala 96Glu + SerlO3Asp + Thr214Asn | + | Glyl52Gln | + | Serl58Glu | + | Serl60Asp |
| Gly 61Glu + TyrlO2His + Ser210Asp | + | Asnl53Asp | + | Phel83His | + | Glnl85Asn |
| Ser 97Asp + Serl26Asp + Gln200Asn | + | Prol29Glu | + | Vall97His | + | Asnl98Asp |
| Asn 60Glu + Ala 96Pro + Ilel59Ser | + | IlelO5Asp | + | Leul24Ala | + | Serl30Glu |
| Gin 57Glu + Prol27Gly + Asn2l2Glu | + | Serl28Glu | + | Alal31Ser | + | Ser210Asp |
| Ala 96Glu + Tyrl02Asp + Leu211Thr | + | Serl28Glu | + | Alal56Pro | + | Tyr 16.1 Val |
| Gin 57Ser + Asp 58Glu + Asn212Glu | + | Ser 99Asp | + | Gln200Glu | + | Tyr208Sex |
| Gly 59Asp + Leu 94Met + Glnl85Ser | + | IlelO5Ala | + | Glyl52Glu | + | Serl82Glt. |
| Asn 60Glu + Alal56Gly + Ser206Asp | + | Vall97Asp | + | Asnl98Ser | + | Gln200Glu |
| GlylOOSer + SerlOlAsp + Asnl98Glu | + | Glyl25Gln | + | Serl26Asp | + | Prol27Asn |
| Ala 96Glu + Ser 99Asp + Ser210Asp | + | Serl60Asp | + | Alal81Gly | + | Gly205Sei' |
| Leul24Asp + Glyl25Pro + Ala209Thr | + | Serl30Glu | + | Serl54Asp | + | Gly205Gln |
| SerlOlGlu + Glyl52Glu + Asn212Ser | + | Glyl5SGlu | + | Asnl98Gln | + | Gln200As£ |
| Gly 95Asn + SerlO3Asp + Ser210Glu | + | Glyl52Glu | + | Glyl55Asp | + | Tyr208Val |
| Ser 99Glu + GlylOOSer + Gly205Asp | + | Glyl25Asn | + | Glyl52Asp | + | Glyl55Asp |
| Ala 96Glu + SerlSOAsp + Gly2O5Asp | + | Tyrl61Met | + | Phel83Leu | + | Glnl85Asp |
Leu 94Glu + SerlO4Asp + Glyl57Glu v Asnl98Gln + Thr207Asn + Ala209Asp
Thr 64Gln + SerlOlGlu + IlelO5Prc τ Glyl255er + Prol29Glu + Thr214Asn
Gly 98Gln + TyrlO2Gln + Glyl25Asn + Serl26Glu + Serl58Glu + Asnl98Glu
Leu 94Asp + Tyrl61Ile + Alal81Gly + Phel83Asp + Gln200Glu + Thr214Asp
TABULKA 38
Výhodné varianty subtilisinu 309
Jednoduchá mutace
Thr207Glu
Ser210Glu
Ser210Asp
Ser210Gly
Vall97Glu
Dvojnásobná mutace
Gln200Glu
Vall99Leu
Vall99Leu
Pro204Ala
Thr207Glu
Tyr208Phe
Alal94Glu
Gln200Glu
Gln206Glu + Ser210Glu + Ser210Glu + Ser210Asp + Ala209Thr + Ser210Glu + Leu211Asn + Ser210Glu + Tyr211Asn + Thr207Glu
Trojnásobná mutace
Gln200Pro + Gly205Ala + Ser210Glu
Thr207Glu + Ser210Glu + leu211Asn
Vall99Ile + Pro204Asn + Thr207Glu
Gln200Glu + Ser210Glu + Leu211Asp
Gln200Glu + Thr207Glu + Leu211Glu
Gln200Glu + Thr207Gln + Ser210Glu •
Čtyřnásobná mutace
Pro204Ala + Thr207Glu + Ser210Glu + Leu211Asn Gln206Glu + Thr207Glu + Ser210Glu + Leu211Gly
Pětinásobná mutace
Vall97Leu + Pro204Ala + Thr207Glu + Ser210Glu + Leu217Asp Asnl98Glu + Gln200Glu + Thr207Glu + Ser210Glu + Leu211Asp
145
II. čistící prostředky
Jiné provedení předkládaného vynálezu zahrnuje použití účinného množství jedné nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem v prostředcích vhodných pro čištění různých povrchů, kdy je třeba odstranit bílkovinné skvrny. Tyto čistící prostředky zahrnují detergenty pro čištění pevných povrchů bez omezení formy (např. kapalina nebo granule), detergenty pro čištění tkanin (např. kapalina, granule nebo větší kusy), prostředky na mytí nádobí (bez omezení formy), ústní čistící prostředky (bez omezení formy - např. zubní prášek, zubní pasta a ústní voda), prostředky pro čištění chrupu (bez omezení formy - např. kapalina, tablety) a prostředky pro čištění kontaktních čoček (bez omezení formy např. kapalina, tablety). Uvedené „účinné množství enzymové varianty se týká množství enzymové varianty nezbytného pro dosažení enzymatické aktivity nutné pro specifický čistící prostředek. Toto účinné množství je pro odborníky v této oblasti snadno zjistitelné a závisí na mnoha faktorech jako je druh použité enzymové varianty, čistící aplikace, druh čistícího prostředku a zda je tento tekutý nebo suchý (např. granule nebo kusy) atd. Výhodné je, když čistící prostředek v souladu s předkládaným vynálezem obsahuje 0,0001 až 10 % hmotnostních enzymové varianty v souladu s předkládaným vynálezem, výhodněji 0,001 až 1 % hmotnostní a nejvýhodněji
0,01 až 0,1 % hmotnostních. Následuje několik příkladů s detailním popisem různých čistících prostředků s použitím enzymové varianty v souladu s předkládaným vynálezem. Všechny zde uvedené poměry, díly a procenta jsou, pokud není uvedeno jinak, hmotnostní. Termín „neprací čistící prostředky označuje čistící prostředky pro pevné povrchy, mytí nádobí, čištění úst, chrupu a kontaktních čoček.
A. Prostředky pro čištění pevných povrchů, nádobí a tkanin
Enzymy v souladu s předkládaným vynálezem lze použít do všech detergentních prostředků, u kterých se požaduje velká pěnivost
146 a účinné odstranění nerozpustných substrátů. Proto lze enzymové varianty v souladu s předkládaným vynálezem použít spolu s různými konvenčními složkami pro získání plně formulovaného čističe pevných povrchů, prostředku pro mytí nádobí, pracího prostředku pro tkaniny atd. Tyto prostředky mohou být ve formě kapaliny, granulí, kusů atd. Tyto prostředky mohou být formulovány jako moderní „koncentrované detergenty, které obsahují 30 až 60 % hmotnostních povrchově aktivních látek.
Tyto čistící prostředky s výhodou obsahují volitelně různé anionaktivní, neionogenní, zwitterionaktivní a jiné povrchově aktivní látky. Tyto povrchově aktivní látky jsou typicky přítomné v množství 5 až 35 % hmotnostních prostředku.
Příklady (zde uvedené) povrchově aktivních látek, které nejsou omezující, obsahují konvenční Cn-Cis alkylbenzensulfonáty a alkylsulfonáty, C10-C18 sekundární (2,3) alkylsulfáty vzorce (CH3(CH2)x(CHOSO3)'M+)CH3 a (CH3 (CH2) y (CHOSO3) ~M+) CH2CH3 , kde x a (y+1) jsou přirozená čísla >7, s výhodou >9, a M je ve vodě rozpustný kation, zejména sodný, C10-Ci8 alkylalkoxysulfáty (zejména EO 1-5 ethoxysulfáty) , Cio-Cig alkylalkoxykarboxyláty (zejména EO 1-5 ethoxykarboxyláty) , Cio-Cis alkylpolyglykosidy, Ci2-Ci8 alfa-sulfonované estery mastných kyselin, Ci2-Cig alkyl a alkylfenolalkoxylaty (zejména ethoxylaty a smíšené ethoxy/propoxy) , Ci2-Cig betainy a sulfobetainy („sultainy), Cio-Cig aminoxidy atd. Zejména výhodné jsou alkylalkoxysulfáty (AES) a alkylalkoxykarboxyláty (AEC). Výhodné je i použití těchto povrchově aktivních látek v kombinaci s dříve zmíněnými aminoxid- a/nebo betain- nebo sultainovými povrchově aktivními látkami. Zejména výhodné povrchově aktivní látky jsou C10-C18 N-methylglukamidy uvedené v US Patentu 5 194 639, Connor a kol., 16.3. 1993.
V prostředcích v souladu s předkládaným vynálezem je možné použití velké množství dalších složek používaných v detergentních čistících prostředcích - např. další aktivní složky, nosiče, hydrotropy, technologické prostředky, barvy a
147 pigmenty, rozpouštědla pro tekuté prostředky atd. Pokud je třeba další zvýšení pěnivosti, lze do prostředků začlenit propagátor pěny, jako jsou C10-C16 alkolamidy, typicky v množství 1 až 10 % hmotnostních. Typickým příkladem těchto propagátorů pěny jsou C10-C14 monoethanol a diethanol amidy. Výhodné je i použití těchto propagátorů pěny s vysoce pěnivými promotorními povrchově aktivními látkami jako jsou dříve zmíněné aminoxidy, betainy a sultainy. Pro další podporu pěnivosti lze přidat rozpustné solí hořčíku jako MgCÍ2, MgSC>4 atd. v množství 0,1 až 2 % hmotnostní.
Tekuté detergentní prostředky mohou obsahovat vodu a jiná rozpouštědla a nosiče. Vhodné jsou primární a sekundární alkoholy s malou molární hmotností, jako je methanol, ethanol, propanol a isopropanol. Pro solubilizaci povrchově aktivních látek jsou vhodné monoalkoholy, ale lze použit i polyoly obsahující 2 až 6 atomů uhlíku a 2 až 6 hydroxyskupin (např. 1,3-propandiol, ethylenglykol, glycerin a 1,2-propandiol). Prostředky obsahují tyto nosiče v množství 5 až 90 % hmotnostních, typicky 10 až 50 % hmotnostních.
Detergentní prostředky v souladu s předkládaným vynálezem jsou takové, že během použití ve vodných čistících operacích má prací voda pH 6,8 až 11,0. Hotové výrobky mají proto odpovídající složení. Techniky pro řízení pH na doporučených hodnotách jsou použití pufrů, bází, kyselin atd. a jsou známé odborníkům v této oblasti.
Při navrhování prostředků pro čištění pevných povrchů a tkanin v souladu s předkládaným vynálezem lze začlenit i různá plnidla v množství 5 až 50 % hmotnostních. Typická plnidla jsou 1-10 mikronové zeolity, polykarboxyláty (citrát a oxidisukcinat) vrstvené silikáty, fosfáty atd. Další konvenční plnidla jsou uvedena ve standardních předpisech.
Výrobce může do těchto prostředků začlenit i další různé enzymy (cellulasy, lipasy, amylasy a proteasy) v množství 0,001 až 1
148 % hmotnostních. V technologii pracích prášků jsou známé různé čistící a tkaniny ošetřující enzymy.
Výrobce může do těchto prostředků začlenit i bělící látky jako perkarbonáty, perboraty atd. v typickém množství 1 až 15 % hmotnostních. Pokud je třeba, mohou tyto prostředky obsahovat aktivátory bělení jako tetraacetylethylendiamin, nananoyloxybenzensulfonat atd., které jsou v této oblasti techniky také známé. Jejich typické množství je 1 až 10 % hmotnostních.
V těchto prostředcích lze použít i 1 až 35 % hmotnostních špínu uvolňujících látek {aniontové oligoestery), chelatujících činidel (aminofosfonáty a ethylendiamindisukcináty) špínu z hlíny uvolňujících látek (ethoxylovaný tetraethylen pentaamin), disperzních činidel (poiyakryláty a póly asparataty), zesvětlovačů (aniontové zesvětlovače), lapačů mydlin (silikony a sekundární alkoholy), změkčovadel tkanin (smektický kaolín) atd. Detailní popis těchto konvenčních látek je uveden ve standardních předpisech a publikovaných patentech.
V čistících prostředcích v souladu s předkládaným vynálezem lze použít i stabilizátory enzymů. Jejich příkladech je propylenglykol (s výhodou 1 až 10 % hmotnostních), mravenčan sodný (s výhodou 0,1 až 1 % hmotnostní) a mravenčan vápenatý (s výhodou 0,1 až 1 % hmotnostní).
1. Prostředky pro čištění pevných povrchů
Termín „prostředek pro čištění pevných povrchů označuje tekutý a granuloý detergentní prostředek pro čištění pevných povrchů, jako jsou podlahy, stěny, koupelnové dlaždice atd. Prostředky pro čištění pevných povrchů v souladu s předkládaným vynálezem obsahují účinné množství jedné nebo více enzomových variant v souladu s předkládaným vynálezem v množství 0,001 až 10 % hmotnostních, s výhodou 0,01 až 5 % hmotnostních, výhodněji 0,05 až 1 % hmotnostní aktivního enzymu a dále povrchově aktivní látku a ve vodě rozpustné oddělené plnidlo. Některé
149 speciální výrobky jako spreje pro čištění oken ale povrchově aktivní látku neobsahují, protože tato muže tvořit na povrchu skla film a šmouhy.
Pokud je povrchově aktivní látka přítomna, její množství je minimálně 0,1 % hmotnostní, typicky 0,25 až 10 % hmotnostních, s výhodou 1 až 5 % hmotnostních.
Prostředek také obsahuje detergentní plnidlo v množství 1 až 10 % hmotnostních. Výhodné pH je mezi 8 a 12. Pokud je nutná úprava pH, použije se konvenčně hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková.
Prostředek může obsahovat rozpouštědla jako (ale ne jen) glykolové ethery (diethylenglykol monohexylether, diethylenglykol monobutylether, ethylenglykol monobutylether, ethylenglykol monohexylether, propylenglykol monobutylether, dipropylenglykol monobutylether) a dioly (2,2,4-dimethyl1,3-pentandiol a 2-ethyl-l,3-hexandiol) v množství 0,5 až 15 % hmotnostních, s výhodou 3 až 11 % hmotnostních.
Kvůli usnadnění odpařování prostředku z povrchu, pokud se tento po aplikaci koncentrátu prostředku na povrch neoplachuje, lze navíc použít vysoce těkavá rozpouštědla jako isopropanol nebo ethanol (typicky 2 až 12 % hmotnostních).
Prostředky pro čištění pevných povrchů v souladu s předkládaným vynálezem jsou ilustrovány následujícími příklady.
Příklady 7-12
| Prostředky pro čištění pevných povrchů | |||||||
| E^xkladsj&ísLo | |||||||
| Látka | 7 | 8 | 9 | >0 | 11 | Í2; | |
| Thr207Glu | 0,05 | 0,50 | 0,02 | 0,03 | 0,10 | 0,03 | |
| Vall99Leu + | - | - | - | - | 0,20 | 0,02 | |
150
| Ser210Asp | ||||||
| Na2DIDA* | ||||||
| EDTA** | - | - | 2, 90 | 2,90 | - | - |
| Na Citrát | - | - | - | - | 2,90 | 2,90 |
| NaC12 Alkylbenzen sulfonat | 1,95 | - | 1,95 | - | 1, 95 | - |
| NaC12 Alkylsulfat | - | 2,20 | - | 2,20 | - | 2,20 |
| NaC12 (ethoxy) *** sulfát | - | 2,20 | - | 2,20 | - | 2,20 |
| C12 Dimethylaminoxid | - | 0,50 | - | 0,50 | - | 0,50 |
| Na Kumensulfonat | 1,30 | - | 1,30 | - | 1,30 | - |
| Hexyl Karbitol*** | 6,30 | 6,30 | 6,30 | 6,30 | 6,30 | 6,30 |
| Voda*** | zbytek do 100 % hmotnostních |
*N-diethylenglykol-N,N,-iminodiacetat disodný **Na4 ethylendiamindioctová kyselina ***Diethylenglykolmonohexylether ****Všechny předpisy pro pH 7
V příkladech 7-10 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky
3-38) - mezi jinými substituce Thr207Glu - velmi podobné výsledky.
V příkladech 11-12 mají všechny kombinace variant subtilisinu
309 (viz. tabulky 3-38) - mezi jinými substituce Vall99Leu +
Ser210Asp - velmi podobné výsledky.
Příklady 13-18
Prostředky pro čištění pevných povrchů a odstraňování plísně v domácnostive spreji
| • w x »·<“ ’ . Příklad eíslo : y | ||||||
| Látka | 13 | 14 | 15 | 17 ' | Ϊ8 Ϊ | |
| Gln200Glu + Thr207Glu | 0.50 | 0.05 | 0.60 | 0.30 | 0.20 | 0.30 |
151
| Ser210Glu | - | - | - | - | 0.30 | 0.10 |
| Oktylsulfát sodný | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 |
| Dodecylsulfát sodný | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 |
| Hydroxid sodný | 0.80 | 0.80 | 0.80 | 0.80 | 0.80 | 0.80 |
| Silikát (Na) | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 |
| Parfém | 0.35 | 0.35 | 0.35 | 0.35 | 0.35 | 0.35 |
| Voda | zbytek do 100 % hmotnostních |
pH výrobku je 7.
V příkladech 13-16 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) - mezi jinými substituce Gln200Glu + Thr207Glu - velmi podobné výsledky.
V příkladech 17-18 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) - mezi jinými substituce Gln200Glu + Thr207Glu - velmi podobné výsledky.
2. Prostředky pro mytí nádobí
V jiném provedení vynálezu se jedná o prostředek pro mytí nádobí, který obsahuje jednu nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem. Zde použitý termín „prostředek pro mytí nádobí označuje všechny formy prostředků pro mytí nádobí (ale ne jen) včetně tekutých a granulovaných. Prostředky pro mytí nádobí v souladu s předkládaným vynálezem jsou ilustrovány následujícími příklady.
Příklady 19-24 Prostředky pro mytí nádobí
| Příklad Wh' ‘ * | K Vsí | ||||
| 19 | aRei K-'jf | ||||
| Gln200Pro + Gly205Ala | 0.05 | 0.50 | 0.02 | 0.40 | ó.ló |0.03 |
152
| + Ser210Asp | ||||||
| Vall99Leu + Ser210Asp | - | - | - | - | 0.40 | 0.02 |
| C12-C14 N-methylglukamid | 0.90 | 0.90 | 0.90 | 0.90 | 0.90 | 0.90 |
| C12 ethoxy (1) sulfát | 12.00 | 12.00 | 12.00 | 12.00 | 12.00 | 12.00 |
| 2-methylundekanová kys. | 4.50 | 4.50 | 4.50 | 4.50 | 4.50 | 4.50 |
| C12 etoxy (2) karboxylát | 4.50 | 4.50 | 4.50 | 4.50 | 4.50 | 4.50 |
| C12 alkohol ethoxylát(4) | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
| C12 aminoxid | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
| Kumensulfonát sodný | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 |
| Ethanol | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 |
| Mg^* (jako MgCl2) | 0.20 | 0.20 | 0.20 | 0.20 | 0.20 | 0.20 |
| Ca^* (jako CaCl2) | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 |
| Voda | zbytek do 100 % hmotnostních |
pH výrobku je 7.
V příkladech 19-22 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) - mezi jinými substituce Gln200Pro + Gly205Ala + Ser210Asp - velmi podobné výsledky.
V příkladech 23-24 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) - mezi jinými substituce Gln200Pro + Gly205Ala + Ser210Asp a Vall99Leu + Ser210Asp - velmi podobné výsledky.
3. Čistící prostředky pro tkaniny
V jiném provedení vynálezu se jedná o prostředek pro čištění tkanin, který obsahuje jednu nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem. Zde použitý termín „prostředek pro čištění tkanin označuje všechny formy detergentových prostředků pro čištění tkanin (ale ne jen) včetně tekutých, granulovaných a kusových. Výhodné je, pokud jsou tyto prostředky v tekuté formě.
a. Granulované čistící prostředky pro tkaniny
Granulované čistící prostředky pro tkaniny v souladu s předkládaným vynálezem obsahují účinné množství jedné nebo více enzomových variant v souladu s předkládaným vynálezem v množství 0,001 až 10 % hmotnostních, s výhodou 0,005 až 5
153 % hmotnostních, výhodněji 0,01 až 1 % hmotnostní aktivního enzymu a dále alespoň jednu povrchově aktivní látku, jedno nebo více ve vodě rozpustných plnidel a v některých případech bělidlo.
Prostředky pro čištění tkanin v souladu s předkládaným vynálezem jsou ilustrovány následujícími příklady.
Příklady 25-28
Prostředky pro čištění tkanin
| :.....; | Příklad eígló | |||
| Látká :: - . | 25 ,: | 26 | 2®^. | 28 ' VTj |
| Ser99Asp | Ó . 10 | 0.20 | 0.03 | 0.05 |
| Ser99Gly | - | - | 0.02 | 0.05 |
| C13 lineární alkylbenzen sulfonát | 22.00 | 22.00 | 22.00 | 22.00 |
| Fosfát (jako tripolyfosfát sodný) | 23.00 | 23.00 | 23.00 | 23.00 |
| Uhličitan sodný | 23.00 | 23.00 | 23.00 | 23.00 |
| K0emiěitan sodný | 14.00 | 14.00 | 14.00 | 14.00 |
| Zeolit | 8.20 | 8.20 | 8.20 | 8.20 |
| Chelant (diethylentriaminpenta octová kyselina) | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 - |
| Síran sodný | 5.50 | 5.50 | 5.50 | 5.50 |
| Voda*** | zbytek do 100 % hmotnostních |
V příkladech 25-26 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulký 3-38) , které mají mezi jinými substituce Ser99Asp, velmi podobné výsledky.
V příkladech 27-28 mají všechny 309 (viz. tabulky 3-38), které Ser99Asp, velmi podobné výsledky.
kombinace variant subtilisinu mají mezi jinými substituci
Příklady 29-32
Prostředky pro čištění tkanin
| Přiklad | čísla._ | |||
| Látka Ζ” <4 | 29 ' ' | 3Ó | <á :¾ | |
| Gln200Glu+Thr207Glu+ | 0.10 | 0.20 | 0.03 | 0.05 |
154
| Ser210Glu | ||||
| Asn74Asp+Pro204Ala+ Thr207Glu | - | - | 0.02 | 0.05 |
| Ci2 alkylbenzen sulfonát | 12.00 | 12.00 | 12.00 | 12.00 |
| Zeolit A (1-10 μτη) | 26.00 | 26.00 | 26.00 | 26.00 |
| 2-butyloktanová kyselina | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 |
| Na+ C12-C14 sekundární (2,3) alkylsulfát | 5.00 | 5.0 | 5.00 | 5.00 |
| Citrát sodný | 5.00 | 5.0 | 5.00 | 5.00 |
| Optický zesvětlovač | 0.10 | 0.10 | 0.10 | 0.10 |
| Síran sodný | 17.00 | 17.00 | 17.00 | 17.00 |
| Voda a minory | zbytek do 100 % hmotnostních |
V příkladech 29-30 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) , které mají mezi jinými substituce Gln200Glu+Thr207Glu+ Ser210Glu, velmi podobné výsledky.
V příkladech 31-32 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituce Gln200Glu+Thr207Glu+Ser210Glu a Asn74Asp+Pro204Ala+Thr207Glu, velmi podobné výsledky.
Příklady 33-36
Prostředky pro čištění tkanin
| Příklad říšJJ 7 'f | ||||
| Látka | 33 | ‘34 | 35 ; -s | 36 |
| Leu94Gly + Gln200Glu | 0.10 | 0.20 | 0.03 | 0.05 |
| Gln57Ser+Leu94Gly+ Gln200Glu | 0.02 | 0.05 | ||
| C13 lineární alkylbenzen | 22.00 | 22.00 | 22.00 | 22.00 |
155
| sulfonát | ||||
| Fosfát (jako tripolyfosfát sodný) | 23.00 | 23.00 | 23.00 | 23.00 |
| Uhličitan sodný | 23.00 | 23.00 | 23.00 | 23.00 |
| Keemiěitan sodný | 14.00 | 14.00 | 14.00 | 14.00 |
| Zeolit | 8.20 | 8.20 | 8.20 | 8.20 |
| Chelant (diethylentriamin pentaoctová kyselina) | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 |
| Síran sodný | 5.50 | 5.50 | 5.50 | 5.50 |
| Voda | zbytek do 100 % hmotnostních |
V příkladech 33-34 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) , které mají mezi jinými substituce Leu94Gly + Gly200Glu, velmi podobné výsledky.
V příkladech 35-36 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituce Leu94Gly + Gly200Glu a Gly57Ser + Leu94Gly + Gly200Glu, velmi podobné výsledky.
156
Příklady 37-40
Prostředky pro čištění tkanin
| - ^7 '' | Příklad číslo | |||
| Látka ’ 7 - | 27 | 38 | 39 Λ | 40 |
| Asn74His+Gln57Ser+ Asn60Ser | 0.10 | 0.20 | 0.03 | 0.05 |
| Val93Gln+TyrlO2Cys+ Serl54Gly+Asnl98Gln+ Thr207Gly | — | 0.02 | 0.05 | |
| C12 alkylbenzen sulfonát | 12.00 | 12.00 | 12.00 | 12.00 |
| Zeolit A (1-10 pm) | 26.00 | 26.00 | 26.00 | 26.00 |
| 2-butyloktanová kyselina | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 |
| Na+ Cx2-C14 sekundární (2,3) alkylsulfát | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| Citrát sodný | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| Optický zesvětlovač | 0.10 | 0.10 | 0.10 | 0.10 |
| Síran sodný | 17.00 | 17.00 | 17.00 | 17.00 |
| Voda a minory | zbytek do 100 % hmotnostních |
V příkladech 37-38 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) , které mají mezi jinými substituce Asn74His + Gly57Ser + Asn60Ser + Leu94Gly + Gln200Glu, velmi podobné výsledky.
V příkladech 39-40 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituce Asn74His + Gly57Ser + Asn60Ser + Leu94Gly + Gln200Glu a Val93Gly + TyrlO2Cys + Serl54Glu Asnl98Gln + Thr207Gly, velmi podobné výsledky.
157
Příklady 41-42
Prostředky pro čištěni tkanin
| Látka < : | 4i | |
| Lineární alkylbenzene sulfonát | 11.4 | lb . 70 |
| Alkylsulfát loje | 1.80 | 2.40 |
| c 14-15 alkylsulfát | 3.00 | 3.10 |
| C14-15 alkohol 7 x ethoxylovaný | 4.00 | 4.00 |
| Alkohol loje 11 x ethoxylovaný | 1.80 | 1.80 |
| Dispersant | 0.07 | 0.1 |
| Tekurtý silikon | 0.80 | 0.80 |
| Citrát trisodný | 14.00 | 15.00 |
| Kyselina citrónová | 3.00 | 2.50 |
| Zeolit | 32.50 | 32.10 |
| Kopolymer kyseliny maleinové a akrylové | 5.00 | 5.00 |
| Diethylentriamin pentamethylen phosphonová kyselina | 1.00 | 0.20 |
| Ser210Asp | 0.30 | 0. 30 |
| Lipasa | 0.36 | 0.40 |
| Amylasa | 0.30 | 0. 30 |
| Koemiěitan sodný | 2.00 | 2.50 |
| Síran sodný | 3.50 | 5.20 |
| Polyvinylpyrrolidon | 0.30 | 0.50 |
| Perborat | 0.5 | 1 |
| Fenolsulfonat | 0.1 | 0.2 |
| Peroxidasa | 0.1 | 0.1 |
| Minory | do 100 | do 100 |
Příklady 43-44
Prostředky pro čištění tkanin
| :P0íklád.:žě. ' .. ‘/í | ||
| .......................... ...¾ | *|£φ··^<β,£Γ“:ίς| | |
| Lineární Ci2 alkylbenzen sulfonát sodný | 6.5 | 8.0 |
| Síran sodný | 15.0 | 18.0 |
| Zeolit A | 26.0 | 22.0 |
| Nitriltriacetat sodný | 5.0 | 5.0 |
| Polyvinylpyrrolidon | 0.5 | 0.7 |
| Tetraacetylethylenediamin | 3.0 | 3.0 |
| Kyselina boritá | 4.0 | - |
| Perborat | 0.5 | 1 |
| Fenolsulfonát | 0.1 | 0.2 |
| Vall99Leu+Ser210Glu | 0.4 | 0.4 |
| Plnidla (napo. silikáty, uhličitany, parfémy, voda) | do 100 | do 100 |
158
Příklad 45
Prostředek pro čištění tkanin
| Látka ‘ ’ T ‘ Ύ J ~ ‘‘‘“'k | % hm. ·: |
| Alkyl sulfát | 8.0 |
| Alkyl ethoxysulfá | 2.0 |
| Smis C25 a C45 alkoholu 3 a 7 x ethoxylovaného | 5.0 |
| Polyhydroxy amid mastné kyseliny | 2.5 |
| Zeolit | 17.0 |
| Vrstvený k0emiěítan/cítrát | 16.0 |
| Uhličitan | 7.0 |
| Kopolymer kys. maleinové a akrylové | 5.0 |
| Špínu uvolóující polymer | 0.4 |
| Carboxymethyl cellulosa | 0.4 |
| Póly(4-vinylpyridin)-N-oxide | 0.1 |
| Kopolymer vinylimidazolu a vinyl pyrrolidonu | 0.1 |
| PEG2000 | 0.2 |
| Asn74Asp + Vall97Glu + Gln200Glu + Ser210Glu | 0.5 |
| Lipasa | 0.2 |
| Cellulasa | 0.2 |
| Tetraacetylethylen diamin | 3.0 |
| Percarbonat | 22.0 |
| Ethylendiamin dijantarová kyselina | 0.3 |
| Tlumiě piny | 3.5 |
| 4,4’-bis(2-morfolin-4-anilin-s-triazin- 6-ylamino)stilben-2,2'-disulfonat disodný | 0.25 |
| 4,4'-bis (2-sulfostyril) biphenyl disodný | 0.05 |
| Voda, parfém a minory | do 100 |
159
Příklad 46
Prostředek pro čištění tkanin
| L. ΡΙ'ΗΙΙ·!·, 1 'UN'», __ JJJ,. , - 1 ' _ >W.J. «η-Μ. ««Η Mtka ~ '· U. · | |
| Lineární alkylbenzen sulfonát | 7.6 |
| alkyl sulfát | 1.3 |
| C14-C15 alkohol 7 x ethoxylovaný | 4.0 |
| Alkyldimethylhydroxyethyl ammonium chlorid | 1.4 |
| Dispersant | 0.07 |
| Tekutý silikone | 0.8 |
| Citrát trisodný | 5.0 |
| Zeolit 4A | 15.0 |
| Kopoiymer kys. maleinové a akrylové | 4.0 |
| Triethylentriamin pentamethylen phosfonová kys. | 0.4 |
| Perborat | 15.0 |
| Tetraacetylethylendiamin | 5.0 |
| Smektický kaolín | 10.0 |
| Póly(oxyethylen) (Mr 300 000) | 0.3 |
| Tyr208Phe + Leu211Asn | 0.4 |
| Lipasa | . 0.2 |
| Amylasa | 0.3 |
| Cellulasa | 0.2 |
| Koemiěitan sodný | 3.0 |
| Uhličitan sodný | 10.0 |
| Carboxymethylcellulosa | 0.2 |
| Zesvitlovaěe | 0.2 |
| Voda, parfém a minory | do 100 |
160
Příklad 47
Prostředek pro čištění tkanin
| Látka ” ~‘® ”* 1 | |
| Lineární alkylbenzen sulfonat | 0.92 |
| Alkyl sulfát loje | 2.05 |
| C14-15 alkohol 7 x ethoxylovaný | 4.4 |
| C12-15 alkylethoxy sulfát - 3 x ethoxylovaný | 0.15 |
| Zeolit | 20.2 |
| Citrát | 5.5 |
| Karbonát | 15.4 |
| Silikát | 3.0 |
| Kopolymer kyseliny maleinové a akrylové | 4.0 |
| Karboxymethylcellulosa | 0.31 |
| Polymer uvolóújící špínu | 0.30 |
| Asn74His + Vall97Glu + Pro204Ala + Ala209Thr+ Ser210Glu | 0.2 |
| Lipas' | 0.36 |
| Cellulasa | 0.13 |
| Perborát tetrahydrat | 11.64 |
| Perborát monohydrat | 8.7 |
| Tetraacetylethylendiamin | 5.0 |
| Diethylentramin pentamethylfosfonová kyselina | 0.38 |
| Síran hooeěnatý | 0.40 |
| Zesvitlovaě | 0.19 |
| Parfém, silikon, tlumiě piny | 0.85 |
| Minory | do 100 |
b. Tekuté čistící prostředky pro tkaniny
Tekuté čistící prostředky pro tkaniny v souladu s předkládaným vynálezem obsahují účinné množství jedné nebo více enzomových variant v souladu s předkládaným vynálezem v množství 0,005 až 5 % hmotnostních, s výhodou 0,01 až 1 % hmotnostní aktivního enzymu a dále typicky anionogenní povrchově aktivní látku, mastnou kyselinu, ve vodě rozpustné detergentní plnidlo a vodu.
Tekuté prostředky pro čištění tkanin v souladu s předkládaným vynálezem jsou ilustrovány následujícími příklady.
Příklady 48-52
Tekuté prostředky pro čištění tkanin
161
| P—- | TX | .klád ěí • -; W » A Α» ' | slo·/.- ‘ , -FTl | ||
| •b 48 i | s /-,-ř X — A* A — | o • · | 52 | ||
| Ser99Asp | 0.05 | 0.30 | 0.03 | 0.03 | 0.10 |
| Pro204Ala+Ala209Thr Gln2OOGlu+Thr207Glu+ Ser210Glu | 0.01 | 0.20. | |||
| ^i2-Ci4 alkylsulfát Na | 20.00 | 20.00 | 20.00 | 20.00 | 20.00 |
| 2-butyloktanová kys. | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| Citrát sodný | 1.00 | 1.00 | 1. 00 | 1.00 | 1.00 |
| C1Q alkohol etoxylat(3) | 13.00 | 13.00 | 13.00 | 13.00 | 13.00 |
| Monethanolamin | 2.50 | 2.50 | 2.50 | 2.50 | 2.50 |
| Voda/propylenglykol/ ethanol (100:1:1) | do 100 |
V příkladech 48-50 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) , které mají mezi jinými substituce Pro204Ala + Ala209Thr, velmi podobné výsledky.
V příkladech 51-52 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituce Pro204Ala+Ala209Thr a Gln200Glu+Thr207Glu+Ser210Glu, velmi podobné výsledky.
162
Příklady 53-57
Tekuté prostředky pro čištění tkanin
| Λ’ΓΚΜβ,η». · - χ·Λ·;;«·>:'« :. - ..:·»* i;:A | «Přiklad .eislo '2j “ ’ C-:· ·ί*ί- *·: „Si/ -AC μϊ*’2ί | ||||
| ' > 1 -Η | 4. 53 $?I»8íí:|V‘· - -.'i- | * | 55-7 | išG :.’,s , A Trf Z | |
| TyrlO2Cys + IlelO5Val+ Leul24Ileu + Serl54Glu +Asnl98Gln + Thr207Gly | 0.05 | 0.03 | 0. 30 | 0.03 | 0.10 |
| Asn74Asp + Ser97Asp + Gin 57Ser + Asn60Ser | 0.01 | 0.20 | |||
| ci2~Ci4 alkylsulfát Na | 20.00 | 20.00 | 20.00 | 20.00 | 20.00 |
| 2-butyloctanová kyselina | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 |
| Citráte sodný | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
| C1Q alkohol ethoxylat(3) | 13.00 | 13.00 | 13.00 | 13.00 | 13.00 |
| Monethanolamin | 2.50 | 2.50 | 2.50 | 2.50 | 2.50 |
| Voda/propylenglykol/ ethanol (100:1:1) | do 100 |
V příkladech 53-55 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) , které mají mezi jinými substituce TyrlO2Cys+ IlelO5Val+ Leul24Ileu + Serl54Glu + Asnl98Gln + Thr207Gly, velmi podobné výsledky.
V příkladech 56-57 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulka 3-38), které mají mezi jinými substituce Tyrl02Cys+ IlelO5Val+ Leul24Ileu + Serl54Glu + Asnl98Gln + Thr207Gly a Asn74Asp + Ser97Asp + Gln57Ser + Asn60Ser, velmi podobné výsledky.
163
Příklady 58-59
Tekuté prostředky pro čištění tkanin
| Příklad ,<S.· i.·? | ||
| Xátfcaě · ’ ‘ '· - | 58 | 59 |
| ci2-i4 alkenyljantarová kyselina | 3.0 | 8.0 |
| Monohydrat kyseliny citrónové | 10.0 | 15.0 |
| Ci2-i5 sulfát sodný | 8.0 | 8.0 |
| Sulfát sodný 2 x alkoxylovaných alkoholu C12-15 | 3.0 | |
| ci2-i5 alkohol 7 x ethoxylovaný | — | 8.0 |
| C12-15 alkohol 5 x ethoxylovaný | 8.0 | — |
| Diethylentriamin penta (methylen fosfonová kyselina | 0.2 | |
| Kyselina olejová | 1.8 | — |
| Ethanol | 4.0 | 4.0 |
| Propandiol | 2.0 | 2.0 |
| Asn74Asp + Ser210Glu | 0.2 | 0.2 |
| Polyvinyl pyrrolidon | 1.0 | 2.0 |
| Tlumiě plny | 0.15 | 0.15 |
| NaOH | do pH 7.5 | |
| Perborát | 0.5 | 1 |
| Fenolsulfonat | 0.1 | 0.2 |
| Peroxidasa | 0.4 | 0.1 |
| Voda a minory | do 100 |
V příkladech 5-59 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) , které mají mezi jinými substituce Asn74Asp + Ser210Glu, velmi podobné výsledky.
164
Příklady 60-62
Tekuté prostředky pro čištění tkanin
| ’ : | |||
| Látka * T3?·'·* | iso | 61 | 62 · |
| Kyselina citrónová | 7.10 | 3.00 | 0.00 |
| Mastná kyselina | 2.00 | - | 2.00 |
| Ethanol | 1.93 | 3.20 | 3.20 |
| Kyselina boritá | 2.22 | 3.50 | 3.50 |
| Monoethanolamin | 0.71 | 1.09 | 1.09 |
| 1,2 Propanediol | 7.89 | 8.00 | 8. 00 |
| Kumensuifonat sodný | 1.80 | 3.00 | 3. 00 |
| Mraveněan sodný | 0.08 | 0.08 | 0.08 |
| NaOH | 6.70 | 3.80 | 3.80 |
| Silikonový antipiniě | 1.16 | 118 | 1.18 |
| Ser210Glu | 0.0145 | - | - |
| Asn74Asp + Ser97Asp + Ser210Glu | - | 0.0145 | - |
| Gln200Glu + Ser210Glu | - | - | 0.0145 |
| Lipasa | 0.200 | 0.200 | 0.200 |
| Cellulasa | - | 7.50 | 7.50 |
| Polymer uvolóující špínu | 0.29 | 0.15 | 0.15 |
| Protipinící látky | 0.06 | 0.085 | 0.085 |
| Zesvitlovaě 36 | 0.095 | - | - |
| Zesvitlovaě 3 | - | 0.05 | 0.05 |
| C12 alkylbenzenesulfonová kyselina | 9.86 | - | - |
| ci2-is alkyl polyethoxylat (2.5) sulfáte | 13.80 | 13. 00 | 18. OO |
| C glukosamide | - | 5.00 | 5.00 |
| ci2-i3 alkylpolyethoxylate (9) | 2.00 | 2.00 | 2.00 |
| Voda parfém a minory | do 100 |
c. Kusové ěistící prost0edky pro tkaniny
Kusové ěistící prostoedky pro tkaniny v souladu s poedkládanýnfi vynálezem vhodné pro ruění praní zneěištiných tkanin obsahují účinné množství jedné nebo více enzomových variant v souladu s předkládaným vynálezem v množství 0,001 až 10 % hmotnostních, s výhodou 0,01 až 1 % hmotnosti prostředku.
Kusové prostředky pro čištění tkanin v souladu s předkládaným vynálezem jsou ilustrovány následujícími příklady.
Příklady 63-66
165
Prostředky pro čištění tkanin
| ; ,. λ | Příklad '/•«v | • | ||
| Látka ' ·' * 'Τ’ 2 | 63 : - ·· | 64r | 65 ; ř ' | |
| Vall97Glu | 0.3 | — | 0.1 | 0.02 |
| Tyr208Phe + Leu211 Asn | — | — | 0.4 | 0.03 |
| alkylsulfát Na | 20.0 | 20.0 | 20.0 | 20.00 |
| C 12-C1< N-methylglukamide | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.00 |
| C Cig alkylbenzen sulfonat Na | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.00 |
| Uhliěitan sodný | 25.0 | 25.0 | 25.0 | 25.00 |
| Pyrofosfát sodný | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.00 |
| Trifosfát sodný | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.00 |
| Zeolit A (0.1-10gm) | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.00 |
| Karboxymethylcellulosa | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.20 |
| Polyacrylate (MW 1400) | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.20 |
| Kokosový monethanolamid | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.00 |
| Zesvitlovaě, perfém | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.20 |
| CaSO4 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.00 |
| MgSO4 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.00 |
| Voda | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.00 |
| Plnidlo* | zbytek | do 100 | % hmotnostních |
*Lze zvolit z běžných látek jako CaC03, mastek, kaolín, silikáty atd.
V příkladech 63-64 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38) , které mají mezi jinými substituci Vall97Glu, velmi podobné výsledky.
V příkladech 65-66 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulka 3-38), které mají mezi jinými substituce Vall97Glu a Tyr208Phe + Leu211Asn, velmi podobné výsledky.
Příklady 67-70
166
Prostředky pro čištěni tkanin
| 1 - ž | rííkiaa: | ^ΓέΤδ/· | ||
| iátfca | «7 R | ...i'4 | ||
| Asn60Ser + Val93Gln + Gly213Asp | 0.3 | ““ | 0.1 | 0.02 |
| Val93Gln + Tyrl02Cys + Thr207Gly+ Gly213Asp | 0.3 | 0.4 | 0.03 | |
| Ci2^16 alkylsulfat Na | 20.0 | 20.0 | 20.0 | 20.00 |
| C N-methylglukamide | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.00 |
| C n_Ci8 alkylbenzen sulfonát Na | 10.0 | 10.0 | 10.0 | 10.00 |
| Uhličitan sodný | 25.0 | 25.0 | 25.0 | 25.00 |
| Pyrofosfát sodný | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.00 |
| Trifosfát sodný | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.00 |
| Zeolit A (O.l-lOpm) | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.00 |
| Karboxymethylcellulosa | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.20 |
| Polyacrylate (MW 1400) | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.20 |
| Kokosový monethanolamid | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 5.00 |
| Zesvitlovaě, perfém | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.20 |
| CaSOí | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.00 |
| MgSO4 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.00 |
| Voda | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.00 |
| Plnidlo* | zbytek do 100 % | hmotnostních |
*Lze zvolit z běžných látek jako CaC03, mastek, kaolín, silikáty atd.
V příkladu 67 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituce Asn60Ser + Val93Gln -Gly213Asp, velmi podobné výsledky.
V příkladu 68 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituce Val93Gln + Tyrl02Cys + Thr207Gly+ Gly213Asp, velmi podobné výsledky.
V příkladech 69-70 mají všechny kombinace variant subtilisinu 309 (viz. tabulka 3-38), které mají mezi jinými substituce Asn60Ser + Val93Gln + Gly213Asp a Val93Gln + Tyrl02Cys + Thr207Gly+ Gly213Asp, velmi podobné výsledky.
B. Další čistící prostředky
167
Kromě výše diskutovaných prostředků pro čištění pevných povrchů, mytí nádobí a čištění tkanin můžou jednu nebo více variant enzymu subtilisinu 309 v souladu s předkládaným vynálezem obsahovat i různé další čistící prostředky, u kterých se požaduje hydrolýza nerozpustného substrátu. Tyto další čistící prostředky jsou (ale ne jen) ústní čistící prostředky, prostředky pro čištění chrupu a prostředky pro čištění kontaktních čoček.
1. Ústní čistící prostředky
V jiném provedení předkládaného vynálezu je farmaceuticky vhodné množství jedné nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem obsaženo v prostředcích použitelných pro odstraňování bílkovinných nečistot ze zubů nebo chrupu. Termín „ústní čistící prostředky označuje ústní vody, zubní pasty, zubní gely, karamely, polštářky, tablety, biogely, ochranné pasty, roztoky pro ošetřování zubů atd. Ústní čistící prostředky s výhodou obsahují 0,0001 až 20 % hmotnostních jedné nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem, výhodněji 0,001 až 10 % hmotnostních, nejvýhodněji 0,01 až 5 % hmotnosti prostředku spolu s farmaceuticky vhodným nosičem. Termín „farmaceuticky vhodný označuje látky, léčiva nebo inertní složky, které jsou vhodné pro použití pro styk s lidskými tkáněmi a tkáněmi menších zvířat bez nepřiměřené toxicity, neslučitelnosti, nestability, dráždění, alergické reakce atd. s odpovídajícím běžným poměrem prospěch/riziko.
Nosič typicky tvoří 50 až 99,99 % hmotnostních, s výhodou 65 až 99,99 % hmotnostních, výhodněji 65 až 99 % hmotnostních prostředku.
Složky farmaceuticky vhodného nosiče a volitelné složky, které mohou být obsaženy v ústním čistícím prostředku v souladu s předkládaným vynálezem jsou dobře známé odborníkům v této oblasti techniky. Široká škála typů prostředků, složek nosičů a
168 volitelných složek je uvedena v US Patentu 5 096 700, Seibel, 17.3. 1992, US Patentu 5 028 414, Sampathkumar, 2.7. 1991 a US Patentu 5 028 415, Benedict, Bush a Sunberg, 2.7. 1991, zde uvedené jako reference.
Provedení předkládaného vynálezu jako ústní čistící prostředky je ilustrováno následujícími příklady.
Příklady 71-74
Ústní vody
| Příklad ěíšlp r | ||||
| Wka | Wi ' | 72 'T | ||
| Vall99Leu + Pro204Ala + Thr207Glu +5er210Glu | 2.000 | 3.500 | 1.500 | 2.000 |
| Sorbitol (vodný r. 70 % hmotnostních) | 35.000 | 35.000 | 35.000 | 35.000 |
| PEG-6* | 1.000 | 1.000 | 1.000 | 1.000 |
| Brusná zubní k0emelína** | 20.000 | 20.000 | 20.000 | 20.000 |
| Fluorid sodný | 0.243 | 0.243 | 0.243 | 0.243 |
| Oxid titaniěitý | 0.500 | 0.500 | 0.500 | 0.500 |
| Sacharin sodný | 0.286 | 0.286 | 0.286 | 0.286 |
| Alkylsulfat sodný (vodný r. 27.9 % hmotnostních) | 4.000 | 4.000 | 4.000 | 4.000 |
| Aroma | 1.040 | 1.040 | 1.040 | 1.040 |
| Karboxyvinyl polymer*'* | 0.300 | 0.300 | 0.300 | 0.300 |
| Karagín**** | 0.800 | 0.800 | 0.800 | 0.800 |
| Water | zbytek do 100 % hmotnostních |
*PEG-9 = Polyethylenglykol s Mc 500.
**SráDená k0emelína - Zeodent 119 poskytnutá J.M. Huberem ***Karbopol poskytnutý společností B.F. Goodrich Chemica Company.
****jota karagín poskytnutý společností Hercules Chemica Company
V příkladech 71-74 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituce Val99Leu + Pro204Ala Thr207Glu + Ser210Glu, velmi podobné výsledky.
Příklady 75-78
169
Ústní vody
| ! \ - 'V „ | Příklad ěísló | |||
| 75 | 76r | 77 7 : 5 | 77'lli«8 | |
| Ser210Asp | 3.00 | 7.50 | 1.00 | 5.00 |
| SDA 40 alkohol | 8.00 | 8.00 | 8.00 | 8.00 |
| Aroma | 0.08 | 0.08 | 0.08 | 0.08 |
| Emulgátor | 0.08 | 0.08 | 0.08 | 0.08 |
| Fluorid sodný | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| Glycerin | 10.00 | 10.00 | 10.00 | 10.00 |
| Sladidlo | 0.02 | 0.02 | 0.02 | 0.02 |
| Kyselina benzoová | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 |
| Hydroxid sodný | 0.20 | 0.20 | 0.20 | 0.20 |
| Barvivo | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 |
| Voda | zbytek | do 100 | % hmotnostních |
V příkladech 75-78 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituci Ser210Asp, velmi podobné výsledky.
Příklady 79-82
Prostředek - bonbón
| Příklad ěíšlo | ||||
| Látka | 79 | 80 | 81 | 82 |
| Tyr208Phe + Leu211Asn | 0.01 | 0.03 | 0.10 | 0.02 |
| Sorbitol | 17.50 | 17.50 | 17.50 | 17.50 |
| Mannitol | 17.50 | 17.56 | 17.56 | 17.50 |
| Škrob | 13.60 | 13.60 | 13.60 | 13.60 |
| Sladidlo | 1.20 | 1.30 | 1.20 | 1.20 |
| Aroma | 11.70 | 11.70 | 11.70 | 11.70 |
| Barvivo | 0.10 | 0.10 | O.10 | 0.10 |
| Kukuoiěný sirup | zbytek do 100 % hmotnostních |
V příkladech 79-82 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituci Tyr208Phe + Leu21lAsn, velmi podobné výsledky.
Příklady 83-86
Prostředek - žvýkačka
| Příklad ěíslo | U *' s | |||
| Látka | 83 | 84 | 85 I | 86 |
| Vall99Met+Pro204Ala+ | 0.03 | 0.02 | 0.10 | 0.05 |
170
| Thr207Glu | ||||
| Krystalový sorbitol | 38.44 | 38.40 | 38.40 | 38.40 |
| Gumová báze paloja-T* | 20.00 | 20.00 | 20.00 | 20.00 |
| Sorbitol (vodný r. 70 % hmotnostních) | 22.00 | 22.00 | 22.00 | 22.00 |
| Mannitol | 10.00 | 10.00 | 10.00 | 10. oo |
| Glycerin | 7.56 | 7.56 | 7.56 | 7.56 |
| Aroma | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
♦Dodala společnost L.A. Dreyfus Company
V příkladech 83-86 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituci Vall99Met + Pro204Ala + Thr207Glu, velmi podobné výsledky.
2. Prostředky pro čištění chrupu
V jiném provedení předkládaného vynálezu je vhodné množství jedné nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem obsaženo v prostředcích použitelných pro čištění chrupu mimo ústní dutinu. Tyto čistící prostředky chrupu s výhodou obsahují 0,0001 až 50 % hmotnostních jedné nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem, výhodněji 0,001 až 35 % hmotnostních, nejvýhodněji 0,01 až 20 % hmotnosti prostředku spolu s nosičem čistícím chrup. Různé formy prostředků pro čištění chrupu jako šumivé tablety apod. jsou v této oblasti techniky dobře známé (např. US Patent 5 055 305, Young, zde uvedený jako reference) a jsou obecně vhodné pro smíchání s jednou nebo více enzymovými variantami pro odstranění bílkovinných nečistot z chrupu.
171
| Ser210Glu | 1.0 | 1.5 | 0.01 | 0.05 |
| Kyselina vinná | 24.0 | 24.0 | 24.00 | 24.00 |
| Uhliěitan sodný | 4.0 | 4.0 | 4.00 | 4.00 |
| Kyselina sulfamová | 10.0 | 10.0 | 10.00 | 10.00 |
| PEG 20 000 | 4.0 | 4.0 | 4.00 | 4.00 |
| Hydrogenuhliěitan sodný | 24.5 | 24.5 | 24.50 | 24.50 |
| Persíran draselný | 15.0 | 15.0 | 15.00 | 15.00 |
| Kyselý pyrofosfát sodný | 7.0 | 7. 0 | 7.00 | 7.00 |
| Pyrogenní křemelina | 2.0 | 2.0 | 2.00 | 2.00 |
| TAED* | 7.0 | 7.0 | 7.00 | 7.00 |
| Ricinolejoylsulfo- sukcinát | 0.5 | 0.5 | 0.50 | 0.50 |
| Aroma | 1.0 | 1.0 | 1.00 | 1.00 |
| Zásaditá vrstva | ||||
| Monohydrát perborátu sodného | 32.0 | 32.0 | 32.00 | 32.00 |
| Hydrogenuhliěitan sodný | 19.0 | 19.0 | 19.00 | 19.00 |
| EDTA | 3.0 | 3.0 | 3.00 | 3.00 |
| Tripolyfosfát sodný | 12.0 | 12.0 | 12.00 | 12.00 |
| PEG 20 000 | 2.0 | 2.0 | 2.00 | 2.00 |
| Persíran draselný | 26.0 | 26.0 | 26.00 | 26.00 |
| Uhliěitan sodný | 2.0 | 2.0 | 2.00 | 2.00 |
| Pyrogenní křemelina | 2.0 | 2.0 | 2.00 | 2.00 |
| Barvivo/aróma | 2.0 | 2.0 | 2.00 | 2.00 |
*Tetraacetyethylendiamin
V příkladech 87-90 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituci Ser210Glu, velmi podobné výsledky.
3. Prostředky pro čištění kontaktních čoček
V jiném provedení předkládaného vynálezu je účinné množství jedné nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem obsaženo v prostředcích použitelných pro čištění kontaktních čoček. Tyto čistící prostředky kontaktních čoček s výhodou obsahují 0,01 až 50 % hmotnostních jedné nebo více enzymových variant v souladu s předkládaným vynálezem, výhodněji 0,01 až 20 % hmotnostních, nejvýhodněji 1 až 5 % hmotnosti prostředku spolu s nosičem čistícím kontaktní čočky. Různé formy čistících prostředků pro kontaktní čočky jako tablety, tekutiny atd. jsou v této oblasti techniky dobře známé (viz. např. U.S. Patent 4,363,627, Davies, Meaken a Reess, 8.9. 1989; U.S. Patent Re. 32 672, Huth, Lam a Kirai,
172
24.5. 1988; U.S. Patent 4 609 493, Schafer, 2.9. 1986; U.S. Patent, 4 690 793, Ogunbiyi a Smith, 1.9. 1987; U.S. Patent 4 614 849, Ogunbiyi, Riedhammer a Smith, 30.9. 1986 a U.S. Patent 4 285 738, Ogata, 25.8. 1981, které jsou zde všechny uvedeny jako reference) a jsou obecni vhodné pro smíchání s jednou nebo více enzymových variant v souladu s poedkládaným vynálezem pro odstraniní bílkovinných nečistot z kontaktních čoček.
Provedení předkládaného vynálezu jako čistící prostředky kontaktních čoček je ilustrováno následujícími příklady.
Příklady 91-94
Enzymový roztok pro čištění kontaktních čoček
| .. | ' Biíklaž | íeíslo | ||
| Látka . ý | si / | Φ2 7^ | $3ř* - | 94 |
| Vall99Leu+Ser210Asp | 0.01 | 0.5 | 0.1 | 2.0 |
| Glukosa | 50.00 | 50.0 | 50.0 | 50.0 |
| Neionogení povrchová aktivní látka (polyoxyethylenpolyoxypropylen kopoiymer) | 2.00 | 2.0 | 2.0 | 2.0 |
| Anionová povrchová aktivní látka (sodný polyoxyethylenalkylfenylether sulfricester) | 1.00 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Chlorid sodný | 1.00 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Borax | 0.30 | 0.3 | 0.3 | 0.3 |
| Voda | zbytek | do 100 | % hmotnostních |
V příkladech 91-94 mají varianty subtilisinu 309 (viz. tabulky 3-38), které mají mezi jinými substituci Vall99Leu + Ser210Aspf velmi podobné výsledky.
173 (1) OBECNÉ INFORMACE:
(i) ŽADATEL: PHILIP F. BRODE, III BOBBY L. BARNETT DONN N.
RUBINGH CHANCHAL K. GHOSH (ii) NÁZEV VYNÁLEZU: VARIANTY SUBTILISINU (309) SE SNÍŽENOU ADSORPCI A ZVÝŠENOU HYDROLYTICKOU ÚČINNOSTÍ (iii) POČET SEKVENCÍ: 2 (iv) ADRESA:
(A) ADRESA: THE PROCTER & GAMBLE COMPANY (B) ULICE: 11810 EAST MIAMI RIVER ROAO (C) MĚSTO: ROSS (D) STATE: OH (E) STÁT: USA (F) ZIP: 45061 (v) ELEKTRONICKÁ FORMA:
(A) MEDIUM - TYP: Floppy disk (B) POČÍTAČ: IBM PC kompatibilní (C) OPERAČNÍ SYSTEM: PC-DOS/MS-DOS (D) SOFTWARE: Patentln Release £1.0, Version tl.25 (vi) ÚDAJE O PŘIHLÁŠCE:
(A) ČÍSLO PŘIHLÁŠKY:
(B) DATUM:
(G) HODNOCENÍ:
(VIII) INFORMACE ZÁSTUPCE/AGENTA:
(A) JMÉNO: CORSTANJE, HRAHM J.
(B) REGISTRAČNÍ ČÍSLO: 34,804 (C) JEDNACÍ ČÍSLO ZÁSTUPCE: 5233R (IX) TELEKOMUNIKAČNÍ INFORMACE:
(A) TELEFON: 513-627-2858 (B) TELEFAX: 513-627-0260 (2) INFORMACE O SEKVENCI ID NO:1:
(I) ÚDAJE O SEKVENCI:
(A) DÉLKA: 269 AMINOKYSELIN (B) TYP: AMINOKYSELINOVÁ (C) ŘETĚZEC: JEDNODUCHÁ TOPOLOGIE: LINEÁRNÍ (II) TYP MOLEKULY: PROTEIN (XI) POPIS SEKVENCE: SEKVENCE ID NO:1:
Ala Gin Ser Val Pro Trp Gly Ile Ser Arg Val Gin Ala Pro Ala Ala 15 10 15
174
| His | Asn | Arg 20 | Gly | Leu | Thr | Gly | Ser 25 | Gly | Val | Lys | Val | Ala 30 | Val | Leu | Asp |
| Thr | Gly | Ile 35 | Ser | Thr | His | Pro | Asp 40 | Leu | Asn | Ile | Arg | Gly 45 | Gly | Ala | Ser |
| Phe 50 | Val | Pro | Gly | Glu | Pro | Ser 55 | Thr | Gin | Asp | Gly | Asn 60 | Gly | His | Gly | Thr |
| His 65 | Val | Ala | Gly | Thr | Ile 70 | Ala | Ala | Leu | Asn | Asn 75 | Ser | Ile | Gly | Val Leu 80 | |
| Gly | Val | Ala | Pro Ser 85 | Ala | Glu | Leu | Tyr Ala 90 | Val | Lys | Val | Leu Gly 95 | Ala | |||
| Ser | Gly 10C | Ser 1 | Gly | Ser | Val | Ser 105 | Ser | Ile | Ala | Gin | Gly 110 | Leu | Glu | Trp | Ala |
| Gly | Asn | Asn | Gly | Met | His | Val | Ala | Asn | Leu | Ser | Leu | Gly | Ser | Pro | Ser |
115 120 125
Pro Ser Ala Thr Leu Glu Gin Ala Val Asn Ser Ala Thr Ser Arg Gly 130 135 140
Val Leu Val Val Ala Ala Ser Gly Asn Ser Gly Ala Gly Ser Ile Ser 145 150 155 160
Tyr Pro Ala Arg Tyr Ala Asn Ala Met Ala Val Gly Ala Thr Asp Gin 165 170 175
| Asn Asn Asn Arg | Ala Ser | Phe | Ser Gin Tyr Gly Ala Gly Leu Asp Ile | ||
| 180 | 185 | 190 | |||
| Val Ala | Pro Gly | Val Asn | Val | Gin Ser Thr Tyr Pro | Gly Ser Thr Tyr |
| 195 | 200 | 205 | |||
| Ala Ser | Leu Asn | Gly Thr | Ser | Met Ala Thr Pro His | Val Ala Gly Ala |
| 210 | 215 | 220 | |||
| Ala Ala | Leu Val | Lys Gin | Lys | Asn Pro Ser Trp Ser | Asn Val Gin Ile |
| 225 | 230 | 235 | 240 | ||
| Arg Asn | His Leu | Lys Asn | Thr | Ala Thr Ser Leu Gly | Ser Thr Asn Leu |
| 245 | 250 | 255 | |||
| Tyr Gly | Ser Gly Leu Val | Asn | Ala Glu Ala Ala Thr | Arg |
260 265 (2) INFORMACE O SEKVENCI ID NO:2:
(I) ÚDAJE O SEKVENCI:
175 (A) DÉLKA: 275 AMINOKYSELIN (B) TYP: AMINOKYSELINOVÁ (C) RETÉZEC: JEDNODUCHÁ TOPOLOGIE: LINEÁRNÍ (II) TYP MOLEKULY: PROTEIN (XI) POPIS SEKVENCE: SEKVENCE ID NO:2:
| Ala Gin | Ser Val | Pro | Tyr Gly Val | Ser Gin | Ile | Lps | Ala | Pro | Ala | Leu |
| 1 | 5 | 10 | 15 | |||||||
| His Ser | Gin Gly | Tyr | Thr Gly Ser | Asn Val | Lys | Val | Ala | Val | Ile | Asp |
| 20 | 25 | 30 | ||||||||
| Ser Gly | Ile Asp | Ser | Ser His Pro | Asp Leu | Lys | Val | Ala | Gly | Gly | Ala |
| 35 | 40 | 45 | ||||||||
| Ser Met | Val Pro | Ser | Glu Thr Asn | Pro Phe | Gin | Asp | Asn | Asn | Ser | His |
| 50 | 55 | 60 | ||||||||
| Gly Thr | His Val | Ala | Gly Thr Val | Ala Ala | Leu | Asn | Asn | Ser | Ile | Gly |
| 65 | 70 | 75 | 80 | |||||||
| Val Leu | Gly Val | Ala | Pro Ser Ala | Ser Leu | Tyr | Ala | Val | Lys | Val | Leu |
| 85 | 90 | 95 | ||||||||
| Gly Ala | Asp Gly | Ser | Gly Gin Tyr | Ser Trp | Ile | Ile | Asn | Gly | Ile | Glu |
| 100 | 105 | 110 | ||||||||
| Trp Ala | Ile Ala | Asn | Asn Met Asp | Val Ile | Asn | Met | Ser | Leu | Gly | Gly |
| 115 | 120 | 125 | ||||||||
| Pro Ser | Gly Ser | Ala | Ala Leu Lys | Ala Ala | Val | Asp | Lys | Ala | Val | Ala |
| 130 | 125 | 140 | ||||||||
| Ser Gly | Val Val | Val | Val Ala Ala | Ala Gly | Asn | Glu | Gly | Thr | Ser | Gly |
| 145 | 150 | 155 | 160 | |||||||
| Ser Ser | Ser Thr | Val | Gly Tyr Pro | Gly Lys | Tyr | Pro | Ser | Val | Ile | Ala |
| 165 | 170 | 175 | ||||||||
| Val Gly | Ala Val | Asp | Ser Ser Asn | Gin Arg | Ala | Ser | Phe | Ser | Ser | Val |
| 180 | 185 | 190 | ||||||||
| Gly Pro | Glu Leu | Asp | Val Met Ala | Pro Gly | Val | Ser | Ile | Gin | Ser | Thr |
| 195 | 200 | 205 | ||||||||
| Leu Pro | Gly Asn | Lys | Tyr Gly Ala | Tyr Asn | Gly | Thr | Ser | Met | Ala | Ser |
| 210 | 215 | 220 | ||||||||
| Pro His | Val Ala | Gly | Ala Ala Ala | Leu Ile | Leu | Ser | Lys | His | Pro | Asn |
| 225 | 230 | 235 | 240 | |||||||
| Trp Thr | Asn Thr | Gin | Val Arg Ser | Ser Leu | Glu | Asn | Thr | Thr | Thr Lys | |
| 245 | 250 | 255 | ||||||||
| Leu Gly | Asp Ser | Phe | Tyr Tyr Gly | Lys Gly | Leu | Ile | Asn | Val | Gin | Ala |
| 260 | 265 | 270 | ||||||||
| Ala Ala | Gin | |||||||||
| 275 |
176
Průmyslová využitelnost
Předkládaný vynález se týká nových variant enzymů, které lze použít v různých čistících prostředcích a genů kódujících uvedené varianty enzymů.
Schopnost těchto variant enzymů hydrolyzovat proteiny byla využita při zavedení přirozených a mutovaných proteas jako aditiv do práškových pracích prostředků. Množství skvrn na oděvech je bílkovinné povahy a proteasy se širokou oblastí účinnosti mohou zásadně zlepšit jejich odstraňování.
Ačkoli zde byla popsána konkrétní provedení vynálezu, odborníkům v této oblasti je zřejmé, že lze provést různé změny a modifikace vynálezu bez toho, aby byla opuštěna myšlenka a rámec vynálezu. Cílem připojených nároků je pokrýt všechny modifikace v rámci vynálezu.
Claims (15)
1. Varianty subtilisinu 309 s modifikovanými aminokyselinovými sekvencemi přirozeného typu subtilisinu 309, vyznačujícími se tím, že modifikované aminokyselinové sekvence obsahují substituci na jedné nebo více pozicích z 193, 194, 195, 190, 197, 199, 200, 201,
202, 203, 204, 205, 206, 209, 210, 211, 212, 213 nebo 214, kde je aminokyselina na pozici:
Thr, Pro, Gly, Gin, Asn, Ser, Asp nebo Glu;
g. 200 substituována aminokyselinou Asn nebo Ser;
h. 201 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
i. 202 substituována aminokyselinou Pro, Gly, Gtn, Asn, Ser, Asp nebo Glu;
j. 203 substituována aminokyselinou Ile, Met, Ala, His, Pro, Gin, Asn, Ser, nebo Asp;
178
k. 204 substituována aminokyselinou Gly, Gin, Asn, Ser,
Asp nebo Glu;
l. 205 substituována aminokyselinou Pro, Gin, Asn, Ser,
Asp nebo Glu;
m. 206 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
n. 207 substituována aminokyselinou Pro, Gly, Gin, Asn, Ser nebo Glu;
o. 208 substituována aminokyselinou Leu, Ile, Val, Met, Cys, Ala, His, Pro, Gly, Gin, Asn, Asp nebo Glu;
p. 209 substituována aminokyselinou His, Thr, Pro, Gly, Gin, Asn, Ser, Asp nebo Glu;
q. 210 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
r. 211 substituována aminokyselinou Ile, Val, Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gin, Asn, Ser nebo Asp;
s. 212 substituována aminokyselinou Glu;
t.213 substituována aminokyselinou Pro, Gin, Asn, Ser, nebo Glu;
As
u.214 substituována aminokyselinou Pro, Gly, Gin, Asn, Asp, Ser nebo Glu;
při snížení adsorpce a zvýšení hydrolytické účinnosti vůči nerozpustnému substrátu variant subtilisinu 309 v porovnání s přirozeným typem subtilisinu 309, kdy je výhodn aminokyselina na pozici:
i. 200 substituována aminokyselinou Ser;
ii. 205 substituována aminokyselinou Pro, Gin, Asn, Ser, Asp nebo Glu;
179 iii. 208 substituována aminokyselinou Leu, Ile, Val, Met, Cys, Ala, His, Pro, Gly, Gin, Asn, Asp nebo Glu;
iv. 209 substituována aminokyselinou Pro, Gin, Asn, Ser, Asp nebo Glu;
v. 210 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
výhodněji, když je substituována aminokyselina na pozici
193, 194, 195, 195, 197, 199, 201, 202, 203, 204, 205, 206,
207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, nebo 214; substituující aminokyselina pro pozici 193, 194, 195, 190, 197, 199, 201, 202, 204, 205, 203, 208, 209, 210, 211, 212, 213, nebo 214 je Asp nebo Glu; když je substituována aminokyselina na pozici 203, substituující aminokyselina pro pozici 203 je Asp; a když je substituována aminokyselina na jedné nebo více z pozic 207 nebo 212, substituující aminokyselina pro pozici 207 nebo 212 je Glu.
2. Varianta subtilisinu 309 podle nároku 1 s následující jednonásobnou substitucí:
3. Varianty subtilisinu 309 s modifikovanými aminokyselinovými sekvencemi přirozeného typu subtilisinu 309, vyznačujícími se tím, že modifikované aminokyselinové sekvence obsahují substituci na třech nebo více pozicích z 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200,
201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213 nebo 214, kde je aminokyselina na pozici:
a. 193 substituována aminokyselinou Met, Cys, Ala, His, Thr, Pro, Gly, Gin, Asn, Ser, Asp nebo Glu;
180
181
Glu;
u. 213 substituována aminokyselinou Pro, Gin, Asn, Ser, Asp nebo Glu;
v. 214 substituována aminokyselinou Pro, Gly, Gin, Asn, Asp, Ser nebo Glu;
při snížení adsorpce a zvýšení hydrolytické účinnosti vůči nerozpustnému substrátu v porovnání s přirozeným typem subtilisinu 309, kdy je výhodně aminokyselina na pozici:
i. 200 substituována aminokyselinou Asn, Glu, Asp, nebo Ser;
ii. 204 substituována aminokyselinou Gly, Gin, Asn, Ser, i Asp nebo Glu;
4 iii. 205 substituována aminokyselinou Pro, Gin, Asn, Ser,
Asp nebo Glu;
iv. 208 substituována aminokyselinou Leu, Ile, Val, Met,
Cys, Ala, His, Pro, Gly, Gin, Asn, Asp nebo Glu;
v. 209 substituována aminokyselinou Pro, Gin, Asn, Ser,
Asp nebo Glu;
182 vi. 210 substituována aminokyselinou Glu nebo Asp.
4. Varianty subtilisinu 309 podle nároku 3 309, vyznačujícími se tím, že modifikované aminokyselinové sekvence obsahují následující substituci na dvou pozicích:
5. Varianty subtilisinu 309 s modifikovanými aminokyselinovými sekvencemi přirozeného typu subtilisinu 309, vyznačujícími se tím, že modifikované aminokyselinové sekvence obsahují substituci na třech nebo
c. 195 substituována aminokyselinou Gly, Gin, Asn, Ser, Asp nebo Glu;
183
184
r. 210 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
6. Varianty subtilisinu 309 podle nároku 5 obsahující substituci na třech pozicích, kde je:
a. Glu substituuje Gin na pozici 200, Ala substituuje Gly na pozici 205, a Glu substituuje Ser na pozici 210;
185
b. Leu substituuje Val na pozici 199, Ala substituuje Pro na pozici 204, a Glu substituuje Thr na pozici 207;
c. Asp substituuje Asn na pozici 74, Glu substituuje Gin na pozici 200, a Glu substituuje Ser na pozici 210; nebo
d. Glu substituuje Gin na pozici 200, Glu substituuje Thr na pozici 207, a Glu substituuje Ser na pozici 210.
7. Varianta subtilisinu 309 podle nároku 5 s následujícími čtyřmi substitucemi: Ala substituuje Pro na pozici 204, Glu substituuje Thr na pozici 207, Glu substituuje Ser na pozici 210, a Asp substituuje Asn na pozici 74.
8. Varianta subtilisinu 309 podle nároku 5 s následujícími pěti substitucemi: Leu substituuje Ile na pozici 199, Ala substituuje Pro na pozici 204, Glu substituuje na pozici 207, Glu substituuje Ala na pozici 210, a Asp substituuje Asn na pozici 74.
9. Varianty subtilisinu 309 s modifikovanými aminokyselinovými sekvencemi přirozeného typu subtilisinu 309, které tvoří první, druhé, třetí, čtvrté a páté aktivní místo, vyznačující se tím, že modifikované aminokyselinové sekvence obsahují substituci v jedné nebo více pozicích jednoho nebo více aktivních míst, kde
A. pokud je substituce v prvním aktivním místě, jedná se o jednu nebo více z pozic 57, 58, 39, 60, 61, 63 nebo 64, kde je aminokyselina na pozici
a. 87 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Glu nebo Ser;
b. 58 substituována aminokyselinou Glu;
c. 59 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser;
d. 60 substituována aminokyselinou Asp, Gin, Glu nebo Ser;
186
e. 61 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser;
f. 63 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser; and
g. 64 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, Pro nebo Ser;
B. pokud je substituce v druhém aktivním místě, jedná se o jednu nebo více z pozic 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104 nebo 105, kde je aminokyselina na pozici:
a. 93 substituována aminokyselinou Ala, Asn, Asp, Cys,
Gin, Glu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr;
b. 94 substituována aminokyselinou Ala, Asn, Asp, Cys,
Gin, Glu, Gly, His, Ile, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val;
c. 95 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser;
d. 96 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser nebo Thr;
e. 97 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
f. 98 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser;
g. 99 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
h. 100 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser;
i. 101 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
j. 102 substituována aminokyselinou Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Giu, Gly, His, Met, Pro, Ser nebo Thr;
187
k. 133 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
i. 104 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
m. 105 substituována aminokyselinou Ala, Asn, Asp, Cys, Gin, Glu, Gly, His, Leu, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val; a
C. pokud je substituce ve třetím aktivním místě, jedná se o jednu nebo více z pozic 124, 125, 126, 127,128,129,130 nebo 131, kde je aminokyselina na pozici:
a. 124 substituována aminokyselinou Ala, Asn, Asp, Cys,
Gin, Glu, Giy, His, Ile, Met, Pro, Ser, Thr nebo Val;
b. 125 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu,
Pro nebo Ser;
c. 126 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
d. 127 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser;
e. 128 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
f. 129 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Gly nebo Ser;
g. 130 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu; and
h. 13 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser, Thr;
D. pokud je substituce ve čtvrtém aktivním místě, jedná se o jednu nebo více z pozic 152, 158, 154,
155,156,157,158,159,160 nebo 161, kde je aminokyselina na pozici:
a. 152 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Pro nebo Ser;
188
Val;
E. pokud je substituce v pátém aktivním místě, jedná se o jednu nebo více z pozic 181, 182, 183, 184 nebo 185, kde jé aminokyselina na pozici:
a. 181 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Gin, Glu, Gly, His, Pro, Ser nebo Thr;
b. 182 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu;
c. 183 substituována aminokyselinou Ala, Asn, Asp, Cys,, Gin, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Met, Pro, Ser, Thr, Tyr nebo Val;
d. 184 substituována aminokyselinou Asp nebo Glu; a
189
185 substituována aminokyselinou Asn, Asp, Glu nebo Ser;
čímž dochází ke snížení adsorpce a zvýšení hydrolytické účinnosti variant subtilisinu 309 vůči nerozpustnému substrátu v porovnání s přirozeným typem subtilisinu 309.
dále obsahuje aminokyselinová
10. Varianty subtilisinu 309 podle nároku 9, kde aminokyselinová sekvence přirozeného typu subtilisinu 309 šesté aktivní místo, kde modifikovaná sekvence dále obsahuje jednu nebo více substitucí v šestém aktivním místě; pokud je substituce v šestém aktivním místě, jedná se o jednu nebo více z pozic
193, 194, 195, 1 06, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203,
204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213 nebo 214, kde je aminokyselina na pozici:
Ser;
19C
191
11. Čistící prostředek vyznačující se tím, že je vybrán ze skupiny skládající se z prostředku pro čištění pevných povrchů, prostředků pro mytí nádobí, ústních čistících prostředků, prostředků pro čištění kontaktních čoček a prostředků pro čištění tkanin, kde čistící prostředek obsahuje variantu subtilisinu 309 podle kteréhokoliv nároku 1 až 11 a nosič čistícího prostředku.
12. Varianta subtilisinu podle kteréhokoliv nároku 1 až 11, kde modifikované aminokyselinové sekvence dále obsahují His nebo Asp substituovanou pozici Asn 74.
13. Čistící prostředek podle nároku 11 vyznačující se tím, že čistící prostředek je čistící prostředek pro pevné povrchy.
14. Čistící prostředek podle nároku 11 vyznačující se tím, že čistící prostředek je čistící prostředek pro tkaniny, s výhodou v tekuté formě.
15. DNA sekvence 309 genu kódující variantu subtilisinu 309 podle kteréhokoliv nároku 1 až 11.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23793894A | 1994-05-02 | 1994-05-02 | |
| US08/400,068 US6599730B1 (en) | 1994-05-02 | 1995-03-07 | Subtilisin 309 variants having decreased adsorption and increased hydrolysis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ321796A3 true CZ321796A3 (en) | 1997-05-14 |
Family
ID=26931187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ963217A CZ321796A3 (en) | 1994-05-02 | 1995-04-18 | Subtilisin bpn variants with reduced adsorption and increased hydrolytic efficiency |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6599730B1 (cs) |
| EP (1) | EP0758389A1 (cs) |
| JP (1) | JPH09512434A (cs) |
| CN (1) | CN1151187A (cs) |
| AU (1) | AU2294495A (cs) |
| BR (1) | BR9507605A (cs) |
| CA (1) | CA2189427C (cs) |
| CZ (1) | CZ321796A3 (cs) |
| HU (1) | HUT75558A (cs) |
| MX (1) | MX9605358A (cs) |
| WO (1) | WO1995030011A2 (cs) |
Families Citing this family (103)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440717B1 (en) * | 1993-09-15 | 2002-08-27 | The Procter & Gamble Company | BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis |
| US6436690B1 (en) * | 1993-09-15 | 2002-08-20 | The Procter & Gamble Company | BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis wherein one or more loop regions are substituted |
| DE69535736T2 (de) * | 1994-02-24 | 2009-04-30 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Verbesserte enzyme und diese enthaltene detergentien |
| DE4411223A1 (de) * | 1994-03-31 | 1995-10-05 | Solvay Enzymes Gmbh & Co Kg | Verwendung alkalischer Proteasen in gewerblichen Textilwaschverfahren |
| US6599730B1 (en) * | 1994-05-02 | 2003-07-29 | Procter & Gamble Company | Subtilisin 309 variants having decreased adsorption and increased hydrolysis |
| US6455295B1 (en) * | 1995-03-08 | 2002-09-24 | The Procter & Gamble Company | Subtilisin Carlsberg variants having decreased adsorption and increased hydrolysis |
| US6475765B1 (en) | 1995-03-09 | 2002-11-05 | Procter & Gamble Company | Subtilisin DY variants having decreased adsorption and increased hydrolysis |
| IL117350A0 (en) * | 1995-03-09 | 1996-07-23 | Procter & Gamble | Proteinase k variants having decreased adsorption and increased hydrolysis |
| US6682924B1 (en) * | 1995-05-05 | 2004-01-27 | Novozymes A/S | Protease variants and compositions |
| DE19530816A1 (de) * | 1995-08-23 | 1997-02-27 | Cognis Bio Umwelt | Verwendung von mutierter Subtilisin-Protease in kosmetischen Produkten |
| DE19535082A1 (de) | 1995-09-21 | 1997-03-27 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Pastenförmiges Wasch- und Reinigungsmittel |
| DE19615776A1 (de) | 1996-04-20 | 1997-10-23 | Henkel Kgaa | Löslichkeitsverbessertes Enzymgranulat |
| DE19636035A1 (de) | 1996-09-05 | 1998-03-12 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Pastenförmiges Wasch- und Reinigungsmittel |
| CN1136311C (zh) * | 1996-11-04 | 2004-01-28 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 枯草杆菌酶变异体和组合物 |
| EP2278001B1 (en) | 1996-11-04 | 2013-10-23 | Novozymes A/S | Protease variants and compositions |
| DK0869167T4 (da) | 1996-12-09 | 2010-03-08 | Novozymes As | Reduktion af phosphor-indeholdende bestanddele i spiseolier; som omfatter en stor mængde ikke-hydrerbart phosphor, ved anvendelse af en phospholipase, en phospholipase fra en trådsvamp, der har en phospholipase A og/eller B aktivitet |
| DE19703364A1 (de) | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Pastenförmiges Wasch- und Reinigungsmittel |
| US6284246B1 (en) | 1997-07-30 | 2001-09-04 | The Procter & Gamble Co. | Modified polypeptides with high activity and reduced allergenicity |
| AU9061898A (en) * | 1997-08-29 | 1999-03-22 | Novo Nordisk A/S | Protease variants and compositions |
| CN100593036C (zh) | 1997-08-29 | 2010-03-03 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 蛋白酶变体及组合物 |
| CN1272137A (zh) | 1997-08-29 | 2000-11-01 | 诺沃挪第克公司 | 蛋白酶变体及组合物 |
| MA25044A1 (fr) * | 1997-10-23 | 2000-10-01 | Procter & Gamble | Compositions de lavage contenant des variants de proteases multisubstituees. |
| ES2367505T3 (es) | 1997-10-23 | 2011-11-04 | Danisco Us Inc. | Variantes de proteasa con sustituciones múltiples con carga neta alterada para usar en detergentes. |
| US6773907B2 (en) | 1997-11-21 | 2004-08-10 | Peter Kamp Hansen | Subtilase enzymes |
| EP1032655B1 (en) | 1997-11-21 | 2005-06-29 | Novozymes A/S | Protease variants and compositions |
| US6780629B2 (en) | 1997-11-21 | 2004-08-24 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes |
| CA2345127A1 (en) * | 1998-09-22 | 2000-03-30 | The Procter & Gamble Company | Personal care compositions containing subtilisin enzymes bound to water insoluble substrates |
| DE19857687A1 (de) | 1998-12-15 | 2000-06-21 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Pastenförmiges Waschmittel |
| BRPI9916352B1 (pt) * | 1998-12-18 | 2016-04-19 | Novozymes As | enzima de subtilase isolada dos subgrupos i-s1 e i-s2, subtilase, seqüência isolada de dna, vetor de expressão, célula hospedeira microbiana, método para produzir uma subtilase ou uma variante de subtilase, composição, e, uso de uma subtilase ou de uma variante de subtilase ou de uma composição de enzima |
| KR100660742B1 (ko) * | 1998-12-18 | 2006-12-22 | 노보자임스 에이/에스 | 활성부위 루프 영역에 추가적 아미노산 잔기를 가지는서브그룹 ｉ-ｓ１과 ｉ-ｓ２의 서브틸라제 효소 |
| BRPI9916350B1 (pt) * | 1998-12-18 | 2016-04-12 | Novozymes As | enzima subtilase isolada, composição, e, uso de uma subtilase ou de uma variante de subtilase ou de uma composição de enzima |
| EP1141256B1 (en) * | 1998-12-18 | 2006-10-18 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having an additional amino acid residue in an active site loop region |
| ATE504651T1 (de) | 1998-12-18 | 2011-04-15 | Novozymes As | Subtilase enzyme der i-s1- und i-s2-untergruppen mit einem zusätzlichen aminosäurerest in einer aktiven schleifenregion |
| EP1141205B1 (en) * | 1998-12-18 | 2007-02-28 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having an additional amino acid residue in the active site loop region |
| CA2355947C (en) * | 1998-12-18 | 2012-03-20 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having an additional amino acid residue in an active site loop region |
| CA2355969C (en) * | 1998-12-18 | 2011-03-15 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having an additional amino acid residue in an active site loop region |
| BRPI9916347B1 (pt) * | 1998-12-18 | 2016-04-12 | Novozymes As | enzima subtilase, composição, e, uso de uma subtilase ou de uma variante de subtilase ou de uma composição de enzima |
| WO2000071688A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having at least one additional amino acid residue between positions 126 and 127 |
| WO2000071690A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having at least one additional amino acid residue between positions 128 and 129 |
| MXPA01011836A (es) * | 1999-05-20 | 2002-06-21 | Novozymes As | Enzimas subtilasas de los sub-grupos i-s1 e i-s2 que tienen al menos un residuo de un aminoacido adicional entre las posiciones 97 y 98. |
| EP1183343B2 (en) | 1999-05-20 | 2013-11-27 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having at least one additional amino acid residue between positions 125 and 126 |
| ATE408676T1 (de) | 1999-05-20 | 2008-10-15 | Novozymes As | Subtilase enzyme der i-s1 und i-s2 untergruppen mit mindestens einer zusätzlichen aminosäure zwischen position 132 und 133 |
| DE60040284D1 (de) | 1999-05-20 | 2008-10-30 | Novozymes As | Subtilase enzyme der i-s1 und i-s2 untergruppen mit mindestens einer zusätzlichen aminosäure zwischen position 129 und 130 |
| AU4392400A (en) * | 1999-05-20 | 2000-12-12 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having at least one additionalamino acid residue between positions 131 and 132 |
| ATE408679T1 (de) | 1999-05-20 | 2008-10-15 | Novozymes As | Subtilase enzyme der i-s1 und i-s2 untergruppen mit mindestens einer zusätzlichen aminosäure zwischen position 127 und 128 |
| EP2336331A1 (en) | 1999-08-31 | 2011-06-22 | Novozymes A/S | Novel proteases and variants thereof |
| US6727085B2 (en) | 1999-12-15 | 2004-04-27 | Fanoe Tina Sejersgaard | Subtilase variants having an improved wash performance on egg stains |
| US6777218B1 (en) | 2000-03-14 | 2004-08-17 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes having an improved wash performance on egg stains |
| AU7961401A (en) | 2000-08-21 | 2002-03-04 | Novozymes As | Subtilase enzymes |
| WO2002031133A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Novozymes A/S | Subtilase variants |
| DE10121463A1 (de) * | 2001-05-02 | 2003-02-27 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease-Varianten und Wasch- und Reinigungsmittel enthaltend diese neuen Alkalischen Protease-Varianten |
| DK200101090A (da) * | 2001-07-12 | 2001-08-16 | Novozymes As | Subtilase variants |
| US7153820B2 (en) | 2001-08-13 | 2006-12-26 | Ecolab Inc. | Solid detergent composition and method for solidifying a detergent composition |
| DE10153792A1 (de) * | 2001-10-31 | 2003-05-22 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease-Varianten und Wasch- und Reinigungsmittel enthaltend diese neuen Alkalischen Protease-Varianten |
| DE10162728A1 (de) | 2001-12-20 | 2003-07-10 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease aus Bacillus gibsonii (DSM 14393) und Wasch-und Reinigungsmittel enthaltend diese neue Alkalische Protease |
| DE10163884A1 (de) | 2001-12-22 | 2003-07-10 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease aus Bacillus sp. (DSM 14392) und Wasch- und Reinigungsmittel enthaltend diese neue Alkalische Protease |
| WO2003062380A2 (en) * | 2002-01-16 | 2003-07-31 | Genencor International, Inc. | Multiply-substituted protease variants |
| EP1523553B1 (en) * | 2002-01-16 | 2009-12-02 | Genencor International, Inc. | Multiply-substituted protease variants |
| US7888093B2 (en) | 2002-11-06 | 2011-02-15 | Novozymes A/S | Subtilase variants |
| TWI319007B (en) | 2002-11-06 | 2010-01-01 | Novozymes As | Subtilase variants |
| DE10260903A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Henkel Kgaa | Neue Perhydrolasen |
| US7294499B2 (en) | 2003-01-30 | 2007-11-13 | Novozymes A/S | Subtilases |
| EP1623029B1 (en) | 2003-05-07 | 2008-09-03 | Novozymes A/S | Variant subtilisin enzymes (subtilases) |
| ATE516347T1 (de) | 2003-10-23 | 2011-07-15 | Novozymes As | Protease mit verbesserter stabilität in detergentien |
| WO2005095592A2 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Novozymes A/S | Subtilase variants having altered immunogenicity |
| EP1700907A1 (en) | 2005-03-11 | 2006-09-13 | Unilever N.V. | Liquid bleaching composition |
| EP1700904A1 (en) | 2005-03-11 | 2006-09-13 | Unilever N.V. | Liquid detergent composition |
| US20070161531A1 (en) * | 2005-07-08 | 2007-07-12 | Novozymes A/S | Subtilase variants |
| EP2013339B1 (en) | 2006-04-20 | 2013-09-11 | Novozymes A/S | Savinase variants having an improved wash performance on egg stains |
| US8093200B2 (en) | 2007-02-15 | 2012-01-10 | Ecolab Usa Inc. | Fast dissolving solid detergent |
| JP5427776B2 (ja) | 2007-04-30 | 2014-02-26 | ダニスコ・ユーエス・インク、ジェネンコー・ディビジョン | メタロプロテアーゼ洗剤調合剤を安定化するためのタンパク質の加水分解物の使用 |
| DE102007044415A1 (de) | 2007-09-17 | 2009-03-19 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Leistungsverbesserte Proteasen und Wasch- und Reinigungsmittel enthaltend diese Proteasen |
| CA2699092C (en) | 2007-10-18 | 2015-02-17 | Ecolab Inc. | Pressed, waxy, solid cleaning compositions and methods of making them |
| EP2100947A1 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-16 | The Procter and Gamble Company | Automatic dishwashing detergent composition |
| EP2647692A3 (en) * | 2008-11-11 | 2014-01-22 | The Procter and Gamble Company | Compositions and methods comprising serine protease variants |
| RU2560978C2 (ru) * | 2008-11-11 | 2015-08-20 | ДАНИСКО ЮЭс ИНК. | Протеазы, содержащие одну или несколько комбинируемых мутаций |
| AR074106A1 (es) * | 2008-11-11 | 2010-12-22 | Danisco Us Inc | Composiciones y metodos que comprenden una variante de subtilisina |
| US20100305019A1 (en) * | 2009-06-01 | 2010-12-02 | Lapinig Daniel Victoria | Hand Fabric Laundering System |
| CN102648273B (zh) | 2009-09-25 | 2017-04-26 | 诺维信公司 | 枯草蛋白酶变体 |
| BR112012006497A2 (pt) | 2009-09-25 | 2015-09-08 | Novozymes As | uso de uma variante de subtilisina, composição de lavagem de pratos, e, uso de uma composição. |
| AU2011208429B2 (en) | 2010-01-22 | 2014-05-22 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Methods for producing amino-substituted glycolipid compounds |
| JP6018044B2 (ja) * | 2010-04-15 | 2016-11-02 | ダニスコ・ユーエス・インク | プロテアーゼ変異体を含む組成物及び方法 |
| DE102010028951A1 (de) * | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Lagerstabiles flüssiges Wasch- oder Reinigungsmittel enthaltend Protease und Lipase |
| DE102010063458A1 (de) * | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Lagerstabiles flüssiges Wasch- oder Reinigungsmittel enthaltend Protease und Amylase |
| DE102010063457A1 (de) * | 2010-12-17 | 2012-06-21 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Lagerstabiles flüssiges Wasch- oder Reinigungsmittel enthaltend Protease und Cellulase |
| RU2013149861A (ru) | 2011-04-08 | 2015-05-20 | ДАНИСКО ЮЭс, ИНК. | Композиции |
| AU2012260576B2 (en) | 2011-05-20 | 2015-07-09 | Ecolab Usa Inc. | Acid formulations for use in a system for warewashing |
| EP2710105A4 (en) | 2011-05-20 | 2015-03-25 | Ecolab Usa Inc | PHOSPHATE-FREE DETERGENTS AND NON-PHOSPHORIC ACIDS IN AN ALTERNATIVELY ALKALINE / ACID SYSTEM FOR CLEANING MANUFACTURED OBJECTS |
| US20130123162A1 (en) * | 2011-11-10 | 2013-05-16 | The Procter & Gamble Company | Consumer products |
| ES2750872T3 (es) | 2011-12-13 | 2020-03-27 | Ecolab Usa Inc | Método de lavado de vajilla |
| DE102011088751A1 (de) * | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Lagerstabiles flüssiges Wasch- oder Reinigungsmittel enthaltend Protease und Amylase |
| MX350713B (es) * | 2012-02-17 | 2017-09-14 | Novozymes As | Variantes de subtilisina y polinucleotidos que las codifican. |
| US9745543B2 (en) | 2012-09-10 | 2017-08-29 | Ecolab Usa Inc. | Stable liquid manual dishwashing compositions containing enzymes |
| WO2015032447A1 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Ecolab Usa Inc. | Synergistic stain removal through novel chelator combination |
| ES2905972T3 (es) | 2013-09-09 | 2022-04-12 | Ecolab Usa Inc | Eliminación sinérgica de manchas a través de una nueva combinación de quelantes |
| MX2016004990A (es) | 2013-10-24 | 2016-07-06 | Ecolab Usa Inc | Composiciones y metodos para eliminar suciedades de las superficies. |
| WO2016096714A1 (en) * | 2014-12-15 | 2016-06-23 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Detergent composition comprising subtilase variants |
| WO2017089093A1 (en) | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Unilever N.V. | A liquid detergent composition |
| WO2021022045A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | Ecolab Usa Inc. | Personal protective equipment free delimer compositions |
| US11492571B2 (en) | 2019-10-24 | 2022-11-08 | The Procter & Gamble Company | Automatic dishwashing detergent composition comprising a protease |
| CN110819612A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-02-21 | 天津科技大学 | 新型抗自切碱性蛋白酶的筛选 |
| EP4204547A1 (en) * | 2020-08-28 | 2023-07-05 | Novozymes A/S | Protease variants with improved solubility |
| WO2023225459A2 (en) | 2022-05-14 | 2023-11-23 | Novozymes A/S | Compositions and methods for preventing, treating, supressing and/or eliminating phytopathogenic infestations and infections |
Family Cites Families (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5310675A (en) * | 1983-06-24 | 1994-05-10 | Genencor, Inc. | Procaryotic carbonyl hydrolases |
| IE81141B1 (en) * | 1983-06-24 | 2000-04-05 | Genencor Int | Procaryotic carbonyl hydrolases |
| US4760025A (en) | 1984-05-29 | 1988-07-26 | Genencor, Inc. | Modified enzymes and methods for making same |
| US5346823A (en) * | 1984-05-29 | 1994-09-13 | Genencor, Inc. | Subtilisin modifications to enhance oxidative stability |
| US5244791A (en) * | 1984-05-29 | 1993-09-14 | Genecor International, Inc. | Methods of ester hydrolysis |
| US5155033A (en) * | 1989-01-06 | 1992-10-13 | Genencor, Inc. | Subtilisins modified at position 225 resulting in a shift in catalytic activity |
| US5371190A (en) * | 1984-05-29 | 1994-12-06 | Genencor International, Inc. | Substrate assisted catalysis |
| US5371008A (en) * | 1984-05-29 | 1994-12-06 | Genencor International, Inc. | Substrate assisted catalysis |
| US5185258A (en) * | 1984-05-29 | 1993-02-09 | Genencor International, Inc. | Subtilisin mutants |
| US5182204A (en) * | 1984-05-29 | 1993-01-26 | Genencor International, Inc. | Non-human carbonyl hydrolase mutants, vectors encoding same and hosts transformed with said vectors |
| US5801038A (en) * | 1984-05-29 | 1998-09-01 | Genencor International Inc. | Modified subtilisins having amino acid alterations |
| US5972682A (en) * | 1984-05-29 | 1999-10-26 | Genencor International, Inc. | Enzymatically active modified subtilisins |
| JP2599946B2 (ja) | 1986-01-15 | 1997-04-16 | アムジェン，インコーポレイテツド | ズブチリシン類似体 |
| US4980288A (en) | 1986-02-12 | 1990-12-25 | Genex Corporation | Subtilisin with increased thermal stability |
| US4908773A (en) | 1987-04-06 | 1990-03-13 | Genex Corporation | Computer designed stabilized proteins and method for producing same |
| US4990452A (en) | 1986-02-12 | 1991-02-05 | Genex Corporation | Combining mutations for stabilization of subtilisin |
| US5013657A (en) * | 1988-04-12 | 1991-05-07 | Bryan Philip N | Subtilisin mutations |
| JPS63502959A (ja) | 1986-02-12 | 1988-11-02 | ジェネックス、コ−ポレ−ション | 突然変異誘発及びスクリ−ニング方法並びに生成物 |
| US5240632A (en) * | 1986-03-26 | 1993-08-31 | Amway Corporation | Machine dishwasher water spot control composition |
| IE65767B1 (en) | 1986-04-30 | 1995-11-15 | Genencor Int | Non-human carbonyl hydrolase mutants DNA sequences and vectors encoding same and hosts transformed with said vectors |
| NZ221627A (en) | 1986-09-09 | 1993-04-28 | Genencor Inc | Preparation of enzymes, modifications, catalytic triads to alter ratios or transesterification/hydrolysis ratios |
| JP3026567B2 (ja) * | 1987-02-27 | 2000-03-27 | ジェネンコー インターナショナル インコーポレイテッド | 分子のクローニング及びタンパク分解酵素をコードする遺伝子の発現 |
| EP0353250B1 (en) * | 1987-04-06 | 1999-09-08 | Novo Nordisk A/S | The engineering of electrostatic interactions at metal ion binding sites for the stabilization of proteins |
| US5260207A (en) * | 1987-04-06 | 1993-11-09 | Enzon Labs Inc. | Engineering of electrostatic interactions at metal ion binding sites for the stabilization of proteins |
| US4914031A (en) * | 1987-04-10 | 1990-04-03 | Amgen, Inc. | Subtilisin analogs |
| DK6488D0 (da) | 1988-01-07 | 1988-01-07 | Novo Industri As | Enzymer |
| PT89702B (pt) * | 1988-02-11 | 1994-04-29 | Gist Brocades Nv | Processo para a preparacao de novos enzimas proteoliticos e de detergentes que os contem |
| US6287841B1 (en) * | 1988-02-11 | 2001-09-11 | Genencor International, Inc. | High alkaline serine protease |
| US5324653A (en) * | 1988-02-11 | 1994-06-28 | Gist-Brocades N.V. | Recombinant genetic means for the production of serine protease muteins |
| US5246849A (en) | 1988-04-12 | 1993-09-21 | Enzon, Inc. | Thermally stable serine proteases |
| US5116741A (en) | 1988-04-12 | 1992-05-26 | Genex Corporation | Biosynthetic uses of thermostable proteases |
| US5118623A (en) * | 1988-05-27 | 1992-06-02 | Solvay Enzymes, Inc. | Bleach stable enzymes |
| WO1990014420A1 (en) | 1989-05-17 | 1990-11-29 | Amgen Inc. | Multiply mutated subtilisins |
| US5665587A (en) * | 1989-06-26 | 1997-09-09 | Novo Nordisk A/S | Modified subtilisins and detergent compositions containing same |
| WO1991000334A1 (en) * | 1989-06-26 | 1991-01-10 | Unilever Plc | Enzymatic detergent compositions |
| WO1991000335A1 (en) | 1989-06-26 | 1991-01-10 | Unilever Plc | Enzymatic detergent compositions |
| DK316989D0 (da) | 1989-06-26 | 1989-06-26 | Novo Nordisk As | Enzymer |
| US5352603A (en) * | 1989-08-31 | 1994-10-04 | Kali-Chemie Ag | Highly alkaline proteases |
| US6271012B1 (en) * | 1989-10-11 | 2001-08-07 | Genencor International, Inc. | Protease muteins and their use in detergents |
| DE4009534A1 (de) * | 1990-03-24 | 1991-09-26 | Henkel Kgaa | Fluessiges handreinigungsmittel |
| DK97190D0 (da) * | 1990-04-19 | 1990-04-19 | Novo Nordisk As | Oxidationsstabile detergentenzymer |
| US5629173A (en) * | 1990-08-09 | 1997-05-13 | Genentech, Inc. | Methods of use of serine protease variants having peptide ligase activity |
| US5403737A (en) * | 1990-08-09 | 1995-04-04 | Genentech, Inc. | Serine protease variants having peptide ligase activity |
| DK271490D0 (da) * | 1990-11-14 | 1990-11-14 | Novo Nordisk As | Detergentkomposition |
| US5482849A (en) * | 1990-12-21 | 1996-01-09 | Novo Nordisk A/S | Subtilisin mutants |
| EP0563169B2 (en) | 1990-12-21 | 2006-04-12 | Novozymes A/S | ENZYME MUTANTS HAVING A LOW DEGREE OF VARIATION OF THE MOLECULAR CHARGE OVER A pH RANGE |
| US5340735A (en) * | 1991-05-29 | 1994-08-23 | Cognis, Inc. | Bacillus lentus alkaline protease variants with increased stability |
| EP0995801A1 (de) * | 1991-07-27 | 2000-04-26 | Genencor International GmbH | Verfahren zur Verbesserung des Stabilität von Enzymen und stabilisierte Enzyme |
| US5275945A (en) * | 1991-10-08 | 1994-01-04 | Vista Chemical Company | Alkaline proteases stable in heavy-duty detergent liquids |
| PT717778E (pt) | 1992-07-17 | 2008-01-16 | Genencor Int | Serina proteases resistentes a alcalinidade elevada |
| US5567601A (en) * | 1993-06-01 | 1996-10-22 | University Of Maryland | Subtilisin mutants lacking a primary calcium binding site |
| US5470733A (en) * | 1993-06-01 | 1995-11-28 | University Of Maryland | Calcium free subtilisin mutants |
| US6436690B1 (en) * | 1993-09-15 | 2002-08-20 | The Procter & Gamble Company | BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis wherein one or more loop regions are substituted |
| HUT74222A (en) | 1993-09-15 | 1996-11-28 | Procter & Gamble | Subtilisin bpn' variants with decreased adsorption and increased hydrolysis |
| CZ105296A3 (en) * | 1993-10-14 | 1996-09-11 | Procter & Gamble | Bleaching agent containing protease enzymes, cleansing agents, agent for cleaning fabrics and fabric cleaning method |
| CZ105396A3 (en) * | 1993-10-14 | 1996-09-11 | Procter & Gamble | Cleaning agent, agent for cleaning fabrics, agent for washing dishes, washing agent, method of cleaning fabrics, method of washing dishes and washing process |
| ES2364774T3 (es) * | 1994-02-24 | 2011-09-14 | HENKEL AG & CO. KGAA | Enzimas mejoradas y detergentes que las contienen. |
| US6599730B1 (en) * | 1994-05-02 | 2003-07-29 | Procter & Gamble Company | Subtilisin 309 variants having decreased adsorption and increased hydrolysis |
| US5780285A (en) * | 1995-03-03 | 1998-07-14 | Genentech, Inc. | Subtilisin variants capable of cleaving substrates containing dibasic residues |
-
1995
- 1995-03-07 US US08/400,068 patent/US6599730B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-18 HU HU9603030A patent/HUT75558A/hu unknown
- 1995-04-18 CN CN95193744A patent/CN1151187A/zh active Pending
- 1995-04-18 BR BR9507605A patent/BR9507605A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-04-18 AU AU22944/95A patent/AU2294495A/en not_active Abandoned
- 1995-04-18 WO PCT/US1995/004760 patent/WO1995030011A2/en not_active Application Discontinuation
- 1995-04-18 JP JP7528278A patent/JPH09512434A/ja not_active Ceased
- 1995-04-18 EP EP95916446A patent/EP0758389A1/en not_active Withdrawn
- 1995-04-18 CZ CZ963217A patent/CZ321796A3/cs unknown
- 1995-04-18 MX MX9605358A patent/MX9605358A/es unknown
- 1995-04-18 CA CA002189427A patent/CA2189427C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX9605358A (es) | 1997-12-31 |
| WO1995030011A2 (en) | 1995-11-09 |
| CA2189427A1 (en) | 1995-11-09 |
| HU9603030D0 (en) | 1997-01-28 |
| EP0758389A1 (en) | 1997-02-19 |
| CA2189427C (en) | 2003-10-28 |
| JPH09512434A (ja) | 1997-12-16 |
| HUT75558A (en) | 1997-05-28 |
| US6599730B1 (en) | 2003-07-29 |
| BR9507605A (pt) | 1997-08-19 |
| CN1151187A (zh) | 1997-06-04 |
| WO1995030011A3 (en) | 1995-12-14 |
| AU2294495A (en) | 1995-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ321796A3 (en) | Subtilisin bpn variants with reduced adsorption and increased hydrolytic efficiency | |
| US6436690B1 (en) | BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis wherein one or more loop regions are substituted | |
| CA2214348C (en) | Subtilisin carlsberg variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| US6451574B1 (en) | Proteinase K variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| CA2170491C (en) | Subtilisin bpn' variants with decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| JPH09512433A (ja) | ズブチリシンｂｐｎ′変異体を含む布帛クリーニング組成物 | |
| JP2002507426A (ja) | アミノ酸置換を有するセリンプロテアーゼ変異体 | |
| US6475765B1 (en) | Subtilisin DY variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| CZ2002212A3 (cs) | Varianty subtilisinové proteasy mající aminokyselinové substituce v definovaných epitopových oblastech | |
| MXPA02000843A (es) | Variantes de subtilisina proteasa que tienen supresiones de aminoacidos y sustituciones en regiones de epitope definidas. | |
| CA2214578A1 (en) | Thermitase variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| WO1996028558A9 (en) | Thermitase variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| US6440717B1 (en) | BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis | |
| CZ20003397A3 (cs) | Varianta serinové proteázy; prostředek pro osobní hygienu, čistící prostředek, mutovaný gen | |
| CZ20003394A3 (cs) | Varianta serinové proteázy, mutovaný gen, prostředek pro osobní hygienu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |