CZ316596A3 - Nový léčebný protizánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek, obsahující nimesulid, což je N-(4-nitro, 2-fenoxyfenylmethansulfonamid), pro transdermální použití a způsob jeho přípravy - Google Patents

Nový léčebný protizánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek, obsahující nimesulid, což je N-(4-nitro, 2-fenoxyfenylmethansulfonamid), pro transdermální použití a způsob jeho přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ316596A3
CZ316596A3 CZ963165A CZ316596A CZ316596A3 CZ 316596 A3 CZ316596 A3 CZ 316596A3 CZ 963165 A CZ963165 A CZ 963165A CZ 316596 A CZ316596 A CZ 316596A CZ 316596 A3 CZ316596 A3 CZ 316596A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
weight
agent
pharmaceutical composition
composition according
propylene glycol
Prior art date
Application number
CZ963165A
Other languages
English (en)
Inventor
Amarjit Singh
Rajesh Jain
Original Assignee
Panacea Biotec Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to HU9601443A priority Critical patent/HUP9601443A3/hu
Priority to EP96304460A priority patent/EP0812587B1/en
Priority to AU67960/96A priority patent/AU696767B2/en
Priority to CA002186919A priority patent/CA2186919C/en
Priority to NZ299500A priority patent/NZ299500A/en
Priority to NO964190A priority patent/NO964190A/no
Application filed by Panacea Biotec Limited filed Critical Panacea Biotec Limited
Priority to CZ963165A priority patent/CZ316596A3/cs
Priority to JP08300541A priority patent/JP3056694B2/ja
Publication of CZ316596A3 publication Critical patent/CZ316596A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká nového léčebného protizánětlivého a analgetického farmaceutického prostředku, obsahujícího nimesulid, což je N-<4-nitro,2-fenoxyfeny1 methansulfonamid), pro transdermální použití a 2pflsob jeho přípravy.
Dosavadní stav techniky
Lék, který má být absorbován transdermálně, musí projít různými vrstvami kůže, dříve než se dostane na místo určení.
Vrstvy kůže jsou svou povahou různé - některé jsou hydrofilní, zatímco jiné jsou lipofilní CMontagna V. Parrakhal PF:
Struktura a funkce kůže, 3.vyd., Academie press, Nev York,
1974). Proto jakýkoliv transdermálně použitý lék musí mít jak hydrofilní, tak i lipofilní vlastnosti- Nimesulid, což je sloučenina N-C4-nitro,2-fenoxyfeny1 methansulfonam id), je vysoce hydrofobní lék a z toho důvodu je považován za špatného kandidáta pro transdermální absorpci. Při aplikaci na kůži je absorbován velmi nepatrně nebo vůbec ne.
Transdermální cesta pro podávání protizánětlivých prostředků nabízí různé výhody proti orální cestě, jako nižší dávkování, menší toxické/vedlejší efekty, nedráždí zažívací ústrojí, nehromadění dávek v těle a specifičtější co do místa.
CChien YV- Nové systémy dodávání léků, Marcel Dekker, Nev York,
1982).
Marketingový a literární přehled dokladuje, že v současnosti neexistují uspokojivě účinné perkutánní prostředky z nimesulidu.
V patentu pro nimesulidovou molekulu léku (US patent č. 3, 840,597) bylo uvedeno použití nimesulidu jako protizánět1 ivého činidla v dávkování v mezích 1 mg až 500 mg na kg tělesné hmotnosti ve formě krému, gelu, náplastí a pod. Podle našich studií bylo pozorováno, že lék se buď z obvyklé formulace vysrážel nebo se vysrážel po aplikaci na lidskou kůži, když byl použit jako obvyklý gel nebo krém ve shora uvedeném dávkování a nedocházelo prakticky k žádné perkutánní absorpci- Prvořadou obtíží je inherentní nerozpustnost nimesulidu ve vodném médiu a z tohoto důvodu zajištění dávkovači formy, která může obsahovat nimesu1id v dostatečně vysoké koncentraci pro umožnění pohodlného použití a k tomu ještě vyhovění požadovaným kritériím z hlediska biologické použitelnosti, např. umožnění účinné absorpce kůží .
US patent 5,446.070 udělený Maňte11ovi a spolupr. uvádí pružný, omezený, bioadhezivní prostředek. Tento patent vsak není ani omezený, ani bioadhezivní prostředek. Tento vynález zahrnuje prostředek, který je neomezený, jiný slovy je možné jej aplikovat na velké oblasti těla, aby působil na místech zánětu, např. kloubního mazu v kloubech.
2a druhé, kde Mantellflv patent je omezen na rozmezí rozpustidla 5 % až 70 % objemových, je koncentrace rozpustidla podle tohoto vynálezu až do 99,99 neboť prostředek podle vynálezu je roztírací neomezený prostředek.
Kromě toho, na rozdíl od patentu Mantelli a spolupr., který vyžaduje plastifikátor, tento vynález plastifikátor nevyžaduje, protože není potřeba.
Co se týká přítomnosti polysacharidu, tento vynález jej používá společně s nepolysacharidem a polysacharid je použit v mnohem menších % hmotnostních než 20 až 50 hmotnostních, jak uvádí Mantell.
Kromě toho. polysacharid, použitý Mantellem ve velkém množství, je potřebný pro bioadhezi, která v našem případě není požadována.
Maňte11 rovněž uvádí vodu jako bezpředmětnou, kdežto v tomto vynálezu je voda v prostředku požadovánaPoužití nimesulidu při nitrosva1ovém podávání jako analgetického činidla nebylo úspěšné, protože nimesulid je prakticky nerozpustný ve vodě a jeho formulace v obvyklých olejových bázích nebo jako suspenze má za následek tvorbu ložisek ve svalové tkáni, což působí proti hlavnímu cíli, kterým je rychlá úleva .
Marketingový a literární přehled dokladuje, že nejsou informace o parenterálním dávkování nimesulidu. CDrugs, 48 <3) 431-454, 1994)
Cílem tohoto vynálezu je poskytnutí léčebného prostředku obsahujícího nimesulid v kombinaci s dalšími sloučeninami, které mění hydrofobní vlastnost nimesulidu a způsobu jeho přípravy a tak umožnění, aby řečený prostředek byl použit pro přímou aplikaci na kůži pro léčení zánětů transdermální absorpcí.
Dalším cílem tohoto vynálezu je poskytnutí způsobu přípravy nového léčebného prostředku obsahujícího nimesulid v kombinaci s dalšími sloučeninami, které mění fyzikálně-chemické vlastnosti nimesulidu a tak umožnit, aby řečený prostředek byl použitelný pro přímou aplikaci na kůži pro léčení zánětů transdermální absorpcí, v dávkování značně nižším, než jsou hladiny dávek podle známých způsobů.
Podstata vynálezu
Tento vynález poskytuje nový léčebný protizánět1 ivý a analgetický farmaceutický prostředek pro místní použití, který obsahuje:
1. nimesulid : 0,1 % až 10 % hmotnostních
2. transportní báze pro zlepšení perkutánní absorpce - 90 % až 99,9 % hmotnostních
Řečená transportní báze pro zvýšení perkutánní absorpce působí jako mikronosičový predkoncentrát nebo mikronosič a obsahuje:
1. perkutánní zlepšující činidlo, jak je zde popsané
2. povrchově aktivní činidlo, jak je zde popsané
3. gelovací činidlo/zahuštovací činidlo, jak je zde popsané
4- jednu nebo více transporterfl/bází včetně vody, jak je zde popsané
0,5¾ až 60 % hmotnostních
0,0 % až 12 % hmotnostních
0,2 % až 19 % hmotnostních % až 97 % hmotnostních
Podle výhodného provedení transportní báze pro zvýšení perkutánní absorpce obsahuje:
1. perkutánní zlepšující činidlo, jak je zde popsané : 6 % až 15 % hmotnostních
2. povrchově aktivní činidlo, jak je zde popsané : 0,5 % až 12 % hmotnostních
3. gelovací činidlo/zahuštovací činidlo, jak je zde popsané : 0,5 % až 19 % hmotnostních
4. jednu nebo více transporterů/bází, jak je zde popsané : 5 % až 60 % hmotnostních
Voda je požadována pro prostředek v rozmezí 1 X až 15 % hmotnostních, výhodně 9 t až 11 t hmotnostních a ještě výhodněji v rozmezí 9,5 % až 10,5 % hmotnostních.
Kromě shora uvedených složek obsahuje přípravek pro místní použití rovněž neutralizační činidlo/činidlo upravující pH, jak je zde popsané, v rozmezí 0,0 % až 2,0 % hmotnostní Podrobný popis vynálezu
Podle tohoto vynálezu bylo zjištěno, že vysoce hydrofobní lék, iako je nimesulld, je možné učinit rozpustným a dodávat na místa působení pomocí transdermální cesty. Tento vynález zahrnuje způsob zapracování nimesulidu do formulace, která může činit rozpustným lék a dopravovat jej bariérou kůže v nedotčeném stavu na místo působení.
perkutánní zlepšující činidlo,jak je zde popsané : 6 % až 15 % hmotnostních
povrchově aktivní činidlo, jak je zde popsané - 0,5 % až 12 % hmotnostních
gelovací činidlo/zahuštovací činidlo, jak je zde popsané - 0,5 % až 19 % hmotnostních
jednu nebo více Lransporterrů/bází včetně vody, jak je zde popsané : 5 % až 60 % hmotnostních
Výhodně je nimesulid v mezích od 1 % do 5 % hmotnostních.
Ještě výhodněji prostředek pro místní použití rovněž obsahuje neutralizační činidlo/činidlo upravující pH, jak je zde popsáno, v mezích od 0,0 % do 2,0 %.
Nový léčebný protizánětl ivý a analgetický prostředek pro místní použití podle tohoto vynálezu se připravuje způsobem, který zahrnuje následující kroky:
Ca) 0.5 % až 30 % hmotnostních perkutánního zlepšujícího činidla, jak je zde popsáno, se smísí s 2,5 t až 30 % hmotnostními jedné nebo více transportérů nebo bází. jak je zde popsáno, v nádobě zamíchání a k získané směsi se přidá 0,1 % až 10 t hmotnostních nimesulidu a míchá se až do úplného rozpuštění.
(b) 0,5 % až 12 % hmotnostních povrchově aktivního činidla, jak je zde popsáno, 0,2 % až 50 % hmotnostních gelovacího činidla/zahuštovacího činidla, jak je zde popsáno a 2,5 % až 30 % hmotnostních jednoho nebo více transporterů/bází, jak je zde popsáno, se smísí v homogenizátoru, aby se získala homogenní směsic) Směs, která byla získána v kroku (a) se přidá do homogenizované směsi získané v kroku (b) za míchání bez tvoření víru, aby se zabránilo provzdušňování. Směs se zneutralizuje nebo se její pH upraví přidáním 0,0 až 2,0 % hmotnostních neutralizačního činidla, aby bylo docíleno kyselé pH, jak je zde popsáno, za pomalého míchání a výsledkem je připravení žádaného protizánět1 ivého a analgetického přípravku.
Jako perkutánní zlepšující činidlo může být použito jakékoliv známé perkutánní zlepšující činidlo, výhodně C-12-2-4 mono nebo poly-nenasycené mastné kyseliny, jako jsou kyselina vakcenová [11-oktadecenovál, cis-vakcenová, linolová
1(92,12Z)-9,12-oktadekadlenová], 1inolenová [(9Z,122,152)-9,12,15-oktadekatrienová], elaidová
1(E)-9-oktadecenovál, olejová [C2)-9-oktadecenová], petroseliniková, eruková Ϊ(Z)-9-dokosenovál nebo nervonavá [(Z)-l5-tetrakosenovál nebo některý z jejich odpovídajících alkoholů, zejména kyselina olejová nebo oleiylalkohol nebo 1-dodecylazacykloheptan-2-on, rovněž známý jako azon; sulfoxidy, jako dimethylsuifoxid, n-decyl-methy1- sulfoxid; amidy, jako dimethylacetamid, dimethylformamid a
Ν,Ν-diethylm-toluamid; pyrrolidony, jako 2-pyrrolidon a N-methyI-2-pyrrolidon.
Jako povrchově aktivní činidlo může být být použito jakékoliv farmaceuticky přijatelné hydrofi lni nebo lipofilní povrchově aktivní činidlo nebo jejich směs, zejména vhodné pro tyto účely jsou reakční produkty přírodních nebo hydrogenovaných rostlinných olejů a ethy1englykolu, t.j. pólyoxyethylenem glykoIované přírodní nebo hydrogenované rostlinné oleje, např. polyoxyethylenem glykolované přírodní nebo hydrogenované ricinové oleje; zejména různé tensidy, prodávané pod obchodním názvem CREMOPHOR, zejména CREMOPHOR RH 40 a CREMOPHOREL. Rovněž jsou pro použití vhodná různá povrchově aktivní činidla, prodávaná pod obchodními názvy NIKKOL, např. HIKKOL HCO-60.
Polyoxyethylen-sorbitanové estery mastných kyselin, např. mono- a trilauryl-, palmi tyl-, stearyl- a oleylestery, např. ty, které jsou prodávané pod obchodnímy názvy TVEEN, výhodně TVEEN 40 a TVEEN 80Polyoxyethylen-polyoxypropy1enové blokové kopolymery, např. zejména ty, které jsou prodávané pod obchodním názvem POLOXAMER. výhodně POLOXAMER 188.
Estery polyoxyethylenových mastných kyselin, např. estery po1yoxyethylenstearové kyseliny, prodávané pod obchodním názvem MYRJ, jakož i estery polyoxyethylenových mastných kyselin, prodávané pod obchodním názvem CEIIOL HE;
Estery propylenglykol mono- a di- mastných kyselin, jako jsou propyIenglýkoldíkaprylat, propylenglykoldialurát, propy1englýkolhydroxystearat, propylenglykolisostearat, propylenglykol laurat, propylenglykolricinoleat, propylenglýkolstearat;
Příklady vhodných lipofilních povrchově aktivních činidel zahrnují produkty transesterífikace přírodních rostlinných olejových triglyceridů a polyalkylenových polyolň. Výhodné jsou produkty získané transesterifikací 2 molárních dílů přírodního rostlinného olejového triglyceridů s jedním molárním dílem polyethylengIykolu (např. mající průměrnou molekulovou hmotnost od 200 do 800). Různé formy takovéhoto transesterifikaČního produktu jsou v prodeji pod obchodním názvem LABRAFIL, výhodně LABRAFIL M 1944 CS:
Sorbitanové estery mastných kyselin, v obchodě pod obchodním názvem SPÁN zahrnují sorbitanmonolaury1-, monopalmityl-, -monostearyl, -tristearyl, -monooleyl a -trioleyl estery;
Monoglyceridy, např. glycerolmonooleat, glycerolmonopalmitat a glycerylmonosterat jsou v prodeji pod obchodními názvy MYVATEX, MYVAPIEX a MYVEROL.
Jako gel ovací činidlo/zahuštovací činidlo může být použito jakékoliv známé farmaceuticky přijatelné činidlo včetně syntetických nebo polosyntetických polymerových materiálů, polyakrylatů a polyakrylatových kopolymerových pryskyřic, např. polyakry lových kyselin a polyakrylato-/roethakrylatokysel i nových pryskyřic, prodávaných pod obchodními názvy CARBOPOL, zejména CARBOPOL 934, 940 a 941 a EUDRAGIT, zejména F.UDRAGIT E, L, S,
RL a RS;
Celulóza a celulozové deriváty včetně alkylcelulóz, např. methyl-, ethyl- a propylceluloza: hydroxyalkylcelulozy, např. hydroxypropylceluloza, hydroxypropy1-a 1kylcelulozy, jako hydroxypropyl-methylceluloza, acylované celulózy, např. celulozo-acetaty, celulozo-acetat-ftalaty a jejich soli, např. sodná sůl karboxy1methylcelulozy;
Polyvinylové pryskyřice včetně polyvinylacetatů a alkoholů, jakož i jiné polymerové materiály včetně alginatů, např. kyselina alginová a její soli, např. alginat sodný a propylenglykol alginat.
Jako neutrál izačni/pH upravující činidlo mflže být použito jakékoliv takovéto obvyklé Činidlo, včetně hydrogenuhličitanu sodného, hydroxidu sodného, hydroxidu draselného, boraxu, hydrogenfosforečnanu sodného a dihydrogenfosforečnanu sodného. Výhodně mohou být použity polární organické aminy, jako diethylamin, diisopropanolamin, triethylamin a triethano1amin.
Jako transportéry/báze mohou být použity následující látky:
Mohou být začleněny farmaceuticky přijatelné nižší (C1-C5) alkanoly, zejména ethanol: ve vodě rozpustné makromolekuly, jako polyethylenglykol mající průměrnou molekulovou hmotnost od 200 do 600 : 1,2-propylenuhličitan, propan-1,2-diol a 1, 2-propyIenglykol: glyceroltrlacetat nebo <ί,2,3)-triacetin; nižší ketony, zejména aceton a 1,2,3-propantriol.
V proměnné koncentraci může být přidána voda, aby prostředku dodala požadovaný hydrofilní charakter.
Farmaceuticky přijatelný C1-C5 alkyl nebo tetrahydrofurfuryl: di- nebo parciální ether nízké molekulové hmotností mono- nebo polyoxyalkandiolu, zejména ty, které jsou k dostání pod obchodními jmény TRANSCUTOL a COLYCOFUROL.
Jako báze mající lipofilní fázi pro přípravu emulzí mohou být použity triglyceridy mastných kyselin, výhodně triglyceridy mastných kyselin se středním řetězcem; rostlinné oleje, jako kokosové oleje, olivový olej, ricinový olej a jejich deriváty; ethyloleat.
Jako báze pro přípravu řečených léčebných prostředků ve formě masti mohou být použity mastné kyseliny, tuky, oleje a vosky živočišného původu, jako včelí vosk, vorvaňovina, lanolin, vosky rostlinného původu nebo minerálního původu, jako tvrdý, měkký a kapalný parafin.
Lokální dávkovači formy jsou složeny vhodně tak, že výsledný produkt je snadno aplikovátelný a netvoří skvrny.
Pro řečené léčebné prostředky ve formě aerosolů pro místní aplikaci mohou být jako farmaceuticky přijatelné hnací látky použity chlorofluorouhlovodíky, např. Propellant 11, Propellant 12, Propellant 114; uhlovodíkové hnací látky, jako n-butan. isobutan a propan; stlačené plynné hnací látky, např. oxid dusný, dioxíd uhličitý a dusík.
Nový léčebný prostředek podle tohoto vynálezu mflže být používán v následujících formách;
1. Vodný gel pro místní aplikaci.
2. Emulze olej-ve-vode nebo voda-v-oleji nebo mikroemulze nebo krém.
3. Roztok pro místní aplikací.
4. Mast.
5. Aerosol pro místní aplikaci.
Terapeutický prostředek podle tohoto vynálezu mflže být aplikován na kflži využitím fyzikálních forem energie, jako elektrické energie nebo ultrazvukové energie, aby se ovlivnila lepší perkutánní absorpce léku.
Nyní bude vynález popsán s odkazy na již uvedené příklady;
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava formy místního dávkování gelu
látka č. složka množství
1. n imesulid 2.0 g
2. d i methy1acetam i d 22.0 g
3. ethylalkohol 40.0 g
4. aceton 10,0 g
5. Cromophor RH 40 4.0 g
6. propylenglykol 38.0.g
7. polyethylenglykol 400 48.8 g
8. Carbopo1 934 4.0 g
9. voda 30.0 g
10. diethylamin 1.2 g
celkem 200.0 g
Krok (a) V nádobě opatřené míchadlem se ethylalkohol a aceton při 30°C. K získaná směsi se přidá nimesulid a míchá se až do úplného rozpuštění.
Krok Cb) Propylenglykol. polyethylenglykol 400 a voda se smísí v homogenizátoru. K získané homogenizované směsi se po malých dávkách při teplotě místnosti přidá 1.5 % hmotnostního Carbopolu 934 a rychlost homogenizátoru se udržuje na 1500-200 ot/min.
Krok Cc) Směs získaná v kroku (a) se přidá ke směsi získané v kroku Cb) za míchání tak aby se netvořil vír a aby se zabránilo provzdušňování. výhodně za vakua C25 mm Hg). Získaná směs se neutralizuje pomalým přidáváním diethanolaminu při pomalém míchání za teploty 25°-30°C a pod vakuem (25 mm Hg), aby vznikl gel.
Příklad 2
Příprava dávkové formy emulzního typu
látka ě. složka množství
1. nimesulid 1,0 g
2. Transcutol 35,0 g
3. voda 10,0 g
4. hydrogenfosforečnan sodný 0,1 g
5. Cromophor RH 40 5,0 g
6. Lubrafil M 1944 CS 10.0 g
7. g l y ce ry 1 morios tearat 8.0 g
8. kyselina stearová 13.0 g
9. ethyloleat 2,9 g
10. d i methylsulfoxid 15,0 g
celkem 100,0 g
Nimesulid se rozpustí za zahřívání ve směsi (6), (7), (8) (9) a (10). Odděleně se smísí (2), (3), (4) a (5) a pomalu se přidává za míchání k nimesulidové směsi.
Příklad 3
Příprava dávkovači formy typu roztoku pro místní aplikaci látka č.
s1ožka množství n imesulid d imethy1f ormam i d
1,0 g 10.0 g
1.
2.
9
Poloxamer 188 2,0 g ethylalkohol 20,0 g propylenglykol 25,0 g polyethylenglykol 400 42.0 g hydroxypropylmethylcelulóza 1,0 g triethanolamin 0,2 g voda 1,0 g celkem 100,0 g
Nimesulid se za míchání rozpustí ve <21 a za míchání se přidají <31, <41, ¢51, <61, <71 a <81, aby se získal čirý roztok.
Příklad 4
Příprava dávkovači formy typu masti pro místní aplikaci
látka č. s1oška množstv £
1. nimesu1id 2,0 g
2. dimethyisulfoxid 21.0 g
3. glycerylmonostearat 16,0 g
4. minerální olej 62.0 g
5. bílé petrolatum 97,0 g
6. voda 2.0 g
celkem 200,0 g
Zahřejí se ¢31, (41 a (51 a za míchání se přidá roztok nimesulidu v dimethylsulfoxidu.
Příklad 5
Příprava aerosolové dávkovači formy pro místní aplikaci
látka č. s1ožka množství
1. ri imesul id 1,0 g
2. d imethy1acetami d 10,0 g
3. ethylalkohol 10,0 g
4. Cremophor RH 40 10,0 g
5. Propellant 114 29,0 g
6. Propellant 12 39,0 g
7. voda 1.0 g
celkem 100,0 g
Bylo zjištěno, že analgetická účinnost léčebného prostřed ku, připraveného podle tohoto vynálezu, je závislá na formě dávkování a splnila testy subakutní toxicity a nepřípustné tox i c i ty.
Dávkové hladiny nového protizánětlivého a analgetického prostředku podle tohoto vynálezu jsou srovnatelně značně nižší než dávkové hladiny obvyklých nimesulidových přípravků pro dosažení výsledků se stejným efektem.
Různé formy léčebného prostředku podle tohoto vynálezu by ly podrobeny analýzám in-vitro uvolňování léku s použitím módi fikovaného rozpouštěcího přístroje spojeného se zlepšující buň kou CPharma Tech-, leden 1995, 52-58). Použité rozpouštěcí médium byl fosfátový pH 7.4 tlumivý roztok. Výsledky ukazují, že kumulativní uvolňování léku a tok pronikání byly úměrné lékové zátěži 15
Řečené prostředky byly rovněž podrobeny standardním farmakologickým zkušebním metodám pro měření protizánětlivé účinnosti, jako edém krysí končetiny a erytém morčete. Tyto testy prokázaly významnou účinnost ve srovnání s placebem.
Řečené léčebné prostředky byly rovněž testovány na šedesáti zdravých lidských dobrovolnících, aby se zjistilo dráždění nebo jiné nežádoucí vedlejší efekty. Nebyl zjištěn žádný výskyt dráždění/vedlejších účinkfi.
Jelikož může existovat mnoho zřetelně odlišných provedení tohoto vynálezu, aniž by se tato provedení odchýlila od jeho podstaty a rámce, je záměrem, aby tento popis vynálezu byl interpretován jako jenom ilustrativní a neomezující jakkoliv cokoliv.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    I. Nový léčebný protIzánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek pro místní použití, vyznačuj íc í se tím, že obsahuje následující složky:
    1. nimesulid
    2. transportní bázi pro zlepšení perkutánní absorpce
    0,1 % až 10 % hmotnostních 90 % až 99,9 % hmotnostních
    2. Farmaceutický prostředek pro místní použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že řečená transportní báze pro zvýšení perkutánní absopce působí jako mikronosičový předkoncentrát nebo mikronosič a obsahuje:
    1. perkutánní zlepšující - 0.5 % až 60 % hmotnostních činidlo, jak je zde popsané
    2. povrchově aktivní činidlo : 0,0 % až 12 % hmotnostních jak je zde popsané
    3. gelovací/zahuštovačí : 0,2 % až 19 % hmotnostních činidlo, jak je zde popsané jeden nebo více transporterů/bází včetně vody, jak je zde popsané % až 97 % hmotnostních
    Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje
    1- perkutánní zlepšující činidlo, jak je zde popsané % až 15 % hmotnostních
    2. povrchově aktivní : 0,5 fc až 12 % hmotnostních činidlo, jak je zde popsané
    3. gelovací/zahuštovací 0,5 % až 19 % hmotnostních činidlo, jak je zde popsané
    4. jeden nebo více transpor- ; 5 % až 60 fc hmotnostních terů/bází včetně vody, jak je zde popsané
    4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje neutralizační činidlo/činidlo pro úpravu pH v mezích 0,0 % až 2,0 % hmotnostních.
    5. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že řečené perkutánní zlepšující činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující Ci2-24 mono- nebo poly-nenasycené mastné kyseliny, jako jsou kyselina vakcenová, cis-vakcenová, linolová, inolenová, elaidová, olejová, petrose1 iniková, eruková nebo nervonová nebo některý z jejích odpovídajících alkoholů, zejména kyselina olejová nebo oleiylalkohol nebo 1-dodecylazacyk1oheptan-2-on: sulíoxidy jako dimethylsuIfoxid, n-decyl-methyl-sulfoxid; amidy jako dimethylacetoamid, dimethylformamid a Ν,N-diethylm-toluamid; pyrrolidony jako 2-pyrrolidon a N-methy1-2-pyrrolidon.
    6. Farmaceutický prostředek podle nároku 2., vyznačující se tím, že povrchově aktivní činidlo je dimethylacetamid.
    7. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že řečené povrchově aktivní činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující jakékoliv farmaceuticky přijatelné hydrofilní nebo lipofilní povr18 chově aktivní činidlo nebo jejich směs, reakční produkty přírodních nebo hydrogenovaných rostlinných olejfi a ethylenglykolu, jako polyoxyethylenem glykolované přírodní nebo hydrogenované rostlinné oleje, jako polyoxyethylenem glykolované přírodní nebo hydrogenované ricinové oleje; polyoxyetylen-sorbitanové estery mastných kyselin, např- mono- a trilauryl-, palmityl-, stearyla oleylestery, polyoxyethy1en-polyoxypropylenové blokové kopolymery, estery polyoxyetylenových mastných kyselin, estery propylen- glykol mono- a di- mastných kyselin, jako jsou propylen-glykoldikaprylat, propylenglykoldialurat, propylenglykol-hydroxystearat, propylenglykolisostearat. propylenglykol-laurat, propylenglykolricinoleat, propylenglykol stearat; lipoflíních povrchově aktivních činidla, jako produkty transesteri £ikace přírodních rostlinných olejových tríglyceridů a polyalkylenových polyolfl, sorbitanové estery mastných kyselin, monoglyceridy, jako glycerolmonooleat, glycerolroonopalmi tat a glycerylmonostearat.
    8. farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že řečené gelovací/zahuštovací činidlo je vybráno ze skupiny zahrnu jící;
    syntetické nebo polosyntetické polymerové materiály, polyakrylaty a polyakrylatové kopolymerové pryskyřice, jako je polyakrylová kyselina a polyakrylatokyselinové/ methakrylatokyselinové pryskyřice, celulóza a celulozové deriváty včetně alkylceluloz, jako methyl,-, ethyla propy1celulózy; hydroxyalkylcelulozy, jako hydroxypropylceluloza, hydroxypropy1-alkylceluloza, jako hydroxypropy1-methylceluloza, acylovaná celulóza, jako celulozo-acetety, celulozo-acetat-ftalaty a jejich soli, jako sodná sůl karboxylmethylcelulozy; polyvinylové pryskyřice včetně polyvinylacetatfl a alkoholů, jakož i jiné polymerové materiály včetně alginatfl, jako je
    - 19 kyselima alginová a její soli. jako alginat sodný a propylenglýko1alginat.
    9. Farmaceutický prostředek podle nároku 2. vyznačující se tím, že voda je přítomna v mezích 1 % až 15 % hmotnostních.
    10. Farmaceutický prostředek podle nároku 9, vyznačující se tím, že voda je přítomna v mezích 9 % až 11 % hmotnostních, ještě výhodněji v mezích 9.5 % až 10,5 % hmotnostních.
    11. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím. že řečené neutralizační činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující: hydrogenuhličitan sodný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, borax, hydrogenfosforečnan sodný a dihydrogenfosforečnan sodný, polární organické aminy, jako diethylamin, diisopropanolamin, triethylamin a triethanolamin.
    12. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že řečený transporter/báze je vybraný ze skupiny zahrnující:
    farmaceuticky přijatelné nižší CCi až Cs ) alkanoiy, zejména ethanol; ve vodě rozpustné makromolekuly, jako polyethylenglykol, mající průměrnou molekulovou hmotnost od 200 do 600 - 1,2-propy1enuh1ičitan, propan-1,2-diol a 1,2-propylenglykol; glyceroltriacetat nebo Cl,2,3)-triacetin: mohou být začleněné nižší ketony, zejména aceton a 1,2,3-pro- pantriol, framaceuticky přijatelný Ciaž C5 alkyl nebo tetra- hydrofurfury1; di- nebo parciální ether nízké molekulové hmotnosti mono- nebo polyoxyalkandiolu; jako báze triglyceridy mastných kyselin, výhodně triglyceridy mastných kyselin se středním řetězcem; rostlinné oleje, jako kokosové oleje, olivový olej, ricinový olei a jejích deriváty; ethyloleat, oleje a vosky živočišného původu, jako včelí vosk, vorvaňovina, lanolin, vosky rostlinného původu nebo minerálního původu, jako tvrdý, měkký a kapalný parafin.
    13. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím. Se je ve formě vodného gelu pro místní použití.
    14. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě emulze olej-ve-vodě nebo voda-v-oleji nebo ve formě mikroemulze nebo krému.
    15. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě roztoku pro místní aplikací16. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě masti 17. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě aerosolové formulace.
    Nový léčebný f armaceut ický v y z n a č u protizánět1ivý a analgetický prostředek pro místní použití, jící se tím, že obsahuje:
    1. nimesulid : 0,1 % až 10 % hmotnostních 2. perkutánní zlepšující : činidlo, jak je zde popsané 0,5 % až 60 % hmotnostn ích 3. povrchově aktivní činidlo jak je zde popsané 0.0 % až 12 % hmotnostních 4. gelovací/zahuštovací : 0.2 % až 19 % hmotnostních
    činidlo, jak je zde popsané
    5. jeden nebo více transpor- 5 % až 97 % hmotnostních terů/bází včetně vody, jak je zde popsané
    19. Nový léčebný protizánětlivý a analgetický Farmaceutický prostředek pro místní použití, vyznačující se t í ra, že obsahuje1
    1. nimesulid : 0,1 % až 10 % hmotnostn í c h 2. perkutánní zlepšující činidlo, jak je zde popsané 0,5 % až 60 % hraotnostn ích 3- povrchově aktivní činidlo : jak je zde popsané 0.0 % až 12 % hmotnostních 4- gelovací/zahustovací : činidlo, jak je zde popsané 0,2 % až 19 % hmotnostních 5. jeden nebo více transpor- = 5 % až 97 % hmotnostn ích
    terO/bází včetně vody, jak je zde popsané
    5. neutralizační činidlo/ : 0,0 % až 2,0 % hmotnostní činidlo upravující pH, jak je zde popsané
    20. Způsob přípravy léčebného protizánětlivého a analgetického prostředku pro místní použití. vyznačuj íc í se tím, že zahrnuje následující kroky:
    a) smísení 0,5 % hmotnostních až 30 % hmotnostních perkutánního zlepšujícího činidla s 2,5 % hmotnostními až 30 % hmotnostními jednoho nebo více transportérů nebo báze:
    bl přidání ke směsi z kroku a) 0,1 % hmotnostního až 10 % hmotnostních nimesulidu, následované mícháním směsi až do úplného rozpuštění:
    c) oddělené smísení 0,5 % hmotnostních až 12 % hmotnostních povrchově aktivního činidla, 0,2 % hmotnostních až 50 % hmotnostních gelovacího činidla/zahuštovacího činidla a 2,5 % hmotnostních až 30 % hmotnostních jednoho nebo více transportérů nebo báze a míchání celkové směsi v homogenizátoru, aby se získala homogenizované směs;
    d) přidání za míchání směsi získané v kroku b) k homogenizované směsi získané v kroku c). aby se získal požadovaný prostředek pro analgetické použití.
    21. Způsob přípravy podle nároku 20, vyznačující se t í m, že neutralizační činidlo nebo činidlo upravující pH je přidáno k prostředku v kroku d), aby se směs neutralizovala nebo aby se upravilo její pH.
    22. Způsob přípravy podle nároku 21, vyznačuj ící se tím, že neutralizační činidlo nebo činidlo upravující pH je přidáno v mezích od 0,0 % hmotnostních do 2,0 % hmotnostních23. Způsob přípravy podle nároku 20, vyznačující se tím, že neutralizační činidlo nebo činidla upravující pH je přidáno k prostředku v kroku d), aby se směs neutralizovala nebo aby se upravilo její pH.
    24. Způsob přípravy podle nároku 20, vyznačující se tím, že neutralizační činidlo nebo činidlo upravující pH je přidáno v mezích od 0,0 % hmotnostních do 2,0 % hmotnostních-
CZ963165A 1996-05-29 1996-10-29 Nový léčebný protizánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek, obsahující nimesulid, což je N-(4-nitro, 2-fenoxyfenylmethansulfonamid), pro transdermální použití a způsob jeho přípravy CZ316596A3 (cs)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9601443A HUP9601443A3 (en) 1996-05-29 1996-05-29 Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them
EP96304460A EP0812587B1 (en) 1996-05-29 1996-06-14 Transdermal compositions containing Nimesulide
AU67960/96A AU696767B2 (en) 1996-05-29 1996-10-01 A novel therapeutic anti-inflammatory and analgesic pharmaceutical composition containing Nimesulide 4-Nitro, 2 phenoxyphenyl methane sulphonamide for use transdermally and a process for the manufacture thereof
CA002186919A CA2186919C (en) 1996-05-29 1996-10-01 Therapeutic anti-inflammatory and analgesic pharmaceutical composition containing nimesulide 4-nitro, 2 phenoxyphenyl methane sulphonamide for use transdermally and a process for the manufacture thereof
NZ299500A NZ299500A (en) 1996-05-29 1996-10-03 Anti-inflammatory and analgesic medicaments containing nimesulide (4-nitro, 2-phenoxyphenyl methane sulphonamide)
NO964190A NO964190A (no) 1996-05-29 1996-10-03 Terapeutisk smertestillende middel inneholdende "Nimesulid", samt fremgangsmåte ved fremstilling derav
CZ963165A CZ316596A3 (cs) 1996-05-29 1996-10-29 Nový léčebný protizánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek, obsahující nimesulid, což je N-(4-nitro, 2-fenoxyfenylmethansulfonamid), pro transdermální použití a způsob jeho přípravy
JP08300541A JP3056694B2 (ja) 1996-05-29 1996-11-12 新規な治療用抗炎症鎮痛医薬組成物およびその製造法

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9601443A HUP9601443A3 (en) 1996-05-29 1996-05-29 Injectable analgetic pharmaceutical compositions for intramuscular use containing nimesulid, and process for producing them
EP96304460A EP0812587B1 (en) 1996-05-29 1996-06-14 Transdermal compositions containing Nimesulide
AU67960/96A AU696767B2 (en) 1996-05-29 1996-10-01 A novel therapeutic anti-inflammatory and analgesic pharmaceutical composition containing Nimesulide 4-Nitro, 2 phenoxyphenyl methane sulphonamide for use transdermally and a process for the manufacture thereof
CA002186919A CA2186919C (en) 1996-05-29 1996-10-01 Therapeutic anti-inflammatory and analgesic pharmaceutical composition containing nimesulide 4-nitro, 2 phenoxyphenyl methane sulphonamide for use transdermally and a process for the manufacture thereof
NZ299500A NZ299500A (en) 1996-05-29 1996-10-03 Anti-inflammatory and analgesic medicaments containing nimesulide (4-nitro, 2-phenoxyphenyl methane sulphonamide)
NO964190A NO964190A (no) 1996-05-29 1996-10-03 Terapeutisk smertestillende middel inneholdende "Nimesulid", samt fremgangsmåte ved fremstilling derav
CZ963165A CZ316596A3 (cs) 1996-05-29 1996-10-29 Nový léčebný protizánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek, obsahující nimesulid, což je N-(4-nitro, 2-fenoxyfenylmethansulfonamid), pro transdermální použití a způsob jeho přípravy
JP08300541A JP3056694B2 (ja) 1996-05-29 1996-11-12 新規な治療用抗炎症鎮痛医薬組成物およびその製造法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ316596A3 true CZ316596A3 (cs) 1998-05-13

Family

ID=89994012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ963165A CZ316596A3 (cs) 1996-05-29 1996-10-29 Nový léčebný protizánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek, obsahující nimesulid, což je N-(4-nitro, 2-fenoxyfenylmethansulfonamid), pro transdermální použití a způsob jeho přípravy

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0812587B1 (cs)
JP (1) JP3056694B2 (cs)
AU (1) AU696767B2 (cs)
CA (1) CA2186919C (cs)
CZ (1) CZ316596A3 (cs)
HU (1) HUP9601443A3 (cs)
NO (1) NO964190A (cs)
NZ (1) NZ299500A (cs)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1291278B1 (it) * 1996-07-05 1999-01-07 Errekappa Euroterapici S P A Preparazione farmaceutica a base di nimesulide per uso topico
IT1289973B1 (it) 1997-02-25 1998-10-19 Helsinn Healthcare Sa Sistemi gelificati di nimesulide per uso topico
IT1291895B1 (it) * 1997-04-24 1999-01-21 Errekappa Euroterapici S P A Preparazione farmaceutica fluida a base di nimesulide per uso orale e rinofaringeo
IT1291997B1 (it) * 1997-05-26 1999-01-25 Schiena Michele Giuseppe Di Preparati-farmaceutici-topici-contenenti nimesulide
GB2340751B (en) 1998-08-12 2003-11-05 Edko Trading Representation Pharmaceutical compositions
JP4873768B2 (ja) * 1999-08-19 2012-02-08 久光製薬株式会社 経皮吸収促進剤及び経皮吸収型製剤
IN191512B (cs) * 2000-01-21 2003-12-06 Panacea Biotech
KR100452972B1 (ko) 2000-05-16 2004-10-14 주식회사 삼양사 경피투여용 하이드로젤 조성물
DE10032132A1 (de) * 2000-07-01 2002-01-17 Lohmann Therapie Syst Lts Dermales Therapeutisches System enthaltend nichtsteroidale Antiphlogistika mit selektiver COX-2-Hemmung
JP4658299B2 (ja) * 2000-09-12 2011-03-23 三笠製薬株式会社 経皮吸収型外用貼付剤
DE10304988A1 (de) * 2003-02-07 2004-09-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Hautklebeverhalten
WO2006080903A2 (en) * 2004-11-16 2006-08-03 Bioavailability, Inc. High concentration self-microemulsifying coenzyme q10 preparations for nutritional use
JP5722299B2 (ja) * 2012-12-07 2015-05-20 バイオアバイラビリティ，インク． 栄養学的に使用するための高濃度自己マイクロエマルジョン化コエンザイムｑ１０調製物
US11160753B2 (en) 2015-03-02 2021-11-02 Medlab Clinical U.S., Inc. Transmucosal and transdermal delivery systems

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1248475B (it) * 1990-05-22 1995-01-19 Angeli Inst Spa Composti di inclusione di nimesulide con ciclodestrine
IT1251838B (it) * 1991-09-20 1995-05-26 Lpb Ist Farm Uso della nimesulide nel trattamento della cataratta
WO1996011002A1 (fr) * 1994-10-05 1996-04-18 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Agent anti-inflammatoire a usage externe

Also Published As

Publication number Publication date
AU696767B2 (en) 1998-09-17
JP3056694B2 (ja) 2000-06-26
NO302334B1 (no) 1998-02-23
EP0812587A1 (en) 1997-12-17
EP0812587B1 (en) 2002-09-11
NO964190D0 (no) 1996-10-03
CA2186919C (en) 2001-05-01
HUP9601443A2 (hu) 1998-04-28
AU6796096A (en) 1998-04-09
NO964190A (no) 1998-02-23
HUP9601443A3 (en) 1999-03-29
NZ299500A (en) 1997-02-24
JPH10139661A (ja) 1998-05-26
CA2186919A1 (en) 1998-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5716609A (en) Therapeutic anti-inflammatory and analgesic composition containing nimesulide for use transdermally and a process for the manufacture thereof
JP4579411B2 (ja) 全身作用を有する局所ホルモン組成物
CZ316596A3 (cs) Nový léčebný protizánětlivý a analgetický farmaceutický prostředek, obsahující nimesulid, což je N-(4-nitro, 2-fenoxyfenylmethansulfonamid), pro transdermální použití a způsob jeho přípravy
KR970064620A (ko) 사이클로스포린-함유 외용약제 조성물
CN111904926B (zh) 局部用双氯芬酸钠组合物
WO2001052897A2 (en) Therapeutic anti-inflammatory and analgesic composition containing selective cox-2 inhibitors
EP0971708B1 (en) Nimesulide gel systems for topical use
CZ129899A3 (cs) Anestetický prostředek pro místní znecitlivění
KR19990082208A (ko) 디클로페낙 나트륨의 투명 수용액 및 이를 이용한 의약 조성물
AU637860B2 (en) Penetration enhancement with multi-component system of n-aliphatic pyrrolidones with lower alcohols
RU2157689C2 (ru) Фармацевтические композиции терапевтического антивоспалительного и болеутоляющего средства для местного нанесения и способ их получения
KR100342945B1 (ko) 항진균제의 외용 약제 조성물 및 이의 제조방법
KR100341203B1 (ko) 유성 비타민 함유 약학 조성물 및 이의 제조방법
BG63256B1 (bg) Нов терапевтичен противовъзпалителен и обезболяващ фармацевтичен състав,съдържащ нимесулид (4-нитро, 2-феноксифенилметансулфонамид), за подкожно прилагане и метод за получаването му
KR19980033862A (ko) N-(4-니트로-2-페녹시페닐)메탄 설폰아미드인 니메술리드를 함유하는 경피용의 치료학적 소염 및 진통 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
CN1095661C (zh) 含尼美舒利的抗炎和止痛的透皮使用的治疗组合物和它们的制备方法
HRP960519A2 (en) Novel therapeutic anti-inflammatory and analgesic pharmaceutical composition for the transdermal use
CZ170397A3 (cs) Prostředek s protizánětlivým účinkem a způsob jeho výroby
JPH10236980A (ja) セロトニン受容体拮抗薬含有直腸投与製剤
JPH07285861A (ja) 外用剤
JP2894843B2 (ja) 外用抗炎症剤
MXPA96005254A (en) A new pharmaceutical therapeutic composition, anti-inflammatory and analgesic, for suuso top
JP2002020317A (ja) 疎水性医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic