CZ304359B6 - Farmaceutická kombinační kompozice - Google Patents
Farmaceutická kombinační kompozice Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304359B6 CZ304359B6 CZ2007-647A CZ2007647A CZ304359B6 CZ 304359 B6 CZ304359 B6 CZ 304359B6 CZ 2007647 A CZ2007647 A CZ 2007647A CZ 304359 B6 CZ304359 B6 CZ 304359B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- valsartan
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical combination
- combination composition
- amlodipine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims abstract 4
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 abstract description 6
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 25
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 6
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 6
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical compound C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 4
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 4
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 4
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 3
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 3
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 3
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 3
- 229940043102 valsartan and amlodipine Drugs 0.000 description 3
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 206010020571 Hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 2
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 2
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 description 2
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229940066469 amlodipine 5 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 2
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 206010020871 hypertrophic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940102034 valsartan 80 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032781 Diabetic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010039808 Secondary aldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- BGAOCLJKLCQHTR-UHFFFAOYSA-H azane;cobalt(3+);tricarbonate Chemical compound N.N.N.N.N.N.[Co+3].[Co+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O BGAOCLJKLCQHTR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229940074619 diovan Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 210000003368 zona glomerulosa Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Kompozice obsahuje v jednotkové dávkové formě
(i) AT.sub.1.n.-antagonistu valsartan nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl,
(ii) blokátor kalciového kanálu, kterým je amlodipin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kombinační kompozice obsahující AT]-antagonistu valsartan.
Dosavadní stav techniky
Valsartan byl specificky a genericky popsán v evropském patentovém dokumentu EP 0443983 A. Valsartan je (S)-N-(l-karboxy-2-methylprop-l-yl)-N-pentanoyI-N-[2'-(l H-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-ylmethyl]amin vzorce I
Je známa skupina blokátorů kalciového kanálu (CCB) v podstatě zahrnující dihydropyridinové blokátory (DHP), mezi které patří amlodipin, a blokátory jiné než dihydropyridinové blokátory (non-DHP).
Vazokonstrikční účinky angiotensinu II jsou vyvolány jeho působením na nepruhované buňky hladkého svalstva, stimulací tvorby adrenergních hormonů epinefrinu a norepinefrinu, jakož i zvýšením aktivity sympatického nervového systému v důsledku tvorby epinefrinu. Angiotensin II má také vliv na rovnováhu elektrolytů, například působí na ledviny antinatriureticky a antidiureticky a tudíž podporuje na jedné straně uvolnění peptidu vasopresinu z hypofyzy a na druhé straně uvolnění aldosteronu ze zóna glomerulosa nadledvin. Všechny tyto účinky hrají důležitou úlohu v regulaci krevního tlaku, ve zvyšování jak cirkulujícího objemu, tak i periferní rezistence. Angiotensin I se také zapojuje do růstu buněk a migrace a do tvorby mezibuněčné hmoty.
Angiotensin II interaguje se specifickými receptory na povrchu cílové buňky. Bylo možné identifikovat subtypy receptoru, které byly nazvány například receptory AIj a AT2. V současné době je veliké úsilí věnováno identifikaci látek, které se vážou na AT| receptor. Tyto aktivní složky jsou často označovány jako antagonisté angiotensinu II. Díky inhibici ATi receptoru mohou být tito antagonisté použity například jako antihypertenziva nebo pro léčbu městnavého srdečního selhání.
Antagonisté angiotensinu II jsou tudíž chápány jako aktivní složky, které se vážou na subtyp ATi receptoru, ale nemají za následek aktivaci receptoru.
Déle trvající a nekontrolovaná hypertenzní vaskulární nemoc nakonec vede k celé řadě patologických změn v cílových orgánech, jako například srdci a ledvinách. Trvalá hypertenze může vést ke zvýšenému výskytu mozkové mrtvice. Proto tedy existuje silná potřeba vyhodnotit účinnost antihypertenzní léčby, vyšetřovat další kardiovaskulární parametry, a to nejen snižování krevního tlaku, aby se získal úplnější pohled na prospěšnost kombinační léčby.
- 1 CZ 304359 B6
Povaha hypertenzní vaskulámí nemoci je multifaktoriální. Za jistých okolností se mohou kombinovat léky s odlišným mechanizmem působení. Avšak pouhé zvažování libovolných kombinací léků, které mají odlišný způsob účinku, nevede nutně ke kombinacím s výhodnými účinky.
AT) antagonisté a blokátory kalciového kanálu snižují intracelulámí kalcium různými a komplementárními mechanizmy a napomáhají vazodilatačnímu účinku oxidu dusného, což je obzvláště účinné při reverzi dysfunkce endotelu.
Ve specifikaci výrobku Diovan™ (valsartan) schválené institucí Food and Drug Administration se uvádí (strana 4, levý sloupec dole) zlepšení valsartanové monoterapie společným podáním s diuretikem hydrochlorthiazidem HCTH. Obdobně WO 97/49393 (strana 2, druhý odstavec) uvádí samotný valsartan a zmiňuje, že jeho účinek může být zlepšen kombinací s HCTC.
Cílem vynálezu je takto ještě dále zlepšit účinnost monoterapie valsartanu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kombinační kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje v jednotkové dávkové formě (i) ATj-antagonistu valsartan nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, (ii) blokátor kalciového kanálu, kterým je amlodipin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.
Výhodně uvedená farmaceutická kombinační kompozice pro orální podání obsahuje 10 až 200 mg valsartanu.
Výhodněji uvedená farmaceutická kombinační kompozice pro orální podání obsahuje 40 až 80 mg valsartanu.
Výhodně farmaceutická kombinační kompozice pro orální podání obsahuje 1,0 až 180 mg blokátoru kalciového kanálu.
Výhodněji uvedená farmaceutická kombinační kompozice pro orální podání obsahuje 2,5 až 50 mg blokátoru kalciového kanálu.
Výhodně uvedená farmaceutická kombinační kompozice jako blokátor kalciového kanálu obsahuje amlodipin-besylát.
Valsartan a amlodipin se mohou vyskytovat ve formě farmaceuticky přijatelných solí. Jestliže tyto sloučeniny mají například alespoň jedno bazické centrum, mohou tvořit kyselé adiční soli. Odpovídající kyselé adiční soli mohou být také tvořeny tak, že mají, je-li to žádoucí, další přítomné bazické centrum. Sloučeniny, které mají alespoň jednu kyselou skupinu (například COOH) mohou také tvořit soli s bázemi. Odpovídající vnitřní sole mohou být dále tvořeny, jestliže sloučenina obsahuje obě skupiny a to jak karboxylovou skupinu, tak i aminoskupinu.
V rámci vynálezu bylo učiněno překvapující zjištění, že kombinované podání valsartanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a amlodipinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli má za následek nejenom synergický terapeutický účinek, ale také další přínos plynoucí z kombinované léčby, jako je překvapující prodloužení účinnosti a širší řada terapeutického použití. Ta zahrnuje hemodynamické, renální, antiproliferativní, antitrombotické a antiaterogenní vlastnosti.
Měření srdeční hmoty pro stanovení regrese hypertrofie navozené léčbou poskytlo data pro podporu supraaditivního (synergického) účinku kombinace podle vynálezu. Hypertrofie levé komory je nezávislý rizikový faktor pro rozvoj infarktu myokardu. Tedy účinné snížení krevního tlaku
-2CZ 304359 B6 spojené se schopností regredovat hypertrofii levé komory nebo zabránit jejímu rozvoji má dopad na dva důležité faktory přispívající k srdečnímu selhání.
Dalším přínosem je to, že mohou být použity nižší dávky jednotlivých účinných látek kombinovaných v rámci vynálezu, a to ke snížení celkové dávky, například tak, že dávky nemusí být pouze nižší, ale také se podávají méně často, nebo jsou použity pro zmenšení výskytu vedlejších účinků. To je v souladu s přáním a požadavky léčených pacientů.
Byly provedeny studie s kombinací valsartanu a amlodipinu používající například následující metodologie. Všechny pokusy byly prováděny na spontánně hypertenzivních laboratorních potkanech (SHR - spontaneously hypertensive rat) dodávaných společností Tconis Farms, Germantown, New York (Tac:N(SHR)fBR). Všem testovaným zvířatům ve stáří 14 až 16 týdnů bylo implantováno do spodní části břišní aorty radiotelemetrické zařízení (Data Sciences International, In, St. Paul, Minesota). Všem SHR potkanům bylo umožněno se zotavit z chirurgického implantačního výkonu dva týdny před začátkem pokusu. Radiovysílač je upevněn ventrálně ke svalům vnitřní strany břišní stěny hedvábným stehem tak, aby se zabránilo jeho pohybu. Kardiovaskulární parametry byly kontinuálně monitorovány prostřednictvím radiovysílače a přenášeny na přijímač, kde byl snímán digitalizovaný signál a uložen pomocí počítačového systému získávání dat. Krevní tlak (průměrný arteriální, systolický a diastolický tlak) a srdeční frekvence byly sledovány na laboratorních potkanech, kteří byli při vědomí, volně se pohybovali a nebyli ve svých klecích rušeni. Arteriální krevní tlak a srdeční frekvence byly měřeny každých 10 minut po dobu 10 sekund a zaznamenávány. Data uváděná pro každého potkana představují průměrné hodnoty zprůměrované pro časové období 24 hodin a jsou vytvořena ze 144 časových bodů desetiminutových vzorků odebíraných každý den. Výchozí hodnoty krevního tlaku a srdeční frekvence sestávají z průměrů tří po sobě jdoucích 24hodinových záznamů odebraných před počátkem ošetření léky. Všichni potkani byli jednotlivě umístěni v místnosti s kontrolovanou teplotou a vlhkostí a byli ponecháni při dvanáctihodinovém cyklu světlo/tma.
Kromě kardiovaskulárních parametrů bylo u všech potkanů také zaznamenáno týdenní hodnocení tělesné hmotnosti. Protože všechna léčiva byla podávána v pitné vodě, měřila se pětkrát týdně spotřeba vody. Dávky valsartanu a amlodipinu pro jednotlivé potkany pak byly vypočítány na základě spotřeby vody pro každého potkana, koncentrace léku v pitné vodě a tělesné hmotnosti jednotlivců. Všechny roztoky léků v pitné vodě byly připraveny čerstvě každé tři až čtyři dny.
Po dokončení ótýdenního ošetření byla potkanům podána anestezie a iychle jim bylo vyňato srdce. Po oddělení a odstranění srdečních síní byla levá a pravá komora (celkově) zváženy a hodnota byla zaznamenána. Hmota levé komory a celková hmota obou komor pak byly normalizovány k tělesné hmotnosti a hodnoty byly zaznamenány. Všechny hodnoty uvedené pro krevní tlak a srdeční hmotu představují skupinový průměr + sem (střední chyba průměru).
Valsartam a amlodipin byly podávány prostřednictvím pitné vody buď jednotlivě, nebo v kombinaci potkanům SHR se začátkem v 10 týdnech života a podávání pokračovalo 6 týdnů. Na základě faktorového uspořádání experimentu sedm (7) ošetřovaných skupin bylo použito pro vyhodnocení účinku kombinované terapie na krevní tlak a srdeční frekvenci. Složení ošetřených skupin spočívalo v samotném valsartanu v pitné vodě v koncentraci 240 mg/1 (vysoká dávka) samotného amlodipinu v koncentraci 120 mg/1 (vysoká dávka), valsartanu (120 mg/1) + amlidipinu (60 mg/1), valsartanu (120 mg/1) + amlodipinu (120 mg/1), valsartanu (240 mg/1) + amlodipinu (60 mg/1), valsartanu (240 mg/1) + amlodipinu (120 mg/1) a kontrolní skupina s nosičem, která pila pouze obyčejnou pitnou vodu. Tudíž 4 skupiny potkanů SHR dostaly kombinovanou terapii.
Studie byly prováděny na potkanech SHR a dokázaly, že přidání uvedeného blokátoru kalciového kanálu vede k vyššímu účinku ve srovnání s monoterapií valsartanem. Plocha pod křivkou (AUC) krevního tlaku odráží změny v odezvě po ótýdenním ošetření potkanů SHR při vědomí. Po dokončení ótýdenního ošetřovacího období byla vyňata srdce pro stanovení hmoty levé komory, která byla normalizována na tělesnou hmotnost.
-3 CZ 304359 B6
Dostupné výsledky ukazují neočekávaný prospěšný účinek kombinace podle vynálezu.
Vynález byl veden snahou poskytnout kombinační farmaceutickou kombinaci užitečnou například pro léčbu nebo prevenci stavu nebo nemoci zvolené ze souboru zahrnujícího hypertenzi, (akutní a chronické) městnavé srdeční selhání, dysfunkci levé komory a hypertrofickou kardiomyopatii, diabetickou kardiomyopatii, supraventrikulární a ventrikulámí arytmie, síňovou fibrilaci nebo sinový flutter, infarkt myokardu a jeho následky, angínu (ať stabilní nebo nestabilní), renální selhání (diabetické a nediabetické), srdeční selhání, angínu pectoris, diabetes, například hypertenzi u diabetických pacientů, zejména u hypertenzních pacientů s NIDDM, sekundární aldoesteronismus, primární a sekundární plicní hyperaldosteronismus, primární a plicní hypertenzi, stavy selhání ledvin, jako například diabetickou nefropatii, glomerulonefritidu, sklerodermii, glomerulosklerózu, proteinurii při primárním onemocnění ledvin, a také renální vaskulámí hypertenzi, diabetickou retinopatii, léčení dalších vaskulárních poruch jako migrény, Raynaudovy nemoci, luminální hyperplázie, kognitivní dysfunkce (jako například Alzheimerovy nemoci) a mozkové mrtvice, přičemž tento přípravek obsahuje i) ΑΤ,-antagonistu valsartan nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a ii) blokátor kalciového kanálu, kterým je představitel jiný než dihydropyridinový blokátor, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.
V tomto přípravku složky i) a ii) mohou být získány a podávány dohromady, jedna po druhé nebo odděleně, v jedné kombinované dávkové formě nebo oddělených jednotkových dávkových formách. Jednotková dávková forma může také být stálá kombinace.
Vynález se tedy týká léčení nebo prevence stavu nebo nemoci vybrané ze skupiny obsahující hypertenzi, (akutní a chronické) městnaté srdeční selhání, dysfunkci levé komory a hypertrofickou kardiomyopatii, infarkt myokardu a jeho následky, supraventrikulární a ventrikulámí arytmie, síňovou fibrilaci nebo síňový flutter, aterosklerózu, anginu (ať stabilní, nebo nestabilní), renální selhání (diabetické a nediabetické), srdeční selhání, anginu pectoris, diabetes, např. hypertenzi u diabetických pacientů, zejména u hypertenzních pacientů s NIDDM, sekundární aldosteronismus, primární a sekundární plicní hyperaldosteronismus, primární a plicní hypertenzi, stavy selhání ledvin, jako například diabetickou nefropatii, glomerulonefritidu, sklerodermii, glomerulosklerózu, proteinurii při primárním onemocnění ledvin, a také renální vaskulámí hypertenzi, diabetickou retinopatii, léčení dalších vaskulárních poruch, jako například migrény, Raynaudovy nemoci, luminální hyperplázie, kognitivní dysfunkce (jako například Alzheimerovy nemoci) a mozkové mrtvice, obsahující podávání terapeuticky účinného množství kombinace i) ATjantagonisty valsartanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a ii) blokátoru kalciového kanálu, kterým je představitel jiný než dihydropyridinový blokátor, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a farmaceuticky přijatelného nosiče savci, který tuto léčbu potřebuje.
Terapeuticky účinné množství každé složky kombinace podle předkládaného vynálezu může být podáváno současně nebo po sobě a v jakémkoliv pořadí.
Odpovídající aktivní složka nebo její farmaceuticky přijatelná sůl může být také použita ve formě hydrátu nebo může také obsahovat další rozpouštědla použitá ke krystalizaci.
Farmaceutické přípravky podle vynálezu mohou být připraveny způsobem známým per se a jsou vhodné pro enterální podávání, jako například perorální nebo rektální podávání, a parenterální podávání savcům (teplokrevným zvířatům) včetně člověka, obsahující terapeuticky účinné množství farmakologicky aktivní sloučeniny, samotné nebo v kombinaci s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči, vhodnými zejména pro enterální nebo parenterální aplikaci.
Nové farmaceutické přípravky obsahují například přibližně 10 % až přibližně 100 %, výhodně 80 %, výhodně přibližně 20 % až přibližně 60 % aktivní složky. Farmaceutické přípravky podle vynálezu pro enterální nebo parenterální podávání jsou například přípravky v jednotkových lékových formách, jako například tableta potažené sacharidem, tablety, tobolky, nebo čípky a dále ampule. Ty jsou připravovány způsobem známým per se, například prostředky obvyklého mí-4CZ 304359 B6 cháni, granulace, potahování sacharidy, rozpouštěcími nebo Iyofilizačními procesy. Tudíž farmaceutické přípravky pro perorální použití mohou být získány spojením aktivní složky s pevnými nosiči, jestliže je žádoucí získat granulační směs, a zpracováním směsi nebo granulí, je-li nutné nebo žádoucí, po přidání vhodných excipientů za vzniku tablet nebo tabletových jader potaže5 ných sacharidy.
Určení dávky aktivních složek nezbytné pro dosažení požadovaného terapeutického účinku je v kompetenci odborníka. Dávka závisí na druhu léčeného teplokrevného zvířete, věku a stavu jednotlivce a na způsobu podávání. V normálním případě je přibližná denní dávka pro případ perorálního podávání pacientovi o hmotnosti přibližně 75 kg pro perorální aplikaci je přibližně 10 až 200 mg, zejména přibližně 20 až 120 mg, nejvýhodněji přibližně 40 mg až přibližně 80 mg pro valsartan a přibližně 1,0 mg až přibližně 180 mg, výhodně 2,5 až přibližně 50 mg pro CCB, v závislosti na konkrétním CCB.
Následující příklad ilustruje vynález popsaný výše, ale žádným způsobem rozsah vynálezu neomezuje.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Formulace tablety valsartan 80 mg + amlodipin 5 mg (rotační tabletovací zařízení)
| Dávka (mg) | 80 mg valsartanu + 5 mg amlodipinu |
| Průměr (mm) | 9 |
| Tvar | Kulatý |
| Zlomová čára | Bez |
| Hmotnost tablety (mg) | 215 |
Formulace tablety valsartan 80 mg + amlodipin 5 mg
| Dávka | Funkce excipientů v přípravku | 80 mg valsartanu + 5 mg amlodipinu | |
| I. | Výlisek: | mg: | |
| 1. | Valsartan DS | účinná látka | 80,0 |
| 2. | Amlodipin DS | účinná látka | 5,0 |
| 3. | Avicel PH 102 | plnivo | 104,0 |
| 4. | PVPP-XL | rozvolňovadlo | 20,0 |
| 5. | Aerosil 200 | kluzná látka | 0,75 |
| 6. | Stearát horečnatý | mazivo | 2,5 |
| II. | Povrch | ||
| 7. | Aerosil 200 | kluzná látka | 0,75 |
| 8. | Stearát horečnatý | mazivo | 2,0 |
| celkem | 215,0 |
-5CZ 304359 B6
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kombinační kompozice, vyznačená tím, že obsahuje v jednotkové dávkové formě (i) ATi-antagonistu valsartan nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, (ii) blokátor kalciového kanálu, kterým je amlodipin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.
- 2. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1 pro orální podání, vyznačená tím, že obsahuje 10 až 200 mg valsartanu.
- 3. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1 pro orální podání, vyznačená tím, že obsahuje 40 až 80 mg valsartanu.
- 4. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1 pro orální podání, vyznačená tím, že obsahuje 1,0 až 180 mg blokátoru kalciového kanálu.
- 5. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1 pro orální podání, vyznačená tím, že obsahuje 2,5 až 50 mg blokátoru kalciového kanálu.
- 6. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako blokátor kalciového kanálu obsahuje amlodipin-besylát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11389398A | 1998-07-10 | 1998-07-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ304359B6 true CZ304359B6 (cs) | 2014-03-26 |
Family
ID=22352165
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2007-647A CZ304359B6 (cs) | 1998-07-10 | 1999-07-09 | Farmaceutická kombinační kompozice |
| CZ20010087A CZ299429B6 (cs) | 1998-07-10 | 1999-07-09 | Lék obsahující kombinaci valsartanu a blokátoru kalciového kanálu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20010087A CZ299429B6 (cs) | 1998-07-10 | 1999-07-09 | Lék obsahující kombinaci valsartanu a blokátoru kalciového kanálu |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP1096932B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002520274A (cs) |
| KR (2) | KR100550167B1 (cs) |
| CN (2) | CN1733307A (cs) |
| AT (1) | ATE371448T1 (cs) |
| AU (1) | AU753486B2 (cs) |
| BE (1) | BE2016C011I2 (cs) |
| BR (1) | BR9912021A (cs) |
| CA (2) | CA2336822C (cs) |
| CY (4) | CY1107779T1 (cs) |
| CZ (2) | CZ304359B6 (cs) |
| DE (2) | DE122007000055I1 (cs) |
| DK (2) | DK2322174T3 (cs) |
| ES (2) | ES2552639T3 (cs) |
| FR (1) | FR16C0008I2 (cs) |
| HU (1) | HU229383B1 (cs) |
| ID (1) | ID27664A (cs) |
| IL (3) | IL140665A0 (cs) |
| LU (2) | LU91358I2 (cs) |
| NL (2) | NL300290I2 (cs) |
| NO (2) | NO331802B1 (cs) |
| NZ (2) | NZ509260A (cs) |
| PL (1) | PL194604B1 (cs) |
| PT (2) | PT1096932E (cs) |
| RU (3) | RU2450813C2 (cs) |
| SG (1) | SG142116A1 (cs) |
| SI (2) | SI1096932T1 (cs) |
| SK (1) | SK285863B6 (cs) |
| TR (1) | TR200100062T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000002543A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200100232B (cs) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ304359B6 (cs) | 1998-07-10 | 2014-03-26 | Novartis Ag | Farmaceutická kombinační kompozice |
| HUP0104780A3 (en) | 1998-12-23 | 2002-11-28 | Novartis Ag | Use of at-1 receptor antagonist or at-2 receptor modulator for treating diseases associated with an increase of at-1 or at-2 receptors |
| SK286859B6 (sk) * | 1999-04-28 | 2009-06-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Farmaceutický prípravok na predchádzanie, liečenie alebo inhibovanie vývoja jednoduchej retinopatie alebo predproliferačnej retinopatie |
| EP1867342A1 (en) * | 1999-07-21 | 2007-12-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Agents for ameliorating troubles following cerebrovascular failure and inhibiting progress thereof |
| SE9903028D0 (sv) * | 1999-08-27 | 1999-08-27 | Astra Ab | New use |
| WO2001015674A2 (en) | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of inhibitors of the renin-angiotensin system in the prevention of cardiovascular events |
| AU2001235363A1 (en) * | 2000-02-25 | 2001-09-03 | Novo-Nordisk A/S | Mibefradil analogues and their use |
| WO2001062741A1 (en) | 2000-02-25 | 2001-08-30 | South Alabama Medical Science Foundation | Tetrahydronaphtalene derivatives and their use |
| MXPA02010091A (es) * | 2000-04-12 | 2003-02-12 | Novartis Ag | Novedoso uso medico de inhibidores de sintasa de aldosterona solos o en combinacion con antagonistas del receptor at-1. |
| DE10018401A1 (de) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen |
| US20060089389A1 (en) | 2000-08-22 | 2006-04-27 | Malcolm Allison | Combination |
| PE20020617A1 (es) * | 2000-08-22 | 2002-08-05 | Novartis Ag | Composicion que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina o un sensibilizante a la insulina |
| BR0108823A (pt) * | 2000-12-29 | 2002-12-10 | Osmotica Corp | Composição farmacêutica para o tratamento da doença cerebrovascular cognitiva |
| ITMI20010129A1 (it) * | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
| JP2005509631A (ja) * | 2001-10-18 | 2005-04-14 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Ａｔ１−レセプターアンタゴニストと心臓血管薬から形成される塩 |
| US20030180712A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-09-25 | Biostratum Ab | Inhibition of the beta3 subunit of L-type Ca2+ channels |
| EG24716A (en) * | 2002-05-17 | 2010-06-07 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| US20040138306A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
| DE10335027A1 (de) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten |
| SE0300988D0 (sv) * | 2003-04-03 | 2003-04-03 | Astrazeneca Ab | New use |
| ES2334029T3 (es) | 2003-05-15 | 2010-03-04 | Roskamp Research Llc | Procedimiento para producir medicamentos para reducir la deposicion de amiloide, la neurotoxicidad de amiloide y la microgliosis. |
| CN1816533A (zh) * | 2003-05-16 | 2006-08-09 | 诺瓦提斯公司 | 包含缬沙坦的药物组合物 |
| RU2255740C2 (ru) * | 2003-07-02 | 2005-07-10 | Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра СО РАМН | Способ подбора дозы дилтиазема для лечения больных постинфарктным кардиосклерозом с недостаточностью кровообращения 2 функционального класса |
| US20050065094A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache |
| WO2005053687A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-16 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| US20050209288A1 (en) * | 2004-01-12 | 2005-09-22 | Grogan Donna R | Compositions comprising (S)-amlodipine malate and an angiotensin receptor blocker and methods of their use |
| CN100364532C (zh) * | 2004-09-30 | 2008-01-30 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 包含氨氯地平和血管紧张素ⅱ受体抑制剂的组合物 |
| WO2006109164A2 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Research & Innovation Soc. Coop. A R.L. | A method for preventing, delaying or reverting abnormal amyloid deposition |
| GT200600371A (es) * | 2005-08-17 | 2007-03-21 | Formas de dosis sólidas de valsartan y amlodipina y método para hacer las mismas | |
| GB0520405D0 (en) * | 2005-10-07 | 2005-11-16 | Imp College Innovations Ltd | Biological agents and method |
| RU2008122712A (ru) * | 2005-11-08 | 2009-12-20 | Новартис АГ (CH) | Комбинация органических соединений |
| AR057882A1 (es) | 2005-11-09 | 2007-12-26 | Novartis Ag | Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra |
| RU2329805C2 (ru) * | 2006-08-28 | 2008-07-27 | Илья Николаевич Медведев | Способ стабилизации эндотелиальной выстилки сосудов у больных метаболическим синдромом |
| KR100888131B1 (ko) * | 2006-10-10 | 2009-03-11 | 한올제약주식회사 | 시간차 투약 원리를 이용한 심혈관계 질환 치료용 복합제제 |
| RU2338527C1 (ru) * | 2007-02-26 | 2008-11-20 | Илья Николаевич Медведев | Способ коррекции высокой эндотелиоцитемии у лиц с метаболическим синдромом |
| RU2490014C2 (ru) | 2007-10-05 | 2013-08-20 | Альцгеймер'С Инститьют Оф Америка, Инк. | Способ уменьшения отложения амилоида, амилоидной нейротоксичности и микроглиоза с помощью (-)-энантиомера нилвадипина |
| CN101433536A (zh) * | 2007-11-12 | 2009-05-20 | 北京瑞康医药技术有限公司 | 含有烟酸氨氯地平和沙坦类药物的治疗组合物 |
| EP2240163A1 (en) * | 2007-12-31 | 2010-10-20 | Lupin Limited | Pharmaceutical compositions of amlodipine and valsartan |
| WO2010006103A1 (en) * | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Ore Pharmaceuticals Inc. | Method for enhancing cognition or inhibiting cognitive decline |
| RU2382644C1 (ru) * | 2008-11-05 | 2010-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ коррекции гипертрофии левого желудочка у больных ибс в сочетании с гипертонической болезнью |
| RU2398581C1 (ru) * | 2009-05-28 | 2010-09-10 | Федеральное государственное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (ФГУ РКНПК Росмедтехнологий) | Способ лечения больных гипертрофической кардиомиопатией |
| EP2536396B1 (en) | 2010-02-16 | 2016-08-10 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of oral solid dosage forms comprising valsartan |
| IT1400309B1 (it) | 2010-05-10 | 2013-05-24 | Menarini Int Operations Lu Sa | Associazione di inibitori della xantina ossidasi e calcio antagonisti e loro uso. |
| EA024096B1 (ru) * | 2011-04-12 | 2016-08-31 | Борюн Фармасьютикал Ко., Лтд. | Противогипертоническая фармацевтическая композиция |
| RU2014109074A (ru) | 2011-08-12 | 2015-09-20 | Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх | ИНГИБИТОРЫ ФАННИ-ТОКА (If), ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В СПОСОБЕ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У КОШАЧЬИХ |
| WO2013147137A1 (ja) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | 味の素株式会社 | 心不全の治療剤 |
| CZ2013783A3 (cs) | 2013-10-08 | 2015-04-15 | Zentiva, K. S | Stabilní farmaceutická kompozice obsahující amlodipin a valsartan |
| WO2016073179A2 (en) * | 2014-10-23 | 2016-05-12 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Novel chronotherapy based on circadian rhythms |
| RU2616213C2 (ru) * | 2015-07-10 | 2017-04-13 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) | Способ коррекции дисфункции факторов врожденного и адаптивного иммунитета при хронической почечной недостаточности в эксперименте |
| CN108289958A (zh) * | 2015-10-31 | 2018-07-17 | Io治疗公司 | 使用rxr激动剂和甲状腺激素的组合治疗神经系统紊乱 |
| CN105287550A (zh) * | 2015-11-19 | 2016-02-03 | 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 | 一种缬沙坦/非洛地平复方制剂及其制备方法 |
| US20230218583A1 (en) | 2020-04-17 | 2023-07-13 | Honeybrains, Llc | Compositions and methods for treating neuropsychiatric disorders |
| CN113730581A (zh) * | 2020-05-28 | 2021-12-03 | 杭州起岸生物科技有限公司 | 钾atp通道调节剂在制备抗糖尿病肾病药物中的应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993017682A1 (en) * | 1992-03-04 | 1993-09-16 | Abbott Laboratories | Angiotensin ii receptor antagonists |
| US5264447A (en) * | 1992-09-01 | 1993-11-23 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonist |
| EP0628313A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Combination of benzimidazoles having angiotensin-II antagonistic activity with dinretics or calcium antagonists |
| US5492904A (en) * | 1991-05-15 | 1996-02-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Composition of angiotensin-II receptor antagonists and calcium channel blockers |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4654372A (en) * | 1986-01-10 | 1987-03-31 | Warner-Lambert Company | Method for using verapamil for treating stroke |
| GB8608335D0 (en) | 1986-04-04 | 1986-05-08 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically acceptable salts |
| DE59107440D1 (de) * | 1990-02-19 | 1996-04-04 | Ciba Geigy Ag | Acylverbindungen |
| NZ242724A (en) | 1991-05-15 | 1994-09-27 | Du Pont | Synergistic composition comprising an angiotensin-ii receptor antagonist and a calcium channel blocker |
| DE69313650T2 (de) * | 1992-07-27 | 1998-01-08 | Nps Pharma Inc | Calcium-kanal blockierende polypeptide aus agelenopsis aperta |
| US5721263A (en) * | 1993-06-07 | 1998-02-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases |
| DK0634175T3 (da) * | 1993-07-15 | 2001-04-30 | Hoffmann La Roche | Farmaceutisk kombination, der indeholder en hæmmer af renin-angiotensin-systemet og en endothelin-antagonist |
| ATE300287T1 (de) * | 1994-02-08 | 2005-08-15 | Novartis Pharma Gmbh | Behandlung von normaldruckglaukom mit valsartan |
| PL316259A1 (en) * | 1994-03-17 | 1997-01-06 | Ciba Geigy Ag | Treatment of diabetic nephropathy with valsartan |
| GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| CZ304359B6 (cs) | 1998-07-10 | 2014-03-26 | Novartis Ag | Farmaceutická kombinační kompozice |
-
1999
- 1999-07-09 CZ CZ2007-647A patent/CZ304359B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 KR KR1020017000323A patent/KR100550167B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-09 HU HU0102828A patent/HU229383B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1999-07-09 PT PT99934647T patent/PT1096932E/pt unknown
- 1999-07-09 BR BR9912021-6A patent/BR9912021A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 PT PT101770931T patent/PT2322174E/pt unknown
- 1999-07-09 EP EP99934647A patent/EP1096932B1/en not_active Revoked
- 1999-07-09 DK DK10177093.1T patent/DK2322174T3/en active
- 1999-07-09 DE DE200712000055 patent/DE122007000055I1/de active Pending
- 1999-07-09 ES ES10177093.1T patent/ES2552639T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 CA CA002336822A patent/CA2336822C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 KR KR10-2004-7011566A patent/KR20040078140A/ko not_active Ceased
- 1999-07-09 SI SI9930996T patent/SI1096932T1/sl unknown
- 1999-07-09 ID IDW20010051A patent/ID27664A/id unknown
- 1999-07-09 PL PL99345897A patent/PL194604B1/pl unknown
- 1999-07-09 CZ CZ20010087A patent/CZ299429B6/cs unknown
- 1999-07-09 CA CA2678722A patent/CA2678722C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 WO PCT/EP1999/004842 patent/WO2000002543A2/en active IP Right Grant
- 1999-07-09 SK SK31-2001A patent/SK285863B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 TR TR2001/00062T patent/TR200100062T2/xx unknown
- 1999-07-09 RU RU2001102585/15A patent/RU2450813C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1999-07-09 SG SG200300082-5A patent/SG142116A1/en unknown
- 1999-07-09 DK DK99934647T patent/DK1096932T3/da active
- 1999-07-09 AU AU50349/99A patent/AU753486B2/en not_active Expired
- 1999-07-09 RU RU2001102585/15K patent/RU2243768C2/ru active
- 1999-07-09 DE DE69936992T patent/DE69936992T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 CN CNA200510072738XA patent/CN1733307A/zh active Pending
- 1999-07-09 EP EP10177093.1A patent/EP2322174B1/en not_active Revoked
- 1999-07-09 AT AT99934647T patent/ATE371448T1/de active
- 1999-07-09 CN CNB998097764A patent/CN1234357C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 NZ NZ509260A patent/NZ509260A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 SI SI9931078T patent/SI2322174T1/sl unknown
- 1999-07-09 JP JP2000558803A patent/JP2002520274A/ja active Pending
- 1999-07-09 NZ NZ527598A patent/NZ527598A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 IL IL14066599A patent/IL140665A0/xx unknown
- 1999-07-09 EP EP07105179A patent/EP1870098A3/en not_active Withdrawn
- 1999-07-09 ES ES99934647T patent/ES2289814T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-01-01 IL IL140665A patent/IL140665A/en unknown
- 2001-01-08 NO NO20010113A patent/NO331802B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-01-09 ZA ZA200100232A patent/ZA200100232B/en unknown
-
2007
- 2007-09-06 LU LU91358C patent/LU91358I2/fr unknown
- 2007-09-10 NL NL300290C patent/NL300290I2/nl unknown
- 2007-10-25 CY CY20071101384T patent/CY1107779T1/el unknown
- 2007-10-30 CY CY200700026C patent/CY2007026I1/el unknown
-
2011
- 2011-07-04 IL IL213926A patent/IL213926A0/en unknown
-
2012
- 2012-03-20 RU RU2012110522/15A patent/RU2012110522A/ru unknown
- 2012-07-03 NO NO2012013C patent/NO2012013I2/no unknown
-
2015
- 2015-10-06 CY CY20151100890T patent/CY1116770T1/el unknown
-
2016
- 2016-03-07 CY CY2016006C patent/CY2016006I2/el unknown
- 2016-03-07 LU LU92992C patent/LU92992I2/xx unknown
- 2016-03-07 BE BE2016C011C patent/BE2016C011I2/nl unknown
- 2016-03-07 NL NL300800C patent/NL300800I2/nl unknown
- 2016-03-07 FR FR16C0008C patent/FR16C0008I2/fr active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5492904A (en) * | 1991-05-15 | 1996-02-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Composition of angiotensin-II receptor antagonists and calcium channel blockers |
| WO1993017682A1 (en) * | 1992-03-04 | 1993-09-16 | Abbott Laboratories | Angiotensin ii receptor antagonists |
| US5264447A (en) * | 1992-09-01 | 1993-11-23 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonist |
| EP0628313A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Combination of benzimidazoles having angiotensin-II antagonistic activity with dinretics or calcium antagonists |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Cao Z. et al.:"Angiotensin converting enzyme inhibition and calcium antagonism attenuate streptozocin-diabetes-associated mesenteric vascular hypertrophy ..." J. Hypertens., 1998, vol. 16, str. 793-799 (celý dokument) * |
| Cifkova R. et al.:"Valsartan and atenolol in patients with severe essential hypertension" J. Human Hypertens., 1998, vol. 12, str. 563-567 (celý dokument) * |
| Corea L. et al.:"Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative sudy of the efficacy and safety against amlodipine" Clin. Pharmacol. Ther., 1996, vol. 60, no. 3, str. 341-346 (celý dokument) * |
| Mangat S. et al.:"A pharmacokinetic interaction between an angiotensin II receptor blocker (valsartan) and a calcium channel blocker (amlodipine)" AJH, 1997, vol. 10, no. 4, str. 107A (celý dokument) * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304359B6 (cs) | Farmaceutická kombinační kompozice | |
| US6395728B2 (en) | Method of treatment and pharmaceutical composition | |
| US6204281B1 (en) | Method of treatment and pharmaceutical composition | |
| RU2298418C2 (ru) | Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза) | |
| WO2007106708A2 (en) | Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril | |
| JP5968927B2 (ja) | 高血圧と代謝症候群の治療に用いられる薬物組成物及びその応用 | |
| RU2298405C2 (ru) | Применение антагонистов рецептора ангиотензина ii для лечения острого инфаркта миокарда | |
| KR101414814B1 (ko) | 염산레르카니디핀 및 발사르탄을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 | |
| AU2003200032B2 (en) | Method of treatment and pharmaceutical composition | |
| HK1152897B (en) | Combined use of valsartan and calcium channel blockers for therapeutic purposes | |
| HK1085659A (en) | Antihypersensitive combination of valsartan and calcium channel blocker | |
| WO2011137601A1 (zh) | 左旋氨氯地平复方药物制剂 | |
| HK1036758B (en) | Antihypertensive combination of valsartan and calcium channel blocker | |
| WO2006002983A1 (en) | Combination of organic compounds | |
| MXPA01000322A (en) | Method of treatment and pharmaceutical composition | |
| US20150374713A1 (en) | Stable pharmeceutical composition of amlodipine and benazepril or salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20211222 |