CZ304359B6 - Farmaceutická kombinační kompozice - Google Patents

Farmaceutická kombinační kompozice Download PDF

Info

Publication number
CZ304359B6
CZ304359B6 CZ2007-647A CZ2007647A CZ304359B6 CZ 304359 B6 CZ304359 B6 CZ 304359B6 CZ 2007647 A CZ2007647 A CZ 2007647A CZ 304359 B6 CZ304359 B6 CZ 304359B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
valsartan
pharmaceutically acceptable
pharmaceutical combination
combination composition
amlodipine
Prior art date
Application number
CZ2007-647A
Other languages
English (en)
Inventor
Gasparo Marc De
Randy Lee Webb
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22352165&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ304359(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of CZ304359B6 publication Critical patent/CZ304359B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Kompozice obsahuje v jednotkové dávkové formě (i) AT.sub.1.n.-antagonistu valsartan nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, (ii) blokátor kalciového kanálu, kterým je amlodipin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kombinační kompozice obsahující AT]-antagonistu valsartan.
Dosavadní stav techniky
Valsartan byl specificky a genericky popsán v evropském patentovém dokumentu EP 0443983 A. Valsartan je (S)-N-(l-karboxy-2-methylprop-l-yl)-N-pentanoyI-N-[2'-(l H-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-ylmethyl]amin vzorce I
Je známa skupina blokátorů kalciového kanálu (CCB) v podstatě zahrnující dihydropyridinové blokátory (DHP), mezi které patří amlodipin, a blokátory jiné než dihydropyridinové blokátory (non-DHP).
Vazokonstrikční účinky angiotensinu II jsou vyvolány jeho působením na nepruhované buňky hladkého svalstva, stimulací tvorby adrenergních hormonů epinefrinu a norepinefrinu, jakož i zvýšením aktivity sympatického nervového systému v důsledku tvorby epinefrinu. Angiotensin II má také vliv na rovnováhu elektrolytů, například působí na ledviny antinatriureticky a antidiureticky a tudíž podporuje na jedné straně uvolnění peptidu vasopresinu z hypofyzy a na druhé straně uvolnění aldosteronu ze zóna glomerulosa nadledvin. Všechny tyto účinky hrají důležitou úlohu v regulaci krevního tlaku, ve zvyšování jak cirkulujícího objemu, tak i periferní rezistence. Angiotensin I se také zapojuje do růstu buněk a migrace a do tvorby mezibuněčné hmoty.
Angiotensin II interaguje se specifickými receptory na povrchu cílové buňky. Bylo možné identifikovat subtypy receptoru, které byly nazvány například receptory AIj a AT2. V současné době je veliké úsilí věnováno identifikaci látek, které se vážou na AT| receptor. Tyto aktivní složky jsou často označovány jako antagonisté angiotensinu II. Díky inhibici ATi receptoru mohou být tito antagonisté použity například jako antihypertenziva nebo pro léčbu městnavého srdečního selhání.
Antagonisté angiotensinu II jsou tudíž chápány jako aktivní složky, které se vážou na subtyp ATi receptoru, ale nemají za následek aktivaci receptoru.
Déle trvající a nekontrolovaná hypertenzní vaskulární nemoc nakonec vede k celé řadě patologických změn v cílových orgánech, jako například srdci a ledvinách. Trvalá hypertenze může vést ke zvýšenému výskytu mozkové mrtvice. Proto tedy existuje silná potřeba vyhodnotit účinnost antihypertenzní léčby, vyšetřovat další kardiovaskulární parametry, a to nejen snižování krevního tlaku, aby se získal úplnější pohled na prospěšnost kombinační léčby.
- 1 CZ 304359 B6
Povaha hypertenzní vaskulámí nemoci je multifaktoriální. Za jistých okolností se mohou kombinovat léky s odlišným mechanizmem působení. Avšak pouhé zvažování libovolných kombinací léků, které mají odlišný způsob účinku, nevede nutně ke kombinacím s výhodnými účinky.
AT) antagonisté a blokátory kalciového kanálu snižují intracelulámí kalcium různými a komplementárními mechanizmy a napomáhají vazodilatačnímu účinku oxidu dusného, což je obzvláště účinné při reverzi dysfunkce endotelu.
Ve specifikaci výrobku Diovan™ (valsartan) schválené institucí Food and Drug Administration se uvádí (strana 4, levý sloupec dole) zlepšení valsartanové monoterapie společným podáním s diuretikem hydrochlorthiazidem HCTH. Obdobně WO 97/49393 (strana 2, druhý odstavec) uvádí samotný valsartan a zmiňuje, že jeho účinek může být zlepšen kombinací s HCTC.
Cílem vynálezu je takto ještě dále zlepšit účinnost monoterapie valsartanu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická kombinační kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje v jednotkové dávkové formě (i) ATj-antagonistu valsartan nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, (ii) blokátor kalciového kanálu, kterým je amlodipin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.
Výhodně uvedená farmaceutická kombinační kompozice pro orální podání obsahuje 10 až 200 mg valsartanu.
Výhodněji uvedená farmaceutická kombinační kompozice pro orální podání obsahuje 40 až 80 mg valsartanu.
Výhodně farmaceutická kombinační kompozice pro orální podání obsahuje 1,0 až 180 mg blokátoru kalciového kanálu.
Výhodněji uvedená farmaceutická kombinační kompozice pro orální podání obsahuje 2,5 až 50 mg blokátoru kalciového kanálu.
Výhodně uvedená farmaceutická kombinační kompozice jako blokátor kalciového kanálu obsahuje amlodipin-besylát.
Valsartan a amlodipin se mohou vyskytovat ve formě farmaceuticky přijatelných solí. Jestliže tyto sloučeniny mají například alespoň jedno bazické centrum, mohou tvořit kyselé adiční soli. Odpovídající kyselé adiční soli mohou být také tvořeny tak, že mají, je-li to žádoucí, další přítomné bazické centrum. Sloučeniny, které mají alespoň jednu kyselou skupinu (například COOH) mohou také tvořit soli s bázemi. Odpovídající vnitřní sole mohou být dále tvořeny, jestliže sloučenina obsahuje obě skupiny a to jak karboxylovou skupinu, tak i aminoskupinu.
V rámci vynálezu bylo učiněno překvapující zjištění, že kombinované podání valsartanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a amlodipinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli má za následek nejenom synergický terapeutický účinek, ale také další přínos plynoucí z kombinované léčby, jako je překvapující prodloužení účinnosti a širší řada terapeutického použití. Ta zahrnuje hemodynamické, renální, antiproliferativní, antitrombotické a antiaterogenní vlastnosti.
Měření srdeční hmoty pro stanovení regrese hypertrofie navozené léčbou poskytlo data pro podporu supraaditivního (synergického) účinku kombinace podle vynálezu. Hypertrofie levé komory je nezávislý rizikový faktor pro rozvoj infarktu myokardu. Tedy účinné snížení krevního tlaku
-2CZ 304359 B6 spojené se schopností regredovat hypertrofii levé komory nebo zabránit jejímu rozvoji má dopad na dva důležité faktory přispívající k srdečnímu selhání.
Dalším přínosem je to, že mohou být použity nižší dávky jednotlivých účinných látek kombinovaných v rámci vynálezu, a to ke snížení celkové dávky, například tak, že dávky nemusí být pouze nižší, ale také se podávají méně často, nebo jsou použity pro zmenšení výskytu vedlejších účinků. To je v souladu s přáním a požadavky léčených pacientů.
Byly provedeny studie s kombinací valsartanu a amlodipinu používající například následující metodologie. Všechny pokusy byly prováděny na spontánně hypertenzivních laboratorních potkanech (SHR - spontaneously hypertensive rat) dodávaných společností Tconis Farms, Germantown, New York (Tac:N(SHR)fBR). Všem testovaným zvířatům ve stáří 14 až 16 týdnů bylo implantováno do spodní části břišní aorty radiotelemetrické zařízení (Data Sciences International, In, St. Paul, Minesota). Všem SHR potkanům bylo umožněno se zotavit z chirurgického implantačního výkonu dva týdny před začátkem pokusu. Radiovysílač je upevněn ventrálně ke svalům vnitřní strany břišní stěny hedvábným stehem tak, aby se zabránilo jeho pohybu. Kardiovaskulární parametry byly kontinuálně monitorovány prostřednictvím radiovysílače a přenášeny na přijímač, kde byl snímán digitalizovaný signál a uložen pomocí počítačového systému získávání dat. Krevní tlak (průměrný arteriální, systolický a diastolický tlak) a srdeční frekvence byly sledovány na laboratorních potkanech, kteří byli při vědomí, volně se pohybovali a nebyli ve svých klecích rušeni. Arteriální krevní tlak a srdeční frekvence byly měřeny každých 10 minut po dobu 10 sekund a zaznamenávány. Data uváděná pro každého potkana představují průměrné hodnoty zprůměrované pro časové období 24 hodin a jsou vytvořena ze 144 časových bodů desetiminutových vzorků odebíraných každý den. Výchozí hodnoty krevního tlaku a srdeční frekvence sestávají z průměrů tří po sobě jdoucích 24hodinových záznamů odebraných před počátkem ošetření léky. Všichni potkani byli jednotlivě umístěni v místnosti s kontrolovanou teplotou a vlhkostí a byli ponecháni při dvanáctihodinovém cyklu světlo/tma.
Kromě kardiovaskulárních parametrů bylo u všech potkanů také zaznamenáno týdenní hodnocení tělesné hmotnosti. Protože všechna léčiva byla podávána v pitné vodě, měřila se pětkrát týdně spotřeba vody. Dávky valsartanu a amlodipinu pro jednotlivé potkany pak byly vypočítány na základě spotřeby vody pro každého potkana, koncentrace léku v pitné vodě a tělesné hmotnosti jednotlivců. Všechny roztoky léků v pitné vodě byly připraveny čerstvě každé tři až čtyři dny.
Po dokončení ótýdenního ošetření byla potkanům podána anestezie a iychle jim bylo vyňato srdce. Po oddělení a odstranění srdečních síní byla levá a pravá komora (celkově) zváženy a hodnota byla zaznamenána. Hmota levé komory a celková hmota obou komor pak byly normalizovány k tělesné hmotnosti a hodnoty byly zaznamenány. Všechny hodnoty uvedené pro krevní tlak a srdeční hmotu představují skupinový průměr + sem (střední chyba průměru).
Valsartam a amlodipin byly podávány prostřednictvím pitné vody buď jednotlivě, nebo v kombinaci potkanům SHR se začátkem v 10 týdnech života a podávání pokračovalo 6 týdnů. Na základě faktorového uspořádání experimentu sedm (7) ošetřovaných skupin bylo použito pro vyhodnocení účinku kombinované terapie na krevní tlak a srdeční frekvenci. Složení ošetřených skupin spočívalo v samotném valsartanu v pitné vodě v koncentraci 240 mg/1 (vysoká dávka) samotného amlodipinu v koncentraci 120 mg/1 (vysoká dávka), valsartanu (120 mg/1) + amlidipinu (60 mg/1), valsartanu (120 mg/1) + amlodipinu (120 mg/1), valsartanu (240 mg/1) + amlodipinu (60 mg/1), valsartanu (240 mg/1) + amlodipinu (120 mg/1) a kontrolní skupina s nosičem, která pila pouze obyčejnou pitnou vodu. Tudíž 4 skupiny potkanů SHR dostaly kombinovanou terapii.
Studie byly prováděny na potkanech SHR a dokázaly, že přidání uvedeného blokátoru kalciového kanálu vede k vyššímu účinku ve srovnání s monoterapií valsartanem. Plocha pod křivkou (AUC) krevního tlaku odráží změny v odezvě po ótýdenním ošetření potkanů SHR při vědomí. Po dokončení ótýdenního ošetřovacího období byla vyňata srdce pro stanovení hmoty levé komory, která byla normalizována na tělesnou hmotnost.
-3 CZ 304359 B6
Dostupné výsledky ukazují neočekávaný prospěšný účinek kombinace podle vynálezu.
Vynález byl veden snahou poskytnout kombinační farmaceutickou kombinaci užitečnou například pro léčbu nebo prevenci stavu nebo nemoci zvolené ze souboru zahrnujícího hypertenzi, (akutní a chronické) městnavé srdeční selhání, dysfunkci levé komory a hypertrofickou kardiomyopatii, diabetickou kardiomyopatii, supraventrikulární a ventrikulámí arytmie, síňovou fibrilaci nebo sinový flutter, infarkt myokardu a jeho následky, angínu (ať stabilní nebo nestabilní), renální selhání (diabetické a nediabetické), srdeční selhání, angínu pectoris, diabetes, například hypertenzi u diabetických pacientů, zejména u hypertenzních pacientů s NIDDM, sekundární aldoesteronismus, primární a sekundární plicní hyperaldosteronismus, primární a plicní hypertenzi, stavy selhání ledvin, jako například diabetickou nefropatii, glomerulonefritidu, sklerodermii, glomerulosklerózu, proteinurii při primárním onemocnění ledvin, a také renální vaskulámí hypertenzi, diabetickou retinopatii, léčení dalších vaskulárních poruch jako migrény, Raynaudovy nemoci, luminální hyperplázie, kognitivní dysfunkce (jako například Alzheimerovy nemoci) a mozkové mrtvice, přičemž tento přípravek obsahuje i) ΑΤ,-antagonistu valsartan nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a ii) blokátor kalciového kanálu, kterým je představitel jiný než dihydropyridinový blokátor, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.
V tomto přípravku složky i) a ii) mohou být získány a podávány dohromady, jedna po druhé nebo odděleně, v jedné kombinované dávkové formě nebo oddělených jednotkových dávkových formách. Jednotková dávková forma může také být stálá kombinace.
Vynález se tedy týká léčení nebo prevence stavu nebo nemoci vybrané ze skupiny obsahující hypertenzi, (akutní a chronické) městnaté srdeční selhání, dysfunkci levé komory a hypertrofickou kardiomyopatii, infarkt myokardu a jeho následky, supraventrikulární a ventrikulámí arytmie, síňovou fibrilaci nebo síňový flutter, aterosklerózu, anginu (ať stabilní, nebo nestabilní), renální selhání (diabetické a nediabetické), srdeční selhání, anginu pectoris, diabetes, např. hypertenzi u diabetických pacientů, zejména u hypertenzních pacientů s NIDDM, sekundární aldosteronismus, primární a sekundární plicní hyperaldosteronismus, primární a plicní hypertenzi, stavy selhání ledvin, jako například diabetickou nefropatii, glomerulonefritidu, sklerodermii, glomerulosklerózu, proteinurii při primárním onemocnění ledvin, a také renální vaskulámí hypertenzi, diabetickou retinopatii, léčení dalších vaskulárních poruch, jako například migrény, Raynaudovy nemoci, luminální hyperplázie, kognitivní dysfunkce (jako například Alzheimerovy nemoci) a mozkové mrtvice, obsahující podávání terapeuticky účinného množství kombinace i) ATjantagonisty valsartanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a ii) blokátoru kalciového kanálu, kterým je představitel jiný než dihydropyridinový blokátor, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a farmaceuticky přijatelného nosiče savci, který tuto léčbu potřebuje.
Terapeuticky účinné množství každé složky kombinace podle předkládaného vynálezu může být podáváno současně nebo po sobě a v jakémkoliv pořadí.
Odpovídající aktivní složka nebo její farmaceuticky přijatelná sůl může být také použita ve formě hydrátu nebo může také obsahovat další rozpouštědla použitá ke krystalizaci.
Farmaceutické přípravky podle vynálezu mohou být připraveny způsobem známým per se a jsou vhodné pro enterální podávání, jako například perorální nebo rektální podávání, a parenterální podávání savcům (teplokrevným zvířatům) včetně člověka, obsahující terapeuticky účinné množství farmakologicky aktivní sloučeniny, samotné nebo v kombinaci s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči, vhodnými zejména pro enterální nebo parenterální aplikaci.
Nové farmaceutické přípravky obsahují například přibližně 10 % až přibližně 100 %, výhodně 80 %, výhodně přibližně 20 % až přibližně 60 % aktivní složky. Farmaceutické přípravky podle vynálezu pro enterální nebo parenterální podávání jsou například přípravky v jednotkových lékových formách, jako například tableta potažené sacharidem, tablety, tobolky, nebo čípky a dále ampule. Ty jsou připravovány způsobem známým per se, například prostředky obvyklého mí-4CZ 304359 B6 cháni, granulace, potahování sacharidy, rozpouštěcími nebo Iyofilizačními procesy. Tudíž farmaceutické přípravky pro perorální použití mohou být získány spojením aktivní složky s pevnými nosiči, jestliže je žádoucí získat granulační směs, a zpracováním směsi nebo granulí, je-li nutné nebo žádoucí, po přidání vhodných excipientů za vzniku tablet nebo tabletových jader potaže5 ných sacharidy.
Určení dávky aktivních složek nezbytné pro dosažení požadovaného terapeutického účinku je v kompetenci odborníka. Dávka závisí na druhu léčeného teplokrevného zvířete, věku a stavu jednotlivce a na způsobu podávání. V normálním případě je přibližná denní dávka pro případ perorálního podávání pacientovi o hmotnosti přibližně 75 kg pro perorální aplikaci je přibližně 10 až 200 mg, zejména přibližně 20 až 120 mg, nejvýhodněji přibližně 40 mg až přibližně 80 mg pro valsartan a přibližně 1,0 mg až přibližně 180 mg, výhodně 2,5 až přibližně 50 mg pro CCB, v závislosti na konkrétním CCB.
Následující příklad ilustruje vynález popsaný výše, ale žádným způsobem rozsah vynálezu neomezuje.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Formulace tablety valsartan 80 mg + amlodipin 5 mg (rotační tabletovací zařízení)
Dávka (mg) 80 mg valsartanu + 5 mg amlodipinu
Průměr (mm) 9
Tvar Kulatý
Zlomová čára Bez
Hmotnost tablety (mg) 215
Formulace tablety valsartan 80 mg + amlodipin 5 mg
Dávka Funkce excipientů v přípravku 80 mg valsartanu + 5 mg amlodipinu
I. Výlisek: mg:
1. Valsartan DS účinná látka 80,0
2. Amlodipin DS účinná látka 5,0
3. Avicel PH 102 plnivo 104,0
4. PVPP-XL rozvolňovadlo 20,0
5. Aerosil 200 kluzná látka 0,75
6. Stearát horečnatý mazivo 2,5
II. Povrch
7. Aerosil 200 kluzná látka 0,75
8. Stearát horečnatý mazivo 2,0
celkem 215,0
-5CZ 304359 B6

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická kombinační kompozice, vyznačená tím, že obsahuje v jednotkové dávkové formě (i) ATi-antagonistu valsartan nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, (ii) blokátor kalciového kanálu, kterým je amlodipin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.
  2. 2. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1 pro orální podání, vyznačená tím, že obsahuje 10 až 200 mg valsartanu.
  3. 3. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1 pro orální podání, vyznačená tím, že obsahuje 40 až 80 mg valsartanu.
  4. 4. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1 pro orální podání, vyznačená tím, že obsahuje 1,0 až 180 mg blokátoru kalciového kanálu.
  5. 5. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1 pro orální podání, vyznačená tím, že obsahuje 2,5 až 50 mg blokátoru kalciového kanálu.
  6. 6. Farmaceutická kombinační kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako blokátor kalciového kanálu obsahuje amlodipin-besylát.
CZ2007-647A 1998-07-10 1999-07-09 Farmaceutická kombinační kompozice CZ304359B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11389398A 1998-07-10 1998-07-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ304359B6 true CZ304359B6 (cs) 2014-03-26

Family

ID=22352165

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20010087A CZ299429B6 (cs) 1998-07-10 1999-07-09 Lék obsahující kombinaci valsartanu a blokátoru kalciového kanálu
CZ2007-647A CZ304359B6 (cs) 1998-07-10 1999-07-09 Farmaceutická kombinační kompozice

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20010087A CZ299429B6 (cs) 1998-07-10 1999-07-09 Lék obsahující kombinaci valsartanu a blokátoru kalciového kanálu

Country Status (32)

Country Link
EP (3) EP1870098A3 (cs)
JP (1) JP2002520274A (cs)
KR (2) KR20040078140A (cs)
CN (2) CN1733307A (cs)
AT (1) ATE371448T1 (cs)
AU (1) AU753486B2 (cs)
BE (1) BE2016C011I2 (cs)
BR (1) BR9912021A (cs)
CA (2) CA2678722C (cs)
CY (4) CY1107779T1 (cs)
CZ (2) CZ299429B6 (cs)
DE (2) DE122007000055I1 (cs)
DK (2) DK2322174T3 (cs)
ES (2) ES2289814T3 (cs)
FR (1) FR16C0008I2 (cs)
HK (2) HK1036758A1 (cs)
HU (1) HU229383B1 (cs)
ID (1) ID27664A (cs)
IL (3) IL140665A0 (cs)
LU (2) LU91358I2 (cs)
NL (2) NL300290I2 (cs)
NO (2) NO331802B1 (cs)
NZ (2) NZ509260A (cs)
PL (1) PL194604B1 (cs)
PT (2) PT1096932E (cs)
RU (3) RU2450813C2 (cs)
SG (1) SG142116A1 (cs)
SI (2) SI1096932T1 (cs)
SK (1) SK285863B6 (cs)
TR (1) TR200100062T2 (cs)
WO (1) WO2000002543A2 (cs)
ZA (1) ZA200100232B (cs)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1870098A3 (en) 1998-07-10 2010-07-07 Novartis Ag Combined use of valsartan and calcium channel blockers for therapeutic purposes
TR200805741T2 (tr) * 1998-12-23 2008-10-21 Novartis Ag At-1 veya at-2 reseptörlerindeki artışın neden olduğu hastalıkların tedavisi için at-1 reseptör antagonisti veya at-2 reseptör modülatörünün kullanımı@
PT1197223E (pt) 1999-04-28 2005-04-29 Takeda Pharmaceutical Preventivos/medicamentos/inibidores da progressao de retinopatia simples ou retinopatia pre-proliferativa
WO2001005428A1 (fr) 1999-07-21 2001-01-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Methodes preventives contre la recurrence d'une insuffisance cerebrovasculaire, et agents destines a ameliorer des troubles causes par une insuffisance cerebrovasculaire et a inhiber leur evolution
SE9903028D0 (sv) * 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
WO2001062741A1 (en) 2000-02-25 2001-08-30 South Alabama Medical Science Foundation Tetrahydronaphtalene derivatives and their use
WO2001062740A1 (en) * 2000-02-25 2001-08-30 South Alabama Medical Science Foundation Mibefradil analogues and their use
EP1282410A2 (en) * 2000-04-12 2003-02-12 Novartis AG Novel medical use of aldosterone synthase inhibitors alone or in combination with at1-receptor antagonists
DE10018401A1 (de) 2000-04-13 2001-10-25 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen
PE20020617A1 (es) * 2000-08-22 2002-08-05 Novartis Ag Composicion que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina o un sensibilizante a la insulina
US20060089389A1 (en) 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
BR0108823A (pt) * 2000-12-29 2002-12-10 Osmotica Corp Composição farmacêutica para o tratamento da doença cerebrovascular cognitiva
ITMI20010129A1 (it) * 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
EP1448190A2 (en) * 2001-10-18 2004-08-25 Novartis AG Salts formed of an at1-receptor antagonist and a cardiovascular agent
US20030180712A1 (en) * 2002-03-20 2003-09-25 Biostratum Ab Inhibition of the beta3 subunit of L-type Ca2+ channels
EG24716A (en) 2002-05-17 2010-06-07 Novartis Ag Combination of organic compounds
US20040138306A1 (en) 2002-07-25 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
SE0300988D0 (sv) * 2003-04-03 2003-04-03 Astrazeneca Ab New use
US7732467B2 (en) 2003-05-15 2010-06-08 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Method for reducing amyloid deposition, amyloid neurotoxicity and microgliosis
WO2004101535A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-25 Novartis Ag Pharmaceutical composition comprising valsartan
US20050065094A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache
WO2005053687A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-16 Novartis Ag Combination of organic compounds
US20050209288A1 (en) * 2004-01-12 2005-09-22 Grogan Donna R Compositions comprising (S)-amlodipine malate and an angiotensin receptor blocker and methods of their use
CN100364532C (zh) * 2004-09-30 2008-01-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 包含氨氯地平和血管紧张素ⅱ受体抑制剂的组合物
EP1874311B1 (en) 2005-04-15 2011-10-05 Research & Innovation S.p.A. A method for preventing, delaying or reverting abnormal amyloid deposition
GT200600371A (es) * 2005-08-17 2007-03-21 Formas de dosis sólidas de valsartan y amlodipina y método para hacer las mismas
GB0520405D0 (en) * 2005-10-07 2005-11-16 Imp College Innovations Ltd Biological agents and method
AU2006311723A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Novartis Ag Combination of an angiotensin II receptor blocker, a calcium channel blocker and another active agent
AR057882A1 (es) 2005-11-09 2007-12-26 Novartis Ag Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra
KR100888131B1 (ko) * 2006-10-10 2009-03-11 한올제약주식회사 시간차 투약 원리를 이용한 심혈관계 질환 치료용 복합제제
EP2214666B1 (en) 2007-10-05 2013-12-11 Alzheimer's Institute of America, Inc. Method for reducing amyloid deposition, amyloid neurotoxicity, and microgliosis with (-)-nilvadipine enantiomer
CN101433536A (zh) * 2007-11-12 2009-05-20 北京瑞康医药技术有限公司 含有烟酸氨氯地平和沙坦类药物的治疗组合物
BRPI0821455A2 (pt) * 2007-12-31 2015-06-16 Lupin Ltd Composições farmacêuticas de amlopidina e valsartan
US20100137403A1 (en) * 2008-07-10 2010-06-03 Scott Malstrom Method for enhancing cognition or inhibiting cognitive decline
EP2536396B1 (en) 2010-02-16 2016-08-10 KRKA, D.D., Novo Mesto Process for the preparation of oral solid dosage forms comprising valsartan
IT1400309B1 (it) 2010-05-10 2013-05-24 Menarini Int Operations Lu Sa Associazione di inibitori della xantina ossidasi e calcio antagonisti e loro uso.
PE20141049A1 (es) * 2011-04-12 2014-09-05 Boryung Pharm Composicion farmaceutica antihipertensiva
RU2014109079A (ru) 2011-08-12 2015-09-20 Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх Фармацевтическая композиция с маскированным вкусом
JPWO2013147137A1 (ja) * 2012-03-30 2015-12-14 味の素株式会社 心不全の治療剤
CZ2013783A3 (cs) 2013-10-08 2015-04-15 Zentiva, K. S Stabilní farmaceutická kompozice obsahující amlodipin a valsartan
WO2016073179A2 (en) * 2014-10-23 2016-05-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel chronotherapy based on circadian rhythms
RU2616213C2 (ru) * 2015-07-10 2017-04-13 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) Способ коррекции дисфункции факторов врожденного и адаптивного иммунитета при хронической почечной недостаточности в эксперименте
CN108289958A (zh) * 2015-10-31 2018-07-17 Io治疗公司 使用rxr激动剂和甲状腺激素的组合治疗神经系统紊乱
CN105287550A (zh) * 2015-11-19 2016-02-03 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 一种缬沙坦/非洛地平复方制剂及其制备方法
IL297333A (en) * 2020-04-17 2022-12-01 Honeybrains Llc Preparations and methods for the treatment of neuropsychiatric disorders
CN113730581A (zh) * 2020-05-28 2021-12-03 杭州起岸生物科技有限公司 钾atp通道调节剂在制备抗糖尿病肾病药物中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993017682A1 (en) * 1992-03-04 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
US5264447A (en) * 1992-09-01 1993-11-23 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonist
EP0628313A1 (en) * 1993-06-07 1994-12-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Combination of benzimidazoles having angiotensin-II antagonistic activity with dinretics or calcium antagonists
US5492904A (en) * 1991-05-15 1996-02-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Composition of angiotensin-II receptor antagonists and calcium channel blockers

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4654372A (en) * 1986-01-10 1987-03-31 Warner-Lambert Company Method for using verapamil for treating stroke
GB8608335D0 (en) 1986-04-04 1986-05-08 Pfizer Ltd Pharmaceutically acceptable salts
DE19675036I2 (de) * 1990-02-19 2004-10-21 Novartis Ag Acylverbindungen.
NZ242724A (en) 1991-05-15 1994-09-27 Du Pont Synergistic composition comprising an angiotensin-ii receptor antagonist and a calcium channel blocker
RU2104286C1 (ru) * 1992-07-27 1998-02-10 Пфайзер Инк. Полипептид или его фармацевтически приемлемые соли
US5721263A (en) * 1993-06-07 1998-02-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases
DE59409631D1 (de) * 1993-07-15 2001-02-15 Hoffmann La Roche Pharmazeutische Kombination, die einen Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems und einen Endothelin-Antagonisten enthält
WO1995021609A1 (en) * 1994-02-08 1995-08-17 Ciba-Geigy Ag Treatment of normotensive glaucoma with angiotensin ii antagonists
SK117996A3 (en) 1994-03-17 1997-03-05 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical composition for treatment of diabetic nephropathy
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
EP1870098A3 (en) 1998-07-10 2010-07-07 Novartis Ag Combined use of valsartan and calcium channel blockers for therapeutic purposes

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5492904A (en) * 1991-05-15 1996-02-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Composition of angiotensin-II receptor antagonists and calcium channel blockers
WO1993017682A1 (en) * 1992-03-04 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
US5264447A (en) * 1992-09-01 1993-11-23 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonist
EP0628313A1 (en) * 1993-06-07 1994-12-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Combination of benzimidazoles having angiotensin-II antagonistic activity with dinretics or calcium antagonists

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cao Z. et al.:"Angiotensin converting enzyme inhibition and calcium antagonism attenuate streptozocin-diabetes-associated mesenteric vascular hypertrophy ..." J. Hypertens., 1998, vol. 16, str. 793-799 (celý dokument) *
Cifkova R. et al.:"Valsartan and atenolol in patients with severe essential hypertension" J. Human Hypertens., 1998, vol. 12, str. 563-567 (celý dokument) *
Corea L. et al.:"Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative sudy of the efficacy and safety against amlodipine" Clin. Pharmacol. Ther., 1996, vol. 60, no. 3, str. 341-346 (celý dokument) *
Mangat S. et al.:"A pharmacokinetic interaction between an angiotensin II receptor blocker (valsartan) and a calcium channel blocker (amlodipine)" AJH, 1997, vol. 10, no. 4, str. 107A (celý dokument) *

Also Published As

Publication number Publication date
NL300800I2 (cs) 2016-07-27
KR20010079517A (ko) 2001-08-22
EP1096932B1 (en) 2007-08-29
CA2336822A1 (en) 2000-01-20
WO2000002543A3 (en) 2000-06-29
CY2007026I1 (el) 2009-11-04
NL300290I1 (cs) 2007-11-01
LU92992I2 (fr) 2016-05-09
NO20010113L (no) 2001-03-09
PL194604B1 (pl) 2007-06-29
RU2450813C2 (ru) 2012-05-20
PL345897A1 (en) 2002-01-14
ID27664A (id) 2001-04-19
AU5034999A (en) 2000-02-01
FR16C0008I1 (cs) 2016-04-15
DK1096932T3 (da) 2007-10-15
ATE371448T1 (de) 2007-09-15
CY1116770T1 (el) 2016-10-05
RU2012110522A (ru) 2013-09-27
AU753486B2 (en) 2002-10-17
CA2678722A1 (en) 2000-01-20
LU91358I2 (fr) 2007-11-06
EP1870098A2 (en) 2007-12-26
IL140665A0 (en) 2002-02-10
PT1096932E (pt) 2007-09-21
JP2002520274A (ja) 2002-07-09
CA2678722C (en) 2013-08-27
DE122007000055I1 (de) 2007-12-13
EP1096932A2 (en) 2001-05-09
NO331802B1 (no) 2012-04-10
NO2012013I1 (no) 2012-07-30
CZ299429B6 (cs) 2008-07-23
IL140665A (en) 2012-12-31
SK312001A3 (en) 2001-06-11
CY2016006I1 (el) 2016-10-05
EP1870098A3 (en) 2010-07-07
SK285863B6 (sk) 2007-10-04
EP2322174B1 (en) 2015-09-23
EP2322174A3 (en) 2011-07-27
DE69936992T2 (de) 2008-03-06
CA2336822C (en) 2009-11-17
CZ200187A3 (en) 2001-05-16
HU229383B1 (en) 2013-11-28
BE2016C011I2 (cs) 2018-12-04
PT2322174E (pt) 2015-10-27
SI1096932T1 (sl) 2008-04-30
NZ509260A (en) 2003-09-26
FR16C0008I2 (fr) 2018-06-08
KR100550167B1 (ko) 2006-02-08
RU2243768C2 (ru) 2005-01-10
NL300290I2 (nl) 2008-11-03
ES2289814T3 (es) 2008-02-01
CN1733307A (zh) 2006-02-15
NO20010113D0 (no) 2001-01-08
TR200100062T2 (tr) 2001-06-21
CN1312715A (zh) 2001-09-12
HK1036758A1 (en) 2002-01-18
HK1152897A1 (en) 2012-03-16
HUP0102828A2 (hu) 2002-04-29
BR9912021A (pt) 2001-04-03
CN1234357C (zh) 2006-01-04
ES2552639T3 (es) 2015-12-01
CY1107779T1 (el) 2010-07-28
NO2012013I2 (no) 2014-10-27
CY2016006I2 (el) 2016-10-05
SG142116A1 (en) 2008-05-28
NZ527598A (en) 2005-04-29
HUP0102828A3 (en) 2002-11-28
EP2322174A2 (en) 2011-05-18
WO2000002543A2 (en) 2000-01-20
ZA200100232B (en) 2002-04-09
KR20040078140A (ko) 2004-09-08
IL213926A0 (en) 2011-07-31
SI2322174T1 (sl) 2015-12-31
DE69936992D1 (de) 2007-10-11
DK2322174T3 (en) 2015-10-12
CY2007026I2 (el) 2009-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ304359B6 (cs) Farmaceutická kombinační kompozice
US6395728B2 (en) Method of treatment and pharmaceutical composition
US6204281B1 (en) Method of treatment and pharmaceutical composition
RU2298418C2 (ru) Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза)
WO2007106708A2 (en) Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril
CZ299749B6 (cs) Synergické farmaceutické kombinace obsahující inhibitor reninu
CN101890166A (zh) 有机化合物组合
JP2014098016A (ja) 高血圧と代謝症候群の治療に用いられる薬物組成物及びその応用
JPH11503139A (ja) ベナゼプリルまたはベナゼプリラートおよびバルサルタンを含有する組み合わせ組成物
RU2298405C2 (ru) Применение антагонистов рецептора ангиотензина ii для лечения острого инфаркта миокарда
KR101414814B1 (ko) 염산레르카니디핀 및 발사르탄을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법
US20150079183A1 (en) Lercanidipine Hydrochloride and Losartan Potassium Compound Preparation and Preparation Method Thereof
RU2336076C2 (ru) Пероральное лекарственное средство для восполнения дефицита магния в организме
AU2003200032B2 (en) Method of treatment and pharmaceutical composition
WO2006002983A1 (en) Combination of organic compounds
WO2011137601A1 (zh) 左旋氨氯地平复方药物制剂
MXPA01000322A (en) Method of treatment and pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20211222