CZ298738B6 - Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty - Google Patents
Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298738B6 CZ298738B6 CZ80899A CZ80899A CZ298738B6 CZ 298738 B6 CZ298738 B6 CZ 298738B6 CZ 80899 A CZ80899 A CZ 80899A CZ 80899 A CZ80899 A CZ 80899A CZ 298738 B6 CZ298738 B6 CZ 298738B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cetrorelix
- treatment
- once
- week
- weeks
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty
Oblast techniky
Předmětný vynález se týká farmaceutického preparátu pro léčbu benigní hypertrofie prostaty (BHP) a rakoviny prostaty.
Dosavadní stav techniky
BHP je onemocnění, vztahující se k věku, a postihuje přibližně 60 % všech mužů starších 60 let. Z pathogenetického hlediska se předpokládá, že zvýšená akumulace dihydrotestosteronu v prostatické tkáni způsobuje zvětšení prostaty. Hromadění dihydrotestosteronu je považováno za výsledek zvýšených intracelulámích vazeb prostřednictvím vyšší hladiny receptorů. Zvýšení hladiny receptorů je stimulováno zvýšením hladiny estrogenu vzhledem k hladině androgenu, která klesá s věkem. Urologické symptomy zahrnují častější močení kvůli většímu množství zbytkové moči, které pacienty značně obtěžuje, zejména v průběhu noci. Toto je provázeno slabým proudem moči, časově zpožděným začátkem močení a opakovanými infekcemi močového měchýře a ledvin.
Chirurgické odstranění překážky, způsobené zvětšením prostaty, je stále ještě považováno za „zlatý standard“ mezi různými způsoby léčby. Operace však není účinná u všech pacientů. Otevřená operace nebo transurethální resekce nevede u přibližně 10 až 15 % pacientů k žádnému zlepšení z důvodu přítomnosti jiných příčin, např. neurogenního měchýře, infekcí. Tyto invazivní metody dále zahrnují následná rizika, jako výskyt retrográdní ejakulace, snížené libido a inkontinence moči. Existují méně invazivní metody, např. balónová dilatace a léčba hyperthermií nebo mikrovlnami.
Bylo zjištěno, že androgen-ablativní terapie může mít pozitivní výsledky v léčbě BHP; není však jasné, zda by mělo být dosaženo plného potlačení. Standardní terapie pro potlačení testosteronu v případě karcinomu prostaty spočívá v bilaterální orchiektomii. To však není obecně akceptovatelné pro benigní onemocnění, jako je BHP. Další možnost zahrnuje ovlivnění účinků pohlavních steroidů pomocí LHRK analog (LHRH = hormon uvolňující luteinizační hormon).
Po počáteční stimulaci steroidů způsobují „superagonisty“ potlačení testosteronu na kastrační hodnotu. Ke stimulaci dochází díky jejich mechanizmu účinku. Bohužel, použití „superantagonistů“ má některé stejné nežádoucí vedlejší účinky jako ty, spojené s chirurgickou kastrací.
V případě rigidního svěrače nebo svěrače močového měchýře mohou být použity blokátory dyssynergního α-receptoru. Alternativní léčebný režim zahrnuje použití 5-a-reduktázových inhibitorů, jako je Finasteride, které inhibují vznik dihydrotestosteronu. Tento postup má i další výhodu, že negativně neovlivňuje libido a potenci.
Dokument EP 0 401 653 vysvětluje použití Naftopidilu pro terapii dysurie při BHP (orálně 10 100 mg denně). Dysurie je diskutována v úvodní sekci.
WO publikace 91/100731 popisuje kombinovanou terapii pro profylaxi či léčbu BHP pomocí kombinovaného podávání 2 nebo více terapeutických látek. Tyto látky jsou vybírány ze skupiny inhibitorů 5-a-reduktázy, anti-estrogenů, aromatázových inhibitorů, inhibitorů 17p-hydroxysteroid dehydrogenázové aktivity a v několika případech anti-androgenů a/nebo LHRH agonistů/50 antagonistů. Anti-androgeny byly přednostně podávány 2 až 4 hodiny před podáním LHRH agonistů.
WO publikace 91/00733 popisuje léčbu androgen-dependentních onemocnění pomocí nového anti-androgenu, který může být rovněž použit v kombinované terapii. Léčba zahrnuje inhibici
-1 CZ 298738 B6 testikulámí hormonální sekrece podáváním antagonisty LHRH nebo agonisty LHRH spolu s farmaceuticky účinným množstvím anti-androgenu.
WO publikace 92/16233 popisuje kombinované použití inhibitoru 5-a-reduktázy a anti-andro5 genu při léčbě rakoviny prostaty. Kombinace Finasteridu a anti-androgenu, např. Flutamidu, je rovněž popsána. Patent US 4 472 382 také předpokládá použití přípravků s různými LHRH agonisty a anti-androgenem pro léčbu BHP.
WO publikace 92/16213 popisuje metodu léčby BHP podáváním inhibitoru 5-a-reduktázy ze ío 17p-substituovaného 4-azasteroidu, 17β-substituováného nonazasteroidu, 17p-acetyl-3-karboxy-androst-3,6-dienu spolu s blokátorem al adrenergního receptoru, vybraného z Terazosinu,
Doxazosinu, Prazosinu, Bunazosinu, Indoraminu, Alfuzosinu.
Použití LHRH antagonisty Cetrorelixu (SB 75) (viz. také EP 0299 402) pro léčbu BHP je navr15 ženo v publikaci „Prostata“ 24:84 92 (1994), (Gonzales-Barcena et al.). Gonzales-Barcena et al. prezentují žádoucí klinické výsledky u BHP pacientů, např. snížení objemu prostaty, po podání 500 pg Certorelixu (SB 75) každých 12 hodin po dobu 4 týdnů. Pacienti s rakovinou prostaty byli léčeni podobně po dobu 6 týdnů. U všech pacientů nastalo počáteční snížení hladin testosteronu na kastrační hladinu. U BHP pacientů kolísaly hladiny testosteronu na subnormálních hodnotách.
U žádného z pacientů nedosáhly hladiny testosteronu kastračních hodnot během posledních třech týdnů léčby. Bylo zaznamenáno značné snížení symptomů dysurie a také objemu prostaty. U pacientů s rakovinou prostaty byly hladiny testosteronu naměřeny opět na kastračních hladinách na konci 6 týdenní terapie spolu se značným zlepšením celkového stavu pacientů.
Možné vhodné použití LHRH antagonistů, včetně Cetrorelixu, pro léčbu BHP se objevuje v souhrnném článku v Arch.-Pharmakol. 350, Suppl., R16, 1994 (Romeis, Ochs, Borbe). Je zde zmíněna in vitro vazba Cetrorelixu na LHRH receptory v hypoíyze u prasat. Dále jsou zmíněny další možné klinické oblasti aplikace, včetně hormon-dependentních tumorů.
Srovnávací studie endokrinní terapie BHP ve spojení s 5-a-reduktázovými inhibitory, aromatázovými inhibitory a anti-androgeny je prezentována v Urology, 1994, 43, 22 suppl. (7-16). Jsou zde však popsány pouze LHRH agonisty.
Hlavní nevýhodou známých preparátů a metod je to, že u pacienta obvykle dojde k prudkému poklesu hladin testosteronu a ke s tím spojeným vedlejším účinkům. Známé preparáty mají dále také relativně krátkodobý účinek. Jakmile dojde k přerušení podávání léku, objem prostaty se zvýší. Dosud nebylo vyvinuto schéma účinné terapie pro léčbu BHP Cetrorelixem.
Podstata vynálezu
Předmětný vynález se týká dlouhodobě působícího terapeutického přípravku, který má málo vedlejších účinků, pro léčbu jak BHP tak rakoviny prostaty.
Výše popsané existující problémy s léčbou jsou řešeny podáváním LHRH antagonistou
Cetrorelixu samotného nebo v kombinaci s α-blokátory nebo inhibitory 5-a-reduktázy, jako jsou Finasteridy, Cetrorelix byl podáván přerušovaně podle specifikovaného schématu terapie.
U LHRH antagonisty Cetrorelixu je také možné pomocí výše aplikované dávky stanovit míru potlačení testosteronu a též je kompenzovat.
Stručný popis obrázků
Obrázek 1 je souhrn klinických výsledků pro specifické režimy dávkování Cetrorelixu, PLA znamená placebo.
-2CZ 298738 B6
Obrázek 2 (a) ukazuje účinek léčby C01 a Cl 0 na velikost prostaty. PLA znamená placebo.
Léčba:
C01 platí pro dávkovači režim 1 mg/den s.c. po dobu 28 dnů a 3-měsíční následné období pozorování. CIO platí pro dávkovači režim 10 mg/den po dobu prvních 1-5 dnů a dále pak režim 1 mg/den s.c. po dobu 28 dnů s 3-měsíčním následným obdobím pozorování.
Obrázek 2 (b) znázorňuje absolutní změny velikosti prostaty vzhledem k základní hodnotě pro ío COlaClO.
Obrázek 3 (a) ukazuje počet pacientů s I-PSS zlepšením 40 % a také se zlepšením 30 % v důsledku léčby C01 a CIO (výše definované). PLA je placebo, I-PSS (International Prostatě Symptom Score) zahrnuje následující znaky
1. Pocit neúplného vyprázdnění
2. Zvýšená frekvence vyprazdňování 3.Odkapávání
4. Potíže s oddálením vyprázdnění
5. Slabý proud moči
6. Zvýšená snaha začít vyprázdnění
7. Nykturie
Obrázek 3 (b) ukazuje I-PSS zlepšení léčbou C01 a C (definovány výše) za 120 dnů, včetně následného pozorovacího období.
Obrázek 4 (a) ukazuje zlepšení maximálního toku moči ml/s léčebnými fázemi C01 a C 10 (definovány výše), PLA je placebo
Obrázek 4 (b) ukazuje rychlost toku moči jako funkci léčby C01 a CIO (definovány výše) po dobu 120 dnů.
Popis výhodných provedení
Vynález bude detailně vysvětlen s pomocí následujících klinických výsledků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Cetrorelix je při léčbě BHP podáván v dávce 0,5 až 2 mg denně po dobu 4 až 8 týdnů. Dávka 5 až 30 mg, aplikovaná jednou týdně nebo každých 10 dnů po dobu 4 až 8 týdnů, stejně jako jednou každé dva týdny nebo jedna injekce měsíčně v dávce 20 až 60 mg může rovněž výrazně zlepšit klinické symptomy a znaky. Submaximální poklesy testosteronu se vyskytly, jsou však nad hladinami spojenými s kastrací. Objem prostaty pokles o 20 až 40 % během léčby trvající 4 až 8 týdnů. Během tohoto terapeutického režimu je také dosaženo zvýšení toku na přibližně 3 ml/s moči, což je srovnatelné s α-blokátory. Nejméně 30 % pacientů dosáhlo dále během této terapie zlepšení toku moči na 6 ml/s. To je téměř ekvivalentní takovému zlepšení, spojenému se zlatou standardní operací, a to ve značně kratším čase. Nebyla pozorována žádná omezení v sexuálních výkonech. Dochází zde také ke značnému zlepšení kvality života. Tyto klinické přednosti trvají po dobu nejméně 3 až 6 měsíců po terapii. To umožňuje dlouhodobou terapii BHP pouze přerušovanou léčbou 2 až maximálně 4 cykly injekcí po dobu 4 až 8 týdnů.
-3 CZ 298738 B6
Tato terapie představuje značný terapeutický pokrok v léčbě BHP, protože její pomocí lze nejen dosáhnout zlepšení klinických symptomů BHP, ale také zmenšení prostaty a zlepšení toku moči, srovnatelné se zlepšeními dosaženými při operaci. Protokoly vynálezu vylučují negativní důsled5 ky operace, např. inkontinenci moči, retrogradální ejakulaci, ztrátu krve s následkem krevní transfúze a také rizika infekce, spojené s operací.
Příklad 2
Cetrorelix je pacientovi podáván s ot-reduktázovými inhibitory nebo s prostředky, blokujícími areceptor podle následujícího postupu:
Cetrorelix je podáván pacientovi po dobu 1 až 12 týdnů, následuje 1-12 týdenní období, kdy je podáván k léčbě BHP α-reduktázový inhibitor v dávce 5 mg/den, činidlo blokující a-receptor v dávce mezi 2 a 10 mg/den nebo 0,1 až 0,4 mg/den v závislosti na každém činidle nebo lék přírodního původu 1-6 kapslí nebo tablet/den. Cetrorelix může být případně podáván po dobu 1 až 12 týdnů s následnou opakovanou léčbou Cetrorelixem po 1 až 6 měsících.
Souhrnně lze tedy říci, že léčba BHP specifickou terapií, zahrnující Cetrorelix nebo hlavně kombinaci Cetrorelixu s 5-a-reduktázovými inhibitory nebo α-blokátory, jako je Naftopidil, vykazuje značné přednosti, které se vyskytují rychle a jsou dlouhotrvající.
Tímto způsobem může být dosažena účinná a ekonomická terapie tohoto široce rozšířeného onemocnění, což má jedinečný sociální a ekonomický význam.
Claims (6)
1. Použití sloučeniny cetrorelix samotné nebo v kombinaci s inhibitorem α-reduktázy nebo činidlem blokujícím α-receptory pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty
35 v organismu savce, kde léčivo cetrorelix se má podávat jednou za týden nebo za deset dnů v dávce 5 mg až 30 mg cetrorelixu nebo jako injekce jednou za měsíc nebo dva týdny v dávce od 20 do 60 mg cetrorelixu po dobu jednoho až šesti měsíců, přednostně jednoho až tří měsíců.
2. Použití sloučeniny cetrorelix samotné nebo v kombinaci s inhibitorem α-reduktázy nebo
40 činidlem blokujícím α-receptory pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce, kde léčivo cetrorelix se má podávat jednou za týden nebo za deset dnů v dávce 5 až 30 mg cetrorelixu nebo jako injekce jednou za měsíc nebo dva týdny v dávce od 20 nebo 60 mg cetrorelixu po dobu jednoho až šesti měsíců, přednostně jednoho až tří měsíců.
45
3. Použití sloučeniny cetrorelix pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce podle nároku 1 nebo 2, kde léčivo cetrorelix se má podávat v časovém režimu 1 až 12 týdnů léčení, přičemž 1 až 6 měsíců po tomto léčebném režimu následuje přeléčení cetrorelixem.
50
4. Použití sloučeniny cetrorelix pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce podle nároku 1 nebo 2, kde léčivo cetrorelix se má podávat v dávce
- 5 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 30 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 20 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce nebo
-4CZ 298738 B6
- 60 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce, přičemž léčivo se podává jako intermitentní léčení ve dvou až nejvýše čtyřech injekčních cyklech po dobu 4 až 8 týdnů.
5 5. Použití sloučeniny cetrorelix samotné nebo v kombinaci s inhibitorem α-reduktázy nebo činidlem blokujícím α-receptory pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce, kde léčivo cetrorelix se má podávat v časovém režimu 1 až 12 týdnů léčení a cetrorelix se podává v dávce
- 5 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo ío - 30 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 20 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce nebo
- 60 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce po němž následuje jedno- až dvanáctitýdenní léčení pomocí inhibitoru α-reduktázy v dávce 5 mg/den nebo činidla blokujícího α-receptory v dávce 2 až 10 mg/den nebo 0,1 až 0,4 mg/den
15 v závislosti na použitém činidle.
6. Použití sloučeniny cetrorelix samotné nebo v kombinaci s inhibitorem α-reduktázy nebo činidlem blokujícím α-receptory pro výrobu léčiva pro léčení BPH nebo rakoviny prostaty v organismu savce, kde léčivo obsahující cetrorelix se má podávat v časovém režimu 1 až 12
20 týdnů léčení, přičemž cetrorelix se podává v dávce
- 5 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 30 mg jednou za týden nebo každých 10 dnů nebo
- 20 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce nebo
- 60 mg jednou za měsíc nebo dva týdny ve formě injekce,
25 a po něm následuje jedno- až dvanáctitýdenní léčení pomocí inhibitoru α-reduktázy nebo činidla blokujícího α-receptory, nebo alternativně po něm následuje přeléčení cetrorelixem po jednom až šesti měsících.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2599096P | 1996-09-12 | 1996-09-12 | |
| US4322897P | 1997-04-10 | 1997-04-10 | |
| PCT/EP1997/004740 WO1998010781A1 (en) | 1996-09-12 | 1997-09-01 | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ80899A3 CZ80899A3 (cs) | 1999-11-17 |
| CZ298738B6 true CZ298738B6 (cs) | 2008-01-09 |
Family
ID=26700570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ80899A CZ298738B6 (cs) | 1996-09-12 | 1997-09-01 | Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6054432A (cs) |
| EP (1) | EP0925069B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001500500A (cs) |
| KR (1) | KR100546235B1 (cs) |
| CN (1) | CN1126566C (cs) |
| AR (1) | AR009757A1 (cs) |
| AT (1) | ATE370743T1 (cs) |
| AU (1) | AU738306B2 (cs) |
| BR (1) | BR9713197A (cs) |
| CA (1) | CA2215015A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298738B6 (cs) |
| DE (1) | DE69738045T2 (cs) |
| DK (1) | DK0925069T3 (cs) |
| EE (1) | EE04000B1 (cs) |
| ES (1) | ES2289764T3 (cs) |
| HK (1) | HK1021937A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0000261A3 (cs) |
| IL (3) | IL128331A0 (cs) |
| IS (1) | IS4978A (cs) |
| MX (1) | MXPA99002420A (cs) |
| NO (1) | NO326207B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ334540A (cs) |
| PL (1) | PL193184B1 (cs) |
| PT (1) | PT925069E (cs) |
| RU (1) | RU2215537C2 (cs) |
| SK (1) | SK286174B6 (cs) |
| TR (1) | TR199900556T2 (cs) |
| TW (1) | TWI224002B (cs) |
| WO (1) | WO1998010781A1 (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6828415B2 (en) * | 1993-02-19 | 2004-12-07 | Zentaris Gmbh | Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use |
| US6054432A (en) * | 1996-09-12 | 2000-04-25 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
| FR2768055A1 (fr) * | 1997-09-11 | 1999-03-12 | Synthelabo | Utilisation de derives de sulfonanilide pour obtenir un medicament destine au traitement de l'ejaculation retrograde ou de l'aspermie |
| TW536402B (en) * | 1998-06-26 | 2003-06-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition for the therapy of voiding dysfunction |
| DE19911771B4 (de) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
| US7361680B2 (en) * | 1999-07-23 | 2008-04-22 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| US6545034B1 (en) * | 1999-07-23 | 2003-04-08 | The Regents Of The University Of California | Use of etodolac for the treatment of chronic lymphocytic leukemia |
| US7129262B2 (en) * | 1999-07-23 | 2006-10-31 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| US7151100B1 (en) | 1999-07-23 | 2006-12-19 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| US7105560B1 (en) | 1999-07-23 | 2006-09-12 | The Regents Of The University Of California | Use of etodolac in the treatment of multiple myeloma |
| EP1203582A4 (en) * | 1999-08-09 | 2005-08-03 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF LOWER UROPATHY |
| DK1955700T3 (da) | 1999-09-30 | 2011-05-23 | Harbor Biosciences Inc | Terapeutisk behandling af androgenreceptor-betingede lidelser |
| US20040152672A1 (en) * | 2000-08-09 | 2004-08-05 | Carson Dennis A. | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| KR100876538B1 (ko) * | 2000-08-17 | 2008-12-31 | 아에테르나 젠타리스 게엠베하 | Ｌｈｒｈ 길항제의 염의 제조방법 |
| DE10040700A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Asta Medica Ag | Salze von biologisch aktiven Peptiden, ihre Herstellung und Verwendung |
| JP2001288115A (ja) * | 2001-02-07 | 2001-10-16 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 下部尿路症治療剤 |
| DE10137174A1 (de) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Zentaris Ag | Verwendung von LHRH-Antagonisten in nichtkastrierenden Dosen zur Verbesserung der T-Zellen-vermittelten Immunität |
| WO2004026116A2 (en) * | 2002-09-19 | 2004-04-01 | The Regents Of The University Of California | Use of etodoclac to treat hyperplasia |
| GB0301016D0 (en) * | 2003-01-16 | 2003-02-19 | Univ London | Treatment of benign prostatic hyperplasia |
| CA2513575A1 (en) | 2003-01-17 | 2004-08-05 | Threshold Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of benign prostatic hyperplasia using energolytic agents |
| TWI423943B (zh) * | 2006-05-03 | 2014-01-21 | Wisconsin Alumni Res Found | Ｎ,ｎ'-雙（２，３-丁二烯基）-１，４-丁二胺之用途及包含ｎ,ｎ'-雙（２，３-丁二烯基）-１，４-丁二胺的醫藥組成物 |
| EP1891964A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-27 | AEterna Zentaris GmbH | Application of initial doses of LHRH analogues and maintenance doses of LHRH antagonists for the treatment of hormone-dependent cancers and corresponding pharmaceutical kits |
| EP1967202A1 (en) * | 2007-03-05 | 2008-09-10 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH Antagonists for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms, in particular Overactive Bladder and/or Detrusor Overactivity |
| EP2095818A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-02 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH antagonists at non-castrating doses |
| US10585101B2 (en) | 2016-03-10 | 2020-03-10 | Wavesense, Inc. | Prostatic liquid biopsy for the detection of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU199694B (en) * | 1988-05-10 | 1990-03-28 | Innofinance Altalanos Innovaci | Process for producing citostatic pharmaceutical compositions containing gonadoliberin derivatives |
| DE3918543A1 (de) * | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von naftopidil zur therapie der dysurie bei benigner prostata-hypertrophie |
| IL101245A0 (en) * | 1991-03-20 | 1992-11-15 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions for the treatment of prostatic cancer |
| US6054432A (en) * | 1996-09-12 | 2000-04-25 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
-
1997
- 1997-08-07 US US08/908,198 patent/US6054432A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-01 DE DE69738045T patent/DE69738045T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 MX MXPA99002420A patent/MXPA99002420A/es unknown
- 1997-09-01 AT AT97944818T patent/ATE370743T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 RU RU99107280/14A patent/RU2215537C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 SK SK301-99A patent/SK286174B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 PL PL332085A patent/PL193184B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 KR KR1019997002053A patent/KR100546235B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 WO PCT/EP1997/004740 patent/WO1998010781A1/en active IP Right Grant
- 1997-09-01 AU AU46198/97A patent/AU738306B2/en not_active Ceased
- 1997-09-01 IL IL12833197A patent/IL128331A0/xx unknown
- 1997-09-01 EE EEP199900121A patent/EE04000B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 ES ES97944818T patent/ES2289764T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 EP EP97944818A patent/EP0925069B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 JP JP10513204A patent/JP2001500500A/ja active Pending
- 1997-09-01 HU HU0000261A patent/HUP0000261A3/hu unknown
- 1997-09-01 NZ NZ334540A patent/NZ334540A/xx unknown
- 1997-09-01 BR BR9713197-0A patent/BR9713197A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-01 TR TR1999/00556T patent/TR199900556T2/xx unknown
- 1997-09-01 CN CN97197904A patent/CN1126566C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-01 DK DK97944818T patent/DK0925069T3/da active
- 1997-09-01 PT PT97944818T patent/PT925069E/pt unknown
- 1997-09-01 CZ CZ80899A patent/CZ298738B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-10 TW TW086113121A patent/TWI224002B/zh active
- 1997-09-10 CA CA002215015A patent/CA2215015A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-11 AR ARP970104168A patent/AR009757A1/es not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-04-09 US US09/057,458 patent/US5998377A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-20 US US09/062,704 patent/US6071882A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-02-02 IL IL128331A patent/IL128331A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-02-16 IS IS4978A patent/IS4978A/is unknown
- 1999-03-11 NO NO19991192A patent/NO326207B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-09-22 US US09/401,851 patent/US6300313B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-02-11 HK HK00100793A patent/HK1021937A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-01-30 IL IL189132A patent/IL189132A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298738B6 (cs) | Prostředek pro léčbu hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty | |
| JP3332377B2 (ja) | 良性前立腺過形成の予防および／または治療のための組合せ療法 | |
| AU2009213748B2 (en) | Method of treating prostate cancer with the GnRH antagonist degarelix | |
| ES2292938T3 (es) | Potenciacion de la produccion de gonadotropina endogena. | |
| Denis | Prostate cancer. Primary hormonal treatment | |
| Krysiak et al. | Update on the management of polycystic ovary syndrome | |
| EA008377B1 (ru) | Фармацевтическая комбинация для лечения доброкачественной гиперплазии простаты или для долговременной профилактики острой ишурии | |
| EP1029868A1 (en) | Hysteromyoma remedy containing dienogest as the active ingredient | |
| Ray et al. | Surgical treatment of acromegaly | |
| Rasmusson et al. | Therapeutic control of androgen action | |
| WO1999011279A1 (en) | Composition and method for the treatment of benign prostatic hyperplasia and prostatitis | |
| UA62941C2 (en) | A regime for therapeutic management of a benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer employs Cetrorelix alone or in combination with inhibitors or blocking agents. The regimen reduces the volume of the prostate and avoids the side effects associated with testosterone levels being in a castration range. Cetrorelix is administered at dosages between 0.5 mg/day and 20 mg/week or about 0.014 mg/kg body weight per day to 0.30 mg/kg body weight per week or at levels of about 25 to 120 mg of Cetrorelix per month or 0.376 mg/kg to 1.71 mg/kg per month. Cetrorelix can be administered with inhibitors or blocking agents. | |
| US6613758B1 (en) | Method for treating osteoporosis in castrated prostatic cancer patients | |
| AU2014203174B2 (en) | Method of treating prostate cancer with the gnrh antagonist degarelix | |
| RU2328285C2 (ru) | Средства и способ лечения состояний, при которых терапевтически благоприятным является снижение действия андрогенов, и способ усиления чувствительности андрогензависимых тканей, с применением 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты | |
| Mitwally et al. | Aromatase inhibitors for endometriosis | |
| Blom et al. | On the Management of Metastatic Prostate Cancer with LH-RH Analogs | |
| Sterrenburg et al. | Drugs in reproductive medicine | |
| Prentice et al. | Medical management of endometriosis pain | |
| BEhre et al. | Testosterone Therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100901 |